Amarila M
Latīņu nosaukums: Amaryl M
ATX kods: A10BD02
Aktīvā sastāvdaļa: metformīns (Metformīns) + glimepirīds (Glimepirīds)
Ražotājs: Handok Pharmaceuticals, Co. SIA (Korejas Republika)
Apraksts un foto atjauninājums: 2019. gada 10. oktobris
Cenas aptiekās: no 698 rubļiem.
Pērciet
Amaryl M ir hipoglikēmisks kombinēts iekšķīgi lietojams līdzeklis.
Izlaiduma forma un sastāvs
Zāles ražo apvalkotās tabletes: abpusēji izliektas, ovālas, baltas; tabletes ar devu 1 mg + 250 mg - ar HD125 gravējumu vienā pusē; tabletes ar devu 2 mg + 500 mg - ar HD25 gravējumu vienā pusē un līniju otrā pusē (10 gab. PVC / alumīnija blisterī, 3 blisteri kartona kastē un Amaril M lietošanas instrukcija).
1 tablete satur:
- aktīvās sastāvdaļas: mikronizēts glimepirīds - attiecīgi 1 vai 2 mg un metformīna hidrohlorīds - attiecīgi 250 vai 500 mg;
- papildu sastāvdaļas: nātrija karboksimetilciete, mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, magnija stearāts, krospovidons, povidons K30;
- plēves apvalks: makrogols 6000, karnaubas vasks, hipromeloze, titāna dioksīds (E171).
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Amaryl M ir hipoglikēmisks līdzeklis, kas satur divas aktīvās sastāvdaļas - glimepirīdu un metformīnu.
Glimepirīds
Glimepirīds ir perorāls hipoglikemizējošs līdzeklis, kas ir trešās paaudzes sulfonilurīnvielas atvasinājums. Aktīvajai vielai ir aizkuņģa dziedzera efekts, stimulējot insulīna ražošanu un izdalīšanos no aizkuņģa dziedzera β-šūnām, kā arī ekstrapankreātisku efektu, uzlabojot muskuļu un tauku (perifēro) audu jutīgumu pret endogēnā insulīna iedarbību.
Sulfonilurīnvielas atvasinājumu pārstāvji palielina insulīna ražošanu, aizverot no adenozīna trifosfāta (ATP) atkarīgos kālija kanālus, kas lokalizēti aizkuņģa dziedzera β-šūnu citoplazmas membrānā. Šī kālija kanālu bloķēšana izraisa β-šūnu depolarizāciju, kas veicina kalcija kanālu atvēršanos un kalcija uzņemšanas palielināšanos šūnās.
Aktīvā viela lielā aizstāšanas ātrumā saistās / atdalās no aizkuņģa dziedzera olbaltumvielu β-šūnām (molekulmasa 65 kD / SURX), kas ir saistīta ar ATP atkarīgiem kālija kanāliem, bet atšķirībā no citiem sulfonilurīnvielas atvasinājumiem saite tiek veikta citā vietā (olbaltumviela ar mol. svars 140 kD / SUR1). Tas aktivizē insulīna izdalīšanos eksocitozes ceļā, taču šī procesa laikā saražotā insulīna daudzums ir ievērojami mazāks nekā ar darbību, ko veic ierastie, tradicionāli izmantotie sulfonilurīnvielas atvasinājumi (glibenklamīds un citi). Minimālā stimulējošā glimepirīda ietekme uz insulīna ražošanu samazina arī hipoglikēmijas risku.
Glimepirīds, salīdzinot ar tradicionālajiem sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, demonstrē izteiktāku pakāpi, īpaši aizkuņģa dziedzera iedarbību, jo īpaši insulīna rezistences, antiaterogēno, antioksidantu un antiagregantu īpašību samazināšanos.
Glikozes izvadīšanu no asinīm veic muskuļi un taukaudi, piedaloties īpašām transporta olbaltumvielām, kas lokalizētas šūnu membrānās (GLUT1 un GLUT4). 2. tipa cukura diabēta klātbūtnē glikozes transportēšana uz šiem audiem attiecas uz tā izmantošanas pakāpi ierobežotā ātrumā. Glimepirīds nodrošina ļoti strauju glikozes transporteru molekulu skaita un aktivitātes pieaugumu (GLUT1 un GLUT4), kas savukārt palielina glikozes uzņemšanu perifēros audos. Aktīvajai vielai ir vājāka sirds muskuļa šūnu ATP atkarīgo kālija kanālu inhibējošā iedarbība. Uz ārstēšanas ar glimepirīdu fona saglabājas miokarda išēmiskās priekšnosacījumu spējas.
Aktīvā viela izraisa fosfolipāzes C aktivitātes palielināšanos, tādējādi palielinot zāļu izraisīto lipo- un glikoģenēzi, kā arī nomāc glikozes izdalīšanos no aknām, palielinot fruktozes-2,6-bifosfāta intracelulāro līmeni, kas savukārt nomāc glikoneoģenēzi.
Glimepiride selektīvi inhibē ciklooksigenāzes aktivitāti un samazina konversiju arahidonskābes, pievienošanu tromboksāna A 2, kam ir svarīga loma trombocītu agregāciju. Aģents palīdz samazināt lipīdu līmeni un ievērojami samazina to peroksidāciju, kas ir saistīta ar tā antiaterogēno iedarbību. Zāļu iedarbības rezultātā palielinās endogēnā alfa-tokoferola koncentrācija, kā arī glutationa peroksidāzes, katalāzes un superoksīda dismutāzes aktivitāte, kas samazina oksidatīvā stresa smagumu organismā, kas pastāvīgi atrodas 2. tipa diabēta gadījumā.
