LOMUSTĪNS
LOMUSTIN: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Zāļu mijiedarbība
- 14. Analogi
- 15. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 16. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 17. Atsauksmes
- 18. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Lomustine
ATX kods: L01AD02
Aktīvā sastāvdaļa: lomustīns (Lomustīns)
Ražotājs: FGBU Nacionālais onkoloģijas medicīnas pētījumu centrs. N. N. Blokhina, Krievijas Veselības ministrija (Krievija)
Apraksts un foto atjauninājums: 17.08.2020
LOMUSTIN ir pretaudzēju līdzeklis.
Izlaiduma forma un sastāvs
Zāles ražo kapsulu veidā: lielums Nr. 2, cieta želatīna, necaurspīdīga, korpuss un vāciņš - balts; kapsulu saturs ir balts pulveris ar dzeltenu krāsas nokrāsu (20 vai 50 gab. plastmasas burkā, aizvērts ar vāku ar iebūvētu žāvējošu līdzekli un pirmās atveres vadību; kartona kastē 1 burka un LOMUSTIN lietošanas instrukcija).
1 kapsula satur:
- aktīvā sastāvdaļa: lomustīns - 40 mg;
- papildu sastāvdaļas: kukurūzas ciete, laktozes monohidrāts (piena cukurs), magnija stearāts, talks;
- vāciņš un ķermeņa sastāvs: želatīns, titāna dioksīds (E171).
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
LOMUSTIN ir alkilējošs pretaudzēju līdzeklis, kas pieder nitrozourīnvielas atvasinājumu grupai. Zāles darbības pamatā ir DNS un RNS alkilēšanas process, kā arī atsevišķu nukleīnskābes ražošanas posmu nomākšana un dažu DNS virknes pārtraukumu novēršana. Pēdējās sintēzes kavēšana ir saistīta ar DNS polimerāzes enzīma un citu DNS atjaunojošo enzīmu karbamoilēšanu, kā arī ar DNS matricas bojājumiem.
Aktīvā viela var palēnināt galveno fermentatīvo procesu gaitu, izjaucot liela skaita enzīmu un olbaltumvielu struktūru un darbību. Zāles iedarbojas starpfāzes vēlīnā G 1 fāzē un agrīnā S fāzē. Maksimālā jutība pret lomustīnu tiek reģistrēta šūnās trešajā (stacionārajā) augšanas fāzē - faktors, kas nosaka zāļu aktivitāti cietajos audzējos ar zemu proliferatīvo baseinu.
Farmakokinētika
Pēc iekšķīgas lietošanas aģents ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta (GIT). Lietojot 30–100 mg / m² devu, apmēram 3 stundas pēc ievadīšanas tiek atzīmēta aktīvās vielas maksimālā koncentrācija asins plazmā, kas ir 0,5–2 ng / ml. Zāles par 50% saistās ar plazmas olbaltumvielām, šķērso asins-smadzeņu barjeru. Perorāli ievadot ar radioizotopu iezīmētu lomustīnu, cerebrospinālajā šķidrumā radioaktivitāte ir 15-30% no plazmā noteiktās.
Alkilējošais savienojums aknās ātri biotransformējas, kā rezultātā veidojas aktīvi metabolīti - izocianāts un oksimetildiazonijs. Pēdējais tiek jonizēts un pārveidots par metildiazonija jonu, kas pārveidojas par diazometānu (stabilāka tautomēra forma) vai sadalās slāpekļa un metilkarbonija jonā. Hloretilgrupa tiek izvadīta no plazmas vienā fāzē ar pussabrukšanas periodu (T 1/2) 72 stundas. Cikloheksilgrupas izdalīšanās ir divfāziska ar T 1 / 2α - 4 stundas un T 1 / 2β - 50 stundas. Aktīvā viela izdalās galvenokārt caur nierēm metabolītu formā, kā arī mazāk nekā 5% - caur zarnām. Aktīvā lomustīna forma urīnā netika konstatēta.
Lietošanas indikācijas
LOMUSTIN ieteicams lietot monoterapijā un kompleksā šādu slimību ārstēšanā (ieskaitot kombinācijā ar ķirurģisku ārstēšanu un staru terapiju):
- plaušu vēzis (īpaši mazšūnu);
- primārie un metastātiskie smadzeņu audzēji;
- ļaundabīga metastātiska melanoma;
- ļaundabīga granuloma (Hodžkina slimība), izturīga pret standarta ķīmijterapiju.
Arī LOMUSTIN var lietot multiplās mielomas, nieru vēža, zarnu un kuņģa vēža ārstēšanai.
