Lozap AM - Lietošanas Instrukcija, Tabletes 5 + 50 Un 5 + 100 Mg, Cena

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Lozaps AM

Lozap AM: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Lozap AM

ATX kods: C09DB06

Aktīvā sastāvdaļa: amlodipīns (amlodipīns) + losartāns (losartāns)

Ražotājs: Hanmi Pharm. Co., Ltd. (Hanmi Pharm. Co., Ltd) (Korejas Republika)

Apraksts un fotoattēls atjaunināts: 29.11.2018

Cenas aptiekās: no 243 rubļiem.

Pērciet

Lozap AM ir kombinēts antihipertensīvs līdzeklis.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles ražo apvalkotu tablešu formā: abpusēji izliektas, iegarenas; deva 5 mg + 50 mg - gandrīz balta vai balta, vienā pusē ar gravējumu "AT1"; deva 5 mg + 100 mg - rozā vai gaiši rozā, vienā pusē ar gravējumu "AT2" (10 gab. blisterī, 300 gab. polietilēna pudelē; kartona kastē 1 vai 3 blisteri vai 1 pudele un lietošanas instrukcijas Lozap AM).

1 tablete satur:

• aktīvās sastāvdaļas: amlodipīna kamzilāts - 7,84 mg (kas ir ekvivalents 5 mg amlodipīna), kālija losartāns - 50 mg vai 100 mg;
• papildu sastāvdaļas: nātrija karboksimetilciete, butilhidroksitoluols, mikrokristāliskā celuloze, K30 povidons, mannīts, magnija stearāts, krospovidons;
• plēves apvalks: hipoproloze, talks, hipromeloze, titāna dioksīds; papildus devai 5 mg + 100 mg - krāso dzelzs oksīdu un sarkano dzelzs oksīdu.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Lozap AM ir antihipertensīvs kombinēts medikaments, kas ietver lēna kalcija kanālu blokatoru (BMCC) un angiotenzīna II receptoru antagonistu (ARA II). Saskaņā ar pētījumu rezultātiem, kuros piedalījās veseli brīvprātīgie, Lozap AM 5 mg + 50 mg un 5 mg + 100 mg devās ir bioekvivalents attiecīgo amlodipīna kamzilāta un losartāna kālija devu kombinētai lietošanai atsevišķu preparātu veidā.

Tika arī konstatēts, ka Lozap AM tabletes, kurās amlodipīna kamzilāts ir 5 mg devā, ir bioekvivalents tajā pašā devā esošajām amlodipīna besilāta tabletēm.

Zāles Lozap AM darbības mehānisms

Lozap AM aktīvajiem komponentiem, amlodipīnam (CCB) un losartānam (ARA II), ir papildinošs darbības mehānisms, kura mērķis ir uzlabot asinsspiediena (BP) kontroli pacientiem ar arteriālu hipertensiju (AH). Losartāns inhibē angiotenzīna II vazokonstriktora efektu un pēdējā izraisīto aldosterona izdalīšanos, selektīvi inhibējot angiotenzīna II saistīšanos ar AT ₁ receptoriem. Amlodipīns pieder pie perifēro artēriju vazodilatatoriem un darbojas tieši uz asinsvadu sieniņu gludajiem muskuļiem, kas izraisa to perifērās pretestības pavājināšanos un asinsspiediena pazemināšanos.

Angiotenzīnam II ir spēcīgs vazokonstriktora (vazokonstriktora) efekts, un tas ir galvenais renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) aktīvais hormons un svarīgs hipertensijas patofizioloģiskais faktors. Saistoties ar AT ₁ receptoriem, kas lokalizēti asinsvadu gludo muskuļu, nieru, virsnieru dziedzeru un sirds audos, angiotenzīns II nodrošina vazokonstrikciju un aldosterona izdalīšanos asinīs. Arī šis hormons izraisa gludo muskuļu šūnu vairošanos.

Losartāns, ARA II selektīvo antagonistu grupas dalībnieks (AT ₁ receptori), perorāli lieto augstu efektivitāti. Šī viela un tās aktīvais karboksilētais metabolīts (E-3174) in vitro un in vivo nomāc visus nozīmīgos angiotenzīna II efektus neatkarīgi no tā sintēzes ceļa vai avota. Losartāns selektīvi saistās ar AT ₁ receptoriem, savukārt tas nesaista un neinhibē citu hormonu un jonu kanālu receptorus, kas regulē sirds un asinsvadu sistēmas (CVS) aktivitāti. Arī aktīvais komponents neietekmē angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) - kinināzes II, kas inaktivē bradikinīnu, darbību. Tādējādi losartāna darbība nav saistīta ar sekām, kas tieši saistītas ar AT ₁ blokādi-receptori (ieskaitot tūskas parādīšanos).

Amlodipīns ir dihidropiridīna atvasinājums, kalcija jonu vai BMCC antagonists, kas novērš kalcija jonu transmembrāno iekļūšanu kardiomiocītos un asinsvadu gludo muskuļu šūnās. Pamatojoties uz eksperimentālajiem datiem, var pieņemt, ka šī viela spēj saistīties ar lēnu kalcija kanālu receptoriem ar dihidropiridīnu un nedihidropiridīnu saistošiem reģioniem. Amlodipīns selektīvi kavē kalcija plūsmu caur membrānām, vairāk ietekmējot asinsvadu gludās muskulatūras šūnas nekā miokarda šūnas. Viela neietekmē kalcija līmeni serumā.

Losartāns, tāpat kā amlodipīns, pazemina asinsspiedienu perifērās rezistences pavājināšanās rezultātā. Kalcija iekļūšanas šūnā kavēšana un vazokonstriktora efekta mazināšana, ko izraisa angiotenzīna II aktivitāte, ir komplementāri mehānismi.

