Interferons Beta-1b - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes, Injekcijas

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Beta-1b interferons

Beta-1b interferons: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Zāļu mijiedarbība
14. 14. Analogi
15. 15. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
16. 16. Aptieku izsniegšanas noteikumi
17. 17. Atsauksmes
18. 18. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: beta-1b interferons

ATX kods: L03AB08

Aktīvā sastāvdaļa: interferons beta-1b (interferons beta-1b)

Ražotājs: Biocad, CJSC (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 2019. gada 10. oktobris

Beta-1b interferons ir zāles ar pretvīrusu, antiproliferatīvu, imūnmodulējošu iedarbību, ko lieto multiplās sklerozes ārstēšanai.

Izlaiduma forma un sastāvs

Devas forma - šķīdums subkutānai ievadīšanai: caurspīdīgs, dzeltenīgs vai bezkrāsains (deva 8 miljoni SV / 1 ml: kartona kastē 1-3 vai 6 blisteri, kas satur 5 flakonus pa 1 ml; papildu iepakojumu ar flakoniem var papildināt ar 5, 10, 15 vai 30 vienreizējas lietošanas injekciju šļirces ar adatu un medicīniskām injekciju adatām ar / bez 10, 20, 30 un 60 spirta salvetes; deva 8 miljoni SV / 0,5 ml: kartona kastē 1, 5 vai 15 blisteri ar trīskomponentu 0,5 ml sterila šļirce un instrukcijas par interferona beta-1b lietošanu).

1 ml šķīduma sastāvs:

• aktīvā viela: cilvēka rekombinantais interferons β-1b - 8 vai 16 miljoni SV (starptautiskās vienības);
• palīgkomponenti: polisorbāts-80 - 0,04 mg; nātrija acetāta trihidrāts - 0,408 mg; dekstrāns (vidējā molekulmasa 50–70 tūkstoši) - 15 mg; dinātrija edetāta dihidrāts - 0,055 5 mg; mannīts - 50 mg; ledus etiķskābe - līdz pH 4; ūdens injekcijām - līdz 1 ml.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Beta-1b interferona aktīvā viela - rekombinantais interferons β-1b (IFN-β-1b) - tiek izolēta no Escherichia coli šūnām. Šo šūnu genomā tiek ievadīts cilvēka interferona beta gēns, kas kodē sērijas aminoskābi 17. pozīcijā. IFN-β-1b ir glikozilēts proteīns ar 165 aminoskābēm un molekulmasu 18 500 daltonu.

Pēc struktūras interferoni ir olbaltumvielas un pieder citokīnu ģimenei. Viņu molekulmasa svārstās no 15 000 līdz 21 000 daltonu. Trīs galveno klašu (alfa, beta un gamma) interferoniem ir līdzīgs darbības mehānisms, ar atšķirīgu bioloģisko iedarbību. Interferonu darbība ir specifiska sugai, tāpēc to iedarbību var pētīt tikai cilvēkiem vai cilvēku šūnu kultūrās.

IFN-β-1b ir imūnmodulējoša un pretvīrusu aktivitāte. MS (multiplā skleroze) tā darbības mehānisms nav pilnībā izprasts. Tomēr ir noskaidrots, ka IFN-β-1b bioloģiskā iedarbība ir balstīta uz mijiedarbību ar specifiskiem receptoriem, kas atrodami cilvēka šūnu virsmā. Kad IFN-β-1b saistās ar šiem receptoriem, tiek izraisīta vairāku vielu ekspresija, kuras tiek uzskatītas par IFN-β-1b bioloģiskās ietekmes starpniekiem. Dažas no šīm vielām tiek noteiktas ar IFN-β-1b ārstēto pacientu serumā un asins šūnu frakcijās. Tās izmantošana palīdz samazināt gamma interferona receptoru saistīšanās spēju, tādējādi palielinot tā noārdīšanos un internalizāciju. Arī IFN-β-1b pastiprina perifēro asiņu mononukleāro šūnu nomācošo aktivitāti.

Pētījumi, kuru mērķis ir pētīt IFN-β-1b ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmas, endokrīnās sistēmas un elpošanas sistēmas darbību, nav veikti.

Saskaņā ar kontrolēta klīniskā pētījuma rezultātiem pacientiem ar recidivējoši remitējošu MS, kuri spēj staigāt patstāvīgi (EDSS no 0 līdz 5,5), IFN-β-1b terapija parādīja paasinājumu biežuma samazināšanos par 30%, kā arī paasinājumu smaguma samazināšanos un hospitalizāciju skaits pamatslimības dēļ.

Nākotnē palielinājās intervāls starp saasinājumiem un tendence palēnināt slimības progresēšanu.

Divos kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros piedalījās pacienti ar sekundāri progresējošu MS un kuri spēj patstāvīgi staigāt (EDSS 3 līdz 6,5), kuru galvenais rezultāts bija laiks līdz apstiprinātai progresēšanai, bija pretrunīgi dati.

