Vfend - Lietošanas Instrukcija, Cena, Tabletes, Suspensija, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Vfend

Vfend: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Vifend

ATX kods: J02AC03

Aktīvā sastāvdaļa: vorikonazols (vorikonazols)

Ražotājs: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Vācija)

Apraksts un foto atjauninājums: 23.08.2019

Cenas aptiekās: no 4950 rubļiem.

Pērciet

Vfend ir zāles ar pretsēnīšu iedarbību.

Izlaiduma forma un sastāvs

Vfend zāļu formas:

• apvalkotās tabletes: gandrīz baltas vai baltas, abpusēji izliektas, vienā pusē iegravēts Pfizer; 50 mg katrs - apaļa, iegravēta otrā pusē - "VOR50"; 200 mg - iegarenas formas, otrā pusē iegravēts - "VOR200" (2 gab. Blisteros, kartona kastē 1 blisteris; 7 gab. Blisteros, kartona kastē 1, 2, 4 vai 8 blisteri; 10 gab. blisteros, kartona kastē 1, 3, 5 vai 10 blisteri);
• pulveris suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai: pulveris un iegūtais gandrīz baltas vai baltas krāsas suspensija (flakonos ar 45 g / 100 ml, kartona kastē 1 pudele komplektā ar adapteri, šļirci un mērglāzi);
• liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai: balts pulveris; sagatavotais šķīdums ir bezkrāsains, caurspīdīgs (flakonos ar 3,4 g, kartona kastē 1 pudele).

1 Vfend tabletes sastāvs:

• aktīvā viela: vorikonazols - 50 vai 200 mg;
• palīgkomponenti (50/200 mg): laktozes monohidrāts - 62,5 / 250 mg; iepriekš želatinizēta ciete - 21/84 mg; kroskarmelozes nātrijs - 7,5 / 30 mg; povidons - 7,5 / 30 mg; magnija stearāts - 1,5 / 6 mg;
• apvalks (50/200 mg): Opadry white OY-LS-28914 (hipromeloze, titāna dioksīds, laktozes monohidrāts, glicerīna triacetāts) - 3,75 / 15 mg.

1 ml gatavas Vfend suspensijas sastāvs:

• aktīvā viela: vorikonazols - 40 mg;
• palīgkomponenti: koloidālais silīcija dioksīds - 1 mg; saharoze - 542,4 mg; titāna dioksīds - 1 mg; nātrija benzoāts - 2,4 mg; ksantāna sveķi - 2 mg; apelsīnu garša - 4 mg; nātrija citrāta dihidrāts - 3 mg; citronskābe - 4,2 mg.

1 pudeles Vfend liofilizāta sastāvs:

• aktīvā viela: vorikonazols - 200 mg;
• palīgkomponents: betadex nātrija sulfobutilāts - 3200 mg.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Vorikonazols ir plaša spektra pretsēnīšu zāles, kas pieder triazolu grupai. Tās darbības mehānisms ir sēnīšu citohroma P ₄₅₀ inhibēšana, kas ir vissvarīgākais solis ergosterīna biosintēzē. 14α-metilsterīna uzkrāšanās korelē ar turpmāku ergosterola zudumu sēnīšu šūnu membrānās, kas ir vorikonazola pretsēnīšu aktivitātes izpausme. Pētījumi ir apstiprinājuši, ka Vfend aktīvā sastāvdaļa demonstrē lielāku selektivitāti pret sēnītēm raksturīgajiem citohroma P ₄₅₀ izoenzīmiem nekā pret dažādām citohroma P ₄₅₀ enzīmu sistēmām, kas darbojas zīdītājiem.

Terapeitisko pētījumu laikā pozitīva saistība starp minimālo, maksimālo un vidējo vorikonazola koncentrācijas līmeni asins plazmā un Vfend efektivitāti netika atrasta, un šī saistība nebija profilaktisku pētījumu priekšmets.

Iepriekš minēto klīnisko pētījumu rezultātu farmakodinamiskā un farmakokinētiskā analīze pierādīja pozitīvas attiecības klātbūtni starp Vfend aktīvā komponenta saturu asins plazmā un novirzēm no aknu funkcijas bioķīmisko parametru normālajām vērtībām, kā arī redzes orgāna pārkāpumiem.

In vitro vorikonazolu raksturo plašs pretsēnīšu darbības spektrs, kas parāda aktivitāti pret Candida spp. (ieskaitot diezgan izturīgus Candida albicans un Candida glabrata celmus, kā arī Candida krusei celmus, kas izturīgi pret flukonazolu). Vfend demonstrē fungicīdu iedarbību pret visiem Aspergillus spp. Celmiem, kas bija klīnisko pētījumu priekšmets, un patogēnām sēnītēm, kas pēdējos gados bieži inficē cilvēka ķermeni (ieskaitot Fusarium spp. Vai Scedosporium spp., Rāda ierobežotu jutību pret pašlaik pazīstamajiem pretsēnīšu līdzekļiem).