Losartāns (papildu farmakoloģiska iedarbība)

Losartāns inhibē sistoliskā (SBP) un diastoliskā (DBP) asinsspiediena paaugstināšanos angiotenzīna II infūzijas dēļ. Kad pēc 100 mg devas lietošanas tiek sasniegta _maksimālā losartāna koncentrācija plazmā (C _max), iepriekšminētā angiotenzīna II iedarbība tiek nomākta par aptuveni 85% un pēc 24 stundām - attiecīgi par 26–39% pēc vienas vai vairākām devām.

Renartīna ražošanas bloķēšana ar angiotenzīna II palīdzību (negatīvas atsauksmes), ko novērš losartāns, izraisa asins renīna aktivitātes (ARP) palielināšanos asinīs, kā rezultātā palielinās angiotenzīna II līmenis plazmā. Lietojot losartānu 6 nedēļu laikā 100 mg dienas devā pacientiem ar hipertensiju, brīdī, kad viela sasniedza _Cmax, angiotenzīna II koncentrācija plazmā tika novērota 2-3 reizes, un dažos gadījumos pat lielāka, galvenokārt ar 14 dienu terapijas kursu. Tomēr pēc 2 un 6 ārstēšanas nedēļām tika novērots antihipertensīvs efekts un aldosterona līmeņa pazemināšanās plazmā, kas norāda uz efektīvu angiotenzīna II receptoru blokādi. Pēc losartāna lietošanas kursa pārtraukšanas angiotenzīna II un ARP koncentrācija 3 dienu laikā samazinājās līdz sākotnējām vērtībām.

Salīdzinot losartāna darbību 20 un 100 mg devās ar AKE inhibitora iedarbību, tika konstatēts, ka losartāns īpaša darbības mehānisma dēļ bloķēja angiotenzīna I un II iedarbību, neietekmējot bradikinīnu. AKE inhibitors nomāc reakciju uz angiotenzīnu I un palielina bradikinīna aktivitātes izraisīto seku smagumu, nemainot reakcijas uz angiotenzīnu II smagumu, kas apstiprina farmakodinamisko atšķirību starp AKE inhibitoriem un losartānu.

Losartāna antihipertensīvā iedarbība, tā līmenis un tā aktīvais metabolīts plazmā palielinās, palielinoties zāļu devai. Gan losartānam, gan tā aktīvajam metabolītam ir hipotensīvs efekts.

Saskaņā ar pieejamajiem datiem par pētījumiem, kuros piedalījās veseli vīrieši, lietojot losartānu 100 mg devā iekšķīgi, ņemot vērā diētu ar augstu un zemu sāls saturu, viela neietekmēja glomerulārās filtrācijas ātrumu (GFR), filtrācijas frakciju un efektīvu nieru plazmas plūsmu. Losartānam bija natriurētisks efekts, visbūtiskākais ar diētu ar zemu sāls saturu, kā arī īslaicīgi palielinājās urīnskābes izdalīšanās caur nierēm.

Olbaltumvielu urīna klātbūtnē (vismaz 2 g / 24 stundas) pacientiem ar hipertensiju, bez cukura diabēta, kuri 8 nedēļu laikā saņēma losartānu 50 mg devā, pakāpeniski palielinot dienas devu līdz 100 mg, tika reģistrēts proteīnūrijas samazinājums (par 42%) un arī frakcionēta albumīna un imūnglobulīna G (IgG) izdalīšanās. Šīs grupas pacientiem samazinājās arī filtrācijas frakcija un GFR stabilizējās.

Pēcmenopauzes pacientiem ar hipertensiju, kuri 4 nedēļas lietoja losartānu 50 mg dienā, zāļu iedarbība uz prostaglandīnu (PG) sistēmisko un nieru līmeni netika atklāta.

Zāles, kas lietotas pirms ēšanas (tukšā dūšā), dienas devās līdz 150 mg, neizraisīja klīniski nozīmīgas izmaiņas triglicerīdu, kopējā holesterīna (CS) un augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ABL) koncentrācijā, kā arī neietekmēja glikozes līmeni asinīs. Aģenta darbība nodrošināja urīnskābes līmeņa pazemināšanos serumā asinīs (parasti mazāk nekā 0,4 mg / dL), kas tika saglabāts ilgstošas terapijas laikā.

12 nedēļu paralēlā pētījumā pacientiem ar NYHA II - IV funkcionālās klases kreisā kambara mazspēju, kuri saņēma diurētiskos līdzekļus un / vai sirds glikozīdus, losartānu salīdzināja ar dienas devām 2,5; 10, 25 un 50 mg ar placebo efektu. Zāles 25 un 50 mg devās visā pētījuma laikā parādīja pozitīvu neirohormonālo un hemodinamisko aktivitāti. Losartāns veicināja sirds indeksa palielināšanos un ķīļa spiediena pazemināšanos plaušu kapilāros, kā arī kopējās perifēro asinsvadu pretestības (OPSR) vājināšanos, vidējā sistēmiskā asinsspiediena un sirdsdarbības ātruma (HR) samazināšanos. Šiem pacientiem arteriālās hipotensijas biežums bija atkarīgs no devas. Neirohormonālā iedarbība sastāvēja no norepinefrīna un aldosterona līmeņa pazemināšanās asinīs.

Amlodipīns (papildu farmakoloģiskā iedarbība)

Amlodipīna lietošana terapeitiskās devās pacientiem ar hipertensiju izraisa vazodilatāciju un kā rezultātā asinsspiediena pazemināšanos guļus un stāvus stāvoklī. Šī aktīvās vielas hipotensīvā iedarbība ilgstošas ārstēšanas laikā nepapildina būtiskas sirdsdarbības vai kateholamīna līmeņa izmaiņas plazmā. Lai gan pētījumu laikā ar vienu intravenozu (iv) amlodipīna ievadīšanu tika novērots asinsspiediena pazemināšanās un sirdsdarbības ātruma palielināšanās, atkārtota iekšķīga zāļu lietošana neradīja būtiskas sirdsdarbības vai asinsspiediena izmaiņas pacientiem ar normālu asinsspiedienu un ar stenokardiju.

