Neupogen - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Neupogen

Neupogen: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Neupogen

ATX kods: L03AA02

Aktīvā sastāvdaļa: filgrastims (filgrastims)

Ražotājs: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hofmans-La Roche, Ltd.) (Šveice)

Apraksts un foto atjauninājums: 21.11.2018

Cenas aptiekās: no 2579 rubļiem.

Pērciet

Neupogen ir leikocītu veidošanās procesa stimulators.

Izlaiduma forma un sastāvs

• šķīdums subkutānai (-ām) ievadīšanai: dzidrs šķidrums, bezkrāsains vai viegli dzeltenīgs, ar vāju smaku vai bez tās (0,5 ml katrā šļirces mēģenēs, kas aprīkotas ar sterilu injekcijas adatu, 1 komplekts kartona kastē);
• šķīdums s / c un intravenozai (i / v) ievadīšanai: caurspīdīgs šķidrums, bezkrāsains vai viegli dzeltenīgs, ar vāju smaku vai bez tās [1 ml (300 mkg) flakonos, kartona kastē 5 flakoni; 1,6 ml (480 μg) flakonos, kartona kastē 1 vai 5 flakoni].

0,5 ml (1 šļirces mēģene) šķīdums subkutānai ievadīšanai satur:

• aktīvā sastāvdaļa: filgrastims - 300 vai 480 mcg;
• palīgkomponenti: ledus etiķskābe, polisorbāts 80, sorbitols, nātrija hidroksīds, ūdens injekcijām.

1 ml šķīduma subkutānai un intravenozai ievadīšanai satur:

• aktīvā sastāvdaļa: filgrastīms - 300 mkg;
• palīgkomponenti: ledus etiķskābe, polisorbāts 80, sorbitols, nātrija hidroksīds, ūdens injekcijām.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Neupogen aktīvā sastāvdaļa ir filgrastīms, asinsrades augšanas faktors, glikozilēts, ļoti attīrīts 175 aminoskābju proteīns, ko ražo Escherichia coli K12 (E. coli K12). Tās ražošanai cilvēka G-CSF (granulocītu koloniju stimulējošā faktora) gēns tiek ievadīts E. coli genomā ar gēnu inženierijas metodēm.

Cilvēka G-CSF ir glikoproteīns, kas regulē funkcionāli aktīvu neitrofilu veidošanos ar to turpmāku izdalīšanos no kaulu smadzenēm asinīs. Neupogēns, kas satur rekombinanto G-CSF, jau pirmajā dienā pēc tā ievadīšanas klīniski ievērojami palielina neitrofilo leikocītu daudzumu perifērajās asinīs, bet monocītu skaits nedaudz palielinās. Pacientiem ar TCN (smaga hroniska neitropēnija) zāles var arī nedaudz palielināt cirkulējošo bazofilu un eozinofilu skaitu.

Filgrastīms atkarībā no devas palielina neitrofilo leikocītu skaitu ar normālu vai paaugstinātu funkcionālo aktivitāti. Terapijas kursa beigās to skaits perifērajā asinsritē 1-2 dienu laikā samazinās par 50%, pēc tam nākamajās 1–7 dienās tas normalizējas. Darbības ilgums, ievadot intravenozi, var būt īsāks. Šīs ietekmes klīniskā nozīme, atkārtoti lietojot filgrastīmu, nav skaidra.

Ievērojami samazinot neitropēnijas un neitropēniskā drudža biežumu, ilgumu un smagumu, zāles samazina hospitalizācijas nepieciešamību un ilgumu pacientiem, kuri saņem mieloablatīvo terapiju (ar turpmāku kaulu smadzeņu transplantāciju) vai citostatisku ķīmijterapiju.

Pacientiem, kuri saņem citotoksisku ķīmijterapiju kombinācijā ar Neupogen, nepieciešamas mazākas antibiotiku devas, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņem tikai citotoksisko ķīmijterapiju.

Febrilas neitropēnijas ilgums samazinās, samazinās nepieciešamība pēc antibiotikām un hospitalizācijas Neupogen terapijas laikā pēc akūtas mieloleikozes indukcijas ķīmijterapijas. Zāles neietekmē drudža un infekcijas komplikāciju biežumu.

Neupogen, arī pēc ķīmijterapijas, mobilizē hemocitoblastu izdalīšanos perifērā asinsritē. Alogēnu vai autologu perifēro asiņu cilmes šūnu (PBC) transplantācija tiek veikta pēc lielu citostatisko līdzekļu devu lietošanas kaulu smadzeņu transplantācijas vietā vai papildus tai. Pēc lielas mielosupresīvas citotoksiskas terapijas terapijas ir iespējams arī izrakstīt PSKK transplantāciju. Ar Neupogen mobilizēto PSCC izmantošana paātrina hematopoēzes atjaunošanos, samazina hemorāģisko komplikāciju, trombocitopēnijas un smaguma pakāpi trombocītu pārliešanas gadījumā pēc mielosupresīvās / mieloablatīvās terapijas riska smaguma un ilguma.

Neupogen efektivitātes un drošības rādītāji pieaugušiem pacientiem un bērniem, kuri saņem citotoksisku ķīmijterapiju, ir vienādi.

Visu vecuma grupu pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju (intermitējošu, iedzimtu, idiopātisku) Neupogen lietošana pastāvīgi palielina neitrofilo leikocītu skaitu perifērajās asinīs, samazinot infekcijas komplikāciju biežumu.

Neupogen uzņemšana cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) gadījumā ļauj saglabāt sākotnējo neitrofilo leikocītu līmeni un izmantot ieteiktās antiretrovīrusu un citas mielosupresīvas ārstēšanas devas. Šajā gadījumā nav pazīmju par HIV replikācijas palielināšanos.