Ir pierādīts, ka vorikonazols ir klīniski efektīvs (ar daļēju vai pilnīgu atbildes reakciju) infekcijas slimībām, ko izraisa Aspergillus spp. Patogēni. (ieskaitot A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) un Candida spp. (ieskaitot C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), kā arī infekcijās, ko izraisa ierobežots skaits Candida guilliermondii, Candida inconspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (ieskaitot S. proliftcans un S. apiospenmun) un Fusarium spp.

Dažos gadījumos Vfend tika izmantots (gan ar daļēju, gan ar pilnīgu atbildes reakciju) pacientiem ar sēnīšu infekcijām, ko izraisīja Trichosporon spp. (ieskaitot T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (ieskaitot P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

In vitro vorikonazols uzrāda aktivitāti pret klīniskajiem celmiem Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. Vorikonazola koncentrācijas diapazonā 0,05–2 μg / ml tika novērota vairuma celmu pavairošanas nomākšana.

Ir konstatēts, ka vorikonazols darbojas in vitro arī pret Sporothrix spp. un Curvularia spp., tomēr šīs ietekmes klīniskā nozīme nav labi izprotama.

Farmakokinētika

Vorikonazola farmakokinētiskos parametrus raksturo ievērojama atšķirība starp indivīdiem. Šīs vielas farmakokinētika ir nelineāra metabolisma piesātinājuma dēļ. Devas palielināšana noved pie neproporcionāla (izteiktāka) laukuma palielināšanās zem koncentrācijas-laika līknes (AUC _T). Vfend dienas devas palielinājums, lietojot iekšķīgi, no 400 mg līdz 600 mg (sadalīts 2 devās), izraisa AUC _T palielināšanos.apmēram 2,5 reizes. Perorāli ievadot vorikonazolu uzturošā devā 200 mg (vai 100 mg pacientiem, kuru ķermeņa masa nepārsniedz 40 kg), zāļu iedarbība atbilst tā iedarbībai, ja to ievada intravenozi 3 mg / kg devā. Lietojot iekšķīgi, Vfend uzturošā devā 300 mg (vai 150 mg pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 40 kg), iedarbība ir līdzīga vorikonazola iedarbībai, ja to ievada intravenozi 4 mg / kg devā.

Lietojot iekšķīgi vai intravenozi ievadot piesātinošās zāļu devas, vorikonazola līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta pirmajās 24 stundās. Ja Vfend ordinē 2 reizes dienā ar vidējām (bet nepiesātinošām) devām, vorikonazols uzkrājas, un līdz 6. dienai pēc ārstēšanas sākuma lielākajai daļai pacientu tiek reģistrēta līdzsvara koncentrācija.

Pēc iekšķīgas lietošanas vorikonazols ātri un gandrīz 100% uzsūcas, un tā maksimālo koncentrāciju plazmā nosaka 1-2 stundas pēc ievadīšanas. Perorāli vielas biopieejamība ir 96%. Atkārtoti lietojot kopā ar pārtiku, kas satur lielu tauku daudzumu, maksimālā koncentrācija un AUC _T samazinās attiecīgi par 34% un 24%, kuņģa sulas pH neietekmē vorikonazola uzsūkšanos.

Vidēji zāļu sadalījuma tilpums pēc līdzsvara sasniegšanas ir aptuveni 4,6 l / kg, kas norāda uz vorikonazola aktīvo sadalījumu audos. Saistīšanās pakāpe ar asins plazmas olbaltumvielām sasniedz 58%. Vorikonazols šķērso asins-smadzeņu barjeru un ir atrodams cerebrospinālajā šķidrumā.

Kā liecina in vitro pētījumu rezultāti, izoenzīmi CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ir iesaistīti vorikonazola metabolismā. Vienu no galvenajām lomām vorikonazola metabolismā spēlē izoenzīms CYP2C19, kam ir izteikts ģenētiskais polimorfisms. Tas izraisa vorikonazola metabolisma samazināšanos, kas notiek 3-5% Negroid un kaukāziešu rasu pārstāvju un 15-20% Āzijas valstu iedzīvotāju. Ir pierādīts, ka pacientiem ar samazinātu metabolismu Vfend aktīvā komponenta AUC _T ir aptuveni 4 reizes lielāks nekā homozigotiem pacientiem ar augstu metabolisma pakāpi.

Tiek uzskatīts, ka galvenais vorikonazola metabolīts ir N-oksīds, kura daļa sasniedz aptuveni 72% no kopējā radioaktīvi iezīmēto metabolītu daudzuma, kas cirkulē asins plazmā. Šim metabolītam raksturīga nenozīmīga pretsēnīšu aktivitāte, tāpēc tā ietekme uz vorikonazola terapeitisko efektu ir minimāla.

Vorikonazols izdalās kā metabolīti, kas rodas biotransformācijas rezultātā aknās. Mazāk nekā 2% no ķermeņa ievadītās zāļu devas nemainītā veidā izdalās ar urīnu.

