Agrenox

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Agrenox: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. Farmakoloģiskās īpašības
3. Lietošanas indikācijas
4. Kontrindikācijas
5. Lietošanas metode un devas
6. Blakusparādības
7. Pārdozēšana
8. Īpaši norādījumi
9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. Lietošana bērnībā
11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. Zāļu mijiedarbība
14. Analogi
15. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
16. Aptieku izsniegšanas noteikumi
17. Atsauksmes
18. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Aggrenox

ATX kods: B01AC

Aktīvā sastāvdaļa: acetilsalicilskābe (acetilsalicilskābe) + dipiridamols (dipiridamols)

Ražotājs: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG (Vācija)

Apraksts un foto atjauninājums: 2019. gada 10. oktobris

Agrenox modificētās atbrīvošanās kapsulas

Agrenox ir kombinēts prettrombocītu līdzeklis.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles ir pieejamas modificētas darbības kapsulu veidā: Nr. 0, cietas, želatīniskas, necaurspīdīgas, vāks ir sarkanbrūns, korpuss ir ziloņkaula, kapsulu iekšpusē ir dzeltenas granulas un apaļa abpusēji izliekta tablete ar gludām malām, pārklāta ar baltu apvalku (30 vai 60 gab. Polipropilēna mēģenēs vai pudelēs, kartona kastē 1 mēģene vai pudele un Agrenox lietošanas instrukcija).

1 kapsula satur:

aktīvās sastāvdaļas: acetilsalicilskābe (tablešu formā) - 25 mg, dipiridamols (granulu veidā) - 200 mg;
palīgkomponenti tabletē: laktozes monohidrāts, saharoze, kaltēta kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, akācijas sveķi, koloidālais silīcija dioksīds, titāna dioksīds, alumīnija stearāts, talks;
palīgkomponenti granulu sastāvā: metakrilskābes un metilmetakrilāta kopolimērs, vīnskābe (sfēriska un pulvera formā), Kollidon 25 (povidons), hipromeloze, hipromelozes ftalāts HP 55, glicerīna triacetāts (triacetīns), stearīnskābe, 350 stearīnskābe, dimetikons;
kapsulas vāciņa un korpusa sastāvs: želatīns, krāsviela - dzeltenais dzelzs oksīds un sarkanais dzelzs oksīds, titāna dioksīds.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Agrenox ir antiagregants, tā darbība ir saistīta ar acetilsalicilskābes un dipiridamola kombināciju, kuras klīniskās īpašības ir saistītas ar dažādiem bioķīmiskiem mehānismiem.

Acetilsalicilskābe, inaktivējot enzīmu ciklooksigenāzi trombocītos, palīdz novērst tromboksāna A2 veidošanos, kas ir spēcīgs trombocītu agregācijas un vazokonstrikcijas induktors.

Dipiridamola darbības mērķis ir kavēt adenozīna uzņemšanu eritrocītos, trombocītos un endotēlija šūnās. Tas noved pie vietējā līmeņa palielinājumu par adenozīna, ietekmējot Trombocītu ₂ receptorus. Stimulējot trombocītu adenilāta ciklāzi, adenozīns pastiprina trombocītu cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) palielināšanos. Pie terapeitiskas dipiridamola koncentrācijas (0,5–2 μg / ml) inhibīcija ir atkarīga no devas un sasniedz maksimāli 80%. Adenozīna vazodilatējošā iedarbība nosaka dipiridamola spēju izraisīt vazodilatāciju.

Dipiridamols inhibē PDE (fosfodiesterāzi) dažādos audos un orgānos. Laikā, kad cikliskās adenozīna monofosfāta fosfodiesterāzes inhibīcija ir nenozīmīga, terapeitiskās devās viela inhibē cGMP-PDE (cikliskā guanozīna monofosfāta fosfodiesterāze), veicinot cGMP palielināšanos relaksējoša faktora iedarbībā, kas izdalās no endotēlija, kas identificēts kā NO. Dipiridamols pastiprina prostaciklīna biosintēzi un tā izdalīšanos endotēlija šūnās. Palielinot aizsargmediatora 13-hidroksioktadekadienēnskābes koncentrāciju, dipiridamols samazina subendoteliālo struktūru trombogenitāti. No tā izriet, ka trombocītu agregācija tiek nomākta, reaģējot uz dažādiem stimulatoriem, ieskaitot trombocītu aktivējošo faktoru, adenozīna difosfātu un kolagēnu. Trombocītu agregācijas samazināšanos papildina viņu adenozīna patēriņa normalizēšanās.

