Synagis - Instrukcijas, Pieteikums Priekšlaicīgi Dzimušiem Zīdaiņiem, Cena, Atsauksmes

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Sinagis

Synagis: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Lietošana bērnībā
10. 10. Zāļu mijiedarbība
11. 11. Analogi
12. 12. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
13. 13. Aptieku izsniegšanas noteikumi
14. 14. Atsauksmes
15. 15. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Synagis

ATX kods: J06BB16

Aktīvā sastāvdaļa: palivizumabs (palivizumabs)

Ražotājs: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Vācija); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 25.12.2019

Sinagis ir zāles, ko lieto, lai novērstu apakšējo elpceļu infekcijas, ko izraisa elpceļu sincitiālais vīruss (RSV) maziem bērniem, kuriem ir augsts RSV slimības attīstības risks.

Izlaiduma forma un sastāvs

Synagis ražo šādās zāļu formās:

• liofilizāts šķīduma pagatavošanai intramuskulārai (i / m) ievadīšanai: homogēns, balts vai gandrīz balts (50 vai 100 mg flakonā ar attiecīgi 4 vai 10 ml tilpumu, noslēgts ar korķi, velmēts vāciņā ar alumīnija vāku; plastmasas traukā, 1 pudele, kartona kastē 1 plastmasas trauks);
• šķīdums intramuskulārai injekcijai: bezkrāsains vai viegli dzeltenīgs, caurspīdīgs vai viegli opalescējošs šķidrums ar iespējamu nelielu caurspīdīgu daļiņu klātbūtni [0,5 vai 1 ml katra (nominālais tilpums) 2R pudelē, kas izgatavota no bezkrāsaina caurspīdīga stikla, ar gredzenveida dzega / gredzenveida rievu uz kakla iekšējās virsmas, kas noslēgta ar aizbāzni un saspiesta ar alumīnija vāciņu ar polipropilēna vāciņu; 1 pudele plastmasas traukā, 1 plastmasas trauks kartona kastē].

Katrā iepakojumā ir arī instrukcijas par Synagis lietošanu.

1 pudele ar liofilizātu satur:

• aktīvā viela: palivizumabs - 50 vai 100 mg *;
• papildu komponenti: histidīns, glicīns, mannīts.

1 ml šķīduma satur:

• aktīvā viela: palivizumabs - 100 mg **;
• papildu sastāvdaļas: histidīns, glicīns, ūdens injekcijām.

Piezīmes

* Flakonā ir palivizumaba pārpalikums (73 un 122 mg attiecīgi 50 un 100 mg), lai nodrošinātu pilnīgas aktīvās sastāvdaļas devas iegūšanu.

** pudelē ir līdzekļa pārpalikums, lai šļircē būtu garantēta atbilstoša 50 vai 100 mg deva; šķīduma tilpums ir 0,7 ± 0,1 ml (tilpums 0,5 ml) vai 1,2 ml ± 0,1 ml (tilpums 1 ml).

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Palivizumabs ir IgG _1K klases humanizēta monoklonāla antiviela (MCA), kas mijiedarbojas ar RSV kodolsintēzes proteīna antigēna (olbaltumviela F) A epitopu (makromolekulas daļa). Palivizumaba molekula sastāv no 95% cilvēka un 5% peles aminoskābju secībām. Palivizumabam ir izteikta neitralizējoša un nomācoša iedarbība uz RSV A apakštipa un RSV B apakštipa saplūšanas proteīniem.

Palivizumaba plazmas saturs kokvilnas žurku asinīs bija aptuveni 30 μg / ml, un tas parādīja RSV replikācijas intensitātes samazināšanos par aptuveni 99%.

Pretestība

Aktīvā viela mijiedarbojas ar nobriedušā RSV F proteīna ekstracelulārā domēna augsti konservēto daļu (A antigēna reģions vai II antigēna reģions), kas aptver 262. līdz 275. aminoskābes. Visu RSV mutāciju, kas izraisa rezistenci pret palivizumabu, atšķirīgā iezīme bija aminoskābju aizstāšana šajā F proteīna reģionā. Netika reģistrēta RSV rezistence pret zāļu saistīšanos, ja olbaltumvielā F nav polimorfu vai polimorfu aminoskābju aizstājēju, izņemot A antigēno reģionu. No 126 RSV izolātiem, kas izvēlēti no pacientiem, kuri nereaģēja uz zāļu profilaksi, vismaz viena no aminoskābēm tika atrasta 8 ar rezistenci pret palivizumabu (K272E / Q, S275F / L vai N262D), šo mutāciju kopējais biežums bija 6,3%.

