Linezolid - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Analogi, Tabletes, Atsauksmes

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Linezolid

Linezolid: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Zāļu mijiedarbība
14. 14. Analogi
15. 15. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
16. 16. Aptieku izsniegšanas noteikumi
17. 17. Atsauksmes
18. 18. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Linezolid

ATX kods: J01XX08

Aktīvā sastāvdaļa: linezolīds (Linezolid)

Ražotājs: Novalek Pharmaceuticals Pvt. SIA (Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Indija), bioķīmiķis, OJSC (Krievija), East-Pharm, CJSC (Krievija), PharmConcept, LLC (Krievija), Alium PFK, LLC (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 2019. gada 10. augusts

Cenas aptiekās: no 3979 rubļiem.

Pērciet

Linezolīds ir antibakteriāls līdzeklis oksazolidinons.

Izlaiduma forma un sastāvs

Linezolida zāļu formas:

• apvalkotās tabletes: abpusēji izliektas, no tumši brūnas līdz gaiši brūnas, apaļas (200, 300 un 400 mg devas) vai ovālas (600 mg devas); tablešu krāsa šķērsgriezumā ir balta vai balta ar dzeltenīgu nokrāsu (kartona kastē 1, 2 vai 3 šūnu kontūras, kas satur 10 tabletes katrā);
• infūziju šķīdums: no bezkrāsainas līdz dzeltenai ar brūnganu nokrāsu, caurspīdīgs (kartona kastē 1 stikla pudele ar 100, 200 vai 300 ml šķīduma).

Katrā iepakojumā ir arī instrukcijas par Linezolid lietošanu.

1 tabletes sastāvs:

• aktīvā viela: linezolīds - 200/300/400/600 mg;
• palīgkomponenti: magnija stearāts - 2,69 / 4,04 / 5,38 / 8,08 mg; nātrija karboksimetilciete - 13,44 / 20,17 / 26,89 / 40,34 mg; kukurūzas ciete - 19,21 / 28,81 / 38,42 / 57,63 mg; mikrokristāliskā celuloze - 37,65 / 56,47 / 75,3 / 112,95 mg;
• plēves apvalks: talks - 0,017 / 0,026 / 0,035 / 0,053 mg; titāna dioksīds - 0,27 / 0,41 / 0,55 / 0,825 mg; polietilēnglikols 6000 (makrogols 6000) - 1,08 / 1,62 / 2,16 / 3,25 mg; hidroksipropilmetilceluloze (hipromeloze) - 5,19 / 7,79 / 10,38 / 15,58 mg; dzelzs krāsas dzeltenais oksīds - 0,302 / 0,453 / 0,604 / 0,906 mg; sarkanais dzelzs krāsvielas oksīds - 0,131 / 0,197 / 0,263 / 0,395 mg.

1 ml šķīduma sastāvs:

• aktīvā viela: linezolīds - 2 mg;
• palīgkomponenti: nātrija citrāta dihidrāts - 1,9 mg; citronskābe - 0,83 mg; dekstrozes monohidrāts - 55,26 mg; ūdens injekcijām - līdz 1 ml; 1 M sālsskābes šķīdums vai 1 M nātrija hidroksīda šķīdums - līdz pH 4 līdz 5.

Šķīduma teorētiskā osmolaritāte ir 314,9 mOsm litrā.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Linezolīds ir sintētiska antibiotika, kas pieder jaunai pretmikrobu līdzekļu klasei, kas in vitro aktīvi darbojas pret aerobām grampozitīvām baktērijām, dažiem anaerobiem mikroorganismiem un gramnegatīvām baktērijām.

Zāles selektīvi inhibē olbaltumvielu sintēzi baktērijās. Piesaistoties baktēriju ribosomām, tas novērš funkcionāla 70S iniciācijas kompleksa veidošanos, kas ir svarīga translācijas procesa sastāvdaļa olbaltumvielu sintēzes laikā.

Linezolid ir aktīvs pret šādiem mikroorganismiem:

• grampozitīvi aerobi (in vitro un in vivo): enterococcus fetium (ieskaitot celmus, kas izturīgi pret vankomicīnu), Staphylococcus aureus (ieskaitot celmus, kas izturīgi pret meticilīnu), B grupas streptokoki, pneimokoki (ieskaitot daudzrezistentus celmus), pyogēniskais streptokoks;
• grampozitīvi aerobi (in vitro): fekāliju enterokokss (ieskaitot izturīgus pret vankomicīnu celmus), fecium enterococcus (vankomicīnjutīgi celmi), epidermas stafilokokss (ieskaitot meticilīnrezistentus celmus), hemolītiskais stafilokoku vīruss, streptokoka vīruss;
• gramnegatīvi aerobi (in vitro): pasterellu multicīds.

Mikroorganismi, kas ir izturīgi pret linezolīdu, ietver: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, Neisseria, Moraxella catarrhalis.

Tā kā linezolīda darbības mehānisms atšķiras no tā, kas raksturīgs citām pretmikrobu līdzekļu grupām (piemēram, levomicetīns, tetraciklīni, streptogramīni, rifamicīni, hinoloni, linkozamīdi, glikopeptīdi, folijskābes antagonisti, β-laktāmi, aminoglikozīdi), šie medikamenti nepārklājas. Linezolīds ir aktīvs pret patogēniem mikroorganismiem, kas ir jutīgi un izturīgi pret šīm zālēm.

