Norepinefrīns - Lietošanas Instrukcijas, Analogi, Darbības Mehānisms

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Norepinefrīns

Norepinefrīns: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana vecumdienās
11. 11. Zāļu mijiedarbība
12. 12. Analogi
13. 13. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
14. 14. Aptieku izsniegšanas noteikumi
15. 15. Atsauksmes
16. 16. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: norepinefrīns

ATX kods: C01CA03

Aktīvā sastāvdaļa: norepinefrīns (norepinefrīns)

Ražotājs: LLC "Ellara" (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 07.08.2019

Norepinefrīns ir alfa adrenerģiskais agonists.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles ražo koncentrāta veidā šķīduma pagatavošanai intravenozai (i / v) ievadīšanai: dzidrs, bezkrāsains vai viegli dzeltenīgs šķidrums (4 ml neitrāla stikla ampulā, 5 ampulas blistera plāksnītē, 1 vai 2 iepakojumi kartona kastē vai 5 vai 10 ampulas ar ampulu skarifikatoru; 8 ml ampulā no neitrāla stikla, blistera plāksnītē 5 ampulas, kartona kastē 1 vai 2 iepakojumi ar ampulu skarifikatoru; ja ampulām ir punkts vai pārtraukuma gredzens, skarifikators netiek ievietots; slimnīcām: kartona iepakojumos pa 4, 5 vai 10 blisteriepakojumi ar ampulām vai kartona kastēs pa 50 vai 100 iepakojumiem. Katrā iepakojumā ir arī norepinefrīna lietošanas instrukcijas).

1 ml koncentrāta satur:

• aktīvās vielas: norepinefrīna bitartrāta monohidrāts (norepinefrīna bitartrāta izteiksmē) - 2 mg (atbilst norepinefrīna bāzei 1 mg daudzumā);
• papildu sastāvdaļas: nātrija metabisulfīts (nātrija disulfīds), 1 M sālsskābes šķīdums vai 1 M nātrija hidroksīda šķīdums, nātrija hlorīds, ūdens injekcijām.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Norepinefrīns pieder biogēno amīnu grupai un ir neirotransmiteris. Aktīvā viela ir raksturīga ar spēcīgu stimulējoša iedarbība uz alfa-adrenoreceptoru un mēreni stimulējošo ietekmi uz beta ₁ adrenerģiskiem receptoriem. Ja tas nonāk asinīs, pat nelielās koncentrācijās, zāles izraisa vispārēju vazokonstrikciju, izņemot koronāros asinsvadus, kuros tas netiešas darbības rezultātā (intensīvāka skābekļa patēriņa dēļ) izraisa paplašināšanos. Pateicoties šim efektam, līdzekļi palielina miokarda kontrakcijas spēku un (ja nav vagotonijas) biežumu, kas izraisa insulta un sirds izejas pieaugumu.

Norepinefrīna darbības mehānisms nodrošina gan sistoliskā, gan diastoliskā asinsspiediena (BP), kā arī centrālā vēnu spiediena un kopējās perifērās rezistences (OPSS) paaugstināšanos. Vielas kardiotropā iedarbība ir saistīta ar tās aktivitāti pret sirds β _l -adrenerģiskajiem receptoriem.

Farmakokinētika

Pēc intravenozas ievadīšanas norepinefrīna iedarbība parādās diezgan ātri, taču to novēro īsu laika periodu. Aktīvās vielas pussabrukšanas periods (T _½) ir vidēji 1-2 minūtes. Aģents ātri tiek izvadīts no plazmas atkārtotas uzņemšanas un metaboliskās transformācijas rezultātā, vāji iziet caur asins-smadzeņu barjeru.

Norepinefrīna biotransformācija tiek veikta aknās un citos audos, metilējot ar katehol-O-metiltransferāzi un dezaminējot ar monoamīnoksidāzi (MAO). Vielas galīgais metabolīts ir 4-hidroksi-3-metoksimandelskābe. Metaboliskās transformācijas starpprodukti ietver 3,4-dihidroksimandelskābi un normetanefrīnu. Metabolīti tiek izvadīti galvenokārt kopā ar urīnu, galvenokārt sulfātu konjugātu veidā un mazākā mērā - glikuronīdu veidā.

Lietošanas indikācijas

Asinsspiediena ātrai atjaunošanai akūtas pazemināšanās gadījumā ieteicams lietot norepinefrīnu.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• arteriāla hipotensija hipovolēmijas dēļ, izņemot gadījumus, kad zāles lieto koronāro un smadzeņu asinsrites uzturēšanai līdz terapijas beigām, lai papildinātu cirkulējošā asins tilpumu (BCC);
• plānota ciklopropāna un halotāna vispārējā anestēzija (sakarā ar paaugstinātu sirds aritmiju risku);
• smaga hipoksija un hiperkapnija;
• paaugstināta jutība pret jebkuru produkta sastāvdaļu.

