CellSept - Lietošanas Instrukcija, Cena, 250 Mg, Tabletes 500 Mg, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

SellSept

CellSept: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Zāļu mijiedarbība
12. 12. Analogi
13. 13. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
14. 14. Aptieku izsniegšanas noteikumi
15. 15. Atsauksmes
16. 16. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: CellCept

ATX kods: L04AA06

Aktīvā sastāvdaļa: mikofenolāta mofetils (mikofenolāta mofetils)

Ražotājs: Rosh S.p. A. (Roche, S. lpp. A.) (Itālija); Roche Farma SA (Spānija); F. Hofmans-La Roche Ltd. (F. Hofmans-La Roche, Ltd.) (Šveice)

Apraksts un foto atjauninājums: 07.09.2019

CellSept ir selektīvs imūnsupresīvs līdzeklis, ko lieto pēc orgānu transplantācijas (nieres, aknas, sirds).

Izlaiduma forma un sastāvs

CellSept zāļu forma:

• apvalkotās tabletes: lavanda, vienā pusē iegravēts “CellCept 500”, otrā - “Roche” (kartona kastē, 5 blisteri pa 10 tabletēm);
• kapsulas: ar brūnu korpusu un zilu vāciņu, 1. izmērs, cieta želatīna, necaurspīdīga; ar melnu uzrakstu uz korpusa "Roche", uz vāka - "CellCept 250"; kapsulas satur daļēji saburzītu granulētu smalku pulveri no gandrīz balta līdz baltai (kartona kastē 10 blisteri ar 10 kapsulām).

Katrā iepakojumā ir arī norādes par CellSept lietošanu.

1 tabletes sastāvs:

• aktīvā sastāvdaļa: mikofenolāta mofetils - 500 mg;
• palīgkomponenti: mikrokristāliskā celuloze - 244 mg; kroskarmelozes nātrijs - 32,5 mg; magnija stearāts - 12,2 mg; povidons K90 - 24,4 mg;
• apvalks: Opadry Lavender Y-5-10272-A (hipromeloze, hipoproloze, titāna dioksīds, makrogols 400, sarkanais dzelzs oksīda krāsviela, indigokarmīna krāsa) - 24 mg.

1 kapsulas sastāvs:

• aktīvā sastāvdaļa: mikofenolāta mofetils - 250 mg;
• palīgkomponenti: kroskarmelozes nātrijs - 11,9 mg; magnija stearāts - 4,5 mg; povidons K90 - 5,95 mg; iepriekš želatinizēta kukurūzas ciete - 29,76 mg;
• kapsulas korpuss: titāna dioksīds, sarkanais dzelzs oksīda krāsviela, dzeltenais dzelzs oksīda krāsviela, želatīns;
• kapsulas vāciņš: titāna dioksīds, indigokarmīna krāsviela, želatīns;
• tinte: šellaka, kālija hidroksīds, melnā dzelzs oksīda krāsviela.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

CellSepta aktīvā viela - MMF (mikofenolāta mofetils) ir IFC (mikofenolskābes) 2-morfolinoetilesteris. Tas ir spēcīgs, selektīvs, nekonkurētspējīgs un atgriezenisks IMPDH (inozīna monofosfāta dehidrogenāzes) inhibitors, kas kavē guanozīna nukleotīdu biosintēzi. IMPDH fermentatīvās aktivitātes nomākšanas mehānisms, iespējams, ir saistīts ar faktu, ka strukturāli IFC atdarina ne tikai kofaktoru nikotinamīda dinukleotīda fosfātu, bet arī katalizējošo ūdens molekulu. Tas kļūst par šķērsli IMP (inozīna monofosfāta) oksidēšanai ksantozes-5-monofosfātā, kas ir vissvarīgākais posms guanozīna nukleotīdu biosintēzē.

IFC ir izteiktāka citostatiska iedarbība uz limfocītiem nekā uz citām šūnām, jo B- un T-limfocītu proliferācija lielā mērā ir atkarīga no purīnu sintēzes, savukārt cita veida šūnas var pāriet uz apietajiem metabolisma ceļiem.

Lai novērstu atgrūšanu pēc orgānu transplantācijas (nieres, aknas un sirds), tiek nozīmēta terapija transplantētās nieres NTF refrakteriālai noraidīšanai kombinācijā ar muromonabu-CD3, antitimocītu globulīnu, kortikosteroīdiem un ciklosporīnu.

Nieru transplantācijas gadījumā, ja MMF tiek kombinēts ar ciklosporīnu un kortikosteroīdiem, mazinās ārstēšanas neveiksmes biežums pirmajos sešos mēnešos pēc transplantācijas un histoloģiski pierādīta atgrūšana ārstēšanas laikā; lietojot 2000 mg dienas devā, transplantāta nāves un mirstības kumulatīvā sastopamība 12 mēnešos pēc nieru transplantācijas samazinās, lietojot 3000 mg dienas devā, jebkura iemesla dēļ palielinās priekšlaicīgas pārtraukšanas no pētījuma biežums.

MMF pārspēj azatioprīnu pēc histoloģiski pierādīta atgrūšanas, mirstības un atkārtotu transplantāciju biežuma sirds transplantācijās.

MMF terapija kombinācijā ar ciklosporīnu un kortikosteroīdiem ir efektīvāka nekā azatioprīns. Tas novērš akūtu atgrūšanu un nodrošina līdzīgu izdzīvošanas līmeni kā azatioprīns primāro aknu transplantācijas pacientu gadījumā.

Uz NTF izmantošanas fona transplantāta nāves vai nāves gadījumu skaits sešus mēnešus pēc ārstēšanas sākuma samazinās par 45% (p = 0,062) pacientiem, kuriem veikta nieru transplantācija ar šūnu izraisītu akūtu transplantāta atgrūšanu, kas ir izturīga pret ārstēšanu.