Vienā pētījumā tika konstatēta statistiski nozīmīga invaliditātes progresēšanas ātruma palēnināšanās un laika intervāla palielināšanās līdz brīdim, kad pacientiem, kuri lietoja IFN-β-1b, tika atrasta spēja pārvietoties neatkarīgi, t.i., izmantojot ratiņkrēslu vai EDSS 7.0. Beta-1b interferona lietošanas terapeitiskais efekts saglabājās visu nākamo novērošanas periodu, neatkarīgi no paasinājumu biežuma.

Otrajā pētījumā netika parādīta sekundāras progresējošas MS progresēšanas ātruma palēnināšanās. Tomēr šajā pētījumā iekļautajiem pacientiem slimības aktivitāte bija mazāka nekā citu pētījumu pacientiem. Abu pētījumu datu retrospektīva metaanalīze parādīja statistiski nozīmīgu efektu.

Saskaņā ar retrospektīvās analīzes rezultātiem izteiktāka ietekme uz MS progresēšanas ātrumu tika novērota pacientu grupā ar augstu slimības aktivitāti pirms terapijas uzsākšanas. Pēc pieejamo datu analīzes var secināt, ka, ņemot vērā atkārtošanās biežumu un EDSS ātru progresēšanu, var atvieglot pacientu identificēšanu ar aktīvu slimības gaitu. Arī šajos pētījumos tika reģistrēts paasinājumu biežuma samazinājums (30%). IFN-β-1b ietekme uz saasināšanās perioda ilgumu nav parādīta.

Pacientiem ar CIS (klīniski izolēts sindroms) tika veikts viens kontrolēts IFN-β-1b klīniskais pētījums, kas liecina par vienas demielinizācijas klīniskas epizodes un / vai vismaz divu bojājumu klātbūtni, kas klīniski neizpaužas T2 svērtajos MRI attēlos (magnētiskās rezonanses attēlveidošana).), kas nav pietiekami, lai diagnosticētu klīniski uzticamu MS. Tika konstatēts, ka nākotnē NVS, iespējams, novedīs pie MS attīstības. Pētījumā tika iekļauti pacienti ar vienu vai diviem vai vairākiem MRI klīniskajiem fokusiem. Šajā gadījumā ir jāizslēdz visas alternatīvās slimības, kas varētu būt visticamākais esošo simptomu cēlonis, izņemot MS.

Pētījums sastāvēja no divām fāzēm: ar placebo kontrolētu fāzi un pēcpārbaudes fāzi. Pirmais posms ilga divus gadus vai līdz pacienta pārejai uz KDRS (klīniski nozīmīga multiplā skleroze). Tad viņš tika pārcelts uz novērošanas fāzi ar IFN-β-1b terapiju. Lai novērtētu zāļu izrakstīšanas agrīnu / aizkavētu efektu, salīdzināja pacientu grupas, kas sākotnēji tika randomizētas pēc IFN-β-1b un placebo (attiecīgi tūlītējas un aizkavētas ārstēšanas grupa).

Pētījuma placebo kontrolētajā fāzē tika statistiski ticami apstiprināts, ka IFN-β-1b novērš CIS pāreju uz CDRS. Pacientu grupā, kuri saņēma IFN-β-1b, pēc Makdonalda kritērijiem bija kavēšanās transformēties nozīmīgā MS.

Atkarībā no sākotnējiem faktoriem apakšgrupu analīzes parādīja IFN-β-1b efektivitāti, novēršot transformāciju uz MDRS visās apakšgrupās. Transformācijas par KDRS varbūtība divus gadus bija lielāka pacientu grupā ar monofokālu CIS ar fokusiem uz T2 svērtiem attēliem 9 vai vairāk apjomā vai ar perēkļiem, kas uzkrāj kontrastu, liecina MRI dati pētījuma sākumā. Pacientu grupā ar multifokālām klīniskām izpausmēm IFN-β-1b efektivitāte nebija atkarīga no sākotnējiem MRI parametriem. Tas ir pierādījums tam, ka šīs grupas pacientiem ir liels CIS pārveidošanās par CDRS risks.

Pašlaik nav vispārpieņemta augsta riska definīcijas, tomēr pacienti ar monofokālu CIS (ar viena centrālās nervu sistēmas bojājuma klīnisku izpausmi) un vismaz 9 MRI T2 režīmā un / vai akumulējošais kontrastviela. Tiek uzskatīts, ka pacientiem ar multifokālu CIS ar viena vai vairāku centrālo nervu sistēmu vienu vai vairāku perēkļu klīniskām izpausmēm ir liels risks saslimt ar KDRS neatkarīgi no MRI fokusa skaita. Jebkurā gadījumā lēmums par IFN-β-1b parakstīšanu tiek pieņemts, pamatojoties uz secinājumu par augstu CDRS attīstības risku pacientam.

Pacienti IFN-β-1b terapiju parasti labi panes, par ko liecina zemais pamešanas biežums (93% pabeidza pētījumu).