Metformīns
Metformīns ir hipoglikemizējošs medikaments, kas pieder biguanīdu grupai, kura hipoglikēmiskā iedarbība tiek novērota tikai uz insulīna ražošanas saglabāšanas fona (kaut arī samazināta). Aktīvā viela neietekmē aizkuņģa dziedzera β-šūnas un nestimulē insulīna ražošanu, tāpēc terapeitiskās devās tas neizraisa hipoglikēmijas attīstību cilvēkiem.
Zāles darbības mehānisms vēl nav pilnībā izveidots, tomēr tiek uzskatīts, ka metformīns spēj pastiprināt insulīna iedarbību vai pastiprināt pēdējo perifēro receptoru zonās. Šis rīks palīdz palielināt audu jutīgumu pret insulīnu, jo palielinās insulīna receptoru skaits, kas atrodas uz šūnu membrānu virsmas. Turklāt metformīns palēnina glikoneoģenēzes procesu aknās, samazina tauku oksidāciju un brīvo taukskābju veidošanos, samazina triglicerīdu (TG), zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) un ļoti zema blīvuma lipoproteīnu (VLDL) līmeni asinīs. Metformīns nedaudz samazina apetīti un vājina ogļhidrātu uzsūkšanos zarnās. Zāles palīdz uzlabot asins fibrinolītiskās īpašības audu plazminogēna aktivatora inhibitora inhibīcijas rezultātā.
Farmakokinētika
Glimepirīds
Lietojot aktīvās vielas kursu dienas devā 4 mg, maksimālā koncentrācija (C max) asins plazmā tiek novērota aptuveni 2,5 stundas pēc ievadīšanas un ir 309 ng / ml. Attiecību starp aģenta devu un C max, kā arī devu un laukumu zem koncentrācijas un laika līknes (AUC) raksturo lineāra sakarība. Lietojot iekšķīgi, glimepirīda absolūtā biopieejamība ir pilnīga. Pārtikas uzņemšanas laikam nav izteiktas ietekmes uz aktīvās vielas absorbciju no kuņģa-zarnu trakta (GIT), izņemot nelielu tā ātruma samazināšanos.
Glimepirīdu raksturo ļoti zems izplatīšanās tilpums (V d), aptuveni vienāds ar albumīna V d, kā arī augsts saistīšanās līmenis ar asins plazmas olbaltumvielām (vairāk nekā 99%) un zems klīrenss (apmēram 48 ml / min).
Pēc vienas perorālas glimepirīda devas 58% devas izdalās caur nierēm (metabolītu veidā) un 35% caur zarnām. Pusperiods (T ½) seruma koncentrācijā, kas atbilst atkārtotai zāļu lietošanai, svārstās no 5 līdz 8 stundām. Pēc zāļu lietošanas lielās devās tika reģistrēts neliels T ½ pieaugums. Zāļu metabolisma rezultātā aknās veidojas divi neaktīvi metabolīti, kas atrodami urīnā un izkārnījumos. Viens no metabolītiem ir karboksi atvasinājums, bet otrs ir hidroksi atvasinājums; pēc aktīvās vielas ieņemšanas šo biotransformācijas produktu terminālais T ½ bija attiecīgi 5–6 un 3–5 stundas.
Glimepirīds izdalās mātes pienā un šķērso placentu, bet slikti šķērso asins-smadzeņu barjeru (BBB). Salīdzinot zāļu farmakokinētiskos parametrus pēc vienreizējas un atkārtotas lietošanas (2 reizes dienā), būtiskas atšķirības netika konstatētas, to mainīgums dažādiem pacientiem bija atšķirīgs. Netika novērota būtiska aktīvās sastāvdaļas kumulācija.
Glimepirīda farmakokinētika dažāda dzimuma un dažāda vecuma indivīdiem bija līdzīga. Nieru funkcionālo traucējumu klātbūtnē ar zemu kreatinīna klīrensu (CC) tika reģistrēta tendence uz glimepirīda klīrensa palielināšanos un tā vidējā līmeņa serumā samazināšanos. Šīs sekas, iespējams, ir saistītas ar aģenta ātrāku izvadīšanu tā vājākās saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām rezultātā. Tāpēc pacientiem no šīs grupas nav papildu glimepirīda kumulācijas riska.
Metformīns
Pēc iekšķīgas lietošanas metformīns pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, absolūtā biopieejamība ir aptuveni 50-60%. Plazmas C max (vidēji 2 μg / ml vai 15 μmol) tiek novērots pēc 2,5 stundām. Lietojot vienlaikus ar ēdienu, aktīvās vielas absorbcija samazinās un palēninās.
Metformīns praktiski neveido saiti ar asins plazmas olbaltumvielām un intensīvi izplatās audos. Tas ļoti mazi metabolizējas un tiek izvadīts ar urīnu. Veseliem brīvprātīgajiem aģenta klīrenss ir 440 ml / min (4 reizes lielāks nekā CC), kas norāda uz aktīvās tubulārās sekrēcijas klātbūtni. Metformīna T ½ ir aptuveni 6,5 stundas, pacientiem ar nieru mazspēju tas, visticamāk, kumulēs.
