Tevagrastim - Lietošanas Instrukcijas, Cena, šķīduma Analogi, Atsauksmes

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Tevagrastim

Tevagrastim: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Tevagrastim

ATX kods: L03AA02

Aktīvā sastāvdaļa: filgrastims (Filgrastim)

Ražotājs: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Meksika)

Apraksts un foto atjauninājums: 28.01.2020

Cenas aptiekās: no 1650 rubļiem.

Pērciet

Tevagrastim - leikopoēzes stimulants; zāles, ko lieto neitropēnijas ārstēšanai.

Izlaiduma forma un sastāvs

Tevagrastim tiek ražots šķīduma veidā intravenozai (i / v) un subkutānai (s / c) ievadīšanai: bezkrāsains caurspīdīgs šķidrums [0,5 ml - 30 miljoni SV (starptautiskās vienības) (filgrastīms - 300 mcg devā) vai 0,8 ml - 48 miljoni SV (filgrastīms - devā 480 μg) stikla šļircē (skalas dalījumi 0,1 ml) ar fiksētu adatu, kas pārklāta ar vāciņu, aprīkota ar adatas papildu ierīci vai bez tās; 1, 5 vai 10 šļirces ar šķīdumu kartona turētājā vai plastmasas blistera sloksnēs (visu veidu šļirces var noslēgt caurspīdīgos blisteros); kartona kastē 1 kartona turētājs vai 1 plastmasas maisiņš ar 1, 5 vai 10 šļircēm vai 10 šļirces 2 turētājos / iepakojumos pa 5 gab. Katrā iepakojumā ir arī norādījumi par Tevagrastim lietošanu.

1 ml preparāta satur:

• aktīvā viela: filgrastīms - 60 miljoni SV (ekvivalents 600 μg);
• palīgkomponenti: ledus etiķskābe, polisorbāts-80, sorbitols, nātrija hidroksīds, ūdens injekcijām.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Tevagrastim, leikopoēzes stimulants, tā aktīvā sastāvdaļa ir filgrastīms, ir augsti attīrīts proteīns glikozilētā formā, kas sastāv no 175 aminoskābēm. To ražo Escherichia coli celms, kura genomā genomā ir iekļauts cilvēka granulocītu koloniju stimulējošā faktora (G-CSF) gēns - glikoproteīns, kas regulē aktīvo neitrofilu veidošanos un to izdalīšanos asinīs no kaulu smadzenēm. Aktīvā viela, kas satur rekombinanto G-CSF, jau pirmajās 24 stundās pēc ievadīšanas nodrošina ievērojamu neitrofilo leikocītu skaita palielināšanos perifērajās asinīs un nelielu monocītu skaita palielināšanos. Smagas hroniskas neitropēnijas gadījumā zāles var nedaudz palielināt cirkulējošo bazofilu un eozinofilu skaitu.

Tevagrastim atkarībā no devas palielina neitrofilo leikocītu skaitu ar normālu / paaugstinātu funkcionālo aktivitāti. Pēc terapijas pabeigšanas perifērajās asinīs neitrofilo leikocītu skaits 1-2 dienas samazinās par 50%, bet nākamajās 1-7 dienās - normalizējas. Lietojot intravenozi, iedarbības ilgums var būt saīsināts. Filgrastims ievērojami samazina neitropēnijas un febrilas neitropēnijas biežumu, ilgumu un smagumu. Tas savukārt samazina stacionārās ārstēšanas nepieciešamību un ilgumu pacientiem, kuri saņem citostatisku ķīmijterapiju vai kondicionējošu (mieloablatīvu) terapiju, kam seko kaulu smadzeņu transplantācija.

Lietojot filgrastimu un citotoksisku ķīmijterapiju, ir nepieciešamas mazākas antibiotiku devas, salīdzinot ar pacientiem, kuri nesaņem Tevagrastim. Zāļu lietošana arī ievērojami samazina febrilās neitropēnijas ilgumu, nepieciešamību pēc antibiotiku ārstēšanas un hospitalizācijas pēc akūtas mieloīdās leikēmijas (AML) ķīmijterapijas indukcijas, neietekmē drudža un infekcijas komplikāciju sastopamību.

Gan filgrastima patstāvīgas lietošanas laikā, gan pēc ķīmijterapijas tiek mobilizēta hematopoētisko cilmes šūnu (hemocitoblastu) izdalīšanās perifērajā asinsritē. Perifēro asiņu cilmes šūnu (PSCC) alogēna / autologa transplantācija tiek veikta pēc apstrādes ar citostatiskiem līdzekļiem lielās devās vai kaulu smadzeņu transplantācijas vietā vai papildus tai. PSCC transplantāciju var izrakstīt arī pēc mielosupresīvas lielas citotoksiskas terapijas ar lielu devu. PSCC izmantošana, kas mobilizēta ar filgrastīma palīdzību, nodrošina paātrinātu hematopoēzes atjaunošanos, trombocitopēnijas smaguma un ilguma samazināšanos, hemorāģisko komplikāciju riska samazināšanos un trombocītu pārliešanas nepieciešamību pēc mielosupresīvās / mieloablatīvās terapijas ieviešanas.