Lai uzlabotu ārstēšanas panesamību, tika titrēta interferona beta-1b deva; terapijas sākumā tika izmantoti nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi. Arī lielākā daļa pacientu visā pētījuma laikā izmantoja autoinjektoru.

Pēc tam pēc 3 un 5 gadu novērošanas IFN-β-1b saglabāja ļoti efektīvu spēju novērst EDMS attīstību, neskatoties uz to, ka lielākā daļa pacientu, kuri saņēma placebo, terapiju ar IFN-β-1b sāka lietot divus gadus pēc pētījuma sākuma. Apstiprinātā EDSS progresēšana tiešajā grupā bija zemāka. Vairumā gadījumu abās grupās invaliditāte neprogresēja piecu gadu laikā. Nav pārliecinošu pierādījumu, kas apstiprinātu šo rezultātu ar tūlītēju IFN-β-1b. Tūlītējas IFN-β-1b terapijas ietekme uz pacientu dzīves kvalitāti nav pierādīta.

IFN-β-1b efektivitāte tika parādīta visos klīniskajos pētījumos attiecībā uz spēju samazināt remitējošo aktivitāti, sekundāri progresējošu MS un CIS, ko novērtēja ar MRI. Pašlaik saistība starp MS klīnisko aktivitāti un slimības aktivitāti pēc MRI parametriem nav pilnībā pierādīta.

Farmakokinētika

Pēc ieteicamās devas (8 miljoni SV) subkutānas ievadīšanas IFN-β-1b tiek konstatēts zemā koncentrācijā serumā vai viela netiek atklāta vispār. Tāpēc nav datu par zāļu farmakokinētiskajiem procesiem MS pacientiem, kuri saņem IFN-β-1b ieteiktajā devā. Maksimālais zāļu līmenis plazmā pēc 16 miljonu SV ievadīšanas 1–8 stundas pēc injekcijas ir aptuveni 40 SV / ml.

Saskaņā ar daudzu klīnisko pētījumu rezultātiem IFN-β-1b un tā T _1/2 (pussabrukšanas periods) klīrenss no seruma vidēji ir attiecīgi 30 ml / min / kg un 5 stundas. Absolūtā biopieejamība ir aptuveni 50%.

Ieviešot IFN-β-1b katru otro dienu, tā plazmas līmeņa paaugstināšanās asinīs nenotiek, terapijas laikā farmakokinētika, visticamāk, nemainās.

Lietojot subkutāni katru otro dienu, IFN-β-1b 0,25, bioloģiskās atbildes marķieru (neopterīna, imūnsupresīvu citokīnu interleikīna-10 un β2-mikroglobulīna) līmenis ievērojami palielinājās, salīdzinot ar sākotnējām vērtībām 6–12 stundas pēc pirmās devas. Viņi sasniedza maksimumu 40-124 stundās un palika palielināti septiņu dienu (168 stundu) pētījuma periodā. Attiecība starp IFN-β-1b līmeni plazmā vai tā izraisīto marķieru līmeni un IFN-β-1b darbības mehānismu MS nav noteikta.

Lietošanas indikācijas

• CIS (vienas klīniskas demielinācijas epizodes klātbūtne, kas liecina par MS gadījumos, kad tiek izslēgtas alternatīvas diagnozes) ar pietiekami izteiktu iekaisuma procesu intravenozu kortikosteroīdu ievadīšanai: beta-1b interferons tiek nozīmēts, lai palēninātu pāreju uz KDRS pacientiem ar paaugstinātu tā attīstības risku;
• remitējoša MS: Beta-1b interferonu lieto, lai samazinātu slimības paasinājumu smagumu un biežumu pacientiem, kuri spēj staigāt bez palīdzības, gadījumos, kad pēdējo 2 gadu laikā anamnēzē ir bijuši vismaz divi slimības paasinājumi, kam seko pilnīga / daļēja neiroloģiskā deficīta atjaunošanās;
• Sekundārā progresējošā MS aktīvā kursā, kam raksturīgi saasinājumi vai nopietna neiroloģisko funkciju pasliktināšanās pēdējo divu gadu laikā: tiek veikta terapija, lai samazinātu slimības klīnisko paasinājumu smagumu un biežumu, kā arī palēninātu slimības progresēšanas ātrumu.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• aknu slimība dekompensācijas stadijā;
• epilepsija (ja nav pietiekamas stāvokļa kontroles);
• smagas depresijas slimības un / vai domu par pašnāvību apgrūtināta vēsture;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• vecums līdz 18 gadiem;
• individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām.

Relatīvs (beta-1b interferons tiek nozīmēts ārsta uzraudzībā):

• apgrūtināta depresijas vai krampju vēsture;
• smaga nieru mazspēja;
• sirds mazspējas III - IV pakāpe pēc NYHA klasifikācijas;
• kardiomiopātija;
• kaulu smadzeņu disfunkcija;
• trombocitopēnija;
• anēmija;
• kombinēta lietošana ar pretkrampju līdzekļiem.