Lietojot Amaryl M ar fiksētām glimepirīda un metformīna devām (2 mg + 500 mg), C max un AUC vērtības atbilst bioekvivalences kritērijiem, salīdzinot ar tiem pašiem rādītājiem, ja tos lieto kā atsevišķus glimepirīda preparātus 2 mg devā un metformīnu 500 mg devā. Starp pacientiem, kuri lietoja Amaryl M 1 mg + 500 mg, un pacientiem, kuri saņēma Amaryl M 2 mg + 500 mg, nekonstatēja arī būtiskas drošības atšķirības, ieskaitot blakusparādību raksturojumu.
Lietošanas indikācijas
Amaryl M ieteicams lietot 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai kā papildinājumu fiziskām aktivitātēm un diētai, lai samazinātu ķermeņa svaru šādos gadījumos:
- adekvāta glikēmijas kontroles līmeņa trūkums, lietojot metformīnu vai glimepirīdu monoterapijā;
- aizstājot kombinēto ārstēšanu ar metformīnu un glimepirīdu ar vienu kombinētu medikamentu.
Kontrindikācijas
Absolūts:
- diabētiskā ketoacidoze (ieskaitot anamnēzes datus), diabētiskā koma un precoma, akūta / hroniska metaboliskā acidoze;
- 1. tipa cukura diabēts;
- smagi aknu funkcionālie traucējumi;
- nieru darbības traucējumi un nieru mazspēja [kreatinīna līmenis plazmā ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / L) sievietēm un ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) vīriešiem vai CC samazinājums] - pienskābes acidozes un citu metformīna nevēlamu seku rašanās risks;
- hemodialīze (lietošanas pieredzes trūkuma dēļ);
- akūti apstākļi, kas var izraisīt nieru darbības traucējumus (jodu saturošu kontrastvielu intravaskulāra ievadīšana, smagas infekcijas, dehidratācija, šoks);
- laktātacidozes vēsture, tendence attīstīties laktātacidozei;
- akūti un hroniski bojājumi, kas var izraisīt audu hipoksiju (šoks, sirds / elpošanas mazspēja, akūts un subakūts miokarda infarkts);
- stresa situācijas (apdegumi, smagas infekcijas ar drudža stāvokli, smaga trauma, operācija, septicēmija);
- pārtikas un zāļu absorbcijas pārkāpums gremošanas traktā (caurejas, vemšanas, zarnu aizsprostojuma, zarnu parēzes fona);
- badošanās, izsīkums, hipokaloriskas diētas ievērošana (mazāk nekā 1000 kalorijas dienā);
- hronisks alkoholisms, akūta alkohola intoksikācija;
- laktāzes deficīts, galaktozes nepanesība, glikozes-galaktozes malabsorbcija;
- vecums līdz 18 gadiem;
- grūtniecība un grūtniecības plānošanas periods, zīdīšana;
- paaugstināta jutība pret kādu no Amaryl M sastāvdaļām, citiem sulfonamīdiem vai biguanīdiem, kā arī sulfonilurīnvielas atvasinājumiem.
Relatīvs (Amaryl M lietošana galvenokārt terapijas pirmajās nedēļās jāveic ļoti piesardzīgi un ar pastāvīgu uzraudzību paaugstināta hipoglikēmijas riska dēļ):
- nepareizs uzturs, ēdienreizes izlaišana, neregulāras maltītes; nespēja vai nevēlēšanās sadarboties ar ārstu (vairumā gadījumu gados vecākiem pacientiem); diētas maiņa; neatbilstība starp slodzes intensitāti un ogļhidrātu uzņemšanu; dzerot etanolu saturošus dzērienus, īpaši kopā ar ēdienreižu izlaišanu; aknu un / vai nieru pārkāpumi; virsnieru garozas vai hipofīzes priekšējās daļas hormonu deficīts, vairogdziedzera disfunkcija un daži citi nekompensēti endokrīnās sistēmas traucējumi, kas ietekmē ogļhidrātu metabolismu vai tādu mehānismu aktivizēšanu, kas vērsti uz glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs hipoglikēmijas laikā;dzīvesveida maiņa vai starplaikojošu slimību attīstība terapijas laikā (visiem iepriekš minētajiem apstākļiem var būt nepieciešama rūpīgāka hipoglikēmijas pazīmju un glikozes līmeņa asinīs novērošana, kā arī Amaril M devas pielāgošana);
- kombinēta antihipertensīvo līdzekļu vai diurētisko līdzekļu lietošana (kursa sākumā), kā arī nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), vai citas situācijas, kas izraisa nieru darbības pasliktināšanos (palielināts pienskābes acidozes risks un citas metformīna nevēlamās blakusparādības);
- vecāka gadagājuma vecums;
- veicot smagu fizisko darbu (laktātacidozes riska dēļ, lietojot metformīnu);
- glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes nepietiekamība (sakarā ar iespējamo hemolītiskās anēmijas attīstību, lietojot sulfonilurīnvielas atvasinājumus);
- adrenerģiskās antiglikēmiskās regulācijas simptomu izbalēšana vai trūkums, reaģējot uz hipoglikēmijas attīstību (gados vecākiem pacientiem ar autonomu neiropātiju vai kombinētu beta blokatoru, klonidīna, guanetidīna un citu simpatolītisko līdzekļu lietošanu; nepieciešama rūpīgāka glikozes koncentrācijas asinīs kontrole).
Amaryl M, lietošanas instrukcijas: metode un devas
Amaryl M lieto iekšķīgi, ēdienreizes laikā 1 vai 2 reizes dienā.
Amaryl M devu nosaka individuāli atkarībā no mērķa glikozes koncentrācijas asinīs. Pretdiabēta līdzekli ieteicams lietot zemākajā devā, kas ļauj sasniegt nepieciešamo vielmaiņas kontroli.
