Paclitaxel - Lietošanas Instrukcijas, Atsauksmes, Cena, Blakusparādības

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Paklitaksels

Paclitaxel: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
12. 12. Zāļu mijiedarbība
13. 13. Analogi
14. 14. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
15. 15. Aptieku izsniegšanas noteikumi
16. 16. Atsauksmes
17. 17. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Paclitaxel

ATX kods: L01CD01

Aktīvā sastāvdaļa: paklitaksels (paklitaksels)

Ražotājs: RUE Belmedpreparaty (Baltkrievijas Republika); Novalek Pharmaceutical Pvt. SIA (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (Indija); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraina); LLC "Onco Generics" (Ukraina)

Apraksts un foto atjauninājums: 31.10.2019

Paklitaksels ir pretaudzēju līdzeklis.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles ražo koncentrāta veidā infūziju šķīduma pagatavošanai: caurspīdīgs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens viskozs šķidrums (katrs 5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 vai 100 ml) stikla flakonos, kas noslēgti ar gumijas aizbāzni ar alumīnija / kombinēta alumīnija un plastmasas / alumīnija vāciņu ar plastmasas vāciņu, kartona kastē 1 pudele; 10 iepakojumi katrā ar 1 pudeli 5 vai 16,7 ml plēvē; 1 iepakojums ar 1 pudeli 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 vai 100 ml plēvē; slimnīcām flakoni ar 5 vai 16,7 ml grupas kastē ar 40 gab. Tumša stikla flakonos, noslēgti ar brombutilu gumijas aizbāznis un alumīnija vāciņš ar blīvējošu noņemamu disku, 5 vai 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 vai 50 ml; 1 pudele kartona kastē;slimnīcām - kartona kastē pa 5, 10, 30, 50 vai 100 pudelēm. Katrā iepakojumā ir arī instrukcijas par Paclitaxel lietošanu).

1 ml koncentrāta satur:

• aktīvā viela: paklitaksels - 6 mg;
• papildu sastāvdaļas: atkarībā no ražotāja - bezūdens citronskābe / citronskābes monohidrāts, etanols (bezūdens etanols), makrogola gliceril-ricinoleate (Cremophor EL) / polioksietilēta rīcineļļa (makrogola glicerīna ricinoleate).

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Paklitaksels ir augu izcelsmes pretaudzēju līdzeklis. Aktīvo vielu iegūst no īslapu vai Klusā okeāna (Taxus brevifolia) lapām biosintēzes ceļā. Zāles darbības mehānisms ir saistīts ar tā spēju stimulēt mikrotubulu salikšanu no dimēra tubulīna molekulām, stiprināt to struktūru un nomākt dinamisko reorganizāciju mitozes starpfāzē. Aktīvās vielas iedarbības dēļ visa šūnu cikla laikā rodas patoloģiski mikrotūbiņu saišķi, bet mitozes laikā - vairākas zvaigznes formas kopas (asteres). Tādējādi paklitaksels noved pie šūnu mitotiskās funkcijas pārkāpuma.

Zāles nodrošina no devas atkarīgu kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīciju.

Farmakokinētika

Pēc 3 stundu ilgas intravenozas (IV) Paclitaxel infūzijas ar devu 135 mg / m2, laukums zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) ir 7952 ng / ml / h, un maksimālā koncentrācija (_Cmax) ir 2170 ng / ml; ieviešot līdzīgu devu 24 stundu laikā - attiecīgi 6300 ng / ml / h un 195 ng / ml. AUC un C _max ir atkarīgi no devas: ja intravenozu infūziju veic 3 stundas, aktīvās vielas devas palielināšana līdz 175 mg / m2 nodrošina šo parametru palielināšanos par 89 un 68%, bet 24 stundu laikā - attiecīgi par 26 un 87%.

Vidējais izkliedes tilpums var svārstīties no 198 līdz 688 l / m², paklitaksels ar 88–98% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Zāļu pussabrukšanas periods audos no asinīm ir 30 minūtes. Zāles ātri iekļūst audos un tajās viegli uzsūcas, galvenokārt uzkrājas aknās, liesā, kuņģī, aizkuņģa dziedzerī, zarnās, muskuļos un sirdī.