Interferons beta-1b, lietošanas instrukcija: metode un devas

Ārstēšana ar interferonu beta-1b jāuzsāk MS uzraudzībā pieredzējuša ārsta uzraudzībā. Zāles lieto subkutāni.

Ieteicamā pieaugušo IFN-β-1b deva ir 8 miljoni SV katru otro dienu.

Ārstēšanas sākumā parasti ieteicams noteikt devu. Terapija sākas ar 2 miljoniem SV IFN-β-1b katru otro dienu, pakāpeniski palielinot devu līdz 8 miljoniem SV, ko lieto arī katru otro dienu (par 2 miljoniem SV ik pēc 3 injekcijām). Titrēšanas periods, atkarībā no zāļu individuālās tolerances, var atšķirties.

Ieteicamais kursu ilgums pašlaik nav noteikts. Ir klīnisko pētījumu rezultāti, kuros beta-1b interferona lietošanas ilgums pacientiem ar sekundāri progresējošu un remitējošu MS sasniedza attiecīgi 3 un 5 gadus. Pacientu grupā ar atkārtotu MS pirmo divu gadu laikā tika reģistrēta augsta efektivitāte. Turpmāki novērojumi 3 gadu laikā parādīja efektivitātes rādītāju saglabāšanos visā narkotiku lietošanas periodā. Pacientiem ar NVS bija ievērojama kavēšanās transformēties nozīmīgā MS ilgāk par pieciem gadiem.

Nav norādīta IFN-β-1b lietošana pacientiem ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi (RRMS), kuriem pēdējo divu gadu laikā ir bijuši mazāk nekā divi paasinājumi, vai pacientiem ar sekundāru progresējošu MS, kas pēdējo divu gadu laikā nav progresējuši. …

Pacientiem, kuriem slimības gaita nav stabilizējusies (piemēram, ar pastāvīgu slimības progresēšanu pēc EDSS skalas sešus mēnešus vai ja nepieciešams iziet 3 vai vairāk ārstēšanas kursus ar glikokortikosteroīdiem vai kortikotropīnu) 12 mēnešu laikā, interferona beta-1b lietošana tiek atcelta.

Ieteicams injicēt vakarā pirms gulētiešanas. Pirms procedūras jums rūpīgi jānomazgā rokas ar ziepēm un ūdeni.

Blistera plāksnīte ar piepildītu šļirci / pudeli no kartona kastes jāizņem no ledusskapja un kādu laiku jāuzglabā istabas temperatūrā. Tas ļaus preparāta temperatūrai būt vienādai ar apkārtējās vides temperatūru. Ja uz šļirces / flakona virsmas parādās kondensāts, pagaidiet vēl dažas minūtes, līdz tas iztvaiko.

Pirms šķīduma injicēšanas jāpārbauda, vai tajā nav krāsas vai suspendēto daļiņu. Jums jāpārliecinās arī par šļirces / flakona integritāti. Ja parādās putas (iespējams, kratot vai kratot šļirci / pudeli), jums jāgaida, līdz tās nosēžas.

IFN-β-1b jāinjicē zemādas taukaudos; injekcijai izmantojiet vietas ar vaļīgām šķiedrām, kas atrodas ārpus ādas stiepšanās vietām, asinsvadu, locītavu un nervu atrašanās vietas. Interferonu beta-1b var injicēt augšstilbu priekšējās daļās (izņemot ceļu un cirkšņus), vēderā (izņemot viduslīniju un nabas reģionu), plecu ārējā virsmā un sēžamvietas augšējā ārējā kvadrantā.

Injekcijām nav ieteicams lietot sāpīgus plankumus, apsārtušas, mainījušas ādas vietas vai vietas ar mezgliem un gabaliņiem. Injekcijai katru reizi ir jāizvēlas jauna vieta, kas mazinās sāpes un diskomfortu ādas zonā injekcijas vietā. Konkrētā apgabalā injekcijas punkti ir pastāvīgi jāmaina.

Interferona beta-1b šķīduma daudzumu, kas jāievada, nosaka ārsta ieteiktā deva. Pēc injekcijas šļircē / flakonā palikušās zāles nevar uzglabāt atkārtotai lietošanai.

Pirms katras devas ievadīšanas ir nepieciešams dezinficēt ādas laukumu, kurā tiks injicēts beta-1b interferons. Pēc tam, kad āda ir sausa, jums to ar īkšķi un rādītājpirkstu viegli jāsavāc krokā. Šļirce ir novietota perpendikulāri injekcijas vietai. Ieteicamais adatas ievietošanas dziļums no ādas virsmas ir 6 mm. Dziļums var atšķirties atkarībā no ķermeņa tipa un zemādas tauku biezuma.

Ja deva tiek izlaista, tā jāievada pēc iespējas ātrāk. Intervālam līdz nākamajai interferona beta-1b injekcijai jābūt 48 stundām. Divkāršas zāļu devas ieviešana ir nepieņemama.