Pēc atkārtotas perorālas vai vorikonazola intravenozas ievadīšanas aptuveni 83% un 80% no zāļu devas attiecīgi nosaka urīnā. Tajā pašā laikā gan pēc iekšķīgas, gan pēc intravenozas ievadīšanas lielākā daļa no kopējās devas (vairāk nekā 94%) izdalās pirmajās 96 stundās. Zāļu pusperiodu nosaka pēc devas lieluma un tas ir aptuveni 6 stundas, lietojot iekšķīgi Vfend 200 mg devā. Tā kā vorikonazola farmakokinētika nav lineāra, no pusperioda nav iespējams paredzēt aktīvās vielas kumulācijas vai ekskrēcijas īpašības.

Atkārtoti lietojot zāles iekšķīgi, maksimālā koncentrācija un AUC _T veselām jaunām sievietēm bija attiecīgi par 83% un 113% augstākas nekā veseliem jauniem vīriešiem (vecumā no 18 līdz 45 gadiem). Klīniski nozīmīgas maksimālās koncentrācijas un AUC _T atšķirības veselām sievietēm un vīriešiem vecumā (vecāki par 65 gadiem) netika konstatētas. Pēc vorikonazola lietošanas suspensijas vai tablešu veidā aktīvās vielas Vfend līdzsvara koncentrācija asins plazmā sievietēm bija par 91% un 100% augstāka nekā vīriešiem. Nav nepieciešams pielāgot zāļu devu atkarībā no dzimuma. Sieviešu un vīriešu asins plazmā vorikonazola saturs ir gandrīz identisks.

Atkārtoti lietojot Vfend tabletes iekšķīgi, maksimālā koncentrācija un AUC _T veseliem gados vecākiem vīriešiem (65 gadu vecumam un vecākiem) bija par 61% un 86% augstāki nekā šie rādītāji, kas raksturīgi veseliem jauniem vīriešiem vecumā no 18 līdz 45 gadiem. Maksimālās koncentrācijas un AUC _{T vērtību} atšķirības veselām jaunām sievietēm (vecumā no 18 līdz 45 gadiem) un veselām sievietēm vecumā no 65 gadiem un vecākiem nav klīniski nozīmīgas.

Vorikonazola drošības profils gados vecākiem un jauniem pacientiem būtiski neatšķiras. Atkarībā no pacienta vecuma Vfend deva nav jāpielāgo.

Lietojot vorikonazolu, bērniem ir lielāka atšķirība starp atsevišķiem cilvēkiem nekā pieaugušajiem. Salīdzinot pieaugušo un bērnu populācijas, tika konstatēts, ka iespējamā AUC _Tbērniem pēc piesātinošās devas 9 mg / kg ievadīšanas tas bija salīdzināms ar šo rādītāju pieaugušajiem pēc piesātinošās devas 6 mg / kg ievadīšanas. Pēc uzturošās devas 4 mg / kg un 8 mg / kg 2 reizes dienā ievadīšanas bērniem aprēķinātā kopējā koncentrācija tuvojās arī pieaugušajiem pēc zāļu ievadīšanas ar uzturošo devu 3 mg / kg un 4 mg / kg 2 reizes dienā. Kad vorikonazolu ievadīja intravenozi 8 mg / kg devā, tā koncentrācija bija 2 reizes lielāka nekā tad, ja zāles lietoja iekšķīgi devā 9 mg / kg. Iekšķīgi lietojot, vorikonazola biopieejamību bērniem var ierobežot diezgan zems ķermeņa svars un malabsorbcija šajā vecumā, tāpēc šajā gadījumā dažreiz ir vēlams ievadīt Vfend intravenozi.

Iegūtie rezultāti apstiprina augstāku zāļu elimināciju bērniem salīdzinājumā ar pieaugušajiem, kas izskaidrojams ar lielo aknu svara attiecību pret kopējo ķermeņa svaru.

Pusaudžiem vorikonazola saturs plazmā galvenokārt ir līdzīgs šim rādītājam pieaugušiem pacientiem. Tomēr dažiem pusaudžiem ar zemu ķermeņa masu aktīvās vielas Vfend koncentrācija plazmā bija zemāka nekā pieaugušajiem, kas izrādījās tuvāk šī rādītāja vērtībām bērniem. Saskaņā ar populācijas farmakokinētiskās analīzes datiem pusaudžiem vecumā no 12 līdz 14 gadiem, kuru ķermeņa masa nepārsniedz 50 kg, vorikonazols jāsaņem bērniem ieteicamajā devā.

Lietojot vienreizēju Vfend 200 mg devu iekšķīgi pacientiem ar normālu nieru darbību un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, sākot no viegliem (CC 41-60 ml / min) līdz smagiem (CC mazāk nekā 20 ml / min), vorikonazola farmakokinētiskie parametri būtiski nemainās nieru disfunkcijas smagums. Pacientiem ar dažādas pakāpes nieru mazspēju vorikonazols gandrīz tādā pašā veidā saistās ar asins plazmas olbaltumvielām. Betadex nātrija sulfobutilāta uzkrāšanās, palīgviela, kas ir daļa no liofilizāta infūziju šķīduma pagatavošanai, tiek novērota pacientiem ar smagiem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem.

