Metotreksāts - Instrukcijas Tablešu Lietošanai, Cena, Atsauksmes, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Metotreksāts

Metotreksāts: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Zāļu mijiedarbība
11. 11. Analogi
12. 12. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
13. 13. Aptieku izsniegšanas noteikumi
14. 14. Atsauksmes
15. 15. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: metotreksāts

ATX kods: L01BA01

Aktīvā sastāvdaļa: metotreksāts (metotreksāts)

Ražotājs: Ebewe Pharma (Austrija)

Apraksts un fotoattēls atjaunināts: 16.08.2019

Cenas aptiekās: no 21 rubļa.

Pērciet

Metotreksāts ir pretaudzēju līdzeklis.

Izlaiduma forma un sastāvs

Devas forma - apvalkotas tabletes (50 gab. Polimēru kannās, 1 kārba kartona kastē).

Aktīvā sastāvdaļa ir metotreksāts, 1 tabletē - 2,5 mg.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Metotreksāts ir antineoplastisks, citostatisks līdzeklis, kas pieder antimetabolītu grupai. Tas inhibē dihidrofolāta reduktāzi, kas ir atbildīga par dihidrofolskābes reducēšanu par tetrahidrofolskābi (oglekļa fragmentu nesējs, kas nepieciešams purīna nukleotīdu un to atvasinājumu ražošanai).

Metotreksāts palēnina šūnu mitozi un DNS sintēzi un atjaunošanos. Audu straujai proliferācijai ir paaugstināta jutība pret tās darbību: mutes dobuma gļotādas, urīnpūšļa, zarnu epitēlija šūnas, ļaundabīgu audzēju veidojumu šūnas, embrija šūnas, kaulu smadzeņu šūnas. Bez pretvēža līdzekļiem zālēm raksturīga arī imūnsupresīva darbība.

Farmakokinētika

Lietojot iekšķīgi, metotreksāta absorbciju nosaka pēc devas lieluma: lietojot zāles devā 30 mg / m ^2, tās labi uzsūcas, un tās biopieejamība ir vidēji 60%.

Bērniem, kuriem diagnosticēta leikēmija, vielas absorbcija svārstās no 23% līdz 95%. Maksimālā metotreksāta koncentrācija tiek sasniegta laika posmā no 40 minūtēm līdz 4 stundām. Tā kombinācija ar ēdiena uzņemšanu noved pie absorbcijas ātruma samazināšanās un maksimālās koncentrācijas samazināšanās. Saistīšanās pakāpe ar plazmas olbaltumvielām (galvenokārt albumīnu) sasniedz aptuveni 50%.

Pēc izplatīšanās audos metotreksāts tiek konstatēts ievērojamā koncentrācijā nierēs, aknās un jo īpaši liesā, nonākot poliglutamātu formā. Šajos orgānos zāles var uzkrāties vairāku nedēļu vai pat mēnešu laikā.

Lietojot metotreksātu ieteicamajās devās, tas praktiski neieplūst asins-smadzeņu barjerā. Atrasts mātes pienā.

Pēc iekšķīgas lietošanas zāles tiek daļēji metabolizētas, piedaloties zarnu florai, galvenokārt aknās (neatkarīgi no ievadīšanas veida). Tas veido metotreksāta poliglutamīna formu, kurai ir farmakoloģiska aktivitāte un kas ir dihidrofolāta reduktāzes un timidīna sintēzes inhibitors. Pacientiem, kuri saņem metotreksātu devā, kas mazāka par 30 mg / m ², pusperiods sākotnējā fāzē ir 2–4 stundas, bet pēdējā fāzē, kas ir ilgāks, - 3–10 stundas, lietojot mazas devas, un 8–15 stundas - lietojot ievērojamas zāļu devas. Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju abas metotreksāta izdalīšanās fāzes var ievērojami pagarināties.

Metotreksāts caur urīnu sekrēciju un glomerulāro filtrāciju tiek izvadīts galvenokārt ar urīnu nemainīts. Līdz pat 10% vielas izdalās ar žulti, kas pēc tam reabsorbējas zarnās. Metotreksāta eliminācija pacientiem ar nieru disfunkciju, smagu transudātu vai ascītu ir ievērojami palēnināta. Atkārtoti ievadot zāles, audos tiek uzkrāta poliglutamātu veidā.

