Aprotinīns - Lietošanas Instrukcijas, Zāļu Cena, Darbība, Atsauksmes

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Aprotinīns

Aprotinīns: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Aprotinin

ATX kods: B02AB01

Aktīvā sastāvdaļa: Aprotinīns (Aprotinīns)

Ražotājs: SIA Firma "FERMENT" (Krievija); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 28.05.2020

Aprotinīns ir hemostatisks līdzeklis no daudzvērtīgo plazmas proteināzes inhibitoru grupas ar antifibrinolītiskām īpašībām.

Izlaiduma forma un sastāvs

Aprotinīna dozēšanas formas:

• liofilizāts šķīduma pagatavošanai intravenozai (iv) ievadīšanai: liofilizēts balts vai gandrīz balts pulveris, komplektā ar šķīdinātāju (bezkrāsains, caurspīdīgs šķidrums) vai bez [liofilizāts - 10 000 antitripsīna vienību (ATpE) bezkrāsainā stikla flakonā, noslēgts ar aizbāzni, alumīnija vāciņu un polietilēna vāku; šķīdinātājs (nātrija hlorīda šķīdums 0,9%) - katrs 2 ml bezkrāsainas stikla ampulās; kartona kastē 1, 2, 3 vai 5 pudeles; blistera plāksnītē 5 flakoni ar liofilizātu un atbilstošs ampulu skaits ar šķīdinātāju kartona kastē 1, 2, 3 vai 5 iepakojumos; blistera sloksnē iepakojumā 5 flakoni ar liofilizātu un 5 ampulas ar šķīdinātāju, kartona saišķī attiecīgi 1, 2, 3 vai 5 iepakojumi ar attiecīgi pilniem flakoniem ar 1, 2, 3 un 5 iepakojumiem ar ampulām vai bez tām];
• šķīdums intravenozai ievadīšanai: dzidrs šķidrums ar gaiši dzeltenu vai brūngani dzeltenu nokrāsu (pa 10 ml bezkrāsainā stikla ampulā ar lūzuma punktu vai lūzuma gredzenu; blistera plāksnītē 5 ampulas, kartona kastē 1, 2 vai 5 iepakojumi). …

Katrā iepakojumā ir arī instrukcijas par Aprotinin lietošanu.

Liofilizāta sastāvs 1 pudelei:

• aktīvā viela: aprotinīns - 10 000 ATre *;
• papildu sastāvdaļas: sālsskābe 1% qs (lai izveidotu pH), mannīts.

Šķīdinātāja sastāvs: nātrija hlorīds 0,9%, ūdens injekcijām.

1 ml šķīduma sastāvs:

• aktīvā viela: aprotinīns - 10 000 kallikreīna inaktivējošās vienības (KIE);
• papildu sastāvdaļas: benzilspirts, nātrija hlorīds, ūdens injekcijām.

* 10 000 ATre ir ekvivalents 13 300 KIE.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Aprotinīns pieder plaša spektra proteolītisko enzīmu inhibitoriem, uzrāda hemostatisko un antifibrinolītisko efektivitāti. Piedaloties atgriezenisku stereometrisku kompleksu, enzīmu inhibitoru, veidošanā, tas vājina audu un plazmas kalikreīna, plazmīna un tripsīna aktivitāti, kas noved pie fibrinolīzes un trombīna sintēzes nomākšanas, tādējādi nodrošinot hemostatisku efektu uz koagulopātiju fona. Aktīvā sastāvdaļa nomāc koagulācijas aktivācijas kontakta fāzi, kas sāk hemokoagulāciju un vienlaikus aktivizē fibrinolīzi. Sirds-plaušu aparāta (AIC) izmantošanas gadījumā asins kontakta rezultātā ar svešām virsmām bieži tiek reģistrēta koagulācijas kontakta fāzes aktivizēšanās.

Aprotinīns vājina sistēmisko iekaisuma reakciju, kas rodas ķirurģiskas iejaukšanās laikā, izmantojot AIC, un noved pie savstarpēji atkarīgas fibrinolīzes, hemostatiskās sistēmas, humorālas un šūnu reakcijas aktivizācijas.

Kinīna-kallikreīna sistēmas bloķēšanas dēļ Aprotinin var lietot dažādas izcelsmes šoku, kā arī angioneirotiskās tūskas profilaksei. Aģents novērš iekaisuma citokīnu izdalīšanos un samazina glikoproteīnu (GP) Ib, IIb, IIIa zudumu trombocītos un novērš pretiekaisuma adhezīvās HP izpausmi granulocītos (IIb).