G-CSF, tāpat kā citi asinsrades augšanas faktori, in vitro stimulē cilvēka endotēlija šūnas.

Farmakokinētika

Filgrastīms, ievadot intravenozi un subkutāni, parāda pozitīvu lineāru vielas koncentrācijas atkarību no asins seruma no ievadītās devas. Sakarā ar subkutānu ievadīšanu terapeitiskās devās, zāļu koncentrācija 8 līdz 16 stundas pārsniedz 10 ng / ml. Izkliedes tilpums (V _d) ir 150 ml / kg.

Filgrastīma eliminācija neatkarīgi no ievadīšanas veida norit saskaņā ar 1. kārtas kinētikas noteikumiem. Pusperiods (T _1/2) ir 3,5 stundas, klīrenss ir 0,6 ml / min / kg.

Ilgstoši lietojot pēc autologas kaulu smadzeņu transplantācijas (līdz 4 nedēļām), filgrastīms neizraisa kumulāciju un T _1/2 palielināšanos.

Nieru mazspējas beigu stadijā palielinās maksimālā koncentrācija (C _max) serumā, palielinās laukums zem koncentrācijas un laika līknes (AUC), samazinās V _d un klīrenss, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, kā arī pacientiem ar vidēji smagu nieru mazspēju.

Lietošanas indikācijas

Saskaņā ar instrukcijām Neupogen ieteicams lietot pieaugušiem pacientiem un bērniem ar šādām slimībām / slimībām:

• neitropēnija un febrila neitropēnija intensīvas mielosupresīvas citotoksiskas ķīmijterapijas dēļ ļaundabīgu jaunveidojumu gadījumā (izņemot hronisku mieloīdo leikēmiju un mielodisplastisko sindromu); neitropēnija un tās klīniskās izpausmes mieloablatīvās terapijas laikā, kam seko alogēnu / autologu kaulu smadzeņu transplantācija, ko pastiprina palielinātas varbūtības attīstīties smaga ilgstoša neitropēnija;
• autologa PSCC mobilizācija, ieskaitot pēc mielosupresīvas terapijas; PSCC (alogēna) mobilizēšana veseliem donoriem;
• smaga atkārtota, iedzimta vai idiopātiska neitropēnija bērniem un pieaugušajiem [ANC (absolūtais neitrofilo leikocītu skaits) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L] ar anamnēzē smagām vai atkārtotām infekcijām - lai palielinātu neitrofilo leikocītu skaitu, samazinātu dažādu infekcijas komplikāciju biežumu un ilgumu;
• pastāvīga neitropēnija pacientiem ar progresējošu HIV stadiju (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - lai samazinātu bakteriālas infekcijas iespējamību, ja nav iespējams izmantot citas terapijas metodes;
• neitropēnija pacientiem ar akūtu mieloīdo leikēmiju, kuri saņem ķīmijterapiju (indukcija / konsolidācija) - lai samazinātu tā ilgumu un biežumu, kā arī samazinātu klīnisko seku ilgumu.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• smaga iedzimta iedzimta neitropēnija (bērnu ģenētiski noteikta agranulocitoze vai Kostmaņa sindroms) ar citoģenētiskiem traucējumiem;
• vienlaicīga lietošana ar citotoksisku ķīmijterapiju / staru terapiju;
• hroniskas nieru mazspējas beigu stadijā;
• laktācijas periods;
• bērnu vecums no dzimšanas līdz 28 dienām (jaundzimušo periods);
• anamnēzē ir paaugstināta individuālā jutība pret filgrastīmu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu.

Neupogen nevar izmantot, lai palielinātu citotoksisko ķīmijterapijas zāļu devas (virs ieteicamās).

Relatīvās kontrindikācijas, kurām Neupogen jālieto piesardzīgi:

• grūtniecības periods;
• ļaundabīgi un pirmsvēža apstākļi / mieloīdu slimības, ieskaitot primāru (de novo) un sekundāru akūtu mieloīdo leikēmiju;
• kombinēta lietošana ar lielu ķīmijterapijas devu.

Norādījumi par Neipogen lietošanu: metode un devas

Šķīdumu ievada subkutāni vai īsas (30 minūtes) intravenozas 5% dekstrozes šķīduma infūzijas veidā. Šķīduma ievadīšanas metodi izvēlas atkarībā no klīniskās situācijas, priekšroka tiek dota subkutānai ievadīšanas metodei.

Flakons un šļirces caurule ar Neupogen šķīdumu ir paredzēta tikai vienreizējai lietošanai.

Šķīdumu injicē katru dienu, līdz neitrofilo leikocītu skaits pārsniedz nepieciešamo minimumu (zemāko vērtību) un palielinās līdz normālam līmenim.

Ieteicamā deva atbilstoši indikācijām:

• citotoksiskā ķīmijterapija (standarta shēmas): 5 μg (0,5 miljoni SV) / kg vienu reizi dienā. Pirmā filgrastīma deva jāievada ne agrāk kā 1 dienu pēc citotoksiskās ķīmijterapijas kursa pabeigšanas. Kursa ilgums ir līdz 14 dienām. Pabeidzot akūtas mieloleikozes indukcijas un konsolidācijas ārstēšanu, kursa ilgums var palielināties līdz 38 dienām (atkarībā no citotoksiskās ķīmijterapijas shēmas, tā veida un lietotajām devām). Pēc 1-2 dienām no ārstēšanas sākuma parasti tiek novērots īslaicīgs neitrofilo leikocītu skaita pieaugums, taču, lai panāktu stabilu terapeitisko efektu, ārstēšana jāturpina, līdz to skaits pārsniedz paredzamo minimālo rādītāju un sasniedz normālu vērtību. Ir priekšlaicīgi un nav ieteicams atcelt Neupogen, pirms neitrofilu līmenis pārsniedz paredzēto minimumu. Ārstēšana ir pabeigta, kad ANC (absolūtais neitrofilo leikocītu skaits) pēc zemākās vērtības (to skaita maksimālais samazinājums) sasniedz 1 × 10⁹ / l;
• periods pēc mieloablatīvās terapijas, kam seko autologa / alogēna kaulu smadzeņu transplantācija: sākotnējā deva - 10 μg (1 miljons U) / kg dienā; injicē intravenozi (30 minūtes vai 24 stundas) vai subkutāni ar nepārtrauktu infūziju (24 stundas). Pirmā filgrastīma deva jāievada ne agrāk kā 1 dienu pēc citotoksiskās ķīmijterapijas kursa pabeigšanas un perifēro asiņu hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijai - ne vēlāk kā 1 dienu pēc to infūzijas. Kursa ilgums ir ne vairāk kā 28 dienas. Pēc zemākā līmeņa sasniegšanas, atkarībā no neitrofilu skaita dinamikas, dienas deva tiek koriģēta. Ja 3 dienas pēc kārtas neitrofilo leikocītu līmenis ir> 1 × 10 ⁹ / l, Neupogen deva tiek samazināta līdz 5 μg (0,5 miljoni vienību) / kg dienā; ar ACN> 1 × 10 ⁹/ l 3 dienas pēc kārtas - zāles tiek atceltas. Ja ARC terapijas laikā tas ir mazāks par 1 × ¹⁰⁹ / l, tad filgrastima devu atkal palielina saskaņā ar iepriekš aprakstīto shēmu;
• PSCC mobilizācija pēc mielosupresīvas terapijas ar sekojošu autologu PSCC pārliešanu ar / bez kaulu smadzeņu transplantācijas vai pacientiem ar mieloablatīvu terapiju un turpmāku PSCC pārliešanu: 10 μg (1 miljons U) / kg dienā; ievada vienu reizi dienā subkutānas injekcijas vai ilgstošas subkutānas infūzijas veidā (24 stundas). Kursa ilgums ir 6 dienas, 5., 6. dienā tiek veikta leikaferēze, parasti pietiek ar divām procedūrām. Dažreiz ir nepieciešama papildu leikocītu ekstrakcija, savukārt Neupogen turpina ievadīt līdz pēdējai leikoferēzei;
• PSCC mobilizācija pēc mielosupresīvas ķīmijterapijas: 5 μg (0,5 miljoni vienību) / kg dienā; injicē subkutāni injekcijas veidā katru dienu, sākot ar pirmo dienu pēc ķīmijterapijas pabeigšanas, un līdz vienmērīgai neitrofilo leikocītu skaita pārejai caur paredzamo minimumu un normālu līmeni. Leikaferēzi veic periodā, kad ACN palielinās no <0,5 × ¹⁰⁹ / l līdz> 5 × ¹⁰⁹ / l. Pacientiem, kuri nav saņēmuši intensīvu ķīmijterapiju, pietiek ar vienu leikaferēzes procedūru, citos gadījumos nepieciešamas papildu procedūras;
• PSCC mobilizēšana veseliem donoriem, lai sagatavotos alogēnai transplantācijai: 10 μg (1 miljons U) / kg dienā; ievadīts s / c uz 4-5 dienām. Kopš 5. dienas leikoferēzi veic, ja nepieciešams, pagarina līdz 6. dienai, lai iegūtu CD34 + šūnas ≥ 4 × ¹⁰⁶ / kg no saņēmēja ķermeņa svara. Veseliem donoriem pirms 16 gadu vecuma un pēc 60 gadiem lietošanas efektivitāte un drošība nav pētīta;
• THN: filgrastīmu injicē s / c katru dienu, vienlaikus vai sadalot vairākās injekcijās; iedzimta neitropēnija: sākotnējā deva - 12 mikrogrami (1,2 miljoni vienību) / kg dienā; idiopātiska vai intermitējoša neitropēnija - 5 μg (0,5 miljoni vienību) / kg dienā līdz stabilam neitrofilu līmeņa pārsniegumam 1,5 × 10 ⁹ / l. Sasniedzot terapeitisko efektu, ir jānosaka minimālā efektīvā deva, lai saglabātu šo līmeni, kas ilgstoši tiek lietots katru dienu. Pēc 1-2 nedēļām, atkarībā no pacienta reakcijas uz ārstēšanu, sākotnējo devu var dubultot vai samazināt uz pusi. Individuālā devas pielāgošana turpmākas ārstēšanas laikā var veikt ik pēc 1-2 nedēļām, saglabājot neitrofilu skaits diapazonā no 1,5 līdz 10 × 10 ⁹/ l. Smagu infekciju gadījumā tiek izmantots intensīvāks devas palielināšanas režīms. 97% gadījumu, kad pacienti uz terapiju reaģēja pozitīvi, maksimālais klīniskais efekts tiek novērots, lietojot devas līdz 24 μg / kg dienā. Maksimālā filgrastima dienas deva ir 24 μg / kg;
• neitropēnija HIV infekcijas gadījumā: sākotnējā deva ir 1–4 μg (0,1–0,4 miljoni vienību) / kg dienā; injicē s / c katru dienu, 1 reizi, līdz normalizējas neitrofilu līmenis, kas parasti notiek pēc 2 dienām. Sasniedzot terapeitisko efektu 2-3 reizes nedēļā, tiek ievadīta uzturošā deva 300 mcg dienā, izmantojot mainīgu režīmu (katru otro dienu). Turpinot ārstēšanu, var būt nepieciešama devas pielāgošana un ilgstoša zāļu lietošana, lai uzturētu vidējo neitrofilo leikocītu skaitu> 2 × ¹⁰⁹ / l. Maksimālā dienas deva ir 10 μg / kg.