Tādējādi acetilsalicilskābes antiagregantu efektu, kas kavē tikai trombocītu agregāciju, papildina dipiridamola darbība, kas palēnina trombocītu aktivāciju un adhēziju.

Farmakokinētika

Klīniski nozīmīga mijiedarbība starp dipiridamolu un acetilsalicilskābi nav noteikta, tāpēc Agrenox farmakokinētiku nosaka katra aktīvā komponenta īpašības atsevišķi.

Vienlaicīga ēdiena uzņemšana neietekmē Agrenox aktīvo komponentu farmakodinamiku.

Acetilsalicilskābe

Pēc Agrenox lietošanas iekšā acetilsalicilskābes absorbcija notiek ātri un pilnīgi. Tās maksimālā koncentrācija (_Cmax) plazmā tiek sasniegta pēc 0,5 stundām, lietojot dienas devā 50 mg (25 mg 2 reizes dienā). Līdzsvara stāvoklī tas ir vidēji 319 ng / ml. Galvenais biotransformācijas ceļš ir primārā vielmaiņa, sadaloties līdz salicilskābei, kurai tiek pakļauti 30–40% no acetilsalicilskābes devas. Salicilskābes C _max plazmā tiek sasniegts pēc 1-1,5 stundām.

Acetilsalicilskābe slikti saistās ar plazmas olbaltumvielām, saistīšanās pakāpe ir nelineāri atkarīga no devas. Tā metabolīts, salicilskābe, lielākā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām, ar albumīnu aptuveni 90%, salicilskābes koncentrācijā mazāk nekā 100 μg / ml. Šķietamais izkliedes tilpums (Vd) ir 10 litri. Salicilskābe ir labi izplatīta visos audos un ķermeņa šķidrumos (ieskaitot centrālo nervu sistēmu, augļa audus un mātes pienu).

Acetilsalicilskābe tiek ātri metabolizēta, galvenokārt aknās nespecifisku esterāžu ietekmē, un mazākā mērā kuņģī - salicilskābe, kas pēc tam sekojošās reakcijas rezultātā ar glicīnu tiek pārveidota par hidroksihipurīnskābi.

Acetilsalicilskābe metabolītu veidā (līdz 90% no uzņemtās devas) izdalās caur nierēm. Acetilsalicilskābes pusperiods (T _1/2) ir 1 / 4–1 / 3 stundas, salicilskābes T _1/2 ir 2-3 stundas, devās virs 3000 mg tas var palielināties līdz 5–18 stundām.

Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā, ja kreatinīna klīrenss (CC) ir mazāks par 10 ml / min un ja ir smaga aknu mazspēja, acetilsalicilskābi nedrīkst nozīmēt. Pacientiem ar traucētu nieru darbību T _1/2 palielinās 2-3 reizes.

Dipiridamols

Dipiridamola farmakokinētiku raksturo lineāra atkarība no devas. Aktīvās vielas izdalīšanās un absorbcija no modificētās izdalīšanās granulām notiek kuņģa-zarnu trakta lejasdaļā (GIT). Dipiridamola šķīdības problēma atkarībā no kuņģa satura skābuma tiek atrisināta kombinācijā ar vīnskābi. Ilgstošai atbrīvošanai tiek izmantota difūzijas membrāna, ko izsmidzina uz granulām. Līdzsvara stāvoklī modificētas darbības dipiridamola kapsulu farmakokinētiskie parametri, kas lietoti 2 reizes dienā, ir līdzvērtīgi 3-4 reizes lielākai dipiridamola tablešu uzņemšanai un dažos parametros pārsniedz tos. Ar vienādu maksimāli sasniegto koncentrāciju vērtību tiek atzīmēta augstāka biopieejamība,un starp devām - ievērojami augstāks plazmas līmenis un samazināta maksimālo svārstību attīstības biežums.

Kuņģa-zarnu traktā dipiridamols gandrīz pilnībā uzsūcas, tā absolūtā biopieejamība ir aptuveni 70%. C _max plazmā tiek novērots pēc 2-3 stundām, vidējais C _max līdzsvarā ar 200 mg devu 2 reizes dienā vidēji ir 1,98 μg / ml. Dipiridamola plazmas saturs starp devām ir robežās no 0,18 μg / ml līdz 1,01 μg / ml.

Dipiridamola saistīšanās ar olbaltumvielām (galvenokārt albumīnu un alfa1-skābā glikoproteīnu) ir aptuveni 99%.

