Avastin
Avastin: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana vecumdienās
- 11. Zāļu mijiedarbība
- 12. Analogi
- 13. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 14. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 15. Atsauksmes
- 16. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Avastin
ATX kods: L01XC07
Aktīvā sastāvdaļa: bevacizumabs (bevacizumabs)
Ražotājs: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveice), Roche Diagnostics (Vācija), Genentech Inc. (ASV)
Apraksts un foto atjauninājums: 16.09.2019
Cenas aptiekās: no 8755 rubļiem.
Pērciet
Avastin ir pretaudzēju līdzeklis un pieder monoklonālām antivielām. Zāļu lietošana palīdz nomākt slimības metastātisko progresēšanu un samazināt mikrovaskulāro caurlaidību dažāda veida audzējos (krūts, prostatas, aizkuņģa dziedzera, resnās zarnas vēzis).
Izlaiduma forma un sastāvs
Avastin ir pieejams koncentrāta veidā, kas paredzēts infūziju šķīduma pagatavošanai, tam var būt gaiši brūna krāsa vai krāsa.
Zāles aktīvā sastāvdaļa ir bevacizumabs.
Šīs zāles ir pieejamas iepakojumos, kas satur 100 mg / 4 ml un 400 mg / 16 ml bevazumaba.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Avastin ir humanizēta rekombinanta hiperhimēriska monoklonāla antiviela, kas selektīvi saistās un neitralizē asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGF), kam ir bioloģiska aktivitāte. Bevacizumabs, zāļu aktīvā sastāvdaļa, kavē asinsvadu endotēlija augšanas faktora saistīšanos ar tā 1. un 2. tipa receptoriem (Flt-1, KDR), kas atrodas uz endotēlija šūnu virsmas. Tas noved pie vaskularizācijas samazināšanās un audzēja augšanas nomākšanas.
Bevacizumabs satur pilnībā cilvēka karkasa reģionus ar komplementaritāti nosakošiem peles hiperhimēriskās antivielas reģioniem, kas saistās ar VEGF. Šo savienojumu ražo ar rekombinantās DNS tehnoloģijas palīdzību ķīniešu kāmja olnīcu šūnu ekspresijas sistēmā. Bevacizumaba garums ir 214 aminoskābes, un tā molekulmasa ir aptuveni 149 000 daltonu.
Ieviešot Avastin, tiek kavēta slimības metastātiskā progresēšana un samazināta mikrovaskulārā caurlaidība dažādu cilvēku vēža gadījumos, ieskaitot prostatas dziedzera, aizkuņģa dziedzera, krūts un resnās zarnas vēzi.
Bevacizumaba kancerogēnā un mutagēnā iedarbība nav labi izprotama. Kad to ievadīja dzīvniekiem, tika reģistrēta embriotoksiska un teratogēna iedarbība uz ķermeni. Zāles lietošana dzīvniekiem, kuri nonāca aktīvajā augšanas stadijā un kuriem ir atvērtas augšanas zonas, bieži vien bija saistīta ar skrimšļa plāksnes displāziju.
Farmakokinētika
Bevacizumaba farmakokinētiku var aprakstīt, izmantojot divu kameru modeli. Vielas sadalījumu raksturo zems klīrenss, mazs izkliedes tilpums centrālajā kamerā un ilgs pusperiods, kas ļauj uzturēt nepieciešamo Avastin terapeitisko koncentrāciju plazmā infūzijas laikā reizi 2-3 nedēļās.
Bevacizumaba klīrenss nav saistīts ar pacienta vecumu. Tas ir arī par 30% lielāks pacientiem ar zemu albumīna līmeni un par 7% augstāks pacientiem ar ievērojamu audzēja masu, salīdzinot ar pacientiem ar vidējo albumīna koncentrāciju un audzēja masas vērtībām.
Izkliedes tilpums vīriešiem un sievietēm ir attiecīgi 3,28 l un 2,73 l, kas atbilst G klases imūnglobulīnu (IgG) un citu monoklonālo antivielu izplatības tilpumam. Izkliedes tilpums perifērajā kamerā vīriešiem un sievietēm sasniedz attiecīgi 2,35 l un 1,69 l, ja Avastin lieto kopā ar citām pretvēža zālēm. Pēc devas pielāgošanas ķermeņa masai pacientiem vīriešiem sadalījuma tilpums ir par 20% lielāks nekā sievietēm.