Pieaugušajiem un bērniem, kuri saņem ķīmijterapiju, Tevagrastim drošība un efektivitāte ir identiska. Smagas iedzimtas / idiopātiskas / intermitējošas neitropēnijas gadījumā zāles stabili palielina neitrofilo leikocītu skaitu perifērajās asinīs, samazina infekciju un ar tām saistīto komplikāciju biežumu. Filgrastīma lietošana pacientiem, kas inficēti ar cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV), palīdz uzturēt normālu neitrofilu līmeni asinīs un veikt pretvīrusu un / vai mielosupresīvu terapiju. Terapijas laikā ar Tevagrastim netika novērotas paaugstinātas HIV replikācijas pazīmes.

G-CSF, tāpat kā citi asinsrades augšanas faktori, in vitro stimulē cilvēka endotēlija šūnas.

Farmakokinētika

Pozitīva lineāra sakarība starp seruma koncentrāciju asinīs un ievadīto devu tiek novērota gan intravenozi, gan subkutāni ievadot filgrastīmu. Pēc Tevagrastim s / c injekcijām terapeitiskās devās 8-16 stundas tā koncentrācija pārsniedz 10 ng / ml. Izkliedes tilpums (V _d) ir 150 ml / kg. Aktīvās vielas eliminācija, neatkarīgi no tās ievadīšanas metodes, notiek saskaņā ar pirmās kārtas kinētikas noteikumiem. Pusperiods (T _1/2) ir 3,5 stundas, klīrenss ir 0,6 ml / min / kg. Ilgstoši lietojot filgrastimu (līdz 28 dienām), pēc autologu kaulu smadzeņu transplantācijas T _1/2 nebija uzkrāšanās vai palielināšanās.

Pacientiem ar smagu nieru / aknu mazspēju Tevagrastim farmakodinamiskie un farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi veseliem cilvēkiem.

Lietošanas indikācijas

Tevagrastim jālieto stingri saskaņā ar ārsta norādījumiem, lai stimulētu leikocītu veidošanos šādās slimībās / apstākļos:

• neitropēnija un febrila neitropēnija cilvēkiem, kuri saņem intensīvu mielosupresīvu citotoksisku ķīmijterapiju ļaundabīgu bojājumu gadījumā, izņemot mielodisplastisko sindromu (MDS) un hronisku mieloīdo leikēmiju; neitropēnija un tās klīniskās sekas indivīdiem, kuri saņem mieloablatīvu terapiju, kam seko alogēnu / autologu kaulu smadzeņu transplantācija, ar paaugstinātu smagas un ilgstošas neitropēnijas risku;
• smaga iedzimta, idiopātiska vai intermitējoša neitropēnija ar absolūtu neitrofilo leikocītu skaitu (ANC) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L pacientiem ar anamnēzē atkārtotām vai smagām infekcijām, lai palielinātu neitrofilo leikocītu skaitu un samazinātu infekcijas komplikāciju ilgumu un biežumu;
• neitropēnija pacientiem ar akūtu leikēmiju, kuri saņem indukcijas / konsolidācijas ķīmijterapiju, lai samazinātu tās ilgumu un klīniskās sekas;
• PSCC mobilizācija, tostarp pēc mielosupresīvas terapijas, kā arī veseliem donoriem;
• pastāvīga neitropēnija (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / L) pacientiem ar progresējošu HIV infekcijas stadiju, lai mazinātu bakteriālu infekciju draudus, ja nav pieejamas citas ārstēšanas metodes.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• smaga iedzimta neitropēnija (Kostmaņa sindroms) ar citoģenētiskiem traucējumiem;
• hroniskas nieru mazspējas (CRF) beigu stadijā;
• vienlaicīga lietošana ar citotoksisko ķīmijterapiju un staru terapiju;
• jaundzimušo periods (līdz 28 dzīves dienām);
• zīdīšana;
• Tevagrastim lietošana, lai palielinātu citotoksisko zāļu devas ķīmijterapijai;
• paaugstināta jutība pret jebkuru produkta sastāvdaļu.

Relatīvs (zāles jālieto piesardzīgi):

• ļaundabīgas un pirmsvēža mieloīdu slimības, ieskaitot AML;
• kaulu audu patoloģija, ieskaitot osteoporozi (ir nepieciešams kontrolēt kaulu blīvumu, ņemot vērā nepārtrauktu ārstēšanu ar Tevagrastim vairāk nekā 6 mēnešus);
• sirpjveida šūnu anēmija (regulāri jāveic asins analīzes un jāņem vērā splenomegālijas un asinsvadu trombozes draudi);
• kombinēta lietošana ar lielu ķīmijterapijas devu (lielas ķīmijterapijas devas uzrāda izteiktāku toksicitāti, ieskaitot dermatoloģiskas reakcijas, nervu, sirds un asinsvadu un elpošanas sistēmas traucējumus);
• iedzimta fruktozes nepanesība (produkts satur sorbitolu);
• grūtniecība.

Tevagrastim, lietošanas instrukcija: metode un devas

Tevagrastim šķīdumu ievada subkutāni vai īsas (30 minūtes) intravenozas infūzijas veidā 5% dekstrozes šķīdumā.

