Atazanavirs - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes, Kapsulu Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Atazanavirs

Atazanavirs: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Atazanavirs

ATX kods: J05AE08

Aktīvā sastāvdaļa: atazanavīrs (attazanavirs)

Ražotājs: Nanopharma Development LLC (Krievija); CJSC ZiO-Zdorovye (Krievija); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Krievija); Izvarino Pharma LLC (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 4/04/2020

Cenas aptiekās: no 2776 rubļiem.

Pērciet

Atazanavirs ir cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) proteāzes inhibitors, kam ir augsta antiretrovīrusu (ARV) aktivitāte. Atšķiras, ja nav izteiktas ietekmes uz ogļhidrātu metabolismu un lipīdu profilu, kā arī ievērojamu drošību. Iesaka Pasaules Veselības organizācija (PVO) kā kombinētas ARV terapijas sastāvdaļu.

Izlaiduma forma un sastāvs

Atazanavira zāļu forma - kapsulas: želatīnveida, cietas, piepildītas ar vaļīgu vai sablīvētu pulverveida masu no baltas līdz baltai ar dzeltenīgu nokrāsu vai ar granulu no baltas līdz gaiši dzeltenai krāsai ar gabaliņiem un kolonnām, kas sadalās, viegli nospiežot ar stikla stieni:

• deva 150 mg - kapsulas Nr. 1; necaurspīdīgs, korpuss un vāks no balta līdz balts ar dzeltenīgu nokrāsu / necaurspīdīgs, rozā vāks un balts korpuss / zils vāks un zils korpuss;
• deva 200 mg - kapsulas Nr. 0; necaurspīdīgs, balts līdz balts ar dzeltenīgu nokrāsu / necaurspīdīgu korpusu un vāku, oranžu vāku un baltu korpusu / vāku un zilu krāsu;
• deva 300 mg - kapsulas Nr. 00; necaurspīdīgs, korpuss un vāks no balta līdz balts ar dzeltenīgu nokrāsu / necaurspīdīgs, vāks un korpuss balts / sarkans vāks un zils korpuss.

10 gab. blisteros, kartona kastē 3 vai 6 iepakojumi; 30 vai 60 gab. cilindriskās polietilēna kannās ar skrūvējamu vāciņu, kas aprīkots ar pirmo atvēršanas vadības ierīci, kartona kastē 1 kārba un instrukcijas Atazanavira lietošanai.

1 kapsulas sastāvs:

• aktīvā viela: atazanavirs - 150; 200 vai 300 mg (atazanavira sulfāta formā attiecīgi - 170,87; 227,83 vai 341,74 mg);
• palīgkomponenti: krospovidons, laktozes monohidrāts, magnija stearāts;
• kapsulas apvalks: titāna dioksīds, želatīns.

Krāsainu kapsulu apvalka apvalka sastāvs satur krāsvielas, kuru krāsa atbilst kapsulu krāsai.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Atazanavirs, HIV-1 azapeptīda proteāzes inhibitors (PI), selektīvi inhibē vīrusu specifisku vīrusu Gag-Pol olbaltumvielu apstrādi HIV inficētās šūnās, tādējādi novēršot nobriedušu virionu veidošanos un citu šūnu bojājumus.

Dažiem pacientiem terapijas laikā var attīstīties dažāda līmeņa specifiskā rezistence - rezistence pret atazanavira darbību vai krusteniskā rezistence - rezistence gan pret atazanavira, gan citu HIV PI iedarbību.

Īpaša rezistence pret atazanaviru neliedz secīgi lietot citus HIV PI.

Farmakokinētika

Atazanavira farmakokinētiskās īpašības (novērtētas, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem par zāļu lietošanu veseliem brīvprātīgajiem un HIV inficētiem pacientiem):

• absorbcija: C _ssmax (maksimālā līdzsvara koncentrācija) plazmā tiek noteikts, ilgstoši lietojot atazanaviru vienu reizi dienā 400 mg devā (vienlaikus ar viegli sagremojamu pārtiku) apmēram 2,7 stundas pēc ievadīšanas. C _ss (līdzsvara stāvokļa līdzsvara koncentrācija) tiek sasniegts 4-8 terapijas dienu laikā. Pārtikas uzņemšana uzlabo atazanavira biopieejamību un samazina farmakokinētisko īpašību mainīgumu;
• sadalījums: saistīšanās ar seruma olbaltumvielām (vienādi ar albumīnu un α ₁ -skābes glikoproteīnu) ir 86% un nav atkarīga no atazanavira koncentrācijas; viela iekļūst arī cerebrospinālajā un sēklas šķidrumā;
• vielmaiņa: galvenais atazanavira metabolizētājs ir CYP3A4 izoenzīms, kā rezultātā veidojas oksidētie metabolīti, kas izdalās brīvā formā vai glikuronīda konjugātu veidā žulti; nelielā mērā atazanavirs tiek metabolizēts hidrolīzes un N-dealkilēšanas ceļā;
• ekskrēcija: ar vienu atazanavira ¹⁴ C-izotopu (400 mg) injekciju kopējā radioaktivitāte izkārnījumos sasniedza 79% un ar urīnu - 13%. Nemainīts no ievadītās devas izkārnījumos tika noteikts apmēram 20%, urīnā - 7%. Pusperiods (T _1/2) veseliem brīvprātīgajiem un HIV pacientiem pieaugušajiem bija apmēram 7 stundas pēc 400 mg atazanavira lietošanas dienā ar viegli sagremojamu pārtiku.

