Tromborel
Tromborel: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
- 14. Zāļu mijiedarbība
- 15. Analogi
- 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 18. Atsauksmes
- 19. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Tromborel
ATX kods: B01AC04
Aktīvā sastāvdaļa: klopidogrels (klopidogrels)
Ražotājs: Edge Pharma Private Limited (Indija)
Apraksts un foto atjauninājums: 25.02.2020
Tromborel ir antiagregants.
Izlaiduma forma un sastāvs
Devas forma - apvalkotās tabletes: apaļas, no gaiši rozā līdz rozā; Uz lūzuma izceļas 2 slāņi - rozā apvalks un gaiši dzeltena serde (10 un 14 gab. Blisteros, kartona kastē Tromborel lietošanas instrukcija un 1, 2, 4 vai 6 blisteri, kas satur 14 tabletes katrā, vai 1, 2, 3 vai 10 blisteri, kas satur 10 tabletes).
Zāļu sastāvs 1 tabletei:
- aktīvā viela: klopidogrels (sērūdeņraža formā) - 75 mg;
- palīgkomponenti: kalcija stearāts, mikrokristāliskā celuloze, mannīts, nātrija karboksimetilciete;
- plēves apvalks: Brūns Winkout (etilceluloze, talks, triacetīns, titāna dioksīds, hipromeloze, sarkanais dzelzs oksīds).
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Tromborel aktīvā sastāvdaļa klopidogrels ir priekšzāles, jo viens no tā aktīvajiem metabolītiem ir trombocītu agregācijas inhibitors.
Aktīvais metabolīts selektīvi samazina adenozīna difosfāta (ADP) saistīšanos ar receptoriem uz trombocītiem, kā arī selektīvi inhibē glikoproteīna (GP) receptoru IIb / IIIa kompleksa aktivāciju, tādējādi vājinot trombocītu agregāciju.
Klopidogrels neietekmē fosfodiesterāzes (PDE) aktivitāti. Tas spēj samazināt trombocītu agregāciju, kas attīstās citu agonistu iedarbībā, samazinot to aktivāciju ar atbrīvotu ADP.
Zāles neatgriezeniski saistās ar trombocītu ADP receptoriem, kas dzīves cikla laikā (apmēram 7 dienas) paliek imūni pret ADP stimulāciju.
Jāatzīmē, ka ne visiem pacientiem ir apmierinoša trombocītu nomākšana. Tas ir saistīts ar faktu, ka klopidogrela aktīvā metabolīta veidošanā ir iesaistīti citohroma P450 sistēmas izozīmi, ieskaitot polimorfos un kurus var inhibēt citas zāles.
Pacientiem ar aterosklerozes asinsvadu bojājumiem Tromborel novērš aterotrombozes attīstību neatkarīgi no traukiem, kur process ir lokalizēts (sirds un asinsvadu, perifēro vai smadzeņu asinsvadu bojājumi).
Pēc klopidogrela lietošanas 400 mg devā efekts attīstās 2 stundu laikā (inhibīcija - 40%), maksimālā sasniedzamība (agregācijas nomākšana - 60%) - pēc 4-7 dienu regulāras zāļu uzņemšanas dienas devā 50-100 mg. Antitrombocītu iedarbība saglabājas visu trombocītu mūžu (līdz 10 dienām).
Saskaņā ar neliela salīdzinoša klopidogrela farmakodinamikas pētījuma rezultātiem, kurā piedalījās vīrieši un sievietes, sievietēm ir mazāka ADP izraisītas agregācijas nomākšana, taču asiņošanas laika pagarināšanās neatšķiras.
Liela mēroga kontrolētā pētījumā Clopidogrel vs Aspirīns pacientiem ar išēmisku notikumu risku (CAPRIE) tika pētītas klopidogrela un acetilsalicilskābes (ASA) salīdzinošās īpašības pacientiem ar išēmisku patoloģiju attīstības risku. Tika konstatēts, ka šādi parametri sievietēm un vīriešiem bija līdzīgi: klīnisko rezultātu biežums, blakusparādību skaits, citu klīnisko un laboratorisko parametru traucējumu skaits.