Pēc vienreizējas intravenozas 125 I-bevacizumaba intravenozas ievadīšanas tā metaboliskās īpašības ir identiskas tām dabiskās IgG molekulām, kas nesaistās ar VEGF. Avastin aktīvā komponenta vielmaiņa un izdalīšanās pilnībā atbilst endogēnā IgG metabolismam un izvadīšanai, tas ir, tos galvenokārt veic ar proteolītisko katabolismu visās ķermeņa šūnās, ieskaitot endotēlija šūnas, nevis caur aknām un nierēm. IgG saistās ar jaundzimušo receptoriem IgG kristalizējošam fragmentam (FcRn receptori), kas to noņem no šūnu vielmaiņas procesiem un nodrošina ilgu pusperiodu.
Bevacizumaba farmakokinētika ir lineāra devu diapazonā, lietojot 1,5–10 mg / kg nedēļā. Šī savienojuma klīrenss vīriešiem ir 0,22 l dienā un sievietēm 0,188 l dienā. Pēc devas pielāgošanas ķermeņa masai vīriešiem bevacizumaba klīrenss palielinās par 17%, salīdzinot ar sievietēm. Vielas pussabrukšanas periods vīriešiem ir 20 dienas, sievietēm - 18 dienas.
Bevacizumaba farmakokinētika nav atkarīga no pacienta vecuma. Dati par vielas farmakokinētiku, lietojot to bērniem un pusaudžiem, ir ierobežoti. Pieejamie dati pierāda, ka bērniem, pusaudžiem un pieaugušiem pacientiem ar nozīmīgiem audzējiem nav atšķirības starp bevacizumaba klīrensu un izkliedes tilpumu. Avastin efektivitāte un drošība pacientiem ar aknu un / vai nieru mazspēju ir maz pētīta, jo nieres un aknas nav galvenie orgāni, kuros notiek bevacizumaba metabolisms un turpmākā izdalīšanās.
Lietošanas indikācijas
Saskaņā ar instrukcijām Avastin ir paredzēts:
- Metastātisks vai lokāli atkārtots krūts vēzis;
- Progresējošs, neoperējams metastātisks vai atkārtots plakanšūnu nesīkšūnu plaušu vēzis;
- Progresējoša un / vai metastātiska nieru šūnu karcinoma;
- Metastātisks kolorektālais vēzis;
- Atkārtota glioblastoma.
Avastin lietošana oftalmoloģijā ir saistīta ar tā efektivitāti, ārstējot ar vecumu saistītu makulas deģenerāciju, makulas tūsku, peri-makulas reģiona audzējus, diabētisko retinopātiju un dažas citas acu slimības, kas saistītas ar asinsvadu patoloģisko augšanu. Injekciju rezultāti stiklveida ķermenī pierāda šīs procedūras efektivitāti un labu panesamību pacientiem ar proliferatīvu diabētisko retinopātiju. Avastin lietošanas oftalmoloģijā rezultāts ir stabilizēt subretinālo neovaskulāro membrānu. Blakusparādības, kas rodas, injicējot zāles stiklveida ķermenī, ir minimālas.
Kontrindikācijas
Avastin nedrīkst lietot, lai ārstētu pacientus ar paaugstinātu jutību pret zāļu sastāvdaļām, kā arī grūtnieces un laktācijas laikā. Bevacizumaba terapija ir kontrindicēta bērniem un personām ar nieru un aknu mazspēju, jo zāļu efektivitāte un drošība attiecībā uz šādiem pacientiem nav noteikta. Visas iepriekš minētās kontrindikācijas ir būtiskas arī, lietojot šīs zāles oftalmoloģijā.
Norādījumi par Avastin lietošanu: metode un devas
Zāļu intravenoza injicēšana ir stingri aizliegta, atļauts injicēt Avastin tikai intravenozi. Nepieciešamā koncentrāta daudzuma atšķaidīšana līdz vajadzīgajam tilpumam notiek ar 0,9% nātrija hlorīda šķīduma palīdzību, vienlaikus tiek ņemti vērā visi sterilitātes noteikumi. Sagatavotajā zāļu formā bevacizumaba satur 1,4-16,5 mg / ml. Sākotnējā Avastin deva tiek ievadīta pēc ķīmijterapijas kā intravenoza infūzija 90 minūtes, turpmāko devu lietošana ir iespējama gan pēc ķīmijterapijas, gan pirms tās. Ja pacients labi panes pirmo infūziju, tad otrās infūzijas laiks tiek samazināts līdz 60 minūtēm, un, ja pozitīvas reakcijas turpinās, nākamās Avastin infūzijas veic 30 minūšu laikā. Negatīvu notikumu gadījumā Avastin lietošana pilnībā vai uz laiku jāpārtrauc.
Standarta deva
Metastātiska kolorektālā vēža gadījumā:
- Kā pirmās izvēles zāles: 5 mg uz 1 kg svara 1 reizi 2 nedēļu laikā vai 7,5 mg uz 1 kg svara 1 reizi 3 nedēļās intravenozi, lēni.