Relatīvs (ņemot vērā norepinefrīna darbības mehānismu, zāles jālieto ļoti piesardzīgi):

• nesenais miokarda infarkts;
• akūta sirds mazspēja;
• smaga kreisā kambara mazspēja;
• Prinzmetāla stenokardija;
• sirds ritma pārkāpums zāļu infūzijas laikā;
• nepietiekama asinsrite;
• koronāro, perifēro vai mezenterālo trauku tromboze (sakarā ar paaugstinātu infarkta zonas palielināšanās draudu un išēmijas attīstību);
• cukura diabēts vai hipertireoze;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• vecāka gadagājuma cilvēkiem.

Norepinefrīns, lietošanas instrukcija: metode un devas

Norepinefrīns paredzēts tikai intravenozai ievadīšanai.

Zāļu devu ārsts nosaka individuāli, ņemot vērā pacienta klīnisko stāvokli.

Lai samazinātu ekstravazācijas un turpmākas nekrozes risku, norepinefrīna šķīdums jāievada, izmantojot centrālās vēnas piekļuves ierīces. Pirms ārstēšanas uzsākšanas vai tās ieviešanas laikā ir jālabo hipoksija, hipovolēmija, hiperkapnija, acidoze.

Ieteicamā līdzekļa sākotnējā deva un ievadīšanas ātrums svārstās no 0,1 līdz 0,3 μg / kg minūtē. Infūzijas ātrums pakāpeniski tiek pakāpeniski palielināts, titrējot 0,05–0,1 μg / kg minūtē atbilstoši novērotajam spiediena efektam, līdz tiek sasniegta vēlamā normotonija. Lai sasniegtu un saglabātu pēdējo, ir iespējamas individuālas atšķirības devās. Ārstēšanas mērķis ir sasniegt normālā sistoliskā asinsspiediena zemāko robežu - 100–120 mm Hg. Art. ņemot vērā pacienta klīnisko stāvokli. Individuālo devu nosaka arī atkarībā no pacienta stāvokļa, ņemot vērā lielo reakcijas uz ārstēšanu mainīgumu.

Zāļu šķīduma lietošana ir nepieciešama kombinācijā ar atbilstošu BCC papildināšanu. Nekrozes draudu dēļ ir jāuzmanās no zāļu injicēšanas muskuļos un zem ādas.

Koncentrāts jāatšķaida 5% dekstrozes šķīdumā, to nevar sajaukt ar citām zālēm. Atkarībā no šķīduma ievadīšanas metodēm norepinefrīnu ieteicams atšķaidīt šādi:

• pilinātājs: 20 ml koncentrāta izšķīdina 480 ml dekstrozes šķīduma;
• šļirces infūzijas sūknis: 2 ml koncentrāta izšķīdina 48 ml dekstrozes šķīduma.

Gatavo šķīdumu intravenozai ievadīšanai abu atšķaidīšanas variantu rezultātā noradrenalīna bitartrāta galīgā koncentrācija ir 0,08 mg / ml, kas ir līdzvērtīga norepinefrīna bāzei - 0,04 mg / ml.

Pēc atšķaidīšanas infūzijas šķīdums jāizlieto 12 stundu laikā.

Ja nepieciešams injicēt lielu daudzumu šķidruma, koncentrātam jāpievieno liels daudzums dekstrozes un tādēļ ievadīšanai jāizmanto šķīdums ar zemāku aktīvās vielas koncentrāciju. Ja nav vēlams liels šķidruma tilpums, koncentrātam jāpievieno mazāk dekstrozes, lai iegūtu koncentrētāku šķīdumu.

Zāles infūzijas ātrumu aprēķina, ņemot vērā pacienta svaru, devu un norepinefrīna bitartrāta daudzumu.

Norepinefrīna šķīduma ar koncentrāciju 0,08 mg / ml * infūzijas ātruma aprēķins [norādīts infūzijas ātrums (ml / h) / deva (μg / kg / min) / norepinefrīna bitartrāta daudzums (mg / h)]:

• svars 50 kg: 1,875 / 0,05 / 0,15; 3,75 / 0,1 / 0,3; 7,5 / 0,2 / 0,6; 11,25 / 0,3 / 0,9; 18,75 / 0,5 / 1,5; 37,5 / 1/3; 75/2/6;
• svars 60 kg: 2,25 / 0,05 / 0,18; 4,5 / 0,1 / 0,36; 9 / 0,2 / 0,72; 13,5 / 0,3 / 1,08; 22,5 / 0,5 / 1,8; 45/1 / 3,6; 90/2 / 7,2;
• svars 70 kg: 2,625 / 0,05 / 0,21; 5,25 / 0,1 / 0,42; 10,5 / 0,2 / 0,84; 15,75 / 0,3 / 1,26; 26,25 / 0,5 / 2,1; 52,5 / 1 / 4,2; 105/2 / 8,4;
• svars 80 kg: 3 / 0,05 / 0,24; 6 / 0,1 / 0,48; 12 / 0,2 / 0,96; 18 / 0,3 / 1,44; 30 / 0,5 / 2,4; 60/1 / 4,8; 120/2 / 9.6.