Zāles jālieto katru dienu, līdz neitrofilo leikocītu skaits pārsniedz paredzēto minimumu (zemāko punktu) un sasniedz normālu līmeni. Lietošanas veids tiek noteikts atkarībā no pacienta specifiskajiem klīniskajiem datiem, tomēr priekšroka tiek dota s / c injekcijām. Ja nepieciešams, noteiktā daudzuma zāļu intravenozu ievadīšanu no pilnšļirces injicē flakonā vai plastmasas traukā ar 5% dekstrozes šķīdumu, un pēc tam atšķaidītās zāles infūzijas veidā ievada 30 minūtes.

Šļirces ir paredzētas tikai vienai šķīduma injekcijai. Tevagrastim jāatšķaida tikai ar 5% dekstrozes šķīdumu; šiem nolūkiem nevar izmantot 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu. Sagatavoto šķīdumu var adsorbēt uz plastmasas un stikla. Gadījumā, ja zāles atšķaida līdz koncentrācijai, kas mazāka par 15 μg / ml (zem 1,5 miljoniem SV / ml), šķīdumam ieteicams pievienot cilvēka seruma albumīnu tā, lai galīgais albumīna saturs būtu 2 mg / ml. Konkrēti, ja galīgais šķīduma tilpums ir 20 ml, jāievada kopējā Tevagrastim deva, kas mazāka par 300 μg (zem 30 miljoniem SV), pievienojot 20% - 0,2 ml cilvēka albumīna šķīdumu. Ir aizliegts zāles atšķaidīt līdz galīgajai koncentrācijai zem 2 μg / ml (zem 0,2 miljoniem SV / ml).

Standarta citotoksiskās ķīmijterapijas shēmas

Tevagrastim šķīdumu lieto 1 reizi dienā katru dienu ar devu 5 μg / kg (0,5 miljoni SV / kg) s / c vai i / v ar īsām 30 minūšu infūzijām 5% dekstrozes šķīdumā. Pirmā deva tiek ievadīta ne agrāk kā 24 stundas pēc citotoksiskās ķīmijterapijas kursa pabeigšanas.

Kurss ilgst līdz 14 dienām, atkarībā no neitropēnijas smaguma un slimības smaguma pakāpes. Pēc AML indukcijas un konsolidācijas ārstēšanas zāļu ilgums var sasniegt 38 dienas, ņemot vērā izmantoto veidu, devu un ķīmijterapijas režīmu.

Pēc Tevagrastim lietošanas sākuma īslaicīgs neitrofilo leikocītu skaita pieaugums parasti tiek novērots pēc 1-2 dienām. Lai sasniegtu stabilu efektu, nepieciešams veikt zāļu terapiju, līdz neitrofilo leikocītu skaits pārsniedz paredzēto minimumu un sasniedz normālu līmeni. Pirms neitrofilu satura pārejas caur paredzamo minimālo robežu nav ieteicams priekšlaicīgi pārtraukt šķīduma ievadīšanu. Terapija ir jāatceļ, ja ANC pēc zemākās vērtības ir 1 × ¹⁰⁹ / l.

Periods pēc mieloablatīvās terapijas ar turpmāku kaulu smadzeņu transplantāciju

Pēc atšķaidīšanas 20 ml 5% dekstrozes šķīduma Tevagrastim ievada intramuskulāri vai intravenozi. Sākotnējā deva ir 10 μg / kg (1 miljons SV / kg) IV pilēšana 30 minūšu vai 24 stundu laikā vai nepārtrauktas 24 stundu ilgas SC infūzijas veidā. Pirmo devu ieteicams ievadīt ne agrāk kā 24 stundas pēc citotoksiskās ķīmijterapijas, bet kaulu smadzeņu transplantācijai - ne vēlāk kā 24 stundas pēc kaulu smadzeņu infūzijas. Kurss ir ne vairāk kā 28 dienas. Pēc neitrofilu skaita ierobežojošā samazināšanās (zemākā vērtība) dienas deva tiek koriģēta, ņemot vērā to skaita dinamiku.

Ja neitrofilo leikocītu skaits perifērās asinīs 3 dienas pēc kārtas pārsniedz 1 × 10 ⁹ / l, zāļu deva tiek samazināta līdz 5 μg / kg (0,5 miljoni SV / kg); turklāt, ja ANC 3 dienas pēc kārtas pārsniedz 1 × ¹⁰⁹ / l, zāļu terapija tiek atcelta. Gadījumā, ja ārstēšanas laikā ANC samazinās līdz mazāk nekā 1 × 10 ⁹ / l, Tevagrastim devu atkal palielina saskaņā ar iepriekš minēto shēmu.

PSKK mobilizācija

Pēc mielosupresīvās terapijas ar sekojošu PSCC autologu pārliešanu, ar vai bez kaulu smadzeņu transplantācijas, vai pacientiem ar mieloablatīvu terapiju ar turpmāku PSCC pārliešanu, šķīdumu lieto devā 10 μg / kg (1 miljons SV / kg) 1 reizi dienā, izmantojot p / injekcijas veidā vai 6 dienas pēc kārtas ar nepārtrauktu s / c 24 stundu infūziju. Parasti šajā gadījumā pietiek ar 2 leikaferēzes procedūrām pēc kārtas 5. un 6. dienā. Dažreiz ir iespējams izrakstīt papildu leikaferēzi, savukārt Tevagrastim jālieto pirms pēdējās sesijas.