Farmakokinētika īpašās grupās:

• aknu darbības traucējumi: tā kā atazanavīrs tiek metabolizēts un izdalīts galvenokārt ar aknām, aknu disfunkcija ietekmē tā koncentrāciju asins plazmā; nav pētīta atazanavira farmakokinētika pacientiem ar aknu mazspēju, lietojot līdz 300 mg devā;
• nieru mazspēja: smagas nieru mazspējas gadījumā pacientiem ar hemodialīzi, kuri lieto 400 mg atazanavira vienu reizi dienā, farmakokinētiskie parametri bija par 30-50% zemāki nekā pacientiem ar normālu nieru darbību. Līdz šim šāda samazinājuma mehānisms nav noskaidrots;
• rase un dzimums: nav klīniski nozīmīgu atazanavira farmakokinētikas atšķirību atkarībā no rases un pacientu dzimuma;
• grūtniecība un pēcdzemdību periods: C _ssmax un līdzsvara laukums zem atazanavira koncentrācijas un laika līknes (AUC _S) sievietēm pēcdzemdību periodā (4 līdz 12 nedēļas) bija par 26-40% augstāki nekā ar grūtniecību nesaistītās HIV inficētās pacientiem. Minimālā koncentrācija (C _min) pēcdzemdību periodā HIV inficētiem pacientiem ir aptuveni 2 reizes lielāka nekā novērota viņiem pirms grūtniecības;
• bērni: bērniem atazanavira absorbcija ir augstāka nekā pieaugušajiem. Normalizējot mazu bērnu ķermeņa masu, atklājās neliela tendence uz paaugstinātu klīrensu, un arī bērniem palielinājās farmakokinētisko īpašību mainīgums, salīdzinot ar pieaugušajiem;
• vecums: nepietiekams pacientu skaits vecumā no 65 gadiem piedalījās klīniskajos pētījumos, lai noteiktu vecāka vecuma ietekmi uz atazanavira kinētiku.

Lietošanas indikācijas

Atazanaviru lieto 1. tipa HIV infekcijas gadījumā kombinācijā ar citiem ARV pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši vai nav saņēmuši ARV.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• smaga aknu disfunkcija, kas saistīta ar C klasi pēc Child-Pugh skalas (jebkurai dozēšanas shēmai);
• uzņemšana kombinācijā ar ritonaviru vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, kas pieder B un C klasei pēc Child-Pugh skalas;
• reta ģenētiska laktozes nepanesība, laktāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcija;
• smaga nieru mazspēja pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, un pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši ARV terapiju;
• lietojot kombinācijā ar šādām zālēm / vielām: astemizolu, bepridilu, cisaprīdu, terfenadīnu, pimozīdu, hinidīnu (ieskaitot atazanavira + ritonavīra kombināciju), midazolāmu (iekšķīgai lietošanai), triazolāmu, ergotamīna atvasinājumus (īpaši dihidroergotamīnu, ergometrīnu) (ergotamīns, metilergometrīns), asinszāles preparāti, 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzīma-A (HMG-CoA) reduktāzes (lovastatīns, simvastatīns), kvetiapīna (tostarp atazanavira + rifonampinavira kombinācijai) inhibitori, alfuzosīns, sildenafils (plaušu arteriālās hipertensijas ārstēšanai);
• zīdīšana;
• bērna svars ir mazāks par 35 kg (kapsulām ar devu 300 mg);
• bērna vecums ir jaunāks par 6 gadiem;
• paaugstināta jutība pret atazanaviru vai citām zāļu sastāvdaļām.

Zāles lieto piesardzīgi grūtniecības laikā, cukura diabēta, hiperglikēmijas, dislipidēmijas, hiperbilirubinēmijas, nefrolitiāzes, vīrusu hepatīta, hroniska hepatīta aktīvajā fāzē, vieglas vai vidēji smagas aknu disfunkcijas (A un B klases pēc Child-Pugh skalas) kombinācijā ar ritonavīrs vieglu aknu disfunkciju gadījumā (A klase pēc Child-Pugh skalas), A un B hemofilija, iedzimtu PR un PQ intervālu pagarināšanas sindroms, nepieciešamība kombinēti lietot zāles, kas pagarina PR un PQ intervālus (atenolols, diltiazems, verapamils), iedzimta QT intervāla pagarināšanās sindroms, kuņģa sulas zems skābums (paaugstināts pH).

Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot atazanaviru ar zālēm / vielām, piemēram, irinotekānu, indinaviru, nevirapīnu, efavirenzu, glikokortikosteroīdiem (GCS), vorikonazolu, klaritromicīnu, salmeterolu, boceprevīru, tenofovira dizoproksilu, tacidīna fumarātu, fumarātu sirolims, ciklosporīns, amiodarons, lidokaīns (parenterāli), flutikazons, tadalafils, sildenafils, vardenafils, atorvastatīns, fluvastatīns, pravastatīns, buprenorfīns, citu citohroma P ₄₅₀ (CYP) izoenzīmu substrāti.

Atazanavirs, lietošanas instrukcija: metode un devas

Atazanavira kapsulas ir paredzētas iekšķīgai lietošanai. Tie jānorij veseli, košļājot. Zāles ieteicams lietot ēšanas laikā.

Atazanaviru lieto kā daļu no ARV kombinētas terapijas, kuru sākt ir jāpieņem ārstam ar pieredzi HIV infekcijas ārstēšanā. Nav pētīta atazanavira efektivitāte un drošība, ja to lieto kopā ar ritonaviru devā, kas pārsniedz 100 mg dienā. Ir zināms, ka ritonavīrs, lietojot devu, kas pārsniedz 100 mg dienā, kombinācijā ar atazanaviru var mainīt pēdējā drošības profilu; šo devu nevajadzētu lietot.

Pieaugušajiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ARV terapiju, ieteicams lietot atazanavīru 400 mg devā vai atazanavīru - 300 mg + ritonavīrs - 100 mg vienu reizi dienā.

Pieaugušajiem, kuri iepriekš ir saņēmuši ARV terapiju, ieteicams lietot atazanaviru - 300 mg + ritonavīru - 100 mg vienu reizi dienā.

Pacientiem, kuriem iepriekšējā ARV terapija izraisīja nelabvēlīgu viroloģisko iznākumu, atazanaviru nav ieteicams lietot bez ritonavīra.

Bērniem Atazanavirs tiek nozīmēts kombinācijā ar ritonaviru (kapsulas vai tabletes); zāles lieto vienlaikus, vienu reizi dienā kopā ar ēdienreizēm.

Devas bērniem no 6 gadu vecuma:

• ķermeņa masa ≥ 15, bet <35 kg: atazanavīrs - 200 mg + ritonavīrs - 100 mg;
• ķermeņa masa ≥ 35 kg: atazanavīrs - 300 mg + ritonavīrs - 100 mg.

Bērnu deva nedrīkst pārsniegt devu, ko lieto pieaugušo pacientu ārstēšanai.

Blakus efekti

Visbiežāk (vairāk nekā 10%), lietojot atazanaviru ar vienu vai vairākiem nukleozīdu / nukleotīdu / nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem, tika novērotas šādas blakusparādības: slikta dūša - 20%, dzelte - 13%, caureja - 10%. Pacientiem, kuri saņēma atazanaviru - 300 mg + ritonavīru - 100 mg, visbiežāk 19% gadījumu novēroja dzelti, kas vairumā gadījumu attīstījās vairākas dienas vai pat mēnešus pēc kursa sākuma. Stāvoklis izraisīja zāļu atcelšanu mazāk nekā 1% pacientu. Turklāt, lietojot atazanaviru kopā ar vienu vai vairākiem nukleozīdu / nukleotīdu / nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem, 5% pacientu tika diagnosticēta mērena / smaga lipodistrofija, kas, iespējams, saistīta ar terapiju.

Sistēmu un orgānu vidējas vai smagas blakusparādības, kas novērotas pieaugušiem pacientiem [parastā klasifikācija: ļoti bieži (≥ 0,1); bieži (≥ 0,01, bet <0,1); reti (≥ 0,001, bet <0,01); reti (≥ 0,0001, bet <0,001); ārkārtīgi reti (<0,0001); ar nenoteiktu biežumu - pamatojoties uz pieejamajiem datiem, nav iespējams noteikt blakusparādību rašanās biežumu]:

• imūnsistēma: reti - paaugstinātas jutības reakcijas;
• centrālā nervu sistēma: bieži - galvassāpes; reti - reibonis, ģībonis, perifēra neiropātija, atmiņas zudums, depresija, miega traucējumi, miegainība / bezmiegs, izmaiņas sapņu raksturā, trauksme, dezorientācija;
• gremošanas trakts: bieži - caureja, dispepsija, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana; reti - garšas perversija, sausa mute, gastrīts, pankreatīts, meteorisms, aftozs stomatīts;
• āda un zemādas tauki: bieži - izsitumi; reti - nieze, nātrene, alopēcija, multiformā eritēma, toksiski ādas izsitumi, zāļu paaugstinātas jutības sindroms (DRESS sindroms), angioneirotiskā tūska *; reti - vazodilatācija, ekzēma, vezikulārā-bullozā dermatoze, Stīvensa-Džonsona sindroms *;
• muskuļu un skeleta sistēma un saistaudi: reti - muskuļu atrofija, artralģija, mialģija; reti, miopātija;
• urīnceļu sistēma: reti - bieža urinēšana, hematūrija, proteīnūrija, nefrolitiāze *, intersticiāls nefrīts; reti - sāpes nieru rajonā;
• redzes orgāns: bieži - sklēras dzeltenums;
• vielmaiņa: reti - palielināta ēstgriba, anoreksija, svara zudums / pieaugums; ar nezināmu biežumu - cukura diabēts *, hiperglikēmija *, hiperlaktatēmija *;
• reproduktīvā sistēma: reti - ginekomastija;
• sirds un asinsvadu sistēma: reti - asinsspiediena paaugstināšanās (asinsspiediens), sirds kambaru tahikardija, piemēram, Torsades de Pointes *; reti - ātra sirdsdarbība, tūska, QTc intervāla pagarināšanās *; ar nezināmu frekvenci - AV (atrioventrikulārā) II un III bloka bloks *;
• elpošanas sistēma: reti - elpas trūkums;
• aknu un žultsceļu sistēma: bieži - dzelte; reti - hepatīts, holelitiāze, holestāze *; reti - hepatosplenomegālija, holecistīts *;
• vispārēji traucējumi: bieži - nogurums; reti - drudzis, sāpes krūtīs, vājums, savārgums, tauku audu pārdale (lipodistrofija); reti - gaitas traucējumi; dažos gadījumos (lietojot PI pacientiem ar A un B hemofiliju) - asiņošana, spontānas ādas reakcijas, hemartroze;
• laboratorijas dati: ļoti bieži (lietojot atazanaviru ar vienu vai vairākiem nukleozīdu / nukleotīdu / nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem) - kopējā nesaistītā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās serumā, galvenokārt nesaistīta (netieša) - 87%; bieži (≥ 2%) - kreatīna fosfokināzes aktivitātes palielināšanās - 7%, alanīna aminotransferāzes (ALAT) - 5%, aspartāta aminotransferāzes (AST) - 3%, lipāzes - 3%, neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās - 5%. Terapijas atcelšana bija nepieciešama 5% pacientu, kuri gan saņēma, gan nesaņēma ARV terapiju. 2% gadījumu konkurētspējīgi pieauga ALAT / ASAT un kopējā 3-4. Pakāpes bilirubīna koncentrācija.