Saistībā ar linezolīdu rezistence attīstās lēni, izmantojot 23 S ribosomu ribonukleīnskābes daudzpakāpju mutāciju, un notiek ar biežumu, kas mazāks par 1x10 ^-9 -1x10 ^-11.

Farmakokinētika

• uzsūkšanās: pēc iekšķīgas lietošanas linezolīds ātri un intensīvi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Tā maksimālā koncentrācija asins plazmā (C _max) ir 21,2 mg uz 1 litru, un vidējais laika periods līdz maksimālajai koncentrācijai asinīs (TC _max) ir 2 stundas. Absolūtais biopieejamība ir aptuveni 100%. Pārtikas uzņemšana neietekmē tā absorbciju. Otrajā zāļu lietošanas dienā tiek sasniegta tā līdzsvara koncentrācija asinīs. Pēc intravenozas linezolīda ievadīšanas 2 reizes dienā 600 mg tā C _max un vidējā minimālā koncentrācija (C _min) asins plazmā līdzsvara stāvoklī ir attiecīgi 15,1 un 3,68 mg uz litru. Otrajā zāļu ievadīšanas dienā tiek sasniegta tā līdzsvara koncentrācija asinīs;
• sadalījums: kad tiek sasniegta līdzsvara koncentrācija, linezolīda izkliedes tilpums veselam pieaugušam cilvēkam vidēji svārstās no 40 līdz 50 litriem, kas ir aptuveni vienāds ar kopējo ūdens saturu organismā. Neatkarīgi no vielas koncentrācijas plazmā, tā saistīšanās ar asins plazmas olbaltumvielām ir 31%;
• vielmaiņa: tika konstatēts, ka citohroma P ₄₅₀ izoenzīmi in vitro nepiedalās zāļu metabolismā. Tas nepastiprina un neaizkavē tādu klīniski nozīmīgu citohroma P ₄₅₀ izozīmu kā 3A4, 2E1, 1A2, 2D6, 2C9 un 2C19 aktivitāti. Metaboliskās oksidēšanās procesā veidojas divi neaktīvi metabolīti - aminoetoksietiķskābe un hidroksietilglicīns. Pirmais metabolīts veidojas mazākā daudzumā, un otrais ir galvenais cilvēka metabolīts un veidojas nefermentāla procesa rezultātā. Aprakstīti arī citi neaktīvie metabolīti;
• eliminācija: gandrīz 65% no linezolīda klīrensa ir nieru klīrenss. Palielinot zāļu devu, tiek novērota neliela klīrensa nelinearitātes pakāpe. Tas var būt saistīts ar nieru un ekstrarenālā klīrensa samazināšanos, lietojot lielu linezolīda devu. Tajā pašā laikā klīrensa atšķirības ir mazas un neietekmē šķietamo pusperiodu. Ar normālu nieru darbību un vieglu / vidēji smagu nieru mazspēju zāles izdalās caur nierēm: nemainīgs - 30-35%, aminoetoksietiķskābes formā - 10%, hidroksietilglicīna formā - 40%. Linezolīds izdalās caur zarnām: aminoetoksietiķskābes veidā - 3%, hidroksietilglicīna formā - 6%, nemainīts - praktiski neizdalās. Vidēji tā pusperiods mainās 5-7 stundu laikā.

Vienreizējas 600 mg linezolīda devas gadījumos uz smagas nieru mazspējas fona [kreatinīna klīrenss (CC) <30 ml minūtē) divu vielas metabolītu koncentrācija palielinājās 7-8 reizes. Laukums zem sākotnējās zāles koncentrācijas un laika līknes (AUC) nepalielinājās.

Hemodialīzes laikā galvenie metabolīti izdalījās noteiktā daudzumā, tomēr pēc 600 mg zāļu lietošanas un dialīzes procedūras to koncentrācija saglabājās ievērojami augstāka salīdzinājumā ar normālu nieru darbības, vieglas / vidēji smagas nieru mazspējas fona.

Ir maz datu par linezolīda un tā divu galveno metabolītu farmakokinētiku vieglas / mērenas pakāpes aknu mazspējas gadījumā (Child-Pugh A un B klase). Ir zināms, ka tas nemainās.

Farmakokinētika smagu aknu darbības traucējumu gadījumā (C klase pēc Child-Pugh) nav pētīta. Sakarā ar to, ka linezolīds tiek metabolizēts ne enzīmiski, šajā gadījumā nav gaidāmi nozīmīgi tā metabolisma traucējumi.

Linezolīda, lietojot 600 mg devu, farmakokinētika pusaudžiem no 12 līdz 17 gadiem neatšķīrās no pieaugušo kinētikas. Pamatojoties uz to, lietojot to pašu devu pusaudžiem ik pēc 12 stundām un pieaugušajiem, zāļu koncentrācija būs vienāda.

Lietojot katru dienu 10 mg linezolīda uz 1 kg svara, bērniem līdz 12 gadu vecumam ik pēc 8 stundām var sasniegt tādu pašu koncentrāciju kā pieaugušajiem, ja 2 reizes dienā lieto 600 mg zāles.

Gados vecākiem pacientiem vecumā no 65 gadiem nav būtisku zāļu farmakokinētikas izmaiņu.

