Xelevia - Instrukcijas Tablešu Lietošanai, Cena, Atsauksmes, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Xelevia

Xelevia: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Xelevia

ATX kods: A10BH01

Aktīvā sastāvdaļa: sitagliptīns (Sitagliptīns)

Ražotājs: Berlin-Pharma, AS (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 24.07.2019

Cenas aptiekās: no 999 rubļiem.

Pērciet

Xelevia ir hipoglikēmisks līdzeklis, dipeptidilpeptidāzes-4 (DPP-4) inhibitors.

Izlaiduma forma un sastāvs

Kselevia zāļu forma - apvalkotās tabletes: bēša, abpusēji izliekta, apaļa, vienā pusē gluda, otrā pusē iegravēts “277” (kartona kastē 2 blisteri, katrā pa 14 tabletēm) un Kselevia lietošanas instrukcija.

1 tabletes sastāvs:

• aktīvā viela: sitagliptīna fosfāta monohidrāts - 128,5 mg (atbilst sitagliptīna saturam - 100 mg);
• palīgkomponenti: nātrija stearilfumarāts - 12 mg; magnija stearāts - 4 mg; kroskarmelozes nātrijs - 8 mg; neapstrādāts kalcija hidrogēnfosfāts - 123,8 mg; mikrokristāliskā celuloze - 123,8 mg;
• plēves apvalks: Opadray II bēšs 85F17438 [sarkanais dzelzs oksīds (E 172) - 0,37%; dzeltenais dzelzs oksīds (E 172) - 3,07%; talks - 14,8%; polietilēnglikols (makrogols 3350) - 20,2%; titāna dioksīds (E 171) - 21,56%; polivinilspirts - 40%] - 16 mg.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Xelevia ir ļoti selektīvs enzīma DPP-4 inhibitors, kas ir aktīvs iekšķīgi lietojot un ir paredzēts 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai.

Xelevia aktīvā viela (sitagliptīns) atšķiras no glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) un amilīna analogiem, α-glikozidāzes inhibitoriem, γ receptoru agonistiem, kurus aktivizē peroksisomu proliferators (PPAR-γ), insulīns, sulfonilurīnvielas atvasinājumi un biguanīdi atšķiras gan ar ķīmisko struktūru. un farmakoloģiskā darbība. Inhibējot DPP-4, sitagliptīns palielina divu inkretīnu ģimenes hormonu - GLP-1 un glikozes atkarīgā insulinotropiskā polipeptīda (GIP) - koncentrāciju.

Šīs ģimenes hormoni tiek izdalīti zarnās 24 stundas, reaģējot uz pārtikas uzņemšanu, to koncentrācija palielinās. Incretīni ir daļa no glikozes homeostāzes regulēšanas iekšējās fizioloģiskās sistēmas. Uz normālas vai paaugstinātas glikozes līmeņa asinīs inkretīnu ģimenes hormoni veicina insulīna sintēzes palielināšanos un tā izdalīšanos aizkuņģa dziedzera β-šūnās, izmantojot signālus intracelulāros mehānismos, kas saistīti ar ciklisko adenozīna monofosfātu (AMP).

Arī GLP-1 noved pie aizkuņģa dziedzera α-šūnu pastiprinātas glikagona sekrēcijas nomākšanas. Glikagona koncentrācijas samazināšanās, palielinoties insulīnam, noved pie glikozes ražošanas samazināšanās aknās, kas galu galā noved pie glikēmijas samazināšanās. Šis darbības mehānisms atšķiras no tā, kas raksturīgs sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, kas stimulē insulīna izdalīšanos pat zemā glikozes līmenī asinīs. Tas veicina sulfona izraisītas hipoglikēmijas parādīšanos ne tikai pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, bet arī veseliem indivīdiem.

Pie zemas glikozes koncentrācijas asinīs netiek novērota uzskaitītā inkretīnu ietekme uz glikagona sekrēcijas un insulīna izdalīšanās samazināšanu. GIP un GLP-1 neietekmē glikagona izdalīšanos, reaģējot uz hipoglikēmiju. Inkretīnu aktivitāti fizioloģiskos apstākļos ierobežo DPP-4 ferments, kas tos ātri hidrolizē, veidojot neaktīvus produktus. Sitagliptīns novērš šo procesu, kā dēļ palielinās GIP un GLP-1 aktīvo formu koncentrācija plazmā.