Vienreizēja perorāla Vfend 200 mg devas lietošana pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu cirozi (A un B klases pēc Child-Pugh skalas) izraisīja vorikonazola AUC _{T palielināšanos} par 233%, salīdzinot ar pacientiem ar normālu aknu darbību. Aknu darbības traucējumi neietekmē aktīvās vielas saistīšanās pakāpi ar asins plazmas olbaltumvielām. Atkārtoti ievadot vorikonazolu AUC _T iekšpusēsalīdzināmi pacientiem ar normālu aknu darbību, lietojot Vfend 200 mg devā 2 reizes dienā, un pacientiem ar vidēji smagu aknu cirozi (B klase pēc Child-Pugh skalas), lietojot zāles uzturošā dienas devā 200 mg, sadalot 2 pieņemšanām. Nav informācijas par vorikonazola farmakokinētiku pacientiem ar smagu aknu cirozi (C klase pēc Child-Pugh skalas).

Lietošanas indikācijas

• sēnīšu infekcijas smagos gadījumos citu zāļu nepanesības / refrakteritātes gadījumā;
• invazīvā aspergiloze;
• barības vada kandidoze;
• invazīvas kandidozo infekciju formas smagā formā (ieskaitot Candida krusei);
• smagas sēnīšu infekcijas, ko izraisa Scedosporium spp. un Fusarium spp.
• "Izrāviena" sēnīšu infekcijas pacientiem ar paaugstinātu risku (pacientiem ar atkārtotu leikēmiju, alogēnu kaulu smadzeņu saņēmējiem) ar drudzi (profilaktiskiem nolūkiem).

Kontrindikācijas

• kombinēta lietošana ar CYP3A4 substrātiem (terfenadīns, astemizols, cisaprīds, pimozīds, hinidīns), sirolimu, karbamazepīnu, rifampicīnu, ilgstošas darbības barbiturātiem, ritonaviru, melno graudu alkaloīdiem, efavirenzu;
• vecums līdz 2 gadiem (drošības profils šai pacientu grupai nav pētīts);
• individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām.

Saskaņā ar instrukcijām Vfend jālieto piesardzīgi, ja ir šādas slimības / slimības:

• smaga aknu mazspēja;
• nieru mazspēja smagā gaitā (parenterāla ievadīšana);
• grūtniecība un zīdīšanas periods (drošības profils šai pacientu grupai nav pētīts; Vfend lietošana ir iespējama tikai gadījumos, kad paredzamais ieguvums pārsniedz iespējamo risku);
• paaugstināta jutība pret citām zālēm - azolu atvasinājumi.

Lietojot Vfend, reproduktīvā vecuma sievietēm jāizmanto uzticamas kontracepcijas metodes.

Norādījumi par Vfend lietošanu: metode un devas

Kā lietot Vfend:

• tabletes, suspensija: iekšpusē ieteicamais intervāls ar uzturu ir 1 stunda;
• infūzijas šķīdums: infūzija ar ātrumu līdz 3 mg / kg / h 1-3 stundas. Injekcija nav ieteicama.

Pirms terapijas uzsākšanas jākoriģē šādi elektrolītu traucējumi: hipokaliēmija, hipokalciēmija un hipomagnēzēmija.

Terapija pieaugušiem pacientiem jāsāk ar intravenozu ievadīšanu ar ieteicamo piesātinošo devu, kas ļaus jau pirmajā dienā sasniegt pietiekamu aktīvās vielas koncentrāciju asinīs. Vfend ievada intravenozi vismaz 7 dienas, pēc tam pacients tiek pārnests uz perorālu zāļu lietošanu, nepielāgojot devu režīmu.

Ieteicamā vienreizēja deva, ko lieto ik pēc 12 stundām (intravenoza infūzija / perorāla lietošana ar svaru līdz 40 kg / perorāla lietošana ar svaru virs 40 kg; piesātinošā deva tiek nozīmēta visām indikācijām, uzturošā deva tiek lietota pēc pirmajām 24 terapijas stundām, to nosaka indikācijas; 100 mg atbilst 2,5 ml Vfend suspensijas):

• piesātinošā deva: 6 mg uz kg / nav ieteicams / nav ieteicams;
• invazīvā aspergiloze, Scedosporium spp. izraisītās infekcijas. un Fusarium spp., citas smagas invazīvas sēnīšu infekcijas: 4 mg uz kg / 100 mg / 200 mg;
• invazīvas sēnīšu infekcijas pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem un pieder pie augsta riska grupas, "izrāviena" sēnīšu infekcijas drudža slimniekiem (ar profilaktisku mērķi); kandidēmija bez neitropēnijas pazīmēm: 3-4 mg uz kg / 100 mg / 200 mg;
• barības vada kandidoze: nav noteikta / 100 mg / 200 mg.

Nepietiekamas terapijas efektivitātes gadījumā uzturošo vienreizējo devu iekšķīgai lietošanai var palielināt: pacienti ar ķermeņa masu līdz 40 kg - no 100 līdz 150 mg, ar svaru virs 40 kg - no 200 līdz 300 mg.