Lietošanas indikācijas

• Trofoblastiskas neoplazmas;
• Ne-Hodžkina limfoma, akūta limfoblastiska leikēmija;
• Smaga psoriāze;
• Sēnīšu mikozes tālu progresējošas stadijas;
• Reimatoīdais artrīts (ja nav citu ārstēšanas efektu).

Kontrindikācijas

• Smaga nieru un / vai aknu disfunkcija;
• Hematoloģiski traucējumi, ieskaitot kaulu smadzeņu hipoplāziju, leikopēniju, trombocitopēniju, anēmiju;
• Akūta infekcijas slimību forma;
• Imūndeficīta sindroms;
• Grūtniecības un zīdīšanas periods;
• Vecums līdz 3 gadiem;
• Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Saskaņā ar instrukcijām metotreksāts piesardzīgi jālieto pacientiem ar kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, čūlaino kolītu, baktēriju, vīrusu vai sēnīšu ģenēzes infekcijas slimībām ar pleiras izsvīdumu, ascītu, dehidratāciju, nefrolitiāzi vai podagru vēsturē; uz iepriekšējās radiācijas vai ķīmijterapijas fona.

Metotreksāta lietošanas instrukcija: metode un devas

Metotreksāta tabletes lieto iekšķīgi.

Ārsts individuāli izraksta devu un ārstēšanas periodu, pamatojoties uz klīniskajām indikācijām, ņemot vērā ķīmijterapijas režīmu.

Ieteicamā deva:

• Trofoblastiskie audzēji: 15-30 mg vienu reizi dienā 5 dienas. Ārstēšanas kursu atkārto 3 līdz 5 reizes ar vienas vai vairāku nedēļu intervālu (ņemot vērā toksicitātes pazīmes). Turklāt ir iespējama alternatīva 50 mg iecelšana 1 reizi 5 dienās ar 1 mēneša vai ilgāku pārtraukumu, kurss paredz 300-400 mg zāļu uzņemšanu;
• Ne-Hodžkina limfomas (kompleksās terapijas ietvaros): 15-20 mg uz 1 m ² pacienta ķermeņa virsmas vienu reizi dienā, 2 reizes nedēļā vai 7,5 mg uz 1 m ² 1 reizi dienā 5 dienas;
• Akūta limfoblastiska leikēmija (kā kompleksa terapijas sastāvdaļa): ar ātrumu 3,3 mg uz 1 m ² kombinācijā ar prednizolonu. Pēc remisijas sasniegšanas devu režīms var būt 15 mg uz 1 m ² 2 reizes nedēļā vai 2,5 mg uz 1 kg pacienta svara ik pēc 14 dienām;
• Psoriāze: 10-25 mg nedēļā, deva jāpalielina pakāpeniski, pēc optimālā klīniskā efekta sasniegšanas to sāk samazināt līdz zemākās efektīvās devas līmenim;
• Sēnīšu mikoze: sākotnējā deva - 25 mg 2 reizes nedēļā, atkarībā no pacienta reakcijas un hematoloģiskajiem parametriem, deva tiek samazināta vai zāles tiek atceltas;
• Reimatoīdais artrīts: sākotnējā deva ir 7,5 mg vienu reizi nedēļā vienu reizi vai 3 dalītās devās ar 12 stundu intervālu. Lai sasniegtu optimālo klīnisko efektu, ir atļauts palielināt nedēļas devu līdz 20 mg. Pēc vēlamā rezultāta sasniegšanas ieteicams devu pakāpeniski samazināt līdz zemākās efektīvās devas līmenim. Terapijas ilgums tiek noteikts individuāli. Bērniem ar juvenilu hronisku artrītu devu nosaka ar ātrumu 10-30 mg uz 1 m ² bērna ķermeņa virsmas vienu reizi nedēļā vai 0,3-1 mg uz 1 kg svara.

