Tysabri - Zāļu Lietošanas Instrukcijas, Atsauksmes, Cena, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Tysabri

Tizabri: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Tizabri

ATX kods: L04AA23

Aktīvā sastāvdaļa: natalizumabs (natalizumabs)

Ražotājs: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vācija)

Apraksts un foto atjauninājums: 16.08.2018

Tysabri ir medicīniska imunobioloģiska viela (MIBP) ar imūnsupresīvu darbību, ko lieto multiplās sklerozes gadījumā.

Izlaiduma forma un sastāvs

Devas forma - koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai: bezkrāsains, caurspīdīgs vai viegli opalescējošs šķidrums (15 ml stikla flakonos, kartona kastē 1 pudele un TYSABRI lietošanas instrukcija).

1 ml koncentrāta sastāvs:

• aktīvā sastāvdaļa: natalizumabs - 20 mg;
• palīgkomponenti: nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens injekcijām.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Natalizumabs ir Tysabri aktīvā viela, kas selektīvi nomāc adhēzijas molekulas, saistās ar cilvēka integrīna α4-apakšvienību, kas lielā daudzumā izpaužas uz visu veidu leikocītu virsmas, izņemot neitrofilus. Viela īpaši saistās ar α4β1-integrīnu, vienlaikus bloķējot mijiedarbību ar atbilstošo receptoru, asinsvadu šūnu līmējošo molekulu (VCAM-1) un osteopontīna ligandu, fibronektīna domēnu, kas izveidojies alternatīvas savienošanas rezultātā, savienojošais segments-1 (CS-1). Natālizumabs arī bloķē α4β7 integrīna mijiedarbību ar gļotādas adhēzijas molekulu, adresīn-1 (MadCAM-1). Vielas ietekme molekulārajā līmenī uz šīm savstarpējām reakcijām novērš mononukleāro leikocītu izplatīšanos caur endotēliju parenhīmas orgānu iekaisuma perēkļos. Natalizumaba turpmākais darbības mehānisms, iespējams, ir saistīts ar iekaisuma procesu nomākšanu skartajos audos, inhibējot α4 ekspresējošo leikocītu mijiedarbību ar to ligandām ārpusšūnu vielā un parenhīmas šūnās. Tysabri spēj nomākt iekaisuma aktivitāti skartajos audos un vēl vairāk samazināt imūno šūnu piesaisti iekaisuma fokusam.

MS (multiplās sklerozes) sekas ir smadzeņu audu bojājumi, kas rodas, kad aktivētie T-limfocīti šķērso BBB (asins-smadzeņu barjeru). Leikocītu migrācijas rezultātā pa BBB adhēzijas molekulas uz aktivēto leikocītu virsmas mijiedarbojas ar asinsvadu endotēliju. Attiecība starp α4β1-integrīnu un tā mērķiem ir svarīga smadzeņu iekaisuma perēkļu veidošanās patoģenēzes sastāvdaļa. Šo savienojumu pārkāpuma dēļ iekaisuma aktivitāte samazinās. Normālā stāvoklī VCAM-1 nav izteikts smadzeņu parenhīmā. Tomēr iekaisuma iekaisuma citokīni aktivizē VCAM-1 ražošanu endotēlija šūnās un, iespējams, glijas šūnās, kas atrodas netālu no iekaisuma fokusa, kas koriģē saskaņā ar PIC principu (pozitīvas atsauksmes). Pacientu ar PC α4β1 centrālās nervu sistēmas (centrālās nervu sistēmas) iekaisuma slimību apstākļos, mijiedarbojoties ar osteopontīnu, VCAM-1 un CS-1 starpniecību notiek spēcīga leikocītu saķere un migrācija smadzenēs, kā arī var uzlabot iekaisuma kaskādi centrālās nervu sistēmas audos. Molekulārās mijiedarbības bloķēšana starp α4β1 un tā mērķiem MS pacientiem samazina iekaisuma aktivitāti smadzeņu parenhīmā un nomāc turpmāku imūno šūnu piesaisti iekaisuma perēkļiem. Tas samazina bojājuma apjoma veidošanos vai kavē MS augšanu. Molekulārās mijiedarbības bloķēšana starp α4β1 un tā mērķiem MS pacientiem samazina smadzeņu parenhīmas iekaisuma aktivitāti un nomāc turpmāku imūno šūnu piesaisti iekaisuma perēkļiem. Tas samazina bojājuma apjoma veidošanos vai kavē MS augšanu. Molekulārās mijiedarbības bloķēšana starp α4β1 un tā mērķiem pacientiem ar MS samazina iekaisuma aktivitāti smadzeņu parenhīmā un nomāc turpmāku imūno šūnu piesaisti iekaisuma perēkļiem. Tas samazina bojājuma tilpuma veidošanos vai kavē MS augšanu.

Preklīnisko drošības pētījumu rezultāti:

• vairāki preklīniskie pētījumi: nav identificēti specifiski genotoksicitātes un riska cilvēku veselībai faktori;
• in vivo pētījumi: vairumā gadījumu limfocītu migrācijā bija izmaiņas, kas atbilst natalizumaba farmakoloģiskajai aktivitātei; tika reģistrēts leikocītu skaita pieaugums un liesas masas pieaugums. Izmaiņas bija atgriezeniskas un neizraisīja redzamas toksikoloģiskas sekas;
• eksperimenti ar pelēm: sakarā ar natalizumaba ieviešanu nenotika melanomas šūnu dalīšanās paātrināšanās, kā arī limfoblastiska leikēmija;
• pētījums ar Amesa metodi vai hromosomu aberāciju analīze: lietojot natalizumabu cilvēkiem, mutagēna iedarbība netika konstatēta;
• in vitro pētījums par α4-integrīnu saturošu audzēja šūnu līniju izplatīšanos: citotoksicitātes pazīmes netika atrastas;
• eksperimenti ar jūrascūciņām: lietojot lielākas devas, nekā cilvēkiem ieteicams, natalizumaba ietekme uz vīriešu reproduktīvo spēju netika novērota, bet vienā pētījumā sievietēm tika novērota auglības samazināšanās.

