Levetinol - Lietošanas Instrukcija, Cena, Atsauksmes, Tabletes, šķīdums

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Levetinols

Levetinol: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Levetinol

ATX kods: N03AX14

Aktīvā sastāvdaļa: Levetiracetāms (Levetiracetam)

Ražotājs: CJSC "Moscow Pharmaceutical Factory" (Krievija); SIA "GEROPHARM" (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 24.07.2019

Cenas aptiekās: no 380 rubļiem.

Pērciet

Levetinols ir pretepilepsijas līdzeklis.

Izlaiduma forma un sastāvs

• apvalkotās tabletes: abpusēji izliektas, ovālas, zilas (250 mg), dzeltenas (500 mg) vai baltas (1000 mg) apvalkotas tabletes, vienā pusē marķētas ar gravējumu L, bet otrā - saskaņā ar devu - skaitļi 250, 500 vai 1000; kodols pārtraukumā balts ar dzeltenu nokrāsu vai balts [10 gab. blistera sloksnē, kas izgatavota no alumīnija folijas un polivinilhlorīda plēves; kartona kastē 3 vai 6 blisteri];
• šķīdums iekšķīgai lietošanai: gandrīz bezkrāsains caurspīdīgs šķidrums ar raksturīgu smaku (100, 125, 150 vai 300 ml katrs tumšā stikla hidrolītiskās klases flakonā, aizvērts ar baltu skrūvējamu vāciņu ar iekšējo oderi un pirmo atvēršanas vadības gredzenu, kas aprīkots ar bērnu aizsardzību; c kartona kastītes iepakojums 1 pudele komplektā ar adapteri un mēršļirci).

Katrā iepakojumā ir arī instrukcijas par Levetinol lietošanu.

1 apvalkotā tablete satur:

• aktīvā viela: levetiracetāms - 250, 500 vai 1000 mg;
• papildu sastāvdaļas: povidons, krospovidons, magnija stearāts, koloidāls bezūdens silīcija dioksīds;
• plēves apvalks: titāna dioksīds (E171), daļēji hidrolizēts polivinilspirts, talks, makrogols 4000; papildus 250 un 500 mg - indigokarmīna krāsa (E132), 500 mg - dzeltenā dzelzs oksīda krāsa (E172).

1 ml šķīduma satur:

• aktīvā viela: levetiracetāms - 100 mg;
• papildu sastāvdaļas: metilparahidroksibenzoāts, citronskābes monohidrāts, propilparahidroksibenzoāts, nātrija citrāta dihidrāts, amonija glicirhizināts, šķidrs maltitols, glicerīns, kālija acesulfāma, attīrīts ūdens, vīnogu aromāts (vīnogu Lydia MA / 1273 vai Grape3 Flavor 597)

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Levetinol aktīvā viela levetiracetāms pieder pirolidona atvasinājumu grupai (a-etil-2-okso-1-pirolidīna acetamīda S-enantiomērs), un tā ķīmiskā struktūra atšķiras no citām pretepilepsijas zālēm. Levetiracetāma darbības mehānisms pašlaik nav pilnībā izprotams, taču ir noskaidrots, ka tas atšķiras no daudzu pretepilepsijas zāļu darbības mehānisma.

Eksperimentos in vitro un in vivo tika pierādīts, ka levetiracetāms nerada izmaiņas šūnu pamatīpašībās un normālā nervu pārnešanā. Saskaņā ar in vitro pētījumu rezultātiem tas ietekmē Ca ^{2+ jonu} intraneuronālo koncentrāciju, daļēji samazinot to strāvu caur N veida kanāliem un vājinot kalcija izdalīšanos no intraneuronālajiem krājumiem, mainot Ca ²⁺ jonu līmeni neironu iekšienē. Turklāt tas daļēji veicina strāvu atjaunošanos caur GABA (gamma-aminosviestskābi) - un no glicīna atkarīgiem kanāliem, ko kavē β-karbolīni un cinks.

In vitro pētījumi arī atklāja, ka levetiracetāms sazinās ar noteiktu smadzeņu audu zonu. Saistīšanās vietu attēlo sinaptisko pūslīšu 2A proteīns, kas, domājams, ir iesaistīts neirotransmitera eksocitozē un pūslīšu saplūšanā. Levetinols un tā analogi atšķiras ar saistīšanās afinitāti pret sinaptiskās vezikulas proteīnu 2A, kas korelē ar antiepileptiskās aizsardzības pakāpi pelēm paredzētā epilepsijas audiogēnā modelī. Šie fakti norāda, ka aktīvās vielas saistīšanās ar šo olbaltumvielu nodrošina Levetinol pretkrampju iedarbību.

Zāles aktivitāte ir apstiprināta gan attiecībā uz fokālajām, gan vispārīgajām epilepsijas lēkmēm (epileptiforma pārsprāgt / fotoparoksizmāla reakcija). Levetiracetāma pretkrampju iedarbība ir apstiprināta dažādos dzīvnieku dzīvnieku modeļos.

Pieaugušiem pacientiem ar epilepsiju kā papildterapiju daļējām lēkmēm ar vai bez sekundāras ģeneralizācijas Levetinol efektivitāte tika noteikta 3 aklos, placebo kontrolētos pētījumos. Rezultātā tika konstatēts, ka to pacientu proporcija, kuriem parciālo krampju biežums nedēļā bija par 50% vai vairāk samazinājies, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, pastāvīgi lietojot levetiracetāmu 1000, 2000 vai 3000 mg devās divās devās 12 - 14 nedēļas bija attiecīgi 27,7; 31,6% un 41,3%, un personām, kas saņēma placebo, šis rādītājs bija 12,6%.