Pamatojoties uz klīnisko datu analīzi, nebija iespējams noteikt saistību starp aminoskābju aizvietojumiem A vietā un RSV infekcijas smagumu bērniem, kuri profilaksei saņēma palivizumabu un kuriem attīstījās apakšējo elpceļu RSV infekcija. Analizējot 254 RSV klīniskos izolātus personām, kuras iepriekš nebija saņēmušas palivizumabu, tika konstatēti divi ar zāļu rezistenci saistītu mutāciju gadījumi. Tādējādi rezistences pret aktīvo vielu izraisīto mutāciju biežums bija 0,79%.

Imunogenitāte

Klīnisko pētījumu laikā tika noteikts, ka sākotnējā ārstēšanas kursā ar zālēm 1% gadījumu veidojās palivizumabam specifiskas antivielas, kam raksturīgs zems titrs. Atkārtota terapijas kursa laikā 55 no 56 bērniem neatklāja antivielas, ieskaitot divus to atklāšanas gadījumus sākotnējā kursa laikā. Zāles antigēna aktivitāte bērniem ar iedzimtu sirds slimību nav pētīta.

Papildu četros pētījumos, kuros piedalījās 4337 pacienti [ieskaitot bērnus, kuri dzimuši 35. grūtniecības nedēļā un agrāk, 6 mēnešus un jaunāki vai jaunāki par 2 gadiem, ar bronhopulmonāru displāziju (BPD) vai hemodinamiski nozīmīgiem iedzimtiem sirds defektiem (CHD)], antivielas pret palivizumabu dažādos novērošanas punktos tika reģistrētas 0-1,5% bērnu. Saikne starp antivielu klātbūtni pret palivizumabu un blakusparādību attīstību nav identificēta.

Var uzskatīt par pierādītu, ka antivielu veidošanās pret zālēm ir īslaicīga un tai nav klīniskas nozīmes.

Farmakokinētika

Saskaņā ar pētījumu rezultātiem pieaugušiem brīvprātīgajiem palivizumaba farmakokinētiskais profils bija līdzīgs cilvēka IgG ₁ antivielu profilam, ņemot vērā sadalījuma tilpuma (Vd) attiecību ar vidējo vērtību 57 ml / kg un pusperiodu (T _1/2) ar vidējo vērtību 18 dienas. Pētījumos ar bērniem pēc vienas vielas intramuskulāras injekcijas 15 mg / kg devā vidējā T _1/2 bija 20 dienas.

30 dienas pēc 1. injekcijas aktīvās vielas minimālā koncentrācija (C _min) asins serumā bija 40 μg / ml, pēc 2. injekcijas - 60 μg / ml, pēc 3. un 4. - 70 μg / ml. Zāles tika ievadītas intramuskulāri reizi mēnesī.

Sinagis drošība un farmakokinētika šķīduma formā un liofilizāta formā, ievadot intramuskulāri 15 mg / kg devā, tika novērtēta krosover pētījumā ar 153 priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem līdz 6 mēnešu vecumam. Saskaņā ar šī pētījuma rezultātiem, lietojot abas zāļu formas, palivizumaba seruma C _min asinīs bija vienāds.

Lietošanas indikācijas

Synagis ir ieteicams smagas RSV izraisītas apakšējo elpceļu infekcijas profilaksei bērniem ar augstu RSV traumu risku, kas ietver:

• bērni līdz 6 mēnešu vecumam, kuri dzimuši 35 grūtniecības nedēļās vai pirms tām;
• Bērni līdz 2 gadu vecumam, kuriem pēdējo sešu mēnešu laikā nepieciešama BPD ārstēšana
• bērni līdz 2 gadu vecumam ar hemodinamiski nozīmīgu KSS.

Kontrindikācijas

Kontrindikācija Sinagis lietošanai ir paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām vai citu cilvēka MCA.

Sinagis, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Šķīdumu (ieskaitot sagatavotu no liofilizāta) Sinagis ievada i / m.