Ilgstoši iekšķīgi lietojot amlodipīnu 1 reizi dienā, tā antihipertensīvā iedarbība tiek novērota vismaz 24 stundas. Aktīvās vielas līmenis plazmā asinīs korelē ar hipotensīvo efektu gan jauniem, gan gados vecākiem pacientiem. Asinsspiediena pazemināšanās rādītāji, lietojot amlodipīnu, ir savstarpēji saistīti arī ar tā paaugstināšanās smagumu, kas novērots pirms ārstēšanas sākuma. Pacientiem ar DBP 105-114 mm Hg. Art. (Vidēji smagas pakāpes AH) antihipertensīvais efekts bija aptuveni par 50% lielāks nekā pacientiem ar DBP 90–104 mm Hg. Art. (Vieglas smaguma pakāpes AH). Pacientiem normāla asinsspiediena klātbūtnē tā klīniski nozīmīgās izmaiņas netika reģistrētas.

Pacientiem ar hipertensiju uz normālas nieru darbības fona amlodipīna lietošana terapeitiskās devās noveda pie nieru asinsvadu rezistences pavājināšanās, efektīvas nieru plazmas plūsmas palielināšanās un GFR palielināšanās, nemainot filtrācijas frakciju vai proteīnūriju.

Pacientiem, kuri lieto amlodipīnu, ar normālu sirds kambaru darbību, sirds hemodinamikas parametri miera stāvoklī un fiziskās slodzes laikā uzrāda nenozīmīgu sirds indeksa pieaugumu, būtiski nemainot spiediena pieauguma ātrumu asins izstumšanas fāzes sākumā kreisā kambara dobumā vai kreisā kambara / galīgā DBP tilpumā. Saskaņā ar hemodinamisko parametru novērtējumu, aktīvā viela terapeitiskās devās veseliem brīvprātīgajiem neuzrādīja negatīvu inotropisku efektu pat kombinācijā ar β-blokatoriem. Tajā pašā laikā līdzīgi rezultāti tika novēroti pacientiem ar sirds mazspēju kompensācijas fāzē vai veseliem pacientiem, lietojot zāles, kurām ir izteikta negatīva inotropiska iedarbība.

Amlodipīns neietekmēja veselīgu brīvprātīgo atrioventrikulāro vadīšanu (AV vadīšanu) vai sinoatriālo mezglu darbību. Aģenta intravenoza ievadīšana 10 mg devā hroniskas stabilas stenokardijas gadījumā būtiski neietekmēja AH un HV vadītspēju un sinusa mezgla atveseļošanās periodu pēc sirds stimulācijas. Līdzīgi rezultāti tika novēroti pacientiem, kuri lietoja amlodipīnu kombinācijā ar β-blokatoriem. Pētījumos ar pacientiem ar hipertensiju vai stenokardiju, vienlaikus lietojot amlodipīnu kopā ar β-blokatoriem, nevēlama ietekme uz elektrokardiogrammas (EKG) parametriem netika novērota. Pacientiem ar stenokardiju amlodipīna lietošana neietekmēja EKG intervālus un neizraisīja lielāku AV blokādes pakāpi.

Farmakokinētika

Losartāns

Pēc iekšķīgas lietošanas tas labi uzsūcas un iziet cauri pirmajām aknām, veidojot vienu aktīvo karboksilēto metabolītu un citus neaktīvos metabolītus. Losartānam tablešu formā ir raksturīga sistēmiska biopieejamība aptuveni 33%. Losartāns un tā aktīvais metabolīts sasniedz vidējo Cmax attiecīgi 1 un 3-4 stundas pēc ievadīšanas. Pārtikas uzņemšanai nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz vielas koncentrācijas plazmā profilu.

Losartāns un tā aktīvais metabolīts ar plazmas olbaltumvielām (galvenokārt ar albumīnu) saistās vismaz par 99%. Losartāna izkliedes tilpums (V _d) ir 34 litri. Saskaņā ar pētījumiem ar dzīvniekiem viela praktiski neiziet cauri asins-smadzeņu barjerai (BBB). Lietojot zāles 100 mg devā 1 reizi dienā, losartāna un tā galvenā metabolīta plazmā nav izteiktas uzkrāšanās. Sakarā ar perorālu losartāna lietošanu devās līdz 200 mg, vielai un tās aktīvajam metabolītam ir lineāra farmakokinētika.

Lietojot losartānu intravenozi vai iekšķīgi, aptuveni 14% no tā devas biotransformējas par aktīvu metabolītu. Pēc perorālas vai intravenozas ¹⁴ C losartāna (marķēts ar radioaktīvo oglekli) ievadīšanas asins plazmas radioaktivitāti galvenokārt izraisa losartāna un tā metabolisma aktīvā produkta klātbūtne tajā. Vidēji 1% pētīto personu losartāna pārveidošana par aktīvu metabolītu bija nenozīmīga. Papildus pēdējās veidošanās procesam losartāna metaboliskās transformācijas laikā tiek veidoti divi galvenie bioloģiski neaktīvie metabolīti, kas rodas no butila sānu ķēdes hidroksilēšanas, un viens neliels - N-2-tetrazola glikuronīds.