TYSABRI ietekmes uz reproduktīvo funkciju novērtējums tika veikts pēc piecu pētījumu rezultātiem, no kuriem trīs uz jūrascūciņām un divi uz Cynomolgus pērtiķiem. Šie pētījumi neuzrādīja teratogenitāti vai zāļu ietekmi uz pēcnācēju augšanu. Vienā no eksperimentiem ar jūrascūciņām mazuļu izdzīvošanas līmenis nedaudz samazinājās. Pērtiķu grupā, kas saņēma 30 mg / kg natalizumaba, spontāno abortu biežums palielinājās par divām reizēm salīdzinājumā ar kontroles grupu. Citā pētījumā netika konstatēta ietekme uz spontānu abortu līmeni. Pētījumā ar grūsnām Cynomolgus pērtiķu mātītēm parādījās natalizumaba ietekme uz augli, tostarp trombocītu skaita samazināšanās, pilnīga anēmija, aknu un aizkrūts dziedzera masas samazināšanās un liesas masas palielināšanās. Šādas izmaiņas izraisīja ekstramedulāras hematopoēzes palielināšanās liesā,aizkrūts dziedzera atrofija un hematopoēzes inhibīcija aknās. Trombocītu skaita samazināšanās tika novērota arī pēcnācējiem sievietēm, kuras pirms dzemdībām saņēma natalizumabu, bet mazuļiem nebija anēmijas pazīmju. Visas patoloģijas tika reģistrētas devās, kas pārsniedz cilvēkiem ieteiktās, un pēc terapijas pārtraukšanas tās normalizējās.

Dažām Cynomolgus pērtiķu mātītēm, kuras natalizumabu saņēma pirms dzemdībām, pienā tika konstatēts neliels daudzums tā, kas norāda uz natalizumaba izdalīšanās iespēju laktācijas laikā sievietēm.

Farmakokinētika

Pacientiem ar MS atkārtotas intravenozas (iv) natalizumaba 300 mg devas ievadīšanas rezultātā tā _Cmax (vidējā maksimālā koncentrācija serumā) bija 110 ± 52 μg / ml, vielas _Css (vidējā stacionārā koncentrācija) ievadīšanas periodā bija 23– 29 μg / ml, T _Css (paredzamais laiks līdzsvara koncentrācijas sasniegšanai) - aptuveni 36 nedēļas.

Farmakokinētiskajā analīzē tika izmantoti vairāk nekā 1100 MS pacientu novērojumu rezultāti, kuri natalizumabu saņēma 3-6 mg / kg devā (581 no viņiem monoterapijā saņēma fiksētu 300 mg natalizumaba devu). Klīrensa laika vidējais ± SD (standartnovirze) līdzsvara stāvoklī ir 13,1 ± 5 ml / h, vidējais ± SD eliminācijas pusperiods ir 16 ± 4 dienas. Analīzē tika ņemta vērā ietekme uz izvēlēto mainīgo lielumu farmakokinētiku, ieskaitot dzimumu, vecumu, ķermeņa svaru, aknu / nieru darbību un antivielu klātbūtni pret natalizumabu. Tika konstatēts, ka zāļu izplatīšanos ietekmē tikai pacienta ķermeņa svars un antivielu klātbūtne pret natalizumabu. Tika atklāts, ka ķermeņa svara ietekme uz natalizumaba klīrensu ir mazāk proporcionāla, piemēram, mainot 43% ķermeņa svara, klīrenss mainās par 31–34%. Šai variācijai nav klīniskas nozīmes. Ķermenī cirkulējošās antivielas pret natalizumabu palielina tā klīrensu apmēram trīs reizes, kas atbilst novērotajam natalizumaba līmeņa pazeminājumam pacientiem ar cirkulējošām antivielām.

Natalizumaba farmakokinētika bērniem ar MS vai pacientiem ar aknu / nieru darbības traucējumiem nav pētīta.

Plazmaferēzes efektivitāte natalizumaba līmeņa pazemināšanai asinīs tika novērtēta pētījumos, kuros piedalījās 12 pacienti ar MS. Pēc 3 plazmaferēzes procedūrām (ar vairāk nekā 5–8 dienu intervālu) zāļu eliminācija tika lēsta 70–80% apmērā, kas ir salīdzināms ar 40%, kas tika konstatēti iepriekšējā pētījumā tajā pašā laika posmā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Nav veikts plazmasferēzes ietekmes uz limfocītu migrācijas atjaunošanu un galu galā tās klīniskās izmantošanas novērtējums.