Zāļu terapijas periodā regulāri jānosaka glikozes līmenis asinīs un urīnā, kā arī glikozilētā hemoglobīna procentuālais daudzums asinīs.
Ja nejauši esat izlaidis nākamo devu, nekādā gadījumā nevajadzētu kompensēt aizmirsto devu, vēlāk lietojot lielāku devu.
Ja esat izlaidis maltīti vai devu, vai situācijās, kad nav iespējams lietot Amaryl M, pacientam ar ārstu iepriekš jānosaka rīcības plāns.
Tā kā uzlabota vielmaiņas kontrole ir saistīta ar paaugstinātu audu jutību pret insulīnu, terapijas laikā var novērot glimepirīda nepieciešamības samazināšanos. Lai novērstu hipoglikēmijas rašanos, nekavējoties jāsamazina Amaril M deva vai jāpārtrauc tās lietošana.
Maksimālā vienreizēja metformīna deva ir 1000 mg, maksimālā dienas deva ir 2000 mg. Maksimālā glimepirīda dienas deva ir 8 mg. Glimepirīda devas, kas pārsniedz 6 mg dienā, ir efektīvākas tikai nelielam skaitam pacientu.
Gadījumā, ja pacients tiek pārvietots no atsevišķu glimepirīda un metformīna preparātu kombinācijas lietošanas uz Amaryl M, tā devu nosaka, pamatojoties uz aktīvo vielu devām, kuras pacients jau lieto. Ja nepieciešams palielināt devu, ieteicams zāļu dienas devu titrēt tikai ar 1 tabletes devu 1 mg + 250 mg vai ½ tabletes Amaryl M 2 mg + 500 mg.
Ārstēšanas kurss parasti ir garš.
Blakus efekti
Glimepirīds
- vielmaiņa un uzturs: hipoglikēmijas attīstība, ieskaitot ieilgušu, ar tādiem simptomiem kā akūts izsalkums, vemšana, slikta dūša, letarģija, miegainība, letarģija, trauksme, samazināta modrība un koncentrēšanās spējas, miega traucējumi, agresivitāte, galvassāpes sāpes, bezpalīdzība, reibonis, paškontroles zudums, redzes / runas pasliktināšanās, psihomotorisko reakciju palēnināšanās, afāzija, parēze, depresija, trīce, traucēta jutība, delīrijs, apjukums, krampji, bradikardija, sekla elpošana, samaņas zudums līdz komai; turklāt ir iespējams attīstīt adrenerģisku reakciju uz hipoglikēmiju, tās pazīmēm - ādas lipīgumu, pastiprinātu svīšanu, paaugstinātu asinsspiedienu (BP), paaugstinātu trauksmi, pastiprinātas sirdsdarbības sajūtu, tahikardiju, stenokardiju, aritmiju;smagas hipoglikēmijas uzbrukumam ir līdzīga klīniskā aina ar akūtu cerebrovaskulāru traucējumu. Visi iepriekš minētie simptomi gandrīz vienmēr tiek novērsti pēc hipoglikēmijas likvidēšanas;
- imūnsistēma: alerģiskas / pseidoalerģiskas reakcijas - nieze, izsitumi, nātrene, kas norit galvenokārt vieglā formā (tomēr tika reģistrēti gadījumi, kad pāreja uz smagu formu, ko papildina elpas trūkums vai asinsspiediena pazemināšanās līdz anafilaktiskā šoka sākumam, saistībā ar kuru nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, kad nātrene), krusteniska alerģija ar citiem sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, sulfonamīdiem vai līdzīgiem līdzekļiem, alerģisks vaskulīts;
- limfātiskā sistēma un asins sistēma: trombocitopēnija; atsevišķi gadījumi - hemolītiskā anēmija, leikopēnija, eritrocitopēnija, agranulocitoze, granulocitopēnija, pancitopēnija (nepieciešama rūpīga stāvokļa uzraudzība iespējamo pancitopēnijas vai aplastiskās anēmijas draudu dēļ; ja parādās šādas parādības, ārstēšana ar zālēm jāpārtrauc un jāveic atbilstoša terapija);
- aknas un žultsceļi: palielināta aknu enzīmu aktivitāte; holestāze, dzelte un citi aknu darbības traucējumi; hepatīts ar progresēšanas risku līdz dzīvībai bīstamai aknu mazspējai, bet arī ar iespējamu regresiju pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas;
- gremošanas trakta orgāni: kuņģa pilnības sajūta, slikta dūša, sāpes vēderā, vemšana, caureja;
- redzes orgāns: redzes traucējumi, galvenokārt kursa sākumā, sakarā ar glikozes līmeņa svārstībām asinīs, izraisot īslaicīgas lēcas pietūkuma izmaiņas un kā rezultātā mainot tā refrakcijas indeksu;
- citi: hiponatriēmija, fotosensibilizācija.
