Nexavar
Nexavar: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Zāļu mijiedarbība
- 14. Analogi
- 15. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 16. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 17. Atsauksmes
- 18. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Nexavar
ATX kods: L01XE05
Aktīvā sastāvdaļa: sorafenibs (sorafenibs)
Ražotājs: Bayer AG (Vācija)
Apraksts un foto atjauninājums: 19.07.2018
Cenas aptiekās: no 108 000 rubļu.
Pērciet
Nexavar ir pretvēža zāles.
Izlaiduma forma un sastāvs
Nexavar zāļu forma ir apvalkotās tabletes: sarkanas, apaļas, abpusēji izliektas, vienā tabletes pusē ir izspiests “200”, otrā - uzņēmuma logotips (kartona kastē ir 4 blisteri ar 28 tabletēm un Nexavar lietošanas instrukcija).
1 tabletes sastāvs:
- aktīvā viela: sorafenibs - 200 mg (sorafeniba tosilāta formā - 274 mg);
- palīgkomponenti: nātrija laurilsulfāts - 1,7 mg, mikrokristāliskā celuloze - 16 mg, kroskarmelozes nātrijs - 36,4 mg, magnija stearāts - 2,55 mg, hipromeloze 5 cP - 10,2 mg;
- apvalks: sarkanais dzelzs oksīds - 0,27 mg, hipromeloze 15 cP - 6 mg, titāna dioksīds - 1,73 mg, makrogols 3350 - 2 mg.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Nexavar aktīvā viela sorafenibs ir multi-kināzes inhibitors, kas palīdz mazināt audzēja šūnu proliferāciju.
Ir pierādīts, ka sorafenibs inhibē daudzas intracelulāras (c-CRAF, BRAF un mutanta BRAF) un šūnu virsmas kināzes (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 un -3). Tiek pieņemts, ka dažas no šīm kināzēm ir iesaistītas audzēja šūnu signalizācijas sistēmās, kā arī apoptozes un angiogenēzes procesos.
Sorafenibs kavē audzēja augšanu diferencēta vairogdziedzera vēža, nieru un aknu šūnu karcinomas gadījumā.
Farmakokinētika
Sorafeniba vidējā relatīvā biopieejamība pēc perorālas lietošanas ir 38–49%. C max (maksimālā vielas koncentrācija) plazmā tiek sasniegta apmēram 3 stundās. Lietojot vienlaikus ar pārtiku ar mērenu tauku saturu, vielas biopieejamība aptuveni atbilst indikatora vērtībai, ja to lieto tukšā dūšā. Gadījumā, ja zāles lieto kopā ar pārtiku ar augstu tauku saturu, tiek novērota sorafeniba biopieejamības samazināšanās (par aptuveni 29%).
Lietojot sorafenibu iekšķīgi devās, kas pārsniedz 400 mg 2 reizes dienā, vidējais C max un AUC (laukums zem koncentrācijas un laika līknes) palielinās nesamērīgi.
Atkārtotu sorafeniba devu saņemšana 7 dienu laikā palielina tā uzkrāšanos (2,5-7 reizes), salīdzinot ar vienas devas lietošanu.
Sorafeniba C ss (līdzsvara koncentrācija) asins plazmā tiek sasniegts 7 dienu laikā, C max un C min attiecība (minimālā vielas koncentrācija) ir <2.
Vislielākā sorafeniba iedarbība tiek novērota pacientiem ar vairogdziedzera vēzi, lai gan visu veidu audzēju iedarbība ir ļoti atšķirīga. Tā klīniskā nozīme nav pierādīta.
Sorafenibs ar asins plazmas olbaltumvielām saistās 99,5% līmenī.
Vielas metabolisms galvenokārt notiek aknās, oksidējoties ar izoenzīma CYP3A4 starpniecību, kā arī ar glikuronidāciju, ko veic UGT1A9.