Piezīme

* Pēc novērojumiem pēc reģistrācijas.

Atazanavira drošības profils bērniem no 6 gadu vecuma ir līdzīgs pieaugušo pacientu profilam.

Bērniem novērotās nevēlamās reakcijas: ļoti bieži (3-4 grādi) - laboratorisko parametru novirzes [kopējā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās vairāk nekā 2,6 reizes no normas augšējās robežas (UHN) - 45%]; visbiežāk (2-4 grādi) - klepus - 21%, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās - 18%, sklēras dzelte vai dzeltenums - 15%, izsitumi - 14%, vemšana - 12%, caureja - 9%, galvassāpes - 8%, perifēra tūska - 7%, aizlikts deguns - 6%, sāpes ekstremitātēs - 6%, sāpes norijot - 6%, izdalījumi no deguna - 6%, elpas trūkums - 6%; reti - asimptomātiska I un II grādu AV blokāde - mazāk nekā 2%.

Gadījumos, kad Atazanavir lieto pacienti ar kombinētām vīrusu hepatīta formām (B hepatīts un C hepatīts), palielinās aknu transamināžu aktivitātes palielināšanās varbūtība salīdzinājumā ar neinficētiem pacientiem. Tajā pašā laikā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās biežumā nav atšķirību. Hepatīta sastopamība vai aknu enzīmu aktivitātes palielināšanās kombinētās vīrusu hepatīta formās (B un C) ir salīdzināma zāļu un salīdzināšanas režīmos.

Pacientiem ar vienlaicīgu hronisku hepatītu (B un C) ir paaugstināts aknu blakusparādību rašanās risks - gan smags, gan potenciāli letāls.

Pārdozēšana

Klīniskajos pētījumos, kad veselus brīvprātīgos vienreiz lietoja atazanavīru devās līdz 1200 mg, nevēlamas blakusparādības netika reģistrētas. Atazanavira pārdozēšanas gadījums tika aprakstīts HIV inficētiem pacientiem, kuri lietoja 29 200 mg zāles, kas ir 73 reizes vairāk nekā ieteicamā 400 mg deva. Apreibināšanās izraisīja asimptomātisku abu Viņa saišķa zaru blokādi un PQ intervāla pagarināšanos. Pēc tam saskaņā ar elektrokardiogrāfijas rezultātiem tika noteikts, ka šīs pazīmes izzuda spontāni.

Paredzamie atazanavira pārdozēšanas simptomi: dzelte bez izmaiņām aknu testa datos (nesaistītā bilirubīna koncentrācijas palielināšanās dēļ) un PQ intervāla pagarināšanās (sirds ritma traucējumi).

Terapija: specifiskais antidots nav zināms; ieteicams uzraudzīt galvenos fizioloģiskos rādītājus, uzraudzīt pacienta vispārējo stāvokli un kontrolēt elektrokardiogrammu. Lai noņemtu zāļu atlikumus, pacientam ieteicams veikt kuņģa skalošanu, izraisīt vemšanu un dot aktīvo ogli.

Tā kā atazanaviru raksturo intensīva vielmaiņa aknās un augsta saistīšanās pakāpe ar olbaltumvielām, dialīze ir neefektīva tā izvadīšanai no organisma.

Speciālas instrukcijas

Atazanavīru nav piemēroti parakstīt pacientiem ar daudzkārtēju rezistenci pret HIV PI ar četrām vai vairākām mutācijām. Zāļu izvēle iepriekš ārstētu ARV pacientu ārstēšanai jāpamato ar individuālās rezistences pierādījumiem un iepriekšējās ārstēšanas rezultātiem.

Neskatoties uz to, ka efektīva vīrusa replikācijas kavēšana ar ARV terapiju ievērojami samazina HIV pārnešanas risku dzimumkontakta ceļā, nevar pilnībā izslēgt infekcijas iespēju. Tādēļ, lietojot barjeras kontracepcijas metodes, ir svarīgi ievērot piesardzības pasākumus.

Norādījumi par zāļu lietošanu īpašos gadījumos:

• cukura diabēts un hiperglikēmija: lietojot HIV PI, dažiem HIV inficētiem pacientiem tika novērota hiperglikēmija, jau diagnosticēta cukura diabēta attīstība vai saasināšanās un diabētiskā ketoacidoze. Cēloņsakarība starp šiem gadījumiem un HIV PI terapiju nav noteikta;
• hemofilija: A un B tipa hemofilijā asiņošana, ieskaitot spontānus ādas punktveida asiņojumus un hemartrozi, pavērās ar HIV PI. Dažos gadījumos bija nepieciešams VIII koagulācijas faktors. Pēc terapijas pārtraukuma HIV PI visbiežāk tika turpināti vai atsākti. Cēloņsakarība starp hemorāģiskām slimībām un HIV PI terapiju nav pierādīta. Pacienti ar A vai B tipa hemofiliju jāinformē par palielinātas asiņošanas iespējamību;
• lipodistrofija: atsevišķos gadījumos pacientiem parādījās taukaudu pārdale, kas izpaužas kā centrālā aptaukošanās, tauku audu uzkrāšanās, lipohipertrofija dorsocervikālajā reģionā ("bifeļa kupris"), sejas un ekstremitāšu svara zudums, krūšu palielināšana, kušingoīdu izskats. Cēloņsakarību starp HIV PI terapiju un taukaudu pārdali nebija iespējams noteikt. Ja pastāv lipodistrofijas attīstības riska faktori, piemēram, ilgstoša pretvīrusu zāļu lietošana, vecums, vielmaiņas traucējumi, pacientiem nepieciešama klīniska pārbaude, ieskaitot vizuālu tauku audu pārdales novērtējumu;
• vielmaiņas īpašības: ARV terapija var palielināt ķermeņa svaru un asins lipīdu / glikozes attiecību / saturu. Šīs izmaiņas var būt saistītas gan ar pamatslimības terapiju, gan ar dzīvesveidu. Saskaņā ar HIV inficēto pacientu ārstēšanas ieteikumiem tiek nodrošināta tauku un ogļhidrātu kontrole asinīs; lipīdu metabolisma traucējumi tiek kontrolēti saskaņā ar klīnisko praksi. Lietojot kombinētu ARV terapiju, ieskaitot kopā ar perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem, ziņots par dislipidēmijas gadījumiem;
• imūnās atjaunošanās sindroms: pacientiem, kuri saņem ARV terapiju, ieskaitot atazanaviru, tika novērota imūnās atjaunošanās sindroma attīstība. Kombinētās ARV terapijas sākumā imūnā sistēma var attīstīties HIV inficētiem pacientiem, reaģējot uz asimptomātiskām vai atlikušām oportūnistiskām infekcijām (tuberkuloze, Mycobacterium avium izraisīta ģeneralizēta / lokāla mikobaktēriju infekcija, citomegalovīrusa retinīts, ko izraisa Pneumocystis jirovecii pneimonija). Tā rezultātā, visticamāk, parādīsies iekaisuma pazīmes, kas var izraisīt nopietnas klīniskas sekas vai pasliktināt pacienta stāvokli. Parasti šādas reakcijas attīstās terapijas kursa sākumā, pirmajās nedēļās vai mēnešos. Ir nepieciešams pārbaudīt pacientu un izrakstīt atbilstošu ārstēšanu. Imunitātes atjaunošanas laikā tika atzīmēti autoimūno traucējumu (Greivsa slimība) gadījumi, taču to attīstības sākums dažādiem pacientiem bija ļoti atšķirīgs un varēja notikt daudzus mēnešus pēc pirmās atazanavira uzņemšanas;
• hiperbilirubinēmija: ar atazanavira terapiju dažiem pacientiem atgriezeniski palielinājās nesaistītā (brīvā) bilirubīna koncentrācija, ko izraisīja uridīna-5-difosfāta glikuroniltransferāzes (UDP-HT) inhibīcija. Jāpatur prātā, ka transamināžu aktivitātes pieaugums, kas atzīmēts ar paaugstinātu bilirubīna līmeni, var būt saistīts ar citām slimībām, ko papildina hiperbilirubinēmija. Ja pacientam nav pieņemama dzelte vai sklēras dzeltenums, var apsvērt alternatīvu ARV atazanaviram. Nemaziniet zāļu devu, jo tas var veicināt rezistences veidošanos, vājināt terapeitisko efektu vai izraisīt tā zaudēšanu. Nav pietiekami daudz datu par zāļu drošību, ja bilirubīna koncentrācija ilgstoši pārsniedz ULN vairāk nekā 5 reizes. Tā kā indinavīrs inhibē arī UDP-HT, izraisot nesaistītā bilirubīna līmeņa paaugstināšanos, tā lietošana ar atazanavīru nav ieteicama;
• PQ intervāla pagarināšana: Atazanavīrs dažiem pacientiem var izraisīt PQ un PR intervālu pagarināšanos. Lietojiet zāles sirds vadīšanas traucējumu gadījumā, piemēram, II un III pakāpes AV blokāde, kā arī vienlaikus ar zālēm, kas pagarina PQ intervālu, piemēram, atenololu, verapamilu, diltiazēmu, piesardzīgi;
• QT intervāla pagarināšanās: Dažiem pacientiem atkarībā no atazanavīra devas ir aprakstītas QT intervāla pagarināšanās epizodes. Lietojiet zāles sirds vadīšanas traucējumu gadījumā (II un III pakāpes AV blokāde vai Viņa saišķa saišķa blokāde) kopā ar QT intervāla pagarināšanu ar zālēm (klaritromicīnu, salmeterolu), kā arī riska faktoru klātbūtnē (iedzimta QT intervāla pagarināšanās, bradikardija, elektrolītu līdzsvara traucējumi). jālieto piesardzīgi tikai tad, ja iespējamais terapijas ieguvums atsver atazanavira lietošanas iespējamo risku;
• izsitumi uz ādas: pirmajās 3 nedēļās no kursa sākuma var būt makulopapulāri izsitumi, parasti ar vieglu vai vidēju smagumu. Dažos gadījumos tika novērota multiformās eritēmas, Stīvensa-Džonsona sindroma, toksisku ādas izsitumu un DRESS sindroma attīstība. Pacienti jābrīdina par iespējamo ādas reakciju pazīmēm un simptomiem, kas rūpīgi jāuzrauga. Ja rodas smagi izsitumi, zāļu lietošana tiek pārtraukta. Rūpīga ādas stāvokļa uzraudzība ļauj savlaicīgi diagnosticēt un savlaicīgi pārtraukt ārstēšanu. Pacientiem, kuriem iepriekš ir diagnosticēts Stīvensa-Džonsona sindroms un DRESS sindroms, kas saistīts ar atazanaviru, zāles nedrīkst lietot pēc ārstēšanas pārtraukšanas;
• nefrolitiāze un holelitiāze: pēcreģistrācijas pētījumu laikā par atazanavira lietošanas drošību ar HIV inficētiem pacientiem ziņots par nieru un / vai holelitiāzes gadījumiem. Dažiem no viņiem bija nepieciešama hospitalizācija, lai veiktu nepieciešamo terapiju, un dažiem pacientiem bija komplikācijas. Dažreiz nefrolitiāzi pavadīja akūtas nieru mazspējas attīstība un nieru darbības traucējumi. Nefrolitiāzes / holelitiāzes simptomu klātbūtne prasa terapijas pārtraukšanu uz laiku vai pilnīgu ārstēšanas pārtraukšanu;
• zems kuņģa skābums: palielinoties kuņģa sulas pH līmenim, neatkarīgi no cēloņiem, kas to izraisīja, atazanavira koncentrācija asins plazmā var samazināties;
• osteonekroze: ilgstoši lietojot kombinētu ARV terapiju, palielinās osteonekrozes attīstības varbūtība, īpaši pacientiem ar riska faktoriem, piemēram, imūnsupresiju, augstu ķermeņa masas indeksu, vienlaicīgu GCS lietošanu, alkohola lietošanu. Sāpju parādīšanās locītavās vai kustības grūtības pacientam var liecināt par osteonekrozes attīstību.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Atazanavira ietekme uz cilvēka psihomotorajām funkcijām nav pētīta. Ārstēšanas laikā ziņots par reiboņa un miegainības gadījumiem. Ņemot vērā šādas nevēlamās reakcijas, jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un strādājot ar sarežģītām mašīnām.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Atazanavīrs grūtniecēm tiek nozīmēts tikai tad, ja iespējamais ārstēšanas ieguvums mātei atsver iespējamo augļa augšanas un attīstības risku. Zāļu lietošana grūtniecības laikā prasa regulāru medicīnisku pacienta stāvokļa uzraudzību.