Augstas lipofilitātes pakāpes dēļ dipiridamols tiek izplatīts daudzos orgānos, galvenokārt sirdī, aknās, plaušās, nierēs, liesā. Zāles pārvar asins-smadzeņu un placentas barjeru nenozīmīgā apjomā. Acīmredzamais V _d centrālajā nodalījumā (kurā parasti ietilpst asinis un aktīvi perfūzijas orgāni) ir apmēram 5 l. Šķietamais V _d līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 100 l, kas apstiprina klātbūtni dipiridamolu dažādās audos un ķermeņa šķidrumos. Tās daudzums mātes pienā var būt 1/17 no koncentrācijas plazmā.

Dipiridamols tiek metabolizēts aknās, galvenokārt konjugējot ar glikuronskābi, veidojot monoglikuronīdu un nelielu daudzumu diglukuronīda. Plazmā 20% no kopējā daudzuma ir monoglikuronīda formā, pārējie - sākotnējā savienojuma formā. Izveidoto glikuronīdu farmakodinamiskā aktivitāte ir ievērojami zemāka nekā dipiridamola.

T _1/2 dipiridamola ir 2/3 stundas. Viela izdalās galvenokārt (apmēram 95%) metabolītu veidā caur zarnām, caur nierēm - apmēram 5% (glikuronīda metabolīta veidā), tai skaitā mazāk nekā 0,5% nemainītā veidā. Tiek novērota zarnu-aknu recirkulācija, kopējais dipiridamola klīrenss ir aptuveni 250 ml / min. Ķermenī vidējais uzturēšanās laiks ir aptuveni 11 stundas (absorbcijas laiks - 4,6 stundas un paša uzturēšanās laiks organismā - vidēji 6,4 stundas). Galīgais T _1/2 ir apmēram 13 stundas. Lietojot dozēšanas režīmu 2 reizes dienā, līdzsvara stāvoklis organismā tiek sasniegts 2 dienu laikā. Lietojot atkārtoti, kumulācija netiek novērota.

Modificētas darbības kapsulu lietošanas rezultātā pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, uz vienas un tās pašas zāļu absorbcijas fona tiek novērots klīrensa samazinājums, kas izraisa dipiridamola koncentrācijas palielināšanos plazmā par aptuveni 30%, salīdzinot ar jaunākiem (jaunākiem par 55 gadiem).

Dipiridamola un tā metabolīta farmakokinētika nieru mazspējas gadījumā nemainās.

Ar klīniski apstiprinātu aknu dekompensāciju dipiridamola deva ir jāpielāgo.

Lietošanas indikācijas

Agrenox lietošana ir paredzēta pārejošu išēmisku lēkmju, kā arī išēmiska insulta sekundārai profilaksei (pēc trombozes mehānisma).

Kontrindikācijas

Absolūts:

saasināšanās periods vai tendence uz asiņošanu ar kuņģa čūlu vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu;
galaktozes vai fruktozes, laktāzes, saharozes vai izomaltāzes deficīta nepanesamība, glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroms;
trešais grūtniecības trimestris;
vecums līdz 18 gadiem;
paaugstināta jutība pret salicilātiem un / vai citām zāļu sastāvdaļām.

Piesardzīgi, ņemot vērā kombinēto kapsulu sastāvu, Agrenox jālieto smagas koronārās sirds slimības gadījumā (ieskaitot nesenu miokarda infarktu, nestabilu stenokardiju, grūtības izspiest asinis no kreisā kambara, dekompensētu sirds mazspēju un cita veida hemodinamisko nestabilitāti), deguna polipozi, bronhiālo astmu, alerģisku iesnas, atkārtotas kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas, nieru vai aknu disfunkcija, glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts, paaugstināta jutība pret nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem anamnēzē grūtniecības pirmajā un otrajā trimestrī un zīdīšanas laikā.

Agrenox, lietošanas instrukcija: metode un devas

Agrenox kapsulas lieto iekšķīgi, norij veselas un nomazgā ar ūdeni (200 ml) neatkarīgi no ēdienreizes.

Ieteicamā deva: 1 gab. 2 reizes dienā (no rīta un vakarā).