Injekcijas tiek veiktas galvenokārt augšstilba ārējā sānu rajonā, jo bieža injekcija gluteus muskuļos pastiprina sēžas nerva bojājumu risku. Injekcija jāveic standarta aseptiskos apstākļos, ar devas tilpumu, kas pārsniedz 1 ml, šķīdums jāinjicē vairākās vietās.

Viena Sinagis deva ir 15 mg / kg. Zāļu lietošanas režīms sastāv no 5 injekcijām, kas tiek veiktas ar 1 mēneša starplaiku RSV izraisītās saslimstības sezonālā pieauguma laikā. Pirmo injekciju vēlams veikt pirms RSV sezonas sākuma. Efekta un citu ieguvumu palielināšanās ar ilgāku līdzekļa lietošanu nav pierādīta.

Sinagis mēneša devu (ml) aprēķina pēc formulas: ķermeņa masa (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.

Zāļu efektivitāte, lietojot mazāk nekā 15 mg / kg devās vai lietojot retāk kā reizi mēnesī RSV infekcijas periodā, nav noteikta.

Bērniem, kuriem veikta sirds šuntēšanas operācija, ieteicams pēc stabilas stāvokļa sasniegšanas Sinagis ievadīt 15 mg / kg devā, lai nodrošinātu nepieciešamo palivizumaba līmeni serumā.

Lai samazinātu atkārtotas inficēšanās risku bērniem, kas inficēti ar RSV, lietojot Sinagis, ieteicams to turpināt katru mēnesi visā RSV sastopamības sezonā.

Atšķaidot Sinagis liofilizāta formā, lai pagatavotu šķīdumu intramuskulārai ievadīšanai, nepieciešams tikai sterils ūdens injekcijām. Nejauciet zāles ar citām zālēm vai šķīdinātājiem. Tā kā liofilizāta flakonos tiek ievietots palivizumaba pārpalikums, tas ļauj iegūt visu tā devu (50 vai 100 mg).

Sinagis liofilizāta atšķaidīšanas procedūra:

1. Noņemiet pudeles plastmasas vāciņu, noslaukiet gumijas aizbāzni ar spirtu samitrinātu drānu.
2. Ieduriet pudeles vāciņu un lēnām injicējiet ūdeni injekcijām pa sānu sienu devā 0,6 ml (50 mg) vai 1 ml (100 mg), izvairoties no putu veidošanās.
3. Pabeidzot ūdens pievienošanu, nedaudz nolieciet pudeli un uzmanīgi pagrieziet to 30 sekundes.
4. Nekratiet pudeli.
5. Atstājiet zāles istabas temperatūrā vismaz 20 minūtes. Iegūtajam šķīdumam jābūt caurspīdīgam vai nedaudz opalescējošam, bezkrāsainam vai gaiši dzeltenam, ar iespējamu caurspīdīgu nelielu olbaltumvielu daļiņu klātbūtni (pēc sagatavošanas saskaņā ar iepriekš minēto metodi šķīduma koncentrācija ir 100 mg / ml).
6. Lietojiet zāles 3 stundu laikā pēc sagatavošanas, jo tās nesatur konservantus.
7. Izmetiet flakonā atlikušo šķīdumu.

Synagis šķīduma veidā intramuskulārai ievadīšanai nav nepieciešams atšķaidīšana. Aizliegts to sajaukt ar zālēm liofilizāta formā. Nekratiet pudeli un spēcīgi samaisiet tajā zāles. Pirms lietošanas ir nepieciešams vizuāli novērtēt šķīdumu, ja tajā ir redzamas daļiņas vai krāsas maiņas gadījumā Synagis nevar izmantot.

Sinagis risinājuma ieviešanas noteikumi:

1. Ievietojiet sterilu adatu uz sterilas šļirces, ievērojot aseptikas noteikumus.
2. Noņemiet pudeles plastmasas vāciņu, apstrādājiet gumijas aizbāzni ar dezinfekcijas līdzekli.
3. Ieduriet aizbāzni, ievietojiet adatu flakonā un ievelciet šļircē noteikto šķīduma daudzumu.
4. Injicēt.
5. Iznīciniet neizlietoto šķīdumu.

Šķīdums i / m ievadīšanai tiek ražots flakonos, kas satur tikai 1 devu; šķīdums nesatur konservantus. Pēc tam, kad šķīdums ir ievilkts šļircē, to nav iespējams injicēt flakonā. Vienas pudeles saturs paredzēts tikai vienreizējai ievadīšanai.