Metaboliska transformācija paklitaksela notiek aknās hidroksilācijā ar piedalīšanos citohroma P- ₄₅₀ izoenzīmi CYP2D8, ar veidošanos metabolīta 6-alfa-hidroksipaklitaksels, un CYP3A4, kas noved pie veidošanos metabolītu 3-para-hidroksipaklitaksels un 6-alfa, 3-para-dihydroxypaclitaxel.

Tas tiek izvadīts galvenokārt ar žulti - 90%, atkārtojot infūzijas, aktīvās vielas uzkrāšanās netiek novērota. Kopējais klīrenss ir 12,2-23,8 l / h / m², pusperiods (T _1/2) ir 13,1-52,7 stundas, indikatoru mainīgums ir saistīts ar paklitaksela devu un infūzijas ilgumu.

Pēc intravenozas infūzijas (1–24 h) kopējā izdalīšanās caur nierēm var būt 1,3–12,6% no devas, kas norāda uz intensīva ekstrarenālā klīrensa klātbūtni (kopējā klīrensa vērtība ir 11–24 l / h / m²).

Lietošanas indikācijas

• olnīcu karcinoma: izplatīta slimības forma vai atlikušais audzējs, kas pārsniedz 1 cm, pēc sākotnējās laparotomijas - pirmās izvēles terapija kombinācijā ar platīna zālēm; metastātisks olnīcu vēzis, ja pēc standarta ārstēšanas nav pozitīvu rezultātu - otrās līnijas terapija;
• krūts karcinoma: metastāžu klātbūtne limfmezglos pēc standarta kombinētās terapijas - palīgterapijas; vēža vēlīnā stadija vai metastātisks vēzis pēc slimības recidīva 6 mēnešu laikā pēc adjuvanta ārstēšanas ar antraciklīna zālēm uzsākšanas, ja nav norāžu par viņu iecelšanu - pirmās izvēles terapija; vēža beigu stadija vai metastātisks vēzis - pirmās izvēles terapija kombinācijā ar antraciklīniem, ja nav kontrindikāciju to lietošanai, vai kombinācijā ar trastuzumabu ar imūnhistoķīmiski apstiprinātu HER-2 / neu ekspresijas līmeni 2+ vai 3+; vēža vēlīnā stadija vai metastātisks vēzis uz slimības progresēšanas fona pēc kombinētas ķīmijterapijas,ieskaitot antraciklīnus, ja nav kontrindikāciju viņu iecelšanai - otrās līnijas terapija;
• NSCLC (nesīkšūnu plaušu vēzis): pirmās līnijas terapija kombinācijā ar cisplatīnu vai kā monoterapijas zāles gadījumā, ja nav paredzēta ķirurģiska ārstēšana un / vai staru terapija;
• Kapoši sarkoma, kas saistīta ar iegūto imūndeficīta sindromu (AIDS): otrās līnijas terapija.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• sākotnējais neitrofilo leikocītu skaits mazāks par 1500 / μl pacientiem ar cietiem audzējiem;
• sākotnēji vai reģistrējot terapijas laikā, neitrofilo leikocītu saturs ir mazāks par 1000 / μl pacientiem ar AIDS izraisītu Kapoši sarkomu;
• nekontrolētas nopietnas infekcijas, kas attīstās uz Kapoši sarkomas fona;
• vecums līdz 18 gadiem;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• paaugstināta jutība pret jebkuru zāļu sastāvdaļu, īpaši pret polioksietilētu rīcineļļu (makrogola gliceril-ricinoleate).

Relatīvs (paklitaksels jālieto ļoti piesardzīgi):

• trombocitopēnija (trombocītu skaits ir mazāks par 100 000 / μl), arī pēc ķīmijterapijas vai staru terapijas;
• smaga išēmiskas sirds slimības (IHD) gaita;
• aritmijas;
• miokarda infarkta vēsture;
• aknu mazspēja;
• akūti infekcijas bojājumi (ieskaitot herpes, jostas rozi, vējbakas).