Palielinot inkretīnu saturu, Xelevia palielina no glikozes atkarīgo insulīna izdalīšanos un palīdz mazināt glikagona sekrēciju. Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ar hiperglikēmiju šādas glikagona un insulīna sekrēcijas izmaiņas kalpo, lai samazinātu glikētā hemoglobīna HbA _1C koncentrāciju un samazinātu glikozes saturu asins plazmā, ko nosaka tukšā dūšā un pēc fiziskās slodzes testa.

Vienreizējas Xelevia devas lietošana 2. tipa cukura diabēta gadījumā 24 stundas kavē DPP-4 enzīmu aktivitāti, kas palīdz samazināt glikēmiju tukšā dūšā, kā arī pēc glikozes vai pārtikas slodzes samazina glikagona koncentrāciju asins plazmā, palielina insulīna un C- peptīdu, 2 vai 3 reizes palielinot cirkulējošo inkretīnu GLP-1 un GIP koncentrāciju.

Farmakokinētika

Pēc perorālas sitagliptīna lietošanas 100 mg devā veseliem cilvēkiem tas ātri uzsūcas un maksimālā koncentrācija (_Cmax) tiek sasniegta pēc 1–4 stundām pēc ievadīšanas. Laukums zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) palielinās proporcionāli devai un ir 8,52 μmol uz 1 litru stundā (lietojot 100 mg), _Cmax - 950 nmol uz 1 litru. Pēc nākamās 100 mg Xelevia devas sitagliptīna plazmas AUC palielinās par aptuveni 14%, pēc tam, kad pēc pirmās devas lietošanas ir sasniegts līdzsvara stāvoklis. AUC variācijas koeficienti (starp un subjekta iekšienē) ir nenozīmīgi.

Sitagliptīna absolūtā biopieejamība ir aptuveni 87%. Tā kā Xelevia kopā ar taukainu pārtiku neietekmē tā farmakokinētiku, to var lietot neatkarīgi no ēdiena.

Līdzsvara stāvoklī vidējais izkliedes tilpums pēc vienas 100 mg devas uzņemšanas veseliem cilvēkiem ir aptuveni 198 litri. Sitagliptīna plazmas olbaltumvielu saistošā frakcija ir relatīvi zema - 38%.

Gandrīz 79% sitagliptīna izdalās nemainītā veidā caur nierēm. Tikai neliela daļa zāļu, kas iekļuvusi ķermenī, pati sevi veicina vielmaiņu.

Aptuveni 16% radioaktīvā sitagliptīna (¹⁴ P marķēts sitagliptīns) pēc iekšķīgas lietošanas izdalīto metabolītu veidā. Tika atrastas sešu tā metabolītu pēdas, kas, iespējams, nespēj inhibēt DPP-4. Pašreizējie in vitro pētījumi ir atklājuši, ka CYP2C8 un CYP3A4 ir primārie izoenzīmi, kas iesaistīti ierobežotā zāļu metabolismā.

7 dienas pēc perorālas ¹⁴ C iezīmēta sitagliptīna lietošanas veseliem cilvēkiem gandrīz 100% no ievadītās vielas izdalās: caur nierēm - 87%, caur zarnām - 13%. Vidēji tā pusperiods, lietojot iekšķīgi, lietojot 100 mg devu, ir aptuveni 12,4 stundas, un nieru klīrenss ir 330 ml minūtē.

Xelevia izdalīšanās notiek galvenokārt caur nierēm caur aktīvās tubulārās sekrēcijas mehānismu. Sitagliptīns trešā tipa cilvēka organisko anjonu pārvadātājiem (hOAT-3) ir substrāts, ko var iesaistīt vielas izvadīšanas procesā caur nierēm. Klīniskie pētījumi par hOAT-3 iesaistīšanos sitagliptīna transportā nav veikti. Xelevia ir P-glikoproteīna substrāts, kas var piedalīties arī tā izvadīšanas procesā caur nierēm (tomēr P-glikoproteīna inhibitors ciklosporīns nesamazināja zāļu nieru klīrensu).

Nieru mazspēja

Lai pētītu hroniskas nieru mazspējas dažāda smaguma farmakokinētiku, tika veikts atklāts sitagliptīna pētījums dienas devā 50 mg. Pētījumā iekļautie brīvprātīgie tika sadalīti šādās grupās:

• pacienti ar vieglu nieru mazspēju: kreatinīna klīrenss (CC) 50–80 ml minūtē;
• pacienti ar vidēju nieru mazspējas pakāpi: CC 30-50 ml 1 minūtē;
• pacienti ar smagu nieru mazspēju: CC <30 ml 1 minūtē;
• pacienti ar hroniskas nieru mazspējas beigu stadiju, kam nepieciešama dialīze.