Pacientiem no 4 līdz 16 gadu vecumam ar epilepsiju tika veikts dubultmaskēts, ar placebo kontrolēts, 14 nedēļu ilgs pētījums ar 198 brīvprātīgajiem, lai noteiktu levetiracetāma kā papildterapijas efektivitāti daļēju lēkmju gadījumā ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās. Zāles lietoja dienas devā 60 mg / kg, sadalot 2 devās. Levetiracetāma grupā 44,6% un placebo grupā 19,6% pacientu par 50% vai vairāk samazinājās daļēju krampju biežums nedēļā, salīdzinot ar sākotnējo līmeni. 6 mēnešus terapijas periodā 11,4% pacientu nebija krampju, un vismaz 12 mēnešu laikā - 7,2%.

Levetinol iedarbība par parciālu krampju ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās papildterapijai bērniem ar epilepsiju no 1 mēneša līdz 4 gadiem tika noteikta 5 dienu laikā pētījumā, kurā piedalījās 116 dalībnieki. Iekšķīgi lietojamā šķīduma zīdaiņi no 1 līdz 6 mēnešiem tika lietoti dienas devā 20 mg / kg 2 dalītās devās ar turpmāku devas titrēšanu līdz 40 mg / kg, bērniem no 6 mēnešu līdz 4 gadu vecumam - 25 mg / kg 2 dalītās devās ar turpmāku devas palielināšanu. līdz 50 mg / kg. Efektivitātes indekss tika noteikts pēc analīzes 109 bērniem, kuriem vismaz 24 stundas tika veikta video elektroencefalogrāfija. Salīdzinot ar sākotnējo līmeni, daļēju lēkmju biežuma samazināšanās par 50% vai vairāk nedēļā tika reģistrēta 43,6% pacientu levetiracetāma grupā un 19,6% pacientu, kuri saņēma placebo. Ilgstošas ārstēšanas laikā nav bijuši krampji 8,6% pacientu 6 mēnešu laikā un 7,8% - vismaz 12 mēnešus.

Levetiracetāma kā monoterapijas zāļu iedarbība daļēju krampju gadījumā ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās bija salīdzināma ar kontrolētas izdalīšanās karbamazepīna iedarbību. Pētījumā piedalījās 576 pacienti, kas vecāki par 16 gadiem, ar nesen diagnosticētu epilepsiju ar ģeneralizētiem toniski-kloniskiem krampjiem vai neizraisītiem parciāliem krampjiem. Karbamazepīns tika lietots dienas devā 400–1200 mg, levetiracetāms - 1000–3000 mg, zāļu lietošanas ilgums bija līdz 121 nedēļai un bija atkarīgs no klīniskās atbildes reakcijas. 6 mēnešus krampju neesamība tika reģistrēta 73% pacientu, kuri saņēma terapiju ar levetiracetāmu un 72,8% ar karbamazepīnu. Vairāk nekā 50% pacientu 12 mēnešu laikā nebija krampju.

Divkāršā placebo kontrolētā pētījumā, kas ilga 16 nedēļas, levetiracetāma, kas tika saņemts 3000 mg dienas devā, sadalot 2 devās, efektivitāte tika pētīta pacientiem, kuri vecāki par 12 gadiem un kuriem bija idiopātiska ģeneralizēta epilepsija ar dažādiem mioklonisku lēkmju sindromiem. Lielākajai daļai pacientu tika diagnosticēta nepilngadīgo miokloniskā epilepsija. Levetiracetāma grupā 58,3% pacientu un placebo grupā 23,3% pacientu nedēļas laikā mioklonisko lēkmju skaits samazinājās par vismaz 50%. Ar nepārtrauktu ilgstošu ārstēšanu 28,6% pacientu 6 vai vairāk mēnešus nebija krampju, 21% vismaz 12 mēnešus.

Placebo kontrolētā pētījumā, kas ilga 24 nedēļas, levetiracetāma efektivitāte tika noteikta ierobežotam skaitam bērnu, kā arī pusaudžiem un pieaugušajiem ar idiopātisku ģeneralizētu epilepsiju ar toniski-kloniskiem krampjiem, juvenilo mioklonisko epilepsiju, nepilngadīgo prombūtnes epilepsiju, bērnības epilepsiju vai epilepsiju vispārēji konvulsīvi krampji pamošanās laikā. Pieaugušie un pusaudži saņēma zāles dienas devā 3000 mg, bērni - 60 mg / kg divās devās. Krampju biežuma samazināšanās nedēļā par 50% vai vairāk novērota 72,2% pacientu, kuri saņēma levetiracetāmu, un 45,2% placebo grupā. Vismaz 6 mēnešus nebija krampju 47,4% pacientu un 12 mēnešu laikā 31,5%.

Farmakokinētika

Netika reģistrēta Levetinol farmakokinētisko parametru atkarība no rases, dzimuma un diennakts laika.

Zāļu farmakokinētiskais profils ir lineārs, ar nelielu mainīgumu, un tas ir salīdzināms veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar epilepsiju. Pēc atkārtotas lietošanas levetiracetāma klīrensā izmaiņas nemainījās. Tas pieder pie labi šķīstošām vielām, kurām piemīt liela iespiešanās spēja.