Metformīns
- limfātiskā sistēma un asins sistēma: anēmija, trombocitopēnija, leikocitopēnija; ilgstoši lietojot - parasti asimptomātisks B 12 vitamīna satura samazinājums serumā tā zarnu absorbcijas samazināšanās rezultātā (folijskābes līmenis asinīs būtiski nesamazinās); megaloblastiskas anēmijas klātbūtnē ir jāņem vērā B 12 vitamīna absorbcijas samazināšanās varbūtība, ko izraisa metformīna lietošana;
- aknas un žultsceļi: novirze no normas aknu funkcionālo testu vai hepatīta rādītājos, kas, ja metformīnu atsakās ārstēt, var attīstīties apgriezti;
- kuņģa-zarnu trakta orgāni: slikta dūša, sāpes vēderā, vemšana, palielināta gāzes veidošanās, meteorisms, caureja, anoreksija (novērota galvenokārt kursa sākumā un ir pārejoša, turpinot terapiju spontāni; dažos gadījumos var būt nepieciešama īslaicīga devas samazināšana, jo attīstība šie simptomi ārstēšanas sākumā ir atkarīgi no devas, to smagumu var mazināt, pakāpeniski palielinot devu un lietojot zāles kopā ar ēdienreizēm), nepatīkama / metāliska garša mutē (novērojama kursa sākumā un izzūd pati no sevis), smaga caureja un / vai vemšana, kas var izraisīt dehidratāciju un pirmsdzemdību nieru mazspēja (ja tās rodas, uz laiku jāpārtrauc zāļu lietošana),nespecifiski kuņģa-zarnu trakta simptomi pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ar stabilizētu stāvokli (to var izraisīt ne tikai zāļu ārstēšana, bet arī laktātacidozes vai vienlaicīgu slimību attīstība);
- āda un zemādas audi: nieze, izsitumi, eritēma;
- vielmaiņa un uzturs: pienskābes acidoze, hipoglikēmija.
Bezmaksas zāļu metformīna un glimepirīda kombinācija, kā arī kombinēta zāle Amaryl M ar fiksētām pēdējās devām ir saistīta ar tādām pašām drošības īpašībām kā tad, ja metformīnu un glimepirīdu lieto atsevišķi.
Pārdozēšana
Glimepirīds
Sakarā ar to, ka viena no Amaril M aktīvajām vielām ir glimepirīds, pārdozēšana akūtā formā vai ilgstoša zāļu lietošana lielās devās var izraisīt smagu, dzīvībai bīstamu hipoglikēmiju. Pēc tam, kad konstatēts glimepirīda pārdozēšanas fakts, steidzami jākonsultējas ar ārstu un pirms viņa iecelšanas - nekavējoties jāuzņem cukurs, vēlams dekstrozes (glikozes) formā. Gadījumā, ja tiek lietota dzīvībai bīstama zāļu deva, nepieciešams izskalot kuņģi un lietot aktīvo ogli. Ja nepieciešams, hospitalizācija ir iespējama kā profilakses līdzeklis.
Viegla hipoglikēmija bez neiroloģiskām izpausmēm un samaņas zuduma jāārstē ar iekšķīgu dekstrozi (glikozi) un zāļu devas un / vai diētas izmaiņām. Pacientam nepieciešama intensīva uzraudzība, līdz ārsts ir pārliecināts, ka pacients nav pakļauts briesmām. Jāpatur prātā, ka pēc sākotnējās glikozes līmeņa normalizācijas asinīs hipoglikēmija var atkal attīstīties.
Smagas pārdozēšanas un nopietnu neiroloģisku traucējumu, tai skaitā samaņas zuduma, gadījumā nepieciešama steidzama pacienta hospitalizācija. Uz bezsamaņas fona ir norādīta koncentrētas glikozes (dekstrozes) šķīduma intravenoza (iv) strūklas infūzija, piemēram, 20% glikozes (dekstrozes) šķīduma ievadīšana pieaugušajiem ar sākotnējo devu 40 ml. Alternatīva terapija pieaugušajiem ir glikagona lietošana, piemēram, 0,5-1 mg IV devās, intramuskulāri (IM) vai subkutāni (SC). Hipoglikēmijas atkārtošanās draudi smagos gadījumos var saglabāties vairākas dienas, kā rezultātā pacienta stāvoklis jāuzrauga vismaz 24-48 stundas.
Ja bērni nejauši lieto glimepirīdu, uzmanīgi jāizvēlas injicētās dekstrozes deva un vienlaikus jāveic pastāvīga glikozes līmeņa kontrole asinīs bīstamas hiperglikēmijas riska dēļ.
Metformīns
Perorāli lietojot metformīnu līdz 85 g daudzumā, hipoglikēmija netika reģistrēta, bet dažreiz notika laktātacidoze. Smagas metformīna pārdozēšanas gadījumā vai pacientam ir vienlaicīgi riska faktori, var attīstīties pienskābes acidoze, kurai nepieciešama neatliekama medicīniskā palīdzība slimnīcā. Visefektīvākais veids, kā izvadīt metformīnu un laktātu no organisma, ir hemodialīze. Labas hemodinamikas apstākļos metformīnu var izvadīt ar hemodialīzi ar klīrensu līdz 170 ml / min. Metformīna pārdozēšanas gadījumā pastāv akūta pankreatīta draudi.
Speciālas instrukcijas
Pienskābes acidoze ir ļoti reta, bet diezgan smaga metaboliska komplikācija (ar augstu mirstību, ja nav piemērotas ārstēšanas), kas rodas no metformīna uzkrāšanās ārstēšanas periodā. Lietojot metformīnu, pienskābes acidoze tiek novērota galvenokārt cukura diabēta klātbūtnē ar smagu nieru mazspēju, ieskaitot iedzimtus nieru bojājumus un nieru hipoperfūziju, bieži vien ar daudzām vienlaicīgām patoloģijām, kurām nepieciešama medicīniska / ķirurģiska ārstēšana. Riska faktori, kas saistīti ar pienskābes acidozes attīstību, ir: ilgstoša badošanās, intensīva etanolu saturošu dzērienu lietošana, ketoacidoze, slikti kontrolēts cukura diabēts, apstākļi, kas izraisa audu hipoksiju, aknu mazspēja. Pienskābes acidoze var izraisīt hipotermiju, sāpes vēderā,acidotiska aizdusa, kam seko koma. Šo komplikāciju raksturo asins pH samazināšanās, laktāta līmeņa paaugstināšanās asinīs (vairāk nekā 5 mmol / l), elektrolītu līdzsvara traucējumi ar anjonu deficīta palielināšanos un laktāta / piruvāta attiecība. Ja metformīns ir laktātacidozes cēlonis, tā līmenis plazmā parasti pārsniedz 5 mcg / ml.