Norādījumi Neupogen šķīduma atšķaidīšanai:

1. Zāles atļauts atšķaidīt tikai ar 5% glikozes šķīdumu. Atšķaidīšana ar 0,9% NaCl šķīdumu un atšķaidīšana līdz galīgajai koncentrācijai <5 μg / ml nav atļauta.
2. Atšķaidot līdz koncentrācijai <15 μg / ml (1,5 miljoni U / ml), šķīdumam jāpievieno cilvēka seruma albumīns, kura galīgā koncentrācija ir 2 mg / ml [piemēram, ja nepieciešamais galīgā šķīduma tilpums ir 20 ml, kopējās Neupogen devas ir < Injicē 300 μg (30 miljonus vienību), pievienojot 20% albumīna šķīdumu 0,2 ml daudzumā].
3. Atšķaidīto preparātu var adsorbēt uz stikla un plastmasas, bet atšķaidot ar 5% glikozes šķīdumu, Neupogen ir saderīgs ar stiklu un vairākām plastmasām, ieskaitot polivinilhlorīdu, poliolefīnu (polipropilēna un polietilēna kopolimēru) un polipropilēnu.
4. Gatavo šķīdumu uzglabā ne ilgāk kā vienu dienu temperatūrā no 2 līdz 8 ° C.

Blakus efekti

Blakusparādību biežumam, kas noteikts pēc klīnisko pētījumu datiem, tika izmantota šāda skala: ļoti bieži - vairāk nekā 10%; bieži - no 1 līdz 10%; reti - mazāk nekā 1%; reti - mazāk nekā 0,01%.

Zāles nepalielina ķermeņa blakusparādību biežumu pēc citotoksiskas ķīmijterapijas; pacientiem ar Neupogen / ķīmijterapiju un placebo / ķīmijterapiju vienādi bieži novēroja nevēlamās blakusparādības.

Blakusparādības pacientiem ar vēzi:

• ķermenis kopumā: bieži - vispārējs vājums, nogurums, mukozīts (gļotādas iekaisums), anoreksija; reti - nespecifiskas sāpes; reti - reimatoīdā artrīta saasināšanās;
• muskuļu un skeleta sistēma: bieži - kaulu sāpes (īpaši kaulu audos ar aktīvu asinsradi), sāpes krūtīs, muskuļu sāpes (vāji vai mēreni - līdz 10%, spēcīgi - līdz 3%; vairumā gadījumu tos var apturēt ar parastajiem pretsāpju līdzekļiem);
• gremošanas sistēma: ļoti bieži - slikta dūša / vemšana; bieži aizcietējums vai caureja;
• sirds un asinsvadu sistēma: ārkārtīgi reti - pārejoša arteriāla hipotensija (zāļu korekcija nav nepieciešama); asinsvadu traucējumi, kas saistīti ar šķidruma daudzuma izmaiņām organismā, saņemot lielas ķīmijterapijas devas, kam seko kaulu smadzeņu transplantācija (autologa) un veno okluzīva slimība (asinsvadu reakciju saistība ar filgrastima terapiju nav noteikta);
• elpošanas sistēma: bieži - iekaisis kakls, klepus; reti - intersticiāla pneimonija, infiltrāti plaušās, plaušu tūska, atsevišķās epizodēs ar nelabvēlīgu gaitu - elpošanas mazspēja, elpošanas distresa sindroms pieaugušajiem (līdz nāvei);
• āda un zemādas tauki: bieži - izsitumi uz ādas, alopēcija; reti - akūta febrila neitrofīla dermatoze (Saldes sindroms), ādas vaskulīts (attīstības mehānisms nav zināms);
• nervu sistēma: bieži - galvassāpes;
• imūnsistēma: reti - paaugstinātas jutības reakcijas (apmēram puse imūnās atbildes ir saistītas ar pirmās devas, īpaši intravenozas, ievadīšanu; dažos gadījumos terapijas atsākšanu papildina simptomu recidīvs);
• urīnceļu sistēma: reti - problēmas ar urinēšanu (visbiežāk izpaužas kā viegla vai mērena dizūrija);
• laboratorijas dati: ļoti bieži - laktāta dehidrogenāzes (LDH), sārmainās fosfatāzes (ALP), gamma-glutamiltranspeptidāzes (GGT) aktivitātes palielināšanās, urīnskābes koncentrācijas serumā palielināšanās (visas novirzes parasti ir atkarīgas no devas, atgriezeniskas, vājas vai mērenas).

Blakusparādības pacientiem ar HIV infekciju:

• muskuļu un skeleta sistēma: ļoti bieži - sāpes muskuļos (mialģija) un kaulos, galvenokārt vājas vai mērenas (biežums ir salīdzināms ar vēža slimnieku biežumu);
• hematopoētiskā sistēma: bieži - splenomegālija (saikne ar filgrastīma lietošanu tika konstatēta mazāk nekā 3% gadījumu; visās epizodēs fiziskās izmeklēšanas laikā tika novērota viegla vai mērena splenomegālija ar labvēlīgu klīnisko gaitu; hiperplenisms netika reģistrēts; splenektomija nebija nepieciešama nevienā no gadījumiem). Splenomegālija ir diezgan izplatīts vienlaikus stāvoklis pacientiem ar HIV, kā arī dažāda smaguma pakāpē lielākajai daļai pacientu ar AIDS - tās saistība ar Neupogen lietošanu šādos gadījumos nav pierādīta.