Zāļu lietošana ķirurģisku operāciju laikā ar AIK lietošanu var samazināt asins zuduma apjomu un nepieciešamību pēc asins pārliešanas.

Pieejamie dati par zāļu efektivitāti akūta / hroniska pankreatīta gadījumā ir diezgan pretrunīgi; dažos pētījumos tā terapeitiskā iedarbība pankreatīta gadījumā nav pierādīta.

Zāles aktivitāte ir izteikta KIE, ATpE, kā arī Eiropas Farmakopejas (Ph. Eur. U) tripsīnu inaktivējošās vienībās; 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmakokinētika

Salīdzinot Aprotinin farmakokinētiskās īpašības veseliem brīvprātīgajiem, pacientiem ar sirds patoloģiju AIK lietošanas apstākļos vai histerektomijas operāciju laikā, ja tika saņemtas devas no 0,5 līdz 2 miljoniem CIU, tika noteikta zāļu lineārā farmakokinētika.

Pēc intravenozas ievadīšanas aktīvā viela intensīvi izplatās ārpusšūnu telpā (līdzsvara izkliedes tilpums ir aptuveni 20 litri), uz neilgu laiku uzkrājas nierēs un mazākā mērā skrimšļa audos. Straujā izplatība aprotinīna ir iemesls ievērojamu sākotnējo samazināšanos tās koncentrācijas plazmā un īsā sākotnējais pusperiodu (T _1/2) no 0.3-0.7 stundas. Gala T _1/2 var atšķirties no 5 līdz 10 stundām.

Intraoperatīvās vidējās līdzsvara koncentrācijas aprotinīna koncentrācija plazmā ir 175-281 CIU / ml, ja to lieto operācijas laikā šādā režīmā: IV piesātinošā deva - 2 miljoni CIU, primārā IV infūzija - 2 miljoni CIU, nepārtraukta infūzija - katra stundu visā operācijas laikā ar devu 0,5 miljoni KIU. Ja šajā gadījumā lieto pusi devas, vidējā līdzsvara koncentrācija plazmā ir 110-164 CIE / ml.

Zāles praktiski neiziet cauri placentai un neietilpst cerebrospinālajā šķidrumā.

Aktīvo vielu metabolizē lizosomu fermenti nierēs, veidojoties neaktīviem atvasinājumiem - īsām peptīdu ķēdēm un aminoskābēm. 48 stundas 25 līdz 40% izdalās ar urīnu kā neaktīvi metabolīti. Aktīvs aprotinīns urīnā atrodams nelielos daudzumos - mazāk nekā 5% no saņemtās devas.

Lietošanas indikācijas

Aprotinīna darbība tiek izmantota šādu patoloģiju ārstēšanā:

• intraoperatīvs asins zudums un asins pārliešanas apjoma samazināšanās koronāro artēriju šuntēšanas (CABG) operāciju laikā, izmantojot AIC - profilaksei;
• asiņošana, ko izraisa hemostāzes hiperfibrinolītiski traucējumi, ieskaitot posttraumatisko un pēcoperācijas, pirms, pēc un pēc dzemdībām; trombolītiskās terapijas hemorāģiskās komplikācijas.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• hipokoagulācija uz izplatītās intravaskulārās koagulācijas sindroma (DIC sindroma) fona;
• vecums līdz 18 gadiem;
• I un III grūtniecības trimestris;
• paaugstināta jutība pret aprotinīnu (ieskaitot antivielu klātbūtni pret liellopu olbaltumvielām - IgG) un jebkuru no papildu sastāvdaļām.

Relatīvs (zāles lieto ļoti piesardzīgi):

• aprotinīna lietošana pēdējo 12 mēnešu laikā;
• anamnēzē ir paaugstinātas jutības reakcijas (tostarp pret liellopu olbaltumvielām);
• kombinētas CABG operācijas un citas ķirurģiskas iejaukšanās sirdī (riska / ieguvuma attiecība nav noteikta);
• ķirurģiskas iejaukšanās asinsrites apstāšanās fona, dziļa hipotermija;
• centralizēti iedarbojošos muskuļu relaksantu lietošana 2-3 dienas pirms paredzamās aprotinīna lietošanas (mazu perifēro trauku trombozes draudi).

Aprotinīns, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Aprotinīnu, kas iegūts no liofilizāta un gatavā šķīduma, injicē intravenozi lēnām, plūsmā vai pilienveida.