Pēc iekšķīgas lietošanas levetiracetāms ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta (GIT). Tas gandrīz pilnībā uzsūcas, tāpēc pilnīgas un lineāras absorbcijas rezultātā plazmas līmeni var noteikt pēc ievadītās devas, kas izteikta mg / kg. Maltītes laiks un zāļu deva neietekmē tā absorbcijas pakāpi. Iekšķīgi lietojot, levetiracetāma biopieejamība tuvojas 100%. Maksimālā koncentrācija (C _max) plazmā tiek novērota 1,3 stundas pēc zāļu lietošanas 1000 mg devā. Parasti pēc vienreizējas un atkārtotas (2 reizes dienā) levetiracetāma devas 1000 mg devas C _max vērtība ir 31 un 43 μg / ml. Lietojot iekšķīgi zāles 2 reizes dienā, līdzsvara stāvoklis tiek atzīmēts pēc 2 dienām.

Bērniem un pieaugušajiem ir augsta korelācija starp levetiracetāma saturu plazmā un siekalās - siekalu / plazmas attiecība tabletēm un šķīdumam svārstās 1–1,7 robežās 4 stundas pēc tā ievadīšanas. Aktīvo vielu un tās galveno metabolītu raksturo vāja saikne ar plazmas olbaltumvielām - mazāk nekā 10%, levetiracetāma izplatīšanās tilpums (V _d) ir aptuveni 0,5-0,7 l / kg.

Cilvēka ķermenī zāles tiek metabolizētas vājā mērā. Galvenais biotransformācijas ceļš (24% no devas) ir acetamīda grupas fermentatīvās hidrolīzes process. Aknu P450 ģimenes fermenti nav iesaistīti galvenā metabolīta (ucb L057) veidošanā, pēdējam nav farmakoloģiskas aktivitātes. Arī medikamentam ir divi nelieli metabolīti: pirmais ir pirolidona cikla hidroksilēšanas rezultāts (1,6% no devas), otrais veidojas, atverot pirolidona gredzenu (0,9% no devas). Citi aģenta biotransformācijas produkti veido tikai 0,6% no devas. In vivo optiskā izomerizācija levetiracetāmā un ucb L057 netika konstatēta.

Levetiracetāms nepasliktina hepatocītu fermentatīvo aktivitāti. Aktīvā viela un tās galvenais metabolīts in vitro neinhibēja citohroma P450 izoenzīmus (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 un CYP3A4), kā arī glikuroniltransferāzes (UGT1A1) un UGT iedarbību. Tas arī neietekmēja in vitro valproiskābes glikuronizācijas procesu. Cilvēka hepatocītu kultūrā tas nav mijiedarbojies vai tikai nedaudz ietekmējis UGT1A1, CYP1A2 un SULT1E1 fermentatīvo aktivitāti. Zāles var izraisīt vāju CYP3A4 un CYP2B6 indukciju.

Vielas pusperiods no plazmas (T _1/2) pieaugušajiem ir 7 ± 1 h neatkarīgi no ievadīšanas veida vai devu režīma; vidējais kopējais klīrenss ir 0,96 ml / min / kg. Lielākoties zāles tiek izvadītas ar urīnu, aptuveni 95% no saņemtās devas, no kurām 93% izdalās 48 stundu laikā. 0,3% izdalās ar izkārnījumiem. Levetiracetāma un ucb L057 kopējās ekskrēcijas daļa pirmajās 48 stundās ir attiecīgi 66 un 24% no ievadītās devas.

Levetiracetāma un tā galvenā metabolīta nieru klīrenss ir attiecīgi 0,6 un 4,2 ml / min / kg, kas liecina par levetiracetāma izdalīšanos glomerulārās filtrācijas (CF) ar turpmākas tubulārās reabsorbcijas ceļā, kā arī to, ka primārais metabolīts izdalās arī caur aktīvo tubulāro sekrēcija papildus CF. Galvenās vielas eliminācija korelē ar kreatinīna klīrensu (CC).

Pacientiem no 4 līdz 12 gadu vecumam pēc vienreizējas iekšķīgas 20 mg / kg levetiracetāma devas tā T1 / 2 ir 6 stundas. Šīs vecuma grupas bērniem aktīvās vielas kopējais klīrenss ir aptuveni par 30% lielāks nekā pieaugušajiem un ir tieši proporcionāls ķermeņa masai. Pēc atkārtotas perorālas zāļu lietošanas dienas devā 20-60 mg / kg Cmax plazmā tiek novērota 0,5-1 stundas pēc ievadīšanas. Zona zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) un Cmax ir lineāra un proporcionāla uzņemtajai devai. Vidējā kopējā klīrensa vērtība ir 1,1 ml / min / kg.

Bērniem, kas vecāki par 1 mēnesi un līdz 4 gadiem pēc vienas perorālas 20 mg / kg šķīduma devas, T½ ir 5,3 stundas, plazmas Cmax tiek sasniegts vidēji 1 stundu pēc zāļu lietošanas. Vidējais kopējais klīrenss ir 1,5 ml / min / kg.

Lietošanas indikācijas

Kā monoterapijas zāles Levetinol ieteicams lietot daļēju krampju ārstēšanai ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās pusaudžiem no 16 gadu vecuma un pieaugušajiem ar nesen diagnosticētu epilepsiju.

Kā papildu terapijas līdzekli Levetinol tiek nozīmēts šādu slimību ārstēšanai:

• miokloniskas lēkmes pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem, un pieaugušajiem ar nepilngadīgo mioklonisko epilepsiju;
• primāras ģeneralizētas konvulsīvas toniski-kloniskas lēkmes pusaudžiem pēc 12 gadu vecuma un pieaugušajiem ar idiopātisku ģeneralizētu epilepsiju;
• daļēji krampji ar vai bez sekundāras ģeneralizācijas bērniem (vairāk nekā 1 mēnesis - šķīduma pagatavošanai, vecāki par 6 gadiem - tabletēm) un pieaugušajiem ar epilepsiju.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• fruktozes tolerances pārkāpums (šķīdums, jo tas satur maltitolu);
• vecums līdz 1 mēnesim (šķīdums);
• vecums līdz 6 gadiem (Levetinol tabletes, jo nav iespējams pareizi izvēlēties devu);
• paaugstināta jutība pret levetiracetāmu vai citiem pirolidona atvasinājumiem vai jebkuru no zāļu palīgvielām.