Blakusparādības veseliem donoriem (alogēna PSCC mobilizācija):

• ķermenis kopumā: reti - reimatoīdā artrīta saasināšanās;
• muskuļu un skeleta sistēma: ļoti bieži - sāpes muskuļos un kaulos, galvenokārt vieglas vai mērenas;
• nervu sistēma: ļoti bieži - galvassāpes;
• elpošanas sistēma: reti - infiltrējas plaušās, hemoptīze;
• imūnsistēma: reti - smagas paaugstinātas jutības reakcijas;
• hematopoētiskā sistēma: ļoti bieži - leikocitoze (> 50 × 10 ⁹ / L) (reģistrēta 41% veselu donoru), pārejoša trombocitopēnija (<100 × 10 ⁹ / L) (reģistrēta 35% veselu donoru); bieži - splenomegālija (bez klīniski nozīmīgām izpausmēm); reti - liesas disfunkcija;
• laboratorijas dati: bieži - īslaicīgs neliels sārmainās fosfatāzes, LDH aktivitātes pieaugums; reti - nedaudz, bez klīniskām sekām, aspartāta aminotransferāzes (ASAT) aktivitātes palielināšanās, hiperurikēmija.

Blakusparādības pacientiem ar TCN (laika gaitā blakusparādību biežums samazinās):

• ķermenis kopumā: bieži (<2%) - reakcijas (ieskaitot sāpes) injekcijas vietā, artralģija;
• muskuļu un skeleta sistēma: ļoti bieži - sāpes kaulos un muskuļos; bieži (<2%) - osteoporoze;
• gremošanas sistēma: bieži - caureja, galvenokārt tūlīt pēc ārstēšanas sākuma, hepatomegālija (<2%);
• āda un zemādas tauki: bieži (<2%) - izsitumi, alopēcija, ādas vaskulīts;
• nervu sistēma: bieži (<2%) - galvassāpes, galvenokārt tūlīt pēc ārstēšanas sākuma;
• uroģenitālā sistēma: reti - proteīnūrija, hematūrija;
• hematopoētiskā sistēma: ļoti bieži - anēmija, splenomegālija (dažreiz progresējoša); bieži - trombocitopēnija; reti - liesas disfunkcija, dažreiz tika novērota deguna asiņošana;
• laboratorijas dati: ļoti bieži - īslaicīga sārmainās fosfatāzes, LDH aktivitātes palielināšanās bez klīniskiem simptomiem; pārejoša mērena hipoglikēmija (pēc ēšanas), hiperurikēmija.

Blakusparādības saskaņā ar novērojumiem pēc reģistrācijas:

• imūnsistēma: reti - paaugstinātas jutības reakcijas, tai skaitā anafilakse, izsitumi uz ādas, nātrene (var attīstīties filgrastīma lietošanas sākumā vai ar atkārtotu ārstēšanu); dažreiz, atsākot terapiju, tika novērots simptomu recidīvs, kas liecina par saistību starp narkotiku lietošanu un blakusparādību rašanos. Ja attīstās nopietnas alerģiskas reakcijas, terapija jāpārtrauc;
• asinsrades sistēma: aprakstītas atsevišķas sirpjveida šūnu krīzes epizodes ar iespējamu letālu iznākumu, liesas plīsuma gadījumi gan vēža slimniekiem, gan veseliem donoriem;
• āda un zemādas tauki: reti (no 0,01 līdz 0,1%) - akūta febrila neitrofīla dermatoze (Saldes sindroms); atsevišķos gadījumos (ar aplēsto biežumu 0,001%), ja filgrastimu lieto onkoloģisko slimību - ādas vaskulīta - fona apstākļos;
• vielmaiņa: atsevišķos gadījumos, kad filgrastimu lieto onkoloģisko slimību fona apstākļos, pseidopodagra (hondrokalcinoze);
• laboratorijas dati: ar filgrastīma terapiju pēc citotoksiskas ķīmijterapijas - pārejošs (parasti viegls un mērens) urīnskābes koncentrācijas serumā, LDH un ALP aktivitātes pieaugums bez klīniski nozīmīgām sekām.

Pārdozēšana

Par Filgrastim pārdozēšanas gadījumiem nav ziņots.

Parasti 1-2 dienas pēc filgrastīma lietošanas pārtraukšanas neitrofilo leikocītu skaits samazinās par 50%, pēc tam tas pēc 1-7 dienām normalizējas.

Speciālas instrukcijas

Neupogen lietošana ir atļauta tikai onkologa vai hematologa uzraudzībā, kam ir pieredze G-CSF lietošanā, telpā, kas aprīkota ar visu nepieciešamo diagnozei. Šūnu mobilizācija un aferēze onkoloģijas vai hematoloģijas centrā jāveic personālam, kam ir pieredze šajā jomā un spēja pienācīgi uzraudzīt asinsrades cilmes šūnas.

Filgrastīma drošība un efektivitāte pacientiem ar mielodisplastisko sindromu un hronisku mieloīdo leikēmiju nav pierādīta, tāpēc tā lietošana šādiem pacientiem ir kontrindicēta. Jāuzsver diferenciāldiagnoze starp hroniskas mieloleikozes un akūtas mieloīdo leikēmijas blastu krīzi.

Cilvēka G-CSF spēj stimulēt mieloīdo šūnu augšanu in vitro; līdzīgu iedarbību in vitro var novērot attiecībā uz dažām nemieloīdām šūnām.