Pēc mielosupresīvās terapijas, lai mobilizētu PSCC, Tevagrastim šķīdumu sāk ievadīt ikdienas subkutānas injekcijas veidā no pirmās dienas pēc ķīmijterapijas beigām ar devu 5 μg / kg (0,5 miljoni SV / kg), līdz tiek sasniegts normāls neitrofilo leikocītu skaits. Leikaferēze jāveic laikā, kad ANC palielinās no mazāk nekā 0,5 × 10 ⁹ / l līdz vairāk nekā 5 × 10 ⁹ / l. Pacientiem, kuri nav saņēmuši intensīvu ķīmijterapiju, dažreiz pietiek ar 1 leikaferēzes procedūru, dažos gadījumos var būt nepieciešamas papildu sesijas.

Veseliem donoriem alogēnas transplantācijas nolūkā, lai mobilizētu PSCC, šķīdumu ievada subkutāni 4-5 dienas devā 10 μg / kg (1 miljons U / kg) dienā. Leikaferēze tiek nozīmēta no 5. dienas un, ja nepieciešams, līdz 6. dienai, lai iegūtu asinsrades cilmes šūnas CD34 + vismaz 4 × 106 ⁶ uz 1 kg saņēmēja ķermeņa svara. Veseliem donoriem, kas jaunāki par 16 gadiem un pēc 60 gadiem, Tevagrastim drošība un efektivitāte nav pētīta.

Smaga hroniska neitropēnija (THN)

Tevagrastim lieto s / c katru dienu, vienreiz vai sadalot vairākās injekcijās. Sākotnējā iedzimtas neitropēnijas deva ir 12 μg / kg (1,2 miljoni SV / kg) dienā, idiopātiskas / periodiskas neitropēnijas gadījumā tiek lietota 5 μg / kg (0,5 miljoni SV / kg) dienā, līdz tiek novērots stabils skaitļa pārsniegums. neitrofīli 1,5 × 10 ⁹ / l. Pēc vēlamā līmeņa sasniegšanas tiek noteikta minimālā efektīvā deva, lai uzturētu šo neitrofilo leikocītu skaitu. Pēc 7-14 dienu kursa sākuma devu var palielināt vai samazināt 2 reizes, atkarībā no pacienta reakcijas uz terapiju. Nākotnē ik pēc 7-14 dienām jūs varat pielāgot devu, lai uzturētu neitrofilo leikocītu skaitu diapazonā no 1,5 × 10 ⁹ / L līdz 10 × 10 ⁹ / L.

Pacientiem ar smagām infekcijām var noteikt ātrāku devas palielināšanas shēmu. Tevagrastim maksimālā dienas deva ir 24 μg / kg. Lietojot devas, kas mazākas par 24 μg / kg dienā, pilnīga terapeitiskā iedarbība tika novērota 97% pacientu ar pozitīvu atbildes reakciju uz terapiju.

Neitropēnija, kas saistīta ar HIV infekciju

Pacientiem ar HIV infekciju filgrastimu lieto sc vienu reizi ar sākotnējo devu 1–4 μg / kg (0,1–0,4 miljoni SV / kg) dienā, līdz tiek sasniegta neitrofilo leikocītu koncentrācija vismaz 2 × ¹⁰⁹ / l, parasti to skaita normalizēšanās tiek atzīmēta pēc 2 dienām.

Kad uzturēšanas dienas devā 300 mcg tiek sasniegts pietiekams terapeitiskais efekts, injekcijas tiek veiktas 2-3 reizes nedēļā katru otro dienu. Pēc tam, lai uzturētu neitrofilo leikocītu līmeni, kas pārsniedz 2 × 10 ⁹ / l, var būt nepieciešams veikt devas pielāgošanu un ilgstošu ārstēšanu ar Tevagrastim.

Blakus efekti

Tevagrastim lietošana pacientiem ar onkoloģiskām slimībām veicināja šādu blakusparādību rašanos:

• vielmaiņa un uzturs: ļoti bieži - laktāta dehidrogenāzes (LDH), sārmainās fosfatāzes (ALP) aktivitātes palielināšanās, urīnskābes līmeņa paaugstināšanās plazmā;
• imūnsistēma: ārkārtīgi reti - alerģiskas reakcijas;
• asinsvadi: reti - paaugstinātas kapilāru caurlaidības sindroms; reti - angiopātija, asinsvadu traucējumi;
• aknas un žultsceļi: ļoti bieži - gamma glutamiltransferāzes (GGT) aktivitātes palielināšanās;
• nervu sistēma: bieži - galvassāpes;
• gremošanas trakts: ļoti bieži - vemšana, slikta dūša; bieži - aizcietējums, anoreksija, mukozīts, caureja;
• elpošanas sistēma: bieži - iekaisis kakls, klepus; ārkārtīgi reti - infiltrējas plaušās;
• muskuļu un skeleta sistēma: bieži - muskuļu un skeleta sistēmas sāpes, sāpes krūtīs; ārkārtīgi reti - reimatoīdā artrīta saasināšanās;
• urīnceļu sistēma: ļoti reti - urinēšanas traucējumi;
• āda un zemādas tauki: bieži - izsitumi uz ādas, alopēcija; ārkārtīgi reti - ādas vaskulīts, Saldes sindroms;
• citi: bieži - vispārējs nespēks, nogurums; reti - nespecifiskas sāpes.

Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar Tevagrastim lietošanu ieteicamajā devā, bija vieglas / mērenas (10%) un smagas (3%) muskuļu un skeleta sistēmas sāpes, kuras parasti novērsa ar standarta pretsāpju terapiju. Urīnceļu traucējumi (galvenokārt viegla vai mērena dizūrija) bija retāk sastopami. Filgrastims nepalielināja ar citotoksisko ķīmijterapiju saistīto blakusparādību biežumu. Nevēlamas izpausmes ar tādu pašu biežumu tika novērotas pacientiem, kuri filgrastimu un placebo lietoja kombinācijā ar ķīmijterapiju, tostarp tādi traucējumi kā alopēcija, slikta dūša, vemšana, aizcietējums, caureja, apetītes trūkums, nogurums, vispārējs vājums, mukozīts, galvassāpes, klepus, sāpes krūtīs., iekaisis kakls, izsitumi uz ādas, nespecifiskas sāpes.

LDH, ALP, urīnskābes līmeņa un plazmas GGT aktivitātes palielināšanās parasti bija atgriezeniska, atkarīga no devas, viegla / mērena.

Ir ziņojumi par transplantāta pret saimnieka slimību un nāvi pacientiem, kuri saņem G-CSF pēc alogēnas kaulu smadzeņu transplantācijas.

Tika reģistrētas retas intersticiālas pneimonijas, plaušu tūskas un plaušu infiltrātu epizodes, dažos gadījumos ar nelabvēlīgu iznākumu - elpošanas mazspēju vai pieaugušo elpošanas distresa sindromu (ARDS), ieskaitot nāvi. Pirmās ARDS pazīmes var būt elpas trūkums, klepus, paaugstināta ķermeņa temperatūra uz plaušu infiltrātu fona, kas atklāta rentgena izmeklēšanas laikā. ARDS gadījumā Tevagrastim lietošana tiek pārtraukta un tiek nozīmēta adekvāta ārstēšana.

Tevagrastim lietojot veseliem donoriem, PSCC mobilizācijas laikā tika konstatētas šādas negatīvas blakusparādības:

• imūnsistēma: reti - smagas alerģiskas reakcijas;
• nervu sistēma: ļoti bieži - galvassāpes;
• muskuļu un skeleta sistēma: ļoti bieži - muskuļu un skeleta sistēmas sāpes (pārejošas, vājas / mērenas); reti - reimatoīdā artrīta saasināšanās;
• trauki: reti - paaugstinātas kapilāru caurlaidības sindroms;
• vielmaiņa un uzturs: bieži - paaugstināta LDH, ALP aktivitāte; reti - aspartāta aminotransferāzes (ACT) aktivitātes palielināšanās (šie pārkāpumi bija nelieli un pārejoši, bez klīniskām sekām);
• asinis un limfātiskā sistēma: ļoti bieži - trombocitopēnija, leikocitoze; reti - liesas disfunkcijas.

Pēc G-CSF ievadīšanas ziņots galvenokārt par asimptomātiskiem, biežiem splenomegālijas gadījumiem un ļoti retiem liesas plīsumiem (dažreiz letāliem). Tā rezultātā ir nepieciešams rūpīgi uzraudzīt liesas lielumu, izmantojot ultraskaņu (ultraskaņu) un klīnisko pārbaudi (palpāciju). Kad pacienti sūdzas par sāpēm vēdera augšdaļā vai kreisajā augšējā plecā, jāņem vērā liesas plīsuma iespējamība.

Pēcreģistrācijas periodā elpošanas sistēmas blakusparādības bija ļoti retas - elpas trūkums, hipoksija, plaušu asiņošana, hemoptīze, infiltrāti plaušās. Ja jums ir aizdomas par šo simptomu klātbūtni, jums jāizlemj par turpmākas terapijas ar Tevagrastim vēlamību un jāveic atbilstoša terapija. Arī pēcreģistrācijas periodā gadījumi tika reģistrēti uz G-CSF lietošanas fona, palielinātas kapilāru caurlaidības sindroma parādīšanās, kas, ja nelaikā tiek ārstēta, var izraisīt pacienta nāvi. Šī komplikācija galvenokārt tika novērota cilvēkiem ar sepsi, progresējošu ļaundabīgu slimību, vienlaikus saņemot vairākus ķīmijterapijas medikamentus vai veicot aferēzi. Pēc G-CSF ieviešanas reti (> 1/1000 līdz <1/100), šis sindroms tika reģistrēts veseliem donoriem, mobilizējot PSCC.

Pacientiem ar vienlaicīgu CNS filgrastīma lietošana veicināja šādu blakusparādību parādīšanos sistēmu un orgānu pusē:

• elpošanas sistēma: ļoti bieži - deguna asiņošana;
• nervu sistēma: bieži - galvassāpes;
• vielmaiņa un uzturs: ļoti bieži - glikozes līmeņa pazemināšanās asinīs (pārejoša, mērena), īslaicīga LDH, ALP līmeņa paaugstināšanās; hiperurikēmija;
• gremošanas sistēma: bieži - caureja, hepatomegālija;
• asinis un limfātiskā sistēma: ļoti bieži - splenomegālija, anēmija; bieži - trombocitopēnija; reti - liesas disfunkcijas;
• nieres un urīnceļi: reti - proteīnūrija, hematūrija;
• āda un zemādas audi: bieži - alopēcija, izsitumi uz ādas, sāpes injekcijas vietā, ādas vaskulīts;
• muskuļu un skeleta sistēma: ļoti bieži - sāpes kaulos un muskuļos; bieži osteoporoze.