Relatīvs (Levetinol ieteicams lietot piesardzīgi): aknu slimība dekompensācijas stadijā, nieru mazspēja, vecums (vecāki par 65 gadiem).

Levetinol, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Visas zāļu Levetinol izdalīšanās formas ir paredzētas iekšķīgai lietošanai. Pārtikas uzņemšana neietekmē zāļu efektivitāti. Tabletes jālieto ar pietiekamu daudzumu šķidruma. Dienas deva ir jāsadala 2 devās vienādās daļās.

Monoterapija

Veicot monoterapiju, pacientiem, kas vecāki par 16 gadiem, ieteicams sākt ārstēšanu ar dienas devu 500 mg Levetinol - 2 reizes 250 mg. 2 nedēļas pēc kursa sākuma devu var palielināt līdz 1000 mg - 2 reizes 500 mg.

Maksimālā pieļaujamā dienas deva nedrīkst pārsniegt 3000 mg, kas sadalīta 2 devās.

Papildu terapijas ietvaros

Pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem, un pieaugušajiem, kuru ķermeņa masa pārsniedz 50 kg, ārstēšana jāsāk ar 1000 mg dienas devu, kas sadalīta 2 devās. Ņemot vērā Levetinol toleranci un klīnisko atbildes reakciju, to var palielināt līdz maksimāli pieļaujamajai - 3000 mg, lietojot 2 devās. Devu var koriģēt ar 500 mg 2 reizes dienā 2 reizes dienā.

Bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 6 gadiem (šķīduma pagatavošanai), kā arī bērniem un pusaudžiem no 6 līdz 17 gadiem (abām zāļu formām), kuru ķermeņa masa ir mazāka par 50 kg, ieteicams sākt ārstēšanu ar dienas devu 20 mg / kg, dalot ar 2 pieņemšanas. Devu 20 mg / kg mainīt divās dalītās devās var ik pēc 2 nedēļām, līdz tiek sasniegta dienas deva 60 mg / kg (2 reizes 30 mg / kg). Ieteicamās devas nepanesības gadījumā to var samazināt. Jāizmanto minimālā efektīvā deva.

Levetinols jālieto, pamatojoties uz vecumu, ķermeņa svaru un vēlamo terapeitisko devu, vispiemērotākajā devā un zāļu formā.

Nepieciešamās devas trūkuma dēļ Levetinol tabletes nav parakstītas bērniem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 25 kg, ja nepieciešams lietot mazāku par 250 mg devu, kā arī, ja rodas grūtības norīt šo zāļu formu. Ārstēšanu šādos gadījumos ieteicams sākt ar risinājumu.

Ieteicamās vienreizējās Levetinol šķīduma devas (sākotnējā deva 10 mg / kg; maksimālā deva 30 mg / kg) bērniem, kas vecāki par 6 mēnešiem, un pusaudžiem atkarībā no ķermeņa svara ar lietošanas biežumu 2 reizes dienā:

• 6 kg: 60 mg (0,6 ml); 180 mg (1,8 ml);
• 10 kg: 100 mg (1 ml); 300 mg (3 ml);
• 15 kg: 150 mg (1,5 ml); 450 mg (4,5 ml);
• 20 kg: 200 mg (2 ml); 600 mg (6 ml);
• 25 kg: 250 mg / 750 mg.

Bērniem un pusaudžiem, kuru ķermeņa masa pārsniedz 50 kg, zāles ieteicams lietot tādās pašās devās kā pieaugušajiem.

Bērniem vecumā no 1 līdz 6 mēnešiem sākotnējā Levetinol šķīduma deva ir 7 mg / kg 2 reizes dienā. Nākotnē, atkarībā no zāļu terapeitiskā efekta un panesamības, to var palielināt līdz 21 mg / kg 2 reizes dienā. Izmaiņas nedrīkst būt lielākas par ± 7 mg / kg 2 reizes dienā ik pēc 2 nedēļām, vienlaikus ņemot minimālo efektīvo devu.

Ieteicamās vienreizējās iekšķīgi lietojamā šķīduma devas [sākotnējā (7 mg / kg) / maksimālā (21 mg / kg)] bērniem vecumā no 1 līdz 6 mēnešiem atkarībā no ķermeņa svara, lietojot 2 reizes dienā:

• 4 kg: 28 mg (0,3 ml) / 84 mg (0,85 ml);
• 5 kg: 35 mg (0,35 ml) / 105 mg (1,05 ml);
• 7 kg: 49 mg (0,5 ml) / 147 mg (1,5 ml).

Šķīduma dozēšana tiek veikta, izmantojot mērīšanas šļirces, kas piestiprinātas pie zāles. Levetinol piegādes komplektā ir iekļautas šādas nominālās ietilpības šļirces:

1. 1,5 ml ar gradāciju 0,05 ml (5 mg) zīdaiņiem no 1 līdz 6 mēnešiem.
2. 3 ml, kas iedalīti ar 0,1 ml (10 mg) bērniem no 6 mēnešiem līdz 4 gadiem.
3. 10 ml, kas graduēti 0,25 ml (25 mg) bērniem vecākiem par 4 gadiem.