Kontrindikācijas
Absolūts:
- ievērojama kaulu smadzeņu funkcijas nomākšana;
- iepriekš atklāta audzēja rezistence pret narkotikām no nitrozīnvielas atvasinājumu grupas;
- smaga nieru mazspēja;
- kopīga lietošana ar dzeltenā drudža vakcīnu vai citām dzīvām vakcīnām ar pazeminātu imūno stāvokli;
- grūtniecība un zīdīšanas periods;
- paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām vai citiem nitrozourīnvielas atvasinājumiem, ieskaitot norādes vēsturē.
Relatīvs (nepieciešams lietot LOMUSTIN ārsta uzraudzībā):
- glikozes-galaktozes malabsorbcija, laktāzes deficīts, laktozes nepanesamība (zāles satur laktozi);
- aknu un / vai nieru mazspēja;
- intoksikācija;
- kaheksija;
- vējbakas, ieskaitot neseno slimību vai periodu pēc kontakta ar personu ar šo slimību;
- mielosupresija un zems leikocītu, trombocītu, eritrocītu līmenis asinīs;
- elpošanas mazspēja;
- akūti sēnīšu, baktēriju vai vīrusu infekcijas bojājumi, ieskaitot herpes zoster;
- staru terapija un ārstēšana ar citostatiskiem līdzekļiem vēsturē.
LOMUSTIN, lietošanas instrukcija: metode un devas
LOMUSTIN kapsulas lieto iekšķīgi, vakarā pirms gulētiešanas vai 3 stundas pēc ēšanas. Jūs nevarat atvērt un košļāt kapsulas, ir nepieciešams izvairīties no to satura saskares ar ādu un gļotādām.
Lai novērstu sliktas dūšas un vemšanas rašanos, zāles ieteicams lietot kopā ar pretvemšanas līdzekļiem, piemēram, hlorpromazīnu vai metoklopramīdu.
Ar normālu kaulu smadzeņu darbību bērniem un pieaugušajiem ieteicams ik pēc 6–8 nedēļām lietot LOMUSTIN devā 120–130 mg / m², ko var lietot vienu reizi vai sadalīt 3 devās 3 dienas pēc kārtas.
Ar samazinātu kaulu smadzeņu funkciju devu var samazināt līdz 100 mg / m² ar 6 nedēļu starplaiku starp devām. Kumulatīvās mielosupresijas gadījumā var būt nepieciešama ilgāka pauze starp zāļu devām.
Pirms katras nākamās zāļu lietošanas un nepieciešamības gadījumā pielāgot lomustīna devu, jāveic vispārējs asins tests.
Ir jāsamazina zāļu deva šādos gadījumos:
- lietošana kā daļa no terapijas režīma, kas ietver citas zāles ar mielosupresīvām īpašībām;
- lietošana uz trombocitopēnijas fona, kas mazāka par 75 000 / μl, vai leikopēnija, kas mazāka par 3000 / μl.
Ja LOMUSTIN tiek nozīmēts kā sarežģītas ārstēšanas sastāvdaļa, ieteicamā deva ir 70-100 mg / m².
Kaulu smadzeņu funkciju kavēšana, lietojot lomustīnu, ir ilgāka nekā trihlorotrietilamīna savienojumu iedarbības rezultātā; trombocītu un leikocītu skaita atjaunošana var turpināties 42 dienas vai ilgāk.
Atkārtotus kursus nevajadzētu veikt ar trombocītu skaitu zem 100 000 / μl un leikocītu līmeni zem 4000 / μl.
Nepieciešama turpmāku LOMUSTIN devu izvēle, ņemot vērā hematoloģisko reakciju uz iepriekšējās devas ievadīšanu. Devu izvēli var veikt, pamatojoties uz šādu shēmu (minimālais leikocītu un trombocītu saturs pēc iepriekšējās devas / ieteicamās devas ievadīšanas, izteikts procentos no iepriekšējās):
- leikocīti - 3000-4000 / μl, trombocīti - 75 000-100 000 / μl: 100%;
- leikocīti - 2000-2999 / μl, trombocīti - 25 000 - 74 999 / μl: 70%;
- leikocīti - zem 2000 / μl, trombocīti zem 25 000 / μl: 50%.