Neizmantojiet adatas un šļirces atkārtoti, lai izvairītos no infekcijas izraisītāju pārnešanas.

Blakus efekti

Lietojot Sinagis, smagākās blakusparādības bija anafilakse un citas tūlītējas paaugstinātas jutības reakcijas; visbiežāk sastopamās blakusparādības ir izsitumi, reakcijas injekcijas vietā un drudzis. Pētījumu gaitā par zāļu lietošanu bērniem kontroles grupā un grupā, kas lieto šo medikamentu, blakusparādības bija līdzīgas. Šie traucējumi bija pārejoši, un to smagums bija viegls vai mērens.

Pētījumos par Synagis RSV profilaksi priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem un zīdaiņiem ar BPD, kā arī zīdaiņu apakšgrupās, dalot pēc klīniskās kategorijas, vecuma, dzimuma, intrauterīnās izaugsmes, rases / etniskās piederības, dzīvesvietas valsts, klīniski nozīmīgas atšķirības netika konstatētas. vai ar palivizumaba līmeni serumā asinīs. Drošības profilā nebija atšķirību starp bērniem bez akūtas RSV infekcijas formas un bērniem, kuri hospitalizēti ar šo diagnozi.

Synagis atcelšana nevēlamu reakciju rašanās dēļ bija ārkārtīgi reta un sasniedza aptuveni 0,2%. Nāves gadījumu skaits palivizumaba un placebo grupās bija aptuveni vienāds, un saistība ar šo narkotiku netika atrasta.

Klīniskajos pētījumos un Synagis pēcreģistrācijas lietošanas laikā konstatētie pārkāpumi:

• imūnsistēma: ar nezināmu biežumu - anafilakse, anafilaktiskais šoks (ieskaitot letālus gadījumus) *;
• asinis un limfātiskā sistēma: reti - trombocitopēnija *;
• nervu sistēma: reti - krampji *;
• āda un zemādas audi: ļoti bieži - izsitumi; reti - nātrene *;
• elpošanas sistēma, krūtis un videnes orgāni: bieži - apnoja *;
• vispārēji traucējumi un traucējumi i / m injekcijas vietā: ļoti bieži - ķermeņa temperatūras paaugstināšanās; bieži - reakcijas injekcijas vietā.

Piezīme

* pēcreģistrācijas laikā reģistrētās blakusparādības (ne vienmēr bija iespējams ticami novērtēt šo efektu attīstības biežumu vai noteikt saistību ar palivizumaba iedarbību).

Sinagis pēcreģistrācijas pētījumu laikā ar priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem tika novērots neliels astmas sastopamības pieaugums, bet cēloņsakarība ar terapiju netika identificēta.

Pārdozēšana

Trīs identificētos Sinagis pārdozēšanas gadījumos, lietojot 20,25 devās; 21,1 un 22,27 mg / kg, nevēlamas blakusparādības netika novērotas. Pēcreģistrācijas pētījumu laikā ir ziņots par palivizumaba pārdozēšanu, lietojot līdz 85 mg / kg devu. Nevēlamās reakcijas, kas dažos gadījumos attīstījās, neatšķīrās no tām, lietojot zāles devā 15 mg / kg.

Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, pacienta stāvoklis jāuzrauga, lai savlaicīgi atklātu blakusparādību attīstību un nekavējoties īstenotu atbilstošu simptomātisku terapiju.

Speciālas instrukcijas

Sinagis ieviešanu var papildināt ar tūlītēju alerģisku reakciju attīstību, tai skaitā anafilaktiskas (anafilaktiskā šoka un anafilakses gadījumi, dažreiz letāli) ir ārkārtīgi reti. Tādēļ pēc injekcijas pacientiem jābūt medicīniskā uzraudzībā vismaz 30 minūtes, un telpā, kurā tiek veikta procedūra, jābūt aprīkotai ar zālēm pretšoka terapijai.

Akūtas, vidēji smagas / smagas infekcijas slimības vai drudža stāvokļa dēļ Sinagis lietošana var būt jāaizkavē, ja vien ārsts neuzskata, ka atteikšanās to lietot rada lielāku risku. Viegla augšējo elpceļu infekcija vai cits viegls drudža stāvoklis nevar būt par iemeslu kavēt zāļu lietošanu.

Trombocitopēnijas vai jebkādu asins koagulācijas sistēmas traucējumu gadījumā Sinagis jālieto piesardzīgi.