Sakarā ar baktēriju glikuronidāzes aktivitāti, sorafeniba konjugāti var noārdīties kuņģa-zarnu traktā. Tas ļauj atkārtoti absorbēt nekonjugēto aktīvo vielu. Neomicīna kombinēta lietošana ietekmē šo procesu (sorafeniba vidējā biopieejamība samazinās līdz 54%).
Pēc līdzsvara sasniegšanas sorafenibs veido apmēram 70–85%. Ir identificēti astoņi sorafeniba metabolīti, no kuriem 5 atrodas plazmā. Piridīna N-oksīdam - galvenajam cirkulējošajam plazmas metabolītam ir līdzīga aktivitāte kā sorafenibam, tā ir aptuveni 9-16%.
Pēc 100 mg sorafeniba lietošanas 14 dienas 96% devas izdalās, ieskaitot caur zarnām - 77%, ar urīnu (glikuronīdu veidā) - 19%. Izkārnījumos 51% no saņemtās devas nosaka kā nemainītu vielu.
T 1/2 (pusperiods) sorafeniba ir apmēram 25-48 stundas.
Nieru darbības traucējumu ietekme uz sorafeniba farmakokinētiskajiem parametriem netika atrasta. Vielas farmakokinētika pacientiem ar smagu aknu mazspēju (pēc Child-Pugh skalas - C klase) nav pētīta.
Lietošanas indikācijas
- aknu šūnu karcinoma;
- metastātiska nieru šūnu karcinoma;
- metastātisks vai lokāli progresējošs diferencēts vairogdziedzera vēzis, kas ir izturīgs pret radioaktīvo jodu.
Kontrindikācijas
Absolūts:
- grūtniecība un zīdīšanas periods;
- vecums līdz 18 gadiem;
- individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām.
Relatīvs (Nexavar ordinē piesardzīgi):
- pārnests miokarda infarkts;
- nestabila stenokardija;
- ādas slimības;
- anamnēzē palielināta asiņošana vai asiņošana;
- arteriālā hipertensija;
- kombinēta lietošana ar docetakselu un irinotekānu.
Nexavar, lietošanas instrukcijas: metode un devas
Tabletes jānorij veselas, uzdzerot glāzi ūdens. Zāles lieto starp ēdienreizēm vai kopā ar ēdienu, kas satur mērenu vai zemu tauku saturu.
Ieteicamā dienas deva ir 400 mg 2 reizes dienā.
Terapiju veic tik ilgi, kamēr parādās nepieņemama sorafeniba toksiskā iedarbība vai kamēr klīniskā efektivitāte saglabājas.
Ja parādās negatīvas blakusparādības, var būt nepieciešama īslaicīga terapijas pārtraukšana vai Nexavar devas samazināšana.
Devas pielāgošana metastātiskai nieru un aknu šūnu karcinomai
Dienas devu, atkarībā no traucējumu smaguma, var samazināt līdz 400 mg vienu reizi dienā vai reizi divās dienās.
Pirmajā ādas toksicitātes pakāpē, kas izpaužas kā nejutīgums, dizestēzija, parestēzija, nesāpīgs pietūkums, eritēma vai diskomforta sajūta pēdu vai plaukstu zolēs, kas netraucē pacienta normālu darbību, Nexavar lietošana tiek turpināta kombinācijā ar vietējo simptomātisko terapiju neatkarīgi no tā, kāda tā ir. pa epizodēm.
II pakāpes ādas toksicitāti raksturo plaukstu vai pēdu eritēma un pietūkums ar diskomfortu un / vai sāpēm, kas ierobežo normālu aktivitāti.
Ja šī ir pirmā epizode, Nexavar turpina lietot kopā ar vietēju simptomātisku terapiju. Otrajā un trešajā epizodē, kā arī ja nav uzlabojumu septiņu dienu laikā pēc pirmās epizodes simptomātiskas ārstēšanas, Nexavar tiek atcelts, līdz tiek pārtraukta ādas toksicitāte vai tā smagums samazinās līdz pirmajai toksicitātes pakāpei raksturīgajā stāvoklī.