Jums nevajadzētu pārtraukt ārstēšanas kursu bez medicīniskas konsultācijas.

Blakus efekti

Blakusparādības bieži novēro beta-1b interferona lietošanas sākumposmā, tomēr, turpinot zāļu lietošanu, to intensitāte un biežums samazinās.

Visbiežāk tika atzīmēta gripai līdzīgu simptomu kompleksa attīstība (drudža, drebuļu, svīšanas, savārguma, galvassāpju, locītavu vai muskuļu sāpju formā) un reakcijas injekcijas vietā, kas lielā mērā ir saistīts ar IFN-β-1b farmakoloģiskajām īpašībām.

Biežākās reakcijas injekcijas vietā: tūska, apsārtums, krāsas maiņa, nekroze, iekaisums, paaugstināta jutība, sāpes, nespecifiskas reakcijas.

Lai uzlabotu toleranci, ieteicams sākt terapiju ar devas titrēšanu. Gripai līdzīgu sindromu var koriģēt ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem. Injekcijas vietas reakciju izplatību var samazināt, izmantojot autoinjektoru.

Pieredze ar IFN-β-1b MS ir ierobežota, tāpēc blakusparādības, kas attīstās ļoti retos gadījumos, vēl nevar identificēt.

Nevēlamās reakcijas, kuru biežums bija> 10%, salīdzinot ar attiecīgā gadījuma biežumu ar placebo, kā arī nozīmīgas blakusparādības, kas saistītas ar terapiju <10% (CIS; sekundāra progresējoša MS saskaņā ar Eiropas / Ziemeļamerikas pētījumiem; recidivējoša MS):

• limfātiskā sistēma un asinis: leikopēnija (11%; 13% / 13%; 16%); limfopēnija (79%; 53% / 88%; 82%); neitropēnija (11%; 18% / 4%; 18%); limfadenopātija (1%; 3% / 11%; 14%);
• infekcijas bojājumi: infekcijas (6%; 13% / 11%; 14%); abscess (0%; 4% / 4%; 1%);
• psihe: trauksme (3%; 6% / 10%; 15%); depresija (10%; 24% / 44%; 25%);
• vielmaiņa: hipoglikēmija (3%; 27% / 5%; 15%);
• maņu orgāns: konjunktivīts (1%; 2% / 6%; 12%); ausu sāpes (0%; <1% / 6%; 16%); redzes traucējumi (3%; 11% / 11% 7%);
• nervu sistēma: parestēzijas (16%; 35% / 40%; 19%); galvassāpes (27%; 47% / 55%; 84%); migrēna (2%; 4% / 5%; 12%); reibonis (3%; 14% / 28%; 35%); bezmiegs (8%; 12% / 26%; 31%;);
• elpošanas orgāni: klepus (2%; 5% / 11%; 31%); augšējo elpceļu infekcijas (18%; 3% / 0%; 0%); sinusīts (4%; 6% / 16%; 36%); elpas trūkums (0%; 3% / 8%; 8%);
• sirds un asinsvadu sistēma: sirdsklauves (1%; 2% / 5%; 8%); vazodilatācija (0%; 6% / 13%; 18%); arteriālā hipertensija (2%; 4% / 9%; 7%);
• reproduktīvā sistēma: dismenoreja (2%; <1% / 6%; 18%); menstruālā cikla pārkāpums (1%; 9% / 10%; 17%); impotence (1%; 7% / 10%; 2%); metroragija (2%; 12% / 10%; 15%);
• gremošanas sistēma: caureja (4%; 7% / 21%; 35%); vemšana (5%; 4% / 10%; 21%); aizcietējums (1%; 12% / 22%; 24%); slikta dūša (3%; 13% / 32%; 48%); sāpes vēderā (5%; 11% / 18%; 32%);
• āda un zemādas tauki: izsitumi (11%; 20% / 26%; 27%); ādas reakcijas (1%; 4% / 19%; 6%);
• aknas un žultsceļi: palielināta aspartāta aminotransferāzes koncentrācija (6%; 4% / 2%; 4%); paaugstināta alanīna aminotransferāzes koncentrācija (18%; 14% / 4%; 19%);
• urīnceļu sistēma: urīna aizture (1%; 4% / 15%; 0%); palielināta urinēšana (1%; 6% / 12%; 3%); urīna nesaturēšana (1%; 8% / 20%; 2%); proteīnūrija (25%; 14% / 5%; 5%); obligāta mudināšana (1%; 8% / 21%; 4%);
• muskuļu un skeleta sistēma: hipertoniskums (2%; 41% / 57%; 26%); myasthenia gravis (2%; 39% / 57%; 13%); muguras sāpes (10%; 26% / 31%; 36%); mialģija (8%; 23% / 19%; 44%); ekstremitāšu sāpes (6%; 14% / 0%; 0%);
• reakcijas injekcijas vietā un vispārējas reakcijas: astēnija (22%; 63% / 64%; 49%); slikta pašsajūta (0%; 8% / 6%; 15%); drebuļi (5%; 23% / 22%; 46%); svīšana (2%; 6% / 10%; 23%); sāpes krūtīs (1%; 5% / 15%; 15%); perifēra tūska (0%; 7% / 21%; 7%); dažāda veida reakcijas injekcijas vietā (52%; 78% / 89%; 85%); nekroze injekcijas vietā (1%; 55% / 6%; 5%); gripai līdzīgs sindroms (44%; 61% / 43%; 52%); drudzis (13%; 40% / 29%; 59%); sāpes (4%; 31% / 59%; 52%).