Vielas izplatīšanās tilpums sievietēm ir nedaudz mazāks nekā vīriešiem. Aprēķinot pēc ķermeņa svara, tiem ir arī samazināts vidējais klīrenss par 20%. Vīriešiem zāļu koncentrācija plazmā ir zemāka nekā sievietēm, kas daļēji var būt saistīta ar svara atšķirībām. Tā kā pusperiods būtiski neatšķiras atkarībā no dzimuma, nav pamata sagaidīt linezolīda koncentrācijas pieaugumu sieviešu asinīs virs pieļaujamā līmeņa, un tādēļ viņiem nav jāpielāgo devu režīms.

Lietošanas indikācijas

Linezolīds tablešu un infūziju šķīduma veidā ir paredzēts infekcijas un iekaisuma patoloģiju ārstēšanai gadījumos, kad ir zināms vai ir aizdomas, ka to patogēni (aerobie un anaerobie grampozitīvie mikroorganismi, ieskaitot infekcijas, ko papildina bakterēmija) ir jutīgi pret linezolīdu, proti:

• sabiedrībā iegūta pneimonija, ko izraisa Staphylococcus aureus (tikai pret meticilīnu uzņēmīgi celmi) vai pneimokokss (ieskaitot daudzrezistentus celmus), ieskaitot gadījumus, ko papildina bakterēmija;
• slimnīcas pneimonija, ko izraisa pneimokoks, ieskaitot daudzrezistentus celmus, vai Staphylococcus aureus, ieskaitot pret meticilīnu rezistentus un uz meticilīnu uzņēmīgus celmus;
• sarežģītas ādas un mīksto audu infekcijas, ieskaitot tās, kurām ir diabētiskās pēdas sindroms, kam nav pievienots osteomielīts, kuras izraisītāji ir B grupas streptokoki, piogēnie streptokoki vai Staphylococcus aureus, tostarp pret meticilīnu rezistenti un uz meticilīnu uzņēmīgi celmi;
• infekcijas, ko izraisa vankomicīnam rezistents enterococcus fetium, ieskaitot gadījumus, ko papildina bakterēmija.

Linezolid tabletes lieto arī nekomplicētu ādas un mīksto audu infekciju gadījumā, ko izraisa Streptococcus pyogenic vai Staphylococcus aureus (tikai uz meticilīnam uzņēmīgi celmi).

Kontrindikācijas

Absolūts:

• nav rūpīgi jāuzrauga asinsspiediens un jākontrolē pacienti ar akūtu apjukuma stāvokli, šizoafektīviem traucējumiem, bipolāriem traucējumiem, karcinoīdu sindromu, tirotoksikozi, feohromocitomu, nekontrolētu hipertensiju, kā arī kombinētā terapijā, buspirons, meperidīns, 5-HT ₁ receptoru agonisti (triptāni), tricikliskie antidepresanti, serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, dopaminomimetiki (piemēram, dopamīns), adrenerģiskie agonisti (piemēram, dobutamīns, norepinefrīns, epinefrīns, fenilpropanolamīns, pseidoefedrīns);
• kombinēta terapija ar zālēm, kas inhibē monoamīnoksidāzi A vai B (piemēram, izokarboksazīdu, fenelzīnu) un 14 dienu laikā pēc to atcelšanas;
• laktācijas periods;
• bērni, kas jaunāki par 3 gadiem (tabletēm);
• individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām.

Radinieks (Linezolid ir parakstīts ārsta uzraudzībā):

• aknu mazspēja;
• nieru mazspēja;
• dzīvībai bīstamas sistēmiskas infekcijas (saistītas ar vēnu katetriem intensīvās terapijas nodaļās);
• grūtniecība.

Linezolīds, lietošanas instrukcija: metode un devas

Apvalkotās tabletes

Linezolid tabletes lieto iekšķīgi ēšanas laikā vai pēc tās. Gadījumos, kad ārstēšanas sākumā pacients zāles saņēma intravenozi, nākotnē to var pārnest uz jebkuru perorālu zāļu formu. Devu šajā gadījumā neizvēlas, jo perorāli lietojot linezolīdu, biopieejamība ir gandrīz 100%.

Terapijas kursa ilgumu nosaka ārsts atkarībā no patoloģijas izraisītāja, infekcijas smaguma un lokalizācijas, kā arī Linezolid klīniskās iedarbības.

Ieteicamā dozēšanas shēma:

• sabiedrībā iegūta pneimonija, ko izraisa uz meticilīnu uzņēmīgi Staphylococcus aureus vai pneimokoku celmi (ieskaitot daudzrezistentus celmus), ieskaitot bakterēmijas gadījumus: bērni vecumā no 3 līdz 11 gadiem - 10 mg uz 1 kg svara ik pēc 8 stundām; bērni vecāki par 12 gadiem un pieaugušie - 600 mg ik pēc 12 stundām. Kursa ilgums svārstās no 10 līdz 14 dienām;
• slimnīcas pneimonija, ko izraisa pneimokoks, ieskaitot daudzrezistentus celmus, vai Staphylococcus aureus, ieskaitot celmus, kas izturīgi pret meticilīnu un pret meticilīnu: bērni vecumā no 3 līdz 11 gadiem - 10 mg uz 1 kg svara ik pēc 8 stundām; bērni vecāki par 12 gadiem un pieaugušie - 600 mg ik pēc 12 stundām. Kursa ilgums svārstās no 10 līdz 14 dienām;
• sarežģītas ādas un mīksto audu infekcijas, ieskaitot tās, kurām ir diabētiskās pēdas sindroms, kurai nav pievienots osteomielīts, kuras izraisītāji ir B grupas streptokoki, pyogēnie streptokoki vai Staphylococcus aureus, tostarp pret meticilīnu rezistenti un uzņēmīgi pret meticilīnu: bērni vecumā no 3 līdz 11 gadiem 10 mg uz kg ķermeņa svara ik pēc 8 stundām; bērni vecāki par 12 gadiem un pieaugušie - 600 mg ik pēc 12 stundām. Kursa ilgums svārstās no 10 līdz 14 dienām;
• nekomplicētas ādas un mīksto audu infekcijas, ko izraisa streptococcus pyogenic vai uz meticilīnu uzņēmīgi Staphylococcus aureus celmi: bērni vecumā no 3 līdz 5 gadiem - 10 mg uz 1 kg svara ik pēc 8 stundām; bērni vecumā no 5 līdz 11 gadiem - 10 mg uz 1 kg svara ik pēc 12 stundām; bērni vecāki par 12 gadiem un pieaugušie - 600 mg ik pēc 12 stundām. Terapijas ilgums ir 10-14 dienas;
• infekcijas, ko izraisa vankomicīnrezistents enterococcus fetium, ieskaitot gadījumus, ko papildina bakterēmija: bērni vecumā no 3 līdz 11 gadiem - 10 mg uz 1 kg svara ik pēc 8 stundām; bērni vecāki par 12 gadiem un pieaugušie - 600 mg ik pēc 12 stundām. Ārstēšanas ilgums svārstās no 14 līdz 28 dienām.

Devas režīma korekcija aknu / nieru mazspējas gadījumā un gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama.

Tā kā 30% linezolīda tiek izvadīti hemodialīzes laikā 3 stundu laikā, pacientiem, kuriem nepieciešamas zāles, tās jālieto pēc procedūras.

Šķīdums infūzijām

Linezolīda šķīdumu ievada intravenozi 30 līdz 120 minūšu laikā. Atkarībā no slimības izraisītāja, infekcijas lokalizācijas un smaguma pakāpes, zāļu klīniskās efektivitātes ārsts nosaka devu režīmu un terapijas ilgumu.

Infūzijas maisiņu sērijveida savienošana, kā arī citu zāļu pievienošana Linezolid šķīdumam ir aizliegta. Ja nepieciešams lietot infūziju šķīdumu ar citām zālēm, tos izraksta atsevišķi saskaņā ar ieteicamajām devām un lietošanas veidiem.

Zāles ir farmaceitiski nesaderīgas ar ceftriaksonu, kotrimoksazolu (trimetoprims + sulfametoksazols), eritromicīna laktobionātu, fenitoīnu, diazepāmu, hlorpromazīnu un amfotericīnu B.

Infūziju šķīdumi, kas ir saderīgi ar Linezolid, ietver: 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām, Ringera-Loka injekciju šķīdumu, 5% dekstrozes šķīdumu injekcijām.

Pacientus, kuri ārstēšanas sākumā saņēma zāles intravenozi, var mainīt uz jebkuru perorālo formu. Šajā gadījumā deva nav jāizvēlas, jo perorāli lietojot linezolīdu, biopieejamība ir gandrīz 100%.

Ieteicamā Linezolid deva:

• sabiedrībā iegūta pneimonija, ko izraisa uz meticilīnu uzņēmīgi Staphylococcus aureus vai pneimokoku celmi (ieskaitot daudzrezistentus celmus), ieskaitot gadījumus, kad pavada bakterēmija: jaundzimušajiem un bērniem līdz 12 gadu vecumam - 10 mg uz 1 kg ķermeņa svara ik pēc 8 stundām; bērni vecāki par 12 gadiem un pieaugušie - 600 mg ik pēc 12 stundām. Ārstēšanas ilgums ir no 10 līdz 14 dienām;
• slimnīcas pneimonija, ko izraisa pneimokokss, ieskaitot daudzrezistentus celmus, vai Staphylococcus aureus, ieskaitot celmus, kas izturīgi pret meticilīnu un meticilīnu: jaundzimušie un bērni līdz 12 gadu vecumam - 10 mg uz 1 kg ķermeņa svara ik pēc 8 stundām; bērni vecāki par 12 gadiem un pieaugušie - 600 mg ik pēc 12 stundām. Ārstēšanas ilgums ir no 10 līdz 14 dienām;
• sarežģītas ādas un mīksto audu infekcijas, ieskaitot tās, kurām ir diabētiskās pēdas sindroms, kurai nav pievienots osteomielīts, kuras izraisītāji ir B grupas streptokoki, streptokoki pyogenic vai Staphylococcus aureus, ieskaitot pret meticilīnu rezistentus un uzņēmīgus pret meticilīnu: jaundzimušie un bērni vecumā no 12 gadiem 10 mg uz 1 kg svara ik pēc 8 stundām; bērni vecāki par 12 gadiem un pieaugušie - 600 mg ik pēc 12 stundām. Ārstēšanas ilgums ir no 10 līdz 14 dienām;
• infekcijas, ko izraisa vankomicīnrezistents enterococcus fetium, ieskaitot bakterēmijas gadījumus: jaundzimušajiem un bērniem līdz 12 gadu vecumam - 10 mg uz 1 kg ķermeņa svara ik pēc 8 stundām; bērni vecāki par 12 gadiem un pieaugušie - 600 mg ik pēc 12 stundām. Ārstēšanas ilgums ir no 14 līdz 28 dienām.

