Beiodīns - Lietošanas Instrukcijas, Indikācijas, Devas

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Beiodīns

Lietošanas instrukcija:

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Lietošanas indikācijas
3. 3. Kontrindikācijas
4. 4. Lietošanas metode un devas
5. 5. Blakusparādības
6. 6. Īpaši norādījumi
7. 7. Zāļu mijiedarbība
8. 8. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Beiodīns ir divkomponentu pretvēža līdzeklis.

Izlaiduma forma un sastāvs

Beiodīns ir pieejams kā divu sastāvdaļu komplekts:

• komponents Nr. 1 - Perjeta - koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai: caurspīdīgs vai opalescējošs, bezkrāsains vai viegli brūns (bezkrāsaina stikla flakonos 420 mg / 14 ml);
• 2. sastāvdaļa - Herceptin-liofilizāts koncentrāta pagatavošanai infūziju šķīduma pagatavošanai: no gaiši dzeltenas līdz baltai; sagatavotais šķīdums ir dzidrs vai viegli opalescējošs šķidrums no gaiši dzeltena līdz bezkrāsainam; šķīdinātājs - bakteriostatiskais ūdens injekcijām - caurspīdīgs, ar nelielu dzeltenīgu nokrāsu vai bezkrāsains šķidrums (bezkrāsaina stikla flakonos: zāles - 440 mg, šķīdinātājs - 20 ml).

Bayodaim komplekts (3 pudeles) tiek ievietots kartona paletē, 1 palete kartona kastē ar pirmo atvēršanas vadību.

1 pudeles (14 ml) perjets sastāvs:

• aktīvā viela: pertuzumabs - 420 mg;
• palīgkomponenti: ledus etiķskābe - 9,2 mg, L-histidīns - 43,5 mg, polisorbāts 20 - 2,8 mg, saharoze - 575,1 mg, ūdens injekcijām - līdz 14 ml.

1 Herceptin pudeles sastāvs:

• aktīvā viela: trastuzumabs - 440 mg;
• palīgkomponenti: α, α-trehalozes dihidrāts - 400 mg, polisorbāts 20 - 1,8 mg, L-histidīns - 6,4 mg, L-histidīna hidrohlorīds - 9,9 mg.

1 Herceptin šķīdinātāja pudeles sastāvs: benzilspirts (kā pretmikrobu konservants) - 229,9 mg, ūdens injekcijām - 20,9 ml.

Lietošanas indikācijas

Beiodīnu lieto kombinācijā ar docetakselu šādu slimību ārstēšanai:

• metastātisks krūts vēzis: metastātisks vai lokāli atkārtots, nederīgs krūts vēzis ar HER2 (cilvēka epidermas augšanas faktora II tipa receptora) pārmērīgu ekspresiju, ja nav iepriekšējas HER2 specifiskas ārstēšanas vai ķīmijterapijas metastātiskas slimības gadījumā;
• neoadjuvanta krūts vēža terapija: lokāli progresējošs, tūskas infiltratīvs vai agrīns krūts vēzis (ar audzēja diametru, kas lielāks par 2 cm) ar pārmērīgu HER2 izpausmi kā daļa no terapijas shēmas, kas satur karboplatīnu vai FEC (fluoruracilu, epirubicīnu un ciklofosfamīdu).

Kontrindikācijas

Absolūts:

• LVEF (kreisā kambara izsviedes frakcija) pirms ārstēšanas <50%;
• aknu funkcionālie traucējumi (drošības profils šai pacientu grupai nav pētīts);
• nekontrolēta arteriāla hipertensija;
• iepriekšējā terapija ar antraciklīniem ar kumulatīvo doksorubicīna devu vai līdzvērtīgu preparātu> 360 mg / m ²;
• apgrūtināta hroniskas sirds mazspējas vēsture;
• nesenais miokarda infarkts;
• smaga aizdusa miera stāvoklī, kas saistīta ar metastāzēm plaušās vai nepieciešama uzturoša skābekļa terapija;
• nopietni sirds ritma traucējumi, kuros Beiodine ievadīšanas laikā nepieciešama zāļu terapija, izņemot paroksizmālu supraventrikulāru tahikardiju un priekškambaru mirdzēšanu;
• vecums līdz 18 gadiem (drošības profils šai pacientu grupai nav pētīts);
• grūtniecība un zīdīšanas periods (laktācija);
• paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām vai peles olbaltumvielām.