Oficiālie pētījumi, lai pētītu Sinagis efektivitāti, kad tas tika nozīmēts 2. terapijas kursam RSV biežuma nākamā sezonālā pieauguma laikā, netika veikti. Pēc tam, kad iepriekšējā RSV sezonā pacienti saņēma profilaksi, lietojot zāles, attiecīgo pētījumu laikā netika pilnībā izslēgta paaugstinātas infekcijas iespējamība nākamajā sezonā.

Bērnības lietošana

Synagis lieto pediatrijā atbilstoši indikācijām, saskaņā ar noteikto devu režīmu.

Zāļu mijiedarbība

Pētījumi par palivizumaba mijiedarbību ar citām zālēm vēl nav veikti, kā rezultātā nav datu par šādu mijiedarbību.

III fāzes klīniskajā pētījumā priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem un zīdaiņiem ar BPD palivizumabu ievadīja vienlaikus ar gripas vakcīnu, vakcīnām infekcijas slimību profilaksei, glikokortikosteroīdiem (GCS) un bronhodilatatoriem. Pacientiem, kuri saņēma šīs zāles, blakusparādību biežums nepalielinājās. Tā kā MCA ir specifiski tikai RSV, nav paredzams, ka Synagis traucēs imunitātes veidošanos vakcinācijas laikā.

Palivizumabs var traucēt RSV imūnķīmisko diagnostikas testu rezultātus, tostarp dažus testus, kuru pamatā ir antivielu noteikšana. Turklāt aktīvā sastāvdaļa kavē vīrusu replikāciju šūnu kultūrā un var mainīt analīžu rezultātus, pamatojoties uz šo infekcijas izraisītāju augšanu šūnu kultūrā. Šī mijiedarbība var izraisīt kļūdaini negatīvus RSV diagnostikas testu rezultātus. Ņemot vērā zāļu ārstēšanu, lai droši noteiktu diagnozi, šādu testu rezultāti jāņem vērā, ņemot vērā klīniskos datus.

Palivizumaba lietošana neietekmē polimerāzes ķēdes reakcijas (PCR) testu rezultātus, izmantojot reverso transkriptāzi.

Analogi

Nav informācijas par Synagis analogiem.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā 2–8 ° C temperatūrā, nesasalstot.

Derīguma termiņš: šķīdumam - 3 gadi, liofilizātam - 4 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Synagis

Dažas atsauksmes par Synagis ir diezgan neskaidras. Daudzi priekšlaicīgi dzimušu bērnu vecāki līdz 6 mēnešu vecumam, bērni līdz 2 gadu vecumam ar BPD, kuriem diagnosticēta hemodinamiski nozīmīga KSS, atzīmē pozitīvo pieredzi, lietojot zāles RSV infekcijas imūnprofilaksei. Tā kā šī slimība pirmajā dzīves gadā ir ārkārtīgi bīstama novājinātiem zīdaiņiem, pēc viņu domām RSV pasīvā imūnprofilakse ar Synagis palīdzību ir vitāli svarīga maziem bērniem ar augstu risku.

Tomēr dažos gadījumos vecāki ir neapmierināti ar to, ka Synagis ir derīgs tikai 1 mēnesi, un, lietojot kursa darbu RSV pieauguma sezonā, ir nepieciešamas 5 injekcijas ar biežumu 1 reizi mēnesī. Dažreiz pārskati pauž šaubas par zāļu lietošanas vēlamību, jo tās vēl nav pietiekami izpētītas un var negatīvi ietekmēt iedzimto imunitāti. Tajā pašā laikā nav pārliecības, ka epidēmijas sezonā pēc ārstēšanas bērns nesaslimst ar RSV infekciju. Neapmierinātība tiek izteikta arī sakarā ar obligāta 2. profilakses kursa iecelšanu, par kuru zāles tiek apmaksātas, atšķirībā no 1.. Ņemot vērā Synagis augstās izmaksas un to, ka kursā ietilpst 5 injekcijas, šāda bērna imunizācija daudziem ir pārāk dārga.

Synagis cena aptiekās

Sinagis cena liofilizāta veidā šķīduma pagatavošanai intramuskulārai ievadīšanai var būt 1 pudele: 50 mg deva - 50-60 tūkstoši rubļu, 100 mg deva - 91-100 tūkstoši rubļu.

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!