Ja paaugstinātā deva ir slikti panesama, to samazina par 50 mg līdz sākotnējai.

Kursu ilgumam jābūt pēc iespējas īsākam. To nosaka klīniskais efekts un mikoloģisko pētījumu rezultāti. Maksimālais ilgums ir 180 dienas.

Profilaktiska Vfend lietošana pieaugušajiem un bērniem jāsāk transplantācijas dienā. Kursa ilgums ir līdz 100 dienām. Zāles lietošanas ilguma palielināšana līdz 180 dienām ir iespējama tikai ilgstošas imūnsupresīvas ārstēšanas gadījumā vai attīstoties transplantāta pret saimnieku reakcijai (GRT).

Vfend lietošanas ilgāk nekā 180 dienas efektivitāte un drošība nav pētīta.

Devas shēma profilaktiskos nolūkos ir tāda pati kā terapeitiskiem nolūkiem.

Akūtu aknu darbības traucējumu gadījumā, kas izpaužas kā aknu transamināžu (alanīna aminotransferāzes un aspartāta aminotransferāzes) aktivitātes palielināšanās, devas pielāgošana nav jāveic, taču ieteicams kontrolēt aknu funkcijas rādītājus.

Viegliem / vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (A un B klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) piesātinošo devu ievada standarta daudzumā, uzturošā deva jāsamazina 2 reizes. Smagu aknu disfunkcijas gadījumā (C klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) Vfend tiek nozīmēts tikai gadījumos, kad paredzamais ieguvums ir lielāks par iespējamo kaitējumu, savukārt, lai identificētu zāļu toksiskās iedarbības pazīmes, nepieciešama pastāvīga rādītāju uzraudzība.

Pieredze par Vfend lietošanu bērniem ir ierobežota, tāpēc ir grūti noteikt optimālo shēmu tā lietošanai.

Bērniem no 2 līdz 12 gadiem ik pēc 12 stundām ieteicams lietot šādas vienreizējas devas (neatkarīgi no lietošanas veida):

• piesātinošā deva (pirmās 24 stundas): 6 mg / kg;
• uzturošā deva (pēc pirmajām 24 terapijas stundām): 4 mg / kg.

Ja bērns var norīt tabletes, devu mg / kg noapaļo līdz tuvākajam 50 mg reizinājumam. Zāles tiek parakstītas kā veselas tabletes. Bērniem nav pētīta lielāku devu tolerance un farmakokinētika.

Vfend ordinē bērniem no 12 līdz 16 gadiem tāpat kā pieaugušiem pacientiem.

Lai pagatavotu suspensiju, atveriet pudeli, pievienojiet 46 ml ūdens (2 mērkrūzītes pa 23 ml katrā) un spēcīgi krata zāles 1 minūti. Lai iegūtu pareizu devu, ieteicams izmantot mēršļirci. Pirms katras lietošanas suspensijas pudele jāsakrata.

Infūzijas šķīduma pagatavošanai flakona saturs jāizšķīdina injekciju ūdenī ar tilpumu 19 ml. Iegūtais 20 ml koncentrāts satur 10 mg / ml vorikonazola. Ja šķīdinātājs nav iekļuvis pudelē vakuuma ietekmē, tad Vfend nevar izmantot.

Pirms lietošanas koncentrātu vajadzīgajā tilpumā pievieno ieteicamajam saderīgajam infūziju šķīdumam, lai iegūtu šķīdumu ar koncentrāciju 0,5–5 mg / ml.

Ieteicamie risinājumi:

• 0,9% vai 0,45% nātrija hlorīda šķīdums;
• nātrija laktāta komplekss šķīdums;
• 5% glikozes šķīdums;
• 5% glikozes šķīdums un 0,45% vai 0,9% nātrija hlorīda šķīdums;
• 5% glikozes šķīdums un komplekss nātrija laktāta šķīdums;
• 5% glikozes šķīdums 20 meq kālija hlorīda šķīdumā.

Blakus efekti

Terapijas periodā visbiežāk tiek novērotas tādas nevēlamas reakcijas kā galvassāpes, redzes traucējumi, izsitumi, drudzis, vemšana, caureja, slikta dūša, sāpes vēderā, perifēra tūska. Parasti šie pārkāpumi ir viegli vai mēreni.

Iespējamās blakusparādības (> 10% - ļoti bieži;> 1% un 0,1% un 0,01% un <0,1% - reti; <0,01% - ļoti reti):