Devās, kas ir 2–3 reizes lielākas nekā terapeitiskās nieru transplantācijas gadījumā, un 1,3–2 reizes lielākas nekā pacientiem pēc sirds transplantācijas, MMF nebija kancerogēnas iedarbības un tas neietekmēja žurku tēviņu auglību. Lietojot devas, kurām piemīt spēcīgas citotoksiskas īpašības, divos testos (ko nosaka timidīna kināze peles limfomas šūnās un peles mikrokodolos) MMF potenciāli var izraisīt hromosomu nestabilitāti.

Pētījumos ar dzīvniekiem CellCept iekšķīgi lietoja devā, kas ir 0,5 reizes lielāka, ņemot vērā sistēmisko iedarbību uz 2000 mg dienas devu pēc nieru transplantācijas un aptuveni 0,3 reizes lielāka par sistēmisko iedarbību pēc klīniskas dienas devas 3000 mg, kas ieteicama pēc sirds transplantācijas. izraisīja malformācijas (ieskaitot anoftalmiju, hidrocefāliju un agnātiju) pirmās pēcnācēju paaudzēs bez toksiskas ietekmes uz auglību un māti, kā arī uz nākamo paaudžu reproduktīvo spēju.

Dzīvnieku teratogenitātes pētījumu rezultātā tika konstatēts, ka žurkām, kuras sistēmiskās iedarbības laikā saņēma zāles aptuveni 0,5 reizes lielākai par 3000 mg dienā, tika novērota augļa rezorbcija un iedzimtas malformācijas (ieskaitot anoftalmiju, hidrocefāliju un agnātiju) trušu pēcnācējiem. tika konstatētas nieru, sirds un asinsvadu sistēmas, sirds un nieru ārpusdzemdes kakla, nabas un diafragmas trūces malformācijas, savukārt toksiskas ietekmes uz māti pazīmes netika reģistrētas.

Dzīvnieku MMF toksikoloģiskajos pētījumos galvenie bojājumi tika lokalizēti limfoīdos un asinsrades orgānos un attīstījās CellCept sistēmiskās iedarbības līmenī, kas ir līdzvērtīgs vai zemāks par klīnisko efektu, lietojot 2000 mg devas dienā, kas ieteicama pacientiem pēc nieru transplantācijas. NFK neklīniskā toksicitātes profils saskan ar nevēlamiem notikumiem, par kuriem ziņots klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem, kā rezultātā iegūti drošības dati, kas vairāk attiecas uz pacientu populāciju.

Farmakokinētika

MMF farmakokinētiskās īpašības tika pētītas pacientiem, kuriem tika veikta nieru, aknu un sirds transplantācija. Parasti sirds un nieru transplantācijas pacientiem MMF farmakokinētiskais profils neatšķiras. Agrīnā pēc transplantācijas periodā pacientiem ar aknu transplantāciju, kuri saņēma 1500 mg NTF, IFC koncentrācija bija tāda pati kā pacientiem pēc nieru transplantācijas, kuri saņēma 1000 mg NTF.

Pēc iekšķīgas lietošanas MMF ātri un pilnībā uzsūcas, kamēr viela pilnībā iziet MMF metabolismu, veidojot IFC (aktīvo metabolītu). Ja CellSept lieto iekšķīgi, MMF biopieejamība saskaņā ar _IFC AUC (laukums zem koncentrācijas un laika līknes), ievadot intravenozi, ir vidēji 94% no šī rādītāja vērtības. Gadījumos, kad MMF lieto iekšķīgi, tā koncentrācija plazmā netiek noteikta.

Agrīnā pēc transplantācijas periodā (līdz 40 dienām pēc nieru, aknu vai sirds transplantācijas) vidējās _IFC AUC vērtības ir aptuveni par 30% zemākas, un C _max (maksimālā vielas koncentrācija) ir aptuveni par 40% zemāka nekā vēlīnā pēc transplantācijas periodā (3-6 mēnešu laikā pēc transplantācijas).

MMF absorbcijas pakāpe (_IFC AUC), lietojot 2 reizes dienā, 1500 mg pacientiem pēc nieru transplantācijas, ēdiena uzņemšana neietekmē. Tomēr, lietojot kopā ar ēdienu, IFC C _max tiek samazināts par 40%.

Parasti apmēram 6-12 stundas pēc CellSept lietošanas tiek novērots sekundārs IFC koncentrācijas pieaugums plazmā, tas norāda uz zāļu aknu un zarnu recirkulāciju. Vienlaicīgi lietojot holestiramīnu, _IFC AUC samazinās par aptuveni 40%, kas norāda uz aknu un zarnu cirkulācijas pārtraukumu.

IFC klīniski nozīmīgā koncentrācijā ar plazmas albumīnu saistās ar 97%.

IFC metabolisms galvenokārt notiek glikuroniltransferāzes ietekmē, veidojoties farmakoloģiski neaktīvam fenola MPKG (IFC glikuronīdam). Pēc tam aknu un zarnu recirkulācijas gaitā MPKG tiek pārveidots par brīvu MPK.

93% no saņemtās radioaktīvi iezīmētās MMF devas pēc iekšķīgas lietošanas tiek izvadīti ar urīnu, 6% devas - ar izkārnījumiem. Aptuveni 87% no ievadītās devas MPCG veidā izdalās ar urīnu. Līdz 1% devas IFC veidā izdalās ar urīnu.

Ar hemodialīzi klīniski nosakāmās IFC un MPKG koncentrācijas netiek noņemtas. Augstākas MPKG koncentrācijas gadījumā (no 100 μg / ml) daļu no koncentrācijas var noņemt. Žultsskābju sekvestranti, piemēram, kolestiramīns, pārtraucot aknu un zarnu recirkulāciju, pazemina _IFC AUC.

Veicot divu zāļu izdalīšanās zāļu bioekvivalences pētījumu, tika konstatēts, ka 4 CellSept 250 mg kapsulas ir līdzvērtīgas 2 CellSept 500 mg tabletēm.