Mērena datu apjoma (no 300 līdz 1000 grūtniecības iznākumam) analīze atklāja, ka atazanavira toksiskās iedarbības dēļ augļa malformācijas nav. Eksperimentos ar dzīvniekiem netika atrastas zāļu toksicitātes pazīmes attiecībā uz reproduktīvo sistēmu.

Grūtniecības II un III trimestrī atazanavira - 300 mg + ritonavira - 100 mg kombinācija, lietojot 1 reizi dienā, var nebūt pietiekama, lai sasniegtu terapeitisko reakciju, īpaši ar zāļu rezistenci. Sagaidāma atazanavira līmeņa pazemināšanās, ja to lieto vienlaikus ar tenofovira dizoproksila fumarātu vai H ₂ -histamīna receptoru blokatoriem. Lai nodrošinātu adekvātu atbildes reakciju uz terapiju, atazanavīru 400 mg devā ieteicams lietot kopā ar ritonaviru - 100 mg vienu reizi dienā. Nav pietiekamas informācijas par šīs kombinācijas lietošanu grūtniecēm, kuras iepriekš ir saņēmušas ARV terapiju.

Pēcdzemdību periodā (2 mēnešu laikā) ir svarīga sievietes veselības medicīniskā uzraudzība, jo atazanavira saturs var palielināties, palielinot blakusparādību iespējamību. Šajā periodā atazanavīrs tiek nozīmēts devās tāpat kā pirms grūtniecības, ieskaitot to, ja to lieto kopā ar zālēm, kas samazina tā koncentrāciju asinīs.

Jaundzimušie, kuru mātes lietoja atazanaviru, ir jāuzrauga pirmajās dzīves dienās, jo viņiem biežāk attīstās smaga hiperbilirubinēmija un kernicterus. Pirmsdzemdību periodā nepieciešama arī augļa papildu uzraudzība.

Saskaņā ar pētījumiem, kas veikti ar žurkām, atazanavirs nonāk mātes pienā. Nav datu par tā ietekmi uz mātes piena sekrēciju. Tā kā bērnam ir iespējams inficēties ar HIV ar mātes pienu un tā kā pastāv risks, ka zīdaiņiem var rasties nopietnas blakusparādības, Atazanavir terapijas laikā zīdīšana ir kontrindicēta.

Preklīniskie pētījumi par atazanavira ietekmi uz auglību un embrija attīstību dzīvniekiem parādīja, ka tā neietekmē reproduktīvo funkciju, neskatoties uz estrālā cikla izmaiņām.

Bērnības lietošana

Kontrindikācijas Atazanavira lietošanai pediatrijas praksē:

• bērna svars ir mazāks par 35 kg (kapsulām ar devu 300 mg);
• bērna vecums līdz 6 gadiem.

Nav ieteikumu par 300 mg kapsulu lietošanu bērniem, kas sver mazāk par 35 kg.

Zāļu drošības profils bērniem, kas sver 35 kg un vairāk, ir salīdzināms ar pieaugušo pacientu drošību.