Tevagrastim ārstēšanas izraisīto blakusparādību biežumam pacientiem ar vienlaicīgu CNS laika gaitā bija tendence samazināties. Visbiežāk sastopamie traucējumi, kas saistīti ar zāļu lietošanu, bija sāpes kaulos un muskuļos. Bija arī liesas palielināšanās, dažos gadījumos - progresējoša. Caureja un galvassāpes galvenokārt tika novērotas neilgi pēc kursa sākuma mazāk nekā 10% pacientu.

Blakusparādības, kas novērotas, ārstējot pacientus ar HIV infekciju:

• muskuļu un skeleta sistēma: ļoti bieži - muskuļu un skeleta sistēmas sāpes;
• asinis un limfātiskā sistēma: bieži - liesas disfunkcijas.

Vieglas / mērenas muskuļu un skeleta sistēmas sāpes un mialģija bija pastāvīgas negatīvas sekas, kas novērotas, ārstējot Tevagrastim HIV inficētiem pacientiem. To rašanās biežums bija līdzīgs onkoloģisko slimību gadījumiem. Filgrastīma izraisītā liesas palielināšanās tika reģistrēta mazāk nekā 3% pacientu. Veicot fizisko pārbaudi, tika atzīmēta viegla / mērena splenomegālija ar labvēlīgu gaitu. Hipersplēnisma un splenektomijas attīstība netika identificēta.

Pārdozēšana

Nav ziņots par filgrastima pārdozēšanas gadījumiem. Pēc Tevagrastim lietošanas pārtraukšanas pēc 1–2 dienām cirkulējošo neitrofilu skaits vairumā gadījumu samazinās par 50% un pēc 1–7 dienām normalizējas.

Speciālas instrukcijas

Terapija Tevagrastim jāveic tikai hematologa vai onkologa uzraudzībā, kam ir pieredze G-CSF lietošanā, kā arī ar nepieciešamajām diagnostikas iespējām. Šūnu mobilizācija un aferēzes procedūras jāveic onkoloģijas / hematoloģijas centrā ar pietiekamu pieredzi šajā jomā un spēju pienācīgi uzraudzīt asinsrades cilmes šūnas.

Papildu drošības ierīce, ko var aprīkot ar šļirci, kurā ir zāles, ir paredzēta, lai novērstu injekcijas un ievainojumus pēc šķīduma lietošanas, un tai nav nepieciešami īpaši piesardzības pasākumi. Lai injicētu Tevagrastim, lēnām un vienmērīgi nospiediet šļirces virzuli. Turpiniet virzuli virzīt, līdz tiek ievadīta noteiktā deva un adata tiek noņemta. Iznīciniet izlietotās šļirces saskaņā ar ārstniecības iestādes vai speciālista norādījumiem.

Pacientiem ar hronisku mieloīdo leikēmiju un MDS filgrastīma efektivitāte un drošība nav noteikta. Zāļu lietošana nav norādīta, ja ir iepriekš minētās slimības un pirmsvēža bojājumi hematopoēzes mieloīdajā līnijā. Īpaša uzmanība jāpievērš diferenciāldiagnozei starp AML un hroniskas mieloleikozes blastu krīzi. Īpaši piesardzīgi ieteicams lietot Tevagrastim pacientiem ar sekundāru mielocitāro leikēmiju, jo informācija par terapijas drošību un efektivitāti ir ierobežota.

Smaga gaita hroniska neitropēnija

TCN diagnostikā jāievēro piesardzība, lai to atšķirtu no tādiem hematoloģiskiem bojājumiem kā aplastiska anēmija, mieloīdā leikēmija un mielodisplāzija.

Pētījumu gaitā 3% pacientu ar Kostmaņa sindromu (smaga iedzimta neitropēnija), kuri lietoja filgrastimu, bija MDS un leikēmija, kas ir šīs slimības dabiskas komplikācijas; tomēr to saistība ar zāļu terapiju nav identificēta. Ja parādās citoģenētiski traucējumi vai leikēmijas vai MDS attīstība pacientiem ar smagu iedzimtu neitropēniju, Tevagrastim ir jāatceļ. Pašlaik nav noskaidrots, vai ilgstoša filgrastīma terapija šīs grupas pacientiem izraisa citoģenētisku patoloģiju, MDS un leikēmijas parādīšanos. Tomēr šādiem pacientiem vidēji ik pēc 12 mēnešiem jāveic kaulu smadzeņu citoģenētiskie un morfoloģiskie pētījumi.

Citogēnas novirzes, osteoporoze un leikēmija tika konstatēta 9,1% cilvēku, kuri vienlaikus ar CNS ārstēja ar filgrastīmu ilgāk par 5 gadiem, taču nekāda saistība ar Tevagrastim netika atrasta.