Blakus efekti
- elpošanas sistēma, krūtis un videnes orgāni: reti (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - plaušu fibroze, infiltratīvi procesi, intersticiāla pneimonija;
- asinis un limfātiskā sistēma: ļoti bieži (> 1/10) - anēmija, kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcija, leikopēnija, trombocitopēnija;
- aknas un žultsceļi: bieži (> 1/100, ≤ 1/10) - aknu darbības traucējumi (galvenokārt viegli); reti - holestātiska dzelte, aknu mazspēja;
- Kuņģa-zarnu trakts: ļoti bieži - slikta dūša un vemšana (parasti tie rodas 4–6 stundas pēc pilnas vienas devas uzņemšanas un ilgst 24–48 stundas); anoreksija (vairumā gadījumu ilgst 2-3 dienas); ir iespējams samazināt šo blakusparādību smagumu, visu vienreizējo devu sadalot 3 devās, kuras veic katra 42 dienu cikla pirmajās 3 dienās, kā arī lietojot pretvemšanas zāles; reti - stomatīts, caureja;
- ļaundabīgi, labdabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot polipus un cistas): ar nezināmu biežumu (pieejamie dati neļauj mums noteikt nevēlamu notikumu biežumu) - kaulu smadzeņu displāzijas un akūtas leikēmijas attīstība pacientiem, kuri ilgstoši lietoja nitrozourīnvielas preparātus;
- redzes orgāns: ārkārtīgi reti (≤ 1/10 000) - redzes nervu bojājumi (uz vienlaicīgas smadzeņu audzēju staru terapijas fona), neatgriezenisks redzes zudums;
- nervu sistēma: reti - miegainība, apātija, stostīšanās, apjukums, runas artikulācijas traucējumi, koordinācijas traucējumi (šo efektu attīstība tika reģistrēta, izrakstot kombinētu ārstēšanu ar citiem pretaudzēju līdzekļiem un veicot staru terapiju);
- āda un zemādas audi: reti - alopēcija;
- nieres un urīnceļi: ar nezināmu biežumu - progresējoša azotēmija, nieru mazspēja, nieru atrofija (izmēra samazināšanās); lai novērstu šos pārkāpumus, maksimālā kopējā kumulatīvā deva nedrīkst būt lielāka par 1000 mg / m²; tomēr šos simptomus var novērot arī pacientiem, kuri saņem mazākas kopējās devas;
- laboratorijas un instrumentālie pētījumi: ar nezināmu biežumu - aknu enzīmu, piemēram, alanīna aminotransferāzes (ALAT), aspartāta aminotransferāzes (ACT), sārmainās fosfatāzes (ALP), laktāta dehidrogenāzes (LDH), aktivitātes palielināšanās; bilirubīna līmeņa paaugstināšanās serumā asinīs.
LOMUSTIN galvenā blakusparādība ir aizkavēta / ilgstoša mielotoksicitāte, kas ir atkarīga no devas un parasti izpaužas 4–6 nedēļas pēc zāļu lietošanas. Trombocitopēnija parādās apmēram 4 nedēļas pēc norīšanas (parasti pie 80 000–100 000 / μl), leikopēnija rodas pēc 5–6 nedēļām (vidēji 4000–5 000 / μl), un abas saglabājas 7–14 dienas. Anēmija ir retāk sastopama un vieglāka, salīdzinot ar iepriekš minētajiem traucējumiem.
Hematoloģiskā toksicitāte var būt kumulatīva; pēc atkārtotu zāļu devu ieviešanas ir iespējama izteiktāka kaulu smadzeņu funkcijas nomākšana. Apmēram 65% pacientu, kuri lietoja lomustīnu devā 130 mg / m², leikocītu skaits samazinājās līdz līmenim zem 5000 / μl, 36% šis rādītājs bija zem 3000 / μl.
Pārdozēšana
Iespējamie lomustīna pārdozēšanas simptomi var būt klepus, elpas trūkums, miegainība, reibonis, slikta dūša, caureja, sāpes vēderā, vemšana, anoreksija, pavājināta aknu funkcija, hematoloģiskā toksicitāte, mielotoksicitāte. Ir ziņots par letāliem pārdozēšanas gadījumiem.
Ārstēšana tiek nozīmēta simptomātiski, pirms tās sākuma nepieciešama steidzama kuņģa skalošana. Antidots nav noteikts. Izmantojot pieejamās klīniskās indikācijas, jāveic pasākumi, lai kompensētu asinsķermenīšu trūkumu.
Speciālas instrukcijas
Onkologam, kam ir pieredze pretvēža terapijā, jāveic un jānosaka ārstēšana ar LOMUSTIN.
Jāatceras, ka zāles vienā devā jālieto reizi 6 nedēļās, un šajā periodā atkārtotas devas nevar ievadīt. Tāpat ir aizliegts lietot LOMUSTIN devās, kas pārsniedz ārsta noteiktās.
Vissmagākā zāļu toksiskā iedarbība ir aizkavēta kaulu smadzeņu funkciju nomākšana, kuras izpausmes ietver leikopēniju un trombocitopēniju, kas novājinātiem pacientiem var izraisīt infekcijas bojājumus un asiņošanu. Tā rezultātā pirms terapijas sākuma un tās ieviešanas laikā (reizi 7 dienās vismaz 6 nedēļas pēc uzņemšanas) ir nepieciešams veikt detalizētu asins analīzi.
Izrakstot ārstēšanu un izvēloties LOMUSTIN devu, vispirms jāvadās pēc hemoglobīna, trombocītu un leikocītu līmeņa serumā asinīs.