Blakus efekti

• Hematopoētiskā sistēma: trombocitopēnija, anēmija (ieskaitot aplastisko), leikopēnija, agranulocitoze, neitropēnija, eozinofilija, limfoproliferatīvās slimības, limfadenopātija, pancitopēnija, hipogammaglobulinēmija;
• Sirds un asinsvadu sistēma: perikarda izsvīdums, perikardīts, pazemināts asinsspiediens, trombembolija (smadzeņu tromboze, artēriju tromboze, dziļo vēnu tromboze, tromboflebīts, tīklenes vēnu tromboze, plaušu embolija);
• Gremošanas sistēma: slikta dūša, vemšana, anoreksija, stomatīts, faringīts, gingivīts, enterīts, erozīvi un čūlaini bojājumi un asiņošana no kuņģa-zarnu trakta (ieskaitot melēnu, hematemēzi), pankreatīts, hepatotoksicitāte (palielināta aknu enzīmu aktivitāte, aknu mazspēja, akūta ciroze un aknu fibroze, hipoalbuminēmija);
• Nervu sistēma: miegainība, reibonis, galvassāpes, hemiparēze, dizartrija, parēze, afāzija, krampji; uz lielu devu fona - emocionāla labilitāte, pārejoši kognitīvo funkciju traucējumi, encefalopātija (ieskaitot leikoencefalopātiju), neparasta galvaskausa jutība;
• Redzes orgāns: redzes traucējumi (ieskaitot īslaicīgu aklumu), konjunktivīts;
• Elpošanas sistēma: reti - elpošanas mazspēja, plaušu fibroze, alveolīts, hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS), intersticiāls pneimonīts (ieskaitot letālu), intersticiālas pneimonijas simptomi (potenciāli bīstami) - elpas trūkums, sauss klepus, drudzis;
• Āda: ādas nieze, eritematozi izsitumi, nātrene, pigmentācijas traucējumi, fotosensitivitāte, alopēcija, telangiectasia, ekhimoze, eksfoliatīvs dermatīts, furunkuloze, pūtītes, multiformā eritēma (Stīvensa-Džonsona sindroms), ādas nekroze un čūlas, toksiska epidermas nekrolīze ar psoriāzi - ādas dedzināšana, sāpīgas erozijas plāksnes uz ādas;
• Uroģenitālā sistēma: cistīts, nieru mazspēja vai smaga nefropātija, proteinūrija, azotēmija, hematūrija, traucēta ovo- un spermatoģenēze, samazināts libido, pārejoša oligospermija, impotence, izdalījumi no maksts, dismenoreja, ginekomastija, spontāns aborts, augļa defekti, augļa nāve, neauglība;
• Skeleta-muskuļu sistēma: mialģija, artralģija, osteoporoze, lūzumi, osteonekroze;
• Jaunveidojumi: limfoma, ieskaitot atgriezenisku;
• Citi: pārmērīga svīšana, cukura diabēts, alerģiskas reakcijas (ieskaitot anafilaktisko šoku), alerģisks vaskulīts, mīksto audu nekroze, audzēja sabrukšanas sindroms, pēkšņa nāve, dzīvībai bīstamas oportūnistiskas infekcijas (ieskaitot Pneumocystis pneimoniju), citomegalovīrusa (CMV) infekcija (ieskaitot CMV pneimonija), histoplazmoze, nokardioze, kriptokokoze, sepse (ieskaitot letālu), herpes zoster, vienkāršs un izplatīts herpes.

Pārdozēšana

Pārdozējot metotreksātu, specifiski simptomi nav raksturīgi, tāpēc to nosaka zāļu aktīvās vielas līmenis asins plazmā.

Kā ārstēšanu ieteicams pēc iespējas ātrāk ievadīt īpašu antidotu - kalcija folinātu - pēc zāļu lietošanas lielās devās, vēlams pirmās stundas laikā. Tās devai jābūt vienādai vai lielākai par atbilstošo metotreksāta devu. Turpmākās devas tiek ievadītas pēc nepieciešamības, atkarībā no seruma metotreksāta līmeņa. Lai izvairītos no metotreksāta un / vai tā metabolītu nogulsnēšanās nieru kanāliņos, jāveic urīna sārmošana un ķermeņa hidratācija, kas izraisa zāļu paātrinātu izdalīšanos. Lai samazinātu nefropātijas rašanās risku metotreksāta vai tā metabolītu nogulsņu veidošanās dēļ urīnā, ieteicams papildus noteikt urīna pH pirms katras ievadīšanas un ik pēc 6 stundām visā kalcija folināta, kas tiek izmantots kā pretlīdzeklis, lietošanas laikā. Pēdējā ievadīšana jāturpina, līdz metotreksāta koncentrācija plazmā samazinās līdz vērtībai, kas nepārsniedz 0,05 μmol / l, un pH paaugstinās līdz vērtībai, kas lielāka par 7.