Lietošanas indikācijas

Tysabri ir paredzēts lietošanai šādās pieaugušo pacientu grupās kā zāles, kas spēj modificēt multiplās sklerozes gaitu, kā monoterapijas līdzekli ļoti aktīvām RMS formām (remitējoša multiplā skleroze):

• pacientu grupa, kuru nevar ārstēt ar pilnīgu un atbilstošu kursu vismaz vienu gadu un vismaz vienu medikamentu, kas maina multiplās sklerozes gaitu (interferons β): pacientiem iepriekšējā ārstēšanas gadā jābūt vismaz vienam recidīvam un vismaz deviņiem T2 - hiperintensīvi bojājumi smadzenēs (magnētiskās rezonanses attēlveidošana) vai vismaz viens bojājums, kas redzams, ja MRI izmanto kontrastvielas, ieskaitot gadolīniju. Pacienti, kuri nereaģē uz ārstēšanu, tiek uzskatīti par pacientiem ar pastāvīgu vai biežāku paasinājumu biežumu salīdzinājumā ar iepriekšējo gadu vai ar smagiem paasinājumiem, neraugoties uz terapiju, kas ilgst mazāk nekā gadu;
• pacientu grupa ar strauji progresējošu smagu remitējošu multiplo sklerozi: pacienti, kuriem gada laikā ir bijuši divi vai vairāki invalidizējoši paasinājumi un kuriem ir viens vai vairāki bojājumi saskaņā ar smadzeņu MR, akumulējoši MRI kontrastvielas, ieskaitot gadolīniju, vai ievērojams bojājuma apjoma pieaugums T2 režīmā salīdzinājumā ar iepriekšējās MRI rezultātiem.

Kontrindikācijas

• PML (progresējoša multifokāla leikoencefalopātija);
• paaugstināts inficēšanās risks ar oportūnistiskiem mikroorganismiem, ieskaitot imūndeficīta stāvokļus (piemēram, ar pašreizējo vai iepriekšējo terapiju ar imūnsupresantiem, piemēram, mitoksantronu, ciklofosfamīdu);
• vienlaicīga lietošana ar interferonu β vai glatiramēra acetātu;
• ļaundabīgi audzēji, izņemot bazālo šūnu ādas vēzi;
• bērni un pusaudža gadi;
• laktācijas periods (zīdīšana, ja nepieciešams, TYSABRI lietošana jāpārtrauc);
• palielināta individuālā jutība pret natalizumabu vai kādu no zāļu palīgkomponentiem.

Tysabri, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Ārstēšana ar TYSABRI jāveic pastāvīgā ārstu uzraudzībā, kas specializējas neiroloģisko slimību diagnostikā un ārstēšanā, īpaši izraudzītās iestādēs ar MRI iespēju.

Pacienti, kuri saņem TYSABRI, jāinformē par šo zāļu risku un jāizsniedz īpaša pacienta karte. Pēc divu gadu ārstēšanas viņiem atkārtoti jāpaziņo par TYSABRI lietošanas riskiem, īpaši par PML iespējamības palielināšanos. Aprūpētājiem jāzina arī PML agrīnās pazīmes un simptomi.

Ārstniecības iestādēs jābūt visu nepieciešamo aprīkojumu paaugstinātas jutības reakciju attīstībai, kā arī MRI veikšanai.

Pēc šķīduma pagatavošanas to ievada infūziju veidā apmēram 1 stundu. Infūzijas laikā un 1 stundas laikā pēc tās pacientiem jāpaliek ārstu uzraudzībā alerģisku reakciju iespējamības dēļ.

Tysabri nedrīkst ievadīt kā IV bolus.

Ja nav ar terapiju saistītu traucējumu, piemēram, neitropēnija, pacientus, kuri tiek ārstēti ar β interferonu vai glatiramēra acetātu, pacientus var tieši pārcelt uz natalizumabu. Reģistrējot pārkāpumus, ārstēšana ar natalizumabu sākas tikai pēc rādītāju normalizēšanas.

Pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši imūnsupresīvus medikamentus (azatioprīnu, mitoksantronu, ciklofosfamīdu), imūndeficīts ir jāizslēdz, jo šīs zāles var izraisīt ilgstošu imūnsupresīvu stāvokli, kas novērojams pat pēc to atcelšanas.

Ja pēc 6 terapijas mēnešiem nav uzlabojumu pazīmju, rūpīgi jāizvērtē vēlams to turpināt.

Informācija par TYSABRI drošību un efektivitāti 2 gadus tika iegūta no kontrolētu dubultmaskēto pētījumu rezultātiem. Ja nepieciešams pagarināt kursu ilgāk par 2 gadiem, ir jānovērtē iespējamā riska un ieguvuma attiecība.

Ieteicamā dozēšanas shēma pieaugušiem pacientiem: reizi 4 nedēļās 300 mg šķīduma, kas pagatavots no koncentrāta intravenozas infūzijas veidā.

Lietojot atkārtoti, TYSABRI efektivitāte un drošība nav noteikta.

Zāļu sagatavošana, ievadīšana, uzglabāšana un iznīcināšana:

1. Pirms atšķaidīšanas un ievadīšanas pārbaudiet zāles un pārliecinieties, ka nav cietu piemaisījumu. Koncentrātu, kas satur cietas vielas vai neatbilst aprakstam “bezkrāsains, dzidrs vai viegli opalescējošs šķidrums”, nedrīkst lietot.
2. Aseptiskos apstākļos no flakona noņemiet augšējo vāciņu, ar šļirces adatu caurduriet aizbāzni centrā un paņemiet 15 ml koncentrāta, lai pagatavotu šķīdumu intravenozai ievadīšanai.
3. 15 ml koncentrāta pievieno 100 ml 0,9% NaCl šķīduma. Lai sajauktu pudeles saturu, uzmanīgi to vairākas reizes apgriež. Nekratiet.
4. Nejauciet TYSABRI ar citām zālēm un / vai šķīdinātājiem.
5. Pirms ievadīšanas pārbaudiet atšķaidīto šķīdumu, vai tajā nav daļiņu / krāsas. Preparāts ar svešiem piemaisījumiem vai krāsas maiņu nav piemērots lietošanai.
6. Sagatavotais šķīdums jāizlieto pēc iespējas ātrāk, bet ne vēlāk kā 8 stundas pēc izšķīdināšanas ar nosacījumu, ka tas tika uzglabāts 2 līdz 8 ° C temperatūrā un nebija sasalis. Pirms infūzijas šķīdumam vajadzētu sasilt līdz istabas temperatūrai.
7. No koncentrāta pagatavoto šķīdumu ievada ar intravenozu infūziju apmēram 1 stundu ar ātrumu ~ 2 ml / min.
8. Procedūras beigās ir nepieciešams sistēmu izskalot ar 0,9% NaCl šķīdumu.
9. Katrs TYSABRI flakons ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.
10. Visi neizlietotie izstrādājumi vai atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.