15 minūtes pirms zāļu lietošanas, lai novērstu alerģisku reakciju parādīšanos, var izmantot H ₁ -histamīna receptoru blokatorus. Visos apstākļos ir jānodrošina iespēja steidzami ieviest standarta pasākumus alerģiskas / anafilaktiskas reakcijas ārstēšanai.

Pirms zāļu izrakstīšanas katram pacientam ieteicams pārbaudīt antivielu (IgG) klātbūtni pret to. Noteiktā deva jāievada tikai tad, ja nav alerģiskas reakcijas.

Lai pagatavotu šķīdumu no liofilizāta, zāles, kas atrodas 1 flakonā, jāatšķaida ar 9% nātrija hlorīda šķīdumu (ar pievienoto šķīdinātāju) 2 ml devā. Ja gatavajā vai iegūtajā šķīdumā ir neizšķīdušas daļiņas vai tas ir vizuāli necaurspīdīgs, zāles nevar lietot. Veicot turpmākas injekcijas, ir aizliegts injicēt neizlietotā šķīduma paliekas - tās jāiznīcina.

Saņemtais no liofilizāta un gatavais šķīdums jāinjicē vēnā lēni, ar ātrumu 2-3 ml / min. Maksimālais ātrums nedrīkst pārsniegt 5-10 ml / min. Šķīduma ievadīšanas laikā pacientam jābūt horizontālā stāvoklī - guļot uz muguras. Aprotinīns jāiepilina caur lielajām vēnām, pēdējās neizmantojot vienlaikus ar citām zālēm.

Zāles ieteicams lietot sākotnējā devā 751 880-1 503 760 ATpE (1-2 miljoni CIU), lēni injicējot IV 15-20 minūšu laikā pēc anestēzijas sākuma un pirms sternotomijas. Nākamā līdzīgā deva (751 880-1 503 760 ATpE) jāpievieno primārajam sirds plaušu AIC tilpumam.

Lai panāktu pietiekamu atšķaidīšanu un novērstu tā mijiedarbību ar heparīnu, recirkulācijas periodā šķīdumu pievieno primārajam tilpumam. Pēc bolus injekcijas pabeigšanas un līdz operācijas beigām jāizveido nepārtraukta infūzija ar ātrumu 187 970–375 940 ATre (250–500 tūkstoši KIU) stundā. Zāļu kursa deva nedrīkst pārsniegt 5 263 158 ATre (7 miljoni CIU).

Hemostāzes traucējumu fona pirms dzemdībām, dzemdību laikā un pēcdzemdību periodā šķīdumu ieteicams ievadīt ar sākotnējo devu 931 tūkstotis KIE, un pēc tam - katru stundu pirms asiņošanas apturēšanas pie 186,2 tūkstošiem KIE.

Blakus efekti

Aprotinin lietošana var izraisīt šādas sistēmas un orgānu blakusparādības:

• imūnsistēma: reti - alerģiskas, anafilaktoīdas un anafilaktiskas reakcijas; ārkārtīgi reti - anafilaktiskais šoks, kas potenciāli apdraud dzīvību;
• asinis un limfātiskā sistēma: ārkārtīgi reti - koagulopātija, izplatīts intravaskulārs koagulācijas sindroms;
• nieres un urīnceļi: reti - nieru darbības traucējumi, ieskaitot oligūriju, cauruļveida nekrozi, akūtu nieru mazspēju;
• sirds un asinsvadu sistēma: reti - tromboze, perikarda izsvīdums, koronāro artēriju tromboze / oklūzija, miokarda išēmija, miokarda infarkts; reti - artēriju tromboze (iespējama plaušu, nieru, smadzeņu darbības traucējumu izpausme); ārkārtīgi reti - plaušu embolija;
• citi (liofilizātam): reti - ievērojama svīšana, mialģija, bronhu spazmas, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā;
• vispārēji traucējumi un lokālas reakcijas: ārkārtīgi reti - tromboflebīts, reakcijas injekcijas / infūzijas vietā.

Personām, kurām aprotinīns tiek nozīmēts pirmo reizi, alerģisku / anafilaktisku reakciju rašanās ir maz ticama. Atkārtotas zāļu lietošanas gadījumā, īpaši, ja to lieto nākamo 6 mēnešu laikā, imūnsistēmas blakusparādību biežums var palielināties līdz 5%. Kad zāles izraksta 6 mēnešus pēc pirmās lietošanas, šo blakusparādību iespējamība ir 0,9%. Ja Aprotinin ir lietots vairāk nekā 2 reizes 6 mēnešu laikā, palielinās nopietnu alerģisku / anafilaktisku reakciju risks.

