Doksorubicīns
Doksorubicīns: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Zāļu mijiedarbība
- 10. Analogi
- 11. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 12. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 13. Atsauksmes
- 14. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Doksorubicīns
ATX kods: L01DB01
Aktīvā sastāvdaļa: doksorubicīns (doksorubicīns)
Ražotājs: Sanktpēterburga NIIVS, OJSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Krievija), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraina)
Apraksts un foto atjauninājums: 18.09.2019
Doksorubicīns ir antraciklīna pretaudzēju antibiotika, kurai piemīt antiproliferatīva un antimitotiska iedarbība.
Izlaiduma forma un sastāvs
Devas formas:
- Liofilizāts šķīduma pagatavošanai intravaskulārai un intravesikālai ievadīšanai (10 ml flakonos, 10 gab. Kartona kastē);
- Koncentrāts šķīduma pagatavošanai intravaskulārai un intravesikulālai ievadīšanai (5 ml stikla pudelēs, kartona kastē 1 vai 10 gab.; 25 vai 50 ml stikla pudelēs, kartona kastē 1 gab.).
Aktīvā viela ir doksorubicīna hidrohlorīds:
- 1 pudele liofilizāta - 10 mg;
- 1 ml koncentrāta - 2 mg.
Liofilizāta palīgkomponents ir mannīts.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Doksorubicīnu iegūst ķīmiskās sintēzes ceļā no vielas daunorubicīna hidrohlorīda. To raksturo antiproliferatīva un antimitotiska iedarbība, kuras mehānisms ir tieša ietekme uz šūnu membrānām ar sekojošu nukleīnskābes ražošanas nomākšanu, brīvo radikāļu veidošanos un mijiedarbību ar DNS. Audzēja šūnas parāda zāļu jutīgumu S un G2 fāzēs.
Farmakokinētika
Doksorubicīna uzsūkšanās pakāpe ir diezgan augsta, un to raksturo vienmērīgs sadalījums organismā. Viela nepārsniedz asins-smadzeņu barjeru un par 75% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Zāles tiek metabolizētas aknās, veidojot galveno doksorubicinola metabolītu, kam ir farmakoloģiska aktivitāte.
Doksorubicīns ir iesaistīts fermentatīvos atjaunošanās procesos, ko izraisa dehidrogenāžu, reduktāžu un oksidāžu darbība, kas veicina brīvo radikāļu veidošanos un kardiotoksiskā efekta izpausmes. Pēc intravenozas ievadīšanas viela ātri izdalās no asinsrites, koncentrējoties miokardā, plaušās, liesā, aknās un nierēs. Doksorubicīna un doksorubicinola pusperiods svārstās no 20 līdz 48 stundām. Doksorubicīns izdalās nemainīts 7 dienu laikā (aptuveni 40% no ievadītās devas). No 5 līdz 12% aktīvās vielas un tās metabolītu 5 dienas tiek izvadīti ar urīnu.
Bērniem, kas vecāki par 2 gadiem, doksorubicīna klīrenss pārsniedz šo rādītāju pieaugušiem pacientiem. Klīrenss bērniem līdz 2 gadu vecumam ir gandrīz tāds pats kā pieaugušajiem. Gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Vidēji doksorubicīna klīrenss vīriešiem ir daudz lielāks nekā sievietēm. Tomēr vīriešiem zāļu galīgais pusperiods ir ilgāks nekā sievietēm (attiecīgi 54 un 35 stundas).
Pacienta rases ietekme uz doksorubicīna farmakokinētiskajiem parametriem vēl nav pētīta. Pacientiem ar aknu disfunkcijām doksorubicīna un tā galvenā metabolīta klīrenss ir nedaudz samazināts. Nav zināms, kā nieru darbības izmaiņas ietekmē zāļu farmakokinētiku.
Lietošanas indikācijas
Saskaņā ar instrukcijām doksorubicīnu lieto šādu onkoloģisko slimību ārstēšanā: osteosarkoma, mīksto audu sarkoma, Ewinga sarkoma, Kapoši sarkoma (AIDS slimniekiem), ļaundabīga timoma, retinoblastoma, hepatoblastoma, neiroblastoma, Vilmsa audzējs, trofoblastiskie audzēji, akūta leikocita. akūta limfoblastiska leikēmija, hroniska limfoleikoze, ne-Hodžkina limfoma, multiplā mieloma, limfogranulomatoze, sīkšūnu plaušu vēzis, krūts vēzis, vairogdziedzera vēzis, barības vada vēzis, primārais aknu šūnu vēzis, kuņģa vēzis, aizkuņģa dziedzera vēzis, olnīcu vēzis, sēklinieku dzimumšūnu audzējs, prostatas vēzis, dzemdes kakla vēzis, virsnieru vēzis, urīnpūšļa vēzis (ieskaitot recidīvu novēršanu pēc operācijas).
