Anagrelīds - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes, Kapsulu Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Anagrelīds

Anagrelide: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Anagrelide

ATX kods: L01XX35

Aktīvā sastāvdaļa: anagrelīds (anagrelīds)

Ražotājs: Krievijas Tautu draudzības universitāte (RUDN) (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 28.05.2020

Anagrelīds ir zāles būtiskas trombocitēmijas ārstēšanai.

Izlaiduma forma un sastāvs

Devas forma - kapsulas: Nr. 4, cieta želatīna, sarkanbrūna vāciņš un korpuss; kapsulas pildviela - pulveris no baltas līdz gandrīz baltai krāsai (100 gab. baltās necaurspīdīgās augsta blīvuma polietilēna pudelēs, aizzīmogotas ar baltiem necaurspīdīgiem skrūvējamiem vāciņiem, kas izgatavoti no polipropilēna, aprīkoti ar pirmās atveres vadības gredzenu un žāvējošu silikagelu baltā polietilēna kapsulā, aizzīmogoti ar blīvu lokšņu. papīrs; kartona kastē 1 pudele un brošūra ar instrukcijām Anagrelide lietošanai).

1 kapsulas sastāvs:

• aktīvā viela: anagrelīds - 0,5 mg (anagrelīda hidrohlorīda monohidrāta formā - 0,61 mg);
• palīgkomponenti: laktoze - 65,76 mg; laktozes monohidrāts - 53,74 mg; krospovidons - 3 mg; povidons K30 - 3,75 mg; magnija stearāts - 0,75 mg; MCC (mikrokristāliskā celuloze Vivapur 102) - 22,5 mg;
• kapsulas korpuss un vāciņš: želatīns - 37,3033 mg; titāna dioksīds (E171) - 0,1267 mg; dzelzs krāsas sarkanais oksīds (E172) - 0,57 mg.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Anagrelīds cilvēkiem izraisa selektīvu, no devas atkarīgu un atgriezenisku trombocītu līmeņa pazemināšanos, taču precīzs tā darbības mehānisms pašlaik nav zināms. Tika konstatēts, ka šūnu kultūrā tas kavē transkripcijas faktoru, tostarp GATA-1 (eritroidā transkripcijas faktora) un FOG-1 (koaktivatora olbaltumvielu), kas iesaistīti megakariocitopoēzes procesā, izpausmi, kas galu galā noved pie trombocītu ražošanas samazināšanās.

Cilvēka megakariocitopoēzes procesa in vitro pētījuma laikā tika atklāts, ka trombocītu ražošanas kavēšana notiek nobriešanas palēnināšanās, izmēra samazināšanās un megakariocītu ploidijas samazināšanās dēļ. In vivo līdzīga iedarbība ir konstatēta kaulu smadzeņu biopsiju pētījumā pacientiem, kuri saņem anagrelīdu.

Anagrelīds ir cikliskas adenozīna monofosfāta fosfodiesterāzes III (PDE III cAMP) inhibitors.

Efektivitāte un drošība

Anagrelīda, ko lieto trombocītu skaita samazināšanai, klīniskā efektivitāte un drošība tika novērtēta četros atklātos, nekontrolētos pētījumos, kuros piedalījās vairāk nekā 4000 pacienti ar mieloproliferatīvo hemoblastozi.

Pacientiem ar ET (būtiska trombocitēmija) tika uzskatīts, ka pilnīga atbildes reakcija ir trombocītu skaita samazināšanās zem 600 × ¹⁰⁹ / l vai vairāk nekā 50% no sākotnējā skaita, savukārt šis trombocītu līmenis bija jāsaglabā vismaz 4 nedēļas. Klīniskajos pētījumos periods līdz pilnīgas atbildes reakcijas attīstībai dažādās 4-12 nedēļās bija atšķirīgs.

Ietekme uz sirdsdarbības ātrumu (sirdsdarbības ātrumu) un QTc intervālu

Anagrelīda ietekme uz sirdsdarbības ātrumu un QTc intervālu tika pētīta dubultmaskētā, placebo un aktīvi kontrolētā, randomizētā, crossover klīniskā pētījumā ar veselām brīvprātīgajām sievietēm un vīriešiem. Tika novērota divu dažādu 0,5 un 2,5 mg devu ietekme.

Pirmajās 12 stundās tika novērots no devas atkarīgs sirdsdarbības ātruma pieaugums. Tajā pašā laikā laiks, lai sasniegtu šī rādītāja maksimālo vērtību, aptuveni atbilda laikam, lai sasniegtu anagrelīda maksimālo koncentrāciju (_Cmax) asins plazmā un bija vienāds ar 2 stundām. Maksimālais sirdsdarbības ātruma pieaugums 2 stundas pēc zāļu lietošanas 0 Attiecīgi 5 un 2,5 mg bija + 7,8 un + 29,1 sitieni minūtē.