Losartāna un tā aktīvā metabolīta klīrenss plazmā ir aptuveni 600 un 50 ml / min, un nieru klīrenss ir attiecīgi aptuveni 74 un 26 ml / min. Lietojot iekšķīgi, losartāns izdalās caur nierēm nemainītā veidā - aptuveni 4% devas un aktīvā metabolīta veidā - apmēram 6% no devas. Losartāna un tā aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā samazinās polieksponenciāli ar terminālo pusperiodu (T _1/2) attiecīgi aptuveni 2 un 6–9 stundas. Losartāns un tā metabolīts ar žulti izdalās caur nierēm un caur zarnām. Pēc perorālas ¹⁴ C losartāna lietošanas vīriešiem vidēji 35% radioaktivitātes tiek konstatēti urīnā un 58% izkārnījumos, pēc intravenozas ievadīšanas aptuveni 43% radioaktivitātes ir urīnā un 50% izkārnījumos.

Sievietēm hipertensijas gadījumā losartāna koncentrācija plazmā bija 2 reizes lielāka nekā vīriešiem. Aktīvā metabolīta līmenis asinīs vīriešiem un sievietēm bija vienāds. Tomēr šai farmakokinētiskajai atšķirībai nav klīniskas nozīmes.

Amlodipīns

Lietojot iekšķīgi amlodipīnu terapeitiskās devās, tā Cmax tiek atzīmēts pēc 6-12 stundām. Absolūtā biopieejamība ir 64–90% no iekšķīgi lietojamās devas. Amlodipīna biopieejamība nav atkarīga no vienlaicīgas pārtikas uzņemšanas.

Pētījuma periodā tika konstatēts, ka pacientiem ar hipertensiju aptuveni 93% cirkulējošā amlodipīna saistās ar asins plazmas olbaltumvielām. Lietojot katru dienu, amlodipīna līdzsvara koncentrācija (Css) plazmā tiek novērota pēc 7-8 dienām.

Aptuveni 90% amlodipīna tiek metabolizēts aknās par neaktīviem metabolītiem, apmēram 10% no uzņemtās devas izdalās ar nierēm nemainītu un 60% metabolītu veidā.

Amlodipīns tiek izvadīts no plazmas divās fāzēs, galīgā T _1/2 fāze var svārstīties no 30 līdz 50 stundām.

Lietošanas indikācijas

Lozap AM ieteicams lietot hipertensijas ārstēšanā, ja pacientiem ir paredzēta kombinēta terapija.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• vecums līdz 18 gadiem;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• smaga aknu mazspēja (vairāk nekā 9 punkti pēc Child-Pugh skalas);
• šoks (ieskaitot kardiogēnu);
• smaga arteriāla hipotensija (SBP mazāka par 90 mm Hg);
• hemodinamiski nestabila sirds mazspēja pēc akūta miokarda infarkta;
• kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukcija (ieskaitot smagu aortas stenozi);
• nieru darbības traucējumi, ar kreatinīna klīrensu (CC) zem 20 ml / min, vai nepieciešama hemodialīzes ārstēšana;
• kombinēta lietošana ar aliskirēnu vai aliskirēnu saturošiem līdzekļiem pacientiem ar cukura diabētu un / vai nieru darbības traucējumiem (GFĀ zem 60 ml / min / 1,73 m ²);
• paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām.

Relatīvs (Lozap AM tablešu lietošana ir nepieciešama ļoti piesardzīgi):

• hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija;
• sirds mazspēja ar vienlaikus smagiem nieru darbības traucējumiem vai dzīvībai bīstamām aritmijām (nepietiekamas losartāna pieredzes trūkuma dēļ);
• išēmiska sirds slimība (CHD), smadzeņu asinsvadu slimības (jo ievērojams asinsspiediena pazemināšanās var izraisīt miokarda infarkta vai insulta attīstību);
• nestabila stenokardija vai miokarda infarkts;
• smaga sirds mazspēja (NYHA III - IV funkcionālā klase);
• arteriālā hipotensija;
• slims sinusa sindroms (SSS);
• aortas / mitrālā stenoze;
• vienas nieres artērijas stenoze vai nieru artēriju divpusēja stenoze (losartāns var izraisīt urīnvielas un seruma kreatinīna koncentrācijas palielināšanos asinīs);
• nieru mazspēja;
• stāvoklis pēc nieru transplantācijas (lietošanas pieredzes trūkuma dēļ);
• hiperkaliēmija;
• aknu mazspēja (zem 9 punktiem pēc Child-Pugh skalas);
• anamnēzē ir norādes par angioneirotisko tūsku;
• primārais hiperaldosteronisms (ja antihipertensīvie līdzekļi, kas darbojas, nomācot RAAS, neizraisa pozitīvu atbildes reakciju uz ārstēšanu);
• ūdens un elektrolītu līdzsvara pārkāpumi;
• kombinēta lietošana ar CYP3A4 izoenzīma induktoriem un inhibitoriem;
• samazināta cirkulējošā asins tilpuma (BCC) klātbūtne, piemēram, terapijas laikā ar lielām diurētisko līdzekļu devām (saasinās simptomātiskas arteriālas hipotensijas attīstības risks).

Lozap AM, lietošanas instrukcija: metode un devas

Lozap AM tabletes lieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizes laika, ar pietiekamu daudzumu ūdens. Zāles var lietot kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem.

Pacienti, kuriem nav izdevies panākt pietiekamu asinsspiediena kontroli, lietojot losartānu vai amlodipīnu kā monoterapijas zāles, var pāriet uz kombinēto Lozap AM terapiju. Zāles jālieto 1 reizi dienā, 1 tablete, maksimālā deva ir 5 + 100 mg 1 reizi 24 stundās.

Lozap AM 5 + 50 mg ieteicams lietot pacientiem, kuri nav panākuši pietiekamu asinsspiediena kontroli, lietojot amlodipīnu 5 mg devā vai losartānu 50 mg devā kā monoterapiju.