Maksimālā dienas deva bērniem un pieaugušajiem nedrīkst pārsniegt 1200 mg.

Pirmsdzemdību zīdaiņiem pirms 7 dzīves dienām (grūtniecības ilgums <34 nedēļas) sistēmiskais linezolīda klīrenss ir mazāks, un AUC vērtības ir lielākas nekā lielākajai daļai pilna laika zīdaiņu un bērnu. Līdz 7. dzīves dienai zāļu klīrenss un tā AUC vērtības priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem ir tuvu pilnlaiku zīdaiņiem un bērniem.

Devas režīma korekcija aknu / nieru mazspējas gadījumā un gados vecākiem pacientiem netiek veikta.

Linezolīdu ievada pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, pēc procedūras beigām.

Blakus efekti

Parasti blakusparādības, kas saistītas ar Linezolid lietošanu, ir vieglas vai mērenas. Visizplatītākie simptomi ir slikta dūša, caureja un galvassāpes.

Iespējamās blakusparādības (> 10% - ļoti bieži;> 1% un 0,1% un 0,01% un <0,1% - reti; <0,01%, ieskaitot atsevišķus ziņojumus, - ļoti reti; ja nav iespējams noteikt blakusparādību biežums - biežums nav zināms):

• infekcijas un parazitārās patoloģijas: bieži - sēnīšu infekcijas, kandidoze, ieskaitot perorālo kandidozi un maksts kandidozi; reti - vaginīts; reti - kolīts, ko izraisa antibakteriālu līdzekļu, ieskaitot pseidomembranozo kolītu, lietošana;
• asinis un limfātiskā sistēma: bieži - anēmija; reti - eozinofīlija, trombocitopēnija, neitropēnija, leikopēnija; reti - pancitopēnija; biežums nav zināms - sideroblastiska anēmija, mielosupresija;
• imūnsistēma: biežums nav zināms - anafilakse;
• vielmaiņa un uzturs: reti - hiponatriēmija; biežums nav zināms - laktātacidoze;
• psihe: bieži - bezmiegs;
• nervu sistēma: bieži - reibonis, garšas traucējumi (metāla garša mutē), galvassāpes; reti - parestēzija, hipoestēzija, krampji; biežums nav zināms - perifēra neiropātija, serotonīna sindroms;
• redzes orgāns: reti - neskaidra redze; reti - redzes lauka defektu parādīšanās; biežums nav zināms - krāsu redzes / redzes asuma izmaiņas, redzes zudums, redzes neirīts, redzes neiropātija;
• dzirdes orgāns un labirinta traucējumi: reti - zvana ausīs;
• sirds: reti - pārejošs išēmisks lēkme, tahikardija (aritmija);
• trauki: bieži - paaugstināts asinsspiediens; reti - tromboflebīts, flebīts;
• kuņģa-zarnu trakts: bieži - dispepsija, aizcietējums, lokalizētas / izkliedētas sāpes vēderā, slikta dūša, caureja, vemšana; reti - mēles gļotādas krāsas maiņa un citi mēles traucējumi, stomatīts, vaļīgi izkārnījumi, glosīts, sausa mute, vēdera uzpūšanās, gastrīts, pankreatīts; reti - virspusēja zobu emaljas krāsas maiņa;
• aknas un žultsceļi: bieži - paaugstināta aknu enzīmu, tostarp sārmainās fosfatāzes, aspartāta aminotransferāzes un alanīna aminotransferāzes, aktivitāte, izmaiņas aknu darbības testu rezultātos; reti - kopējā bilirubīna koncentrācijas palielināšanās;
• āda un zemādas audi: bieži - izsitumi, nieze; reti - pastiprināta svīšana, dermatīts, nātrene; biežums nav zināms - alopēcija, angioneirotiskā tūska, bullozie ādas bojājumi (toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms);
• nieres un urīnceļi: bieži - urīnvielas koncentrācijas palielināšanās asinīs; reti - poliūrija, kreatinīna koncentrācijas palielināšanās asins plazmā, nieru mazspēja;
• dzimumorgāni un piena dziedzeri: reti - maksts un vulvas traucējumi;
• vispārēji traucējumi un traucējumi injekcijas vietā: bieži - lokalizētas sāpes, drudzis; reti - slāpes, nespēks, drebuļi, sāpes injekcijas vietā;
• laboratorijas un instrumentālie pētījumi: bieži - kālija vai bikarbonātu palielināšanās / samazināšanās, kalcija, albumīna, nātrija vai kopējo olbaltumvielu samazināšanās, glikozes koncentrācijas palielināšanās ne tukšā dūšā, amilāzes, kreatīnkināzes, lipāzes vai laktāta dehidrogenāzes aktivitātes palielināšanās, leikocītu vai trombocītu skaita palielināšanās / samazināšanās, hematokrīta samazināšanās, hemoglobīna vai eritrocītu skaits, palielināts eozinofilu / neitrofilu skaits; reti - neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās, retikulocītu skaita palielināšanās, hlorīdu līmeņa paaugstināšanās / samazināšanās asinīs, glikozes koncentrācijas samazināšanās ne tukšā dūšā, nātrija vai kalcija līmeņa paaugstināšanās asins plazmā.