Pacientiem ar vieglu nieru mazspēju, salīdzinot ar kontrolgrupu ar veseliem indivīdiem, klīniski nozīmīgas sitagliptīna koncentrācijas izmaiņas plazmā nenotika.

Salīdzinot ar kontroles grupu, zāļu AUC vidēji smagas pakāpes nieru mazspējas gadījumā palielinājās gandrīz 2 reizes, smagas nieru mazspējas gadījumā un pacientiem ar hroniskas nieru mazspējas beigu stadiju - gandrīz 4 reizes.

Ar dialīzes palīdzību zāles tika noņemtas vāji (3-4 stundu laikā pēc dialīzes sesijas tika noņemti tikai 13,5% no tās devas).

Ņemot vērā šos datus, mērenas un smagas nieru mazspējas gadījumā Xelevia devas pielāgošana, lai sasniegtu tā terapeitisko koncentrāciju plazmā, līdzīgi kā normālā nieru darbībā.

Aknu mazspēja

Uz mērenu aknu darbības traucējumu fona (pēc Child-Pugh skalas no 7 līdz 9 ballēm), lietojot vienu 100 mg sitagliptīna devu, vidējais C _max un AUC palielinās attiecīgi par aptuveni 13 un 21%. Šajā sakarā devas režīma korekcija pacientiem ar viegliem / vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem netiek veikta.

Klīnisko datu par zāļu lietošanu smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh skala> 9 punkti) nav. Tomēr, ņemot vērā to, ka viela galvenokārt izdalās caur nierēm, šādos gadījumos nevajadzētu gaidīt būtiskas izmaiņas tās farmakokinētikā.

Vecāka gadagājuma cilvēki

Pacientu vecumam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz zāļu farmakokinētiskajiem parametriem. Salīdzinājumā ar jauniem pacientiem sitagliptīna koncentrācija gados vecākiem cilvēkiem (vecumā no 65 līdz 80 gadiem) ir aptuveni par 19% augstāka. Atkarībā no vecuma Xelevia devu shēma netiek koriģēta.

Lietošanas indikācijas

Xelevia ir paredzēts, lai uzlabotu glikēmijas kontroli 2. tipa cukura diabēta gadījumā:

• monoterapija: papildus diētai un fiziskām aktivitātēm;
• kombinēta terapija: gadījumos, kad diētas ievērošana, fiziskā slodze un monoterapija ar metformīnu, sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, PPAR-y agonistiem vai insulīnu nenodrošina pietiekamu glikēmijas kontroli - kombinācijā ar metformīnu (terapijas sākšanai lieto arī zāles) vai ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai PPAR-y agonisti; gadījumos, kad diētas ievērošana, fiziskā slodze un terapija ar abiem iepriekš minētajiem medikamentiem nenodrošina pietiekamu glikēmijas kontroli - kombinācijā ar metformīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai ar metformīna un PPAR-γ agonistiem, vai ar insulīnu (bez vai ar metformīnu).

Kontrindikācijas

Absolūts:

• vidēji smaga un smaga nieru mazspēja (sitagliptīnam šajā devā);
• 1. tipa cukura diabēts;
• diabētiskā ketoacidoze;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• vecums līdz 18 gadiem;
• individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām.

Piesardzīgi un medicīniskā uzraudzībā Xelevia tiek parakstīts pacientiem ar pankreatītu.

Xelevia, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Tabletes lieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdiena. Ieteicamā zāļu deva ir 1 tablete (100 mg) vienu reizi dienā. Xelevia lieto monoterapijā vai nu vienlaikus ar metformīna / sulfonilurīnvielas atvasinājumiem / PPAR-y agonistiem, vai ar metformīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumiem / metformīnu un PPAR-y agonistiem / insulīnu (bez vai ar metformīnu).

Zāļu devu režīms, ko lieto vienlaikus ar Kselevia, tiek izvēlēts, pamatojoties uz ieteicamajām šo zāļu devām.

Ņemot vērā kombinēto Xelevia terapiju ar insulīnu vai sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, ieteicams samazināt tradicionāli ieteiktās insulīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumu devas, lai samazinātu insulīna vai sulfona izraisītas hipoglikēmijas iespējamību.