- Kā otrās līnijas zāles no 5 līdz 10 mg uz kilogramu ķermeņa svara, reizi divās nedēļās, intravenozi, lēni.
Ar lokāli atkārtotu vai metastātisku krūts vēzi 10 mg uz 1 kilogramu ķermeņa masas intravenozi, lēnām reizi divās nedēļās.
Bieža neoperējama, atkārtota vai metastātiska plakanšūnu plaušu vēža gadījumā Avastin tiek nozīmēts devā no 7,5 līdz 15 mg uz kilogramu ķermeņa svara reizi trīs nedēļās, atkarībā no tā, kāda veida ķīmijterapija tiek nozīmēta papildus zālēm.
Progresējošas un / vai metastātiskas nieru šūnu karcinomas gadījumā zāles tiek nozīmētas devā 10 mg uz kilogramu ķermeņa svara reizi divās nedēļās intravenozi, lēni.
Glioblastomas (IV pakāpes gliomas) gadījumā Avastin tiek nozīmēts devā 10 mg uz kilogramu ķermeņa svara reizi divās nedēļās intravenozi, lēni.
Olnīcu, olvadu epitēlija vēža gadījumā, kā arī vēderplēves primārā vēža gadījumā zāles tiek nozīmētas 15 mg devā uz kilogramu ķermeņa svara reizi trīs nedēļās intravenozi, lēni.
Kā pirmās izvēles zāles Avastin tiek parakstīts papildus karboplatīnam un paklitakselam, savukārt maksimālais ķīmijterapijas ilgums ir 6 cikli, pēc tam Avastin turpina kā monoterapiju.
Kopējais ārstēšanas ilgums ar šīm zālēm ir 15 mēneši. Ja parādās slimības progresēšanas simptomi, ārstēšanu ar Avastin nevajadzētu turpināt.
Audzēja atkārtošanās gadījumā Avastin tiek nozīmēts kombinācijā ar karboplatīnu un gemcitabīnu (6-10 ciklu kurss), pēc tam zāles lieto kā monoterapiju.
Blakus efekti
Atsauksmes par Avastin norāda, ka visnopietnākās nevēlamās blakusparādības izpaužas kā kuņģa-zarnu trakta perforācija, asiņošana, ieskaitot plaušu asiņošanu vai hemoptīzi, kā arī arteriālo trombemboliju. Jūs bieži varat atrast arī sūdzības par paaugstinātu asinsspiedienu, caureju, sāpēm vēderā, vājumu vai astēniju. Papildus minētajiem norādījumiem par Avastin ir norādītas šādas iespējamās zāļu lietošanas negatīvo reakciju izpausmes:
- Asinsspiediena paaugstināšanās, artēriju trombembolija, dziļo vēnu tromboze, sastrēguma sirds mazspēja, asiņošana;
- Neitropēnija, leikopēnija, febrila neitropēnija, trombocitopēnija, anēmija;
- Aizcietējums, caureja, vemšana, slikta dūša, taisnās zarnas asiņošana, anoreksija, stomatīts;
- Zarnu aizsprostojums, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, sāpes vēderā, kuņģa-zarnu trakta perforācija;
- Iesnas, deguna asiņošana, elpas trūkums, hipoksija, plaušu trombembolija;
- Sausa āda, krāsas maiņa, eksfoliatīvs dermatīts, plaukstas-plantāra sindroms;
- Paaugstināta asarošana, redzes funkciju traucējumi;
- Artralģija, mialģija, muskuļu vājums;
- Proteīnūrija, urīnceļu infekcija;
- Astēnija, drudzis, paaugstināts nogurums, dažādas lokalizācijas sāpes, abscess, dehidratācija, sepse.
Ir iespējams arī samazināt hemoglobīna līmeni, hiperglikēmijas, leikopēnijas, hipokaliēmijas, trombocitopēnijas parādīšanos.
Pārdozēšana
Ievadot Avastin intravenozi ar maksimālo devu 20 mg / kg ik pēc 2 nedēļām, dažos gadījumos tiek novērotas smagas galvassāpes (migrēna). Pārdozēšana var izraisīt arī pastiprinātas blakusparādības, kas ir atkarīgas no devas. Specifiska antidota nav, tāpēc tiek veikta simptomātiska ārstēšana.
Speciālas instrukcijas
Terapijas laikā ar Avastin un vismaz sešus mēnešus pēc tās sievietēm un vīriešiem reproduktīvā vecumā jālieto uzticami kontracepcijas līdzekļi. Neskatoties uz visu nepieciešamās informācijas instrukciju saturu, iecelšanu, šķīduma sagatavošanu un tā devu drīkst veikt tikai pieredzējis specializēts ārsts.