Kontrindikācijas
- Izteikta kaulu smadzeņu funkcionālā nomākšana uz staru terapijas un citu ķīmijterapijas līdzekļu lietošanas fona;
- Leikopēnija;
- Akūts hepatīts;
- Smaga aknu disfunkcija;
- Trombocitopēnija
- Smaga sirds slimība, ieskaitot smagus ritma traucējumus, miokardītu, miokarda infarkta akūtu fāzi;
- Anēmija;
- Iepriekšēja terapija kopējo devu ierobežošanā ar antraciklīniem;
- Grūtniecības un zīdīšanas periods;
- Paaugstināta jutība pret hidroksibenzoātiem.
Turklāt zāļu intravesikulāra lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar invazīviem audzējiem ar iekļūšanu urīnpūšļa sieniņā, ar infekcijām un urīnceļu un urīnpūšļa iekaisumu.
Norādījumi par doksorubicīna lietošanu: metode un devas
Liofilizāts ir paredzēts intravesikālai, intravenozai (IV) vai intraarteriālai (IV) ievadīšanai.
Zāļu lietošana ir norādīta gan monoterapijā, gan kombinācijā ar citiem citostatiskiem līdzekļiem devās, kas atbilst ārstēšanas shēmai.
Devu individuāli izraksta onkologs.
Tieši pirms lietošanas doksorubicīna hidrohlorīda liofilizātu izšķīdina ar ūdeni injekcijām vai 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu. Nepieciešamā iegūtā šķīduma viena deva papildus tiek atšķaidīta ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu proporcijā, kas nepārsniedz 1 mg zāļu uz 1 ml.
Ievadot intravenozi, iegūto šķīdumu 3-10 minūtes injicē intravenozās infūzijas sistēmas injekcijas atverē ātras 0,9% nātrija hlorīda šķīduma vai 5% dekstrozes šķīduma infūzijas laikā. Pirms ievietošanas jums jāpārliecinās, vai adata (vai katetrs) ir precīzi ievietota vēnā. Zāles nav vēlams injicēt vēnās virs locītavām vai mazās vēnās, tās nedrīkst injicēt ekstremitātēs ar traucētu limfas un vēnu aizplūšanu.
Ieteicamā deva intravenozai ievadīšanai:
- Monoterapija: vienam terapijas ciklam 60-75 mg uz 1 kv.m. ķermeņa virsma ik pēc trim nedēļām, parasti ciklisku devu ievada vienu reizi, ja nepieciešams, to var sadalīt vairākās devās, piemēram, 25-30 mg uz 1 kv. dienā pirmajās 3 cikla dienās. Lai mazinātu toksisko iedarbību, īpaši doksorubicīna kardiotoksicitāti, zāles var ievadīt katru nedēļu ar devu 10-20 mg uz kvadrātmetru;
- Kombinēta ārstēšana: doksorubicīna hidrohlorīds tiek nozīmēts cikliskā devā 30-60 mg uz 1 kv.m. ik pēc 3-4 nedēļām. Katra nākamā zāļu lietošana ir iespējama tikai tad, ja nav toksicitātes pazīmju, īpaši hematoloģisko un kuņģa-zarnu trakta.
Kopējā doksorubicīna deva nedrīkst pārsniegt 550 mg uz 1 kv.m.
Pacienti, kuri iepriekš lietoja citas kardiotoksiskas zāles vai saņēma staru terapiju perikarda vai videnes rajonā, ieviešot kopējo doksorubicīna devu, kas pārsniedz 450 mg uz 1 kv. jāveic stingri kontrolējot sirds darbību.
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem doksorubicīna deva jāsamazina atbilstoši kopējās bilirubīna koncentrācijas līmenim asins serumā: bilirubīna līmenī 1,2-3 mg / dl samazinājums ir 50% no ieteicamās devas, ja tas pārsniedz 3 mg / dl - par 75%.
Ieteicams palielināt intervālus starp cikliem vai izrakstīt mazākas devas pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši plašu antineoplastisko terapiju, pacientiem ar aptaukošanos, kaulu smadzeņu audzēja infiltrāciju, gados vecākiem pacientiem un bērniem.
Doksorubicīna ievadīšana urīnpūslī ir paredzēta virspusēju urīnpūšļa audzēju ārstēšanai un recidīvu novēršanai pēc transuretraālās rezekcijas. Intravesical ievadīšana nav piemērota invazīvu audzēju ārstēšanai, iekļūstot urīnpūšļa muskuļu sienā.