Farmakokinētika
Regulāri lietojot 75 mg Tromborel dienas devu, klopidogrels ātri uzsūcas. Piemīt augsta biopieejamība. Tomēr tā koncentrācija plazmā ir zema, jau 2 stundas pēc norīšanas tā nesasniedz mērījumu robežu, kas ir 0,025 μg / l. Aptuveni 98% klopidogrela un 94% tā neaktīvā metabolīta saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Viela intensīvi metabolizējas aknās. In vitro un in vivo apstākļos tika novēroti divi biotransformācijas ceļi: pirmais, piedaloties esterāzēm, kam sekoja hidrolīze, kā rezultātā veidojas neaktīvs karbonskābes atvasinājums (85% no cirkulējošajiem metabolītiem); otrais - citohroma P450 izoenzīmu iedarbībā. Sākumā klopidogrels tiek metabolizēts par starpproduktu metabolītu - 2-oksoklopidogrelu, pēc tam par klopidogrela tiola atvasinājuma aktīvo metabolītu. In vitro šis biotransformācijas ceļš notiek, piedaloties izoenzīmiem CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. Izoenzīms CYP2C19 ir iesaistīts gan 2-oksoklopidogrela, gan aktīvā metabolīta veidošanā.
Aptuveni 50% zāļu izdalās caur nierēm, apmēram 46% ar zarnām. Eliminācijas laiks pēc iekšķīgas lietošanas ir aptuveni 120 stundas.
Pusperiods (T 1/2) pēc vienas 75 mg devas ir 6 stundas. T 1/2 neaktīvā metabolīta pēc vienas un vairākām devām ir 8 stundas.
Klopidogrela farmakokinētiskie parametri īpašos klīniskos gadījumos:
- Smagi nieru bojājumi: pēc atkārtotas zāļu lietošanas 75 mg dienas devā ADP izraisītas trombocītu agregācijas sākšana pacientiem ar kreatinīna klīrensu (CC) 5-15 ml / min bija par 25% mazāka nekā veseliem brīvprātīgajiem, kuri saņēma līdzīgu devu. Tomēr asiņošanas laika pagarināšanās bija aptuveni vienāda;
- smags aknu bojājums: pēc regulāras Tromborel lietošanas 75 mg dienas devā 10 dienas ADP izraisītas trombocītu agregācijas inhibīcija un vidējais asiņošanas laiks pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem bija līdzīgi tiem, kas tika iegūti veseliem brīvprātīgajiem;
- etniskā piederība: dažādu etnisko grupu pārstāvji atšķiras ar izoenzīma CYP2C9 gēnu alēļu izplatību, kas ir atbildīgi par starpproduktu un samazinātu metabolismu. Ir ierobežoti literatūras dati par mongoloīdu rases pārstāvjiem, taču tie ir nepietiekami, lai novērtētu izoenzīma CYP2C19 genotipēšanas nozīmi attiecībā uz notikumu klīnisko iznākumu;
- bērnu vecums: bērniem zāļu farmakokinētika nav pētīta;
- vecums: salīdzinot rādītājus pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, un jaunākiem veseliem brīvprātīgajiem, būtiskas atšķirības netika konstatētas, tāpēc klopidogrela deva nav jāpielāgo.
Farmakogenētika
Ex vivo apstākļos (eksperimenti ar dzīviem audiem, kas no ķermeņa pārnesti uz mākslīgu vidi), pētot trombocītu agregāciju, aktīvā metabolīta farmakoloģiskie parametri un antiagregantu īpašība mainījās atkarībā no CYP2C19 izoenzīma genotipa.
CYP2C19 * 1 gēna alēle pilnībā atbilst funkcionālajam metabolismam. Tomēr gēnu CYP2C19 * 2 un CYP2C19 * 3 alēles ir nefunkcionālas - tās ir zāļu metabolisma samazināšanās cēlonis vairumam mongoloīdu (99%) un kaukazoīdu (85%) pārstāvju. Retākos gadījumos tiek konstatētas citas alēles, kas izraisa metabolisma samazināšanos vai neesamību, piemēram, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 un * 8. Slikti metabolizētāji ir pacienti, kuriem piemīt divas no šīm funkciju gēna zaudēšanas alēlēm.