Pētījumā ar vienu MMF devu smagas hroniskas nieru mazspējas fona apstākļos (pacientiem ar glomerulārās filtrācijas ātrumu <25 ml / min / 1,73 m ²) _IFC AUC vērtība bija par 28–75% augstāka nekā pacientiem ar mazāk izteiktiem bojājumiem. nieru un veseliem brīvprātīgajiem. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju _MPKG AUC pēc vienas devas lietošanas ir 3–6 reizes lielāks, kas atbilst zināmiem datiem par MPKG izvadīšanu caur nierēm.

Pētījumi par atkārtotu MMF lietošanu smagas hroniskas nieru mazspējas fona apstākļos nav veikti.

IFC vidējais AUC _0-12 pacientiem ar aizkavētu nieru transplantāta funkciju pēc transplantācijas ir salīdzināms ar vērtību pacientiem, kuriem transplantāta funkcija pēc transplantācijas nenokavējās, un IFCG plazmas vidējais AUC _0-12 bija 2–3 reizes vairāk.

Brīvprātīgajiem ar alkohola aknu cirozi pēc MMF uzņemšanas IFC un IFC farmakokinētisko parametru izmaiņas netika atklātas. Šajā sakarā tika konstatēts, ka aknu parenhīmas sakāve nav kontrindikācija NTF iecelšanai. Pastāv pieņēmums, ka aknu patoloģijas ietekmi uz šo procesu nosaka konkrēta slimība. Pacientiem ar aknu slimībām ar pārsvaru žults ceļu bojājumiem (īpaši ar primāru žults cirozi) efekts var būt atšķirīgs.

Bērni, kuriem veikta nieru transplantācija, pēc MMF iekšķīgas lietošanas 2 reizes dienā ar 600 mg / m ² devu (maksimāli - līdz 1000 mg 2 reizes dienā) AUC IFC ir salīdzināma ar pieaugušo nieru transplantācijas saņēmējiem, kuri saņem MMF 2 reizes dienā ar 1000 mg devu gan agrīnā, gan vēlīnā pēc transplantācijas periodā. Starp vecuma grupām IFC AUC vērtība agrīnā un vēlīnā transplantācijas periodā bija vienāda.

CellCept farmakokinētiskie parametri gados vecākiem un seniliem pacientiem (no 65 gadu vecuma) nav pētīti.

Lietošanas indikācijas

CellSept tiek parakstīts kombinācijā ar ciklosporīnu un kortikosteroīdiem šādos gadījumos:

• akūta orgānu atgrūšana (profilakse), orgānu atgrūšana pacientiem pēc alogēnas nieru transplantācijas, terapijai neieturīga (ārstēšana);
• akūta orgānu atgrūšana (profilakse) un lietošana transplantāta izdzīvošanas un pacienta izdzīvošanas uzlabošanai pēc alogēnas sirds transplantācijas;
• akūta orgānu atgrūšana pacientiem pēc alogēnas aknu transplantācijas (profilakse).

Kontrindikācijas

Absolūts:

• laktācijas periods;
• individuāla nepanesība pret mikofenolāta mofetilu, mikofenolskābi un citām zāļu sastāvdaļām.

Radinieks (CellSept ir parakstīts ārsta uzraudzībā):

• kuņģa un zarnu trakta slimību saasināšanās;
• grūtniecība.

CellSept, lietošanas instrukcija: metode un devas

CellSept kapsulas un tabletes lieto iekšķīgi.

Pieaugušie

Nieru transplantāta atgrūšanas profilaksei CellCept tiek nozīmēts 2 reizes dienā, pa 1000 mg. Klīniskajos pētījumos tika konstatēts, ka zāļu lietošana vienā 1500 mg devā ir arī droša un efektīva, tomēr ieguvumi efektivitātes ziņā šai pacientu grupai nav noteikti. Kopējais drošības profils pacientiem, kuri saņem 2000 mg CellCept dienā, ir labāks nekā terapijas laikā, lietojot 3000 mg dienas devu.

Aknu un sirds transplantāta atgrūšanas profilaksei, kā arī pirmās / ugunsizturīgās nieru transplantāta atgrūšanas ārstēšanai CellCept tiek nozīmēts 2 reizes dienā, 1500 mg.

Pirmā CellCept deva pēc nieru, aknu vai sirds transplantācijas jāveic pēc iespējas ātrāk.

Neitropēnijas fona gadījumā (pacientiem ar absolūtu neitrofilo leikocītu skaitu <1300 uz 1 μl asiņu) terapija jāpārtrauc vai jāsamazina CellCept deva. Nepieciešama rūpīga pacienta stāvokļa uzraudzība.

Pacientiem ar smagu hronisku nieru mazspēju (ar glomerulārās filtrācijas ātrumu, kas mazāks par 25 ml / min / 1,73 m ²) ārpus tūlītējas transplantācijas perioda vai pēc akūtas / refraktāras atgrūšanas ārstēšanas, jāizvairās no CellCept dienas devas, kas pārsniedz 2000 mg. Nav datu par pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, kuriem veikta aknu vai sirds transplantācija.

Bērni

Nav datu par CellCept drošību un efektivitāti sirds vai aknu transplantācijas profilaksē un pirmās / refrakterās nieru transplantāta atgrūšanas ārstēšanā.

Ieteicamais CellCept devu režīms pēc nieru transplantācijas pacientiem, kas vecāki par 12 gadiem (atkarībā no ķermeņa virsmas laukuma):

• 1,25-1,50 m ²: 2 reizes dienā, 750 mg;
• no 1,5 m ²: 2 reizes dienā, 1000 mg.

Blakus efekti

Pamatslimības un CellCept kombinētās lietošanas dēļ ar daudzām citām zālēm bieži ir grūti noteikt ar imūnsupresīvu terapiju saistīto blakusparādību profilu.

Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem galvenās blakusparādības, kas saistītas ar CellCept lietošanu kopā ar kortikosteroīdiem un ciklosporīnu nieru, aknu vai sirds transplantāta atgrūšanas profilaksei, ir sepse, caureja, vemšana un leikopēnija. Ir arī pierādījumi par oportūnistisku infekciju biežuma palielināšanos.

Ārstējot ugunsizturīgu nieru atgrūšanu, MMF drošības profils ir līdzīgs tam, ko lieto nieru atgrūšanas profilaksei, lietojot CellCept dienas devā 3000 mg. Galvenās blakusparādības, kas radās pacientiem, kuri MMF saņēma biežāk nekā pacientiem, kuri saņēma intravenozus kortikosteroīdus, bija leikopēnija un caureja, kam sekoja sāpes vēderā, vemšana, slikta dūša, anēmija un sepse.

Limfomas vai limfoproliferatīvās slimības attīstījās 0,4-1% pacientu, kuriem tika veikta nieru, aknu vai sirds transplantācija un kuri tika novēroti vismaz 1 gadu, saņemot MMF (dienas devā 2000 vai 3000 mg) kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem. Ādas karcinomas (izņemot melanomu) parādīšanās tika novērota 1,6–4,2% gadījumu, cita veida ļaundabīgi audzēji - 0,7–2,1% gadījumu.

Dati par CellCept lietošanas drošību trīs gadu laikā pēc sirds vai nieru transplantācijas pacientiem, salīdzinot ar gada rādītājiem, neparādīja negaidītas izmaiņas ļaundabīgu jaunveidojumu sastopamībā. Pēc aknu transplantācijas pacientus novēroja vienu līdz trīs gadus.

Limfomu sastopamība refrakteras nieru atgrūšanas ārstēšanā bija 3,9% ar vidējo novērošanas periodu līdz 42 mēnešiem.

Oportūnistisko infekciju iespējamība palielinās visiem pacientiem pēc transplantācijas un palielinās, palielinoties imūnsupresijas pakāpei. Kad MMF tika nozīmēts (dienas devā 2000 vai 3000 mg) kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem pacientiem, kuri tika novēroti vienu gadu pēc nieres (dienas devā 2000 mg), aknu un sirds transplantācijas, visbiežāk sastopamās infekcijas bija gļotādu kandidoze un āda, CMV sindroms / CMV virēmija (13,5% gadījumu) un herpes simplex vīrusa infekcija.

Nevēlamo blakusparādību biežums un to veids, lietojot iekšķīgi CellSept 2 reizes dienā 600 mg devā bērniem no 3 mēnešiem līdz 18 gadiem, praktiski neatšķīrās no pieaugušajiem pacientiem, kuri lietoja 1000 mg 2 reizes dienā. Tomēr tādas blakusparādības kā anēmija, leikopēnija, caureja, sepse, infekcijas bija biežāk sastopamas (≥ 10%) bērniem, īpaši līdz 6 gadu vecumam.

Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, kombinētas imūnsupresīvas terapijas laikā, ieskaitot MMF, dažu infekciju (ieskaitot audu invazīvas manifestētas WVD infekcijas formas), kā arī, iespējams, plaušu tūskas un kuņģa-zarnu trakta asiņošanas risks ir lielāks nekā pacientiem ar vairāk jauns vecums.

Blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem pēc nieru transplantācijas, vienlaikus lietojot MMF ar kortikosteroīdiem un ciklosporīnu (bieži - ≥ 10%; reti - 3-10%):

• uroģenitālā sistēma: bieži - nieru kanāliņu nekroze, hematūrija, urīnceļu infekcijas; reti - impotence, albuminūrija, pielonefrīts, dizūrija, hidronefroze, bieža urinēšana;
• limfātiskā sistēma: bieži - trombocitopēnija, anēmija (ieskaitot hipohromisku), leikopēnija, leikocitoze; reti - policitēmija, ekhimoze;
• vielmaiņa: reti - svara pieaugums, dehidratācija, elpošanas / metaboliskā acidoze, hipervolēmija;
• sirds un asinsvadu sistēma: bieži - paaugstināts asinsspiediens; reti - vazodilatācija, priekškambaru mirdzēšana, tromboze, tahikardija, stenokardija, asinsspiediena pazemināšanās, ortostatiska hipotensija;
• gremošanas sistēma: bieži - aizcietējums, dispepsija, caureja, vemšana, slikta dūša, mutes dobuma kandidoze; reti - kuņģa-zarnu trakta kandidoze, gingivīts, ezofagīts, smaganu hiperplāzija, stomatīts, zarnu aizsprostojums, hepatīts, anoreksija, gastroenterīts, meteorisms, kuņģa-zarnu trakta asiņošana;
• elpošanas orgāni: bieži - pneimonija, pastiprināts klepus, faringīts, elpas trūkums, bronhīts; reti - pleiras izsvīdums, rinīts, plaušu tūska, sinusīts, astma;
• āda un tās piedēkļi bieži: - herpes simplex, pūtītes; reti - herpes zoster, sēnīšu dermatīts, izsitumi, ādas hipertrofija (ieskaitot aktīnisko keratozi), ādas čūlas, pārmērīga svīšana, hirsutisms, ādas vēzis, nieze, matu izkrišana, labdabīgi ādas jaunveidojumi;
• nervu sistēma bieži - bezmiegs, reibonis, trīce; reti - parestēzija, trauksme, hipertoniskums, depresija, miegainība;
• muskuļu un skeleta sistēma: reti - krampji kājās, sāpes muskuļos un locītavās, muskuļu vājums;
• endokrīnā sistēma: reti - parathormona dziedzeru slimība (paaugstināts parathormona līmenis), cukura diabēts;
• maņu orgāni: reti - katarakta, ambliopija, konjunktivīts;
• laboratorijas parametri: bieži - hiperkaliēmija, hiperglikēmija, hipofosfatēmija, hipokaliēmija, hiperholesterinēmija; reti - sārmainās fosfatāzes (sārmainās fosfatāzes) aktivitātes palielināšanās, enzīmu, tostarp gamma-glutamiltranspeptidāzes, LDH (laktāta dehidrogenāzes), ASAT (aspartāta aminotransferāzes) un ALAT (alanīna aminotransferāzes) aktivitātes palielināšanās asins serumā, paaugstināta seruma kreatininēmija, hipokalēna hipoglikēmija, hiperkalciēmija;
• ķermenis kopumā: bieži - perifēra sepse, tūska, infekcijas, drudzis, astēnija, galvassāpes, sāpes (krūtīs, vēderā, muguras lejasdaļā); reti - cistas (ieskaitot hidroceli un limfoceli), sāpes iegurnī, gripai līdzīgs sindroms, sejas pietūkums, asiņošana, trūce, savārgums, vēdera uzpūšanās.

Blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem pēc aknu transplantācijas, lietojot MMF vienlaikus ar kortikosteroīdiem un ciklosporīnu:

• uroģenitālā sistēma: bieži - oligūrija, pavājināta nieru darbība, urīnceļu infekcijas; reti - sēklinieku tūska, akūta nieru mazspēja, hematūrija, dizūrija, nieru mazspēja, urīna nesaturēšana, bieža urinēšana;
• limfātiskā sistēma: bieži - trombocitopēnija, anēmija (ieskaitot hipohromisku), leikopēnija, leikocitoze; reti - protrombīna laika palielināšanās, ekhimoze, pancitopēnija;
• vielmaiņa: bieži - traucēta brūču dzīšana; reti - hipoksija, hipervolēmija, hipovolēmija, svara zudums, svara pieaugums, metaboliskā / respiratorā acidoze, dehidratācija;
• sirds un asinsvadu sistēma: bieži - tahikardija, asinsspiediena paaugstināšanās vai pazemināšanās; reti - priekškambaru mirdzēšana, artēriju tromboze, ģībonis, aritmijas, vazodilatācija, bradikardija;
• elpošanas orgāni: bieži - pleiras izsvīdums, atelektāze, sinusīts, pastiprināts klepus, elpas trūkums, pneimonija, faringīts; reti - rinīts, elpceļu kandidoze, deguna asiņošana, astma, bronhīts, hiperventilācija, plaušu tūska, pneimotorakss;
• gremošanas sistēma: bieži - perorāla kandidoze, dispepsija, hepatīts, meteorisms, vemšana un slikta dūša, aizcietējums, anoreksija, holestātiska dzelte, holangīts, caureja; reti - disfāgija, ezofagīts, gastrīts, zarnu aizsprostojums, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, dzelte, mutes gļotādas čūla, melena, kuņģa čūla, taisnās zarnas bojājumi, kserostomija;
• āda un tās piedēkļi: bieži - nieze, izsitumi, pārmērīga svīšana; reti - herpes zoster, vezikulāri-bullozi izsitumi, labdabīgi ādas jaunveidojumi, ādas čūlas, hirsutisms, pūtītes, sēnīšu dermatīts, herpes simplex, asiņošana;
• nervu sistēma: bieži - trīce, parestēzija, apjukums, trauksme, reibonis, depresija, bezmiegs; reti - psihoze, neiropātija, psihomotorā uzbudinājums, krampji, atmiņas zudums, delīrijs, miegainība, hipertoniskums, hipestēzija;
• maņu orgāni: reti - konjunktivīts, redzes traucējumi, ambliopija, kurlums;
• muskuļu un skeleta sistēma: reti - sāpes muskuļos un locītavās, muskuļu vājums, krampji kājās, osteoporoze;
• endokrīnā sistēma: reti - cukura diabēts;
• laboratorijas parametri: bieži - palielināts atlikušais slāpeklis, hiperbilirubinēmija, paaugstināts kreatinīna līmenis, hiperkaliēmija, hiperglikēmija, hipokalciēmija, hipokaliēmija, hipoproteinēmija, hipoglikēmija, hipofosfatēmija, hipomagnēzēmija; reti - paaugstināta ALP aktivitāte, paaugstināta seruma enzīmu aktivitāte (ASAT un ALAT) asinīs, hiponatriēmija, hiperholesterinēmija, hiperfosfatēmija, hiperlipidēmija;
• ķermenis kopumā: bieži - perifēra tūska, astēnija, ascīts, drudzis, vēdera uzpūšanās, sepse, peritonīts, trūce, drebuļi, galvassāpes, infekcijas, sāpes (muguras lejasdaļā, vēderā, krūtīs); reti - zemādas audu iekaisums, abscess, cistas (ieskaitot hidroceli un limfoceli), kakla sāpes, gripai līdzīgs sindroms, savārgums, asiņošana.

Blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem pēc sirds transplantācijas, lietojot MMF vienlaikus ar kortikosteroīdiem un ciklosporīnu:

• uroģenitālā sistēma: bieži - oligūrija, pavājināta nieru darbība, urīnceļu infekcijas; reti - bieža urinēšana, nokturija, dizūrija, impotence, hematūrija, nieru mazspēja, urīna aizture / nesaturēšana;
• limfātiskā sistēma bieži ir - leikopēnija, leikocitoze, ekhimoze, trombocitopēnija, anēmija (ieskaitot hipohromisku); reti - petehijas, tromboplastīna un protrombīna laika palielināšanās;
• vielmaiņa: bieži - hipervolēmija, metaboliskā / respiratorā acidoze, svara pieaugums; reti - alkaloze, podagra, dehidratācija, traucēta brūču dzīšana, hipovolēmija, svara zudums, hipoksija, slāpes, elpošanas acidoze;
• sirds un asinsvadu sistēma: bieži - perikarda izsvīdums, bradikardija, aritmija, sirds mazspēja, asinsspiediena paaugstināšanās / pazemināšanās; reti - stenokardija, aritmijas (kambaru un supraventrikulārās ekstrasistoles, priekškambaru mirdzēšana un priekškambaru plandīšanās, kambaru un supraventrikulārās tahikardijas), paaugstināts venozais spiediens, vazospazmas, sirdsdarbības apstāšanās, ģībonis, ortostatiska hipotensija, sastrēguma sirds mazspēja, plaušu;
• elpošanas orgāni: bieži - pneimonija, sinusīts, rinīts, pleiras izsvīdums, pastiprināts klepus, astma, elpas trūkums, faringīts; reti - žagas, pneimotorakss, balss izmaiņas, palielināta krēpu veidošanās, plaušu tūska, apnoja, bronhīts, atelektāze, deguna asiņošana, hemoptīze, jaunveidojumi;
• gremošanas sistēma: bieži - meteorisms, vemšana, slikta dūša, perorāla kandidoze, aizcietējums, caureja, dispepsija; reti - smaganu hiperplāzija, melēna, dzelte, ezofagīts, stomatīts, disfāgija, anoreksija, gingivīts, gastroenterīts;
• nervu sistēma: bieži - hipertoniskums, trīce, miegainība, psihomotoriska uzbudinājums, apjukums, trauksme, depresija, parestēzija, reibonis, bezmiegs; reti - emocionāla labilitāte, vertigo, atmiņas zudums, neiropātija, krampji, halucinācijas;
• āda un tās piedēkļi: bieži - jostas roze, pūtītes, izsitumi, herpes simplex; reti - sēnīšu dermatīts, labdabīgi ādas jaunveidojumi, nieze, ādas čūlas, pārmērīga svīšana, asiņošana, hipertrofija un ādas vēzis;
• maņu orgāni: bieži - ambliopija; reti - sāpes ausī, troksnis ausīs, asiņošana acī, redzes traucējumi, kurlums, konjunktivīts;
• muskuļu un skeleta sistēma: bieži - muskuļu sāpes, krampji kājās, muskuļu vājums; reti - locītavu sāpes;
• endokrīnā sistēma: reti - Kušinga sindroms, cukura diabēts, hipotireoze;
• laboratorijas rādītāji: bieži - hiperholesterinēmija, hiperlipidēmija, hiperkaliēmija, hipokaliēmija, hiperurikēmija, hiponatriēmija, hipomagnezēmija, hiperglikēmija, paaugstināts kreatinīna līmenis, hiperbilirubinēmija, palielināts atlikušais slāpeklis, paaugstināta fermentu (AST, LDH, ALAT) aktivitāte serumā; reti - paaugstināta ALP aktivitāte, hipoproteinēmija, hipokalciēmija, hipoglikēmija, hipohlorēmija, hipofosfatēmija;
• ķermenis kopumā: bieži - sepse, perifēra tūska, astēnija, drebuļi, drudzis, galvassāpes, infekcijas, sāpes (muguras lejasdaļā, vēderā, krūtīs); reti - slikta pašsajūta, zemādas audu iekaisums, asiņošana, cistas (ieskaitot hidroceli un limfoceli), ādas bālums, sejas pietūkums, kakla sāpes, gripai līdzīgs sindroms, trūce, vēdera uzpūšanās, sāpes iegurņa rajonā;

MMF drošības profils nieru transplantāta atgrūšanas profilaksē, lietojot zāles 2000 mg dienas devā, bija nedaudz labāks nekā 3000 mg devā.

Blakusparādības, kas reģistrētas CellSepta lietošanas pēcreģistrācijas periodā:

• gremošanas sistēma: atsevišķi zarnu villu atrofijas gadījumi, kolīts (dažos gadījumos citomegalovīrusa ģenēze), pankreatīts;
• imūnsistēma: atsevišķi gadījumi ar smagām, dzīvībai bīstamām infekcijām (infekciozs endokardīts, meningīts), dažu infekciju, piemēram, netipisku mikobaktēriju infekciju un tuberkulozes, biežuma palielināšanās.

Dažiem pacientiem ir bijuši PML (progresējoša multifokāla leikoencefalopātija) gadījumi, dažreiz letāli. Šie gadījumi ir ziņojuši par papildu PML riska faktoriem, kas ietver imunitātes traucējumus un imūnsupresīvu terapiju.

Kombinācijā ar citām imūnsupresīvām zālēm ir bijuši PKKA (daļēja sarkano šūnu aplazija) gadījumi.

Pacientiem, kuri grūtniecības laikā lietoja MMF vienlaikus ar citiem imūnsupresantiem, ziņots par augļa anomālijām (ieskaitot ausu malformācijas).

Citas blakusparādības, kas novērotas, lietojot CellCept pēcreģistrācijas laikā, neatšķiras no traucējumiem, kas reģistrēti klīnisko pētījumu laikā.

Pārdozēšana

Informācija par CellCept pārdozēšanu tika iegūta klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas periodā. Vairumā gadījumu netika ziņots par blakusparādībām. Nevēlamās blakusparādības, kas attīstījās pārdozēšanas laikā, sakrita ar noteikto zāļu drošības profilu.

Paredzamie simptomi: imūnsupresija (un tā rezultātā paaugstināta jutība pret infekcijām), kaulu smadzeņu nomākums.

Terapija: attīstoties neitropēnijai, tiek norādīts CellSept devas samazinājums vai pilnīga zāļu atcelšana.

Ar hemodialīzi nav iespējams izvadīt IFC no ķermeņa. Tomēr pie lielas MPKG koncentrācijas plazmā (> 100 μg / ml) neliels daudzums tā joprojām tiek izvadīts.

Zāles, kas saistās ar žultsskābēm, var veicināt IFC izvadīšanu no organisma (palielinot tā izdalīšanos).