• sirds un asinsvadu sistēma: bieži - tromboflebīts, asinsspiediena pazemināšanās, flebīts; reti - kambaru aritmija, priekškambaru aritmijas, tahikardija, bradikardija, QT intervāla pagarināšanās, supraventrikulārā tahikardija, kambaru fibrilācija; ļoti reti - mezglu aritmijas, saišķa zaru blokāde, pilnīga AV blokāde, kambaru tahikardija (ieskaitot kambara plandīšanos);
• gremošanas sistēma: ļoti bieži - sāpes vēderā, caureja, slikta dūša, vemšana; bieži - holestātiska dzelte, gastroenterīts, paaugstināti aknu funkcijas rādītāji, heilīts, dzelte; reti - dispepsija, holecistīts, duodenīts, holelitiāze, aizcietējums, aknu palielināšanās, peritonīts, gingivīts, aknu mazspēja, glosīts, hepatīts, mēles tūska, pankreatīts; ļoti reti - aknu koma, pseidomembranozais kolīts;
• limfātiskā sistēma un asinis: bieži - trombocitopēnija, anēmija (tai skaitā makrocitārā, mikrocitārā, megaloblastiskā, normocitārā, aplastiskā), pancitopēnija, leikopēnija; reti - limfadenopātija, eozinofilija, agranulocitoze, kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcija, izplatīts intravaskulārs koagulācijas sindroms; ļoti reti - limfangīts;
• imūnsistēma: reti - anafilaktoīdas / alerģiskas reakcijas;
• nervu sistēma: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - halucinācijas, reibonis, trīce, apjukums, trauksme, depresija, parestēzija, uzbudinājums; reti - ģībonis, nistagms, ataksija, smadzeņu tūska, hipestēzija, hipertensija; ļoti reti - Guillain-Barré sindroms, bezmiegs, miegainība infūzijas laikā, encefalopātija, ekstrapiramidāls sindroms, okulomotorā krīze;
• elpošanas sistēma: bieži - sinusīts, plaušu tūska, elpošanas distresa sindroms;
• muskuļu un skeleta sistēma: bieži - muguras sāpes; reti - artrīts;
• endokrīnā sistēma: reti - virsnieru garozas nepietiekamība; ļoti reti - hipotireoze, hipertireoze;
• uroģenitālā sistēma: bieži - hematūrija, akūta nieru mazspēja, paaugstināts kreatinīna līmenis; reti - albuminūrija, paaugstināts urīnvielas slāpekļa atlikums, nefrīts; ļoti reti - nieru kanāliņu nekroze;
• maņu orgāni: ļoti bieži - redzes traucējumi (ieskaitot krāsas redzes izmaiņas, migla acu priekšā, redzes uztveres traucējumi / uzlabošana, fotofobija); reti - diplopija, sklerīts, blefarīts, redzes neirīts, redzes sprauslas pietūkums, traucēta garša; ļoti reti - hipoakūzija, redzes nerva atrofija, tīklenes asiņošana, radzenes necaurredzamība, zvana ausīs;
• zemādas audi un āda: ļoti bieži - izsitumi; bieži - makulopapulāri izsitumi, nieze, alopēcija, purpura, fotosensitivitātes ādas reakcijas, sejas tūska, eksfoliatīvs dermatīts; reti - nātrene, fiksēti zāļu izsitumi, psoriāze, ekzēma, Stīvensa-Džonsona sindroms; ļoti reti - toksiska epidermas nekrolīze, angioneirotiskā tūska, multiformā eritēma, diskveida sarkanā vilkēde;
• vielmaiņa un uzturs: bieži - hipoglikēmija, hipokaliēmija; reti - hiperholesterinēmija;
• vispārējs: ļoti bieži - perifēra tūska, drudzis; bieži - astēnija, drebuļi, iekaisums / reakcijas injekcijas vietā, sāpes krūtīs, gripai līdzīgs sindroms.

Pārdozēšana

Lietojot Vfend infūziju šķīduma veidā, ir zināmi vismaz trīs nejaušas pārdozēšanas gadījumi. Visi no tiem attiecas uz bērniem, kuriem vorikonazols tika ievadīts intravenozi devā, kas ir 5 reizes lielāka par ieteicamo.

Ziņots arī par vienu fotofobijas gadījumu, kas ilga 10 minūtes. Vorikonazolam nav specifiska antidota, tādēļ, ieviešot lielas zāļu devas, ieteicams veikt atbalstošu un simptomātisku terapiju.

Vfend aktīvā viela tiek izvadīta ar hemodialīzi, un klīrenss ir 121 ml / min. Tādā pašā veidā betadex nātrija sulfobutilāts (SBECD) tiek izvadīts ar klīrensu 55 ml / min.

Speciālas instrukcijas

Terapijas periodā reti tika konstatēti nopietnu aknu darbības traucējumu (ieskaitot klīniski izteiktu hepatītu, aknu šūnu mazspēju un holestāzi, tostarp ar letālu iznākumu) attīstības gadījumi. Šīs Vfend blakusparādības parasti novēro pacientiem ar nopietnām slimībām (galvenokārt ļaundabīgiem asins audzējiem). Ja nav riska faktoru, var attīstīties pārejošas aknu reakcijas, ieskaitot dzelti un hepatītu. Vairumā gadījumu aknu darbības traucējumi ir atgriezeniski un pārejoši.

Vfend lietošanas laikā ieteicams regulāri kontrolēt aknu darbību, jo īpaši bilirubīna līmeni un aknu funkcijas testus. Ar vorikonazola terapiju saistītu aknu slimību klīnisko pazīmju gadījumā jānovērtē ārstēšanas pārtraukšanas iespējamība.