Fenotipu biežums pacientiem, kas tiek uzskatīti par vājiem CYP2C19 metabolizētājiem, ir 14% mongoloīdu rases, 4% Negroid rases un 2% kaukāziešu rases. Lai noteiktu CYP2C19 izoenzīma genotipu, ir izstrādāti īpaši testi. Samazinoties norādītā izoenzīma metabolismam, pēc klopidogrela piesātinošās devas (300 vai 600 mg), kam sekoja uzturošā deva 75 mg. Metabolīta aktivitātes samazināšanās dēļ ir iespējama trombocītu inhibīcijas samazināšanās vai to reaktivitātes palielināšanās.
Lietošanas indikācijas
Tromborel ir paredzēts aterotrombotisku traucējumu profilaksei pacientiem, kuriem diagnosticēta okluzīva perifēro artēriju slimība, 7-180 dienu vecs išēmisks insults, ne ilgāk kā 35 dienas vecs miokarda infarkts.
Zāles lieto kopā ar ASA, lai novērstu aterotrombotiskas epizodes pacientiem ar akūtu koronāro sindromu:
- bez ST segmenta pacēluma: miokarda infarkts bez Q viļņa un nestabila stenokardija, arī pacientiem, kuri stentēti, izmantojot perkutānu koronāro iejaukšanos;
- ar ST segmenta pacēlumu: akūts miokarda infarkts, ko var ārstēt ar narkotikām un kam pievienota trombolīzes iespējamība.
Kontrindikācijas
Absolūts:
- aktīva patoloģiska asiņošana (piemēram, intrakraniāla asiņošana vai peptiska čūla);
- smaga aknu mazspēja;
- grūtniecības un zīdīšanas periods;
- vecums līdz 18 gadiem;
- paaugstināta jutība pret jebkuru zāļu sastāvdaļu.
Relatīvs (Tromborel jālieto piesardzīgi):
- patoloģiski apstākļi, kuros palielinās asiņošanas risks (piemēram, operācija vai ievainojums);
- hroniska nieru mazspēja;
- vidēji smagi aknu darbības traucējumi;
- kombinēta ASA lietošana, glikoproteīna IIb / IIIa inhibitori, heparīns, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), ieskaitot ciklooksigenāzes-2 (COX-2) inhibitorus;
- Vājināta CYP2C19 metabolisma alēļu pārvadāšana (pacientiem zāļu antiagregantu aktivitāte ir mazāk izteikta, jo veidojas mazāks aktīvā metabolīta daudzums; akūtā koronārā sindroma un perkutānas koronārās iejaukšanās gadījumā vājos metabolizatoros, kuri saņem klopidogrelu terapeitiskās devās, palielinās kardiovaskulāro komplikāciju biežums).
Tromborel, lietošanas instrukcijas: metode un devas
Tromborel tabletes jālieto iekšķīgi. Maltītes laikam nav nozīmes. Pieaugušiem pacientiem, ieskaitot vecāka gadagājuma cilvēkus, tiek nozīmēta 1 tablete (75 mg) 1 reizi dienā.
Pēc miokarda infarkta ārstēšana jāsāk 35 dienu laikā, pēc išēmiska insulta - no 7 dienām līdz 6 mēnešiem.
Ieteicamās Tromborel devas:
- akūts koronārais sindroms bez ST segmenta pacēluma: piesātinošā deva - 300 mg (4 tabletes 75 mg), turpmākā deva - 75 mg 1 reizi dienā kombinācijā ar ASS dienas devā 75-325 mg (tomēr svarīgi nepārsniegt ASA 100 devu mg, jo pastāv liels asiņošanas risks);
- akūts miokarda infarkts ar ST segmenta pacēlumu: piesātinošā deva - 300 mg, pēc tam - 75 mg 1 reizi dienā kombinācijā ar ASS, ja nepieciešams, tiek noteikti papildu trombolītiskie līdzekļi.
Pacientiem, kuri ir sasnieguši 75 gadu vecumu, Tromborel jālieto ieteicamajā devā, neveicot piesātinošo devu. Kombinētā terapija jāsāk pēc iespējas agrāk pēc atbilstošo simptomu parādīšanās un jāturpina vismaz 4 nedēļas.
Optimālā Tromborel deva nav noteikta personām ar ģenētiski noteiktu CYP2C19 izoenzīma funkcijas samazināšanos.