Pēc zāļu lietošanas abās devās vienlaikus ar sirdsdarbības ātruma palielināšanos tika novērots acīmredzams īslaicīgs QTc intervāla pieaugums. Maksimālās QTc intervāla izmaiņas, kas koriģētas ar Fridericia formulu (QTcF), 2 stundas pēc 0,5 mg lietošanas bija + 5 ms, 1 stundu pēc 2,5 mg lietošanas - + 10 ms. Pierādījumi liecina, ka QTc intervāla palielināšanās var būt saistīta ar paaugstināta sirdsdarbības ātruma un QT-RR histerēzes fizioloģisko efektu, nevis anagrelīda tiešo ietekmi uz repolarizāciju.

Pielietojums pediatrijā

Saskaņā ar atklāta klīniskā pētījuma rezultātiem, kurā piedalījās 8 bērni un 10 pusaudži (ieskaitot tos, kuri iepriekš nebija saņēmuši terapiju ar anagrelīdu un kuri bija lietojuši šīs zāles iepriekšējos 5 gadus), pēc 12 nedēļu kursa vidējais trombocītu skaits samazinājās līdz kontrolētam līmenim.

Saskaņā ar pētījumu, kas iekļauts bērnu klīnisko pētījumu reģistrā, anagrelīda lietošanas laikā vidējais trombocītu skaits no diagnozes pārbaudes brīža samazinājās un līdz 18 mēnešiem saglabājās stabils līdz 14 bērniem ar ET, tostarp 4 bērniem un 10 pusaudžiem. Agrākā atklātā klīniskā pētījumā vidējā trombocītu skaita samazināšanās tika novērota 7 bērniem un 9 pusaudžiem, kuri anagrelīdu lietoja laika posmā no 3 mēnešiem līdz 6,5 gadiem. Bērnu ārstēšanai zāles izraksta piesardzīgi, jo pieredze par zāļu lietošanu šajā vecuma grupā ir ierobežota, jo slimība reti sastopama.

Visos klīniskajos pētījumos vidējā anagrelīda dienas terapeitiskā deva bērniem lietoja ļoti atšķirīgas. Neskatoties uz to, vispārinātie dati apstiprina, ka pusaudžu ārstēšanai anagrelīds ir efektīvs sākotnējās un uzturošās devās, kas līdzīgas pieaugušo pacientu devām. Bērnu, kas vecāki par 6 gadiem, ārstēšanai zāles ieteicams lietot mazākā sākotnējā devā nekā pieaugušajiem, proti, 0,5 mg dienā.

Optimālajai anagrelīda devai lietošanai pediatrijā nepieciešama rūpīga individuāla atlase.

Farmakokinētika

Anagrelīda galvenās farmakokinētiskās īpašības:

• absorbcija: pēc iekšķīgas lietošanas līdz 70% vielas uzsūcas kuņģa-zarnu traktā (kuņģa-zarnu traktā); laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju (T _Cmax) asins plazmā, lietojot zāles tukšā dūšā, ir aptuveni 1 stunda. Saskaņā ar anagrelīda farmakokinētikas pētījumu veseliem brīvprātīgajiem, vienlaicīga vielas uzņemšana 1 mg devā kopā ar pārtiku samazina tās maksimālo koncentrāciju (C _max) plazmā par 14 %, bet palielina laukumu zem koncentrācijas un laika farmakokinētikas līknes (AUC) par 20%, savukārt tā aktīvā metabolīta, 3-hidroksi-anagrelīda, C _max samazinās par 29%, savukārt tā AUC nemainās;
• vielmaiņa: anagrelīds aknās tiek metabolizēts galvenokārt ar citohroma P ₄₅₀ CYP1A2 sistēmas izoenzīmu līdz 3-hidroksi-anagrelīdam un 2-amino-5,6-dihlor-3,4-dihidrohinazolīnam, pēdējā vidējais saturs urīnā svārstās no 18 līdz 35% no uzņemtā zāļu deva;
• izvadīšana: anagrelīdam ir īss T _1/2 (pussabrukšanas periods) no asins plazmas, kas ir ~ 1,3 stundas, un tādēļ zāļu uzkrāšanās organismā nav gaidāma. Mazāk nekā 1% no uzņemtās devas izdalās nemainītā veidā, eliminējot caur nierēm, attiecīgi 3-hidroksianagrelīda un RL603 veidā, attiecīgi aptuveni 3% un 16–20%. Pētījuma ietvaros, kurā piedalījās veselīgi brīvprātīgie, tika konstatēts, ka pēc perorālas ¹⁴ C marķēta anagrelīda lietošanas izotopu izdalīšanās 24 stundu laikā sasniedza 61%, 72 stundu (3 dienu) laikā - 90% - 168 stundu (7 dienu) laikā - 100%. Izdalīšanās no ¹⁴ C-anagrelīda urīnā bija par 79%, ar fekālijām - par 21%.