Pēc terapijas atsākšanas devu samazina līdz 400 mg vienu reizi dienā vai reizi divās dienās.
Ja attīstās ceturtā epizode, Nexavar tiek atcelts.
Trešo ādas toksicitātes pakāpi raksturo mitra atslāņošanās, čūlas veidošanās, pūslīšu veidošanās, stipras sāpes pēdu vai plaukstu zolēs, smags diskomforts, kas neļauj pacientam kalpot sev vai veikt profesionālus pienākumus.
Pirmās vai otrās epizodes gadījumā tiek parādīta Nexavar atcelšana, līdz tiek pārtraukta ādas toksicitāte vai tā smagums samazinās līdz pirmajai pakāpei.
Pēc terapijas atsākšanas devu samazina līdz 400 mg vienu reizi dienā vai reizi divās dienās.
Ja attīstās trešā epizode, Nexavar tiek atcelts.
Devas pielāgošana diferencētam vairogdziedzera vēzim
Ja nepieciešams, devas pielāgošana tiek samazināta līdz 600 mg dienā (lietojiet 2 tabletes, pēc tam pēc 12 stundām vēl 1 tablete).
Saskaņā ar indikācijām ir iespējama papildu devas samazināšana: 1 vai 2 reizes dienā, 200 mg. Devu var palielināt, ja samazinās blakusparādību smagums (izņemot hematoloģiskās).
Pirmo ādas toksicitātes pakāpi raksturo nejutīgums, parestēzija, dizestēzija, nesāpīgs pietūkums, diskomforts vai eritēma plaukstās vai pēdās, kamēr tas netraucē pacienta normālu darbību. Jebkurā epizodē ārstēšana ar Nexavar tiek turpināta kopā ar vietēju simptomātisku terapiju.
II pakāpes ādas toksicitāti raksturo kāju vai plaukstu zoles eritēma un pietūkums, ko papildina diskomforts un / vai sāpes, kas ierobežo pacienta normālo aktivitāti.
Ja simptomi tiek konstatēti pirmo reizi, ārstēšana ar Nexavar tiek turpināta kopā ar vietēju simptomātisku terapiju.
Ja epizode atkārtojas vai pēc pirmās epizodes simptomātiskas ārstēšanas 7 dienas nav uzlabojumu, zāles tiek pārtrauktas. Pēc uzņemšanas ir iespējams atsākt ādas toksicitāti vai samazināt tās smagumu līdz pirmajai toksicitātes pakāpei.
Atsākot Nexavar lietošanu, tā deva tiek samazināta.
Ja notiek ceturtā epizode, zāļu lietošana tiek pārtraukta.
Ādas toksicitātes trešās pakāpes simptomi: čūlas, mitra atslāņošanās, tulznas, stipras sāpes pēdu vai plaukstu zolēs, smags diskomforts, kurā pacients nespēj sevi aprūpēt un veikt savus profesionālos pienākumus.
Pēc šo pazīmju pirmās un otrās parādīšanās Nexavar tiek apturēts, līdz tās apstājas vai pārkāpumu smagums samazinās līdz pirmajai pakāpei. Zāļu lietošana tiek atsākta ar samazinātu devu.
Ja attīstās trešā epizode, terapija jāpārtrauc.