Blakusparādības, kas tika konstatētas, lietojot Linezolid arteriālās hipertensijas, pārejoša išēmiska lēkmes un lokālas sāpes vēdera rajonā, reti tika uzskatītas par nopietnām.

Kontrolētu klīnisko pētījumu laikā par zāļu lietošanu ne ilgāk kā 28 dienas anēmiju atrada tikai 2% pacientu. Citā pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar dzīvībai bīstamām infekcijām, 2,5% pacientu (33 no 1326 subjektiem) attīstījās anēmija, lietojot zāles mazāk nekā 28 dienas (33 no 1326 pacientiem) un lietojot linezolīdu ilgāk par 28 dienām - 12,3% (53 no 430 dalībniekiem).

Anēmijas gadījumu, kuriem nepieciešama asins pārliešana, attiecība bija 9% brīvprātīgo grupā, kuri zāles lietoja ilgāk par 28 dienām (3 no 33 pacientiem), un 15% pacientiem, kuri linezolīdu lietoja ilgāk par 28 dienām (8 no 53 pacientiem).

Pārdozēšana

Par Linezolid pārdozēšanu nav ziņots.

Ieteicams veikt simptomātisku terapiju, ieskaitot glomerulārās filtrācijas ātruma uzturēšanu. Gandrīz 30% zāļu perorālās formas devas hemodialīzes laikā izdalās 3 stundu laikā.

Nav datu, kas apstiprinātu zāļu izdalīšanās paātrināšanos hemoperfūzijas vai peritoneālās dialīzes laikā.

Speciālas instrukcijas

Atklāts pētījums starp kritiski slimiem pacientiem ar ar intravaskulāru katetru saistītām infekcijām parādīja, ka mirstība bija biežāka, lietojot linezolīdu (78 no 363 cilvēkiem, 21,5%), nekā lietojot oksacilīnu / dikloksacilīnu / vankomicīnu (58 no 363 cilvēkiem, 16%). …

Galvenais nāvi ietekmējošais faktors sākotnēji bija grampozitīvs patogēns. Mirstības līmenis bija līdzīgs pacientiem ar infekcijām, ko izraisīja tikai grampozitīvi organismi, bet tas bija ievērojami lielāks pacientiem, kuri saņēma linezolīdu, kad tika atklāti citi organismi vai ja sākotnējā stadijā tos nevarēja atklāt.

Terapijas periodā un 1 nedēļas laikā pēc antibakteriālā līdzekļa lietošanas beigām tika novērota vislielākā nelīdzsvarotība. Daudzos gadījumos pacientiem, kuri tika ārstēti ar linezolīdu, pētījuma laikā tika konstatēti gramnegatīvi organismi, un nāve bija saistīta ar polimikrobiālām infekcijām vai gramnegatīvu organismu izraisītu infekciju. Šajā sakarā sarežģītām ādas un mīksto audu infekcijām Linezolida iecelšana, ja ir aizdomas par zināmu vai zināmu gramnegatīvu mikroorganismu līdzinfekciju, ir atļauta tikai tad, ja nav alternatīvu terapijas iespēju. Šādiem pacientiem jālieto papildu zāles, kas ietekmē gramnegatīvo mikrofloru.

Dažos gadījumos linezolīda lietošana var kalpot atgriezeniskas mielosupresijas attīstībai (ar pancitopēniju, trombocitopēniju, anēmiju un leikopēniju) atkarībā no ārstēšanas ilguma. Šī stāvokļa attīstības varbūtība ir palielināta arī gados vecākiem pacientiem. Trombocitopēnija biežāk bija nieru mazspējas gadījumā, neatkarīgi no tā, vai tika izmantota hemodialīze. Šajā sakarā terapijas laikā jākontrolē asins skaitlis pacientiem, kuri lieto zāles ilgāk par 14 dienām, pacientiem ar smagu nieru mazspēju, mielosupresijas anamnēzē vai lielu asiņošanas risku, kā arī lietojot zāles, kas samazina hemoglobīna / trombocītu skaitu un / vai to funkcionālās īpašības. Šādos gadījumos Linezolid iecelšana ir atļauta,tikai tad, ja ir iespējama rūpīga hemoglobīna, trombocītu / leikocītu skaita kontrole.

Ja zāļu terapijas laikā rodas smaga mielosupresija, tās lietošana jāpārtrauc, ja vien ārstēšanas turpināšana nav absolūti nepieciešama. Šādiem pacientiem jāveic intensīva asins parametru kontrole un atbilstoša terapija. Pacientiem, kuri lieto šo narkotiku, ieteicams veikt arī iknedēļas asins analīzes (ieskaitot hemoglobīna līmeņa, trombocītu un leikocītu skaita noteikšanu ar leikocītu formulas aprēķināšanu) neatkarīgi no sākotnējās asins analīzes rādītājiem.