Anagrelīds pierāda lineāru farmakokinētisko parametru mainīguma atkarību no uzņemtās devas, ja to lieto dienas devā no 0,5 līdz 2 mg.

Anagrelīda farmakokinētika īpašās pacientu grupās:

• bērni un pusaudži: dati par anagrelīda lietošanu tukšā dūšā pacientiem ar ET vecumā no 7 līdz 16 gadiem apstiprina, ka vielas C _max un AUC vērtības, samazinot līdz normālam ķermeņa svaram, bērniem un pusaudžiem ir augstākas nekā pieaugušajiem. Turklāt tika konstatēta tendence palielināt tā aktīvā metabolīta iedarbības vērtības;
• gados vecāki pacienti (65–75 gadus veci): dati par pētījumiem par anagrelīda lietošanu tukšā dūšā gados vecākiem pacientiem ar ET, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem (22–50 gadus veciem), apstiprina, ka pirmajos anagrelīda C _max līmenis asins plazmā bija 36% un AUC - par 61%, savukārt aktīvā metabolīta, 3-hidroksi-anagrelīda, C _max un AUC vērtības bija attiecīgi zemākas par 42% un 37%, kas, iespējams, ir saistīts ar presistēmisko anagrelīda metabolisms par 3-hidroksianagrelīdu;
• pacienti ar aknu darbības traucējumiem: galvenais anagrelīda klīrenss ir metabolisms aknās. Zāļu lietošana smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta. Saskaņā ar pētījumiem izmantošanas anagrelīda mērenu aknu mazspēju (no 7 līdz 9 punktiem Child-Pugh skalas), pēc vienas devas 1 mg, in vidējām vērtībām C pieauguma _max un AUC bija ierakstīts, attiecīgi par 2 un 8 reizes, salīdzinot ar tiem, veselīgu brīvprātīgie. Tajā pašā laikā aktīvā metabolīta, 3-hidroksi-anagrelīda, C _max vidējā vērtība samazinājās par 24%, un tā AUC vidējā vērtība palielinājās par 77%, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem;
• pacienti ar nieru mazspēju: saskaņā ar pētījumiem par anagrelīda lietošanu smagiem nieru darbības traucējumiem ar kreatinīna klīrensu (CC) mazāk nekā 30 ml / min pēc vienas 1 mg devas lietošanas anagrelīda farmakokinētiskās īpašības nemainījās. Tajā pašā laikā 3-hidroksi-anagrelīda iedarbības vērtība AUC _{0 - ∞ bija} aptuveni par 50% augstāka nekā veseliem pacientiem; starp grupām nebija atšķirību plazmas C _max vērtībās.

Lietošanas indikācijas

Anagrelīdu lieto pacientiem ar paaugstinātu trombocītu skaitu ET pacientiem ar paaugstinātu komplikāciju risku, kuri nepieļauj pašreizējo terapiju vai ja tas neizraisa trombocītu koncentrācijas samazināšanos līdz pieņemamam līmenim.

Stāvokļi, kas saistīti ar augstu komplikāciju risku (viens vai vairāki no šiem): vecums virs 60 gadiem, trombocītu skaits virs 1000 × 10 ⁹ / L, trombohemorāģisku komplikāciju vēsture.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• smaga aknu disfunkcija;
• smaga nieru disfunkcija (CC mazāka par 30 ml / min);
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• bērni līdz 6 gadu vecumam;
• iedzimts laktāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcija, laktozes nepanesība;
• paaugstināta individuālā jutība pret anagrelīdu vai jebkuru no kapsulas palīgkomponentiem.

Piesardzīgi Anagrelide kapsulas tiek parakstītas vieglas un vidēji smagas aknu / nieru mazspējas, sirds un asinsvadu sistēmas slimību gadījumā vienlaikus ar acetilsalicilskābi, kombinācijā ar citohroma P ₄₅₀ izoenzīma CYP1A2 inhibitoriem (fluvoksamīns, ciprofloksacīns), pacientiem ar zināmiem QT pagarināšanās riska faktoriem. (hipokaliēmija, iedzimts garā QT intervāla sindroms, iegūta QTc intervāla pagarināšanās anamnēzē, lietojot kopā ar zālēm, kas izraisa QTc intervāla pagarināšanos), bērni un pusaudži vecumā no 6 līdz 17 gadiem.

Anagrelīds, lietošanas instrukcija: metode un devas

Anagrelīda kapsulas ir paredzētas iekšķīgai lietošanai. Tās jānorij veselas, nesasmalciniet un neizšķīdiniet kapsulu saturu šķidrumā.