Blakus efekti
Iespējamās blakusparādības, kuru attīstība tika novērota klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas novērojumos (> 10% - ļoti bieži;> 1% un 0,1% un 0,01% un <0,1% - reti; ar nezināmu biežumu - fiksējot pēcreģistrācijas laikā vai ja nav iespējams noteikt attīstības biežumu):
- sirds un asinsvadu sistēma: ļoti bieži - asiņošana (ieskaitot asiņošanu smadzenēs, asiņošanu no elpošanas trakta un kuņģa-zarnu trakta), paaugstināts asinsspiediens; bieži - karstuma viļņi, hroniska sirds mazspēja, sirdslēkme un / vai miokarda išēmija; reti - hipertensīva krīze; reti - QT intervāla pagarināšana;
- hematopoētiskā sistēma: ļoti bieži - limfopēnija; bieži - anēmija, neitropēnija, leikopēnija, trombocitopēnija;
- elpošanas sistēma: bieži - disfonija, rinoreja; reti - parādības, kas ir līdzīgas intersticiālām plaušu slimībām (ieskaitot intersticiālu pneimoniju, pneimoniju, akūtu elpošanas distresa sindromu, pneimonītu, radiācijas pneimonītu, pulmonītu);
- gremošanas sistēma: ļoti bieži - anoreksija, vemšana, caureja, slikta dūša, aizcietējums; bieži - gastroezofageālais reflukss, kserostomija, stomatīts, glosodinija, disfāgija, dispepsija; reti - holangīts, holecistīts, kuņģa-zarnu trakta perforācija, gastrīts, pankreatīts, paaugstināta bilirubīna koncentrācija (ieskaitot dzelti); reti - ārstnieciskais hepatīts;
- ādas / ādas piedēkļi: ļoti bieži - nieze, eritēma, alopēcija, izsitumi uz ādas, sausa āda, plaukstu-plantāru eritrodizestēzija; bieži - hiperkeratoze, folikulīts, eksfoliatīvs dermatīts, pūtītes, ādas keratoakantoma / plakanšūnu karcinoma, ādas lobīšanās; reti - multiformā eritēma, ekzēma; ar nezināmu biežumu - toksiska epidermas nekrolīze, leikocitoklastiskais vaskulīts, atkārtots radiācijas dermatīts, Stīvensa-Džonsona sindroms;
- imūnsistēma: reti - paaugstinātas jutības reakcijas (ieskaitot ādas reakcijas un nātreni), anafilaktiskas reakcijas; ar nezināmu biežumu - angioneirotiskā tūska;
- nervu sistēma: bieži - disgeizija, perifēra sensora neiropātija; reti - aizmugurējās atgriezeniskās encefalopātijas sindroms;
- urīnceļu sistēma: bieži - proteīnūrija, nieru mazspēja; reti - nefrotiskais sindroms;
- endokrīnā sistēma: bieži - hipotireoze; reti - hipertireoze;
- reproduktīvā funkcija: bieži - erektilā disfunkcija; reti - ginekomastija;
- muskuļu un skeleta sistēma: ļoti bieži - artralģija; bieži - muskuļu spazmas, mialģija; ar nezināmu biežumu - žokļa nekroze, rabdomiolīze;
- dzirdes orgāns: bieži - zvana ausīs;
- laboratorijas dati: ļoti bieži - amilāzes un lipāzes aktivitātes palielināšanās, hipofosfatēmija; bieži - pārejošs transamināžu (alanīna aminotransferāzes, aspartāta aminotransferāzes), hipokalciēmijas, hiponatriēmijas, hipokaliēmijas aktivitātes pieaugums; reti - hiponatriēmija, dehidratācija, īslaicīga sārmainās fosfatāzes aktivitātes palielināšanās, MHO un protrombīna vērtību novirze no normālā līmeņa;
- psihe: bieži - depresija;
- citi: ļoti bieži - drudzis, svara zudums, infekcijas, nogurums, dažādas lokalizācijas sāpju sindroms (ieskaitot galvassāpes, sāpes vēderā, mutē, audzēja rajonā); bieži - gripai līdzīgs sindroms, astēnija, gļotādu iekaisums.
Veicot klīniskos pētījumus ar pacientiem ar diferencētu vairogdziedzera vēzi, tika konstatēts, ka viņiem ir traucējumi plaukstas-plantāra eritrodizestēzijas, caurejas, alopēcijas, svara zuduma, drudža, hipokalciēmijas, keratoakantomas / plakanšūnu karcinomas veidā, salīdzinot ar pacientiem ar aknu šūnu un nieru šūnu karcinoma.