Blakus efekti

Placebo kontrolētos pētījumos piedalījās 1617 MS pacienti, kuri 2 gadus saņēma natalizumabu; placebo grupā bija 1135 brīvprātīgie. Nevēlamas blakusparādības, kas noveda pie kursa agras pabeigšanas, tika novērotas 5,8% gadījumu ar natalizumaba terapiju, salīdzinot ar 4,8% placebo grupā. Divu pētījumu gadu laikā blakusparādības, kuras ārstējošais ārsts uzskatīja par saistītām ar terapiju, tika novērotas 43,5% pacientu, kuri saņēma natalizumabu, un 39,6% placebo grupā.

Saskaņā ar placebo kontrolētu pētījumu rezultātiem par natalizumaba lietošanu ieteicamajās devās pacientiem ar MS zāļu infūzijas laikā maksimāli bieži tika reģistrētas šādas nevēlamās blakusparādības: reibonis, slikta dūša, nātrene, drebuļi.

Nevēlamo notikumu biežums natalizumaba grupā bija par 0,5% lielāks nekā placebo grupā.

Reakcijas, kuras norāda ieteicamie termini, kas tiek izmantoti MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Practice) atbilstoši orgānu sistēmiskajām klasēm un biežumam [bieži (≥ 0,01 un <0,1), reti (≥ 0,001 un <0, 01)]:

• infekcijas un iebrukumi: bieži - urīnceļu infekcijas, nazofaringīts;
• no imūnsistēmas: bieži - nātrene; reti - paaugstināta jutība;
• no nervu sistēmas: bieži - galvassāpes, reibonis; reti - PML;
• kuņģa-zarnu trakta traucējumi: bieži - vemšana, slikta dūša;
• muskuļu un skeleta sistēmas traucējumi un saistaudu patoloģijas: bieži - locītavu sāpes;
• vispārēji traucējumi un reakcijas injekcijas vietā: bieži - drebuļi, drudzis, nogurums.

Infūzijas reakcijas

Divu gadu kontrolētā klīniskā pētījumā pacientiem ar MS infūzijas reakcijas tika uzskatītas par blakusparādībām, kas rodas zāļu ievadīšanas laikā vai 1 stundas laikā pēc procedūras pabeigšanas. Tie tika novēroti 23,1% pacientu grupā, kas saņēma šo medikamentu, un 18,7% pacientu placebo grupā. Visizplatītākās blakusparādības natalizumaba grupā bija reibonis, slikta dūša, nātrene un drebuļi.

Alerģiskas reakcijas

Divu gadu kontrolētā klīniskā pētījumā pacientiem ar MS paaugstinātas jutības reakciju sastopamība sasniedza 4%, ieskaitot anafilaktiskas / anafilaktoīdas reakcijas, kas radās mazāk nekā 1% pacientu, kuri saņēma TYSABRI.

Parasti paaugstinātas jutības reakcijas rodas infūzijas laikā vai 1 stundas laikā pēc tās. Saskaņā ar pēcreģistrācijas novērojumu tika reģistrēti ziņojumi par alerģiskām reakcijām, kurās papildus tipiskākiem simptomiem (izsitumi, nātrene) tika atzīmēta vismaz viena no šīm klīniskajām izpausmēm: elpas trūkums, arteriālā hipotensija / hipertensija, diskomforts krūtīs, sāpes krūtīs, angioneirotiskā tūska. tūska.

Imunogenitāte

Divu gadu kontrolētā klīniskā pētījumā pacientiem ar MS antivielas pret natalizumabu tika atklātas 10% pacientu. ~ 6% gadījumu tika konstatēts divkāršs pozitīvs rezultāts - cirkulējošas antivielas pret natalizumabu. ~ 4% gadījumu tika konstatēta viena pozitīva atbilde. Cirkulējošās antivielas samazina TYSABRI efektivitāti un palielina alerģisko reakciju biežumu. Citas reakcijas uz IV zāļu ievadīšanu cirkulējošo antivielu dēļ bija slikta dūša, vemšana, drebuļi un pietvīkums.

Ja rodas aizdomas par cirkulējošām antivielām pēc sešu mēnešu terapijas vai ar TYSABRI efektivitātes pazemināšanos vai ja parādās reakcija uz infūziju, jāveic 6 nedēļas pēc pirmā pozitīvā rezultāta vēl viena analīze. Ņemot vērā alerģisko reakciju ar cirkulējošām antivielām efektivitātes samazināšanās vai biežuma palielināšanās varbūtību, ārstēšana ar TYSABRI jāpārtrauc.