Lozap AM 5 + 100 mg ieteicams pacientiem, kuri nav panākuši pietiekamu asinsspiediena kontroli, lietojot losartānu 100 mg vai Lozap AM 5 + 50 mg devā. Pacienti, kuri lieto amlodipīnu un losartānu kā atsevišķas zāles, var pāriet uz Lozap AM (satur tādas pašas amlodipīna un losartāna devas), lai palielinātu ārstēšanas atbilstību.

Ja Lozap AM ir nepieciešams pacientiem ar samazinātu BCC, ar traucētu aknu darbību vai gados vecākiem pacientiem, tad pirms ārstēšanas uzsākšanas ar kombinētām zālēm ar fiksētām amlodipīna un losartāna devām jāveic individuāla šo aktīvo vielu devu izvēle.

Pacientiem ar samazinātu BCC (ieskaitot pacientus, kuri ārstē diurētiskos līdzekļus lielās devās) ieteicams monoterapijas veidā lietot losartānu ar sākotnējo devu 25 mg vienu reizi dienā, jo Lozap AM nav devas, kas ietvertu losartānu 25 mg.

Blakus efekti

Klīnisko pētījumu laikā uz ārstēšanas ar Lozap AM fona tika reģistrēti šādi pārkāpumi:

• CVS: reti - sejas pietvīkums, sirdsklauves, ortostatiska hipotensija;
• nervu sistēma: bieži - galvassāpes, reibonis; reti - miegainība;
• kuņģa-zarnu trakts (GIT): reti - slikta dūša, dispepsija, diskomforts vēderā, refluksa ezofagīts;
• elpošanas sistēma, krūšu kurvja un videnes orgāni: reti - elpas trūkums;
• āda un zemādas audi: reti - nātrene (vispārināta), nieze (vispārināta);
• nieres un urīnceļi: reti - pollakiūrija;
• labirinta traucējumi, dzirdes orgāns: reti - vertigo;
• vispārēji traucējumi: reti - vājums, ātras sāta sajūta, diskomforts krūšu rajonā, perifēra tūska, sāpes krūtīs.

Nevēlamās blakusparādības, kas novērotas pētījumos ar hipertensiju pacientiem, kuri losartānu lietoja kā monoterapijas zāles, ietvēra šādas reakcijas (vairumā gadījumu tās bija viegli pārejošas un neprasīja terapijas pārtraukšanu):

• gremošanas sistēma: slikta dūša, dispepsija, caureja;
• CVS: sirdsklauves, tahikardija;
• nervu sistēma: bezmiegs, galvassāpes, reibonis;
• muskuļu un skeleta sistēma: muguras sāpes, muskuļu spazmas;
• elpošanas sistēma: klepus, faringīts, deguna gļotādas pietūkums, sinusīts, augšējo elpceļu infekcijas;
• vispārēji traucējumi: paaugstināts nogurums, vājums, sāpes krūtīs, sāpes kuņģī, perifēra tūska.

Kontrolētos klīniskos pētījumos pacientiem ar hipertensiju vienīgā blakusparādība, kas saistīta ar losartāna terapiju un novērota biežāk nekā placebo grupā, bija reibonis. Mazāk nekā 1% pētījuma dalībnieku bija arī no devas atkarīgas ortostatiskas reakcijas. Hipertensijas un kreisā kambara hipertrofijas klātbūtnē visbiežāk novēroja vājumu, astēniju un sistēmisku / nesistēmisku reiboni.

Pēcreģistrācijas periodā klīniskajā praksē reģistrētās losartāna blakusparādības ir šādas:

• hematopoētiskā sistēma: trombocitopēnija (reti), anēmija;
• gremošanas sistēma: vemšana, aknu disfunkcija, hepatīts (reti);
• nervu sistēma: disgeizija, migrēna;
• muskuļu un skeleta sistēma: artralģija, mialģija;
• elpošanas sistēma: klepus;
• dzimumorgāni un piena dziedzeri: erektilā disfunkcija / impotence;
• āda: ādas apsārtums, ādas nieze, nātrene, fotosensitivitāte;
• vispārēji traucējumi: vispārēja diskomforta sajūta;
• paaugstinātas jutības reakcijas: reti - anafilaktiskas reakcijas un angioneirotiskā tūska, kas izplatās uz balseni un rīkli, izraisot elpceļu obstrukciju un / vai lūpu, sejas, rīkles un / vai mēles angioneirotisko tūsku (vairākiem pacientiem anamnēzē angioneirotiskā tūska ir attīstījusies terapijas laikā ar citiem zāles, ieskaitot AKE inhibitorus); vaskulīts, ieskaitot Šenleina purpuru - Dženohu.

Biežākās nevēlamās blakusparādības, kas novērotas pētījumos ar pacientiem, lietojot monoterapiju ar amlodipīna besilātu, lietojot mazāk nekā 10 mg vienu reizi dienā, bija galvassāpes un tūska. Arī placebo kontrolētos pētījumos vairāk nekā 1% pacientu parādījās paaugstināts nogurums, slikta dūša, sāpes vēderā un miegainība, kam nebija izteiktas saistības ar devu.

Blakusparādības, kas novērotas amlodipīna besilāta lietošanas laikā vai pēcreģistrācijas periodā (cēloņsakarība nav zināma), bija šādas:

• centrālā un perifēra nervu sistēma: trīce, vertigo, parestēzija, hipestēzija, perifēra neiropātija;
• CVS: sāpes krūtīs, posturāls reibonis, perifēro trauku išēmiski bojājumi, izteikts asinsspiediena pazemināšanās, posturāla hipotensija, sinkope, tahikardija, bradikardija, aritmija (ieskaitot kambaru tahikardiju un priekškambaru mirdzēšanu), vaskulīts;
• psihiski traucējumi: pārmērīga uzbudināmība, bezmiegs, seksuāla disfunkcija (vīriešiem un sievietēm), trauksme, neparasti sapņi, depresija, depersonalizācija;
• veģetatīvā nervu sistēma: sausa mute, pastiprināta svīšana;
• maņu orgāni: zvana ausīs, acu sāpes, redzes traucējumi, diplopija, konjunktivīts;
• elpošanas sistēma: deguna asiņošana, elpas trūkums;
• hematopoētiskie orgāni: purpura, leikopēnija, trombocitopēnija;
• gremošanas sistēma: smaganu hiperplāzija, meteorisms, vemšana, aizcietējums, caureja, anoreksija, disfāgija, dispepsija, pankreatīts;
• muskuļu un skeleta sistēma: muskuļu krampji, artralģija, mialģija, artroze;
• urīnceļu sistēma: bieža urinēšana, nokturija, urīnceļu traucējumi;
• āda: nieze, izsitumi, angioneirotiskā tūska, makulopapulāri izsitumi, eritematozi izsitumi, multiformā eritēma;
• vielmaiņas un uztura traucējumi: slāpes, hiperglikēmija;
• vispārēji traucējumi: sejas ādas pietvīkums, ķermeņa svara palielināšanās / samazināšanās, stīvums, muguras sāpes, savārgums, sāpes, astēnija, alerģiska reakcija.

Šīs blakusparādības bija ārkārtīgi reti: ādas mitrums un temperatūras pazemināšanās, ādas sausums / depigmentācija, dermatīts, alopēcija, nātrene, ataksija, muskuļu raustīšanās, muskuļu vājums, migrēna, paaugstināts asinsspiediens, uzbudinājums, apātija, amnēzija, klepus, rinīts, parosmija, poliūrija, dizūrija, palielināta ēstgriba, garšas traucējumi, bieži vaļīgi izkārnījumi, gastrīts, izmitināšanas traucējumi, kseroftalmija, ritma traucējumi, sirds mazspēja, ekstrasistolija. Ārstējot amlodipīna besilātu pēcreģistrācijas periodā, tika novērota dzelte un palielināta aknu enzīmu aktivitāte (galvenokārt holestāzes vai hepatīta izraisīta), dažos gadījumos diezgan smaga un nepieciešama hospitalizācija.

Pārdozēšana

Nav informācijas par Lozap AM pārdozēšanu.

Informācija par losartāna pārdozēšanu ir ierobežota, visticamāk šajā stāvoklī, var atzīmēt tahikardiju un izteiktu asinsspiediena pazemināšanos, parasimpātiskas stimulācijas rezultātā ir iespējama bradikardijas rašanās. Terapija tiek nozīmēta simptomātiski, hemodialīze ir neefektīva.

Amlodipīna pārdozēšanas simptomi var būt pārmērīga perifēra vazodilatācija ar ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos un iespējamu refleksiskas tahikardijas parādīšanos. Ir ziņojumi par ilgstošu un izteiktu sistēmisku antihipertensīvu iedarbību, ieskaitot letālu šoku. Pārdozēšanas gadījumā, ja nepieciešams, izraksta kuņģa skalošanu un aktivētās ogles uzņemšanu. Ja tiek ieviesta pārmērīgi liela zāļu deva, ir jāuzrauga elpošana un hemodinamikas apstākļi, un bieži mēra asinsspiedienu. Uz arteriālās hipotensijas parādīšanās fona ir jānodrošina pietiekama šķidruma ievadīšana, pacienta ekstremitātēm jāpaaugstina stāvoklis un jāveic citi standarta pasākumi hemodinamikas uzturēšanai. Ja veiktie konservatīvie pasākumi ir neefektīvi, var noteikt fenilefrīna vai citu vazokonstriktoru ieviešanu,atkarībā no urīna izdalīšanās un BCC.

Kalcija kanālu blokādi novērš ar intravenozu kalcija glikonāta infūziju. Hemodialīzes procedūra ir neefektīva, jo amlodipīnam ir augsta saistīšanās pakāpe ar plazmas olbaltumvielām.

Speciālas instrukcijas

Tā kā losartāns pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ar proteīnūriju var palielināt hiperkaliēmijas attīstības risku, terapijas laikā nevajadzētu lietot zāles un sāls aizstājējus, kas satur kāliju, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu.

CHF III - IV funkcionālajā klasē atbilstoši NYHA ne išēmiskās ģenēzes klasifikācijai ārstēšanas laikā ar amlodipīnu tika novērota plaušu tūskas biežuma palielināšanās, tostarp, ja nepastāv sirds mazspējas pasliktināšanās simptomi.

Nav datu, kas apstiprinātu Lozap AM drošību un efektivitāti hipertensijas krīzes gadījumā.

Pēc amlodipīna terapijas kursa sākuma vai tā devas palielināšanas palielinās nestabilas stenokardijas un akūta miokarda infarkta attīstības draudi, īpaši smagas hipertrofiskas obstruktīvas kardiomiopātijas gadījumā.

Amlodipīna terapijas laikā ir jāuztur mutes dobuma higiēna un regulāri jāapmeklē zobārsts, lai novērstu asiņošanu, sāpīgumu un smaganu hiperplāziju.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Pētījums par Lozap AM ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un citus sarežģītus mehānismus nav veikts. Tomēr jāpatur prātā, ka terapijas periodā var parādīties dažas nevēlamas blakusparādības, kas var negatīvi ietekmēt psihomotorisko reakciju ātrumu un koncentrāciju.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Lozap AM ir kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā. Zāles, kas tieši ietekmē RAAS, var izraisīt nopietnus augļa attīstības bojājumus un nāvi. Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, zāles nekavējoties jāatceļ. Ja nepieciešams, pārejiet uz alternatīvu antihipertensīvo terapiju ar zālēm, kurām ir apstiprināts drošības profils lietošanai grūtniecības laikā.