Citotoksiskā ķīmijterapija

Mazāk nekā 5% pacientu, kuri filgrastīmu saņēma vairāk nekā 3 μg (0,3 miljoni U) / kg dienā, leikocītu koncentrācija palielinājās līdz 100 × ¹⁰⁹ / l vai vairāk. Netika novērotas blakusparādības, kas tieši saistītas ar šādu leikocitozi. Tomēr, ņemot vērā iespējamo risku, kas saistīts ar augstu leikocitozi, Neupogen lietošanas laikā jums regulāri jānosaka leikocītu skaits. Kad pēc paredzētā minimuma nokārtošanas šis skaitlis pārsniedz 50 × 10 ⁹ / l, ir jāpārtrauc zāļu lietošana. Ja filgrastīmu izmanto PSCC mobilizēšanai, to atceļ, kad leikocītu koncentrācija pārsniedz 70 × ¹⁰⁹ / l.

Ārstējot pacientus, kuri saņem lielas ķīmijterapijas devas, ieteicams būt īpaši piesardzīgiem, jo lielākām ķīmijterapijas devām ir izteiktāka toksiska iedarbība, palielinoties ādas reakcijām un nervu, elpošanas sistēmas un sirds un asinsvadu sistēmas blakusparādībām.

Neupogen, ko lieto kā monoterapiju, nenovērš anēmiju un trombocitopēniju, kas saistīta ar mielosupresīvu ķīmijterapiju. Tā kā tas ļauj lietot lielākas ķīmijterapijas devas līdz pilnām devām, kā noteikts, pacientam var būt paaugstināts anēmijas un trombocitopēnijas risks. Šajā sakarā ieteicams regulāri, divas reizes nedēļā, ziedot asinis analīzei, lai noteiktu trombocītu un hematokrīta skaitu. Īpaša piesardzība jāievēro, lietojot vienkomponentu vai kombinētas ķīmijterapijas shēmas, kas var izraisīt smagu trombocitopēniju.

Smaga hroniska neitropēnija (THN)

Ņemot vērā TCN pārveidošanās par leikēmiju vai pirmsleikēmiju risku, slimības diagnosticēšanā nepieciešama īpaša piesardzība, lai droši nodalītu TCN no citām hematoloģiskām patoloģijām, piemēram, mieloīdo leikēmiju, mielodisplāziju un aplastisko anēmiju. Pirms kursa sākuma jāveic detalizēts asins tests, lai noteiktu trombocītu skaitu un leikocītu skaitu, kā arī pētītu kaulu smadzeņu un kariotipa morfoloģisko ainu.

3% pacientu ar Kostmana sindromu (smaga iedzimta neitropēnija), kuri saņēma Neupogen, tika identificēti leikēmija un MDS (mielodisplastiskais sindroms), kas ir pamatslimības dabiskas komplikācijas, taču to saistība ar filgrastīma lietošanu nav noskaidrota. Apmēram 12% pacientu ar sākotnēji normālu citoģenētiku atkārtotas izmeklēšanas laikā bija novirzes, tostarp 7. hromosomas monosomija. Kad pacientam ar Kostmaņa sindromu parādās citoģenētiskas patoloģijas, ir nepieciešams rūpīgi novērtēt terapijas ieguvumu attiecību ar tā turpināšanas risku. MDS vai leikēmijas attīstībai ir jāpārtrauc zāļu lietošana. Šodien jautājums par to, vai ilgstoša Neupogen lietošana Kostmaņa sindromā ir predisponējoša MDS, leikēmijas un citoģenētisko patoloģiju attīstībai, paliek atklāts. Šādiem pacientiem ieteicams regulāri (vismaz reizi gadā) iziet kaulu smadzeņu morfoloģiskos un citoģenētiskos izmeklējumus.

Leikēmija, osteoporoze un citoģenētiski traucējumi tika konstatēti 9,1% pacientu, kuriem vienlaikus tika veikta CNS terapija ar Neupogen (vairāk nekā 5 gadus), taču viņu saistība ar zāļu uzņemšanu nav pierādīta.

Ir rūpīgi jāuzrauga asins skaits, īpaši pirmajās Neupogen terapijas nedēļās, 2 reizes nedēļā, lai veiktu klīnisko asins analīzi un noteiktu trombocītu skaitu. Pacientiem ar stabilu stāvokli procedūra tiek veikta reizi mēnesī. Kad parādās trombocitopēnija (trombocītu skaits vienmēr ir mazāks par 100 × ¹⁰⁹ / l), tiek apsvērts jautājums par zāļu pārtraukšanu uz laiku vai devas samazināšanu. Rūpīgi jāuzrauga arī citas ārstēšanas laikā novērotās asins skaitļa izmaiņas, piemēram, anēmija, īslaicīgs mieloīdo cilmes šūnu skaita pieaugums.

Ir svarīgi izslēgt pārejošas neitropēnijas vīrusu cēloni.

Liesas lieluma palielināšanās ir tiešas filgrastīma lietošanas sekas. Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem splenomegālija palpējot tika konstatēta 31% pacientu ar TCN. Radiogrāfija parāda liesas tilpuma palielināšanos drīz pēc ārstēšanas sākuma, procesam ir tendence stabilizēties. Zāles devas samazināšana palēnina vai aptur tās palielināšanos; līdz 3% pacientu var rasties nepieciešamība pēc splenektomijas. Ar palpāciju regulāri jāuzrauga liesas izmērs.

Dažiem pacientiem var attīstīties hematūrija un proteīnūrija, lai kontrolētu šos rādītājus, regulāri jāveic urīna analīze.

Zāļu drošība un efektivitāte pacientiem ar autoimūnu neitropēniju un jaundzimušajiem nav pierādīta.