Ja esat aizmirsis tableti, ieteicams tās lietot pēc iespējas ātrāk pēc tam, kad pacients atceras aizmirsto devu. Jāpatur prātā, ka dubultas zāļu devas lietošana tajā pašā dienā ir nepieņemama.

Devas režīma korekcija vieglas nieru mazspējas gadījumā (CC ≥ 50 ml 1 minūtē, aptuveni atbilst kreatinīna koncentrācijai serumā ≤ 1,5 mg uz 1 dl sievietēm un ≤ 1,7 mg uz 1 vīriešiem).

Pacientiem ar vidēji smagu vai smagu nieru mazspēju ir jāpielāgo sitagliptīna deva. Tā kā Xelevia tabletēm nav atdalīšanas riska un tās netiek ražotas 25 vai 50 mg devā (bet tikai 100 mg devā), šādiem pacientiem nav iespējams nodrošināt nepieciešamo devu režīmu. Šajā sakarā zāles šai pacientu kategorijai nav parakstītas.

Sitagliptīna lietošanai uz nieru mazspējas fona ir nepieciešams novērtēt nieru darbību pirms terapijas uzsākšanas un periodiski tās lietošanas laikā.

Ar vieglu vai vidēji smagu aknu mazspēju, kā arī gados vecākiem pacientiem zāļu deva netiek koriģēta. Xelevia lietošana smagas aknu mazspējas fona apstākļos nav pētīta.

Blakus efekti

Parasti sitagliptīna lietošana ir labi panesama gan monoterapijā, gan kombinācijā ar citiem hipoglikemizējošiem līdzekļiem. Kopējais nevēlamo notikumu biežums klīniskajos pētījumos, kā arī zāļu atsaukšanas gadījumu skaits blakusparādību attīstības dēļ ir līdzīgs tiem, kuri lietoja placebo.

Četri placebo kontrolēti pētījumi par sitagliptīna devu 100-200 mg dienā (monoterapijā vai kombinācijā ar pioglitazonu / metformīnu) 18 līdz 24 nedēļu laikā neatklāja ar narkotikām saistītus nelabvēlīgus efektus, kuru biežums cilvēku grupa, kas saņem narkotikas. 200 mg / dienā devas drošības profils bija salīdzināms ar 100 mg / dienā devas drošības profilu.

Šo pētījumu laikā iegūto datu analīze parādīja, ka, lietojot 100 mg zāļu / 200 mg zāļu / placebo, hipoglikēmijas, kā arī kuņģa-zarnu trakta blakusparādību biežums (izņēmums ir biežāka nelabuma rašanās, lietojot 200 mg dienas devu). ir līdzīgi, proti:

• hipoglikēmija: 1,2 / 0,9 / 0,9%;
• kuņģa-zarnu trakts: sāpes vēderā - 2,3 / 1,3 / 2,1%; caureja - 3 / 2,6 / 2,3%; vemšana - 0,8 / 0,7 / 0,9%; slikta dūša - 1,4 / 2,9 / 0,6%.

Hipoglikēmija visos pētījumos tika reģistrēta, pamatojoties uz visiem ziņojumiem par tās klīniski izteiktajām izpausmēm. Glikozes līmeņa asinīs paralēla mērīšana nebija nepieciešama.

Sākot kombinēto terapiju ar metformīnu

Tika veikts 24 nedēļas ilgs, placebo kontrolēts faktoriāls pētījums par sākotnējo kombinēto terapiju ar sitagliptīnu ar 100 mg dienas devu un metformīnu ar 1000 vai 2000 mg dienas devu (50 mg sitagliptīna + 500 vai 1000 mg metformīna divas reizes dienā). Saskaņā ar iegūtajiem datiem nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar zāļu lietošanu, tika novērotas biežāk (ar biežumu ≥ 1%) grupā, kas saņēma sitagliptīnu + metformīnu, nekā grupā, kas saņēma tikai metformīnu. Blakusparādību sastopamība sitagliptīna + metformīna un metformīna monoterapijas grupās bija (attiecīgi):

• caureja - 3,5 un 3,3%;
• vemšana - 1,1 un 0,3%;
• galvassāpes - 1,3 un 1,1%;
• dispepsija - 1,3 un 1,1%;
• hipoglikēmija - 1,1 un 0,5%;
• meteorisms - 1,3 un 0,5%.

