Spinraza
Spinraza: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Zāļu mijiedarbība
- 14. Analogi
- 15. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 16. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 17. Atsauksmes
- 18. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Semprex
ATX kods: M09AX07
Aktīvā viela: nusinersen (Nusinersen)
Ražotājs: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Vācija); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Itālija)
Apraksts un foto atjauninājums: 01.01.2020
Spinraza ir jaunākās zāles balsta un kustību aparāta slimību ārstēšanai.
Izlaiduma forma un sastāvs
Zāles ražo intratekālas (endolumbarālas) ievadīšanas šķīduma veidā: bezkrāsains, caurspīdīgs šķidrums, bez izšķīdušām daļiņām (katrs 5 ml stikla flakonos, kas noslēgti ar gumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu, aizvērti ar plastmasas vāku; kartona kastē 1 pudele un Spinraza lietošanas instrukcija.).
1 ml šķīduma sastāvs:
- aktīvā viela: nusinersēns (nātsiinersēna nātrija formā) - 2,4 mg;
- palīgkomponenti: bezūdens dinātrija hidrogēnfosfāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, kālija hlorīds, magnija hlorīda heksahidrāts, nātrija hlorīds, 1 M sālsskābes šķīdums, kalcija hlorīda dihidrāts, 1 M nātrija hidroksīda šķīdums, ūdens injekcijām.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Spinraza ir antisense oligonukleotīds (ASO). Tās struktūra ir īpaši izstrādāta retas progresējošas neiromuskulāras slimības ārstēšanai ar autosomāli recesīvu mantojuma veidu - SMA (mugurkaula muskuļu atrofija). SMA izraisa mutācijas 5. hromosomas (5q) garajā rokā, kas izraisa īpaša gēna, kas atbildīgs par motoro neironu izdzīvošanu (gēns SMN1), funkcijas zaudēšanu. Šī gēna nepietiekamas funkcijas rezultātā rodas SMN olbaltumvielu deficīts. Neskatoties uz to, ka SMN2 gēns ir atbildīgs arī par šī proteīna veidošanos, kopējais SMN olbaltumvielu daudzums joprojām ir mazs (tā kā sintezētā SMN proteīna daudzums SMN2 gēna ietekmē ir nenozīmīgs).
SMA attiecas uz dažādu klīnisko apstākļu spektru. Slimības smagums ir atkarīgs no gēna SMN2 kopiju skaita un sākuma vecuma.
Spinraza darbības mehānisms ir saistīts ar mRNS (matricas ribonukleīnskābes) transkripciju proporcijas palielināšanos, iekļaujot SMN2 gēna 7. eksonu. mRNS tiek pārveidota par pilnas ķēdes SMN proteīnu, tādējādi saglabājot olbaltumvielu funkcionālo aktivitāti.
Farmakokinētika
Pēc nusinersena injekcijas zāles pilnībā sadalās visā CSF (cerebrospinālajā šķidrumā). Spinraza terapeitiskās darbības mērķi ir centrālās nervu sistēmas (centrālās nervu sistēmas) audi.
Pēc atkārtotas ievadīšanas aktīvās vielas vidējās minimālās atlikušās koncentrācijas CSF palielinājās apmēram 1,4–3 reizes. Līdzsvara stāvoklis tika sasniegts aptuveni 24 mēnešu laikā. Papildu zāļu injekcijas pēc līdzsvara stāvokļa sasniegšanas nenozīmē, ka nusinersēns turpina uzkrāties centrālās nervu sistēmas vai CSF audos.
Pēc Spinraza ievadīšanas minimālā atlikusī koncentrācija plazmā bija relatīvi zema (salīdzinot ar atlikušo koncentrāciju CSF). Maksimālās plazmas koncentrācijas un AUC (laukums zem koncentrācijas-laika līknes) vidējo vērtību pieaugums bija proporcionāls ievadītajai devai. Vairākas injekcijas neizraisīja kumulāciju.
Nusinersen ir plaši izplatīts centrālajā nervu sistēmā, sasniedzot terapeitisko koncentrāciju muguras smadzeņu audos, kas pārstāv terapeitisko mērķi. Ir arī pierādīts, ka zāles atrodas neironos un citās smadzeņu un muguras smadzeņu un perifēro audu šūnās (ieskaitot nieres, aknas un skeleta muskuļus).
Tas tiek metabolizēts hidrolīzes ceļā, ko ietekmē 3 'un 5' eksonukleāzes. Nusinersen nav induktors vai inhibitors, kā arī nav citohroma P450 enzīmu substrāts.