Pārdozēšana
Galvenie simptomi: pastiprinātas blakusparādības, galvenokārt ādas reakcijas un caureja.
Terapija: simptomātiska. Pretinde nav zināma.
Speciālas instrukcijas
Nexavar jālieto ārsta uzraudzībā, kuram jābūt pieredzei pretvēža terapijā.
Zāļu lietošanas periodā periodiski ir jāuzrauga perifēro asiņu rādītāji (ieskaitot leikocītu formulu un trombocītus).
Pirmās un otrās smaguma pakāpes toksiskās reakcijas galvenokārt izpaužas pirmajās 6 ārstēšanas nedēļās. Visizplatītākie gadījumi ir plaukstu-plantāru eritrodizestēzija un izsitumi. Simptomātiskus vietējos preparātus var izmantot toksisku ādas reakciju ārstēšanai.
Nexavar lietošanas laikā ziņots par arteriālās hipertensijas attīstības gadījumiem. Parasti šim traucējumam ir mērens vai viegls raksturs, tas tiek novērots ārstēšanas sākumā un to var pārtraukt ar standarta antihipertensīviem līdzekļiem. Šajā sakarā terapijas periodā ir paredzēta regulāra asinsspiediena kontrole. Pacientiem ar pastāvīgu vai smagu arteriālu hipertensiju, kā arī hipertensīvu krīžu gadījumā pat uz adekvātas antihipertensīvās terapijas fona ir jānovērtē Nexavar turpmākas lietošanas vēlamība.
Zāļu lietošana palielina asiņošanas risku. Smagi gadījumi ir reti. Jebkura asiņošana, kurai nepieciešama medicīniska palīdzība, ir pamats, lai apsvērtu Nexavar lietošanas pārtraukšanu.
Tā kā pastāv liela asiņošanas varbūtība, diferencēta vairogdziedzera vēža gadījumā pirms Nexavar iecelšanas ir paredzēta vietēja barības vada, bronhu un trahejas audzēju infiltrātu ārstēšana.
Kombinācijā ar varfarīnu dažiem pacientiem reti novēroja asiņošanas epizodes vai paaugstinātu MHO (starptautiskā normalizētā attiecība). Ar kombinētu iecelšanu nepieciešama regulāra šādu rādītāju noteikšana: protrombīna laiks, MHO, asiņošanas klīniskās pazīmes.
Ja nepieciešams, Nexavar uz laiku jāpārtrauc (piesardzības pasākums). Jautājums par terapijas atsākšanas iespēju tiek izlemts individuāli, pamatojoties uz brūču sadzīšanas atbilstības klīnisko novērtējumu.
Miokarda infarkta un / vai išēmijas gadījumā Nexavar uz laiku vai neatgriezeniski atceļ.
Ir noskaidrots, ka Nexavar terapija veicina QT / QT intervāla c pagarināšanos, savukārt kambaru aritmiju iespējamība var palielināties. Šajā sakarā jāievēro piesardzība attiecībā uz pašreizējo QT intervāla c pagarināšanu vai, ja pastāv šāda stāvokļa attīstības risks, proti:
- iedzimts garā QT intervāla sindroms;
- antraciklīnu terapija ar lielu kopējo devu;
- terapija ar noteiktiem antiaritmiskiem līdzekļiem vai citām zālēm, kas noved pie QT intervāla pagarināšanās;
- elektrolītu darbības traucējumi, ieskaitot hipokaliēmiju, hipomagnēmiju vai hipokalciēmiju.
Šādiem pacientiem periodiski jāveic EKG kontrole un elektrolītu (kālija, magnija, kalcija) koncentrācijas mērīšana.
Kuņģa-zarnu trakta perforācijas gadījumos Nexavar tiek atcelts.
Ar diferencētu vairogdziedzera vēzi ir nepieciešams kontrolēt TSH (vairogdziedzeri stimulējošā hormona) līmeni.