Relatīvs (Beiodīnu ordinē piesardzīgi, ja ir šādas slimības / apstākļi):

• LVEF samazināšanās līdz <50% iepriekšējās Herceptin papildterapijas laikā;
• LVEF vērtības <55%;
• apstākļi, kas var izjaukt kreisā kambara darbību;
• vienlaicīgas plaušu slimības vai metastāzes plaušās;
• nieru funkcionālie traucējumi;
• iepriekšējā terapija ar kardiotoksiskām zālēm, ieskaitot antraciklīnus / ciklofosfamīdus, vai iepriekšēja staru terapija krūšu kurvja zonā;
• arteriālā hipertensija;
• sirdskaite;
• sirds išēmija.

Lietošanas metode un devas

HER2 audzēja ekspresijas testi tiek veikti pirms Beiodine iecelšanas. Obligātie terapijas kritēriji ietver: imūnhistoķīmiskās analīzes (IHC) rezultātu - 3+ punktus un / vai in situ hibridizācijas (ISH) rezultātu - amplifikācijas pakāpi ≥2,0. Pārbaudes metodēm jābūt precīzām un apstiprinātām.

Beiodīna sastāvdaļas tiek ievadītas tikai ar intravenozu (intravenozu) pilienu palīdzību. IV strūklas vai bolus ievadīšana ir aizliegta.

Zāļu sastāvdaļu ievadīšanas secībai nav nozīmes. Gadījumos, kad pirms Herceptin ieviešanas nepieciešama premedikācija, vispirms to ievada. Pēc katras Perjeta lietošanas un līdz Herceptin vai docetaksela ievadīšanas brīdim pacienta stāvokli ieteicams kontrolēt 30-60 minūtes. Docetakselu ieteicams ievadīt pēdējā.

Devas režīms:

• Perjeta: pirmo devu ievada 60 minūšu laikā. Ja tas ir labi panesams, turpmākās infūzijas var veikt 30-60 minūšu laikā. Piesātinošā deva - 840 mg, uzturošā (ievada 3 nedēļas pēc iekraušanas) - 420 mg ik pēc 3 nedēļām;
• Herceptin: pirmo devu ievada 90 minūšu laikā. Ja tas ir labi panesams, turpmākās infūzijas var veikt 30 minūšu laikā. Piesātinošā deva - 8 mg / kg, uzturošā (ievada 3 nedēļas pēc iekraušanas) - 6 mg / kg ik pēc 3 nedēļām;
• docetaksels: sākotnējā deva ir 75 mg / m ², pēc tam to pašu devu ievada ik pēc 3 nedēļām. Ja zāles ir labi panesamas pirmajā ciklā, devu var vēl palielināt līdz 100 mg / m ².

Neoadjuvantā krūts vēža terapijā Bayodaim kombinācijā ar docetakselu tiek nozīmēts pirms operācijas (devu režīms ir aprakstīts iepriekš).

Ir iespējama viena no trim agrīna krūts vēža ārstēšanas shēmām:

• Beiodīns kombinācijā ar docetakselu - 4 cikli, pēc tam pēcoperācijas FEC terapija - 3 cikli;
• pirmsoperācijas terapija ar FEC - 3 cikli, pēc tam Beiodine kombinācijā ar docetakselu - 3 cikli;
• Beiodīns kombinācijā ar docetakselu un karboplatīnu (nav ieteicams palielināt docetaksela devu virs 75 mg / m ²) - 6 cikli.

Pēc ķirurģiskas operācijas jāturpina Herceptin terapija, kopējais tās lietošanas ilgums ir 1 gads.

Perjeta lietošana kopā ar antraciklīniem nav ieteicama (nepietiekamu datu dēļ).

Ārstēšanas ilgums:

• neoadjuvanta krūts vēža terapija: 3, 4 vai 6 cikliem (atkarībā no izvēlētās terapijas shēmas);
• metastātisks krūts vēzis: līdz parādās slimības progresēšanas pazīmes vai nepieņemama toksicitāte.

Nav ieteicams samazināt katra Beiodine komponenta devu. Ja kāds no komponentiem tiek atcelts, terapija tiek pilnībā pārtraukta.

Ja docetaksela lietošana tiek pārtraukta, metastātiska krūts vēža ārstēšanu ar Bayodaim var turpināt, līdz slimība progresē vai rodas nepieņemama toksicitāte.

Ķīmijterapijas izraisītas atgriezeniskas mielosupresijas attīstības laikā terapiju var turpināt, rūpīgi novērojot neitropēnijas izraisītas komplikācijas.