Vienlaicīga lietošana ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai sulfonilurīnvielas atvasinājumiem un metformīnu

24 nedēļu placebo kontrolētā pētījumā par sitagliptīna 100 mg dienā kombinētu lietošanu ar glimepirīdu vai glimepirīdu un metformīnu grupā, kas saņēma šo narkotiku, tika novērota biežāka (ar ≥ 1% biežumu) hipoglikēmijas attīstība, salīdzinot ar grupu, kas placebo saņēma ar glimepirīdu. vai glimepirīds un metformīns. Tās attīstības biežums bija attiecīgi 9,5 / 0,9%.

Sākot kombinēto terapiju ar PPAR-γ agonistiem

24 nedēļu ilgā pētījumā par kombinētas terapijas uzsākšanu ar sitagliptīnu ar 100 mg dienas devu un pioglitazonu ar 30 mg dienas devu grupā, kas saņēma sitagliptīnu kombinācijā, blakusparādības tika novērotas biežāk (ar biežumu ≥ 1%) nekā grupā, kas saņēma pioglitazonu monoterapijā. … Nevēlamo notikumu biežums sitagliptīna + pioglitazona un pioglitazona monoterapijas grupās bija (attiecīgi):

• simptomātiska hipoglikēmija: 0,4 un 0,8%;
• asimptomātiska glikozes koncentrācijas asinīs samazināšanās: 1,1 un 0%.

Kombinēta terapija ar metformīna un PPAR-y agonistiem

Placebo kontrolēts pētījums par 100 mg sitagliptīna lietošanu dienā vienlaikus ar rosiglitazonu un metformīnu tika veikts divās grupās - pacienti, kuri saņēma kombināciju ar pētāmo medikamentu, un pacienti, kuri saņēma kombināciju ar placebo. Saskaņā ar iegūtajiem datiem blakusparādības tika novērotas biežāk (ar biežumu ≥ 1%) grupā, kas saņēma sitagliptīnu, nekā grupā, kas saņēma placebo.

Pēc novērošanas 18 nedēļām šajās grupās blakusparādības tika novērotas ar šādu biežumu:

• vemšana - 1,2 un 0%;
• galvassāpes - 2,4 un 0%;
• hipoglikēmija - 1,2 un 0%;
• slikta dūša - 1,2 un 1,1%;
• caureja - 1,8 un 1,1%.

Pēc 54. novērošanas nedēļām šīs grupas parādīja lielāku skaitu blakusparādību ar šādu biežumu:

• perifēra tūska - 1,2 un 0%;
• galvassāpes - 2,4 un 0%;
• slikta dūša - 1,2 un 1,1%;
• sēnīšu ādas infekcija - 1,2 un 0%;
• klepus - 1,2 un 0%;
• hipoglikēmija - 2,4 un 0%;
• augšējo elpceļu infekcijas - 1,8 un 0%;
• vemšana - 1,2 un 0%.

Kombinēta terapija ar insulīnu

24 nedēļu placebo kontrolētā pētījumā par kombinētas 100 mg sitagliptīna dienā lietošanu un pastāvīgu insulīna devu (bez vai ar metformīnu) blakusparādības tika novērotas biežāk (ar biežumu ≥ 1%) grupā, kas saņēma sitagliptīnu kombinācijā ar insulīnu (bez vai ar metformīnu).) nekā grupā, kas saņēma placebo ar insulīnu (bez vai ar metformīnu). Nevēlamo notikumu biežums bija (attiecīgi):

• galvassāpes - 1,2 / 0%;
• gripa - 1,2 / 0,3%;
• hipoglikēmija - 9,6 / 5,3%.

Cits 24 nedēļu ilgs pētījums, kurā sitagliptīnu lietoja kā papildinājumu insulīna terapijai (ar metformīnu vai ar to), neatrada ar zālēm saistītas blakusparādības.

Pankreatīts

Apkopota 19 dubultmaskēto, randomizēto klīnisko pētījumu, lietojot sitagliptīnu 100 mg dienas devā vai atbilstošās kontroles zāles (aktīvās vai placebo), apvienotā analīze parādīja, ka neapstiprināta akūta pankreatīta sastopamība katrā grupā bija 0,1 gadījums uz 100 pacienta gadiem.

Lietojot sitagliptīnu, netika novērotas klīniski nozīmīgas dzīvībai svarīgo pazīmju vai elektrokardiogrammas novirzes, ieskaitot QTc intervāla ilgumu.