Neskatoties uz to, ka nav pieredzes par Lozap AM lietošanu grūtniecēm, preklīnisko pētījumu laikā ar dzīvniekiem tika konstatēts, ka losartāns var izraisīt nopietnus embrija un jaundzimušo bojājumus un augļa nāvi. Tiek pieņemts, ka šo parādību mehānisms ir saistīts ar ietekmi uz RAAS.

Losartāna lietošana grūtniecības II un III trimestrī pasliktina nieru darbību un palielina augļa un jaundzimušā saslimstību un mirstību. Oligohidramniju rašanās var būt saistīta ar augļa plaušu hipoplāziju un tā skeleta deformācijām. Nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar losartāna lietošanu jaundzimušajiem, var būt arteriāla hipotensija, galvaskausa kaulu hipoplāzija, anūrija, nieru mazspēja un nāve. Ja ārstēšanu ar zālēm, kas ietekmē RAAS II un III grūtniecības trimestrī, nevar aizstāt ar alternatīvu terapiju, pacients jāinformē par iespējamo risku, lietojot šīs zāles auglim.

Labi kontrolēti un atbilstoši pētījumi par amlodipīna lietošanu grūtniecēm nav veikti.

Vai losartāns un amlodipīns iekļūst mātes pienā, nav zināms. Ja zīdīšanas laikā jālieto Lozap AM, jāpārtrauc zīdīšana.

Nav informācijas par losartāna ietekmi uz auglību. Ir ziņojumi par atgriezeniskām bioķīmiskām izmaiņām spermas galvā, kas novēroti dažiem pacientiem, kuri ārstēti ar BMCC. Klīniskie dati, kas nepieciešami, lai novērtētu amlodipīna iespējamo ietekmi uz auglību, nav pietiekami.

Bērnības lietošana

Lozap AM lietošana bērniem un pusaudžiem ir kontrindicēta, jo pacientiem līdz 18 gadu vecumam zāļu terapijas drošība un efektivitāte nav noteikta.

Jaundzimušie, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja ARA II (ieskaitot losartānu), rūpīgi jānovēro, lai kontrolētu hiperkaliēmiju, oligūriju un arteriālu hipotensiju. Ja šādiem bērniem tiek konstatētas iepriekš minētās komplikācijas, tiek nozīmēta simptomātiska terapija, kuras mērķis ir uzturēt nieru perfūziju un asinsspiedienu. Asins pārliešana vai dialīze var būt nepieciešama, lai novērstu hipotensiju un / vai normalizētu nieru darbību.

Ar nieru darbības traucējumiem

Smagu nieru darbības traucējumu (CC zem 20 ml / min) vai nepieciešamības pēc hemodialīzes gadījumā Lozap AM ir kontrindicēts. Ārstēšana ar zālēm nav ieteicama pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem. Ar piesardzību ir nepieciešams lietot līdzekli pret vienas nieres artērijas stenozi vai nieru artēriju divpusēju stenozi, nieru mazspēju, stāvokli pēc nieru transplantācijas. Pacientiem ar funkcionāliem nieru darbības traucējumiem ar CC devu nav jāpielāgo - 20-50 ml / min.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Smagas aknu mazspējas gadījumā (vairāk nekā 9 punkti pēc Child-Pugh skalas) - Lozap AM lietošana ir kontrindicēta, pacientiem ar vieglu un vidēji smagu aknu disfunkciju (mazāk nekā 9 balles pēc Child-Pugh skalas) antihipertensīvie līdzekļi jālieto piesardzīgi.

Saskaņā ar farmakokinētikas datiem, kas liecina par ievērojamu losartāna līmeņa paaugstināšanos plazmā pacientiem ar aknu cirozi, pacientiem ar cirozi anamnēzē vai smagiem aknu darbības traucējumiem nav ieteicams lietot Lozap AM. Viņiem nepieciešama losartāna iecelšana mazās devās (25 mg 1 reizi dienā) monoterapijā.

Tā kā amlodipīns galvenokārt tiek metabolizēts aknās, pacientiem ar aknu darbības traucējumiem T _1/2 ir 56 stundas. Ja nepieciešams lietot amlodipīnu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, tā devu ieteicams titrēt pakāpeniski.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Veicot klīniskos pētījumus ar pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, netika konstatētas pazīmes attiecībā uz losartāna terapijas efektivitāti un drošību. Tā kā gados vecākiem pacientiem amlodipīna samazināta klīrensa dēļ laukums zem koncentrācijas un laika līknes (AUC) tiek palielināts par aptuveni 40-60%, parasti to ieteicams sākt lietot ar 2,5 mg dienas devu, bet kopš tā laika. Lozap AM satur 5 mg amlodipīna, šādiem pacientiem amlodipīns jālieto kā monoterapijas zāles.

Zāļu mijiedarbība

Pētījums par Lozap AM mijiedarbību ar citām zālēm nav veikts.

Iespējamās losartāna mijiedarbības reakcijas, lietojot vienlaikus ar citām zālēm / līdzekļiem:

• digoksīns, hidrohlortiazīds, cimetidīns, varfarīns, fenobarbitāls: klīniski nozīmīga mijiedarbība netika atklāta;
• rifampicīns: losartāna līmenis asinīs samazinās;
• eritromicīns: perorāli lietojot, klīniski nozīmīga ietekme uz losartāna farmakokinētiku nav;
• ketokonazols: pēc intravenozas ievadīšanas pirms aktīvā metabolīta veidošanās losartāna metabolismu neietekmē;
• flukonazols (izoenzīma CYP2C9 inhibitors): samazinās losartāna aktīvā metabolīta koncentrācija; losartāna un izoenzīma CYP2C9 inhibitoru kombinētas lietošanas farmakodinamiskā nozīme nav pētīta;
• triamterēns, spironolaktons, amilorīds un citi kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi; kālija piedevas vai kālija sāļi: var palielināties kālija koncentrācija serumā;
• litija preparāti: ir iespējams samazināt litija izdalīšanos; prasa rūpīgi uzraudzīt litija līmeni asinīs;
• nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), ieskaitot selektīvus ciklooksigenāzes-2 (COX-2) inhibitorus: iespējams, losartāna antihipertensīvās iedarbības pavājināšanās; gados vecākiem pacientiem vai pacientiem ar dehidratāciju, ieskaitot tos, kuri lieto diurētiskos līdzekļus, lietojot šo kombināciju, ir iespējama atgriezeniska nieru darbības pasliktināšanās, tostarp akūtas nieru mazspējas rašanās; zāļu kombinācijai nepieciešama īpaša piesardzība;
• RAAS dubulta blokāde (vienlaicīga ARA II un AKE inhibitoru vai renīna inhibitora - aliskirēna lietošana): salīdzinot ar monoterapiju, palielinās arteriālās hipotensijas, hiperkaliēmijas, ģīboņa un nieru darbības traucējumu (ieskaitot akūtu nieru mazspēju) risks; nepieciešama regulāra nieru darbības, asinsspiediena un elektrolītu koncentrācijas kontrole asinīs.

Iespējamās amlodipīna mijiedarbības reakcijas, lietojot vienlaikus ar citām zālēm / līdzekļiem:

• digoksīns, fenitoīns, varfarīns, indometacīns: saskaņā ar in vitro pētījumiem netiek novērota ietekme uz šo zāļu saistīšanos ar asins plazmas olbaltumvielām;
• cimetidīns; antacīdi, kas satur magniju vai alumīnija hidroksīdu; greipfrūtu sula (240 ml): nav nozīmīgas ietekmes uz amlodipīna farmakokinētiku, lietojot vienu tā devu;
• atorvastatīns (80 mg devā): daudzkārtēji kombinēti lietojot amlodipīnu 10 mg devā, nav novērojamas būtiskas atorvastatīna līdzsvara farmakokinētisko parametru izmaiņas;
• sildenafils (vienreizēja 100 mg deva): hipertensijas fona apstākļos amlodipīna farmakokinētika netiek ietekmēta; lietojot noteiktu kombināciju, katrai no šīm vielām neatkarīgi ir antihipertensīvs efekts;
• takrolims: palielinās tā koncentrācijas plazmā palielināšanās risks; jāuzrauga šīs vielas līmenis plazmā;
• simvastatīns (80 mg devā): lietojot kopā ar amlodipīnu 10 mg devā, simvastatīna iedarbība palielinās par 77%; simvastatīna dienas deva ar šo kombināciju nedrīkst būt lielāka par 20 mg;
• dantrolēns (intravenoza injekcija): palielinās aritmijas, sabrukšanas, hiperkaliēmijas un samazināta sirdsdarbības risks;
• ciklosporīns: ir iespējama tā koncentrācijas palielināšanās; pacientiem pēc nieru transplantācijas plazmas ciklosporīna Cmin palielinājās par aptuveni 40%; kombinācijā ar Lozap AM ir nepieciešams kontrolēt ciklosporīna Cmin;
• varfarīns: protrombīna laiks nepalielinās;
• etanols: netika konstatēta nozīmīga ietekme uz tā farmakokinētiku;
• itrakonazols, ketokonazols, ritonavīrs (spēcīgi CYP3A4 izoenzīma inhibitori): amlodipīna koncentrācija plazmā var palielināties; nepieciešama regulāra arteriālās hipotensijas un tūskas simptomu uzraudzība;
• diltiazems (180 mg devā), eritromicīns (izoenzīma CYP3A4 inhibitori): ja diltiazēmu kombinē ar amlodipīnu 5 mg devā, pēdējā AUC palielināšanās tiek atklāta 1,6 reizes, ja šo kombināciju ordinē gados vecākiem pacientiem ar hipertensiju; kombinējot ar eritromicīnu veseliem brīvprātīgajiem, nav nozīmīgas ietekmes uz amlodipīna AUC, tomēr gados vecākiem cilvēkiem var reģistrēt būtiskas izmaiņas tā iedarbībā;
• klaritromicīns (izoenzīma CYP3A4 inhibitors): palielinās asinsspiediena pazemināšanās draudi, nepieciešama rūpīga medicīniska uzraudzība;
• rifampicīns, asinszāle (izoenzīma CYP3A4 induktori): netika reģistrēta nozīmīga ietekme uz amlodipīna farmakokinētiskajām īpašībām; ieteicams regulāri kontrolēt asinsspiedienu.

Analogi

Lozap AM analogi ir Lortenza, Amzaar, Amozartan, Losartan, Sardip utt.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Lozap AM

Atsauksmes par Lozap AM galvenokārt ir pozitīvas. Pacienti atzīmē zāļu augsto efektivitāti, salīdzinot ar Lozap, tā kā Lozap AM satur divas aktīvās vielas, tas ir paredzēts uzņemšanai ar smagāku hipertensiju vai ar atkarības no Lozap attīstību. Zāles, pēc atsauksmēm, pozitīvi ietekmē CVS un ļauj adekvāti kontrolēt asinsspiedienu.

Lozap AM cena aptiekās

Lozap AM cena par iepakojumu, kas satur 30 tabletes, ir atkarīga no devas:

• Lozap AM 5 mg + 50 mg - 440–520 rubļi;
• Lozap AM 5 mg + 100 mg - 530-700 rubļi.

Lozap AM: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Lozap AM 5 mg + 50 mg apvalkotās tabletes 30 gab. 243 r Pērciet

Lozap AM 5 mg + 100 mg apvalkotās tabletes 30 gab. 254 RUB Pērciet

Lozap AM tabletes p.p. 5mg + 50mg 30 gab. 424 r Pērciet

Lozap AM tabletes p.p. 5mg + 100mg 30 gab. 495 RUB Pērciet

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!