Bayodaim lietošana ir pārtraukta vismaz uz 3 nedēļām šādos gadījumos:

• LVEF vērtības 40–45% ar LVEF samazināšanos par ≥10%, salīdzinot ar vērtībām, kas novērotas pirms terapijas uzsākšanas;
• pazeminot LVEF līdz 40%.

Infūzijas reakcijas attīstības gadījumā ir jāsamazina infūzijas ātrums vai uz laiku jāpārtrauc šķīduma ievadīšana.

Ja parādās nopietnas paaugstinātas jutības reakcijas, terapija tiek pilnībā pārtraukta.

Bayodaim komponentu atšķaidīšanu veic atsevišķos infūzijas maisiņos, kas izgatavoti no polivinilhlorīda (PVC), poliolefīna un polietilēna. Komponenti nav saderīgi ar 5% dekstrozes šķīdumu. Sajaukt vai atšķaidīt tos kopā ar citām zālēm nav iespējams. Zāļu sagatavošana ievadīšanai jāveic aseptiskos apstākļos.

Komponentu īpašības un atšķaidīšanas metode:

• Perjeta: var atšķaidīt tikai 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā; pudele ir paredzēta vienreizējai lietošanai. Atšķaidīšanai no flakona ņem visu šķidruma koncentrātu un injicē infūzijas maisiņā ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu 250 ml. Gatavā šķīduma koncentrācija: piesātinošā deva - 3,36 mg / ml (840 mg / 250 ml), uzturošā deva - 1,68 mg / ml. Pēc izšķīdināšanas maisiņu maigi apgriež otrādi, lai sajauktu (jāizvairās no putošanas). Šķīdumu ievada tūlīt pēc sagatavošanas. Izņēmuma gadījumos to var uzglabāt līdz 24 stundām 2–8 ° C temperatūrā;
• Herceptin: flakona saturu izšķīdina 20 ml bakteriostatiskā ūdens injekcijām (piegādāts komplektā). Iegūtais šķīduma koncentrāts ir piemērots atkārtotai lietošanai. Tās koncentrācija ir 21 mg / ml, pH ir 6,0. Izšķīdinot, izvairieties no pārmērīgas putošanas. Koncentrāts ir stabils 28 dienas 2–8 ° C temperatūrā. Kā šķīdinātājs ir pieņemams izmantot sterilu ūdeni injekcijām (bez konservantiem). Nav ieteicams lietot citus šķīdinātājus. Lai pagatavotu infūzijas šķīdumu, atbilstošo koncentrāta tilpumu injicē infūzijas maisiņā ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu 250 ml. Infūzijas šķīdumu ievada tūlīt pēc tā pagatavošanas. Izņēmuma gadījumos to var uzglabāt ne ilgāk kā 24 stundas 2–8 ° C temperatūrā.

Blakus efekti

Metastātisks krūts vēzis

Biežākās blakusparādības (vairāk nekā 50% gadījumu) ir caureja, neitropēnija un alopēcija.

Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta Vispārējo nelabvēlīgo notikumu terminoloģijas kritēriju (NCI-CTCAE) 3.0 versijas visbiežāk sastopamie (vairāk nekā 10% gadījumu) III-IV smaguma pakāpes traucējumi ir neitropēnija, leikopēnija un febrila neitropēnija.

Vissmagākais un klīniski nozīmīgākais traucējums (mazāk nekā 10% gadījumu) ir kreisā kambara disfunkcija, ieskaitot simptomātisku kreisā kambara sistolisko disfunkciju (hroniska sirds mazspēja).

Pēc docetaksela lietošanas pārtraukšanas samazinās blakusparādību biežums, izņemot tādas kā augšējo elpceļu infekcijas, izsitumi, caureja, galvassāpes, nieze, nazofaringīts, slikta dūša, astēnija, artralģija un nogurums.

Neoadjuvanta krūts vēža terapija

Blakusparādību biežums atkarībā no ārstēšanas shēmas:

• Beiodīns kombinācijā ar docetakselu - 4 cikli, pēc tam pēcoperācijas FEC terapija - 3 cikli: ≥50% - alopēcija un neitropēnija; ≥10% - neitropēnija;
• pirmsoperācijas FEC terapija - 3 cikli; tad Bayodaim kombinācijā ar docetakselu - 3 cikli: ≥50% - caureja, alopēcija, slikta dūša; ≥10% - leikopēnija, neitropēnija;
• Beiodīns kombinācijā ar docetakselu un karboplatīnu - 6 cikli: ≥50% - alopēcija, caureja; ≥10% - neitropēnija, anēmija, febrila neitropēnija, caureja, leikopēnija.