Paklitaksels, lietošanas instrukcija: metode un devas

Lai novērstu smagas paaugstinātas jutības reakcijas, visiem pacientiem nepieciešama premedikācija ar H ₁ un H ₂ histamīna receptoru blokatoriem, glikokortikosteroīdiem (GCS), piemēram, deksametazonu (vai tā ekvivalentu) iekšķīgi ar 20 mg devu apmēram 12 un 6 stundas, vai deksametazonu tajā pašā laikā. tā pati IV deva, 30-60 minūtes pirms paklitaksela, difenhidramīna (vai tā ekvivalenta) devas 50 mg IV un 300 mg cimetidīna vai Ranitidine 50 mg IV 30-60 minūtes pirms zāļu infūzijas sākuma …

Cieto audzēju klātbūtnē atkārtoti ārstēšanas kursi ar Paclitaxel tiek nozīmēti tikai pēc neitrofilo leikocītu skaita sasniegšanas 1500 / μl (1000 / μl pacientiem ar AIDS saistītu Kapoši sarkomu) un trombocītu skaits ir 100 000 / μl (75 000 / μl pacientiem ar Kapoši sarkomu). …

Personām, kurām pēc paklitaksela lietošanas ir smaga neitropēnija (neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 500 / μL asiņu 7 dienas vai ilgāk) vai smaga perifēra neiropātija, turpmākajos ārstēšanas kursos (pacientiem ar Ar AIDS saistītā Kapoši sarkoma - par 25%). Neirotoksicitāte un neitropēnija ir atkarīga no devas.

No koncentrāta pagatavoto šķīdumu injicē intravenozi (infūziju).

Olnīcu vēzis (infūziju veic reizi 3 nedēļās):

• 1. līnijas terapija: infūzija ar 175 mg / m² devu 3 stundas vai ar 135 mg / m² devu 24 stundas, abos gadījumos ar turpmāku platīna ievadīšanu;
• 2. līnijas terapija: monoterapijas režīmā - ar devu 175 mg / m² 3 stundas.

Piena vēzis:

• adjuvanta terapija pēc standarta kombinētās terapijas: devā 175 mg / m² 3 stundas; kopā tiek veikti 4 kursi ar 3 nedēļu intervālu;
• 1. līnijas terapija (infūziju veic ik pēc 3 nedēļām): monoterapijas režīmā - ar devu 175 mg / m² 3 stundas; kombinēta terapija ar trastuzumabu: paklitaksels tiek infūzēts 3 stundu laikā ar devu 175 mg / m² nākamajā dienā pēc pirmās trastuzumaba devas; paklitaksela infūzija tiek nozīmēta, ja trastuzumabs ir labi panesams tūlīt pēc turpmākajām šo zāļu injekcijām; kombinēta terapija ar doksorubicīnu (50 mg / m²): 24 stundas pēc doksorubicīna ievadīšanas paklitaksels tiek infūzēts ar devu 220 mg / m² 3 stundas;
• 2. līnijas terapija: ik pēc 3 nedēļām ar devu 175 mg / m² 3 stundas.

NSCLC (infūzijas ik pēc 3 nedēļām):

• monoterapijas režīmā: devā 175-225 mg / m² 3 stundas;
• kombinētā terapija: 175 mg / m² devā 3 stundas vai 135 mg / m² devā 24 stundas ar infūziju, kam seko platīna ievadīšana.

Ar AIDS saistīta Kapoši sarkoma:

• 2. līnijas terapija: ik pēc 3 nedēļām infūzija ar devu 135 mg / m² 3 stundas vai ik pēc 2 nedēļām ar 100 mg / m² devu intravenozi 3 stundas (45–50 mg / m² nedēļā);
• terapija uz progresējošas AIDS formas fona (ieteikumi tiek sniegti, ņemot vērā imūnsupresijas līmeni): deksametazons kā premedikācijas līdzeklis, lietojams iekšķīgi, jāsamazina līdz 10 mg; paklitaksela lietošana ir atļauta tikai tad, ja neitrofilo leikocītu līmenis nav mazāks par 1000 šūnām / μl asiņu, un trombocītu skaits - 75 000 / μl; ar smagu perifēro neiropātiju vai smagu neitropēniju (vismaz 500 šūnas / μl asiņu 1 nedēļu vai ilgāk) - turpmāko terapijas kursu laikā deva jāsamazina par 25%, ja nepieciešams, atbalsta terapija tiek veikta, izmantojot granulocītu koloniju stimulējošo faktoru (G-CSF) …