* Ja tiek izmantots atšķirīgs koncentrāta atšķaidījums, ir jāmaina šķīduma koncentrācijas vērtība izmantotajā formulā: infūzijas ātrums (ml / h) = deva (μg / kg / min) × pacienta svars (kg) × 60 (min) × 0,001 / 0,08 mg / ml.

Lai izvairītos no arteriālās hipertensijas parādīšanās, šķīduma deva, tā ievadīšanas ilgums un ātrums tiek noteikts, pamatojoties uz sirds aktivitātes kontroles datiem un obligāti rūpīgi kontrolējot asinsspiedienu (līdz normotonijas sasniegšanai ik pēc 2 minūtēm un pēc tam ik pēc 5 minūtēm visas infūzijas laikā).

Ārstēšana ar zālēm jāpārtrauc pakāpeniski, jo pēkšņa atcelšana palielina akūtas hipotensijas risku. Terapijas kurss ir no vairākām stundām līdz 6 dienām.

Blakus efekti

• centrālā nervu sistēma: galvassāpes, vājums, bezmiegs, trauksme, vemšana, slikta dūša, samazināta uzmanība, apjukums, trīce, psihotiski stāvokļi, anoreksija;
• sirds un asinsvadu sistēma: audu hipoksija un arteriālā hipertensija; tahikardija, bradikardija (domājams, refleksīvi asinsspiediena paaugstināšanās dēļ), išēmiski traucējumi (saistīti ar smagu vazokonstrikciju, kas var izraisīt sejas un ekstremitāšu bālumu un aukstumu); sirdsklauves, aritmijas, palielināta miokarda kontraktilitātes sajūta zāļu β-adrenerģiskās iedarbības dēļ uz sirdi (hronotropā un inotropā), akūta sirds mazspēja; ātras intravenozas infūzijas gadījumā - drebuļi, ekstremitāšu atdzišana, galvassāpes, tahikardija;
• imūnsistēma: uz paaugstinātas jutības fona pret jebkuru norepinefrīna sastāvdaļu - apgrūtināta elpošana, alerģiskas reakcijas;
• elpošanas sistēma: sāpes videnes un krūšu kaula daļā, apgrūtināta elpošana, elpas trūkums, elpošanas mazspēja;
• redzes orgāns: akūta glaukoma (anatomiskas noslieces klātbūtnē - acs ābola priekšējās kameras leņķa aizvēršana);
• urīnceļu sistēma: urīna aizture;
• vietējas reakcijas: kairinājums injekcijas vietā vai nekrozes attīstība.

Ilgstoša zāļu lietošana asinsspiediena uzturēšanai bez BCC atjaunošanas var izraisīt šādas nevēlamas reakcijas:

• samazināta nieru asins plūsma;
• izteikta viscerālā un perifēra angiospasma;
• audu hipoksija;
• samazināta urīna ražošana;
• paaugstināts laktāta līmenis serumā asinīs.

Paaugstinātas jutības pret norepinefrīna (īpaši ar hipertireoīdismu) iedarbības fona gadījumā, lietojot lielas / parastās devas, var parādīties dispepsijas simptomi un ievērojams asinsspiediena paaugstinājums, ko var papildināt fotofobija, galvassāpes, ādas bālums, pastiprināta svīšana, durošas sāpes krūtīs, vemšana.

Pārdozēšana

Norepinefrīna pārdozēšanas simptomi ir: ievērojams asinsspiediena paaugstināšanās, ādas vazospazmas, anūrija, sabrukums. Attīstoties šādām blakusparādībām, kas saistītas ar pārdozēšanu, pēc iespējas ieteicams samazināt devu.

Speciālas instrukcijas

Atšķaidītajam norepinefrīna šķīdumam jābūt dzidram. Ja pirms infūzijas šķīdumā tika konstatētas nogulsnes, duļķainība vai krāsas maiņa, to lietošana ir aizliegta.

Ar ilgu ārstēšanas kursu plazmas tilpums var samazināties; lai novērstu atkārtotas arteriālās hipotensijas attīstību pret zāļu izņemšanas fona, nepieciešama korekcija.

Ja zāļu infūzijas laikā rodas sirds ritma traucējumi, ir nepieciešams samazināt devu.

Norepinefrīna lietošana vienlaikus ar triptilīna un imipramīna tipa MAO inhibitoriem un antidepresantiem nav ieteicama ilgstoša un ievērojama asinsspiediena paaugstināšanās riska dēļ.