Ārstam ar pieredzi ET pacientu ārstēšanā jāsāk zāļu terapija.

Ieteicamā dozēšanas shēma:

• pieaugušie un gados vecāki pacienti: sākotnējā deva - 1 mg (2 kapsulas) dienā, sadalot 2 devās pa 0,5 mg (1 kapsula);
• bērniem un pusaudžiem: sākotnējā deva - 0,5 mg (1 kapsula) dienā.

Anagrelīds sākotnējā devā jālieto vismaz 1 nedēļu. Tad, ja nepieciešams, zāļu devu var pakāpeniski palielināt, ņemot vērā individuālās īpašības un pacienta reakciju uz terapiju. Devas palielināšana jebkurai ārstēšanas nedēļai nedrīkst pārsniegt 0,5 mg.

Maksimālās devas: dienā - 10 mg, vienreizējas - 2,5 mg.

Devas titrēšana:

• pieaugušie un vecāka gadagājuma pacienti: devu pielāgo, līdz tiek sasniegta minimālā efektīvā iedarbība, nodrošinot trombocītu koncentrācijas samazināšanos un / vai uzturēšanu līdz / līmenī zem 600 × ¹⁰⁹ / l (optimālais trombocītu skaits ir 150–400 × 10 ⁹ / l);
• bērni un pusaudži: ārsts individuāli nosaka mērķa trombocītu skaitu.

Ja pēc 3 mēnešiem pēc zāļu lietošanas bērniem nav apmierinošas reakcijas uz terapiju, jāapsver jautājums par anagrelīda atcelšanu.

Nepieciešams regulāri uzraudzīt pacienta stāvokli un novērtēt Anagrelide efektivitāti. Uzsākot ārstēšanu ar devu, kas pārsniedz 1 mg dienā, trombocītu skaitu nosaka kursa pirmajā nedēļā ik pēc divām dienām. Turpmākie pētījumi tiek veikti vismaz reizi nedēļā, līdz tiek izvēlēta uzturošā deva, kas nodrošina mērķa trombocītu līmeņa stabilitāti. Parasti trombocītu skaita samazināšanos var panākt 7-21 dienu laikā no kursa sākuma. Lielākajai daļai pacientu optimālā terapeitiskā un uzturošā deva ir robežās no 1 līdz 3 mg dienā.

Pārtraukums zāļu lietošanā vai ārstēšanas pārtraukšana izraisa īslaicīgu trombocītu skaita palielināšanos negatīvas pēcizstādes (abstinences sindroma) parādības rezultātā, kam raksturīga ievērojama mainība. Šis rādītājs parasti palielinās pirmajās 4 dienās pēc anagrelīda lietošanas pārtraukšanas un 1–2 nedēļu laikā atgriežas sākotnējā līmenī. Tajā pašā laikā trombocītu skaita pieaugums, iespējams, pārsniedz sākotnējo vērtību, un tas prasa rūpīgu biežu to satura uzraudzību.

Ja pacients nereaģē uz anagrelīdu, jāapsver alternatīva terapija.

Blakus efekti

Klīniski zinātniskie pētījumi, lai novērtētu anagrelīda drošību, tika veikti četrās atklātās grupās, no kurām trīs 942 pacienti lietoja anagrelīdu ar vidējo devu aptuveni 2 mg / dienā, 22 no tiem zāļu lietošanas ilgums sasniedza 4 gadus. Ceturtajā grupā, kurā piedalījās 3660 pacienti, klīniskā pētījuma ietvaros anagrelīdu lietoja vidēji aptuveni 2 mg dienā, ieskaitot 34 subjektus 5 gadus. Saskaņā ar šo pētījumu rezultātiem tika noteikts, ka, lietojot Anagrelide, visbiežāk novērotās blakusparādības bija: galvassāpes - 14%, sirdsklauves - 9%, slikta dūša - 6%, šķidruma aizture organismā - 6%, caureja - 5%. Šīs darbības, visticamāk, bija anagrelīda farmakoloģiskās efektivitātes sekas, šīs darbības parasti bija vāji izteiktas un notika pašas par sevi,vai tika brīdināti ar lēnu pāreju no sākotnējām devām uz lielākām.