Autologo perifēro asins cilmes šūnu (PBCS) mobilizēšana pacientiem

Kaulu smadzeņu transplantācijas pacientiem jāveic asins analīze un trombocītu skaits 3 reizes nedēļā.

Mobilizācijai ir ieteicamas divas metodes: monoterapija ar filgrastimu vai kombinēta terapija ar mielosupresīvām citotoksiskām ķīmijterapijas zālēm. Tā kā šīs metodes vienā kontingentā nav salīdzinātas, mobilizācijas metode jāizvēlas atkarībā no konkrētā pacienta ārstēšanas vispārējiem mērķiem un uzdevumiem.

Pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši aktīvu mielosupresīvu terapiju, ir grūtāk panākt pietiekamu PBSC pieaugumu līdz minimālajam ieteicamajam līmenim (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) vai paātrina trombocītu skaita normalizēšanos. Sakarā ar to īpašo toksicitāti pret asinsrades cilmes šūnām, daži citostatiskie līdzekļi var nelabvēlīgi ietekmēt to mobilizāciju. Filgrastīma kombinēta lietošana ar melfalānu, karboplatīnu vai karmustīnu efektīvi aktivizē PSCC, tādēļ, plānojot transplantāciju, ieteicams sākt cilmes šūnu mobilizēšanu jau agrīnā ārstēšanas posmā. Īpaša uzmanība tiek pievērsta pirms šūnu ķīmijterapijas aktivizēto cilmes šūnu skaitam. Ja rezultāti neatbilst mobilizācijas prasībām, tiek apsvērta alternatīva terapija, kas neprasa cilmes šūnu izmantošanu.

Novērtējot mobilizēto PSCC daudzumu pacientiem, kuri lieto Neupogen, īpaša uzmanība tiek pievērsta kvantitatīvās noteikšanas metodei. CD34 + šūnu skaita plūsmas citometriskās analīzes rādījumi atšķiras atkarībā no izmantotās noteikšanas metodikas. Jāievēro piesardzība attiecībā uz ieteikumiem par koncentrāciju, pamatojoties uz rezultātiem, kas iegūti citās laboratorijās.

Pastāv sarežģīta, bet stabila statistiskā korelācija starp reinfūzijā injicēto CD34 + šūnu skaitu un trombocītu līmeņa normalizācijas ātrumu pēc lielas ķīmijterapijas devas. Minimālā koncentrācija PSCC (≥ 2 x 10 ⁶ CD34 + šūnas / kg), noved pie apmierinošu atjaunošanu hematoloģiskas īpašībām.

Alogēnu perifēro asiņu cilmes šūnu (PBSC) mobilizēšana veseliem donoriem

PSCC mobilizācija un aferēze jāveic centrā, kam ir pieredze šādu procedūru veikšanā. Mobilizāciju ir iespējams sākt, ja laboratorijas parametri, īpaši donora hematoloģiskie parametri, atbilst atlases kritērijiem.

Veseliem donoriem pārejoša leikocitoze tiek novērota 41% ar leikocītu skaitu vairāk nekā 50 × 10 ⁹ / L, 2% - vairāk nekā 75 × 10 ⁹ / L. Pārejoša trombocitopēnija ar trombocītu skaitu, kas mazāks par 100 × ¹⁰⁹ / l pēc filgrastīma ar leikaferēzi, tiek novērota 35% donoru, divos gadījumos pēc leikaferēzes trombocītu skaits ir mazāks par 50 × ¹⁰⁹ / l.

Ja nepieciešama vairāk nekā viena leikaferēze, pirms katras aferēzes procedūras jākontrolē trombocītu skaits, īpaši, ja trombocītu skaits ir mazāks par 100 × ¹⁰⁹ / l. Ja neitrofilo leikocītu līmenis ir mazāks par 75 × 10 ⁹ / l, kopā ar antikoagulantiem vai ar zināmiem hemostāzes traucējumiem nav ieteicams veikt leikoferēzi.

Kad leikocītu līmenis pārsniedz 70 × 10 ⁹ / l, Neupogen ir jāatceļ vai jāsamazina tā deva.

Veseli donori tiek regulāri kontrolēti attiecībā uz visiem asins skaitīšanas parametriem, līdz tie normalizējas.

Ņemot vērā atsevišķus liesas plīsuma gadījumus veseliem donoriem pēc G-CSF iecelšanas, ir nepieciešams kontrolēt tā lielumu ar ultraskaņas izmeklēšanu (ASV) vai palpāciju.

Filgrastima lietošanas ilgtermiņa uzraudzības process veseliem donoriem turpinās. Līdz 4 gadiem pēc Neupogen iecelšanas netika saņemti ziņojumi par viņu asinsrades pārkāpumu. Neskatoties uz to, aferēzes centrs iesaka sistemātiski uzraudzīt zāļu ilgtermiņa drošību veseliem donoriem.

Saņemot alogēnus PSCC, kas iegūti ar Neupogen, jāņem vērā, ka šāda transplantāta lietošana var būt saistīta ar paaugstinātu akūtas vai hroniskas transplantāta vai saimnieka reakcijas risku.

Neitropēnija HIV inficētiem pacientiem

Neupogen terapijas laikā pacientiem ar HIV infekciju regulāri jāveic detalizēts asins tests (ANC, trombocīti, eritrocīti utt.): Pirmās dienas katru dienu, pēc tam pirmās 2 nedēļas, 2 reizes nedēļā, pēc tam uzturošās terapijas laikā. katru nedēļu vai katru otro nedēļu. Ņemot vērā ANC vērtības svārstības, tieši pirms nākamās zāļu devas ievadīšanas jāveic asins paraugu ņemšana, lai noteiktu zemāko punktu.