Blakus efekti

no asins un limfātiskās sistēmas puses: bieži - anēmija; reti - dzelzs deficīta anēmija (ar latentu kuņģa-zarnu trakta asiņošanu), trombocitopēnija; biežums nav noteikts - koagulopātija, izplatīta intravaskulāra koagulācija;
no sirds un asinsvadu sistēmas puses: bieži - ģībonis, pasliktināšanās koronāro artēriju patoloģiju klātbūtnē; reti - tahikardija, karstuma viļņi, asinsspiediena pazemināšanās (BP); biežums nav noteikts - aritmija;
no dzirdes orgāna un vestibulārā aparāta puses: biežums nav noteikts - troksnis ausīs, kurlums;
no redzes sistēmas: reti - intraokulāra asiņošana;
no gremošanas sistēmas: ļoti bieži - dispepsija, slikta dūša, caureja, sāpes vēderā; bieži - kuņģa-zarnu trakta asiņošana, vemšana; reti - kuņģa-zarnu trakta čūlas; reti - erozīvs gastrīts; biežums nav noteikts - kuņģa un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu perforācija, asiņu vemšana, melēna, pankreatīts, Reja sindroms, hepatīts, dipiridamola iekļaušana žultsakmeņos;
vispārēji traucējumi: biežums nav noteikts - hipotermija, hipertermija;
no imūnsistēmas: bieži - paaugstinātas jutības reakcijas (nātrene, izsitumi, smags bronhu spazmas, angioneirotiskā tūska); biežums nav noteikts - anafilaktiskas reakcijas (biežāk ar astmu);
laboratorijas rādītāji: biežums nav noteikts - urīnskābes līmeņa paaugstināšanās asinīs, asiņošanas ilguma palielināšanās, protrombīna laika palielināšanās, aknu darbības testu rezultātu maiņa;
no vielmaiņas un uztura puses: biežums nav noteikts - dehidratācija, metaboliskā acidoze, hiperkaliēmija, elpošanas alkaloze, hipo- un hiperglikēmija;
no balsta un kustību aparāta: bieži - mialģija; biežums nav noteikts - rabdomiolīze;
no nervu sistēmas: ļoti bieži - reibonis, galvassāpes; bieži - migrēnai līdzīgas galvassāpes, intrakraniāla asiņošana; biežums nav noteikts - letarģija, trauksme, krampji, smadzeņu tūska;
no psihes puses: frekvence nav noteikta - apziņas apjukums;
no urīnceļu sistēmas: biežums nav noteikts - proteīnūrija, intersticiāls nefrīts, nieru mazspēja, nieru papilārā nekroze;
no elpošanas sistēmas, krūtīm un videnes orgāniem: bieži - deguna asiņošana; biežums nav noteikts - hiperventilācija, smaganu asiņošana, elpas trūkums, balsenes tūska, tahipnea, plaušu tūska;
dermatoloģiskas reakcijas: biežums nav noteikts - ādas asiņošana, eksudatīvā multiformā eritēma;
citi: biežums nav noteikts - asiņošana (pēc procedūras, ķirurģiska).

Pārdozēšana

Simptomi: Agrenox kombinētā sastāva dēļ pārdozēšanas gadījumā jāņem vērā dipiridamola un acetilsalicilskābes iedarbība. Tiek pieņemts, ka dominē šādas dipiridamola pārdozēšanas pazīmes un simptomi: svīšana, vājums, drudzis, uzbudinājums, karstuma viļņi, reibonis, stenokardija, tahikardija, strauja asinsspiediena pazemināšanās. Akūtas acetilsalicilskābes pārdozēšanas gadījumā var rasties slikta dūša, vemšana, hiperventilācija, neskaidra apziņa, redzes un / vai dzirdes pasliktināšanās. Uz īpaši lielu acetilsalicilskābes devu lietošanas fona var rasties reibonis un zvana ausīs, kas galvenokārt rodas gados vecākiem pacientiem.

Ārstēšana: tūlītēja kuņģa skalošana, simptomātiskas terapijas iecelšana. Lai neitralizētu lielu dipiridamola devu hemodinamisko iedarbību, ir norādīta aminofilīna vai citu ksantīna atvasinājumu ievadīšana.

Hemodialīze nav efektīva.

Speciālas instrukcijas

Pirms farmakoloģiskā stresa testa veikšanas, ievadot intravenozi dipiridamolu, Agrenox (kā arī citu zāļu, kas satur dipiridamolu) lietošana jāpārtrauc ne vēlāk kā 24 stundas pirms procedūras, lai nepasliktinātu testa jutīgumu.

Brīvo dipiridamolu ir iespējams ievietot žultsakmeņos, retos gadījumos tā saturs var sasniegt 70% no sausās akmens masas. Biežāk šādas parādības rodas gados vecākiem pacientiem, kuri daudzus gadus lieto dipiridamolu un kuriem ir paaugstināts holangīts. Nav pierādījumu, ka dipiridamols ir iniciējošs faktors žultsakmeņu veidošanā. Tās klātbūtne žultsakmeņos var būt saistīta ar konjugētā dipiridamola baktēriju deglikuronizāciju žulti.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Agrenox lietošanas laikā pacientiem ieteicams būt uzmanīgiem, braucot un strādājot ar sarežģītiem mehānismiem, jo zāles var izraisīt tādas blakusparādības kā reibonis un apjukums, kas ietekmē psihomotorās reakcijas ātrumu.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Agrenox lietošana ir kontrindicēta grūtniecības trešajā trimestrī.