Anagrelīda blakusparādības, kas reģistrētas gan klīniskajos pētījumos, gan pēcreģistrācijas periodā (biežuma skala atbilstoši sistēmiskām orgānu klasēm: ļoti bieži - vismaz 10%; bieži - no 1 līdz 10%; reti - no 0, No 1 līdz 1%; reti - no 0,01 līdz 0,1%; biežums nav zināms - saskaņā ar pieejamajiem datiem nav iespējams novērtēt sastopamības biežumu):

• asinis un limfātiskā sistēma: bieži - anēmija; reti - pancitopēnija, trombocitopēnija, asiņošana, ekhimoze;
• vielmaiņa un uzturs: bieži - šķidruma aizture; reti - svara zudums, tūska; reti - palielināts ķermeņa svars;
• nervu sistēma: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - vertigo (reibonis); reti - bezmiegs, parestēzija, depresija, hipestēzija, apjukums, nervozitāte, kserostomija (sausa mute), amnēzija; reti - miegainība, koordinācijas traucējumi, migrēna, dizartrija;
• redzes orgāns: reti - redzes uztveres traucējumi, diplopija;
• dzirdes orgāns un labirinta traucējumi: reti - troksnis ausīs (troksnis ausīs);
• sirds un asinsvadu sistēma: bieži - sirdsklauves, tahikardija; reti - aritmija, CHF (hroniska sirds mazspēja), paaugstināts asinsspiediens (asinsspiediens), ģībonis, supraventrikulāra tahikardija, priekškambaru mirdzēšana, kambaru tahikardija; reti - stenokardija, miokarda infarkts, kardiomegālija, kardiomiopātija, perikarda izsvīdums, vazodilatācija, ortostatiska hipotensija; frekvence nav zināma - "piruetes" tipa polimorfā kambara tahikardija;
• elpošanas sistēma, krūtis un videnes orgāni: reti - deguna asiņošana, elpas trūkums, pleiras izsvīdums, plaušu hipertensija, pneimonija; reti - infiltrējas plaušās; biežums nav zināms - intersticiāla plaušu slimība, ieskaitot alerģisku alveolītu un pneimonītu;
• gremošanas trakts: bieži - sāpes vēderā, slikta dūša, caureja, vemšana, meteorisms; reti - anoreksija, dispepsija, pankreatīts, kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, aizcietējums; reti - gastrīts, kolīts, smaganu asiņošana;
• aknu un žultsceļu sistēma: reti - paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte; biežums nav zināms - hepatīts;
• āda un zemādas audi: bieži - izsitumi uz ādas; reti - ādas krāsa, alopēcija, nieze; reti - sausa āda;
• balsta un kustību aparāta un saistaudi: reti - artralģija, mialģija, muguras sāpes;
• uroģenitālā sistēma: reti - impotence; reti - nieru mazspēja, gulēšana; biežums nav zināms - tubulointersticiāls nefrīts;
• vispārēji traucējumi un traucējumi injekcijas vietā: bieži - nogurums; reti - vājums, sāpes krūtīs, drebuļi, drudzis, savārgums; reti - sāpes, astēnija, gripai līdzīgs sindroms;
• laboratorisko un instrumentālo pētījumu dati: reti - kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs.

Klīniskajos pētījumos / īpašās programmās anagrelīda lietošanai pediatrijā tika novērota 48 pacientu grupa vecumā no 6 līdz 17 gadiem (starp kuriem bija 19 bērni un 29 pusaudži). Viņi zāles saņēma ilgu laiku, līdz 6,5 gadiem. Novērotais drošības profils pārsvarā atbilda pieaugušo pacientu profilam. Neskatoties uz to, pilnīgai salīdzinošai analīzei nav pietiekamu datu, kas ļautu novērtēt anagrelīda lietošanas drošību bērniem.

Pārdozēšana

Ir maz informācijas par anagrelīda apzinātas pārdozēšanas epizodēm. Pacienti atzīmēja sinusa tahikardijas un vemšanas attīstību, ko veiksmīgi apturēja simptomātiska terapija.

Anagrelīds, lietojot devās, kas pārsniedz ieteicamās, pazemina asinsspiedienu līdz arteriālās hipotensijas attīstībai. Viena 5 mg anagrelīda deva var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos un reiboni. Tā kā trombocītu koncentrācijas samazināšanās ir atkarīga no devas, trombocitopēnijas attīstību, kas potenciāli var izraisīt hemorāģiskas komplikācijas, var attiecināt arī uz pārdozēšanas simptomiem.

Anagrelīda specifiskais antidots nav zināms. Narkotiku intoksikācijas gadījumā pacientam ir jānodrošina rūpīga klīniskā stāvokļa uzraudzība, tostarp jāveic trombocītu asins analīze, lai diagnosticētu trombocitopēniju. Atkarībā no pacienta stāvokļa zāles tiek atceltas vai devu samazina, līdz tiek atjaunots trombocītu līmenis.