Metastātiska krūts vēzis un neoadjuvanta krūts vēža terapija

Iespējamie pārkāpumi kombinētās ārstēšanas laikā (ļoti bieži - ≥1 / 10; bieži - ≥1 / 100 un <1/10; reti - ≥1 / 1000 un <1/100; reti - ≥1 / 10 000 un <1 / 1000; ļoti reti - <1/10 000, ņemot vērā atsevišķus gadījumus; ar nezināmu biežumu - kad nav iespējams noteikt attīstības biežumu; jāpatur prātā, ka ir problemātiski noteikt cēloņsakarību starp konkrētu narkotiku un nevēlamu notikumu):

• sirds un asinsvadu sistēma: bieži - kreisā kambara disfunkcija; reti - hroniska sirds mazspēja;
• hematopoētiskā sistēma: ļoti bieži - neitropēnija, leikopēnija, anēmija, febrila neitropēnija (iespējams letāla);
• gremošanas sistēma: ļoti bieži - vemšana, samazināta ēstgriba, slikta dūša, caureja, stomatīts, aizcietējums, dispepsijas simptomi;
• elpošanas sistēma: ļoti bieži - klepus; bieži - pleiras izsvīdums, elpas trūkums; reti - intersticiāla plaušu slimība;
• muskuļu un skeleta sistēma: ļoti bieži - artralģija, mialģija;
• imūnsistēma: ļoti bieži - anafilaktiskas reakcijas / paaugstināta jutība, citokīnu izdalīšanās sindroms / infūzijas reakcijas;
• nervu sistēma: ļoti bieži - galvassāpes, perifēra neiropātija, disgeizija; bieži - reibonis;
• psihe: ļoti bieži - bezmiegs;
• redzes orgāns: bieži - pastiprināta asarošana;
• āda un zemādas audi: ļoti bieži - izsitumi, alopēcija, nagu patoloģija; bieži - sausa āda, nieze, paronīhija;
• citi: ļoti bieži - perifēra tūska, paaugstināts nogurums, sāpes, astēnija, dažādas lokalizācijas gļotādu iekaisums, paaugstināta ķermeņa temperatūra, sekundāru infekciju pievienošana; bieži - drebuļi.

Traucējumi, kas rodas, lietojot Herceptin visām apstiprinātajām indikācijām režīmos, kas atšķiras no Bayodaim lietošanas režīma kombinācijā ar docetakselu (attīstības biežuma klasifikācija atbilst iepriekšminētajam; sakarā ar to, ka Herceptin bieži lieto vienlaikus ar ķīmijterapijas zālēm, kā arī pēc radiācijas kursa beigām terapiju, ir problemātiski noteikt cēloņsakarību):