Galvenais zāļu un tā metabolītu eliminācijas ceļš acīmredzot ir izvadīšana ar urīnu. CSIN nusinersēna terminālais pusperiods ir vidēji 135–177 dienas.
Pacienta dzimums neietekmē Spinraza farmakokinētiku.
Lietošanas indikācijas
Spinraza lieto retu ģenētisku traucējumu, ko sauc par SMA, ārstēšanai (mugurkaula muskuļu atrofija).
Kontrindikācijas
Zāles ir kontrindicētas pacientiem ar paaugstinātu individuālo jutību pret galvenajiem vai palīgkomponentiem.
Spinraza, lietošanas instrukcijas: metode un devas
Spinraz šķīdumu injicē intratekāli, veicot jostas punkciju. Ārstēšanu var veikt tikai speciālisti, kuriem ir pieredze jostas punkcijas veikšanā.
Terapija jāsāk pēc iespējas ātrāk pēc diagnozes noteikšanas. Ieteicamā Spinraza viena deva ir 5 ml (12 mg). Zāles lieto 1. ārstēšanas dienā (0. dienā) un pēc tam 14., 28. un 63. ārstēšanas dienā. Ja nākamā deva tiek aizkavēta vai izlaista, zāles lieto pēc iespējas agrāk (intervālam starp divām devām jābūt vismaz 14 dienām).
Turpmāk Spinraza lieto reizi 4 mēnešos. Ja nākamā injekcija ir nokavēta vai aizkavēta, šķīdums jāinjicē pēc iespējas agrāk un pēc tam jāturpina ievadīšana noteiktajā biežumā.
Spinraza jālieto ilgstoši un pastāvīgi. Terapijas turpināšanas lietderību novērtē ārstējošais ārsts.
Norādījumi sagatavošanai un devas ievadīšanai:
- Pirms zāļu ievadīšanas vizuāli jānovērtē šķīduma stāvoklis. Tam jābūt bezkrāsainam un caurspīdīgam, un tajā nedrīkst būt daļiņas.
- Šķīduma sagatavošana un turpmāka ievadīšana jāveic aseptiskos apstākļos.
- Tūlīt pirms ievadīšanas pudele jāizņem no ledusskapja un kādu laiku jāuzglabā istabas temperatūrā. Ārējos siltuma avotus nedrīkst izmantot.
- Neatvērtu un neizmantotu pudeli var atgriezt ledusskapī, ja tā ir turēta temperatūrā līdz 25 ° C ne ilgāk kā 30 stundas.
- Pirms ievadīšanas flakona gumijas aizbāzni sadursta ar adatu un šļircē ievelk vajadzīgo šķīduma tilpumu. Papildu atšķaidīšana nav nepieciešama. Ja savāktais šķīdums netiek lietots 6 stundas, tas jāiznīcina.
- Dažos gadījumos, lietojot zāles, var būt nepieciešama sedācija (to veic atbilstoši indikācijām, ņemot vērā pacienta klīnisko stāvokli).
- Lietojot Spinraza injekcijas intratekāli, īpaši agrīnās vecuma grupās un pacientiem ar skoliozi, ieteicams izmantot jebkādu attēlveidošanas (piemēram, ultraskaņas) kontroli.
- Pirms šķīduma injicēšanas ieteicams ekstrahēt CSF tilpumu, kas līdzvērtīgs injicētajam zāļu tilpumam.
- Spinraza intratekāli injicē bolusā 1–3 minūšu laikā. Zāļu injicēšanai jāizmanto mugurkaula anestēzijas adata. Injicēt nav iespējams vietās, kur uz ādas ir iekaisuma vai infekcijas procesa pazīmes.
- Neizlietotais šķīduma daudzums jāiznīcina.
Spinraza drošība un efektivitāte tika pētīta bērniem no 0 līdz 17 gadiem. 18 gadus veciem un vecākiem pacientiem pieredze ar zālēm ir ierobežota. Nav pieredzes par nusinersena lietošanu personām, kas vecākas par 65 gadiem.
Pacientiem ar traucētu nieru un / vai aknu darbību zāļu lietošana nav pētīta.
Blakus efekti
Visas nevēlamās Spinraza blakusparādības ir saistītas ar jostas punkcijas procedūru, un tās var uzskatīt par postdurālās punkcijas sindroma simptomiem:
- gremošanas sistēma: ļoti bieži - vemšana;
- nervu sistēma: ļoti bieži - galvassāpes;
- muskuļu un skeleta sistēma un saistaudi: ļoti bieži - muguras sāpes.
Spinraza pēcreģistrācijas lietošanas laikā tika reģistrētas tādas nopietnas blakusparādības kā meningīts un hidrocefālija, kas, visticamāk, ir saistīta ar zāļu ievadīšanas metodi (jostas punkcija).