Speciālas instrukcijas

Pacientiem ar nieru un aknu darbības traucējumiem ar vieglu / vidēju smagumu pirms kursa uzsākšanas jāveic potenciālā riska un paredzamā ieguvuma no ārstēšanas ar anagrelīdu novērtējums. Terapijas laikā viņiem jānodrošina rūpīga klīniskā stāvokļa uzraudzība, ieskaitot pilnīgu asins analīzi (hemoglobīna, leikocītu un trombocītu līmeni), aknu funkcijas novērtējumu [aknu enzīmu ALT (alanīna aminotransferāzes) un ASAT (aspartāta aminotransferāzes) aktivitāti], nieru funkcijas novērtējumu (kreatinīna koncentrācija asinīs). un urīnviela, elektrolītu saturs - kālijs, magnijs un kalcijs). Turklāt ir nepieciešama bieža aknu funkcijas diagnostika, īpaši ārstēšanas sākumā. Anagrelīdu nav ieteicams lietot vidēji smagas un smagas pakāpes aknu mazspējas gadījumā.

Parasti pēc terapijas pārtraukšanas trombocītu skaits asinīs sāk palielināties 4 dienu laikā, rādītāji pēc 10-14 dienām atgriežas sākotnējā vērtībā un pat spēj to pārsniegt. Šajā sakarā kursa beigās ir nepieciešams bieži kontrolēt trombocītu koncentrāciju.

Neatkarīgi no vecuma, ar apstiprinātu sirds slimību vai ja ir aizdomas par to, pacientiem zāles jālieto piesardzīgi. Tā kā anagrelīds ir PDE III cAMP inhibitors, tam ir pozitīva inotropiska un hronotropiska iedarbība. Turklāt pirms ārstēšanas pētījumos ziņots par nopietnām kardiovaskulārām blakusparādībām arī pacientiem, kuriem anamnēzē nav sirds slimību un normālas sirds un asinsvadu funkcijas.

Pirms terapijas uzsākšanas visiem pacientiem ieteicams veikt kardiovaskulāru izmeklēšanu, ieskaitot sirds ehokardiogrāfiju (EchoCG) un elektrokardiogrāfiju (EKG). Ārstēšanas laikā ir jākontrolē sirds un asinsvadu patoloģiju parādīšanās (piemēram, EKG vai EchoCG), pamatojoties uz kuru rezultātiem tiek pieņemts lēmums par papildu pārbaudes nepieciešamību.

QT intervāla pagarināšanās riska faktoru klātbūtnē (hipokaliēmija, iedzimta QT intervāla pagarināšanās, iegūta QTc pagarināšanās anamnēzē, zāļu lietošana, kas var pagarināt QTc intervālu) Anagrelīds jālieto piesardzīgi. Pirms kursa uzsākšanas ir jāizslēdz hipokaliēmija un hipomagnēzija, un ārstēšanas laikā periodiski jāpārbauda kālija un magnija saturs. Ieteicams pastāvīgi kontrolēt QTc intervālu.

Ir ticami pierādījumi par nopietnām nevēlamām sekām, kas attīstās, lietojot anagrelīdu no sirds un asinsvadu sistēmas puses, piemēram, "piruetes" tipa polimorfā kambara tahikardija, kardiomiopātija, kambaru tahikardija, kardiomegālija un sirds mazspēja.

Zāles jālieto piesardzīgi, ja anagrelīda un 3-hidroksi-anagrelīda C _max vērtības plazmā, iespējams, ir augstas, piemēram, pacientiem ar aknu mazspēju vai citohroma CYP1A2 izoenzīma inhibitoru lietošanu.

Anagrelīdu lieto tikai tad, ja potenciālie terapijas ieguvumi atsver iespējamos riskus.

Ir aprakstīti plaušu hipertensijas attīstības gadījumi terapijas laikā, kā rezultātā pirms zāļu lietošanas un tās laikā tiek novērtētas vienlaicīgu sirds un plaušu slimību pazīmes un simptomi.

Vienlaicīgi lietojot anagrelīdu un acetilsalicilskābi, ir iespējams attīstīt klīniski nozīmīgu farmakoloģisku mijiedarbību, kas saistīta ar smagu asiņošanu. Pētot šo mijiedarbību ar veseliem brīvprātīgajiem, tika konstatēts, ka, atkārtoti lietojot anagrelīdu vienu reizi dienā 1 mg devā un acetilsalicilskābi vienu reizi dienā 75 mg devā, šo zāļu izraisītais trombocītu agregācijas inhibīcijas pieaugums pārsniedz to, kas attīstās ar lietojot tikai acetilsalicilskābi. Ir pierādījumi par smagu asiņošanu, kas rodas, lietojot šo zāļu kombināciju. Ja nepieciešams izrakstīt šādu zāļu kombināciju, jāveic rūpīgs iespējamo risku novērtējums, īpaši pacientiem ar lielu asiņošanas iespējamību.