Ja ir aizdomas par laktātacidozes attīstību, steidzami jāpārtrauc metformīna lietošana un jāievieto pacients slimnīcā.
Laktacidozes draudi palielinās, palielinoties nieru darbības traucējumiem un ar vecumu. Šīs komplikācijas risku var samazināt, regulāri kontrolējot nieru darbību un lietojot zemāko efektīvo metformīna devu. Ir arī jāuzmanās no zāļu lietošanas apstākļiem, kas saistīti ar dehidratāciju vai hipoksēmiju.
Ja ir klīniskas / laboratoriskas aknu slimības pazīmes, Amaryl M nevajadzētu lietot, jo spēju izvadīt laktātu var ievērojami samazināt uz aknu disfunkcijas fona. Pirms pētījumu veikšanas ar jodu saturošu radioaktīvu necaurspīdīgu vielu ievadīšanu intravaskulāri un pirms jebkādām ķirurģiskām iejaukšanās, uz laiku jāpārtrauc zāļu lietošana. Nelietojiet metformīnu 48 stundas pirms un 48 stundas pēc operācijas ar vispārēju anestēziju.
Jāpatur prātā, ka laktātacidoze bieži attīstās diezgan lēni un izpaužas tikai ar tādiem nespecifiskiem simptomiem kā slikta pašsajūta, palielināta miegainība, mialģija, nespecifiski kuņģa-zarnu trakta traucējumi un elpošanas traucējumi. Uz smagas acidozes fona var novērot asinsspiediena pazemināšanos, hipotermiju un rezistentu bradiaritmiju. Ja parādās šie simptomi, jums nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.
Pienskābes acidozi var noteikt pacientiem ar cukura diabētu ar metabolisko acidozi un bez ketonēmijas un ketonūrijas (ketoacidozes pazīmes).
Pirmajā zāļu terapijas kursa nedēļā hipoglikēmijas draudu dēļ ir nepieciešams rūpīgi kontrolēt glikozes līmeni asinīs, īpaši, ja ir paaugstināts tā attīstības risks. Dažos gadījumos var būt nepieciešams pielāgot Amaril M devu vai visu terapiju.
Hipoglikēmijas simptomi, kas atspoguļo adrenerģisko antihipoglikēmisko regulējumu, kas ir reakcija uz radušos hipoglikēmiju, var būt ļoti viegli vai pilnīgi nepastāv, ja pēdējie pakāpeniski attīstās, kā arī gados vecākiem cilvēkiem autonomās neiropātijas fona apstākļos vai kombinācijā ar beta blokatoriem, guanetidīnu klonidīns un citi simpatolītiskie līdzekļi.
Lai saglabātu mērķa glikēmiju, ir jāievēro diēta, jāvingro, jāsamazina ķermeņa svars un, ja nepieciešams, regulāri jālieto pretdiabēta līdzekļi. Nepareizi regulētas glikozes līmeņa asinīs simptomi var būt: sausa āda, oligūrija, slāpes, ieskaitot patoloģiski smagu, un citi.
Gandrīz vienmēr ir iespējams ātri apturēt hipoglikēmiju, izmantojot tūlītēju ogļhidrātu uzņemšanu - cukuru vai glikozi, piemēram, cukura kubu, tēju ar cukuru, augļu sulu, kas satur cukuru utt. Šiem nolūkiem pacientam vienmēr jābūt līdzi vismaz 20 g cukura, pēdējo aizstājēji ir neefektīvi.
Ārstēšanas laikā ieteicams periodiski kontrolēt hemoglobīna / hematokrīta līmeni, eritrocītu skaitu, kā arī nieru darbības rādītājus (kreatinīna līmenis serumā asinīs): vismaz reizi gadā - ar normālu nieru darbību, vismaz 2-4 reizes gadā - gadā. asins seruma CC gadījumā normālā augšējā robeža un gados vecāki pacienti.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Ārstēšanas laikā, galvenokārt kursa sākumā, pārejot no vienas zāles uz citu vai neregulāri lietojot Amaril M, var pasliktināties reakciju ātrums. Braucot ar automašīnu vai citiem kustīgiem sarežģītiem mehānismiem terapijas laikā, jābūt uzmanīgiem, īpaši, ja ir tendence uz hipoglikēmiju un / vai samazinās tās prekursoru smagums.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Amaryl M lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta, jo tā var negatīvi ietekmēt augļa attīstību. Kad iestājas grūtniecība vai to plāno, pacientiem par to jāinformē ārstējošais ārsts.
Insulīna terapija jānosaka sievietēm ar ogļhidrātu vielmaiņas traucējumiem, kurus nevar labot tikai ar diētu un fiziskām aktivitātēm.
Lai izvairītos no pretdiabēta līdzekļa norīšanas ar mātes pienu bērna ķermenī, Amaril M lietošana laktācijas laikā ir kontrindicēta. Ja nepieciešams ārstēt hipoglikēmiju, pacientam jāpāriet uz insulīna terapiju vai jāpārtrauc zīdīšana.