Šķīdums intravenozai infūzijai jāsagatavo tieši pirms infūzijas. Koncentrātu ieteicams stingri ievērot, ievērojot aseptikas noteikumus, ar vienu no šiem šķīdumiem: nātrija hlorīda šķīdums 0,9%; dekstrozes šķīdums 5%; 5% dekstrozes šķīdums nātrija hlorīda šķīdumā 0,9% vai (atkarībā no ražotāja) dekstrozes šķīdums 5% Ringera šķīdumā līdz gala koncentrācijai 0,3–1,2 mg / ml. Iegūtie šķīdumi var kļūt opalescējoši, pateicoties nesēja bāzes sastāvam, kas netiek noņemts filtrējot un neietekmē Paclitaxel iedarbību. Lietošanai gatavs šķīdums vizuāli jāpārbauda, vai tajā nav mehānisku piemaisījumu, nokrišņu vai krāsas maiņas.

Sagatavotās zāles jāinjicē caur membrānas filtru, kura poru diametrs ir mazāks par 0,22 μm, kas iebūvēts infūzijas sistēmā. Iegūtie šķīdumi, ja tos uzglabā 25 ± 2 ° C temperatūrā, ir stabili 27 stundas.

Sporādiski ir ziņojumi par sedimentāciju 24 stundu paklitaksela infūzijas beigās. Lai samazinātu nešķīstošo nogulumu rašanās risku, zāles jālieto uzreiz pēc atšķaidīšanas, izvairoties no stipra kratīšanas vai iegūtā šķīduma sajaukšanās. Infūzijas periodā pastāvīgi jāuzrauga šķīduma izskats un, ja tiek konstatētas nogulsnes, pārtrauciet līdzekļa ievadīšanu.

Infūzijas šķīduma pagatavošanai, uzglabāšanai un ievadīšanai jāizmanto aprīkojums, kas nesatur polivinilhlorīda (PVC) daļas, lai mazinātu pacienta iedarbību uz kancerogēno plastifikatoru dietilheksilftalātu (DEHP), ko var izdalīt no šādām daļām. Filtru, kas aprīkoti ar iebūvētām īsām plastificētām PVC ieplūdes un / vai izplūdes caurulēm, izmantošana neizraisīja ievērojamu DEGP izskalošanos.

Blakus efekti

Blakusparādības, kas saistītas ar paklitaksela lietošanu, vairumā gadījumu ir līdzīgas pēc biežuma un smaguma pakāpes krūts vēža, olnīcu vēža, NSCLC vai Kapoši sarkomas ārstēšanā. Tajā pašā laikā pacientiem ar Kapoši sarkomu, ko izraisa AIDS, febrila neitropēnija, hematopoētiskās funkcijas nomākšana un infekcijas (arī oportūnistiskas) tiek reģistrētas biežāk un ir smagākas.

Monoterapijas laikā novērotās paklitaksela blakusparādības:

• imūnsistēma: ļoti bieži - vieglas paaugstinātas jutības reakcijas, parasti hiperēmijas un izsitumu veidā uz ādas; reti - smagas paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, tūska, drebuļi, muguras sāpes, pazemināts asinsspiediens (BP), angioneirotiskā tūska, ģeneralizēta nātrene, pavājināta elpošanas funkcija; reti * - anafilaktiskas reakcijas, tai skaitā ar letālu iznākumu; ārkārtīgi reti * - anafilaktiskais šoks;
• asinsrades orgāni: ļoti bieži - drudzis, anēmija, asiņošana, leikopēnija, mielosupresija, trombocitopēnija, neitropēnija; reti * - febrila neitropēnija; ārkārtīgi reti * - mielodisplastiskais sindroms, akūta mieloīdā leikēmija;
• sirds un asinsvadu sistēma: ļoti bieži - izmaiņas elektrokardiogrammā (EKG), arteriālā hipotensija; bieži - bradikardija; reti - tromboze, tromboflebīts, paaugstināts asinsspiediens, asimptomātiska kambaru tahikardija, kardiomiopātija, atrioventrikulārā blokāde un sinkope, tahikardija ar bigeminy, miokarda infarkts; ārkārtīgi reti - supraventrikulāra tahikardija, priekškambaru mirdzēšana, šoks;
• dzirdes orgāns: ļoti reti * - troksnis ausīs, dzirdes zudums, vertigo, ototoksicitāte;
• redzes orgāns: ļoti reti * - atgriezeniski redzes traucējumi un / vai redzes nerva bojājumi (acu migrēna vai ciliated skotoma), acs stiklveida ķermeņa iznīcināšana, fotopsija; ar nezināmu biežumu * - makulas tūska;
• centrālā un perifēra nervu sistēma: ļoti bieži - neirotoksicitāte, galvenokārt perifēra neiropātija (parasti vidēji smaga; attīstības biežums palielinājās līdz ar līdzekļu uzkrāšanos organismā); reti * - motora neiropātija, ar vēl nelielu distālo muskuļu atrofiju; ārkārtīgi reti * - veģetatīvā neiropātija, kas izteikta ar ortostatisku hipotensiju un paralītisku zarnu aizsprostojumu; ataksija, galvassāpes, reibonis, apjukums, krampji, encefalopātija, grand mal tipa epilepsijas toniski-kloniski krampji;
• aknas un žultsceļi: ārkārtīgi reti * - aknu encefalopātija (ieskaitot letālu), hepatonekroze (ieskaitot letālu);
• kuņģa-zarnu trakts: ļoti bieži - vemšana, caureja, slikta dūša, mukozīts (visbiežāk ar 24 stundu ilgu infūziju); reti * - išēmisks kolīts, zarnu perforācija, zarnu aizsprostojums, pankreatīts; ārkārtīgi reti * - aizcietējums, anoreksija, ascīts, ezofagīts, pseidomembranozais kolīts, mezenteriālo artēriju tromboze;
• elpošanas sistēma: reti * - elpošanas mazspēja, elpas trūkums, plaušu fibroze, pleiras izsvīdums, intersticiāla pneimonija, plaušu embolija; ārkārtīgi reti * - klepus;
• muskuļu un skeleta sistēma: ļoti bieži - mialģija, artralģija; ar nezināmu biežumu * - sistēmiskā sarkanā vilkēde;
• āda, zemādas audi un ādas piedēkļi: ļoti bieži - alopēcija; bieži - nelielas pārejošas izmaiņas ādā un nagos; reti * - izsitumi, nieze, flebīts, eritēma, ādas atslāņošanās, zemādas tauku iekaisums, ādas bojājumi, kas līdzīgi staru terapijas iedarbībai; fibroze un ādas nekroze; ārkārtīgi reti * - nātrene, oniholīze, eksfoliatīvs dermatīts, eksudatīvā multiformā eritēma, epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms; ar nezināmu biežumu - ādas sarkanā vilkēde *, sklerodermija;
• laboratorijas parametri: bieži - paaugstināta aspartāta aminotransferāzes (ACT) vai sārmainās fosfatāzes aktivitāte; reti - bilirubīna līmeņa paaugstināšanās; reti * - kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā;
• lokālas reakcijas: bieži - sāpes, eritēma, lokāla tūska, indurācija;
• citi: ļoti bieži - sekundāru infekciju pievienošana; reti - septisks šoks; reti * - drudzis, vispārējs savārgums, perifēra tūska, dehidratācija, astēnija, pneimonija, sepse; biežums nav zināms * - audzēja sabrukšanas sindroms.

* - pēcreģistrācijas dati par paklitaksela blakusparādībām.

Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots, kombinējot paklitakselu kopā ar šādām zālēm kombinētās terapijas ietvaros:

• cisplatīns 1. līnijas olnīcu vēža ārstēšanā: artralģijas / mialģijas smagums un sastopamība, neirotoksicitāte un paaugstināta jutība bija augstāka, salīdzinot ar ārstēšanu ar cisplatīnu un ciklofosfamīdu, tomēr mielosupresijas izpausmes bija mazāk izplatītas un mazāk izteiktas; lietojot kombinācijā ar cisplatīnu devā 75 mg / m2, smagas neirotoksicitātes izpausmes tika reģistrētas retāk, ieviešot Paclitaxel devā 135 mg / m2 24 stundu ilgas infūzijas laikā, nekā lietojot 3 stundas ar devu 175 mg / m2;
• trastuzumabs 1. līnijas metastātiska krūts vēža ārstēšanā: biežāk nekā paklitaksela monoterapijas laikā tika novērotas šādas blakusparādības: reakcijas injekcijas vietā, izsitumi, pūtītes, herpes čūlas, drebuļi, drudzis, bezmiegs, rinīts, sinusīts, deguna asiņošana, klepus, caureja, artralģija, nejaušs ievainojums, infekcija, paaugstināts asinsspiediens, tahikardija, sirds mazspēja; krūts vēža 2. līnijas ārstēšanas laikā (pēc antraciklīna līdzekļiem) sirdsdarbības traucējumu (dažos gadījumos ar letālu iznākumu) biežums un smagums palielinājās, salīdzinot ar paklitakselu monoterapijā; pārliecinošā vairākumā blakusparādības pēc atbilstošas ārstēšanas bija atgriezeniskas;
• doksorubicīns krūts vēža ārstēšanā: pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši ķīmijterapiju, bija sastrēguma sirds mazspēja, un tiem, kas iepriekš tika ārstēti (galvenokārt lietojot antraciklīnus), dažos gadījumos bieži novēroja sirds aktivitāti, sirds kambaru funkcijas mazspēju un kreisā kambara izsviedes frakcijas samazināšanos - miokarda infarkts.

Vienlaicīgi lietojot paklitakselu un staru terapiju, reģistrēti radiācijas pneimonīta gadījumi.

Pārdozēšana

Paklitaksela pārdozēšanas simptomi var būt mukozīts, perifēra neiropātija un kaulu smadzeņu aplazija.

Ārstēšana ir simptomātiska, specifiskais antidots nav zināms. Pacientam, ja ir aizdomas par pārdozēšanu, jābūt stingrā medicīniskā uzraudzībā.

Speciālas instrukcijas

Paklitaksela lietošana jāuzrauga speciālistam, kam ir pieredze pretvēža ķīmijterapijas zālēs.

Zāles jālieto kā atšķaidītu šķīdumu.

Neskatoties uz premedikāciju, zāļu terapijas laikā mazāk nekā 1% pacientu radās nopietnas paaugstinātas jutības reakcijas. Šādu komplikāciju biežums un smagums nebija atkarīgs no aģenta devas un lietošanas grafika. Smagu reakciju attīstības gadījumā visbiežāk bija ādas izplūdumi, sāpes krūtīs, aizrīšanās, tahikardija, kā arī sāpes ekstremitātēs, sāpes vēderā, pastiprināta svīšana, paaugstināts asinsspiediens. Pēc pirmajām smagas paaugstinātas jutības reakciju pazīmēm ir steidzami jāpārtrauc Paclitaxel lietošana un jāveic simptomātiska ārstēšana, šādos gadījumos atkārtoti kursi nav noteikti.

Šķīduma intravenozas injekcijas vietā parasti tika reģistrētas vieglas reakcijas tūskas, eritēmas, jutīguma / sāpju, indurācijas, asiņošanas veidā, kas varētu provocēt celulīta attīstību. Šāda iedarbība biežāk novēroja 24 stundu infūziju nekā 3 stundu ilgas infūzijas gadījumā. Dažos gadījumos šādu parādību parādīšanās tika atzīmēta gan tieši infūzijas procedūras laikā, gan pēc 7-10 dienām.

Kaulu smadzeņu funkcijas nomākšana (vairumā gadījumu neitropēnija) ir galvenā toksiskā reakcija, kas izraisa nepieciešamību ierobežot devu. Šīs reakcijas izpausmes varbūtība ir atkarīga no lietošanas shēmas un ievadīto zāļu daudzuma. Lietojot cisplatīnu 75 mg / m² devā un Paclitaxel 175 mg / m² devā 3 stundu ilgas infūzijas veidā, smaga neirotoksicitāte tika reģistrēta biežāk nekā pēdējās ievadīšana devā 135 mg / m² 24 stundu ilgas infūzijas veidā. Infūzijas ilguma palielināšanās vairāk pastiprina mielosupresijas draudus nekā devas palielināšana.

Pacientiem ar olnīcu vēzi nieru mazspējas risks bija lielāks, lietojot paklitakselu un cisplatīnu, salīdzinot ar tikai cisplatīnu.

Ārstēšanas laikā bieži tika atklātas infekcijas, dažkārt ar letālu iznākumu, ieskaitot pneimoniju, sepsi, peritonītu. Pacientiem visbiežāk novēroja urīnceļu un augšējo elpceļu sarežģītas infekcijas. Indivīdiem ar imūnsupresiju, cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV), ar AIDS saistītu Kapoši sarkomu ir bijusi vismaz viena oportūnistiska infekcija.