Pacienti ar vēzi

Mazāk nekā 5% pacientu no filgrastīma grupas, kuri to saņēma vairāk nekā 3 μg / kg (0,3 miljoni SV / kg) devās dienā, bija hiperleikocitoze - leikocītu skaita pieaugums pārsniedza 100 × 10 ⁹ / L. Nav ziņots par negatīvām sekām, kas tieši saistītas ar filgrastima izraisītu hiperleikocitozi. Ņemot vērā iespējamo risku, kas saistīts ar ievērojamu leikocītu skaita pieaugumu, terapijas periodā regulāri jānosaka to skaits un, ja pēc paredzētā minimuma nokārtošanas tas pārsniedz 50 × 10 ⁹ / l, steidzami atceļ filgrastimu. Bet, ja Tevagrastim lieto hematopoētisko cilmes šūnu mobilizēšanai, tā lietošana jāpārtrauc, ja leikocītu līmenis pārsniedz 70 × ¹⁰⁹ / l.

Monoterapija ar Tevagrastim neliedz novērst anēmiju un trombocitopēniju, ko izraisa mielosupresīvā ķīmijterapija. Sakarā ar iespēju ievadīt lielākas ķīmijterapijas zāļu devas (pilnas devas saskaņā ar shēmām), šo komplikāciju attīstības risks ir palielināts. Asins analīzi ieteicams veikt 2 reizes nedēļā, lai noteiktu trombocītu skaitu un hematokrītu filgrastima lietošanas laikā pēc ķīmijterapijas. Īpaša piesardzība prasa izmantot vienkomponentu / kombinētas ķīmijterapijas shēmas, kas var izraisīt smagu trombocitopēniju.

Tevagrastim lietošanas laikā rūpīgi jākontrolē trombocītu skaits, īpaši pirmajās kursa nedēļās. Attīstoties trombocitopēnijai pacientiem ar TCN, kad trombocītu skaits vienmēr ir mazāks par 100 × 10 ⁹ / L, jāizlemj jautājums par zāļu pagaidu atcelšanu vai devas samazināšanu.

PSKK mobilizācija

Pēc kaulu smadzeņu transplantācijas asins analīze un trombocītu skaits jāveic 3 reizes nedēļā.

Pacientiem, kuriem iepriekš ir izgājuši aktīvu mielosupresīva terapija, var nebūt pietiekamu pieaugumu skaita PSCCs uz ieteicamo minimālo saturu (vismaz 2 × 10 ⁶ CD34 + šūnas / kg) vai strauju normalizācija trombocītu līmeni.

Dažiem citostatikiem piemīt īpaša toksicitāte pret asinsrades cilmes šūnām un var negatīvi ietekmēt to mobilizāciju. Ja tiek plānota PSCC transplantācija, ir jāplāno to mobilizācija agrākajā ārstēšanas periodā. Ja mobilizācijas rezultātā tiek saņemts nepietiekams PSCC daudzums, jāapsver alternatīva terapija, kurai nav nepieciešams izmantot cilmes šūnas.

Novērtējot mobilizēto PSCC skaitu pacientiem ar filgrastīmu, īpaša uzmanība jāpievērš kvantitatīvās noteikšanas metodei. Tika atklāta sarežģīta, bet stabila trombocītu skaita atjaunošanās ātruma statistiskā atkarība pēc lielas ķīmijterapijas devas no injicēto CD34 + šūnu skaita. Minimālais PSCC līmenis ir vienāds ar vai lielāks par 2 x 10 ⁶ CD34 + šūnas / kg nodrošina no hematoloģisko parametru pietiekamu reģenerāciju.

PSCC mobilizēšana veseliem donoriem

PSCC mobilizēšana ir atļauta tikai tad, ja donora laboratorijas parametri, galvenokārt galvenie hematoloģiskie parametri, atbilst atlases kritērijiem.

Pārejoša leikocitoze - leikocītu saturs virs 50 × 10 ⁹ / l tika novērots 41% veselīgu donoru, vairāk nekā 75 × 10 ⁹ / l - 2%. Pārejoša trombocitopēnija (trombocītu skaits zem 100 × ¹⁰⁹ / l) pēc filgrastīma un leikaferēzes tika novērota 35% donoru. Pēc leikoferēzes tika reģistrēti arī 2 trombocitopēnijas gadījumi, kas mazāki par 50 × ¹⁰⁹ / l.

Ja nepieciešams veikt vairāk nekā 1 leikaferēzes sesiju, pirms katras aferēzes procedūras izrakstīšanas jākontrolē trombocītu skaits, īpaši, ja trombocītu skaits nesasniedz 100 × 10 ⁹ / L. Leikaferēze nav ieteicama, ja trombocītu skaits ir mazāks par 75 × 10 ⁹ / l, lieto antikoagulantus vai identificē hemostāzes traucējumus. Tevagrastim ir jāatceļ vai jāsamazina tā deva, ja leikocītu skaits pārsniedz 70 × ¹⁰⁹ / l.

Veseliem donoriem sistemātiski jāuzrauga visi asins analīzes parametri, līdz tie tiek normalizēti. Nav informācijas par hematopoētisko traucējumu gadījumiem līdz 4 gadiem pēc filgrastīma lietošanas veseliem donoriem.

Veicot PSCC alogēnu transplantāciju, akūtas / hroniskas transplantāta un saimnieka reakcijas risks ir lielāks nekā alogēnas kaulu smadzeņu transplantācijas gadījumā.