Bērniem tika novērota asimptomātiska PR intervāla pagarināšanās (biežāk nekā pieaugušiem pacientiem) un asimptomātiska II un III pakāpes AV blokāde. Šajā sakarā Atazanavira kapsulas ar zālēm, kas veicina PR intervāla pagarināšanos, kā arī sirds vadīšanas traucējumu gadījumā (AV II un III pakāpe, saišķa zaru blokāde), piesardzīgi jālieto tikai tad, ja iespējamais terapijas ieguvums atsver iespējamo komplikāciju risku. … Klīnisko simptomu izpausmes gadījumā (piemēram, bradikardija) ir jānodrošina sirds un asinsvadu sistēmas darbības uzraudzība.

Ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar nieru mazspēju, kuriem netiek veikta hemodialīze, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Hemodialīzes pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ARV terapiju, atazanavirs 300 mg devā tiek nozīmēts tikai kombinācijā ar ritonaviru - 100 mg, 1 reizi dienā.

Smagas nieru mazspējas gadījumā atazanavīrs ir kontrindicēts pacientiem ar hemodialīzi un pacientiem, kuri agrāk saņēmuši ARV terapiju.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Atazanavirs galvenokārt tiek metabolizēts aknās, tāpēc ar aknu mazspēju tā koncentrācija plazmā var palielināties. Pacientiem ar traucētu aknu darbību zāles jālieto piesardzīgi.

Izmantojot kombinētu ARV terapiju pacientiem ar aknu disfunkciju, ieskaitot pacientus ar aktīvu hronisku hepatītu, palielinās aknu disfunkcijas biežums, kas prasa rūpīgu pacienta stāvokļa uzraudzību. Ja stāvoklis pasliktinās, ārsts var izlemt pārtraukt vai pārtraukt terapijas kursu.

Aknu transamināžu aktivitātes turpmākas palielināšanās un aknu funkcijas dekompensācijas iespējamība ir vīrusu B vai C hepatīta gadījumā, kā arī novērotā paaugstinātā transamināžu aktivitāte pirms ārstēšanas. Pirms atazanavira lietošanas uzsākšanas un terapijas laikā pacientiem jānodrošina aknu darbības laboratoriska uzraudzība.

Vidēji smagas vai smagas pakāpes aknu mazspējas gadījumā atazanavira saturs var palielināties gan lietojot kopā ar ritonaviru, gan bez tā.

Zāļu lietošana ir kontrindicēta: pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh skalas) - ar jebkuru devu režīmu; pacienti ar vidēji smagu vai smagu aknu disfunkciju (B un C klase pēc Child-Pugh skalas) - kombinācijā ar ritonaviru.

Atazanavīrs jālieto piesardzīgi: ar vieglu vai vidēji smagu aknu disfunkciju (A un B klase pēc Child-Pugh skalas); vieglas aknu disfunkcijas gadījumā (A klase pēc Child-Pugh skalas) - kombinācijā ar ritonaviru.

Pacientiem ar mērenu aknu disfunkciju (B klase pēc Child-Pugh skalas), kuri agrāk nav saņēmuši ARV terapiju, ieteicams samazināt devu līdz 300 mg 1 reizi dienā.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Pamatojoties uz farmakokinētisko pētījumu rezultātiem, tika konstatēts, ka gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama Atazanavira devas pielāgošana.

Zāļu mijiedarbība

Atazanavira metabolisms notiek aknās, piedaloties citohroma P _{450 sistēmai}; atazanavirs inhibē izoenzīmu CYP3A4, kas ir šīs sistēmas sastāvdaļa. Vienlaicīga citu zāļu lietošana ar vienādiem vielmaiņas ceļiem, piemēram, BMCC (lēni kalcija kanālu blokatori), imūnsupresanti, daži HMG-CoA reduktāzes inhibitori, fosfodiesterāzes inhibitori, var palielināt to koncentrāciju plazmā, palielinoties terapeitisko un blakusparādību smagumam vai paildzinoties.

Atazanavira lietošana kombinācijā ar izoenzīma CYP3A4 induktoriem (rifampicīns) var izraisīt ievērojamu atazanavira koncentrācijas plazmā samazināšanos un attiecīgi tā terapeitisko aktivitāti. CYP3A4 izoenzīma inhibitori spēj palielināt atazanavira koncentrāciju plazmā. Šīs mijiedarbības smagums var mainīties, ja atazanaviru lieto kopā ar ritonaviru, kas ir spēcīgs CYP3A4 izoenzīma inhibitors. Pilnīga informācija par zāļu mijiedarbību ar ritonaviru jāiegūst, izlasot lietošanas instrukcijas.

Zāles, kas ir kontrindicētas lietošanai ar atazanaviru:

• hinidīns: paaugstināts nopietnu un dzīvībai bīstamu aritmiju risks (kombinējot atazanavīru + ritonaviru);
• rifampicīns: ievērojami samazina atazanavira koncentrāciju asins plazmā, tādējādi samazinot terapeitisko efektivitāti un veicinot rezistences veidošanos pret atazanaviru;
• bepridils: ievērojami palielina dzīvībai bīstamu blakusparādību risku;
• Ergotamīna atvasinājumi (dihidroergotamīns, ergometrīns, ergotamīns, metilergometrīns): ievērojami palielina dzīvībai bīstamu blakusparādību risku; ergotamīna atvasinājumu akūtā toksicitāte izpaužas ar perifēro vazospazmu, ekstremitāšu išēmiju un citām zonām;
• cisaprīds, pimozīds: palielina dzīvībai bīstamu aritmiju attīstības risku;
• lovastatīns, simvastatīns: palielinās miopātijas attīstības risks līdz tās galējai pakāpei - rabdomiolīze;
• midazolāms (parenterāli), triazolāms: palielinās to koncentrācija, palielinās sedācijas un elpošanas nomākuma pagarināšanās iespējamība;
• zāles Hypericum perforatum (asinszāle): var samazināt atazanavira līmeni plazmā, izraisot terapeitiskā efekta zudumu un zāļu rezistences veidošanos;
• astemizols, terfenadīns: palielinās nopietnu dzīvībai bīstamu blakusparādību rašanās risks (kombinējot atazanaviru + ritonaviru);
• alfuzosīns: ir iespējama tā koncentrācijas paaugstināšanās, kā rezultātā var attīstīties hipotensija (atazanavira + ritonavīra kombinācijai);
• sildenafils: kā zāles plaušu hipertensijas ārstēšanai ir aizliegts lietot kopā ar atazanaviru;
• kvetiapīns: atazanavīrs palielina ar kvetiapīnu saistītu blakusparādību rašanās risku; kvetiapīna satura palielināšanās asins plazmā var izraisīt komas attīstību.