Ir svarīgi ņemt vērā, ka pirmo reizi lietojot zāles, bieži izpaužas tādas anagrelīda blakusparādības kā galvassāpes, slikta dūša, sirdsklauves, šķidruma aizture organismā, caureja. Parasti viņi dažu nedēļu laikā pāriet paši. Bet šo negatīvo reakciju attīstību var novērst ar lēnu devas titrēšanu uz augšu, ko veic pēc sākotnējās devas iecelšanas.

Ja tiek izlaista viena vai vairākas devas, zāles turpina lietot saskaņā ar noteikto dozēšanas režīmu.

Īpašas instrukcijas lietošanai pediatrijā

Tā kā zāļu lietošana bērnu un pusaudžu ārstēšanā ir ierobežota, anagrelīds šajā pacientu grupā jālieto piesardzīgi.

Tā kā bērniem un pusaudžiem nav īpašu recepšu, saskaņā ar PVO (Pasaules Veselības organizācijas) datiem ET diagnostiskie kritēriji pieaugušo pacientu ārstēšanai tiek uzskatīti par piemērojamiem pediatrijas praksē. Ir stingri jāievēro ET diagnostikas vadlīnijas; neskaidros gadījumos diagnoze periodiski jāpārbauda, izmantojot visas iedzimtas vai sekundāras trombocitozes diferenciāldiagnostikas metodes, līdz pat ģenētiskajai analīzei un kaulu smadzeņu biopsijai.

Parasti tiek uzskatīta citoreduktīvās terapijas lietošana augsta riska bērniem. Anagrelīdu lieto tikai tad, ja parādās slimības progresēšanas pazīmes vai attīstās tromboze. Kursa sākumā ir nepieciešams regulāri novērtēt ieguvumu un risku līdzsvaru, un periodiski jāapstiprina arī nepieciešamība turpināt šo ārstēšanu.

Tāpat kā pieaugušajiem, pirms ārstēšanas uzsākšanas un regulāri terapijas laikā bērni veic detalizētu asins analīzi, novērtē aknu, nieru un sirds funkcijas. Ir iespējama slimības progresēšana ar mielofibrozes vai akūtas mieloīdo leikēmijas attīstību. Šīs slimības gaitas biežums nav zināms, taču, tā kā bērniem ir raksturīgs ilgāks ET ilgums, ļaundabīgas transformācijas risks viņiem ir lielāks nekā pieaugušajiem. Šajā sakarā ir regulāri jāuzrauga bērnu stāvoklis, lai saskaņā ar labu klīnisko praksi noteiktu slimības progresēšanu, proti, veic fizisku pārbaudi, novērtē atbilstošos patoloģijas marķierus un veic kaulu smadzeņu biopsiju. Nepieciešams nodrošināt visu patoloģisko izmaiņu savlaicīgu novērtēšanu, lai veiktu pasākumus, kas var ietvert, t.sk.ietver devas samazināšanu un pagaidu vai pilnīgu kursa pārtraukšanu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Pēc Anagrelide lietošanas attīstās reibonis, jāatturas no automašīnas vadīšanas vai darba ar sarežģītām mašīnām, darbgaldiem un ražošanas iekārtām, līdz spēja koncentrēties un psihomotorais ātrums nav pilnībā atjaunots.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Anagrelīds nav indicēts grūtniecēm vai barojošām sievietēm.

Nav pietiekamu datu par anagrelīda ietekmi uz grūtniecību cilvēkiem. Saskaņā ar pētījumu rezultātiem ar dzīvniekiem tika atklāta vielas reproduktīvā toksicitāte.

Ja zāles jālieto grūtniecības laikā vai kad tās attīstās ārstēšanas laikā, pacients jābrīdina par risku auglim.

Uz anagrelīdu terapijas fona reproduktīvā vecuma sievietēm grūtniecības novēršanai jāizmanto uzticami pasākumi.

Nav ticami noskaidrots, vai anagrelīds izdalās cilvēka mātes pienā. Saskaņā ar pētījumu ar dzīvniekiem rezultātiem tika atklāta galvenās vielas un tās metabolītu izdalīšanās ar mātes pienu. Tā kā nav iespējams izslēgt zāļu nevēlamu blakusparādību rašanos jaundzimušam bērnam vai zīdītājam, terapijas laikā zīdīšana jāpārtrauc.

Bērnības lietošana

Pediatriskajā praksē Anagrelide lietošana bērniem, kas jaunāki par 6 gadiem, ir kontrindicēta, jo trūkst klīnisko datu par zāļu drošību un efektivitāti šajā vecuma kategorijā.

Bērniem, kas vecāki par 6 gadiem, ieteicams izrakstīt zāles sākotnējā devā 0,5 mg dienā.

Zāles terapeitiskās devas izvēle jāveic, ņemot vērā bērnu slimības gaitas individuālās īpašības.

Ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar viegliem / vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem pirms ārstēšanas uzsākšanas ir jānovērtē iespējamie terapijas riski un ieguvumi.