Pētījums, lai novērtētu sitagliptīna (TECOS) kardiovaskulāro drošību

TECOS bija iekļauti 7332 pacienti, kuri saņēma 100 mg sitagliptīna dienā (vai 50 mg dienā, ja sākotnējais aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums bija ≥ 30 un <50 ml minūtē uz 1,73 m ²), un 7339 pacienti, placebo saņēmušo cilvēku populācijā, kuriem tika nozīmēta terapija.

Zāles vai placebo tika pievienotas standarta terapijai saskaņā ar esošajiem valsts standartiem mērķa HbA _1C līmeņa izvēlei un kardiovaskulāro riska faktoru kontrolei. Pavisam novērojumā tika iekļauti 2004 pacienti no 75 gadu vecuma un vecāki, no kuriem 970 saņēma sitagliptīnu un 1034 - placebo. Kopējais nopietno blakusparādību biežums abās grupās bija līdzīgs. Novērtējot komplikācijas, kas saistītas ar cukura diabētu, kuras iepriekš bija norādītas uzraudzībai, tika konstatēts, ka sitagliptīna / placebo lietošanas laikā starp grupām bija salīdzināms blakusparādību biežums, tostarp nieru darbības traucējumi (1,4 / 1,5%) un infekcija (18, 4 / 17,7%). Blakusparādību profils 75 gadus veciem un vecākiem pacientiem parasti bija līdzīgs kā vispārējā populācijā.

Smagu hipoglikēmiju epizožu biežums to pacientu populācijā, kuriem tika nozīmēta terapija ("nodoms ārstēt") un kuri sākotnēji saņēma sulfonilurīnvielas atvasinājumus un / vai insulīna terapiju, lietojot sitagliptīnu / placebo, bija attiecīgi 2,7 / 2,5%. Tajā pašā laikā pacientiem, kuri sākotnēji nelietoja sulfonilurīnvielas atvasinājumus un / vai insulīnu, šī biežums bija attiecīgi 1 / 0,7%. Pārbaudes laikā apstiprinātu pankreatīta gadījumu biežums, lietojot zāles / placebo, bija attiecīgi 0,3 / 0,2%, bet ļaundabīgi jaunveidojumi - attiecīgi 3,7 / 4%.

Pēcreģistrācijas novērojumi

Pēc reģistrācijas sitagliptīna lietošana monoterapijā un / vai kombinācijā ar citām hipoglikēmiskām zālēm atklāja papildu blakusparādības. Tā kā šie dati tika iegūti brīvprātīgi no nenoteikta lieluma populācijas, nevar noteikt biežumu un cēloņsakarību ar šo parādību ārstēšanu.

Tie ietver:

• angioneirotiskā tūska;
• paaugstinātas jutības reakcijas, ieskaitot anafilaksi;
• nieze / izsitumi, nātrene, pemfigoīds, ādas vaskulīts, eksfoliatīvas ādas patoloģijas, ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu;
• akūts pankreatīts, ieskaitot hemorāģiskas un nekrotiskas formas ar letālu iznākumu vai bez tā;
• nieru funkcijas pasliktināšanās, ieskaitot akūtu nieru mazspēju (dažos gadījumos nepieciešama dialīze);
• augšējo elpceļu infekcijas;
• nazofaringīts;
• vemšana, aizcietējums;
• galvassāpes;
• artralģija, mialģija;
• sāpes ekstremitātēs, mugurā.

Izmaiņas laboratorijas parametros

Lielākajā daļā klīnisko pētījumu pacientiem, kuri saņēma sitagliptīnu (100 mg dienā), nedaudz palielinājās leikocītu skaits, salīdzinot ar placebo grupu (vidēji 200 μl; terapijas sākumā rādītājs bija 6600 μl), kas saistīts ar neitrofilo leikocītu skaita pieaugumu.

Lietojot 100 un 200 mg sitagliptīna dienā, nedaudz palielinājās urīnskābes daudzums (0,2 mg / dl), salīdzinot ar placebo. Pirms terapijas sākuma rādītāja vērtība bija vidēji 5–5,5 mg uz 1 dl. Nav ziņots par podagras gadījumiem.

Salīdzinājumā ar placebo grupu bija vērojams arī neliels kopējās sārmainās fosfatāzes satura samazinājums salīdzinājumā ar placebo grupu (par gandrīz 5 SV uz 1 L; vidēji pirms terapijas sākuma koncentrācija bija no 56 līdz 62 SV uz 1 L), kas bija saistīts ar nelielu fermenta kaulu funkcijas samazināšanās.