Infekcijas (ieskaitot PML) un infekcija ar oportūnistiskiem mikroorganismiem

Divu gadu kontrolētā klīniskā pētījumā pacientiem ar MS inficēšanās biežums natalizumaba un placebo grupās bija aptuveni 1,5 pacienta gadā. Infekciju raksturs abās grupās bija aptuveni līdzīgs. Ir reģistrēti Cryptosporidium izraisītas caurejas gadījumi. Citos klīniskajos pētījumos ir novērotas citas oportūnistiskas infekcijas, tostarp letālas slimības. Vairumā gadījumu infekciju laikā pacientiem nebija jāpārtrauc TYSABRI terapija, un, pareizi ārstējot, infekcijas process tika atrisināts.

Grupā, kas saņēma natalizumabu, klīniskajos pētījumos pacientiem tika novērota nedaudz lielāka herpesvīrusu infekcijas (herpes zoster, herpes simplex) sastopamība nekā placebo grupā. Pēcreģistrācijas novērošanas procesā pacientiem ar multiplo sklerozi, kuri saņēma TYSABRI, tika reģistrēti nopietni, dzīvībai bīstami un dažreiz letāli meningīta un encefalīta gadījumi, ko izraisīja herpes simplex vīruss vai herpes zoster vīruss, tā sauktais herpes zoster vīruss. vējbakas. Terapijas kursa ilgums pirms šo parādību attīstības bija no vairākiem mēnešiem līdz vairākiem gadiem. Pēcreģistrācijas laikā pacientiem, kuri saņēma TYSABRI, novēroja retas akūtas tīklenes nekrozes epizodes, dažās no tām tika reģistrētas centrālās nervu sistēmas herpetiskas infekcijas (herpetisks meningīts un encefalīts). Nelielam pacientu skaitam smaga akūta tīklenes nekroze ar vienlaicīgu vienas vai abu acu bojājumu izraisīja aklumu. Šādos gadījumos tika veikta pretvīrusu terapija, dažreiz bija nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās.

Klīniskajos pētījumos, pēcreģistrācijas novērošanas pētījumos un pēcreģistrācijas pasīvajā novērošanā ir ziņots par PML gadījumiem, kas parasti izraisa nopietnu invaliditāti vai nāvi. Turklāt TYSABRI pēcreģistrācijas lietošanas rezultātā ziņots par JC-vīrusu granulu šūnu neironopātijas gadījumiem, kuru simptomi ir līdzīgi PML.

Aknu reakcijas

Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā spontāni ziņots par smagas aknu disfunkcijas epizodēm, paaugstinātu aknu enzīmu aktivitāti un paaugstinātu bilirubīna koncentrāciju.

Anēmija (ieskaitot hemolītisko)

Pēcreģistrācijas novērošanas laikā pacientiem, kuri saņem terapiju ar TYSABRI, reti tika konstatēti nopietni anēmijas izpausmes gadījumi (ieskaitot hemolītisko).

Ļaundabīgi audzēji

Vairāk nekā 2 gadus ilgas terapijas laikā pacientiem, kuri lieto natalizumabu, un placebo grupā nebija būtisku atšķirību ļaundabīgu jaunveidojumu sastopamībā. Tajā pašā laikā ir vajadzīgi ilgāki pētījumi, lai pamatoti izslēgtu natalizumaba ietekmi uz ļaundabīgu audzēju sastopamību.

Laboratorijas parametru izmaiņas

Divu gadu kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar MS, ārstēšanu ar TYSABRI pavadīja limfocītu, monocītu, bazofilu, eozinofilu, kā arī sarkano asins šūnu kodolformu līmeņa paaugstināšanās cirkulējošajās asinīs. Neitrofilo leikocītu koncentrācijas palielināšanās netika novērota. Limfocītu, monocītu, eozinofilu un bazofilu līmeņa paaugstināšanās svārstījās no 35 līdz 140%, salīdzinot ar sākotnējiem rādījumiem, taču kopējais šūnu skaits palika normas robežās. Izmantojot TYSABRI terapiju, nedaudz samazinājās hemoglobīna (vidēji par 0,6 g / dl), hematokrīta (vidēji par 2%) un eritrocītu (vidēji par 0,1 × 10 ^{6) līmenis}/ l). Parasti šādas izmaiņas nebija saistītas ar klīniskiem simptomiem, un 16 nedēļu laikā pēc pēdējās TYSABRI devas visi hematoloģiskie raksturlielumi atgriezās sākotnējā līmenī. Pēc novērošanas pēc reģistrācijas bija arī asimptomātiskas eozinofilijas epizodes ar eozinofilu skaita pieaugumu, kas pārsniedz 1500 / mm ³. Pēc terapijas pārtraukšanas šīs parādības izzuda pašas.

Pārdozēšana

Nav ziņots par natalizumaba pārdozēšanas gadījumiem.

Speciālas instrukcijas

Ārstam ir pienākums apspriest ar pacientu TYSABRI terapijas priekšrocības un riskus un izsniegt viņam īpašu karti, kurā sniegta pamatinformācija par drošību. Pacientiem jānorāda, ka, attīstoties jebkurai infekcijai, ir svarīgi brīdināt medicīnas speciālistu par TYSABRI lietošanu.

Ārstam jāinformē pacients par nepārtrauktas terapijas nozīmi, īpaši pirmajos zāļu lietošanas mēnešos.

Pacientiem, kuri lieto diētu, kas ierobežo nātrija uzņemšanu, jāņem vērā, ka nātrija saturs vienā Tysabri flakonā ir 2,3 mmol (52 mg).

Pēc koncentrāta atšķaidīšanas 100 ml 0,9% NaCl šķīdumā lietošanai gatavs produkts vienā devā satur 17,7 mmol (406 mg) nātrija.