Speciālas instrukcijas

Zāļu citotoksicitāte prasa rūpīgu apstrādi. Zāļu iecelšanu var veikt tikai pieredzējis speciālists. Ņemot vērā metotreksāta iedarbības īpašības un īpašības, ārstam jāinformē pacients par zāļu spēju izraisīt smagas un dažreiz letālas blakusparādības un nepieciešamību ievērot stingru ārstēšanas shēmu, lai tās mazinātu.

Zāļu lietošana jāpapildina ar rūpīgu medicīnisko uzraudzību, lai savlaicīgi atklātu toksiskās iedarbības pazīmes, to novērtēšanu un atbilstošus pasākumus.

Iecelšana jāveic, pamatojoties uz pilnīgu vispārēju asins analīzi ar trombocītu skaita noteikšanu, bioķīmisko asins analīzi ar aknu enzīmu, seruma albumīna, bilirubīna aktivitātes noteikšanu, nieru darbības testiem, rentgenstaru krūtīs, ja nepieciešams, hepatīta un tuberkulozes testus.

Metotreksāta uzņemšana jāveic, regulāri kontrolējot perifēro asiņu stāvokli leikocītu un trombocītu skaita ziņā. Pirmajā terapijas mēnesī analīzi veic vispirms katru otro dienu, pēc tam ar 3-5 dienu intervālu. Nākamajā periodā - reizi 7-10 dienās, ar remisiju - reizi 1-2 nedēļās. Pirms katras zāļu lietošanas tiek pārbaudīta mutes un rīkles gļotādas virsma čūlu noteikšanai. Jums jāpārbauda: sistemātiski - aknu transamināžu aktivitāte, nieru darbība (kreatinīna klīrenss, urīnvielas slāpeklis), urīnskābes koncentrācijas līmenis asinīs; periodiski - krūškurvja orgānu fluoroskopiskā izmeklēšana. Kaulu smadzeņu hematopoēzes stāvoklis tiek pārbaudīts trīs reizes (pirms terapijas sākuma, ārstēšanas periodā, pēc kursa pabeigšanas).

Zāļu darbība var izraisīt akūtu vai hronisku hepatotoksicitāti, ieskaitot fibrozi un aknu cirozi. Hroniska hepatotoksicitāte var rasties, lietojot kopējo kumulatīvo devu 1,5 g vai ilgstoši (2 vai vairāk gadus) metotreksātu, un tas var izraisīt letālu iznākumu.

Ņemot vērā metotreksāta toksisko iedarbību uz pacienta ķermeni, jāizvairās no vienlaicīgas citu hepatotoksisku līdzekļu lietošanas, izņemot gadījumus, kad ir acīmredzama nepieciešamība.

Zāles toksiskās iedarbības pakāpe var būt saistīta ar pastiprinošiem blakus faktoriem, piemēram, aptaukošanos, alkoholismu, cukura diabētu un pacienta vecumu.

Lai objektīvi novērtētu aknu darbību, papildus bioķīmiskajiem parametriem ieteicams izmantot aknu biopsijas datus, kas iegūti pirms vai pēc 2-4 ārstēšanas mēnešiem.

Vidēji smagas aknu fibrozes vai cirozes pazīmju gadījumā metotreksāta lietošana jāpārtrauc, un, diagnosticējot vieglu fibrozes formu, biopsiju ieteicams atkārtot pēc 6 mēnešiem. Ar nelielām histoloģiskām izmaiņām aknās (viegls vārtu portāla iekaisums, taukainas izmaiņas), īpaša piesardzība jāievēro turpmākajā zāļu lietošanā.

Ar čūlainu stomatītu un caureju ir jāpārtrauc metotreksāta terapija, jo pastāv augsts hemorāģiskā enterīta attīstības risks un zarnu sienas perforācija.