Uz diferencēta vairogdziedzera vēža fona ieteicams kontrolēt kalcija koncentrāciju asinīs. Klīniskajos pētījumos pacientiem ar šo diagnozi, īpaši tiem, kam anamnēzē bija hipoparatireoze, attīstījās smagākas un biežākas hipokalciēmijas izpausmes, salīdzinot ar pacientiem ar aknu un nieru šūnu karcinomu.
Jāievēro piesardzība, ja Nexavar lieto kopā ar zālēm, kuras metabolizējas un / vai izdalās galvenokārt ar UGT1A1 piedalīšanos (piemēram, ar irinotekānu).
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Nexavar nav parakstīts grūtniecības / zīdīšanas laikā, jo drošības profils nav pētīts.
Sorafeniba lietošanas laikā jāizvairās no grūtniecības. Terapijas laikā un vismaz 14 dienas pēc tās pabeigšanas jums jāizmanto uzticamas kontracepcijas metodes.
Sievietēm reproduktīvā vecumā ir jāapzinās sorafeniba iespējamie augļa draudi, tostarp teratogenitāte, embriotoksicitāte un augļa izdzīvošanas problēmas.
Bērnības lietošana
Pacientiem līdz 18 gadu vecumam zāles nav parakstītas, jo drošības profils nav pētīts.
Ar nieru darbības traucējumiem
Nav datu par sorafeniba lietošanu smagas nieru mazspējas gadījumā (ar kreatinīna klīrensu <30 ml / min) un pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze.
Pie viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem sorafeniba deva nav jāpielāgo.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Sorafeniba lietošana Child-Pugh C klases hepatīta un aknu disfunkcijas gadījumos nav pētīta.
Ja ir traucēta A un B klases aknu darbība saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju, sorafeniba devu nav jāpielāgo.
Zāļu mijiedarbība
- CYP3A4 induktori (fenobarbitāls, fenitoīns, rifampicīns, karbamazepīns, deksametazons un asinszāles ekstraktu saturoši preparāti): sorafeniba metabolisms var palielināties, kā rezultātā samazinās tā koncentrācija. Ilgstoši kombinējot ar rifampicīnu, ievērojami samazinās sorafeniba AUC;
- CYP3A4 substrāti (varfarīns): neskatoties uz to, ka trūkst datu, kas liecinātu par izmaiņām vidējās MHO vērtībās un protrombīna laikā, visiem pacientiem ieteicams regulāri noteikt MHO;
- paklitaksels + karboplatīns: palielinās sorafeniba, paklitaksela un tā aktīvā metabolīta - 6-OH-paklitaksela iedarbība (šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma); karboplatīna farmakokinētiskie parametri nemainās;
- Kapecitabīns: palielinās kapecitabīna un tā metabolīta (5-fluoruracila) iedarbība, šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma;
- doksorubicīns, irinotekāns: palielinās doksorubicīna, irinotekāna un tā metabolīta AUC, šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma;
- docetaksels: tā AUC un C max palielināšanās; kombinētai lietošanai nepieciešama piesardzība;
- neomicīns: sorafeniba iedarbība samazinās, šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma; tiek pieņemts, ka citu antibakteriālo līdzekļu iedarbību noteiks spēja samazināt glikuronidāzes aktivitāti.
Analogi
Nexavar analogs ir dzimtā sorafeniba.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Derīguma termiņš ir 3 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Nexavar
Pārskati par Nexavar norāda uz tā augsto efektivitāti. Audzēja augšana visbiežāk tiek pārtraukta. Nevēlamās reakcijas parasti novērš simptomātiska ārstēšana, taču dažos gadījumos zāles ir jāatsakās.
Nexavar cena aptiekās
Aptuvenā Nexavar (112 tablešu) cena ir 124 575-153 985 rubļi.
Nexavar: cenas tiešsaistes aptiekās
|
Zāļu nosaukums Cena Aptieka |
|
Nexavar 200 mg apvalkotās tabletes 112 gab. 108 000 RUB Pērciet |
Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