Zāles, kurām var būt nepieciešams mainīt devu režīmu, ja tās lieto kopā ar atazanaviru:

• ARV HIV terapijai: nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori - didanozīns, tenofovira dizoproksila fumarāts, efavirenzs; ne-nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori - nevirapīns; proteāzes inhibitori - boceprevirs, sakvinavīrs, ritonavīrs; citi HIV proteāžu inhibitori; antacīdi un buferi;
• antiaritmiski līdzekļi: amiodarons, lidokaīns (parenterāli), hinidīns;
• β-blokatori: atenolols;
• BMCC: diltiazems, felodipīns, nifedipīns, nikardipīns un verapamils;
• neselektīvi endotelīna receptoru antagonisti: bosentāns;
• HMG-CoA reduktāzes inhibitori: atorvastatīns, rosuvastatīns, pravastatīns, fluvastatīns;
• protonu sūkņa inhibitori: omeprazols utt.
• H ₂ -histamīna receptoru blokatori: famotidīns;
• imūnsupresanti: ciklosporīns, takrolims, sirolims;
• antidepresanti: tricikliskie antidepresanti - amitriptilīns, desipramīns, imipramīns, nortriptilīns; trazodons; benzodiazepīni - midazolāms;
• pretepilepsijas līdzekļi: karbamazepīns, fenitoīns, fenobarbitāls, lamotrigīns;
• makrolīdu grupas antibiotikas: klaritromicīns;
• perorālie kontracepcijas līdzekļi: etinilestradiols, noretisterons, norgestimāts;
• zāles podagras ārstēšanai: kolhicīns;
• pretmikrobakteriālie līdzekļi: rifabutīns;
• PDE (fosfodiesterāzes) -5 inhibitori erektilās disfunkcijas ārstēšanai: vardenafils, sildenafils, tadalafils;
• antimycotic zāles: vorikonazols, itrakonazols, ketokonazols;
• antikoagulanti: varfarīns;
• kortikosteroīdi (inhalējami / deguna veidā): flutikazona propionāts, budezonīds;
• narkotiskie pretsāpju līdzekļi: buprenorfīns;
• inhalējamie beta ₂ -adrenomimētiķi: salmeterols;
• citas zāles: irinotekāns, indinavīrs.

Šīm zālēm nav paredzama klīniski nozīmīga farmakoloģiska mijiedarbība ar atazanaviru: lamivudīns, zidovudīns, abakavirs, raltegravīrs, flukonazols, metadons, dapsons, trimetoprims / sulfametoksazols, azitromicīns, eritromicīns. Ievērojot dozēšanas režīmu, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Analogi

Atazanavira analogi ir Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā temperatūrā līdz 25 ° C vietā, kas pasargāta no gaismas. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Atazanavir

Zāles lieto kā daļu no kompleksa ārstēšanas, tāpēc par Atazanaviru praktiski nav atsauksmju, kas ļauj mums atsevišķi novērtēt tā terapeitisko efektu. Daži pacienti sūdzas par produkta nepieejamību aptiekās.

Eksperti atzīmē, ka nav atazanavīra kaitīgas ietekmes uz ogļhidrātu metabolismu un pacienta lipīdu profilu. Tas ļauj prognozēt sirds un asinsvadu patoloģiju parādīšanās un attīstības riska samazināšanos pacientiem ar HIV infekciju, lietojot šīs zāles ARV terapijas shēmās. Tomēr šīs hipotēzes apstiprināšanai nepieciešami ilgtermiņa klīniskie pētījumi.

Mūsdienās atazanavīrs savu unikālo īpašību dēļ ir viens no daudzsološākajiem PI, kas paredzēts kā daļa no kombinētas ARV terapijas shēmām pacientiem ar HIV infekciju.

Atazanavira cena aptiekās

Atazanavira maksimālās pārdošanas cenas, kas reģistrētas būtisko un būtisko zāļu sarakstā (VED):

• kapsulas 150 mg: 30 gab. - no 495 rubļiem; 60 gab. - no 990 līdz 3505 rubļiem;
• 200 mg kapsulas: 30 gab. - no 660 līdz 2323 rubļiem; 60 gab. - no 1320 līdz 4660 rubļiem;
• kapsulas 300 mg: 30 gab. - no 990 līdz 3505 rubļiem; 60 gab. - no 1980 rubļiem.

Atazanavirs: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Atazanavira kanona kapsulas 150mg 30 gab RUB 2776 Pērciet

Atazanavira kanona kapsulas 200mg 30 gab 3612 RUB Pērciet

Atazanavira kanons 300mg kapsulas 30 gab 5552 RUB Pērciet

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!