Izmērītā šķīduma deva jāatšķaida zīdaiņu pudelē vai glāzē ūdens.

Lai izdalītu šķīdumu, izmantojot mēršļirci, jums:

1. Atveriet pudeli, nospiežot vāciņu un pagriežot to pretēji pulksteņrādītāja virzienam.
2. Ievietojiet šļirces adapteri flakona kaklā, pārliecinieties, ka tas ir droši nostiprināts, un ievietojiet šļirci adapterī.
3. Pagriežot pudeli otrādi un velkot šļirces virzuli uz leju, piepildiet to ar nelielu daudzumu šķīduma un pēc tam virziet virzuli uz augšu, lai noņemtu gaisa burbuļus.
4. Pavelciet virzuli uz leju līdz sadalījumam, kas atbilst zāļu mililitru skaitam, ārsta ieteiktajai devai, un piepildiet šļirci ar šķīdumu.
5. Turot pudeli vertikāli, kaklu uz augšu, noņemiet šļirci no adaptera.
6. Spiežot virzuli līdz galam, injicējiet šļircē savākto šķīdumu glāzē ūdens vai bērnu pudelē.
7. Sagatavoto šķīdumu ņem pilnībā.
8. Pēc tam izskalojiet šļirci ar ūdeni un aizveriet pudeli ar vāku.

Pacientiem ar nieru mazspēju Levetinol deva jāpielāgo atkarībā no CC vērtības. Vīriešiem CC var aprēķināt, izmantojot šādu formulu, ņemot vērā kreatinīna līmeni serumā:

CC (ml / min) = [140 - vecums (gadi)] × ķermeņa svars (kg) ÷ 72 × seruma kreatinīna līmenis (mg / dl)

Sievietēm iegūtā vērtība jāreizina ar koeficientu 0,85.

Tad QC aprēķina korekcija tiek veikta, ņemot vērā ķermeņa virsmas laukumu (PPT) pēc šādas formulas:

CC (ml / min / 1,73 m2) = CC (ml / min) ÷ PPT (m2) × 1,73

Levetinol devas korekcija pieaugušajiem atkarībā no nieru darbības traucējumu pakāpes un CC ml / min / 1,73 m² (viena deva ir norādīta ar lietošanas biežumu 2 reizes dienā):

• norma (K> 80): 500-1500 mg;
• gaisma (CC = 50–79): 500–1500 mg (šķīdums), 500–1000 mg (tabletes);
• mērens (CC = 30–49): 250–750 mg;
• smaga (CC <30): 250-500 mg;
• termināla stadija (pacienti, kuriem tiek veikta dialīze *): 500–1000 mg ** (vienu reizi dienā).

* pirmajā terapijas dienā ieteicama piesātinoša deva 750 mg.

** pēc dialīzes sesijas beigām ieteicama papildu deva 250-500 mg.

Lai ņemtu vērā nieru darbības traucējumu smagumu, bērniem ar nieru mazspēju ir jāmaina Levetinol deva.

CC (ml / min / 1,73 m²) bērniem un pusaudžiem var novērtēt, pamatojoties uz kreatinīna līmeņa noteikšanu serumā (mg / dL), izmantojot šādu formulu (Schwartz formula):

CC (ml / min / 1,73 m²) = augstums (cm) × ks ÷ seruma kreatinīna līmenis (mg / dl)

Kur ks ir konstante, atkarībā no bērna dzimuma un vecuma, ir: abu dzimumu bērniem līdz 1 gada vecumam = 0,45; bērniem līdz 13 gadu vecumam un pusaudžiem = 0,55; pusaudžu zēniem = 0,7.

Levetinol devas korekcija bērniem un pusaudžiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 50 kg, nieru darbības traucējumu gadījumā, ņemot vērā slimības un CC smagumu (ml / min / 1,73 m²) ar ievadīšanas biežumu 2 reizes dienā (vecumā no 1 līdz 6 gadiem). mēneši; 6 mēnešus veci un vecāki):

• CC> 80 (normāla nieru darbība): 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg); 10-30 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg);
• CC = 50–79 (viegla nieru mazspēja): 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg); 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg);
• CC = 30–49 (mērena nieru mazspēja): 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg); 5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg);
• CC <30 (smaga nieru mazspēja): 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg); 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg);
• pacienti, kuriem tiek veikta dialīze (nieru mazspējas beigu stadija): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) vienu reizi dienā ^{a, c}; 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) vienu reizi dienā ^{b, d}.

^a pirmajā terapijas dienā ieteicamā piesātinošā deva ir 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).

^b pirmajā kursa dienā ieteicams piesātinošā deva 15 mg / kg (0,15 ml / kg).

^c pēc dialīzes ieteicams uzturošā deva 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg).

^d pēc dialīzes ieteicams uzturošā deva 5–10 mg / kg (0,05–0,1 ml / kg).

Blakus efekti

Šis blakusparādību raksturojums ir balstīts uz placebo kontrolētu pētījumu rezultātu analīzi, kā arī pieredzi par Levetinol lietošanu pēc laišanas tirgū. Biežākās blakusparādības bija miegainība, reibonis, nogurums, galvassāpes un nazofaringīts. Saskaņā ar klīnisko pētījumu rezultātiem levetiracetāma lietošanas drošība bērniem bija līdzīga pieaugušajiem.