Šīs laboratorisko parametru izmaiņas netiek uzskatītas par klīniski nozīmīgām.

Pārdozēšana

Veicot zāļu klīniskos pētījumus ar veseliem brīvprātīgajiem, viena sitagliptīna 800 mg deva parasti bija labi panesama. Vienā pētījumā, lietojot šo devu, tika konstatētas minimālas izmaiņas QTc intervālā, kas netiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu. Cilvēkiem nav pētīta vairāk nekā 800 mg zāļu lietošana dienā.

I fāzes klīniskajos novērojumos par atkārtotu sitagliptīna lietošanu netika novērotas blakusparādības, kas saistītas ar tā uzņemšanu (līdz 400 mg dienā 4 nedēļas).

Terapija: attīstoties pārdozēšanai, tiek veikti standarta atbalsta pasākumi - neuzsūcētās zāles izņemšana no kuņģa-zarnu trakta, vitālo pazīmju, tostarp EKG (elektrokardiogrammas) monitorings, un, ja nepieciešams, veicot atbalstošu ārstēšanu.

Zāles ir slikti dializētas. Tikai 13,5% no tā devas klīniskajos pētījumos tika izvadīti ar dialīzi 3-4 stundu laikā. Vajadzības gadījumā var noteikt ilgstošu dialīzi. Nav datu par zāļu peritoneālās dialīzes efektivitāti.

Speciālas instrukcijas

Hipoglikēmija

Saskaņā ar klīniskajiem novērojumiem hipoglikēmijas biežums monoterapijas laikā ar sitagliptīnu vai tā vienlaicīga ārstēšana ar zālēm, kas neizraisa šo patoloģisko stāvokli (pioglitazons, metformīns), bija līdzīga kā placebo grupā. Tāpat kā lietojot citas hipoglikemizējošas zāles, arī Xelevia ordinējot kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai insulīnu, radās hipoglikēmija. Lai samazinātu sulfona izraisītas hipoglikēmijas iespējamību, sulfonilurīnvielas atvasinājuma devu samazina.

Terapija gados vecākiem pacientiem

Xelevia lietošanas drošība un efektivitāte klīniskajos pētījumos gados vecākiem pacientiem (409 pacientiem), kuri vecāki par 65 gadiem, bija salīdzināmi ar brīvprātīgo grupā, kas jaunāki par 65 gadiem. Šajā sakarā nav jāpielāgo devu režīms atkarībā no pacienta vecuma. Jāpatur prātā, ka gados vecākiem pacientiem biežāk attīstās nieru mazspēja. Tādēļ, ja šajā vecuma grupā ir smaga nieru mazspēja, tāpat kā jebkura cita, sitagliptīna devu pielāgo.

TECOS

TECOS pētījumā brīvprātīgie saņēma sitagliptīnu dienas devā 100 mg (vai 50 mg dienā ar aprēķinātā glomerulārās filtrācijas ātruma sākotnējo vērtību ≥ 30 un <50 ml minūtē uz 1,73 m ²) vai placebo. Tie tika pievienoti standarta ārstēšanai saskaņā ar spēkā esošajiem valsts standartiem, lai noteiktu HbA _1C mērķa līmeniun kardiovaskulāro riska faktoru kontrole. Vidējā pētījuma perioda beigās (3 gadi) cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu zāļu lietošana papildus standarta terapijai nepalielināja sirds mazspējas hospitalizācijas varbūtību (riska attiecība - 1; 95% ticamības intervāls - 0,83 līdz 1,2; p = 0,98 par risku biežuma starpību) vai nopietnu sirds un asinsvadu sistēmas blakusparādību risku (riska attiecība - 0,98; 95% ticamības intervāls - 0,89 līdz 1,08; p < 0,001, lai pierādītu pārākuma trūkumu).

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Pētījumi par Xelevia ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar sarežģītiem mehānismiem, kā arī iesaistīties darbībās, kurām nepieciešama liela psihomotorisko reakciju ātruma un pastiprināta uzmanība, nav veikti.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Xelevia nav parakstīts grūtniecības laikā, jo nav veikti kontrolēti pētījumi, kas apstiprinātu tā lietošanas drošību un efektivitāti šādos gadījumos. Tāpat kā citus perorālos hipoglikemizējošos līdzekļus, šajā periodā zāles nav ieteicams lietot.

Nav datu, kas apstiprinātu sitagliptīna iekļūšanu mātes pienā. Šajā sakarā zāles netiek lietotas zīdīšanas laikā.