Uz terapijas fona periodiski jāuzrauga aknu un nieru darbība, jo zāļu ārstēšana var izraisīt aknu un nieru darbības traucējumus.
Pretvēža līdzekļa plaušu toksicitāte ir atkarīga no devas. Pirms LOMUSTIN izrakstīšanas un tā lietošanas laikā regulāri jāuzrauga plaušu darbība. Īpašs risks ir pacientiem ar mazāk nekā 70% samazinātu piespiedu vitālās kapacitātes (FVC) bāzes vērtību, kā arī difūzo plaušu spēju absorbēt oglekļa monoksīdu (DLCO).
Ir ziņojumi par iespējamu saistību starp sekundāru ļaundabīgu jaunveidojumu rašanos ar ilgu nitrozourīnvielas atvasinājumu lietošanas kursu.
Ārstēšanas periodā un vismaz 6 mēnešus pēc tās pabeigšanas reproduktīvā vecuma vīriešiem un sievietēm jāizmanto atbilstošas kontracepcijas metodes.
Pacienti vīrieši jāinformē par neatgriezeniskas neauglības iestāšanās draudiem, kas saistīti ar lomustīna terapiju.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Terapijas laikā var rasties slikta dūša un vemšana, kas var negatīvi ietekmēt spēju vadīt automašīnu vai strādāt ar citiem mehānismiem. Attīstoties nevēlamām reakcijām, ir jāatsakās no šāda veida darbību veikšanas.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Preklīnisko pētījumu laikā ar dzīvniekiem zāles ir pierādījušas embriotoksisku un teratogēnu iedarbību.
Pacientiem, kuri saņem LOMUSTIN terapiju, jāapzinās iespējamais augļa apdraudējums, ja grūtniecības laikā tiek konstatēta grūtniecība. Uzņemšanas laikā reproduktīvā vecuma sievietēm ir jāizmanto uzticama kontracepcija. Diagnozējot grūtniecību, pacientei jāsazinās ar ārstējošo ārstu.
Tā kā lomustīns ir lipofīls, tiek pieņemts, ka tas izdalās mātes pienā. Ņemot vērā negatīvās ietekmes uz bērnu bīstamību, rūpīgi jāizvērtē iespējamie terapijas ieguvumi sievietei un iespējamo draudu pakāpe bērnam un jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai atteikties no ārstēšanas ar pretvēža zālēm zīdīšanas laikā.
Bērnības lietošana
Bērniem ar vēzi LOMUSTIN jālieto tikai specializētos centros, rūpīgi izvērtējot paredzamo terapijas ieguvumu un iespējamā riska attiecību.
Ar nieru darbības traucējumiem
Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā zāļu terapija ir kontrindicēta, vidēji smagos vai vieglos gadījumos ārstēšana jāveic piesardzīgi.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Aknu mazspējas gadījumā lietojiet LOMUSTIN ar īpašu piesardzību.
Zāļu mijiedarbība
- cimetidīns (H 2 receptoru antagonists), teofilīns: palielinās lomustīna mielotoksicitāte;
- citi nitrozourīnvielas atvasinājumi: ir krusteniska zāļu rezistence ar šiem līdzekļiem;
- fenobarbitāls (aktivizē mikrosomālos aknu enzīmus): palielinās vielmaiņas ātrums un paātrinās lomustīna izdalīšanās, kas noved pie tā, ka pavājinās pretaudzēja aktivitāte, ja fenobarbitāls tiek lietots pirms lomustīna lietošanas;
- pretepilepsijas līdzekļi: iespējamas šo zāļu farmakokinētiskās mijiedarbības dēļ var rasties komplikācijas;
- vakcīna pret dzelteno drudzi: pastiprinās sistēmisku pēcvakcinācijas komplikāciju (tostarp letālu iznākumu) draudi; zāļu kombinācija ar dzīvām vakcīnām ir kontrindicēta;
- citas citostatiskās zāles un staru terapija: var palielināt lomustīna mielotoksicitāti;
- amfotericīns B: šīs vielas toksicitāte ir palielināta.
Analogi
LOMUSTIN analogs ir Lomustin medak.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt vietā, kas pasargāta no gaismas, bērniem nepieejamā vietā, temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.
Derīguma termiņš ir 3 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par LOMUSTIN
Pašlaik specializētās vietnēs pacienti nav atstājuši atsauksmes par LOMUSTIN, pamatojoties uz kuriem būtu iespējams objektīvi novērtēt pretvēža zāļu efektivitāti un trūkumus.
LOMUSTIN cena aptiekās
Nav ticamas informācijas par LOMUSTIN 40 mg cenu, jo pašlaik zāles nav pieejamas aptiekās. Analoga Lomustin medak izmaksas 40 mg kapsulu veidā var būt 5500 rubļu. par 20 gab.
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