Lai identificētu iespējamās nevēlamās blakusparādības no nierēm, jāveic laboratorijas pētījumi, jo īpaši jānosaka kreatinīna līmenis serumā.

Ja Vfend intravenozas ievadīšanas laikā attīstās izteiktas infūzijas reakcijas (galvenokārt pietvīkuma un nelabuma formā), jānovērtē turpmākās terapijas lietderība.

Retos gadījumos terapijas laikā tiek novērotas eksfoliatīvas ādas reakcijas, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms. Kad parādās izsitumi, jāuzrauga pacienta stāvoklis; ja traucējumi progresē, Vfend lietošana parasti tiek pārtraukta. Ir iespējams arī attīstīt ādas fotosensitivitātes reakcijas, īpaši ilgstošas ārstēšanas laikā. Ārstēšanas periodā ieteicams izvairīties no ilgstošas / intensīvas tiešu saules staru iedarbības.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Ņemot vērā nevēlamo reakciju profilu, ieskaitot redzes traucējumu (migla acu priekšā, fotofobija, palielināta / traucēta redzes uztvere), kā arī reiboņa veidošanās iespējamību, kā arī reiboni, ieteicams atteikties vadīt transportlīdzekļus, lietojot Vfend, īpaši naktī.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Nav pietiekamu datu par Vfend lietošanas drošību grūtniecības laikā, tāpēc zāles nav ieteicams lietot grūtniecības laikā. Ārsts var izlemt izrakstīt zāles grūtniecei, ja paredzamais ārstēšanas ieguvums pārsniedz iespējamo risku augļa veselībai.

Eksperimentālie pētījumi, kas veikti ar dzīvniekiem, ir apstiprinājuši lielu vorikonazola devu toksisko ietekmi uz reproduktīvo funkciju. Iespējamais risks cilvēku veselībai nav zināms.

Vorikonazola eliminācija mātes pienā nav pētīta, tāpēc nav ieteicams zāles parakstīt laktācijas laikā. Izņēmumu var izdarīt, ja gaidītie zīdīšanas ieguvumi atsver riskus bērna veselībai.

Sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras lieto Vfend, jālieto uzticami kontracepcijas līdzekļi.

Bērnības lietošana

Bērniem līdz 2 gadu vecumam Vfend netiek nozīmēts, jo trūkst datu par zāļu drošību un efektivitāti šajā pacientu kategorijā.

Ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar nieru disfunkciju nav jāpielāgo iekšķīgai lietošanai paredzētā dozēšanas shēma. Lietojot Vfend infūziju šķīduma veidā, jāņem vērā, ka pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (CC mazāks par 50 ml / min) tiek novērota palīgvielu uzkrāšanās (SBECD). Šī iemesla dēļ šīs kategorijas pacientiem ieteicams zāles izrakstīt iekšķīgi, izņemot gadījumus, kad sagaidāmais ieguvums no intravenozas ievadīšanas ievērojami pārsniedz iespējamo risku. Tajā pašā laikā ir nepieciešama regulāra kreatinīna līmeņa kontrole, un, ja tā paaugstinās, jāapsver iespēja pārcelt pacientu uz vorikonazola uzņemšanu.

4 stundu ilgas hemodialīzes sesijas rezultātā netiek izvadīta nozīmīga vorikonazola daļa, un nav nepieciešama Vfend devas pielāgošana.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem Vfend tiek nozīmēts piesardzīgi, ja paredzamie ieguvumi pārsniedz iespējamos riskus. Aknu darbība regulāri jākontrolē visā ārstēšanas periodā, un, ja parādās zāļu toksiskās ietekmes pazīmes, apsveriet terapijas pārtraukšanu.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Zāļu mijiedarbība

Kombinēta Vfend lietošana ar noteiktām zālēm / vielām var izraisīt šādas sekas:

• rifampicīns, ritonavīrs, karbamazepīns un ilgstošas darbības barbiturāti: nozīmīgs vorikonazola samazinājums plazmā; kombinācija ir kontrindicēta;
• terfenadīns, cisaprīds, astemizols, pimozīds, hinidīns: to koncentrācijas plazmā palielināšanās, kas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un dažos gadījumos arī sirds kambaru fibrilāciju / plandīšanos; kombinācija ir kontrindicēta;
• sirolimus: tā koncentrācijas plazmā palielināšanās; kombinācija ir kontrindicēta;
• melno graudu alkaloīdi: to koncentrācijas plazmā palielināšanās, kas var izraisīt ergotisma attīstību; kombinācija ir kontrindicēta;
• sulfonilurīnvielas atvasinājumi, statīni, vīna alkaloīdi, benzodiazepīni, ciklosporīns, takrolīms, varfarīns, citi perorālie antikoagulanti, ieskaitot fenprokumonu, acenokumarolu: to koncentrācijas palielināšanās asinīs terapijas laikā nepieciešama pastāvīga pacienta stāvokļa kontrole un, iespējams, devas pielāgošana;
• efavirenzs: savstarpēja ietekme uz koncentrāciju plazmā; kombinācija ir kontrindicēta;
• fenitoīns: savstarpēja ietekme uz plazmas koncentrāciju; ieteicams izvairīties no kombinācijas, izņemot gadījumus, kad paredzamais ieguvums ir lielāks par iespējamo risku; kombinētai lietošanai ir jāpalielina Vfend uzturošā deva no 200 līdz 400 mg un no 100 līdz 200 mg (pacientiem, kuru ķermeņa masa pārsniedz 40 kg / mazāk par 40 kg), kā arī rūpīgi jāuzrauga fenitoīna līmenis plazmā;
• rifabutīns: savstarpēja ietekme uz koncentrāciju plazmā; ieteicams izvairīties no kombinācijas, izņemot gadījumus, kad paredzamais ieguvums ir lielāks par iespējamo risku; kombinētai lietošanai ir jāpalielina Vfend uzturošā deva no 200 līdz 350 mg un no 100 līdz 200 mg (pacientiem, kuru ķermeņa masa pārsniedz 40 kg / mazāk nekā 40 kg), kā arī regulāri jāpārbauda detalizēta asins analīze un nevēlama rifabutīna ietekme (piemēram, uveīts);
• omeprazols: savstarpēja ietekme uz plazmas koncentrāciju; ieteicams 2 reizes samazināt omeprazola devu;
• citi HIV proteāzes inhibitori (piemēram, sakvinavīrs, amprenavirs, nelfinavīrs): vorikonazola metabolisma nomākšana; lietojot kombinēti, novērošana ir nepieciešama, lai noteiktu iespējamo toksisko iedarbību;
• citi nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori: iespējama vorikonazola metabolisma inhibīcija; lietojot kombinēti, nepieciešama pacienta stāvokļa novērošana, lai identificētu iespējamo toksisko iedarbību.

Vfend nedrīkst ievadīt caur to pašu kanulu / katetru ar citām zālēm, ieskaitot zāles parenterālai barošanai. Vorikonazolu var ievadīt vienlaikus ar pilnīgu parenterālu uzturu, izmantojot atsevišķu daudzkanālu katetra portu.

4,2% nātrija bikarbonāta šķīdums intravenozai infūzijai nav saderīgs ar vorikonazolu, tādēļ to nav ieteicams lietot kā šķīdinātāju.

Jāizvairās no Vfend šķīduma vienlaicīgas ievadīšanas ar asins preparātu infūzijām.

Analogi

Vfend analogi ir: Voriconazole-Teva, Voriconazole Canon, Voriconazole Sandoz, Voriconazole-Acri, Voricoz, Vikand, Biflurin, Diflucan, Mikosist, Fluconazole utt.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Uzglabāt temperatūrā:

• tabletes, liofilizāts infūzijas šķīduma pagatavošanai - līdz 30 ° C;
• pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai - 2–8 ° С.

Glabāšanas laiks:

• tabletes, liofilizāts infūzijas šķīduma pagatavošanai - 3 gadi;
• pulveris suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai - 2 gadi.

Gatavo infūzijas šķīdumu var lietot 24 stundas uzglabāšanas temperatūrā no 2 līdz 8 ° C.

Gatavo suspensiju var lietot 14 dienas uzglabāšanas temperatūrā līdz 30 ° C.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Vfend

Saskaņā ar atsauksmēm, Vfend ir pierādījis sevi kā pirmās izvēles zāles, ko lieto invazīvas aspergilozes ārstēšanai, kas diagnosticēta pacientiem, kuriem tiek veikta imūnsupresīva mielomas un granulomatozas slimības terapija. To veiksmīgi lieto arī pacientiem ar akūtu leikēmiju (piemēram, limfoblastisku leikēmiju), kuri cieš no plaušu un citu orgānu sēnīšu infekcijām. Vfend tiek uzskatīts par labu profilaktisku līdzekli, kas novērš invazīvas mikozes alogēnas orgānu transplantācijas laikā. Tās efektivitāti un drošību ir apstiprinājušas daudzas pacientu atsauksmes. Tiek ziņots, ka vorikonazols ir aktīvāks pret Aspergillus nekā itrakonazols, tam ir lielāka perorāla biopieejamība un tas ir mazāk toksisks.

Vfend bieži palīdz arī pacientiem ar HIV, kam pievienota barības vada kandidoze, un ugunsizturīgām sēnīšu infekcijām, ja viņiem ir ilgs ārstēšanas kurss (vismaz vairākus mēnešus). Tomēr daudziem pacientiem nepatīk zāļu augstās izmaksas.

Vfend cena aptiekās

Aptuvenā Vfend cena tablešu veidā ar 200 mg devu ir RUB 16 450–20 391 (vienā iepakojumā, kas satur 14 gab.). Jūs varat iegādāties pulveri suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai par aptuveni 10 600-16 500 rubļiem un liofilizātu infūziju šķīduma pagatavošanai - par 3175-6189 rubļiem.

Vfend: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Vfend 200 mg liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai 1 gab. RUB 4950 Pērciet

Vfend tabletes 200 mg 14 gab RUB 27829 Pērciet

Vfend 200 mg apvalkotās tabletes 14 gab. RUB 27829 Pērciet

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!