Pacientiem ar infekcijas slimībām un kaulu smadzeņu infiltrāciju ar infekcijas patogēniem (Mycobacterium avium complex) vai ar kaulu smadzeņu audzēju bojājumiem Neupogen terapija tiek veikta vienlaikus ar ārstēšanu, kas vērsta pret šiem apstākļiem.

Citi īpaši piesardzības pasākumi

Pacientiem ar sirpjveida šūnu slimībām regulāri jākontrolē asins skaits, ņemot vērā splenomegālijas un / vai asinsvadu trombozes attīstības iespēju.

Pacientiem ar osteoporozi un kaulu patoloģiju, kuri ilgstoši ārstējas ar Neupogen vairāk nekā sešus mēnešus, jākontrolē kaulu blīvums.

Ar ievērojami samazinātu mieloīdo cilmes šūnu skaitu filgrastīma efektivitāte nav zināma, jo tā palielina neitrofilu skaitu, galvenokārt iedarbojoties uz neitrofilu priekšgājēju šūnām. Tāpēc, samazinot to saturu, piemēram, pēc intensīvas radiācijas vai ķīmijterapijas, neitrofilu skaita pieauguma pakāpe var būt mazāka.

Sorbīta saturs preparātā ir 50 mg / ml, tādēļ pacientiem ar iedzimtu fruktozes nepanesamību jābūt uzmanīgiem.

Elpošanas distresa sindroma gadījumā pieaugušiem pacientiem zāļu terapija tiek atcelta un tiek nozīmēta atbilstoša ārstēšana.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Neupogen ietekme uz uzmanības koncentrāciju un psihomotorisko reakciju ātrumu netika novērota.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Neupogen drošība grūtniecēm nav pierādīta; filgrastīms var nokļūt caur placentas barjeru. Pētījumos, kas veikti ar žurkām un trušiem, netika atklāta zāļu teratogēna iedarbība. Trušiem palielinājās spontāno abortu biežums bez augļa patoloģijām.

Neipogen iecelšana grūtniecības laikā ir pieļaujama, rūpīgi izvērtējot ieguvumu mātei / risku auglim.

Nav zināms, vai filgrastīms izdalās mātes pienā, tāpēc nav ieteicams parakstīt Neupogen barojošām mātēm.

Bērnības lietošana

Neupogen lieto, lai ārstētu bērnus, kas vecāki par 28 dienām (jaundzimušo periodā) atbilstoši indikācijām un ieteicamajās devās.

Lietojot zāles bērniem ar vienlaicīgām CNS un onkoloģiskām slimībām, to drošības profils bija identisks pieaugušajiem pacientiem. Devas bērniem ir tādas pašas kā pieaugušajiem, kuri saņem mielosupresīvu citotoksisku ķīmijterapiju.

Ar nieru darbības traucējumiem

Neupogen deva pacientiem ar smagu nieru mazspēju nav jāpielāgo, jo filgrastīma farmakokinētiskie un farmakodinamiskie parametri ir līdzīgi tiem, ko lieto veseliem cilvēkiem.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Neupogen deva pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav jāpielāgo, jo filgrastīma farmakokinētiskie un farmakodinamiskie parametri ir līdzīgi tiem, ko lieto veseliem cilvēkiem.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem nav īpašu ieteikumu par Neupogen lietošanu.

Zāļu drošība un efektivitāte nav novērtēta veseliem donoriem, kas vecāki par 60 gadiem.

Zāļu mijiedarbība

Neupogen lietošanas drošība un efektivitāte vienā dienā ar mielosupresīvām citotoksiskām ķīmijterapijas zālēm nav noteikta. Tomēr, tā kā ātri sadalās mieloīdo šūnu jutīgums pret mielosupresīvo citotoksisko ķīmijterapiju, filgrastimu nav ieteicams lietot 24 stundas pirms vai pēc šīm zālēm.

Neupogen parakstīšana vienlaikus ar fluoruracilu var saasināt neitropēnijas smagumu. Potenciālā mijiedarbība ar citiem citokīniem un asinsrades augšanas faktoriem nav zināma.

Tā kā litijs stimulē neitrofilu izdalīšanos, teorētiski tas var pastiprināt Neupogen iedarbību kombinētā lietošanā, taču praksē šādi pētījumi nav veikti.

Kaulu smadzeņu hematopoētiskās aktivitātes palielināšanās, reaģējot uz augšanas faktoru izmantošanu, izraisa pozitīvas pārejošas izmaiņas kaulu attēlveidošanā, tas jāņem vērā, interpretējot rezultātus.

Neupogen šķīdums ir farmaceitiski nesaderīgs ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu, tāpēc tos nevar sajaukt.

Analogi

Neipogen analogi ir: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim un citi.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Uzglabāt un transportēt temperatūras diapazonā no 2 līdz 8 ° C.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Neipogen

Saskaņā ar atsauksmēm Neupogen ir ļoti efektīvs medikaments neitrofilo leikocītu skaita atjaunošanai un asins skaita normalizēšanai pēc ķīmijterapijas, vīrusu C hepatīta ārstēšanai saskaņā ar protokolu, citos gadījumos, kad nepieciešams. No blakusparādībām visbiežāk tiek atzīmēts asinsspiediena pazemināšanās, muskuļu sāpes un dizuriskie traucējumi.

Neupogen cena aptiekās

Aptuvenā Neipogen cena var būt: 1 šļirces mēģenei (30 miljoni U / 0,5 ml) - 4492-5208 rubļi, 5 pudelēm (30 miljoni U / 0,5 ml) - 7900 rubļi.

Neupogen: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Neupogen 30 miljoni SV šķīdums subkutānai ievadīšanai 0,5 ml 1 gab. 2579 RUB Pērciet

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!