Speciālas instrukcijas

CellCept lietošanas laikā kā kombinētai imūnsupresijai kopumā ir palielināts limfomu un citu ļaundabīgu jaunveidojumu, īpaši ādas, risks. Šis risks, iespējams, ir saistīts nevis ar zāļu lietošanu kā tādu, bet ar imūnsupresijas ilgumu un intensitāti.

Tāpat kā visiem pacientiem ar augstu ādas vēža risku, ir jāierobežo UV un saules iedarbība, valkājot slēgtus apģērbus. Jums vajadzētu izmantot arī sauļošanās līdzekli ar augstu aizsardzības faktora vērtību.

Par visām infekcijas pazīmēm, asiņošanu, asiņošanu vai citiem kaulu smadzeņu nomākšanas simptomiem nekavējoties jāziņo ārstam.

Uz pārmērīgas imūnsistēmas nomākšanas fona ir iespējama jutīguma palielināšanās pret infekcijām, ieskaitot oportūnistiskas, sepse un citas letālas infekcijas.

Pacientiem, kuri lieto CellCept, ir bijuši PML gadījumi, dažkārt ar letālu iznākumu. Parasti tas notika papildu PML riska faktoru klātbūtnē, ieskaitot imūnsupresīvu terapiju un imūnā stāvokļa pasliktināšanos. Neiroloģisku simptomu klātbūtnē pacientiem ar imūnsupresiju jāveic PML diferenciāldiagnostika. Ieteica konsultēties ar neirologu.

Ir ziņots par PACA gadījumiem pacientiem, kuri CellCept lietoja kombinācijā ar citām imūnsupresīvām zālēm. PACA attīstības mehānisms, lietojot zāles, kā arī citus imūnsupresantus un to kombinācijas, nav noteikts. Dažreiz PCAA pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas vai devas samazināšanas bija atgriezeniska. Tomēr pacientiem, kuriem veikta transplantācija, imūnsupresijas samazināšanās var radīt draudus transplantācijai.

Vakcinācija MMF terapijas laikā var būt mazāk efektīva. Jāizvairās no dzīvām novājinātām vakcīnām. Vakcināciju pret gripu var veikt saskaņā ar valsts vadlīnijām.

NTF lietošanu var papildināt ar traucējumiem no kuņģa-zarnu trakta (gļotādas čūlas, kuņģa-zarnu trakta asiņošanas, perforācijas veidā); piesardzība jāievēro, parakstot CellSept pacientiem ar gremošanas trakta slimību saasinājumiem.

MMF ir IMPDG inhibitors, tāpēc teorētiski to nevajadzētu parakstīt pacientiem ar retu ģenētiski noteiktu iedzimtu hipoksantīna guanīna fosforibosiltransferāzes deficītu (Kelly-Sigmiller un Lesch-Nyhan sindromi).

CellCept un azatioprīna lietošana vienlaikus nav ieteicama. Abas zāles izraisa kaulu smadzeņu nomākumu, un to kombinētā lietošana nav pētīta.

Jāievēro piesardzība, kombinējot lietojot NTF un zāles, kas ietekmē aknu un zarnu cirkulāciju, jo tās var samazināt CellCept efektivitāti.

Pacientiem ar smagiem hroniskiem nieru darbības traucējumiem jāizvairās izrakstīt devas, kas lielākas par 1000 mg 2 reizes dienā.

Pacientiem ar novēlotu nieru transplantāta darbību nav jāpielāgo deva, taču tie ir rūpīgi jāuzrauga. Nav datu par pacientiem, kuriem veikta aknu vai sirds transplantācija un kuriem ir smaga nieru mazspēja.

Nevēlamo notikumu risks gados vecākiem pacientiem var pārsniegt risku jaunākiem pacientiem.

Terapijas ar CellSept periodā paplašinātās asins formulas ir jānosaka katru nedēļu pirmā mēneša laikā, otrā un trešā terapijas mēneša laikā - 2 reizes mēnesī un tālāk pirmā gada laikā - reizi mēnesī. Neitropēnijas attīstību var saistīt gan ar NTF, gan citu zāļu lietošanu, ar vīrusu infekcijām vai šo iemeslu kombināciju. Neitropēnijas gadījumā (ja absolūtais neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 1300 1 μl), CellSept deva tiek samazināta vai zāles tiek pilnībā atceltas. Šo pacientu stāvoklis ir rūpīgi jāuzrauga.

Eksperimentā ar trušiem un žurkām MMF uzrādīja teratogēnu efektu, tāpēc tabletes nedrīkst sadalīt un kapsulu integritāti nedrīkst sadalīt. Izvairieties no kapsulās esošā pulvera ieelpošanas vai tieša kontakta ar gļotādām vai ādu. Ja tā notiek, rūpīgi izskalojiet vietu ar ziepēm un ūdeni, bet acis - tikai ar ūdeni.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Pacientiem CellSept lietošanas laikā jāņem vērā reiboņa un citu nevēlamu reakciju iespējamība, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

• grūtniecība: CellSept iecelšana grūtniecēm ir iespējama tikai gadījumos, kad terapijas ieguvumi ir lielāki par iespējamo kaitējumu;
• laktācijas periods: zāļu lietošana ir kontrindicēta.

CellCept, saskaņā ar FDA klasifikāciju - ASV Pārtikas un zāļu pārvalde, pieder D kategorijai.

Lietojot zāles grūtniecības pirmajā trimestrī, palielinās spontāna spontāna aborta risks, savukārt palielinās iedzimtu malformāciju iespējamība, ieskaitot nieru, sirds un barības vada, lūpu spraugas, aukslēju šķeltnes anomālijas, anomālijas distālo ekstremitāšu un ārējās auss attīstībā.