Blakus efekti
- no asinsvadu sistēmas un asinsrades orgāniem: bieži (no> 1/100 līdz 1/1000 līdz 1/10 000 līdz <1/1 000) - neitropēnija (ieskaitot smagu); ļoti reti (<1/10 000) - trombotiska trombocitopēniskā purpura, pazemināts asinsspiediens, vaskulīts, smaga asiņošana, granulocitopēnija, agranulocitoze, anēmija (arī aplastiska), pancitopēnija, smaga trombocitopēnija, asiņošana ķirurģiskajā brūcē;
- no kuņģa-zarnu trakta: bieži - sāpes vēderā, caureja, dispepsija, kuņģa-zarnu trakta asiņošana; reti - meteorisms, slikta dūša, gastrīts, aizcietējums, vemšana, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas; reti - retroperitoneāla asiņošana; ļoti reti - stomatīts, kolīts (ieskaitot limfocītisko un čūlaino kolītu), aknu darbības testu novirze, akūta aknu mazspēja, pankreatīts, hepatīts, retroperitoneāla asiņošana un kuņģa-zarnu trakta asiņošana līdz nāvei;
- no elpošanas sistēmas: bieži - deguna asiņošana; ļoti reti - intersticiāls pneimonīts, bronhu spazmas, asiņošana no elpošanas trakta (hemoptīze, plaušu asiņošana);
- no centrālās nervu sistēmas: reti - parestēzija, reibonis, galvassāpes, intrakraniāla asiņošana; reti - reibonis; ļoti reti - garšas traucējumi, apjukums, halucinācijas;
- no balsta un kustību aparāta: ļoti reti - mialģija, artrīts, hemartroze, artralģija;
- no urīnceļu sistēmas: reti - hematūrija; ļoti reti - paaugstināts kreatinīna līmenis serumā, glomerulonefrīts;
- no ādas puses: bieži - sasitums; reti - purpura, nieze, izsitumi; ļoti reti - nātrene, ķērpis, ekzēma, eritematozi izsitumi, bullozs dermatīts, angioneirotiskā tūska;
- alerģiskas reakcijas: ļoti reti - seruma slimība, anafilaktoīdas reakcijas;
- citi: bieži - asiņošana injekcijas vietās; reti - acu asiņošana (ieskaitot acs audos un konjunktīvā); ļoti reti - drudzis.
Pārdozēšana
Tromborel pārdozēšanas gadījumā var attīstīties asiņošana, pagarināties asiņošanas laiks, nākotnē var rasties komplikācijas asiņošanas veidā. Šie apstākļi prasa atbilstošu ārstēšanu. Ja nepieciešams ātri izlabot palielināto asiņošanas laiku, tiek veikta trombocītu pārliešana.
Speciālas instrukcijas
Visam Tromborel lietošanas periodam nepieciešams kontrolēt hemostatiskās sistēmas rādītājus: trombocītu skaitu, aktivēto daļējo tromboplastīna laiku un trombocītu funkcionālo aktivitāti. Ir arī regulāri jāuzrauga aknu funkciju aktivitāte.
Piesardzīgi Tromborel jālieto pacientiem ar paaugstinātas asiņošanas risku (operācijas vai ievainojumu gadījumā), kā arī personām ar traumām, no kurām var sākties asiņošana (kuņģa-zarnu trakta un intraokulāras patoloģijas). Jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus, kuri saņem šādas zāles: heparīnu, NPL, ASA, GP IIb / IIIa inhibitorus. Pacienti rūpīgi jānovēro, lai savlaicīgi identificētu iespējamās asiņošanas (arī latentās) attīstības pazīmes, īpaši pirmajās nedēļās ārstēšanas sākumā, pēc ķirurģiskas iejaukšanās un invazīvām procedūrām. Lietojot varfarīnu kopā, var palielināties asiņošana, tāpēc šī kombinācija nav ieteicama.
Plānotas operācijas gadījumā, kad antiagreganta darbība nav vēlama, Tromborel ir jāatceļ 7 dienas pirms operācijas. Visiem pacientiem jāinformē ārsts par katru asiņošanas epizodi, jo tās apturēšana prasa vairāk laika nekā parasti. Visiem pacientiem, kuriem jāveic operācija, par Tromborel lietošanu jāinformē ārsts.
