Jakavi - Lietošanas Instrukcijas, Indikācijas, Devas, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Džakavi

Lietošanas instrukcija:

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Lietošanas indikācijas
3. 3. Kontrindikācijas
4. 4. Lietošanas metode un devas
5. 5. Blakusparādības
6. 6. Īpaši norādījumi
7. 7. Zāļu mijiedarbība
8. 8. Analogi
9. 9. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
10. 10. Aptieku izsniegšanas noteikumi

Jakavi ir olbaltumvielu tirozīna kināzes inhibitors, pretaudzēju līdzeklis.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāļu dozēšanas forma - tabletes:

• 5 mg: apaļa, gandrīz balta vai balta, ar vienā pusē iegravētu NVR un no otras puses L5, bez slīpuma;
• 15 mg: ovāls, abpusēji izliekts, gandrīz balts vai balts, ar iegravētu "NVR" vienā pusē un "L15" otrā pusē, bez slīpuma;
• 20 mg: iegarenas, abpusēji izliektas, gandrīz baltas vai baltas, ar iegravētu "NVR" vienā pusē un "L20" otrā pusē, bez izciļņiem.

Tablešu iepakojums: 14 gab. blisteros, kartona kastē 4 blisteri; 60 gab. bankās, kartona kastē 1 kannā.

Aktīvā sastāvdaļa: ruksolitinibs (fosfāta formā), 1 tabletē - 5, 15 vai 20 mg.

Palīgvielas: hidroksipropilceluloze, nātrija cietes glikolāts (A tips), mikrokristāliskā celuloze, povidons, magnija stearāts, laktozes monohidrāts, koloidālais silīcija dioksīds.

Lietošanas indikācijas

Jakavi ir līdzeklis mielofibrozes, tai skaitā primārās un sekundārās, ārstēšanai, kas izveidojās būtiskas trombocitēmijas un policitēmijas vera rezultātā.

Kontrindikācijas

• vecums līdz 18 gadiem;
• grūtniecības un zīdīšanas periods;
• paaugstināta jutība pret jebkuru no sastāvdaļām, kas veido Jakavi.

Uzmanīgi:

• smagas infekcijas slimības akūtā fāzē;
• smaga nieru mazspēja un hemodialīze;
• aknu mazspēja;
• anēmija;
• trombocitopēnija;
• neitropēnija;
• laktāzes deficīts, laktozes nepanesamība, glikozes-galaktozes malabsorbcija;
• vienlaikus lietojot spēcīgus CYP3A4 izoenzīmus.

Lietošanas metode un devas

Zāles ir paredzētas iekšķīgai lietošanai. Ēšana neietekmē efektivitāti.

Sākotnējās devas pacientiem atkarībā no trombocītu skaita:

• 50-100 × 10 ⁹ / l - 5 mg 2 reizes dienā;
• 100-200 × 10 ⁹ / l - 15 mg 2 reizes dienā;
• > 200 × 10 ⁹ / l - 20 mg 2 reizes dienā.

Sākotnējā devā ārstēšana tiek veikta 4 nedēļas. Turpmāko devu izvēlas individuāli, ņemot vērā Jakavi toleranci un efektivitāti.

Trombocītu skaita samazināšanās gadījumā, kas mazāks par 50 × ¹⁰⁹ / l vai absolūtā neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās, mazāka par 0,5 × ¹⁰⁹ / l, ārstēšana tiek pārtraukta. Pēc trombocītu / neitrofilu skaita palielināšanās virs norādītajām vērtībām terapija tiek atsākta ar 5 mg devu 2 reizes dienā. Turpmāk, ja nepieciešams, devu pakāpeniski palielina, rūpīgi kontrolējot asins šūnu skaitu.

Ja trombocītu skaits ir mazāks par 100 × 10 ⁹ / L, ieteicams samazināt Jakavi devu, lai izvairītos no ārstēšanas pārtraukšanas attīstītās trombocitopēnijas dēļ.

Ja nepieciešams, un ar nosacījumu, ka trombocītu un neitrofilu skaits ir pietiekams, zāļu devu var palielināt ne vairāk kā par 5 mg 2 reizes dienā, ne vairāk kā reizi 2 nedēļās.

Maksimālā pieļaujamā dienas deva ir 50 mg: 25 mg 2 reizes dienā.

Ja esat aizmirsis devu, nelietojiet papildu devu. Nākamā deva pacientam jālieto parastajā laikā.

Ārstēšana ar zālēm tiek turpināta, kamēr saglabājas tās terapeitiskais efekts.

Īpašas pacientu grupas

Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (ar kreatinīna klīrensu <30 ml / minūtē) un aknu mazspēju sākotnējo devu ieteicams samazināt par 50%. Pacienti ir rūpīgi jāuzrauga. Lai izvairītos no blakusparādību rašanās, nepieciešamības gadījumā devu samazina.

Pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību, kuriem tiek veikta hemodialīze, dati par ruksolitiniba lietošanu ir ierobežoti. Sākotnējā deva šādiem pacientiem ir 15 vai 20 mg 1 reizi dienā, atkarībā no trombocītu skaita. Pēc ieguvumu un risku līdzsvara novērtēšanas pēc hemodialīzes procedūras var noteikt papildu devu.

Gados vecākiem pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, deva nav jāpielāgo.

Ruksolitiniba drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta.

Pacientiem, kuri vienlaikus saņem spēcīgus CYP3A4 izoenzīma inhibitorus (nelfinaviru, itrakonazolu, sakvinaviru, indinaviru, vorikonazolu, ketokonazolu, telitromicīnu, lopinaviru, ritonaviru, klaritromicīnu, greipfrūtu sulu), dienas devu samazina par aptuveni 50% vai dienā vai samazinot uzņemšanas biežumu līdz 1 reizei dienā, ja šāda shēma ir iespējama). Pacienti rūpīgi jāuzrauga, lai noteiktu hematoloģiskos parametrus, kā arī klīniskās pazīmes zāļu Jakavi blakusparādību attīstībai.

Blakus efekti

Klīniskajos pētījumos visbiežāk novērotās blakusparādības ir anēmija un trombocitopēnija.

Hematoloģiskas blakusparādības: anēmija (81,7%), trombocitopēnija (67,4%), neitropēnija (15,3%). Šīs reakcijas ir atkarīgas no devas.

Visizplatītākie nehematoloģiskie laboratorijas traucējumi ir palielināta alanīna aminotransferāzes (ALAT) (26,2%) un asparaginīna aminotransferāzes (ASAT) aktivitāte (18,6%), hiperholesterinēmija (16,6%).

Visizplatītākās nehematoloģiskās blakusparādības ir zemādas hematomas (18,6%), reibonis (14%), galvassāpes (12,6%).

Klīnisko pētījumu III fāzē Jakavi atcelšana blakusparādību attīstības dēļ (neatkarīgi no cēloņsakarības) bija nepieciešama 9,6% pacientu.

Blakusparādību sastopamība: ļoti bieži - ≥ 1/10, bieži - no ≥ 1/100 līdz <1/10, reti - no ≥ 1/1000 līdz <1/100, reti - no ≥ 1/10 000 līdz <1 / 1000, ļoti reti - <1/10 000.

Iespējamās blakusparādības:

• no asinsrades sistēmas: ļoti bieži - 1 un 2 smaguma pakāpes neitropēnija, 1 un 2 smaguma pakāpes trombocitopēnija, anēmija, tai skaitā 3 smaguma pakāpes (> 80–65 g / l), asiņošana (ieskaitot purpuru, petehijas, zemādas asiņošana, intrakraniāla asiņošana un kuņģa-zarnu trakta asiņošana); bieži - 3 smaguma pakāpes (50-25 × 10 ⁹ / L) un 4 smaguma pakāpes (<25 × 10 ⁹ / L) trombocitopēnija, 3 smaguma pakāpes (<1-0,5 × 10 ⁹ / L) un 4 grādu neitropēnija smaguma pakāpe (<0,5 × 10 ⁹ / l), 4. pakāpes anēmija (<65 g / l);
• no aknām un žults ceļiem: ļoti bieži - palielināta ACT 1 aktivitāte, 2 grādi, palielināta ALAT aktivitāte 1 grāda; bieži - ALAT aktivitātes pieaugums 5–20 reizes lielāks nekā parasti;
• no vielmaiņas puses: ļoti bieži - hiperholesterinēmija 3 un 4 grādi; bieži - palielināts ķermeņa svars;
• no gremošanas sistēmas: bieži - meteorisms;
• no nervu sistēmas: ļoti bieži - galvassāpes, reibonis; bieži - nelīdzsvarotība; reti - Menjēra slimība;
• infekcijas un parazitāras slimības: ļoti bieži - urīnceļu infekcijas (cistīts, pyuria, urosepsis), nieru infekcijas; bieži - herpes zoster, tuberkuloze.

Blakusparādību smaguma klasifikācija:

• 1 - viegla;
• 2 - mērens grāds;
• 3 - smaga pakāpe;
• 4 - ārkārtīgi smags, dzīvībai bīstams.

Speciālas instrukcijas

Pirms Jakavi iecelšanas ir nepieciešams veikt vispārēju asins analīzi ar asins šūnu skaitīšanu. Zāļu devas titrēšanas laikā un pēc klīniskajām indikācijām ik pēc 2–4 nedēļām jāpārrauga absolūtais asins šūnu skaits.