Pacientiem jāizvairās no tiešas saules un ultravioletā starojuma iedarbības, lai novērstu fotosensitivitātes reakciju rašanos.

Imunoloģisko pārbaužu laikā jāņem vērā zāļu ietekme uz imūnsistēmu un iespējamā reakcijas uz vakcināciju pasliktināšanās. Tādēļ laika posmā no 3 līdz 12 mēnešiem pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas pacientam netiek parādīta imunizācija (izņemot ārsta ieteiktos gadījumus), personām, kas dzīvo kopā ar pacientu, ir jāatceļ imunizācija pret poliomielītu. Pacientam jāvalkā maska, lai izvairītos no saskares ar cilvēkiem, kuri saņēmuši poliomielīta vakcīnu.

Ārstēšanas periodā pacientiem reproduktīvā vecumā ir jāizmanto drošas kontracepcijas metodes, kā arī pēc terapijas beigām - vīriešiem 3 mēnešus, sievietēm - vismaz vienu ovulācijas ciklu.

Lai samazinātu lielu metotreksāta devu toksicitāti pēc ārstēšanas kursa, pacientam tiek parādīts kalcija folināta lietošana.

Sakarā ar zāļu iedarbību uz centrālo nervu sistēmu (reibonis, nogurums), terapijas laikā pacientiem jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Metotreksātam ir teratogēna iedarbība: tas var izraisīt iedzimtas patoloģijas vai intrauterīno augļa nāvi. Ja zāļu lietošanas laikā iestājas grūtniecība, ir ieteicams veikt abortus, jo augsts negatīvās ietekmes risks ir augsts. Metotreksāts izdalās mātes pienā, tāpēc terapijas laikā ir jāpārtrauc zīdīšana.

Zāļu mijiedarbība

Tā kā zāles ir citotoksiskas, par zāļu vienlaicīgu lietošanu jāvienojas ar ārstējošo ārstu. Ņemot vērā metotreksāta īpašības un īpašības, pacienta stāvokli un zāļu mijiedarbību, ārsts sniegs ieteikumus, lai izvairītos no nopietnu blakusparādību parādīšanās.

Analogi

Metotreksāta analogi ir: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexat-Ebeve, Methodject, Metotab.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt tumšā vietā temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Metotreksātu

Pašlaik ir daudz pārskatu par Metotreksātu. Dažreiz to lieto ārpusdzemdes grūtniecības pārtraukšanai, bet sievietes bieži ziņo par tā uzņemšanas negatīvajām reakcijām, kas izteiktas sāpēs vēderā un aknās, smagas nelabuma gadījumā. Obligāti jāuzrauga ārpusdzemdes grūtniecības pārtraukšanas efektivitāte pēc hCG līmeņa.

Lielākā daļa pacientu neiesaka metotreksāta tabletes psoriāzes ārstēšanai un neapstiprina šīs slimības ārstēšanu ar tās palīdzību. Ar psoriāzes saasināšanos zāles ievērojami atvieglo stāvokli, bet tā atcelšana provocē pasliktināšanos. Ir ziņas par toksiska hepatīta gadījumiem.

Metotreksāta efektivitāte reimatoīdā artrīta un vēža ārstēšanā tiek uzskatīta par diezgan augstu. Pacienti ziņo par stabilas remisijas sākumu, taču bieži novēro blakusparādības nelabuma formā. Tomēr ārstēšanas sākumā ir svarīgi pakāpeniski palielināt zāļu devu. Pārtraucot metotreksāta lietošanu, pacienta stāvoklis šajā gadījumā parasti pasliktinās. Ir arī atsevišķi pieminējumi par zāļu efektivitātes trūkumu.

Metotreksāta cena aptiekās

Krievijas aptieku ķēdēs aptuvenā Metotreksāta cena ar devu 2,5 mg ir aptuveni 183–228 rubļi (iepakojumā ir 50 tabletes).

Metotreksāts: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Metotreksāta 2,5 mg apvalkotās tabletes 50 gab. RUB 21 Pērciet

Metotreksāta 2,5 mg apvalkotās tabletes 50 gab. RUB 98 Pērciet

Metotreksāta 2,5 mg apvalkotās tabletes 50 gab. 161 RUB Pērciet

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!