Bērnības lietošana

Pacientiem līdz 18 gadu vecumam zāles nav parakstītas.

Ar nieru darbības traucējumiem

Mērenas un smagas nieru mazspējas gadījumā Xelevia ir kontrindicēta (tas ir saistīts ar faktu, ka zāles netiek izdalītas 25 vai 50 mg devās, un tabletes ar 100 mg devu nerada atsevišķu risku, un tāpēc šādiem pacientiem nav iespējams nodrošināt nepieciešamo devu) …

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem zāļu deva netiek koriģēta.

Xelevia lietošana smagas aknu mazspējas fona apstākļos nav pētīta.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem devu režīma korekcija netiek veikta.

Zāļu mijiedarbība

Pašreizējos pētījumos par sitagliptīna mijiedarbību ar citām zālēm tam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz perorālo kontracepcijas līdzekļu, varfarīna, simvastatīna, glibenklamīda, rosiglitazona un metformīna farmakokinētiku. Pamatojoties uz to, zāles neinhibē tādus izoenzīmus kā CYP2C8, CYP2C9 un CYP3A4. Saskaņā ar in vitro datiem tas arī neinhibē izoenzīmus CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 un CYP2D6 un neizraisa izoenzīmu CYP3A4.

Atkārtoti lietojot metformīnu kopā ar sitagliptīnu, pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu nozīmīgas izmaiņas otrā farmakokinētiskajos parametros nenotika.

Dati, kas iegūti populācijas farmakokinētikas analīzē pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, parādīja, ka vienlaicīgai ārstēšanai nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz zāļu farmakokinētiku. Šajā pētījumā tika novērtētas zāles, kas visbiežāk tiek izrakstītas 2. tipa cukura diabēta gadījumā, tostarp:

• β-blokatori;
• lipīdu līmeni pazeminošie līdzekļi (piemēram, ezetimibs, fibrāti, statīni);
• antidepresanti (piemēram, sertralīns, fluoksetīns, bupropions);
• antiagreganti (piemēram, klopidogrels);
• antihistamīni (piemēram, cetirizīns);
• zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai (piemēram, sildenafils);
• nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (piemēram, celekoksibs, diklofenaks, naproksēns);
• protonu sūkņa inhibitori (piemēram, lansoprazols, omeprazols);
• antihipertensīvie līdzekļi (piemēram, hidrohlortiazīds, lēnu kalcija kanālu blokatori, angiotenzīna II receptoru antagonisti, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori).

Neliels AUC un C _{m ax} digoksīna pieaugums (attiecīgi par 11 un 18%), ko novēro, lietojot to kopā ar sitagliptīnu. Šis pieaugums netiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu. Lietojot locītavu terapiju, zāļu devu mainīt nav ieteicams.

Palielināts AUC un C _{m ax} sitagliptīna daudzums (attiecīgi pie 29 un 68%), kas norādīts, lietojot 100 mg devā, tiek kombinēts ar vienu ciklosporīna devu (spēcīgs P-glikoproteīna inhibitors) iekšķīgi lietojamā 600 mg devā. Novērotās zāļu farmakokinētisko īpašību izmaiņas netiek uzskatītas par klīniski nozīmīgām. Lietojot kombinācijā ar ciklosporīnu vai citu P-glikoproteīna inhibitoru (piemēram, ketokonazolu), Xelevia devu nav ieteicams mainīt.

Saskaņā ar pacientu un veselīgu brīvprātīgo populācijas farmakokinētisko analīzi (N = 858) par plašu vienlaicīgu zāļu klāstu (N = 83, no kuriem gandrīz puse izdalās caur nierēm), šīm vielām nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz sitagliptīna farmakokinētiku.

Analogi

Kselevia analogi ir Yasitara, Sitagliptīna fosfāta monohidrāts, Januvia.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt vietā, kas pasargāta no gaismas un mitruma temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Xelevia

Tā kā zāles aptiekās tiek reti atrastas, par Xelevia ir maz atsauksmju, kas apstiprina zāļu lietošanas drošību un efektivitāti 2. tipa diabēta gadījumā.

Xelevia cena aptiekās

Aptuvenā cena Xelevia (28 tabletes vienā iepakojumā) ir 1476 rubļi.

Xelevia: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Xelevia 100 mg apvalkotās tabletes 28 gab. 999 RUB Pērciet

Xelevia tabletes p.p. 100mg 28 gab. 1389 RUB Pērciet

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!