Bevacizumaba farmaceitiskās īpašības nav saderīgas ar dekstrozes šķīdumu.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Grūtniecība un zīdīšanas periods ir kontrindikācijas Avastin iecelšanai. Reproduktīvā vecuma vīriešiem un sievietēm medikamentu terapijas laikā un vismaz 6 mēnešus pēc ārstēšanas beigām ir stingri ieteicams lietot drošas kontracepcijas metodes.
Avastin var izraisīt auglības problēmas sievietēm. Lielākajai daļai pacientu auglība tiek atjaunota pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Narkotiku ārstēšanas ilgtermiņa sekas attiecībā uz ietekmi uz auglību joprojām nav zināmas. Terapijas laikā ar zālēm un vismaz 6 mēnešus pēc tās pabeigšanas ir jāpārtrauc zīdīšana.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 65 gadiem) Avastin ordinē piesardzīgi.
Zāļu mijiedarbība
Klīniskie pētījumi pierāda, ka Avastin kombinācija ar ķīmijterapijas kursiem praktiski neietekmē zāļu farmakokinētiku. Klīniski vai statistiski nozīmīgas zāļu klīrensa atšķirības pacientiem, kuri saņēma monoterapiju, un pacientiem, kuriem Avastin lietoja kombinācijā ar alfa-2a interferonu vai citām ķīmijterapijas zālēm (cisplatīnu / gemcitabīnu, FU / LV, IFL, doksorubicīnu, kapecitabīnu, karboplatīnu). / paklitaksels) netika identificēti.
Zāļu lietošana neietekmē irinotekāna un tā aktīvā metabolīta (SN38), cisplatīna, kapecitabīna un tā metabolisko produktu, alfa-2a interferona, oksaliplatīna (ko nosaka kopējais un brīvais platīna saturs) farmakokinētiskās īpašības. Nav ticamu datu par Avastin ietekmi uz gemcitabīna farmakokinētiku.
Ja zāles kombinē ar devu 10 mg / kg reizi 2 nedēļās un sunitinibu (50 mg katru dienu) pacientiem ar metastātiska tipa nieru šūnu karcinomu, dažreiz tiek novēroti mikroangiopātiskas hemolītiskās anēmijas gadījumi, kas izpaužas kā trombocitopēnija, anēmija un eritrocītu sadrumstalotība. Atsevišķos gadījumos pacientiem ir arī arteriāla hipertensija, ieskaitot hipertensīvu krīzi, paaugstinātu kreatinīna līmeni un neiroloģiskus traucējumus. Šie simptomi ir atgriezeniski un gandrīz izzūd pēc sunitiniba un bevacizumaba terapijas pārtraukšanas.
Kad Avastin tiek nozīmēts kā papildinājums staru terapijai un ķīmijterapijai (temozolomīdam) pacientiem ar sākotnēji diagnosticētu glioblastomu, zāļu drošības profils nemainās.
Avastin kā papildinājuma staru terapijai citām indikācijām efektivitāte un drošība nav pierādīta. Zāles ir ievērojamas ar farmaceitisko nesaderību ar dekstrozes šķīdumiem.
Analogi
Avastin analogi, kas ir tuvu darbības mehānismam un pieder vienai farmakoloģiskai apakšgrupai, ietver: Vectibix, Herceptin, Campas, Mabthera, Erbitux, Arserra, Removab, Perieta, Herceptin liophilisate, Rituximab, Acellbia, Mabtera.
Aktīvajai sastāvdaļai nav zāļu analogu.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Avastin jāuzglabā tumšā vietā 2-8 ° C temperatūrā. Gatavo šķīdumu uzskata par piemērotu lietošanai dienas laikā.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Avastin
Saskaņā ar atsauksmēm, Avastin iedarbojas uz ķermeni dažādos veidos. Daudzi pacienti atzīmē būtisku stāvokļa uzlabošanos un audzēja lieluma samazināšanos, taču pilnīga atveseļošanās ir gandrīz neiespējama. Arī pacienti bieži sūdzas par zāļu blakusparādībām: asinsspiediena paaugstināšanos, galvassāpēm un dažreiz redzes traucējumiem līdz pilnīgam aklumam. Viņus nepiesaista zāļu augstās izmaksas.
Avastin cena aptiekās
Aptuvenā Avastin cena (1 pudele 16 ml) vidēji ir 22 050–24 500 rubļu.
Avastin: cenas tiešsaistes aptiekās
|
Zāļu nosaukums Cena Aptieka |
|
Avastin 100 mg / 4 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai 4 ml 1 gab. 8755 RUB Pērciet |
|
Avastin 400 mg / 16 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai 16 ml 1 gab. 36 770 RUB Pērciet |
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