Lai mazinātu ekstravazācijas draudus, kas var izraisīt audu nekrozi, injicējot šķīdumu, pastāvīgi jāuzrauga adatas stāvoklis vēnā. Arī norepinefrīna injekcijas vieta bieži jāpārbauda, lai iefiltrētos (brīva plūsma). Sakarā ar vēnas vazokonstrikciju ar paaugstinātu sienas caurlaidību pastāv risks, ka šķīdums ieplūst audiem, kas atrodas blakus vēnai; šajā gadījumā, lai vājinātu vietējās vazokonstrikcijas efektu, ieteicams mainīt infūzijas vietu.

Kad zāles plūst no trauka vai injicē ārpus vēnas, var notikt blanšēšana un vēlāk, pateicoties zāļu vazokonstriktora iedarbībai uz asinsvadiem, audu iznīcināšana. Ja šķīdums nokļūst gar venozo asiņu plūsmu injekcijas vietā, fentolamīns jāinjicē 5-10 ml devā, atšķaidot ar 10-15 ml fizioloģiskā šķīduma.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Zāles var veicināt placentas asinsrites pārkāpumu un bradikardijas attīstību auglim. Tāpat uz norepinefrīna lietošanas fona ir iespējama dzemdes kontrakcija, kas grūtniecības beigās var izraisīt augļa asfiksiju.

Zīdīšanas periodā līdzeklis jālieto piesardzīgi, jo nav datu par tā spēju izdalīties mātes pienā.

Grūtniecības / laktācijas laikā pirms infūzijas sākuma rūpīgi jāsabalansē paredzamais ieguvums no zāļu lietošanas mātei un iespējamais drauds auglim / bērnam.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem norepinefrīns jālieto piesardzīgi, jo gados vecāki cilvēki var būt īpaši jutīgi pret tā iedarbību.

Zāļu mijiedarbība

• alfa-adrenerģiskie blokatori (prazosīns, doksazosīns, talazosīns, fenoksibenzamīns, terazosīns, labetalols, fentolamīns) un citas zāles, kurām piemīt alfa-adrenerģisko blokatoru darbība (tioksantēni, fenotiazīni, loksapīns, haloperidols): ir pret vazokonstriktoru iedarbība;
• sirds glikozīdi, tricikliskie antidepresanti, hinidīns: pastiprinās aritmijas draudi;
• maprotilīns, tricikliskie antidepresanti: pastāv paaugstinātas spiediena iedarbības, kardiovaskulāro efektu, aritmiju un tahikardijas risks;
• zāles inhalācijas vispārējai anestēzijai (ciklopropāns, hloroforms, metoksiflurāns, halotāns, izoflurāns, enflurāns): palielinās kambaru aritmiju draudi;
• linezolīds, prokarbazīns, furazolidons, selegilīns, MAO inhibitori: spiediena efekts ir pagarināts un pastiprināts;
• antihipertensīvie līdzekļi un diurētiskie līdzekļi: norepinefrīna terapeitiskais efekts samazinās;
• nitrāti: novājināta antianginālā iedarbība;
• β-blokatori: ir savstarpēja efekta samazināšanās;
• oksitocīns, melno graudu alkaloīdi: palielināta vazopresora un vazokonstriktora darbība;
• vairogdziedzera hormoni: palielinās koronārās nepietiekamības risks uz stenokardijas fona;
• doksaprams, kokaīns: hipertensīvais efekts tiek savstarpēji pastiprināts.

Analogi

Norepinefrīna analogi ir: Norepinefrīns Kaby, Norepinefrīns, Norepinefrīns Agetan, Norepinefrīns, Levarterenols, Norexadrin utt.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt vietā, kas pasargāta no gaismas, bērniem nepieejamā vietā, temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes

Norepinefrīna atsauksmes

Pacientu medicīniskajās vietās praktiski nav norepinefrīna pārskatu, jo šo līdzekli parasti lieto kritiskos, dzīvībai bīstamos gadījumos. Šādās situācijās pacienti nevar adekvāti novērtēt zāļu iedarbību, un dažreiz viņi pat nezina, ka tas tika izmantots terapijā. Ārstēšanas ar alfa-adrenerģisko agonistu efektivitāte ir atkarīga no ārstu profesionalitātes un pieredzes, kuri nodrošina pietiekamu intensīvu terapiju.

Norepinefrīna cena aptiekās

Nav ticamu datu par norepinefrīna cenu, jo pašlaik zāles nav pieejamas aptieku tīklā. Zāļu Noradrenaline Agetan, koncentrāta intravenozas ievadīšanas šķīduma pagatavošanai (2 mg / ml) analoga izmaksas vidēji ir: 10 ampulas pa 4 ml - 1400 rubļi, 8 ml - 1850 rubļi.

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!