Nevēlamās reakcijas sistēmās un orgānos (sastopamības biežums: ļoti bieži - ne mazāk kā 0,1; bieži - no 0,01 līdz 0,1; reti - no 0,001 līdz 0,01; reti - no 0,0001 līdz 0,001; ārkārtīgi reti - mazāks par 0,00001):

• vielmaiņa: bieži - anoreksija (attīstības draudus pastiprina levetiracetāma un topiramāta kombinācija); reti - ķermeņa svara palielināšanās / samazināšanās; reti, hiponatriēmija;
• asinis un limfātiskā sistēma: reti - leikopēnija, trombocitopēnija; reti - neitropēnija, pancitopēnija (ar pancitopēniju dažreiz tika reģistrēta kaulu smadzeņu nomākšana), agranulocitoze;
• infekciozi un parazitāri bojājumi: ļoti bieži - nazofaringīts; reti - infekcijas;
• imūnsistēma: reti - zāļu reakcija ar eozinofiliju un sistēmiskām izpausmēm (DRESS sindroms);
• dzirdes orgāns un labirinta traucējumi: bieži - vertigo;
• redzes orgāns: reti - neskaidra redze, diplopija;
• nervu sistēma: ļoti bieži - galvassāpes, miegainība; bieži - reibonis, nelīdzsvarotība, trīce, letarģija, krampji; reti - atmiņas traucējumi, amnēzija, koncentrēšanās pavājināšanās, parestēzija, koordinācijas / ataksijas traucējumi; reti - diskinēzija, horeoatetoze, hiperkinēzija;
• psihiski traucējumi: bieži - nervozitāte, bezmiegs, aizkaitināmība, trauksme, naidīgums / agresivitāte, depresija; reti - uzbudinājums, garastāvokļa svārstības, emocionāla labilitāte, panikas lēkmes, apjukums, dusmas, halucinācijas, uzvedības traucējumi, psihotiski traucējumi, pašnāvības nodomi, pašnāvības mēģinājumi; reti - domāšanas traucējumi, personības traucējumi, pašnāvība;
• Kuņģa-zarnu trakts: bieži - vemšana, slikta dūša, sāpes vēderā, dispepsija, caureja; reti - pankreatīts;
• elpošanas sistēma, krūtis un videnes orgāni: bieži - klepus;
• aknas un žultsceļi: reti - izmaiņas aknu darbības testos; reti - hepatīts, aknu mazspēja;
• āda un zemādas audi: bieži - izsitumi; reti - nieze, ekzēma, alopēcija (daudzos gadījumos pēc Levetinol lietošanas pārtraukšanas tika atzīmēta matu atjaunošana); reti - multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze;
• nieres un urīnceļi: reti - akūta nieru mazspēja;
• vispārēji traucējumi: bieži - nogurums, astēnija;
• muskuļu un skeleta sistēma un saistaudi: reti - muskuļu vājums, mialģija; reti - kreatīna fosfokināzes (CPK) satura palielināšanās asinīs, rabdomiolīze;
• traumas, manipulāciju komplikācijas: reti - nejaušas traumas.

Tika konstatēts, ka CPK līmeņa paaugstināšanās asinīs un rabdomiolīzes izplatība japāņiem ir ievērojami augstāka, salīdzinot ar citu tautību pārstāvjiem.

Bērniem un pusaudžiem no 4 līdz 16 gadu vecumam visbiežāk tika reģistrētas šādas nevēlamās blakusparādības: ļoti bieži - vemšana (11,2%), bieži - emocionāla labilitāte (1,7%), garastāvokļa svārstības (2,1%), uzbudinājums (3, 4%), letarģija (3,9%), uzvedības traucējumi (5,6%), agresivitāte (8,2%). Bērniem vecumā no 1 mēneša līdz 4 gadiem biežāk novēroja tādas blakusparādības kā uzbudināmība (11,7%) un koordinācijas traucējumi (3,3%).

Pēc uzvedības un emocionālā stāvokļa analīzes, izmantojot Achenbach anketu, tika konstatēta agresīva uzvedība pacientu grupā, kuri saņēma Levetinol. Tajā pašā laikā pacientiem, kuri zāles lietoja ilgstošas novērošanas laikā, emocionāli-uzvedības stāvokļa pasliktināšanās netika reģistrēta, piemēram, agresīvās uzvedības rādītāji nepasliktinājās, salīdzinot ar sākotnējo līmeni.

Pārdozēšana

Levetinol pārdozēšanas simptomi var būt agresija, uzbudinājums, miegainība, elpošanas nomākums, apziņas nomākums, koma.

Akūtā intoksikācijas periodā tiek nozīmēta vemšana un / vai kuņģa skalošana, turpinot lietot aktīvo ogli. Levetiracetāmam nav specifiska antidota. Ja nepieciešams, slimnīcā tiek veikta simptomātiska ārstēšana, ieskaitot hemodialīzes lietošanu. Pēdējās efektivitāte aktīvajai vielai ir 60%, bet tās galvenajam metabolītam - 74%.

Speciālas instrukcijas

Ja terapija jāpārtrauc, Levetinol lietošana jāpārtrauc pakāpeniski, pusaudžiem un pieaugušajiem, kuru ķermeņa masa pārsniedz 50 kg, ik pēc 2-4 nedēļām samazinot vienu 500 mg devu. Bērniem, kas vecāki par 6 mēnešiem, vienreizēja devas samazināšana ik pēc 2 nedēļām nedrīkst pārsniegt 10 mg / kg, zīdaiņiem līdz 6 mēnešu vecumam - vairāk nekā 7 mg / kg, ar nosacījumu, ka zāles lieto 2 reizes dienā.

Pārejot uz Levetinol terapiju, vienlaikus lietojamie pretepilepsijas līdzekļi jāpārtrauc pakāpeniski.