PML (progresējoša multifokāla leikoencefalopātija)

Natalizumaba lietošanas rezultātā var palielināties PML attīstības risks, kas var izraisīt nāvi vai smagu invaliditāti.

PML veidošanās varbūtība palielinās, palielinoties terapijas ilgumam, īpaši, ja zāles lieto ilgāk par 2 gadiem. Dati par pacientiem, kuri TYSABRI lieto ilgāk par 3 gadiem, šobrīd ir ierobežoti, un tāpēc pašlaik nav iespējams novērtēt viņu PML risku.

Pacientiem, kuri pirms terapijas ar natalizumabu saņēma ārstēšanu ar imūnsupresantiem, palielinās PML risks neatkarīgi no TYSABRI lietošanas ilguma.

Ņemot vērā palielinātu PML attīstības varbūtību, gan ārstam, gan pacientam individuāli jānovērtē ārstēšanas ieguvuma / riska attiecība. Pirms sākt strādāt ar zālēm, ārstam jāveic īpaša apmācība saskaņā ar programmu "Zāļu Tysabri lietošana un ārstējamo pacientu novērošana".

Pēc 2 gadiem pacienti jāpārmāca par TYSABRI lietošanas riskiem, īpaši par paaugstinātu PML risku. Ir svarīgi informēt ne tikai pacientus, bet arī viņu aprūpētājus par agrīnām šīs slimības pazīmēm un simptomiem.

Jūs varat sākt lietot TYSABRI tikai tad, ja ir MRI dati, kas tika veikti ne agrāk kā trīs mēnešus pirms ārstēšanas sākuma. Šis MRI ir pamata.

Nepieciešama regulāra pacienta stāvokļa kontrole visā terapeitiskā kursa laikā, lai savlaicīgi identificētu jaunus neiroloģiskus simptomus, kas raksturīgi PML, vai esošo pasliktināšanos.

Jauno neiroloģisko simptomu parādīšanās prasa terapijas pārtraukšanu, līdz tiek izslēgta PML diagnoze.

Lai identificētu iespējamos neiroloģiskās disfunkcijas simptomus un, ja tādi ir, noteiktu, cik tipiski tie ir MS un vai ir pamats aizdomām par PML, ārstējošajam ārstam jāturpina pacienta novērošana. Jebkuros šaubīgos gadījumos nepieciešama turpmāka diagnoze, ieskaitot MRI, kuras rezultāti jāsalīdzina ar sākotnējā MRI rezultātiem, kas iegūti pirms ārstēšanas ar natalizumabu uzsākšanas. Tāpat jāpārbauda CSF (cerebrospinālais šķidrums) attiecībā uz JC vīrusa (cilvēka 2. polivīrusa) DNS klātbūtni un atkārtota neiroloģiskā izmeklēšana. Ja PML diagnoze nav apstiprināta, terapijas kursu var atsākt.

Ārstējošajam ārstam īpaši jāpievērš uzmanība PML simptomiem, par kuriem pacients, iespējams, nezina (piemēram, kognitīvo / psihisko traucējumu pazīmes). Pacientam jāiesaka brīdināt tuvos radiniekus vai aprūpētājus, ka viņam tiek veikta terapija; viņi, iespējams, varēs redzēt simptomus, kurus pacients nemanīja.

PML attīstībai ir pilnībā jāpārtrauc TYSABRI terapija.

PML gadījumā, kas saistīts ar imūnsupresiju, klīniskie rezultāti tiek uzlaboti pēc imūnsupresijas.

PML un IRIS (imūnās atjaunošanās iekaisuma sindroms)

IRIS tika novērota gandrīz visiem pacientiem, kuri lietoja TYSABRI, attīstoties PML un pēc tam pārtraucot natalizumaba lietošanu. Plazmaferēzi izmanto, lai paātrinātu natalizumaba līmeņa pazemināšanos, diagnosticējot PML.

IRIS ir imunitātes atjaunošanās rezultāts pacientiem ar PML, kas var izraisīt smagas neiroloģiskas komplikācijas līdz pat nāvei.

PML pacientiem, kuri saņēma TYSABRI, ir rūpīgi jāuzrauga IRIS sindroms, kas parasti attīstās dažu dienu vai nedēļu laikā pēc plazmaferēzes, un, atgūstoties no PML, nepieciešama atbilstoša pretiekaisuma terapija.

Infekcija ar citiem oportūnistiskiem mikroorganismiem (ieskaitot oportūnistiskus)

TYSABRI lietošanas laikā ir aprakstīta infekcija ar citiem oportūnistiskiem mikroorganismiem, galvenokārt Krona slimības, citu imūndeficīta stāvokļu un blakus slimību gadījumā. Bet šādas infekcijas var attīstīties, ja nav vienlaicīgu slimību. Oportūnistiskas mikrofloras infekcijas ir novērotas arī MS pacientiem, kuri saņēma natalizumaba monoterapiju.

Izrakstot TYSABRI, jāatceras par iespējamo infekcijas attīstību ar oportūnistiskiem mikroorganismiem, kas jāiekļauj diferenciāldiagnožu sarakstā. Ja rodas aizdomas par inficēšanos ar oportūnistiskiem mikroorganismiem, terapijas kurss tiek apturēts, līdz infekcija tiek izslēgta saskaņā ar attiecīgo pētījumu rezultātiem.

Lai attīstītos infekcija ar oportūnistiskiem mikroorganismiem, TYSABRI terapija ir pilnībā jāpārtrauc.