Bērnības lietošana
Amaril M ir kontrindicēts pacientiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav pētīta tā lietošanas drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem ar 2. tipa cukura diabētu.
Ar nieru darbības traucējumiem
Amaril M ir kontrindicēts nieru darbības traucējumu un nieru mazspējas gadījumā [kreatinīna līmenis serumā ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / L) sievietēm un ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) vīriešiem vai CC samazināšanās] laktātacidozes draudu saasināšanās un citu nevēlamu metformīna reakciju dēļ. Ārstēšana ar zālēm ir kontrindicēta arī pacientiem ar hemodialīzi un akūtu stāvokļu klātbūtnē, kas var izraisīt nieru darbības traucējumus, piemēram, jodu saturošu kontrastvielu ievadīšana intravaskulāri, smagi infekcijas bojājumi, dehidratācija, šoks.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Smagu aknu pārkāpumu gadījumā Amaril M lietošana ir kontrindicēta, jo nav pieredzes tās lietošanā. Lai panāktu optimālu glikēmijas kontroli, šajā gadījumā nepieciešama insulīna ievadīšana.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Sakarā ar paaugstinātu laktātacidozes un citu metformīna blakusparādību risku gados vecākiem pacientiem, Amaryl M jālieto ļoti piesardzīgi (sakarā ar iespējamu biežu asimptomātisku nieru funkcijas pasliktināšanos), īpaši apstākļos, kas izraisa nieru funkcijas pasliktināšanos, piemēram, terapijas uzsākšana ar diurētiskiem līdzekļiem, antihipertensīviem līdzekļiem, kā arī NPL. Deva ir rūpīgi jānosaka un regulāri jākontrolē nieru darbība.
Zāļu mijiedarbība
Glimepirīds
- CYP2C9 izoenzīma induktori (rifampicīns) un inhibitori (flukonazols): glimepirīds tiek metabolizēts, piedaloties citohromam P 450 CYP2C9; glimepirīda hipoglikēmiskā efekta pavājināšanās varbūtība palielinās, ja to lieto kopā ar CYP2C9 induktoriem, un hipoglikēmijas risks palielinās, ja šīs zāles atceļ, nepielāgojot glimepirīda devu; hipoglikēmijas draudi un glimepirīda blakusparādības palielinās, ja to kombinē ar CYP2C9 izoenzīma inhibitoriem, un hipoglikēmiskā efekta pavājināšanās risks palielinās, ja CYP2C9 inhibitorus atceļ, nepielāgojot glimepirīda devu;
- zāles, kas pastiprina hipoglikemizējošo iedarbību - perorālie pretdiabēta līdzekļi, insulīns, alopurinols, angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori, vīriešu dzimuma hormoni, anaboliskie steroīdi, kumarīna antikoagulanti, levomicetīns, disopiramidosulfoskābe, fenilofluxilfenilamīds, monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitori, flukonazols, aminosalicilskābe, mikonazols, pentoksifilīns (ar lielu devu parenterālu ievadīšanu), probenecīds, fenilbutazons, salicilāti, hinolonu grupas pretmikrobu līdzekļi, sulfonamīda atvasinājumi, sulfīnpirazons, tritropokvazons hipoglikēmijas attīstības draudi, kā arī glikēmijas kontroles pasliktināšanās uz šo zāļu atcelšanas fona, nepielāgojot glimepirīda devu;
- zāles, kas vājina hipoglikēmisko efektu - glikokortikosteroīdi (GCS), barbiturāti, acetazolamīds, diurētiskie līdzekļi, diazoksīds, epinefrīns (adrenalīns) vai citi simpatomimētiķi, caurejas līdzekļi (ilgstošs kurss), glikagons, nikotīnskābe (lielas devas), progestogēni, estrogēns, fenitogēns fenotiazīni, vairogdziedzera hormoni, rifampicīns: palielinās glikēmijas kontroles pasliktināšanās iespējamība, un, ja šo zāļu lietošana tiek pārtraukta, nemainot glimepirīda devu, hipoglikēmijas draudi pastiprinās;
- H 2 -histamīna receptoru, reserpīna, klonidīna, guanetidīna, beta blokatoru blokatori: var novērot hipoglikemizējošā efekta palielināšanos / samazināšanos (nepieciešama rūpīga glikozes līmeņa kontrole asinīs);
- etanols: ir iespējams vājināt / palielināt glimepirīda hipoglikēmisko efektu;
- wheelievelam (žultsskābju sekvestranti): samazinās glimepirīda absorbcija no kuņģa-zarnu trakta; pirms riteņpāra lietošanas ieteicams lietot Amaryl M vismaz 4 stundas;
- beta blokatori, guanetidīns, klonidīns, reserpīns: var reģistrēt adrenerģisko pretregulācijas reakciju vājināšanos / bloķēšanu, kas rodas, reaģējot uz hipoglikēmijas parādīšanos un kuru mērķis ir paaugstināt glikozes līmeni asinīs, kas izraisa hipoglikēmijas izpausmju samazināšanos, veicinot tās neredzamāku attīstību pacientam un ārstam, un kā rezultātā tas apgrūtina šīs slimības savlaicīgu atklāšanu un ārstēšanu;
- netiešie antikoagulanti, kumarīna atvasinājumi: ir iespējams palielināt vai mazināt to iedarbību.