Uz levetiracetāma lietošanas fona tika reģistrēti asins šūnu skaita samazināšanās gadījumi - trombocitopēnija, neitropēnija, leikopēnija, agranulocitoze, pancitopēnija. Pacientiem, kuriem ir bijusi hipertermija, smags vājums, atkārtotas infekcijas vai asins recēšanas traucējumi, ieteicams veikt asins analīzi, nosakot asinsķermenīšu skaitu.

Pacientiem, kuri ārstējas ar pretepilepsijas līdzekļiem (ieskaitot levetiracetāmu), tika novērotas tādas nevēlamas blakusparādības kā domas par pašnāvību un uzvedība, pašnāvības mēģinājumi un pašnāvība. Pētījumu par šo zāļu lietošanu analīze ir parādījusi nelielu pašnāvības domu un mēģinājumu riska saasināšanos, šīs parādības mehānisms nav zināms. Ņemot vērā iepriekš minēto, Levetinol lietošanas laikā ir rūpīgi jāuzrauga to pacientu stāvoklis, kuriem ir depresijas simptomi un / vai domas par pašnāvību un nodomi, kā arī jānodrošina, ka, ja nepieciešams, viņi saņem atbilstošu ārstēšanu. Novērojošais ārsts jāinformē par jebkādu depresijas pazīmju vai pašnāvības tendenču attīstību.

Šķīdums iekšķīgai lietošanai satur propilparahidroksibenzoātu un metilparahidroksibenzoātu, kas var izraisīt alerģiskas reakcijas, ieskaitot novēlotu darbību.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Nav pētīta Levetinol ietekme uz spēju vadīt sarežģītus un potenciāli bīstamus transportlīdzekļus, ieskaitot automašīnas vadīšanu. Tomēr, ņemot vērā centrālās nervu sistēmas individuālo jutīgumu pret zālēm (ieskaitot iespējamo miegainības attīstību) terapijas laikā, ir jāatsakās no darbībām, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanības koncentrēšanās un liels psihomotorisko reakciju ātrums.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Nav datu, kas nozīmētu nopietnu iedzimtu patoloģiju riska būtisku saasināšanos, ordinējot levetiracetāmu grūtniecības pirmajā trimestrī monoterapijas shēmā. Tajā pašā laikā teratogēnos draudus nevar pilnībā izslēgt. Ārstēšana ar vairākiem pretepilepsijas līdzekļiem rada lielāku augļa iedzimtu malformāciju risku, salīdzinot ar monoterapiju, tāpēc pēdējais ir piemērotāks grūtniecēm.

Stingri kontrolēti un atbilstoši klīniskie pētījumi par Levetinol lietošanas drošību grūtniecības laikā nav veikti, tādēļ grūtniecēm un sievietēm ar saglabātu reproduktīvo funkciju zāļu terapija nav jāveic, izņemot klīniskas nepieciešamības gadījumus.

Fizioloģiskas izmaiņas grūtniecības laikā var veicināt levetiracetāma līmeņa pazemināšanos plazmā. Šis samazinājums ir visizteiktākais trešajā trimestrī (līdz 60% no sākotnējā satura, kas novērots pirms grūtniecības).

Grūtniecēm ir rūpīgi jāuzrauga Levetinol lietošana. Antikonvulsantu ārstēšanas intervāli var pasliktināt slimības gaitu un tādējādi kaitēt sievietes un augļa veselībai.

Levetiracetāms izdalās mātes pienā; tādēļ zīdīšana nav ieteicama narkotiku lietošanas laikā. Tomēr, ja zīdīšanas laikā Levetinol lietošana ir nepieciešama, rūpīgi jāapsver paredzētie ieguvumi un iespējamie ārstēšanas draudi ar zīdīšanas nozīmi.

Pētījumos ar dzīvniekiem levetiracetāma ietekme uz auglību nav noteikta, iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.

Bērnības lietošana

Bērniem līdz 6 gadu vecumam ieteicams lietot Levetinol šķīduma iekšķīgai lietošanai formā.

Saskaņā ar pašlaik pieejamo informāciju par Levetinol lietošanu bērniem, levetiracetāms negatīvi neietekmē augšanu un pubertāti. Tajā pašā laikā terapijas ilgtermiņa ietekme uz intelektuālo attīstību, endokrīno dziedzeru darbību, augšanu, seksuālo attīstību, bērnu spēju mācīties nav zināma.

Ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar nieru mazspēju ir jāpielāgo uzturošā deva, ņemot vērā CC, jo galvenās vielas un tās primārā metabolīta eliminācija korelē ar pēdējo. Pieaugušo pacientu nieru mazspējas beigu stadijas klātbūtnē T _1/2 zāļu ir 25 stundas intervālos starp hemodialīzes sesijām un 3,1 stundas pašas procedūras laikā. 4 stundu ilgas hemodialīzes laikā aptuveni 51% levetiracetāma izdalās.

Pacientiem ar nieru mazspēju CC samazināšanās pakāpe var pilnībā neatspoguļot nieru darbības traucējumu smagumu. Šādos gadījumos, kad CC ir mazāks par 60 ml / min / 1,73 m², dienas deva jāsamazina par 50%.

Pirms zāļu kursa uzsākšanas pacientiem ar nieru bojājumiem ieteicams izpētīt viņu funkciju; konstatētu pārkāpumu gadījumā var būt nepieciešama devas pielāgošana.

Ārkārtīgi retos gadījumos terapiju ar Levetinol pavadīja akūti nieru bojājumi, kas novēroti no vairākām dienām līdz vairākiem mēnešiem.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Vieglu vai vidēji smagu aknu darbības traucējumu gadījumā nedaudz mainās levetiracetāma klīrenss. Pārsvarā lielākajai daļai pacientu ar smagiem aknu darbības traucējumiem uz vienlaicīgas nieru mazspējas fona aktīvās vielas klīrenss samazinās par vairāk nekā 50%.