Zīdaiņu populācijās, kurās zāles lieto visbiežāk, dažas nevēlamas blakusparādības, piemēram, muguras un galvassāpes, nevar novērtēt, kas saistīts ar ierobežotām šīs grupas pacientu komunikācijas iespējām.
Zāļu imunogenitāte ir zema. Nebija nozīmīgas antivielu antivielu veidošanās ietekmes uz nusinersena klīnisko atbildes reakciju, farmakokinētiku vai blakusparādībām.
Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumi nav reģistrēti. Ja Jums rodas jebkādas nevēlamas reakcijas pret Spinraza, jums jāmeklē medicīniskā palīdzība.
Speciālas instrukcijas
Dažreiz pēc citu ASO intravenozas vai subkutānas ievadīšanas tika novēroti asins recēšanas traucējumi un trombocitopēnija. Ja ir klīniskas indikācijas, pirms Spinraza ievadīšanas ieteicams veikt nepieciešamos laboratorijas testus, lai noteiktu asins recēšanu un trombocītu skaitu.
Citas ASO izraisīja nefrotoksicitāti, tādēļ klīnisko indikāciju klātbūtnē ieteicams noteikt olbaltumvielu saturu rīta urīnā. Ja olbaltumvielu daudzums urīnā ir pastāvīgi paaugstināts, jāveic papildu pārbaudes.
Pacientiem, kuri lietoja nusinersenu, ziņots par hidrocefālijas gadījumiem, kas nav saistīti ar asiņošanu un meningītu. Daži pacienti saņēma ventrikuloperitoneālu šuntu. Personām ar samazinātu apziņu ir jānovērtē hidrocefālijas attīstības varbūtība. Līdz šim Spinraza ārstēšanas riski un ieguvumi pacientiem ar ventrikuloperitoneālu šuntu nav zināmi, tāpēc rūpīgi jāizvērtē turpmākas terapijas iespējamība un nepieciešamība.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Nav datu.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Zāles pētījumi grūtniecības un zīdīšanas laikā nav veikti. Spinraza injekciju ieviešana reproduktīvā vecuma sievietēm vai grūtniecēm ir iespējama, novērtējot paredzamā ieguvuma un iespējamā riska attiecību.
Eksperimentos, kas veikti ar dzīvniekiem, netika konstatēta nusinersena ietekme uz sieviešu vai tēviņu auglību, reproduktīvajiem orgāniem, kā arī augļa augšanu un attīstību.
Bērnības lietošana
Bērniem no dzimšanas līdz 17 gadu vecumam Spinraza lieto atbilstoši indikācijām un ieteicamajās devās.
Ar nieru darbības traucējumiem
Nieru darbības traucējumu gadījumā zāļu lietošana nav pētīta.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Spinraza lietošana cilvēkiem ar aknu darbības traucējumiem nav pētīta.
Zāļu mijiedarbība
Īpaši klīniskie pētījumi, lai noteiktu nusinersēna zāļu mijiedarbību ar citām zālēm, nav veikti. Šādas mijiedarbības iespējamība ir ļoti maza, jo nusinersēns nav ne citohroma P450 enzīmu induktors, ne inhibitors un netiek metabolizēts, piedaloties šiem fermentiem.
Analogi
Nav informācijas par Spinraza analogiem.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt tumšā vietā, bērniem nepieejamā vietā, oriģinālā iepakojumā + 2 … + 8 ° C temperatūrā. Šķīdumu nedrīkst sasaldēt.
Zāles atļauts uzglabāt oriģinālā iepakojumā (kartona kastē) istabas temperatūrā ne vairāk kā 30 ° C ne ilgāk kā 14 dienas. Ja šajā laikā šķīdums nav izmantots, atkārtota uzglabāšana ledusskapī (+ 2 … + 8 ° C temperatūrā) ir nepieņemama.
Derīguma termiņš ir 3 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Spinraz
Par Spinraz ir ļoti maz atsauksmju, jo zāles ir jaunas un reģistrētas Krievijā salīdzinoši nesen. Šīs ir pirmās valstī reģistrētās zāles, kas palēnina retas ģenētiskas slimības - mugurkaula muskuļu atrofijas - attīstību. Krievijā ir vairāk nekā 800 cilvēku ar šo diagnozi.
Spinraza cena aptiekās
Spinraza pārdošanas cena vēl nav noteikta. Tas ir viens no dārgākajiem medikamentiem pasaulē. ASV vienas pudeles cena sasniedz 125 tūkstošus dolāru.
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