Ieteicamā deva intravesikālai ievadīšanai ir 30-50 mg vienā instalācijā atkarībā no lietošanas mērķa - ārstēšanas vai profilakses, intervāls starp procedūrām var būt no 1 nedēļas līdz 1 mēnesim. Lai nodrošinātu vienmērīgu iedarbību uz visu urīnpūšļa gļotādu virsmu, pēc uzstādīšanas pacientam ik pēc piecpadsmit minūtēm jāmaina ķermeņa stāvoklis no vienas puses uz otru. Zāles ir jāatrodas urīnpūslī 1-2 stundas, pēc tam pacientam tās jāiztukšo.
Kad parādās ķīmiskā cistīta simptomi (diskomforts urīnpūslī, dizūrija, nokturija, poliūrija, hematūrija, sāpīga urinēšana, urīnpūšļa sienas nekroze), deva jāizšķīdina 50-100 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā. Īpašu uzmanību ieteicams pievērst kateterizācijas problēmām, tai skaitā, ārstējot pacientus ar urīnizvadkanāla obstrukciju, ko izraisa masīvi intravesikāli audzēji.
Pacientiem ar aknu šūnu vēzi tiek nozīmēta intraarteriāla injekcija kopējā aknu artērijā, lai nodrošinātu pastiprinātu vietējo iedarbību un vienlaikus samazinātu ķermeņa vispārējo toksisko slodzi. Deva ir 30-150 mg uz 1 kv. ar pārtraukumu no 3 nedēļām līdz 3 mēnešiem. Lielāku devu lietošana ir atļauta tikai ar iespēju vienlaicīgi ekstrakorporāli izdalīties no zāles.
Doksorubicīns koncentrāta veidā ir paredzēts intravenozai un intravesikālai ievadīšanai. Devas režīms ir atkarīgs no pacienta stāvokļa, klīniskajām indikācijām un citotoksiskās terapijas režīma.
Blakus efekti
Doksorubicīna lietošana var izraisīt blakusparādības:
- No kuņģa-zarnu trakta orgāniem (GIT): vemšana, slikta dūša, ezofagīts vai stomatīts (var parādīties pēc 5-10 dienām, visticamāk, pēc 3 pēc kārtas ievadīšanas dienām un izraisīt smagu infekciju attīstību), čūlas kuņģa-zarnu traktā; reti - caureja, anoreksija;
- No sirds un asinsvadu sistēmas un asinsrades sistēmas puses: mazāk nekā 10% pacientu, kuru kopējā deva pārsniedz 550 mg uz 1 kv. ķermenis, - sastrēguma sirds mazspēja ar izpausmēm elpas trūkuma, ātras vai neregulāras sirdsdarbības, potīšu un pēdu pietūkuma formā (patoloģija prasa tūlītēju zāļu pārtraukšanu, jo var rasties neatgriezeniskas, letālas kardiomiopātijas attīstība, tās attīstības iespējamība pēc zāļu lietošanas ir atkarīga no saņemtās devas un perioda ārstēšana); akūta kambaru un priekškambaru aritmija (parasti pirmajās stundās pēc ievadīšanas); reti (pēc lietošanas no vairākām dienām līdz vairākām nedēļām) - toksisks miokardīts vai perikardīts-miokardīta sindroms (sirds mazspēja, perikardīts, tahikardija);sasniedzot maksimumu līdz 10-15 ārstēšanas dienām, leikopēnija (asins skaits parasti tiek atjaunots 21. dienā pēc zāļu lietošanas beigām); trombocitopēnija; ļoti ātras ievadīšanas gadījumā - hiperēmija gar vēnu un asins plūsma uz sejas; fleboskleroze (injicējot mazās vēnās vai vairākas reizes pēc kārtas vienā vēnā);
- No uroģenitālās sistēmas: nefropātija, hiperurikēmija, urīna krāsa (urīns kļūst sarkanīgs, izzūd 48 stundu laikā); ar intravesikālu ievadīšanu - dedzinoša sajūta urīnizvadkanālā un urīnpūslī, grūtības, sāpes un citi urinēšanas traucējumi, hematūrija, cistīts;
- Alerģiskas reakcijas: nieze, izsitumi uz ādas, drebuļi, drudzis, anafilakse;
- No ādas puses: naglu, plaukstu un pēdu aptumšošana; pilnīgas un atgriezeniskas alopēcijas attīstība; radiācijas eritēmas recidīvs;
- Citi: celulīts, ekstravasāts, nekroze (ja doksorubicīns nokļūst apkārtējos audos), reti - asarošana, konjunktivīts.