Iespējamās blakusparādības (> 10% - ļoti bieži;> 1% un 0,1% un 0,01% un <0,1% - reti; <0,01% - ļoti reti):

• imūnsistēma: reti - anafilaktiskas reakcijas; ļoti reti - paaugstinātas kapilāru caurlaidības sindroms monoklonālas gammopātijas klātbūtnē;
• asinis un limfātiskā sistēma: bieži - anēmija; reti - trombocitopēnija; reti - asiņošana;
• vielmaiņa: bieži - svara pieaugums / samazināšanās; reti - paaugstināts triglicerīdu līmenis asinīs; reti - anoreksija;
• endokrīnā sistēma: bieži - hipotireoze; reti - hipertireoze, vairogdziedzera slimības;
• sirds un asinsvadu sistēma: bieži - tahikardija; reti - hipertensija; reti - asinsspiediena pazemināšana, kardiomiopātija;
• nervu sistēma: reti - krampji;
• gremošanas sistēma: reti - pankreatīts;
• reproduktīvā sistēma: bieži - menorāģija;
• muskuļu un skeleta sistēma: ļoti bieži - artralģija;
• aknu un žultsceļu sistēma: bieži - paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs; reti - hepatīts, paaugstināts gamma-glutamiltranspeptidāzes līmenis; reti - aknu mazspēja, aknu darbības traucējumi (ieskaitot hepatītu);
• āda un zemādas tauki: bieži - nieze, nātrene, alopēcija; reti - ādas krāsa;
• elpošanas sistēma: reti - bronhu spazmas;
• psihe: bieži - apjukusi apziņa; reti - pašnāvības mēģinājumi, emocionāla labilitāte.

Pārdozēšana

IFN-β-1b pieaugušiem pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem, ievadot intravenozi devās līdz 176 miljoniem SV trīs reizes nedēļā, neizraisīja nopietnu blakusparādību rašanos.

Speciālas instrukcijas

Citokīnu lietošana pacientiem ar monoklonālu gammopātiju dažos gadījumos bija saistīta ar kapilāru caurlaidības sistēmiskas palielināšanās sindroma parādīšanos kombinācijā ar šokam līdzīgiem simptomiem un nāvi.

Uz interferona beta-1b lietošanas fona retos gadījumos tika atzīmēta pankreatīta attīstība, kas visbiežāk saistīta ar hipertrigliceridēmijas klātbūtni.

Pacienti jāinformē, ka domas par pašnāvību un depresija var būt IFN-β-1b blakusparādība. Ja tie parādās, jums nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.

Izrakstot beta-1b interferonu, pacientiem, kuriem anamnēzē ir depresijas traucējumi un domas par pašnāvību, jābūt uzmanīgiem (neskatoties uz to, ka nav ticami apstiprinātas saistības starp zāļu terapiju un šo traucējumu attīstību). Ja šādas parādības rodas beta-1b interferona lietošanas laikā, jāapsver jautājums par zāļu pārtraukšanu.

Uz vairogdziedzera disfunkcijas fona ieteicams regulāri pārbaudīt tā stāvokli (vairogdziedzera stimulējošā hormona, vairogdziedzera hormonu kontrole), bet citos gadījumos - atbilstoši klīniskajām indikācijām.

Papildus standarta laboratorijas testiem, kas tiek noteikti pacientu ar MS ārstēšanai, pirms beta-1b interferona lietošanas, kā arī regulāri terapijas laikā jāveic detalizēts asins tests (ieskaitot trombocītu skaita noteikšanu, leikocītu skaitu) un bioķīmiskais asins tests. un uzraudzīt aknu darbību (ieskaitot alanīna aminotransferāzes, aspartāta aminotransferāzes un gamma glutamiltransferāzes aktivitāti).

Pacientu ar anēmiju, leikopēniju, trombocitopēniju (individuāli vai kombinācijā) ārstēšanas gadījumā var būt nepieciešams veikt rūpīgāku detalizēta asins analīzes uzraudzību, ieskaitot eritrocītu, trombocītu, leikocītu un leikocītu formulas skaita noteikšanu.