Visbiežāk smaga anēmija tika novērota, kad tika pārsniegts ieteicamais linezolīda ārstēšanas kurss, kura maksimālais ilgums ir 28 dienas. Šādiem pacientiem biežāk bija nepieciešama asins pārliešana.

Pēcreģistrācijas periodā tika reģistrēti sideroblastiskas anēmijas gadījumi. Vairumā gadījumu ārstēšanas ilgums bija ilgāks par 28 dienām. Pēc linezolīda lietošanas pārtraukšanas lielākajai daļai pacientu simptomi bija pilnībā vai daļēji atgriezeniski ar / bez īpašas anēmijas terapijas.

Lietojot antibiotikas, ieskaitot linezolīdu, jāņem vērā esošais dažāda smaguma pseidomembranozā kolīta attīstības risks. Ar Clostridium difficile saistītu caureju ziņo gandrīz ar visām antibiotikām, ieskaitot linezolīdu. Caurejas smagums var būt no vieglas līdz smagas. Antibakteriālie līdzekļi izjauc normālu zarnu mikrofloru, kas izraisa šo baktēriju pāraugšanu. Tie savukārt rada toksīnus A un B, kas izraisa ar Clostridium difficile saistītu caureju. Pārmērīgs toksīnu daudzums, ko rada šo baktēriju celmi, var palielināt pacientu mirstību, jo šādas infekcijas var būt izturīgas pret pretmikrobu ārstēšanu, un var būt nepieciešama arī kolektomija. Nav ieteicams lietot zāles, kas nomāc zarnu peristaltiku. Visiem pacientiem, kam ir caureja pēc antibiotiku lietošanas, jāņem vērā ar Clostridium difficile saistītās caurejas iespējamība. Pacienti, kuriem pēc antibiotiku ievadīšanas ir bijusi ar Clostridium difficile saistīta caureja, rūpīgi jāuzrauga 2 mēnešus.

Redzes funkcijas pasliktināšanās, kas izpaužas kā redzes lauka defekti, neskaidra redze, krāsu uztveres vai redzes asuma izmaiņas, ir pamats steidzamai vēršanās pie oftalmologa, lai saņemtu padomu. Visiem pacientiem, kuri Linezolid lieto ilgāk par 28 dienām, un visiem pacientiem ar jaunām redzes traucējumu izpausmēm neatkarīgi no ārstēšanas ilguma, jāuzrauga redzes funkcija.

Kad parādās redzes nerva neiropātija un perifēra neiropātija, tiek novērtēts potenciālā riska attiecība ar iespējamo ieguvumu no ārstēšanas turpināšanas ar zālēm. Neiropātijas iespējamība palielinās, pašreiz vai nesen lietojot antimikobakteriālos līdzekļus tuberkulozes ārstēšanai.

Ir ziņojumi par laktātacidozes attīstību linezolīda lietošanas laikā. Pacientiem, kuriem zāļu lietošana izraisa neizskaidrojamu acidozi, sāpes vēderā, atkārtotu nelabumu vai vemšanu, kā arī bikarbonāta anjonu koncentrācijas samazināšanos, jānosaka rūpīga medicīniska uzraudzība.

Zāles inhibē mitohondriju olbaltumvielu sintēzi. Šīs inhibīcijas rezultātā var rasties nevēlamas parādības neiropātijas (redzes nerva vai perifērijas), anēmijas un pienskābes acidozes formā. Šīs sekas ir biežākas, ja linezolīdu lieto ilgāk par 28 dienām.

Ir ziņots par krampjiem pacientiem, kuri saņem linezolīdu. Vairumā gadījumu šiem pacientiem anamnēzē bija lēkmju vai to norāžu attīstības riska faktori. Ir svarīgi veikt detalizētu iepriekšējo krampju epizožu vēsturi.

Gadījumos, kad linezolīds jālieto kombinācijā ar selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem, ir svarīgi pastāvīgi uzraudzīt pacientus par serotonīna sindroma pazīmēm un simptomiem kustību koordinācijas traucējumu, hiperrefleksijas, hiperpireksijas un kognitīvo funkciju traucējumu formā. Šo simptomu parādīšanās ir norāde uz vienas vai abu lietoto zāļu atcelšanu. Serotonīnerģiskās terapijas pārtraukšana var izraisīt abstinences simptomus.

Linezolīda lietošanas laikā ziņots par atgriezeniskām virspusējām izmaiņām zobu emaljas krāsošanā. Šīs krāsošanas izmaiņas tika noņemtas ar profesionālu zobu tīrīšanu.

Ir ziņojumi par simptomātiskas hipoglikēmijas attīstību uz cukura diabēta fona pacientiem, kuriem zāles tika parakstītas kombinācijā ar hipoglikēmiskām zālēm vai insulīnu. Neskatoties uz to, ka cēloņsakarība starp linezolīda lietošanu un hipoglikēmijas sākšanos nav pierādīta, ir svarīgi brīdināt pacientus ar cukura diabētu par patoloģijas iespējamību. Ja terapijas laikā tiek novērotas hipoglikēmijas izpausmes, jāpielāgo hipoglikēmisko līdzekļu vai insulīna devas vai jāatceļ linezolīds.