Ja, atkārtoti lietojot zāles, netika reģistrēti alerģisku reakciju simptomi, nākamās šķīduma ievadīšanas gadījumā joprojām pastāv smagas alerģiskas reakcijas vai anafilaktiska šoka (ieskaitot letālu) draudi. Ir ziņojumi par anafilaktiskā šoka attīstību atkārtotas zāļu lietošanas laikā pēc vairāk nekā 12 mēnešiem pēc pirmās lietošanas. Alerģisku / anafilaktisku reakciju simptomi var būt šādi traucējumi: izsitumi, nieze, nātrene, slikta dūša, hipotensija, astma, bronhu spazmas, nezināms biežums - psihotiskas reakcijas, apjukums, halucinācijas.

Ja zāļu lietošanas laikā rodas paaugstinātas jutības reakcijas, nekavējoties jāpārtrauc šķīduma ievadīšana un jāveic atbilstoša ārstēšana.

Pārdozēšana

Aprotinīna pārdozēšanas gadījumi vēl nav reģistrēti.

Specifiskais zāļu antidots pašlaik nav zināms.

Speciālas instrukcijas

Aprotinīns nav heparīna aizstājējs.

Zāles var izraisīt nieru funkcionālus traucējumus, it īpaši, ja anamnēzē ir šādas patoloģijas. Aprotinīna vienlaicīga lietošana ar potenciāli nefrotoksiskiem līdzekļiem (ieskaitot aminoglikozīdus) pastiprina šo blakusparādību risku.

Terapiju hiperfibrinolīzes un izplatītās intravaskulārās koagulācijas veikšanai ir atļauts veikt tikai pēc visu pēdējo izpausmju apturēšanas, tikai uz heparīna profilaktiskas lietošanas fona.

Ņemot vērā alerģisku / anafilaktisku reakciju risku, pirms šķīduma ievadīšanas (īpaši atkārtotas lietošanas gadījumā) rūpīgi jāizvērtē ieguvuma / riska attiecība. 10 minūtes pirms zāļu galvenās devas lietošanas ir jāievada izmēģinājuma deva 10 tūkstoši KIE. Tomēr pat tad, ja pēc šī testa nevēlamās blakusparādības netika reģistrētas, tās var parādīties, lietojot terapeitisko devu. Attīstoties paaugstinātas jutības reakcijām, aprotinīna lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāveic steidzami standarta pasākumi, tostarp intravenozi ievadīt plazmas aizstājējus, prednizolonu 250–1000 mg devā un adrenalīnu 0,05–0,1 mg devā.

Pirms ārstēšanas jāveic tests, lai noteiktu aprotinīna (IgG) antivielas. Tā kā pacientiem ar šīs klases antivielām ir paaugstināts alerģisko reakciju risks, tās atklājot, zāļu lietošana ir kontrindicēta. Ja pārbaude nav iespējama un nav izslēgta terapijas iespējamība ar citām aprotinīna zālēm pēdējo 12 mēnešu laikā, arī šķīduma ievadīšana ir kontrindicēta.

Ķirurģiskas iejaukšanās laikā krūšu aortā, lietojot AIC un dziļu aukstu kardioplegiju, zāļu terapija jāveic īpaši piesardzīgi, ņemot vērā adekvātu heparīna lietošanu. Tā kā aktivētā sarecēšanas laika noteikšana nav standartizēts tests asins koagulācijas spējas noteikšanai, aprotinīna lietošana var ietekmēt dažādas šīs analīzes metodes. Koagulācijas pakāpes (AST) mērīšanas tests ar ceolītu aprotinīna klātbūtnē palielinās vairāk nekā AST tests ar kaolīnu. Protokolu atšķirību dēļ ieteicams, ja zāles ir pieejamas, veikt AST testa minimālās vērtības - 750 sek un AST tests ar kaolīnu - 480 sek.