Grūtniecības plānošanas gadījumā CellCept nedrīkst lietot, kamēr citas zāles ar imūnsupresīvu iedarbību ir efektīvas. Plānojot / uzsākot grūtniecību, sievietei jāņem vērā esošais iespējamais kaitējums auglim.

Jums nevajadzētu sākt lietot MMF, kamēr nav apstiprināta grūtniecības neesamība, izmantojot urīna analīzes metodi vai serumu ar jutību vismaz 25 mIU / ml (ne vēlāk kā 1 nedēļu pirms CellSept lietošanas sākšanas). Pirms MMF lietošanas uzsākšanas, terapijas laikā un 6 nedēļas pēc ārstēšanas beigām obligāti jāizmanto uzticamas kontracepcijas metodes, pat ja sievietei ir bijusi neauglība (izņemot histerektomijas gadījumus). Ja sieviete nevar atturēties no dzimumakta, viņai vienlaikus jāizmanto divas uzticamas kontracepcijas metodes, jo terapijas laikā ar CellSept, lietojot perorālos kontracepcijas līdzekļus, potenciāli ir iespējams samazināt hormonu līmeni.

Žurku MMF izdalās ar pienu. Nav zināms, vai viela izdalās mātes pienā. Sakarā ar to, ka daudzas zāles izdalās mātes pienā, kā arī ir iespēja attīstīt nopietnas blakusparādības uz zīdaiņu NTF, izvēle starp CellCept lietošanu vai zīdīšanas turpināšanu tiek veikta, ņemot vērā terapijas nozīmi mātei.

Bērnības lietošana

CellCept drošības profils sirds vai aknu transplantācijas profilaksē un pirmās / refrakteriskas nieru transplantāta atgrūšanas ārstēšanā bērniem nav pētīts.

Pēc nieru transplantācijas CellCept var ievadīt bērniem vecākiem par 12 gadiem.

Zāļu mijiedarbība

• aciklovirs: uz nieru mazspējas fona palielinās abu zāļu koncentrācija plazmā, kas var būt saistīta ar konkurenci attiecībā uz cauruļveida sekrēciju un izraisīt turpmāku abu zāļu koncentrācijas palielināšanos;
• antacīdi, kas satur alumīniju un magnija hidroksīdu: samazinās MMF absorbcija;
• holestiramīns: ievērojami samazinās _IFC AUC, tādēļ kombinētai lietošanai nepieciešama piesardzība;
• ciklosporīns A: NTF neietekmē tā farmakokinētiku; vienlaikus lietojot, MMF ietekme samazinās par 30-50%, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņem MMF kombinācijā ar sirolimu;
• ganciklovirs: izrakstot šīs zāles pacientiem ar nieru mazspēju, rūpīgi jāuzrauga viņu stāvoklis;
• perorālie kontracepcijas līdzekļi: papildus tiem jāizmanto citas kontracepcijas metodes;
• trimetoprims / sulfametoksazols, metronidazols, norfloksacīns: ja IFC lieto kopā ar kādu no antibakteriāliem līdzekļiem, biopieejamība nemainās; pēc vienreizējas CellSept lietošanas vienlaicīgi ar norfloksacīnu un metronidazolu, IFC AUC _0–48 samazinās par 30%;
• takrolīms: tā AUC pacientiem ar stabilu aknu transplantāciju pēc atkārtotas MMF lietošanas 2 reizes dienā ar 1500 mg devu palielinās par aptuveni 20%;
• rifampicīns: pēc devas pielāgošanas pacientiem pēc vienpakāpes plaušu un sirds transplantācijas IFC (AUC _0-12) ietekme samazinās par 70%; kombinētas ievadīšanas gadījumā ieteicams kontrolēt IFC iedarbību un pielāgot CellCept devu, lai saglabātu klīnisko efektu;
• ciprofloksacīns un amoksicilīns kombinācijā ar klavulānskābi: dienās tūlīt pēc amoksicilīna vai ciprofloksacīna iekšķīgas lietošanas vienlaikus ar klavulānskābi pacientiem pēc nieru transplantācijas tiek novērots ievērojams IFC _Cmin samazinājums. Turpinot ārstēšanu, šis efekts samazinās, un pēc terapijas pārtraukšanas pazūd. Klīniskā nozīme nav zināma, jo _Cmin izmaiņas var neatbilstoši atspoguļot izmaiņas kopējā IFC iedarbībā;
• probenecīds (cauruļveida sekrēcijas blokatori): MPKG koncentrācija palielinās;
• sevelamērs: AUC _0–12 un C _max IFC samazinās attiecīgi par 25 un 30%. Sevelamērs un citi fosfātu saistītāji, kas nesatur kalciju, jālieto 2 stundas pēc CellSept lietošanas, kas mazinās to ietekmi uz IFC absorbciju;
• dzīvas vakcīnas: CellSept terapijas laikā tās nedrīkst ievadīt; var samazināties antivielu veidošanās, reaģējot uz citām vakcīnām.

Analogi

CellSept analogi ir Mayfortic, Maysept, mikofenolāta nātrijs, Mycophenolate Teva, mikofenolskābe, nātrija mikofenolāts, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt vietā, kas pasargāta no gaismas un mitruma temperatūrā līdz 30 ° C, oriģinālā iepakojumā. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par CellSepte

Atsauksmes par CellSepte galvenokārt ir pozitīvas. Specializētos forumos visbiežāk tiek apspriests jautājums par to, kur zāles var iegādāties lētāk, jo tās izmaksas ir diezgan augstas. Parasti tie norāda, ka terapija ir labi panesama, reti tiek ziņots par blakusparādību attīstību.

SellSept cena aptiekās

CellCept cena ir atkarīga no izlaišanas formas. Aptuvenās izmaksas var būt:

• CellSept kapsulas 250 mg (100 gabali vienā iepakojumā) - 3100 rubļu,
• Pārklātas tabletes CellSept 500 mg (50 gabali vienā iepakojumā) - 2961 rubļi.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!