Neitropēnija, kas saistīta ar HIV infekciju

Terapijas laikā ar filgrastīmu pacientiem ar HIV infekciju regulāri jāveic detalizēts asins tests (ANC, trombocītu skaits, eritrocītu skaits utt.) Pirmajās dienās - katru dienu, pirmās 2 nedēļas - 2 reizes nedēļā un turpmākās uzturēšanas laikā. terapija - reizi nedēļā vai katru otro nedēļu.

Lai noteiktu patieso maksimālo ANC (zemākā līmeņa) samazināšanos, pirms nākamās Tevagrastim devas izrakstīšanas ir jāņem asinis. Vienlaicīgu infekcijas slimību un kaulu smadzeņu infiltrācijas gadījumā ar infekcijas izraisītājiem (Mycobacterium avium complex) vai ar kaulu smadzeņu audzēju bojājumiem (limfomu) medikamentozā ārstēšana tiek veikta kopā ar terapiju, kas paredzēta šo apstākļu novēršanai.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Zāles neietekmēja spēju vadīt transportlīdzekļus un vadīt sarežģītu aprīkojumu.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecēm Tevagrastim terapijas drošība nav pierādīta. Tiek pieņemts, ka filgrastīms var šķērsot placentu. Izrakstot zāles grūtniecības laikā, ir nepieciešams korelēt paredzēto terapeitisko efektu ar iespējamiem draudiem auglim.

Nav datu par filgrastīma izdalīšanos mātes pienā, tāpēc Tevagrastim lietošana zīdīšanas laikā ir kontrindicēta.

Bērnības lietošana

Jaundzimušo periodā (pirmās 28 dzīves dienas) Tevagrastim lietošana ir kontrindicēta.

Bērniem ar onkoloģiskiem bojājumiem un TCN zāļu drošuma profils ir līdzīgs pieaugušajiem. Bērniem zāļu devu ieteikumi ir identiski pieaugušajiem, kuri saņem mielosupresīvu citotoksisku ķīmijterapiju.

Ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar nieru slimības beigu stadijā palielinājās filgrastīma maksimālā koncentrācija (_Cmax) un laukums zem koncentrācijas-laika līknes (AUC), kā arī samazinājās Vd un klīrenss, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem un pacientiem ar mērenu nieru mazspējas smagumu.

Hroniskas nieru mazspējas beigu stadijā filgrastima lietošana ir kontrindicēta. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem Tevagrastim deva nav jāmaina.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem Tevagrastim deva nav jāpielāgo.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem nav īpašu ieteikumu par Tevagrastim devu.

Zāļu mijiedarbība

• citotoksiskas ķīmijterapijas zāles: filgrastima lietošanas drošība un efektivitāte vienā dienā ar šīm zālēm nav pierādīta; tā kā aktīvi proliferējošas mieloīdu šūnas ir ļoti jutīgas pret citotoksīniem, nav ieteicams lietot filgrastimu 24 stundas pirms vai pēc to ievadīšanas;
• fluoruracils: palielinājās tā izraisītās neitropēnijas smagums;
• citi asinsrades augšanas faktori un citokīni: mijiedarbības iespēja ar filgrastimu nav noteikta;
• nātrija hlorīda šķīdums 0,9%: tika atklāta šī šķīduma nesaderība ar Tevagrastim šķīdumu;
• litija preparāti: ir iespējams pastiprināt filgrastīma terapeitisko efektu, jo litijs aktivizē neitrofilu izdalīšanos, taču nav pētījumu par šādu mijiedarbību;
• karmustīns, melfalāns, karboplatīns (ilgstoši lietojot): filgrastīma efektivitāte var samazināties, ja to lieto pēc ķīmijterapijas, lai mobilizētu asinsrades cilmes šūnas.

Analogi

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek ir Tevagrastim analogi.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt 2–8 ° C temperatūrā, bērniem nepieejamā vietā, pasargājot no gaismas.

Derīguma termiņš ir 2,5 gadi.

Gatavo šķīdumu var uzglabāt 24 stundas temperatūrā no 2 līdz 8 ° C

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Tevagrastim

Saskaņā ar retajām atsauksmēm par Tevagrastim, ko atstājuši pacienti, tas ir efektīvs līdzeklis, ko izmanto, lai atjaunotu neitrofilo leikocītu skaitu pēc intensīvas mielosupresīvas ķīmijterapijas saņemšanas vai normalizētu asins daudzumu citu nopietnu slimību fona apstākļos.

Biežākās blakusparādības ir sāpes muskuļos un kaulos. Dažreiz tie norāda, ka Tevagrastim nav pārdošanā, un tā augstās izmaksas ir saistītas arī ar tā trūkumiem.

Tevagrastim cena aptiekās

Tevagrastim cena šķīduma veidā intravenozai un subkutānai ievadīšanai (60 miljoni SV / ml) var būt 2200 rubļu. 1 šļircei ar tilpumu 0,5 ml; 2400 RUB - 1 šļircei ar tilpumu 0,8 ml.

Tevagrastim: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Tevagrastim 60 miljoni SV / ml šķīdums intravenozai un subkutānai ievadīšanai 0,5 ml 1 gab. 1650 RUB Pērciet

Tevagrastim 60 miljoni SV / ml šķīdums intravenozai un subkutānai ievadīšanai 0,8 ml 1 gab. 2230 RUB Pērciet

Tevagrastim i.v. un s.c. šķīdums 60mln.iu / ml 0,5ml n1 2253 RUB Pērciet

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!