Lietojot pirms sirds kanalizācijas, kā arī pievienojot primārajam tilpumam AIC, standarta heparīna deva nedrīkst būt mazāka par 350 starptautiskām vienībām uz 1 kg ķermeņa svara (SV / kg). Papildu heparīna devu nosaka, ņemot vērā ķermeņa svaru un ekstrakorporālās cirkulācijas perioda ilgumu. Tā kā aprotinīns neietekmē protamīna titrēšanas metodi, papildu heparīna devas tiek noteiktas saskaņā ar tā koncentrāciju, kas aprēķināta ar šo metodi. Apvedceļa operācijas laikā heparīna līmenim nevajadzētu būt zemākam par 2,7 darbības vienībām (U) / ml (0,2 mg / kg) vai arī jāsamazinās zem līmeņa, kas noteikts pirms aprotinīna lietošanas. Pēdējā lietošanas gadījumā heparīna neitralizēšana ar protamīnu ir nepieciešama tikai pēc ekstrakorporālās cirkulācijas pārtraukšanas,pamatojoties uz fiksētu injicētā heparīna tilpumu vai kontrolējot protamīna titrēšanas metodi.

Šķīdums satur benzilspirtu, kura dienas deva nedrīkst pārsniegt 90 mg / kg.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Pēc Aprotinin ieviešanas ir jāpievērš uzmanība, vadot transportlīdzekļus un strādājot ar sarežģītiem mehānismiem, ņemot vērā iespējamo nervu sistēmas blakusparādību rašanos (ieskaitot apjukumu).

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Ārstēšana ar Aprotinin grūtniecības pirmajā un trešajā trimestrī ir kontrindicēta. Otrajā trimestrī līdzekļa lietošana ir atļauta tikai tad, ja paredzamais ieguvums mātei ievērojami pārsniedz iespējamos draudus auglim. Novērtējot ieguvuma / riska attiecību, jāņem vērā terapijas laikā iespējamo izteikto blakusparādību (tostarp anafilaktisko reakciju un sirdsdarbības apstāšanās) negatīvā ietekme uz augli (ieskaitot anafilaktiskās reakcijas un sirdsdarbības apstāšanos), kā arī pasākumi, kas veikti šo seku novēršanai.

Zāļu lietošana laktācijas laikā nav pētīta. Viela netiek absorbēta no kuņģa-zarnu trakta (GIT), un tādēļ, kad aprotinīns izdalās mātes pienā, tas tiek uzskatīts par potenciāli drošu bērnam.

Zāles ietekme uz auglību nav pētīta.

Bērnības lietošana

Zāles nav parakstītas personām, kas jaunākas par 18 gadiem, jo nav datu par Aprotinin drošību un efektivitāti šajā vecuma grupā.

Ar nieru darbības traucējumiem

Nieru darbības traucējumu gadījumā Aprotinin farmakokinētikas parametru izmaiņas netika atklātas, tādēļ nav nepieciešams koriģēt devu režīmu.

Pacientiem ar nieru mazspējas beigu stadiju zāļu farmakokinētika nav pētīta.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Nav datu, uz kuru pamata būtu jāpielāgo devu režīms pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem nevajadzētu mainīt zāļu Aprotinin devu režīmu.

Zāļu mijiedarbība

Tika konstatēts, ka preparāts ir saderīgs ar HES (hidroksietilētas cietes) šķīdumu, 20% glikozes šķīdumu, Ringera laktāta šķīdumu. Nejauciet zāles ar citiem zāļu šķīdumiem.

Aprotinīns atkarībā no devas inhibē urokināzes un streptokināzes aktivitāti.

Jums nevajadzētu kombinēt zāles ar citām zālēm, īpaši ar beta-laktāma antibiotikām, virsnieru garozas hormoniem, heparīnu.

Aprotinīns var nomākt nespecifiskās seruma holīnesterāzes aktivitāti.

Ja aprotinīnu lieto kopā ar suksametonija hlorīdu, palielinās apnojas perioda pagarināšanās risks.

Analogi

Aprotinīna analogi ir Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā, pasargājot no gaismas, temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C, nesasalstot.

Zāļu derīguma termiņš ir 3 gadi, šķīdinātājs ir 5 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Aprotinin

Saskaņā ar ārkārtīgi retām aprotinīna atsauksmēm, kas atrodamas specializētās vietnēs, zāles ir labi pierādījušas asiņošanas ārstēšanu, ieskaitot pēcoperācijas un pēctraumatisko, kā arī dažādas izcelsmes šoku.

Par nevēlamu parādību attīstību nav sūdzību.

Aprotinīna cena aptiekās

Uzticamā Aprotinin cena nav zināma, jo pašlaik zāles nav pieejamas aptieku ķēdē.

Analoga, zāles Aprotex, liofilizāta formā intravenozas ievadīšanas šķīduma pagatavošanai (100 000 ATRE) izmaksas var būt 700 rubļu. 10 pudelēm.

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!