Zema acetilsalicilskābes un dipiridamola devu lietošanas drošība grūtniecības laikā nav pierādīta. Preklīniskajos pētījumos negatīva ietekme uz augli netika novērota.

Salicilāti un dipiridamols izdalās mātes pienā.

Varbūt zāļu Agrenox iecelšana I un II grūtniecības trimestrī vai zīdīšanas laikā tikai gadījumos, kad terapeitiskais efekts mātei ir augstāks par iespējamo risku auglim vai bērnam.

Bērnības lietošana

Agrenox lietošana ir kontrindicēta pacientiem līdz 18 gadu vecumam.

Ar nieru darbības traucējumiem

Nieru darbības traucējumu gadījumā Agrenox ieteicams izrakstīt piesardzīgi.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Aknu disfunkcijas gadījumā ieteicams Agrenox izrakstīt piesardzīgi.

Zāļu mijiedarbība

Vienlaicīgi lietojot zāles Agrenox:

klopidogrels, tiklopidīns, antikoagulanti (ieskaitot kumarīna atvasinājumus, heparīnu), valproīnskābe: acetilsalicilskābe var pastiprināt zāļu, kas kavē trombocītu agregāciju, un citu sarakstā minēto zāļu darbību;
NPL (nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi), kortikosteroīdi, etanols: palielinās kuņģa-zarnu trakta blakusparādību rašanās vai pastiprināšanās risks, tostarp uz sistemātiskas alkohola lietošanas fona;
selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, klopidogrels, tiklopidīns: šīs zāles jālieto piesardzīgi, jo mijiedarbība palielina asiņošanas risku;
varfarīns: neietekmē asiņošanas biežumu un smagumu;
adenozīns: ņemot vērā faktu, ka dipiridamols palielina tā koncentrāciju plazmā un palielina kardiovaskulāros efektus, jāpielāgo adenozīnu saturošo zāļu devas;
antihipertensīvie līdzekļi: jāpatur prātā, ka dipiridamols pastiprina antihipertensīvo līdzekļu iedarbību;
holīnesterāzes inhibitori: myasthenia gravis gaita var pasliktināties, tāpēc ir jāpielāgo holīnesterāzes inhibitora deva;
hipoglikēmiskie līdzekļi: to terapeitiskā iedarbība var pastiprināties;
metotreksāts: iespējama paaugstināta metotreksāta toksicitāte kombinācijas ar acetilsalicilskābi dēļ;
spironolaktons: acetilsalicilskābe palīdz mazināt spironolaktona natriurētisko efektu;
probenecīds, sulfīnpirazons: jāpatur prātā, ka zāles var nomākt šo un citu urikozurisko zāļu iedarbību;
ibuprofēns: pacientiem ar augstu sirds un asinsvadu slimību risku tas var ierobežot acetilsalicilskābes klīnisko iedarbību uz sirds un asinsvadu sistēmu.

Dipiridamola un acetilsalicilskābes kombinācija neietekmē asiņošanas biežumu.

Analogi

Agrenox analogi ir Aspirin Cardio, Acetilsalicilskābe, Aviks, Acecardol, Areplex, Aspecard, Aspinat, Aspikor, Aspigrel, Brilinta, Dipyridamol, Deplatt, Diloxol, Ventavis, Zilt, Ipaton, Carloprantil, Klopigrelogel, Lospirin, Magnikor, Noklot, Orogrel, Pingel, Plagril, Plavix, Platogril, Trombonet, Effient, Reokard utt.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Agrenox

Medicīnas speciālistu un pacientu atsauksmes par Agrenoks galvenokārt ir pozitīvas. Ārsti atzīmē divu aktīvo sastāvdaļu kombinācijas efektivitāti insulta profilaksē. Tomēr pacienti uzsver, ka zāļu terapeitiskais efekts atbilst norādījumiem.

Tajā pašā laikā zāļu izmaksas tiek sauktas par nepamatoti augstām, jo to atsevišķās sastāvdaļas aptiekās var iegādāties daudz lētāk. Turklāt viņi norāda, ka Agrenox ir ļoti grūti iegūt, jo tas bieži nav pieejams aptiekās.

Agrenox cena aptiekās

Agrenox cena par iepakojumu, kurā ir 30 kapsulas, var svārstīties no 934 rubļiem.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!