Pacientiem jāiesaka izvairīties no liela daudzuma pārtikas produktu, kas satur tiramīnu (piemēram, kūpināta gaļa, sarkanvīns, daži alkoholiskie dzērieni, vecs siers).

Pētījums par linezolīda ietekmes uz normālu cilvēka ķermeņa mikrofloru ietekmi klīnisko pētījumu ietvaros nav veikts.

Dažos gadījumos antibakteriālu līdzekļu lietošana izraisa pastiprinātu pret tiem izturīgu mikroorganismu augšanu. Klīniskajos pētījumos ir atklāts, ka aptuveni 3% pacientu, kuri lietoja linezolīdu ieteicamajās devās, attīstījās ar antibiotikām saistīta kandidoze. Ja uz zāļu lietošanas fona attīstās superinfekcija, jāveic atbilstoši medicīniskie pasākumi.

Linezolīda terapijas efektivitāte un drošība ilgāk par 28 dienām nav pierādīta.

Kontrolēto klīnisko pētījumu dalībnieku vidū nebija neviena pacienta ar gangrenoziem bojājumiem, smagiem apdegumiem, išēmiskiem traucējumiem vai spiediena čūlām vai ar diabētiskās pēdas sindromu. Šajā sakarā pieredze ar zāļu lietošanu šo slimību ārstēšanā ir ierobežota.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Pacientiem terapijas laikā ar linezolīdu jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas un potenciāli bīstamu darbību veikšanas.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Linezolid lietošanas drošība grūtniecības laikā nav pierādīta, tāpēc zāles var lietot tikai gadījumos, kad iespējamais terapijas ieguvums mātei ir lielāks nekā paredzamais risks auglim.

Tā kā zāles nonāk mātes pienā, zīdīšanas periods tiek pārtraukts, ja to nepieciešams lietot zīdīšanas laikā.

Bērnības lietošana

Linezolīda tabletes nav parakstītas pacientiem līdz 3 gadu vecumam.

Ar nieru darbības traucējumiem

Tā kā divu galveno linezolīda metabolītu klīniskā nozīme smagas nieru mazspējas gadījumā nav pētīta, zāles šādos gadījumos var lietot piesardzīgi un tikai tad, ja ārstēšanas iespējamie ieguvumi pārsniedz iespējamos riskus.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Aknu darbības traucējumu gadījumā zāles lieto piesardzīgi un tikai gadījumos, kad paredzamais terapijas ieguvums pārsniedz paredzamo risku.

Zāļu mijiedarbība

In vitro pētījumos ir konstatēts, ka citohroma P ₄₅₀ izoenzīmi nepiedalās linezolīda metabolismā. Zāles neinhibē un neizraisa tādu klīniski nozīmīgu citohroma P ₄₅₀ izozīmu kā 2D6, 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 un 2C19 aktivitāti. Tā rezultātā nav gaidāma CYP450 izraisīta mijiedarbība ar linezolīdu.

Varfarīna farmakokinētiskās īpašības, lietojot vienlaikus linezolīdu un (S) -varfarīnu (lielākoties metabolizē CYP2C9 izoenzīms), nemainās. Fenitoīnu un varfarīnu, kas ir izoenzīma CYP2C9 substrāti, var kombinēt ar zālēm bez devas pielāgošanas.

Tā kā linezolīds ir neselektīvs atgriezenisks monoamīnoksidāzes inhibitors, tā lietošana dažos gadījumos var izraisīt mērenu atgriezenisku fenilpropanolamīna un pseidoefedrīna spiediena darbības palielināšanos. Ņemot to vērā, ieteicams samazināt sākotnējās dopaminomimetiku (piemēram, dopamīna) un adrenerģisko agonistu (piemēram, dobutamīna, norepinefrīna, epinefrīna, fenilpropanolamīna, pseidoefedrīna) devas un pēc tam titrēt devas izvēli.

I, II un III fāzes pētījumi neatklāja serotonīna sindroma rašanos, lietojot linezolīdu kopā ar serotonīnerģiskiem līdzekļiem. Tomēr ir vairāki ziņojumi par serotonīna sindroma parādīšanos, lietojot linezolīdu kombinācijā ar antidepresantiem - selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem.

Linezolīda farmakokinētika nemainījās, vienlaikus ārstējot gentamicīnu un aztreonamu.

Pacientiem, kuri vienlaikus saņēma linezolīdu ar rifampicīnu, C _{m ass} un AUC samazinājās vidēji attiecīgi par 21 un 32%.

Analogi

Linezolīda analogi ir: Rowlin-Routek, Linezolid-Krka, Infilinez, Amizolid, Selezolid, Bactolin, Linegen, Zivox, Linezolid-Teva utt.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt vietā, kas pasargāta no gaismas un mitruma temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Infūziju šķīdumu nedrīkst sasaldēt.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Linezolid

Par Linezolid ir maz atsauksmju, kas norāda uz zāļu efektivitāti.

Linezolid cena aptiekās

Aptuvenā Linezolid cena (iepakojumā ar 10 apvalkotām tabletēm, katra 600 mg) ir no 12 200 līdz 12 700 rubļiem.

Linezolid: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Linezolid canon tabletes pp 200mg 10gab 3979 RUB Pērciet

Linezolid Canon 600 mg apvalkotās tabletes 10 gab. 12897 RUB Pērciet

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!