Klopidogrela terapijas laikā pat īslaicīgi ir reti sastopami trombotiskas trombocitopēniskas purpuras gadījumi. Šis stāvoklis ir potenciāli bīstams dzīvībai, un tāpēc tam nepieciešama tūlītēja atbilstoša ārstēšana, tostarp plazmaferēzes izmantošana. To raksturo mikroangiopātiska hemolītiskā anēmija un trombocitopēnija kombinācijā ar drudzi, nieru darbības traucējumiem un neiroloģiskiem traucējumiem.
Tromborelu nedrīkst lietot akūta išēmiska insulta gadījumā, t.i., pirmajās 7 dienās, jo nav datu par tā efektivitāti un drošību.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Tromborela ietekme uz reakcijas ātrumu un spēju koncentrēties ir nenozīmīga vai vispār nav.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Nelietojiet Tromborel grūtnieču un zīdīšanas laikā.
Bērnības lietošana
Klopidogrels ir kontrindicēts bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Ar nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar funkcionāliem nieru darbības traucējumiem pieredze ar klopidogrelu ir ierobežota, tāpēc Tromborel jālieto piesardzīgi.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Smagu aknu funkcionālu traucējumu gadījumā Tromborel ir kontrindicēts.
Zāles jālieto piesardzīgi, stingrā medicīniskā uzraudzībā, ārstējot pacientus ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Pacienti, kas vecāki par 75 gadiem, nepielāgo Tromborel devu režīmu, bet nelieto zāles pirmajā piesātinošajā devā.
Zāļu mijiedarbība
Nebija klīniski nozīmīgas zāļu mijiedarbības, vienlaikus lietojot atenololu, nifedipīnu vai abas šīs zāles ar Tromborel.
Klopidogrela farmakodinamiskā aktivitāte būtiski nemainījās, ja to kombinēja ar estrogēniem, cimetidīnu, fenobarbitālu, antacīdiem līdzekļiem, koronāro vazodilatatoru, GP IIb / IIIa receptoru blokatoriem, pretepilepsijas līdzekļiem, hipolipidēmiskiem līdzekļiem, diurētiskiem līdzekļiem, angiotenzīna inhibitoriem. insulīns), lēni kalcija kanālu blokatori, zāles hormonu aizstājterapijai, beta blokatori.
Tromborels uzlabo trombolītisko līdzekļu, ASA, NPL, netiešo antikoagulantu, heparīna antiagregantu aktivitāti. Tāpēc palielinās asiņošanas (ieskaitot kuņģa-zarnu trakta) risks. Šajā sakarā kombinētā terapija jāveic ļoti piesardzīgi.
Tromborel nav ieteicams kombinēt ar varfarīnu, jo pastāv paaugstinātas asiņošanas risks. Lietojot GP IIb / IIIa inhibitorus, jāievēro piesardzība. Klopidogrels neietekmē teofilīna un digoksīna īpašības.
Ja nepieciešams, Tromborel var lietot pacientiem, kuri saņem tolbutamīdu vai fenitoīnu.
Eksperti iesaka izvairīties no vienlaicīgas klopidogrela lietošanas ar spēcīgiem un mēreniem CYP2C19 sistēmas inhibitoriem (piemēram, ar omeprazolu). Ja nepieciešami protonu sūkņa inhibitori, jāizvēlas zāles, kurām ir vismazākā inhibējošā aktivitāte pret CYP2C19 izoenzīmu, piemēram, pantoprazols.
Analogi
Tromborela analogi ir Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnyl, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb un citi.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C, sausā un tumšā vietā. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Derīguma termiņš ir 3 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Tromborel
Par Tromborelu nav atsauksmes tieši. Tomēr ir daudz ziņojumu par citām zālēm, kas kā aktīvo komponentu satur klopidogrelu. Visi no tiem ir pozitīvi: zāles efektīvi novērš aterotrombotiskos traucējumus, ir labi panesamas, zāles ir pieejamas un tiek pārdotas visās aptieku ķēdēs.
Tromborel cena aptiekās
Tromborel 75 mg cena ir aptuveni 428 rubļi. iepakojumam ar 14 apvalkotām tabletēm.
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