Smaga nieru mazspēja (CC mazāka par 30 ml / min) ir absolūta kontrindikācija zāļu lietošanai.

Nieru darbības traucējumu gadījumā anagrelīda deva nav jāpielāgo.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Pacientiem ar viegliem / vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem pirms ārstēšanas uzsākšanas un terapijas laikā jāveic iespējamo risku un ieguvumu novērtējums.

Ar mēreniem aknu darbības traucējumiem sākotnējai anagrelīda devai jābūt 0,5 mg dienā.

Smagi aknu darbības traucējumi ir absolūta kontrindikācija zāļu lietošanai.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Esošajai anagrelīda farmakokinētisko parametru atšķirībai gados vecākiem un jaunākiem pacientiem ar ET nav nepieciešama sākotnējās devas korekcija un titrēšanas algoritma maiņa, līdz tiek sasniegta individuālā optimālā uzturošā deva.

Saskaņā ar klīnisko pētījumu rezultātiem, kuros aptuveni puse pacientu bija 60 gadus veci un vecāki, tika konstatēts, ka anagrelīda devas pielāgošana atkarībā no vecuma nav nepieciešama. Bet nopietnu nevēlamu notikumu (galvenokārt sirds un asinsvadu sistēmas traucējumu) attīstību gados vecākiem pacientiem novēroja divreiz biežāk.

Zāļu mijiedarbība

Pašlaik nav pietiekami daudz informācijas par anagrelīda farmakoloģiskās mijiedarbības kinētiku un dinamiku, ja to lieto kopā ar citām zālēm.

Zināmā zāļu / zāļu ietekme uz anagrelīdu:

• citohroma P ₄₅₀ izoenzīma CYP1A2 inhibitori, piemēram, fluvoksamīns un ciprofloksacīns: tā kā anagrelīds galvenokārt tiek metabolizēts ar šī izoenzīma piedalīšanos, zāles, kas nomāc CYP1A2 aktivitāti, teorētiski spēj samazināt anagrelīda klīrensu;
• citohroma P ₄₅₀ izoenzīma CYP1A2 induktori, piemēram, omeprazols: iespējams, samazinās anagrelīda iedarbība; šādai kombinācijai var būt nepieciešama pēdējās devas titrēšana, lai kompensētu tās iedarbības samazināšanos;
• digoksīns un varfarīns: in vivo pētījumi par to mijiedarbību ar anagrelīdu cilvēkiem neliecina par savstarpēju farmakokinētisku darbību.

Anagrelīda zināmā ietekme uz citām zālēm:

• teofilīns un citas zāles ar līdzīgu klīrensu: būdams vājš CYP1A2 izoenzīma inhibitors, anagrelīds teorētiski spēj mijiedarboties ar šīm zālēm;
• inotropie medikamenti (amrinons, milrinons, olprinons, enoksimons, cilostazols): kā PDE III inhibitors anagrelīds var pastiprināt šo zāļu iedarbību ar līdzīgu efektivitāti;
• citas zāles, kas kavē vai maina trombocītu darbību (acetilsalicilskābe): anagrelīds, ko lieto terapeitiskās devās, kuras ieteicamas ET terapijai, var uzlabot to iedarbību;
• perorālie hormonālie kontracepcijas līdzekļi: sakarā ar to, ka anagrelīds dažiem pacientiem izraisa zarnu disfunkciju, tas var izraisīt kontracepcijas līdzekļu absorbcijas samazināšanos un samazināt to efektivitāti.

Anagrelīda lietošana vienlaikus ar pārtiku palēnina tā uzsūkšanos, bet klīniski nozīmīgi neietekmē tā sistēmisko iedarbību un biopieejamību.

Anagrelīda zāļu mijiedarbības pētījums tika veikts tikai pieaugušiem pacientiem.

Analogi

Anagrelīda analogi ir Agrilīns, Busulfāns, Trombonorm, Hydrea, Tromboreduktīns.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C vietā, kas pasargāta no gaismas. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Anagrelide

Varbūt sakarā ar to, ka ET ir viena no retajām slimībām (reta), kas skar nelielu daļu iedzīvotāju, pacienti par Anagrelide nav snieguši atsauksmes.

Tiek aprakstīts gadījums, kad pacients 12 gadus regulāri lietoja zāles ET ārstēšanai. Tūlīt pēc 2 nedēļu terapijas pārtraukuma viņas stāvoklis ievērojami pasliktinājās.

Anagrelīda cena aptiekās

Tā kā zāles pašlaik nav pieejamas aptiekās, Anagrelide cena nav zināma. Aptuvenās aktīvās vielas, tromboreduktīna, 5 mg kapsulu, 100 gab. Analoga izmaksas. iepakojumā ir 51 150 rubļu.

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!