Pārdozēšana
Ar akūtu doksorubicīna pārdozēšanu var attīstīties smaga mielosupresija (galvenokārt trombocitopēnija un leikopēnija). Arī zāles, lietojot lielās devās, bieži demonstrē izteiktu kardiotoksisku efektu, kā arī izraisa toksisku iedarbību no kuņģa-zarnu trakta.
Doksorubicīna antidots nav zināms. Ja parādās draudoši simptomi, ieteicams veikt simptomātisku terapiju.
Speciālas instrukcijas
Doksorubicīnu vienā šļircē nedrīkst sajaukt ar citiem pretvēža līdzekļiem.
Ārstēšanas periodā regulāri (vismaz 2 reizes nedēļā) jākontrolē asins skaits, sirds un aknu aktivitāte, jo kardiotoksicitāte un kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākšana ir devu ierobežojošie faktori. Atkārtotas terapijas kursu var veikt tikai tad, ja pilnīgi nav hematotoksicitātes pazīmju.
Zāles piesardzīgi jālieto pacientiem ar iepriekšēju citotoksisku vai staru terapiju, gados vecākiem pacientiem vai bērniem ar nepietiekamu kaulu smadzeņu rezervi.
Jebkādas zobu iejaukšanās jāveic pirms doksorubicīna lietošanas uzsākšanas, jo to ieviešana ārstēšanas periodā var palielināt mikrobu infekciju, smaganu asiņošanas un palēnināt dzīšanas procesu.
Infūzija nekavējoties jāpārtrauc, ja zāles nokļūst zem ādas, un turpiniet injekciju citā vēnā.
Pēc ķīmijterapijas doksorubicīns jālieto ne agrāk kā mēnesi vēlāk.
Ja nefropātijas attīstības risks palielinās, ņemot vērā urīnskābes koncentrācijas līmeņa paaugstināšanos asins serumā, jāpielāgo urikozurisko pret podagras zāļu devas. Terapijas gaitā ir jānodrošina pietiekama šķidruma daudzuma patēriņš un palielināta urīna izdalīšanās urīnskābes izvadīšanai.
Zāļu lietošanas procedūra jāveic, ievērojot vispārpieņemtus sterilitātes pasākumus, sagatavojot un atšķaidot injekciju šķīdumus, ko veic speciāli apmācīts medicīnas personāls. Pēc procedūras jāiznīcina izlietotās šļirces, adatas, flakoni, ampulas un neizlietoto zāļu paliekas.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Lietojot doksorubicīnu, var rasties slikta dūša, vemšana un citas nevēlamas reakcijas, tādēļ ārstēšanas laikā jāievēro piesardzība, vadot automašīnu vai strādājot ar sarežģītiem mehānismiem, kuriem nepieciešama paaugstināta koncentrācija. Ja Jums rodas kādi nevēlami simptomi, jums ir jāatsakās no dalības iepriekš minētajās darbībās.
Zāļu mijiedarbība
Doksorubicīna aktīvā viela ir ļoti aktīva, tāpēc tikai onkologs var ņemt vērā tās mijiedarbību ar vienlaikus lietotām zālēm.
Analogi
Doksorubicīna analogi ir: ātri izšķīstošs Adriblastīns, Doksorubicīns-Ronts, Doksorubicīns-Fereīns, Doksorubicīns-Deco, Doksorubicīns-Teva, Doksorubicīns-Ebeve, Doksorubicīns Lahema, Doksolek, Kelix, Onkodox 50.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Uzglabāt tumšā vietā temperatūrā: liofilizāts - ne augstāks par 5 ° C, koncentrāts - 2-8 ° C, nesasaldēt.
Derīguma termiņš ir 2 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par doksorubicīnu
Daudzās doksorubicīna pārskatos ir atsauces uz nopietnām zāļu blakusparādībām, kas ietver sliktu pašsajūtu ilgu laiku, čūlas ādas bojājumus injekcijas vietās, matu izkrišanu un negatīvu ietekmi uz iekšējiem orgāniem. Zāļu efektivitāti katrā konkrētā gadījumā var novērtēt tikai kvalificēts ārsts, kuram jāņem vērā pacienta stāvoklis, iespējamās terapijas sekas, vēža veids, zāļu lietošana kā monoterapija vai kombinētas terapijas sastāvdaļa utt.
Doksorubicīna cena aptiekās
Vidējā doksorubicīna cena liofilizāta veidā šķīduma pagatavošanai intravaskulārai un intravesikālai ievadīšanai ir 231 rublis (par 1 pudeli). Koncentrāta izmaksas šķīduma pagatavošanai intravaskulārai un intravesikālai ievadīšanai svārstās no 229 līdz 273 rubļiem (iepakojumā ir 1 pudele 5 ml) vai no 520 līdz 750 rubļiem (par 1 pudeli 25 ml).
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