Saskaņā ar veiktajiem klīniskajiem pētījumiem uz IFN-β-1b terapijas fona bieži tiek novērota asimptomātiska aknu transamināžu aktivitātes palielināšanās, kurai visbiežāk ir pārejošs, neizsakāms raksturs. Tāpat kā terapijā ar citiem interferoniem-β, lietojot interferonu beta-1b, smagi aknu bojājumi (ieskaitot aknu mazspēju) ir reti. Smagākie gadījumi tika novēroti pacientiem, kuri bija pakļauti hepatotoksisku vielu / zāļu iedarbībai, kā arī dažām blakusslimībām (tostarp alkoholismam, ļaundabīgiem jaunveidojumiem ar metastāzēm, sepsi, smagām infekcijām).

Lietojot interferonu beta-1b, nepieciešams kontrolēt aknu darbību (ieskaitot klīniskā attēla novērtēšanu). Palielinoties transamināžu aktivitātei serumā asinīs, nepieciešama rūpīga novērošana un pārbaude. Ja šie rādītāji ievērojami palielinās vai parādās aknu bojājuma pazīmes (īpaši dzelte), zāles tiek atceltas. Terapijas atsākšana aknu darbības uzraudzībā ir iespējama, ja nav aknu disfunkcijas klīnisko pazīmju vai pēc aknu enzīmu darbības atsākšanas.

Pacientiem ar sirds slimībām (koronāro sirds slimību, aritmiju, sirds mazspēju) Interferons beta-1b tiek nozīmēts piesardzīgi, kontrolējot sirds un asinsvadu sistēmas darbību, īpaši terapijas sākumā.

Nav pierādījumu par labu tiešai kardiotoksiskai IFN-β-1b iedarbībai, savukārt gripai līdzīgais sindroms, kas saistīts ar zāļu lietošanu, var būt nozīmīgs stresa faktors pacientiem ar esošu nozīmīgu sirds un asinsvadu sistēmas slimību. Pēcreģistrācijas novērošanas laikā ļoti retos gadījumos pacientiem ar esošu nozīmīgu slimību tika reģistrēta sirds un asinsvadu sistēmas stāvokļa pasliktināšanās, kas attīstības laika ziņā bija saistīta ar IFN-β-1b lietošanas uzsākšanu.

Ir reti ziņojumi par kardiomiopātijas parādīšanos uz interferona beta-1b lietošanas fona. Ja ir aizdomas par saikni starp šo stāvokli un terapiju, zāles tiek atceltas.

Ārstēšanas laikā ar IFN-β-1b var attīstīties nopietnas alerģiskas reakcijas (reti, bet smagā un akūtā formā var rasties tādi traucējumi kā bronhu spazmas, nātrene un anafilakse). Ir arī informācija par nekrozes gadījumiem beta-1b interferona injekcijas vietā. Tas var aptvert lielas platības un izplatīties muskuļu fascijās, kā arī taukaudos, izraisot rētas. Dažiem pacientiem var būt nepieciešama mirušo zonu noņemšana vai, retāk, ādas transplantāts. Šajā gadījumā dziedināšanas process var ilgt līdz 6 mēnešiem.

Ja ir ādas integritātes bojājumu pazīmes (ieskaitot noplūdi no injekcijas vietas), pirms injekcijas turpināšanas pacientam jāapmeklē ārsts.

Ja tiek atklāti vairāki nekrozes perēkļi, beta-1b interferons tiek atcelts, līdz bojātās vietas ir pilnībā izārstētas. Viena nepietiekama fokusa klātbūtnē terapiju var turpināt, jo ir pierādījumi par nekrotiskās zonas sadzīšanu injekcijas vietā, izmantojot IFN-β-1b. Lai samazinātu šī traucējuma rašanās varbūtību, ieteicams injicēt interferonu beta-1b, stingri ievērojot aseptikas noteikumus, katru reizi injicējot šķīdumu jaunā vietā un stingri subkutāni.

Periodiski, it īpaši, ja parādās vietējas reakcijas, jāuzrauga, vai tiek veikta pašinjicēšana.

Tāpat kā gadījumā ar ārstēšanu ar citām zālēm ar olbaltumvielu saturu, lietojot interferonu beta-1b, pastāv antivielu veidošanās iespēja. Dažos kontrolētos klīniskos pētījumos ik pēc 3 mēnešiem tika veikta seruma analīze, lai noteiktu antivielu veidošanos pret IFN-β-1b. Tika pierādīts, ka neitralizējošas antivielas pret IFN-β-1b novērotas 23–41% pacientu, ko apstiprināja vismaz divi turpmāki pozitīvi laboratorisko testu rezultāti. Turpmākajos laboratorijas pētījumos 43–55% šo pacientu novēroja stabilu antivielu trūkumu pret IFN-β-1b.

Pētījumos, kuros piedalījās pacienti ar CIS, kas liecina par MS, neitralizējošā aktivitāte, kas tika mērīta reizi sešos mēnešos attiecīgo apmeklējumu laikā, tika novērota 16,5–25,2% pacientu, kuri saņēma IFN-β-1b.

Neitralizējošās aktivitātes attīstība divu gadu pētījuma periodā nebija saistīta ar klīniskās efektivitātes samazināšanos.