Attīstoties anēmijai, var būt nepieciešams eritrocītu masu pārliet pacientam un pielāgot zāļu devu.

8–12 ārstēšanas nedēļu laikā hemoglobīna indekss sasniedz zemāko iespējamo līmeni (par 15–20 g / l zemāks par sākotnējo vērtību). Nākotnē tas pakāpeniski palielinās un paliek līmenī, kas ir 10 g / l zem sākotnējā (pirms terapijas sākuma). Šī tendence tiek novērota pacientiem neatkarīgi no tā, vai ārstēšanas laikā viņiem tiek veikta asins pārliešana.

Smagu neitropēniju (3. un 4. stadija), ja tā attīstās, parasti atzīmē 12 nedēļas pēc Jakavi lietošanas. Parasti tas ir atgriezenisks un koriģēts, īslaicīgi pārtraucot zāļu lietošanu.

Pirms terapijas izrakstīšanas ieteicams veikt pārbaudi par smagu sēnīšu, baktēriju, vīrusu un mikobaktēriju infekciju klātbūtni un risku. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar ruksolitinibu, ir atsevišķi tuberkulozes gadījumi. Jakavi nedrīkst parakstīt, kamēr nav atrisināts aktīvs, smags infekcijas process. Pacienti rūpīgi jānovēro attiecībā uz infekcijas simptomiem, lai nepieciešamības gadījumā nekavējoties nodrošinātu atbilstošu ārstēšanu.

Zāles var izraisīt herpes zoster attīstību. Ārstam jāmāca pacientam savlaicīgi noteikt šīs slimības agrīnās pazīmes, lai savlaicīgi sāktu ārstēšanu.

Pastāv atsevišķs progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas (PML) attīstības gadījums pacientam, kurš lieto Jakavi. Tādējādi ārstiem jābūt piesardzīgiem pret neiropsihiatriskiem simptomiem, kas var liecināt par PML.

Pēc ārstēšanas pārtraukšanas mielofibrozes simptomi (nogurums, nakts svīšana, drudzis, sāpes kaulos, nieze, svara zudums, simptomātiska splenomegālija) var atjaunoties. Klīniskajos pētījumos mielofibrozes vispārējā pazīmju skala 7 dienu laikā pēc zāļu lietošanas pakāpeniski atjaunojās sākotnējā vērtībā.

Sievietēm auglīgā vecumā Jakavi lietošanas laikā ieteicams lietot uzticamas kontracepcijas metodes. Gadījumā, ja ārstēšanas laikā iestājas grūtniecība, ieguvumu un risku samērs ir rūpīgi jānovērtē, ņemot vērā datus par zāļu embriotoksicitāti.

Nav veikti pētījumi par ruksolitiniba ietekmi uz reakcijas ātrumu un spēju koncentrēties. Tomēr, ņemot vērā reiboņa iespējamību, pacientiem ieteicams būt piesardzīgiem, vadot automašīnu vai veicot darbu, kam jāpievērš uzmanība.

Zāļu mijiedarbība

Spēcīgi izoenzīma CYP3A4 inhibitori palielina ruksolitiniba koncentrāciju un pagarina tā pusperiodu. Vienlaicīgi lietojot, Jakavi deva jāsamazina par aptuveni 50%, pacienti rūpīgi jāuzrauga, vai nav samazinājies asins šūnu skaits, un, ja nepieciešams, jāpielāgo deva.

Vienlaicīgi lietojot vieglus un mērenus CYP3A4 izoenzīma inhibitorus (piemēram, eritromicīnu), kopējā ruxolitiniba koncentrācija nedaudz palielinās, taču Jakavi deva nav jāpielāgo, ieteicams tikai rūpīgi novērot pacientus un novērtēt asins šūnu skaitu.

Ja terapijas sākumā tiek lietoti izoenzīma CYP3A4 induktori, ruxolitiniba deva nav jāpielāgo, tomēr, ja Jakavi efektivitāte samazinās, var būt nepieciešama pakāpeniska tā devas palielināšana.

Veseliem brīvprātīgajiem, kuri 10 dienas saņēma spēcīgu CYP3A4 izoenzīma rifampicīna induktoru 600 mg dienas devā (1 devā), kopējā ruxolitiniba deva ar tās vienreizēju devu dienā samazinājās par 71%, un pussabrukšanas periods samazinājās līdz 1,7 h (no 3 3 stundas). Relatīvais aktīvo metabolītu daudzums palielinājās salīdzinājumā ar izejvielu.

Vienlaicīgi nozīmējot P-glikoproteīnu vai citus transportētājus, devas pielāgošana nav ieteicama.

Analogi

Nav informācijas par Jakavi analogiem.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Nepārsniedziet uzglabāšanas temperatūru 30 ° C.

Tablešu derīguma termiņš blisteros - 1 gads, tabletes burkās - 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!