Alerģiskas reakcijas

Tysabri spēj izraisīt paaugstinātas jutības reakcijas, ieskaitot nopietnas sistēmiskas reakcijas, kas parasti attīstās šķīduma ievadīšanas laikā vai stundas laikā pēc infūzijas. Paaugstinātas jutības risks ir lielāks infūzijas sākumā un atkārtoti lietojot TYSABRI pēc ilga pārtraukuma (sākot no trim vai vairāk mēnešiem) pēc īsa vienas vai divu infūziju kursa. Tomēr, lietojot jebkuru infūziju, jāņem vērā alerģisko reakciju attīstības risks.

Pacienti tiek novēroti procedūras laikā un stundas laikā pēc infūzijas beigām. Ārstniecības iestādei jābūt aprīkotai ar visu nepieciešamo paaugstinātas jutības reakciju ārstēšanai.

Pirmās paaugstinātas jutības reakcijas pazīmes prasa šķīduma pārtraukšanu un tūlītēju ārstēšanas sākšanu.

Pacientiem, kuriem ir bijušas paaugstinātas jutības reakcijas, TYSABRI terapija nekavējoties jāpārtrauc.

Vienlaicīga vai iepriekšēja ārstēšana ar imūnsupresantiem

Natalizumaba drošība un efektivitāte kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem vai pretaudzēju līdzekļiem līdz šim nav pierādīta. Vienlaicīga šādu zāļu lietošana var palielināt infekcijas risku, ieskaitot oportūnistiskus mikroorganismus, tāpēc jāizvairās no šīs kombinācijas.

Pacientiem, kuri saņem imūnsupresīvus medikamentus, ir paaugstināts PML attīstības risks. TYSABRI parakstīšana pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši imūnsupresīvu terapiju, prasa piesardzību; ieteicams gaidīt imūnsistēmas darbības atjaunošanos. Pirms TYSABRI izrakstīšanas ārstējošajam ārstam jānovērtē katra atsevišķā epizode, lai noteiktu iespējamās imūndeficīta pazīmes.

Klīnisko pētījumu 3. fāzē, kurā piedalījās pacienti ar MS, tika konstatēts, ka vienlaicīga recidīva terapija ar īslaicīgu glikokortikosteroīdu kursu nebija saistīta ar infekciju biežuma palielināšanos. Līdz ar to glikokortikosteroīdus var īslaicīgi lietot paralēli TYSABRI terapijai.

Imunogenitāte

Slimības simptomu pasliktināšanās vai nevēlamu reakciju attīstība, lietojot Tysabri, var liecināt par natalizumaba antivielu sintēzi. Šajā gadījumā jums jāpārbauda antivielas pret natalizumabu divas reizes ar 6 nedēļu starplaiku. Ar atkārtotu pozitīvu rezultātu terapija tiek pārtraukta, jo pastāvīga antivielu klātbūtne samazina TYSABRI efektivitāti un palielina paaugstinātas jutības reakciju rašanās varbūtību.

Ilgstošs ārstēšanas pārtraukums pēc īsa TYSABRI terapijas kursa arī veicina paaugstinātas jutības reakciju rašanās risku, atkārtoti lietojot zāles, kam nepieciešami antivielu testi. Ja apstiprinošais tests pēc 6 nedēļām saglabājas pozitīvs, terapiju nevajadzētu atsākt.

Aknu reakcijas

Pēcreģistrācijas novērojumu laikā tika reģistrētas nopietnas spontānas aknu blakusparādības. Aknu darbības traucējumi ir iespējami jebkurā ārstēšanas kursa laikā, pat pēc pirmās natalizumaba devas ievadīšanas. Dažos gadījumos, kad TYSABRI terapija tika atsākta, reakcija atkārtojās.

Dažiem pacientiem, kuriem anamnēzē bija aknu slimība, TYSABRI terapijas laikā pasliktinājās aknu parametri. Lai identificētu iespējamos aknu funkcijas pārkāpumus, nepieciešama rūpīga pacienta stāvokļa kontrole. Pacienti jābrīdina par nepieciešamību sazināties ar medicīnas iestādi, ja parādās kādi aknu bojājumu simptomi, piemēram, dzelte vai vemšana.

Nozīmīga aknu bojājuma dēļ TYSABRI terapija jāpārtrauc.

Zāles atcelšana

Kad ārstējošais ārsts nolemj pārtraukt natalizumaba terapiju, viņam jāatceras, ka zāles atrodas cirkulējošajās asinīs un turpina demonstrēt farmakodinamisko iedarbību (piemēram, izraisot limfocitozi) apmēram 12 nedēļas pēc pēdējās infūzijas. Citas šajā periodā izrakstītās zāles var mijiedarboties ar natalizumabu. Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem vienlaicīga interferona β un glatiramēra acetāta lietošana rada draudus pacientu drošībai. Nav apstiprinātas informācijas par TYSABRI lietošanas drošību pacientiem ar MS vienlaikus ar imūnsupresantu lietošanu. Šo zāļu lietošana neilgi pēc natalizumaba terapijas beigām var izraisīt papildu imūnsupresīvu efektu,kas ir svarīgi rūpīgi apsvērt katrā atsevišķā gadījumā. Saskaņā ar klīniskajiem novērojumiem glikokortikosteroīdi, kas īslaicīgi lietoti atkārtotu MS ārstēšanai, nepalielina infekcijas risku.