Nav pierādīts, ka neitralizējošo antivielu klātbūtne kaut ko ietekmē klīniskos rezultātus. Saikne starp jebkādu blakusparādību parādīšanos un neitralizējošās aktivitātes attīstību nav pierādīta.

Lēmumam turpināt terapiju vai pārtraukt terapiju jāpamatojas nevis uz neitralizējošās aktivitātes statusu, bet gan uz slimības klīniskās aktivitātes rādītājiem.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Braucot ar transportlīdzekļiem terapijas laikā, jāņem vērā centrālās nervu sistēmas blakusparādību iespējamība.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Interferons beta-1b nav parakstīts grūtniecības / zīdīšanas laikā.

Nav zināms, vai IFN-β-1b var izraisīt augļa bojājumus, ārstējot grūtnieces, vai ietekmēt cilvēka reproduktīvo funkciju.

Kontrolētos klīniskajos pētījumos pacientiem ar MS ziņots par spontāniem abortiem. Pētījumos ar rēzus pērtiķiem cilvēka IFN-β-1b bija embriotoksisks un, lietojot lielākās devās, palielinājās abortu skaits.

Terapijas periodā sievietēm reproduktīvā vecumā jālieto atbilstošas kontracepcijas metodes. Plānojot / iestājoties grūtniecei, sievietei jāņem vērā iespējamais risks. Viņai ieteicams pārtraukt interferona beta-1b lietošanu.

Nav pierādījumu, kas pamatotu vai atspēkotu to, ka IFN-β-1b zīdīšanas laikā izdalās pienā, tāpēc jāapsver iespējamais nopietnu IFN-β-1b blakusparādību risks zīdītājiem.

Bērnības lietošana

Oficiāli klīniskie un farmakokinētikas pētījumi bērniem un pusaudžiem nav veikti. Pamatojoties uz ierobežotajiem publicētajiem datiem, var pieņemt, ka var pieņemt IFN-β-1b drošības profilu 8 miljonu SV devā, lietojot katru otro dienu, 12-16 gadus vecu pacientu grupā, salīdzinot ar terapiju pieaugušajiem. Nav datu par beta-1b interferona lietošanu pacientiem līdz 12 gadu vecumam.

Tā kā informācija par IFN-β-1b lietošanas drošību bērniem ir ierobežota (trūkst) un efektivitāte nav pierādīta, beta-1b interferons nav parakstīts pacientiem līdz 18 gadu vecumam.

Ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem jāievēro piesardzība, izrakstot beta-1b interferonu.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Beta-1b interferons ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām dekompensācijas stadijā.

Zāļu mijiedarbība

Īpaši pētījumi, kuru mērķis ir pētīt IFN-β-1b mijiedarbību ar citām zālēm / vielām, nav veikti.

Beta-1b interferona lietošana katru otro dienu 8 miljonu SV devā uz zāļu metabolismu MS pacientiem nav zināma. ACTH (adrenokortikotropais hormons) un glikokortikosteroīdi, kas saasinājumu ārstēšanā tiek nozīmēti līdz 28 dienām, terapijas laikā ar interferonu beta-1b ir labi panesami. IFN-β-1b lietošana kombinācijā ar citiem imūnmodulatoriem (izņemot ACTH vai glikokortikosteroīdus) nav pētīta.

Interferoni samazina citohroma P _{450 sistēmas} mikrosomu aknu enzīmu aktivitāti dzīvniekiem un cilvēkiem.

Izrakstot IFN-β-1b kombinācijā ar zālēm, kurām ir šaurs terapeitiskais indekss, kuru klīrenss ievērojami atkarīgs no šo enzīmu aktivitātes (ieskaitot antidepresantus, pretepilepsijas līdzekļus), jāievēro piesardzība. Tāpat nepieciešama medicīniska uzraudzība, ja to lieto vienlaikus ar visām zālēm / vielām, kas ietekmē hematopoētisko sistēmu.

Pētījumi, kas nosaka IFN-β-1b un zāļu saderību ar pretepilepsijas iedarbību, nav veikti.

Analogi

Interferona beta-1b analogi ir Betaferon, Extavia, Ronbetal, Infibeta.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt 2-8 ° C temperatūrā. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Norādītajā glabāšanas laikā vienu mēnesi ir atļauts uzglabāt neatvērtu flakonu / šļirci temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par interferonu beta-1b

Pacientu atsauksmes par beta-1b interferonu norāda uz tā efektivitāti. Tomēr daudzi norāda uz izteiktu blakusparādību rašanos, ārsti un pacienti atzīmē, ka starp analogiem tā ir vissliktākā tolerance. Galvenā priekšrocība ir tā, ka zāles var saņemt bez maksas pēc MS diagnozes apstiprināšanas.

Interferona beta-1b cena aptiekās

Aptuvenā interferona beta-1b cena (5 šļirces ar 8 miljoniem SV / 0,5 ml) ir 7000-15 950 rubļi.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!