Pirms ārstēšanas uzsākšanas pacientiem ar dekompensētu aknu slimību ieteicams veikt pētījumu par nieru darbību. Ja tiek konstatēta nieru darbības traucējumi, var būt nepieciešams mainīt Levetinol devu.

Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem T _1/2 palielinās par 40% un var būt 10-11 stundas, kas ir saistīts ar nieru darbības traucējumiem šīs vecuma cilvēkiem.

65 gadus veciem un vecākiem pacientiem Levetinol deva jāpielāgo atbilstoši CC vērtībai.

Zāļu mijiedarbība

• citi pretepilepsijas līdzekļi (valproiskābe, karbamazepīns, fenitoīns, lamotrigīns, fenobarbitāls, gabapentīns, primidons, topiramāts): levetiracetāma ietekme uz šo zāļu plazmas saturu, kā arī to ietekme uz levetiracetāma farmakokinētiku nav pierādīta; saskaņā ar farmakokinētiskās mijiedarbības retrospektīvo analīzi pacientiem 4–17 gadus veciem pacientiem ar epilepsiju, perorāla Levetinol lietošana kā papildterapija neietekmēja vienlaicīgi ievadīto valproāta un karbamazepīna līdzsvara koncentrāciju serumā, tomēr bērniem, kuri lietoja fermentus inducējošus pretepilepsijas līdzekļus, levetiracetāms tika atbrīvots Par 20% augstāks salīdzinājumā ar bērniem, kuri tos nesaņem; devas izmaiņas nav nepieciešamas;
• metotreksāts: tika reģistrēts tā klīrensa samazinājums, izraisot asins līmeņa paaugstināšanos līdz iespējamam toksiskam līmenim vai pagarinot laiku šādas koncentrācijas uzturēšanai; tas ir nepieciešams, lai kontrolētu levetiracetāma un metotreksāta plazmas saturu asinīs;
• probenecīds (cauruļveida sekrēcijas bloķētājs nierēs) 4 reizes dienā, 500 mg: tika nomākts levetiracetāma galvenā metabolīta - ucb L057, bet ne pašas aktīvās vielas - nieru klīrenss; ucb L057 līmenis joprojām ir zems, tiek pieņemts, ka citas vielas, kuru eliminācija notiek ar aktīvu tubulāru sekrēciju, arī spēj samazināt ucb L057 nieru klīrensu; levetiracetāma ietekme uz probenecīdu nav pētīta;
• sulfonamīdi, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi: levetiracetāma ietekme uz šīm zālēm nav pierādīta;
• digoksīns un varfarīns: protrombīna laika izmaiņas netika reģistrētas - kombinējot ar levetiracetāmu dienas devā 2000 mg, tā un šo vielu farmakokinētika nemainījās;
• antacīdi: nav pierādījumu par šo zāļu ietekmi uz levetiracetāma uzsūkšanos;
• perorālie kontracepcijas līdzekļi (etinilestradiols un levonorgestrels): levetiracetāms, lietots 1000 mg dienā, neietekmēja šo zāļu farmakokinētiku; hormonālais stāvoklis (progesterona un luteinizējošā hormona līmenis) nemainījās; nemainījās arī levetiracetāma farmakokinētika;
• etanols: nav informācijas par levetiracetāma mijiedarbību ar etilspirtu;
• pārtika: levetiracetāma absorbcijas pilnība nemainās, bet tā ātrums ir nedaudz samazināts.

Analogi

Levetinola analogi ir Keppra, Komviron, Kepaira-Vero, Tirapol, Convilept, Epiterra Long, Levetiracetam, Epitropil, Levetiracetam Canon utt.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā, kas pasargāta no gaismas, temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C (apvalkotās tabletes) vai 30 ° C (šķīdums iekšķīgai lietošanai).

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Levetinol

Saskaņā ar nedaudzajām Levetinol atsauksmēm, kas atrodamas medicīnas vietnēs, zāles vairumā gadījumu efektīvi aptur epilepsijas lēkmes vai palīdz samazināt to skaitu. Paralēli tam, ārstējoties ar zālēm, bieži tiek atzīmēta tādu nevēlamu blakusparādību kā galvassāpes, aizkaitināmība, smags reibonis, miegainība, nervozitāte, kuru dēļ dažos gadījumos pacientiem bija jāpārtrauc šī pretkrampju līdzekļa lietošana.

Levetinola cena aptiekās

Levetinola cena var būt:

• apvalkotās tabletes: deva 250 mg - 450–550 rubļi, 500 mg - 900–100 rubļi, 1000 mg - 2200–2400 rubļi, vienā iepakojumā, kurā ir 30 gabali;
• šķīdums iekšķīgai lietošanai: 2500–2600 rubļi. uz 300 ml pudeles.

Levetinols: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Levetinol 250 mg apvalkotās tabletes 30 gab. RUB 380 Pērciet

Levetinol tabletes p.p. 250mg 30 gab. RUB 471 Pērciet

Levetinol 500 mg apvalkotās tabletes 30 gab. 637 RUB Pērciet

Levetinol 1 g apvalkotās tabletes 30 gab. 723 RUB Pērciet

Levetinol tabletes p.p. 500mg 30 gab. 827 RUB Pērciet

Levetinol tabletes pp. 1000mg 30 gab. RUB 938 Pērciet

Levetinol 100 mg / ml šķīdums iekšķīgai lietošanai 300 ml 1 gab. 1889. RUB Pērciet

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!