• nervu sistēma: ļoti bieži - reibonis, trīce, galvassāpes; bieži - parestēzija, perifēra neiropātija, miegainība, muskuļu hipertonija, disgeizija, ataksija; reti - parēze; ar nezināmu biežumu - smadzeņu tūska;
• asinsrades sistēma: ļoti bieži - leikopēnija, anēmija, febrila neitropēnija, neitropēnija; bieži - trombocitopēnija; ar nezināmu biežumu - hipoprotrombinēmija;
• imūnsistēma: bieži - paaugstinātas jutības reakcijas; ar nezināmu biežumu - anafilaktiskais šoks, anafilaktiskas reakcijas;
• elpošanas sistēma: ļoti bieži - deguna asiņošana, sēkšana, klepus, elpas trūkums, rinoreja; bieži - traucēta plaušu funkcija, bronhiālā astma, faringīts; reti - pleiras izsvīdums; reti - pneimonīts; ar nezināmu biežumu - hipoksija, plaušu infiltrācija, plaušu fibroze, akūta plaušu tūska, elpošanas mazspēja, akūta elpošanas distresa sindroms, bronhu spazmas, samazināts hemoglobīna piesātinājums ar skābekli, ortopneja, balsenes un plaušu tūska;
• sirds un asinsvadu sistēma: ļoti bieži - kreisā kambara izsviedes frakcijas samazināšanās, asinsspiediena pazemināšanās un paaugstināšanās, sirdsklauves, sirds ritma traucējumi, plandīšanās, karstuma viļņi; bieži - sirds mazspēja, vazodilatācija, supraventrikulāra tahiaritmija, arteriāla hipotensija, kardiomiopātija; reti - perikarda izsvīdums; ar nezināmu biežumu - galopa ritms, perikardīts, kardiogēns šoks, bradikardija;
• gremošanas sistēma: ļoti bieži - dispepsija, sāpes vēderā, caureja, vemšana, lūpu pietūkums, slikta dūša, aizcietējums; bieži - hepatīts, anoreksija, sāpīgums aknās, pankreatīts, sausa mute, hemoroīdi, aknu šūnu bojājumi; reti, dzelte; ar nezināmu biežumu - aknu mazspēja;
• urīnceļu sistēma: bieži - nieru slimība; ar nezināmu biežumu - glomerulonefropātija, membrāniskais glomerulonefrīts, nieru mazspēja;
• muskuļu un skeleta sistēma: ļoti bieži - muskuļu stīvums, artralģija, mialģija; bieži - muskuļu spazmas, artrīts, ossalģija, sāpes mugurā, ekstremitātēs un kaklā;
• āda un zemādas audi: ļoti bieži - nagu struktūras pārkāpums, eritēma, izsitumi, alopēcija, sejas pietūkums; bieži - pūtītes, hiperhidroze, ekhimoze, sausa āda, dermatīts, makulopapulāri izsitumi, onihoklāzija, nieze, nātrene; ar nezināmu biežumu - angioneirotiskā tūska;
• vielmaiņa: ar nezināmu biežumu - hiperkaliēmija;
• psihe: bieži - domāšanas traucējumi, trauksme, bezmiegs, depresija;
• redzes un dzirdes orgāns: ļoti bieži - pastiprināta asarošana, konjunktivīts; bieži sausas acis; reti - kurlums; ar nezināmu biežumu - tīklenes asiņošana, redzes nerva galvas tūska;
• jaunveidojumi (ļaundabīgi, labdabīgi un nenoteikti, ieskaitot polipus un cistas): ar nezināmu biežumu - neoplazmu / ļaundabīgu jaunveidojumu progresēšana;
• parazitāras / infekcijas slimības: bieži - neitropēniskais sepsis, pneimonija, cistīts, flegmona, herpes zoster, gripa, nazofaringīts, sinusīts, rinīts, erysipelas, ādas, augšējo elpceļu un urīnceļu infekcijas; reti - sepse;
• grūtniecība, pēcdzemdību / perinatālais periods: ar nezināmu biežumu - oligohidramnijs, letāla plaušu hipoplāzija un nieru darbības traucējumi un / vai nieru hipoplāzija auglim;
• dzimumorgāni un piena dziedzeri: bieži - piena dziedzeru mastīts / iekaisums;
• citi: ļoti bieži - infūzijas reakcijas, sāpes krūtīs, astēnija, drebuļi, gripai līdzīgs sindroms, drudzis, vājums, sāpes, mukozīts; bieži - perifēra tūska, svara zudums, savārgums, sasitumi, tūska.

Speciālas instrukcijas

Pacienta medicīniskajā dokumentācijā jānorāda Bayodaim komplekta tirdzniecības nosaukums. Nomainot komplekta komponentus ar citiem bioloģiskiem preparātiem ar līdzīgu iedarbību, nepieciešams konsultēties ar ārstu, kurš nozīmējis terapiju. Jāuzmanās ar šādu nomaiņu, ja nav datu, kas apstiprinātu savstarpēju aizvietojamību.

Beiodīnu var lietot tikai pieredzējuša ārsta uzraudzībā; ārstniecības personālam jāveic infūzijas.

Ja ir paaugstināta jutība pret benzilspirtu, Herceptin jāizšķīdina ar ūdeni injekcijām. Šādos gadījumos no katra flakona var ņemt tikai 1 devu. Atlikušais šķīdums ir jāiznīcina.

Ja terapijas laikā rodas tādi traucējumi kā reibonis un reakcijas uz infūziju, jums jāatsakās vadīt transportlīdzekļus, līdz simptomi pilnībā izzūd.

Zāļu mijiedarbība

Perjeta un Herceptin, docetaksela, erlotiniba, gemcitabīna, kapecitabīna farmakokinētiskās mijiedarbības pazīmes netika atrastas.

Klīniskajos pētījumos netika novērota nozīmīga Herceptin mijiedarbība ar zālēm, kuras lieto kopā ar to.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt tumšā vietā, bērniem nepieejamā vietā, 2-8 ° C temperatūrā.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!