Pēc TYSABRI kursa pabeigšanas ir vajadzīgs noteikts laika periods, lai natalizumabs tiktu izskalots no sistēmiskās cirkulācijas.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

TYSABRI ietekme uz pacienta spēju vadīt transportlīdzekļus un iesaistīties citās potenciāli bīstamās aktivitātēs nav pētīta. Pamatojoties uz natalizumaba darbības mehānismu, narkotiku iedarbības iespējamība uz šīm spējām ir maza. Tomēr terapijas laikā bieži tiek novēroti reiboņa gadījumi, un pacientiem ar šādu nevēlamu reakciju vajadzētu atturēties no tādu darbu veikšanas, kuriem nepieciešama pastiprināta uzmanības koncentrēšanās un psihomotorisko reakciju ātrums.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Dati par natalizumaba lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti. Reproduktīvā toksicitāte ir noteikta pētījumos ar dzīvniekiem. Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. TYSABRI nedrīkst parakstīt, ja vien tas nav absolūti nepieciešams grūtniecības laikā. TYSABRI lietošanas laikā grūtniecība ir jāpārtrauc.

Natalizumabs laktācijas laikā izdalās mātes pienā; tā ietekme uz jaundzimušajiem vai zīdaiņiem nav zināma. Šajā sakarā TYSABRI lietošana prasa pārtraukt zīdīšanu.

Bērnības lietošana

Tysabri neizmanto pediatrijā.

Ar nieru darbības traucējumiem

TYSABRI efektivitātes pētījumi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nav veikti.

Izdalīšanās mehānisms un farmakokinētisko īpašību izpētes rezultāti liecina, ka TYSABRI var lietot pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, nepielāgojot devu.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

TYSABRI efektivitātes pētījumi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav veikti.

Izdalīšanās mehānisms un farmakokinētisko īpašību izpētes rezultāti liecina, ka TYSABRI var lietot pacientiem ar pavājinātu aknu darbību, nepielāgojot devu.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

TYSABRI nav ieteicams parakstīt pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, jo trūkst datu par tā drošību šai vecuma kategorijai.

Zāļu mijiedarbība

Natalizumaba drošība / efektivitāte kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem vai pretvēža līdzekļiem pašlaik nav pietiekami pierādīta. Vienlaicīga šo zāļu lietošana var palielināt infekcijas risku, tostarp inficēšanos ar oportūnistiskiem mikroorganismiem, tāpēc šī zāļu kombinācija ir kontrindicēta.

Pacientiem, kuri iepriekš ārstēti ar imūnsupresīviem medikamentiem, ir paaugstināts PML attīstības risks, un natalizumaba lietošana viņiem jālieto piesardzīgi. Ieteicams pagaidīt, līdz imūnsistēma tiek atjaunota. Izrakstot TYSABRI, ārstējošajam ārstam katrā atsevišķā gadījumā jānovērtē pacienta stāvoklis, lai identificētu iespējamās imūndeficīta pazīmes.

Vienlaicīga MS recidīva ārstēšana ar īsu glikokortikosteroīdu kursu netika palielināta ar infekcijām. Paralēli TYSABRI lietošanai ir iespējams veikt īslaicīgu terapiju ar glikokortikosteroīdiem.

Tysabri ir kontrindicēts kombinācijā ar citām zālēm, kas maina multiplās sklerozes gaitu.

Tysabri koncentrātu nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem medikamentiem vai šķīdumiem, izņemot 0,9% NaCl šķīdumu.

Atklātajos randomizētajos pētījumos pacientiem ar multiplo sklerozi netika konstatētas būtiskas imūnās atbildes novirzes pret ievadīto antigēnu. Salīdzinājums tika veikts pacientu grupā, kuri 6 mēnešus tika ārstēti ar Tysabri, un kontroles grupā, kuri saņēma placebo.

Analogi

Tizabri analogi ir Lemtrada, Campas utt.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Koncentrātu un šķīdumu, gatavu lietošanai, uzglabā temperatūrā no 2 līdz 8 ° C vietā, kas pasargāta no gaismas. Nesasaldēt.

Lietošanai gatavu šķīdumu uzglabā ne ilgāk kā 8 stundas.

Koncentrāta derīguma termiņš ir 4 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par TYSABRI

Natalizumabs ir salīdzinoši jauns otrās līnijas medikaments MS, tāpēc TYSABRI pacientu pārskati pašlaik nav pietiekami, lai iegūtu ticamu priekšstatu par zāļu efektivitāti.

Tā kā multiplā skleroze ir nopietna slimība ar ievērojamām klīniskām un sociālām sekām, vienmēr ir īpaša nepieciešamība atrast jaunas zāles efektīvākai ārstēšanai. Eksperti saka, ka natalizumaba augstā efektivitāte nodrošina slimības aktivitātes rādītāju samazināšanos, piemēram, klīnisko recidīvu biežumu un slimības progresēšanas ātrumu EDSS skalā, ievērojami uzlabo ar veselību saistīto dzīves kvalitāti, kā arī pacientu fiziskās un kognitīvās funkcijas. Tika konstatēts, ka natalizumaba lietošana izraisa pastāvīgu invaliditātes samazināšanos un slimības aktivitātes neesamību.

Tā kā natalizumaba ieguvumi ir līdzsvaroti ar tā lietošanas riskiem (ir iespējama PML un citu oportūnistisku infekciju attīstība), agrīnai PML diagnosticēšanai ļoti svarīga ir gan ārstu, gan pacientu spēja izsekot slimības simptomiem, jo savlaicīga natalizumaba lietošanas pārtraukšana, ja ir aizdomas par PML, var būt ievērojami uzlabot novērotos rezultātus.

TYSABRI cena aptiekās

Aptuvenā TYSABRI, koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai, cena 20 mg / ml, 15 ml pudelē (pudelē) svārstās no 103 500 līdz 121 696 rubļiem uz pudeli.

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!