Metformīns
Nav ieteicamas kombinācijas:
- gentamicīns un citas antibiotikas ar ievērojamu nefrotoksisku efektu: var palielināties pienskābes acidozes draudi;
- jodu saturoši kontrastvielas intravaskulārai ievadīšanai: var novērot nieru mazspējas attīstību, kā rezultātā metformīna uzkrāšanos un paaugstinātu pienskābes acidozes risku; pirms pētījuma vai tā laikā ir nepieciešams uz laiku atcelt metformīnu un neatsākt tā lietošanu 48 stundu laikā pēc manipulācijas beigām; terapiju ar metformīnu var sākt tikai pēc testu veikšanas un normālu nieru darbības rādītāju iegūšanas;
- etanols: laktātacidozes attīstības draudi palielinās uz akūtas alkohola intoksikācijas fona, it īpaši, ja jūs izlaižat maltīti vai to nepietiekat, kā arī ar aknu mazspēju; jāizvairās no šīs kombinācijas.
Kombinācijas, kurām nepieciešama piesardzība:
- AKE inhibitori: var pazemināt glikozes līmeni asinīs; lietošanas laikā un pēc šo zāļu atcelšanas var būt nepieciešams mainīt hipoglikemizējošā līdzekļa devas;
- GCS (sistēmiskai / lokālai lietošanai), beta 2 -adrenostimulatori un diurētiskie līdzekļi ar iekšēju hiperglikēmisko aktivitāti: īpaši kombinētas terapijas sākumā ieteicams biežāk kontrolēt rīta glikozes koncentrāciju asinīs; var būt nepieciešams mainīt hipoglikēmiskās terapijas devu;
- zāles, kas samazina metformīna hipoglikemizējošo iedarbību - vairogdziedzera hormoni, pirazinamīds, epinefrīns, estrogēni, GCS, fenotiazīni, izoniazīds, diurētiskie līdzekļi (ieskaitot tiazīdu grupas), nikotīnskābe, perorālie kontracepcijas līdzekļi, lēni kalcija kanālu blokatori, simpatomimētiķi fenitoīns: var samazināties hipoglikēmiskā darbība; ir nepieciešams kontrolēt glikozes līmeni asinīs;
- zāles, kas pastiprina metformīna hipoglikemizējošo iedarbību - insulīns, salicilāti (ieskaitot acetilsalicilskābi), MAO inhibitori, beta blokatori (ieskaitot propranololu), sulfonilurīnvielas atvasinājumi, anaboliskie steroīdi: var reģistrēt metformīna hipoglikēmiskā efekta pastiprināšanos; jāuzrauga pacienta stāvoklis un glikozes līmenis asinīs.
Mijiedarbība, kurai jāpievērš īpaša uzmanība:
- nifedipīns: vienreiz lietojot nifedipīnu un metformīnu, tika reģistrēts tā plazmas AUC un C max pieaugums attiecīgi par 9 un 20%, kā arī metformīna daudzuma palielināšanās caur nierēm; nifedipīna farmakokinētikai bija minimāla ietekme;
- furosemīds: lietojot vienu devu, metformīna plazmas C max asinīs palielinājās par 22% un AUC - par 15%, savukārt būtiskas izmaiņas nieru klīrensā netika reģistrētas; salīdzinot ar monoterapijas shēmu, furosemīda C max un AUC ar šo kombināciju samazinājās attiecīgi par 31 un 12%, terminālais T ½ samazinājās par 32%, bez būtiskām izmaiņām nieru klīrensā;
- katjonu zāles - digoksīns, prokainamīds, amilorīds, morfīns, hinīns, hinidīns, triamterēns, vankomicīns, ranitidīns, trimetoprims: rūpīgi jākontrolē metformīna un / vai ar to mijiedarbīgo zāļu deva, ņemot vērā vienlaicīgu katjonu zāļu lietošanu, tā kā pēdējie tiek izvadīti ar cauruļveida sekrēciju nierēs un teorētiski var mijiedarboties ar metformīnu, konkurējot par nieru kanāliņu vispārējo transporta sistēmu.
Analogi
Amaril M analogi ir: Glidica M, Glibenclamide + Metformin, Glibenfazh, Bagomet Plus, Glibomet, Glimecomb, Glukovans, Gluconorm, Gluconorm Plus, Metglib, Metglib Force utt.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.
Derīguma termiņš ir 3 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Amaril M
Saskaņā ar Amaril M pārskatiem zāles ir efektīvs hipoglikemizējošs līdzeklis, kas samazina glikozes koncentrāciju asinīs un uztur to drošā līmenī. Pacienti atzīmē, ka, lai panāktu pozitīvu terapijas rezultātu, ir jāievēro arī atbilstoša diēta un jāveic iespējamas fiziskās aktivitātes.
Ārstniecības līdzekļa trūkums, pēc atsauksmēm, ir liels skaits kontrindikāciju, kā arī nevēlamas parādības, kas bieži rodas terapijas laikā. Daudzi pacienti nav apmierināti ar augstajām, viņuprāt, Amaril M izmaksām.
Amaryl M cena aptiekās
Amaryl M 2 mg + 500 mg cena var būt 778-1072 rubļi. vienā iepakojumā, kas satur 30 apvalkotās tabletes.
Amaryl M: cenas tiešsaistes aptiekās
|
Zāļu nosaukums Cena Aptieka |
|
Amaryl M 2 mg + 500 mg apvalkotās tabletes 30 gab. 698 r Pērciet |
|
Amaryl M tabletes pp. 2mg + 500mg 30 gab. 746 RUB Pērciet |
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