Zāļu terapijas laikā ir nepieciešams regulāri uzraudzīt asins ainu. Ārstēšanas periodā bija asiņošanas gadījumi, no kuriem lielākā daļa bija lokāli. To attīstības biežums neuzrādīja tiešu atkarību no ievadītās paklitaksela devas un lietošanas grafika.

Bradikardija un asinsspiediena pazemināšanās / paaugstināšanās, kas novērota šķīduma ievadīšanas laikā, vairumā gadījumu ir asimptomātiska un nav nepieciešama ārstēšana. Asinsspiediena pazemināšanās un bradikardija parasti tika reģistrēta pirmajās 3 infūzijas stundās. Terapijas laikā ir nepieciešams regulāri kontrolēt asinsspiedienu, sirdsdarbības ātrumu (HR) un citus vitālo funkciju parametrus (īpaši pirmās infūzijas stundas laikā). Sirds funkcijas uzraudzība ir ieteicama, ja paklitakselu lieto kopā ar doksorubicīnu vai trastuzumabu.

Ja tiek atklātas traucētas sirds vadīšanas pazīmes, ir nepieciešams veikt nepārtrauktu sirdsdarbības uzraudzību ar atkārtotām injekcijām un noteikt atbilstošu ārstēšanu. Smagos gadījumos Paclitaxel lietošana ir jāpārtrauc vai jāpārtrauc.

Neiropātijas simptomi vairākus mēnešus pēc terapijas beigām samazinājās vai pilnībā izzuda.

Neiropātijas rašanās uz iepriekšējās terapijas fona nav kontrindikācija terapijai ar paklitakselu.

Jāņem vērā preparātā esošā etanola iedarbības varbūtība.

Ņemot vērā paklitaksela iespējamo mutagēnās iedarbības risku, abu dzimumu pacientiem ieteicams terapijas laikā un sešu mēnešu laikā pēc tā pabeigšanas lietot efektīvu kontracepcijas līdzekli. Pacientiem vīriešiem, ņemot vērā auglības samazināšanās draudus un iespēju nākotnē veiksmīgi ieņemt bērnu, ieteicams apsvērt jautājumu par spermas krioprezervāciju.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Terapijas laikā vajadzētu atturēties no potenciāli bīstamām darbībām (ieskaitot automašīnas vadīšanu), kurām nepieciešama lielāka uzmanības koncentrēšanās un reakciju ātrums. Jāpatur prātā, ka premedikācija pirms paklitaksela ievadīšanas var arī negatīvi ietekmēt spēju koncentrēties un ātri reaģēt.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecības un zīdīšanas laikā Paclitaxel lietošana ir kontrindicēta.

Preklīnisko pētījumu laikā paklitakselam bija embriotoksisks un fetotoksisks efekts. Lietojot zāles grūtnieču ārstēšanai, tāpat kā terapijā ar citām citotoksiskām zālēm, ir iespējami augļa bojājumi.

Nav noteikts, vai paklitaksels izdalās mātes pienā. Terapijas periodā ir jāpārtrauc zīdīšana.

Bērnības lietošana

Bērniem līdz 18 gadu vecumam paklitaksela terapija ir kontrindicēta, jo trūkst pietiekamu datu, lai pamatotu tā drošību un efektivitāti bērniem un pusaudžiem.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Aknu mazspējas gadījumā, palielinot toksicitātes risku (jo īpaši III - IV pakāpes mielosupresiju), ieteicams mainīt Paclitaxel devu. Terapijas laikā šīs grupas pacientiem nepieciešama rūpīga ārsta uzraudzība.

Ieteicamās devas pacientiem ar aknu funkcionāliem traucējumiem atkarībā no aknu transamināžu līmeņa un seruma bilirubīna līmeņa asinīs ar 24 stundu ilgu infūziju (VGN - normas augšējā robeža):

• transamināžu līmenis ir mazāks par 2 VGN; bilirubīns ne zemāks par 26 μmol / l - 135 mg / m²;
• transamināžu līmenis 2-10 VGN; bilirubīns ne zemāks par 26 μmol / l - 100 mg / m²;
• transamināžu līmenis ir mazāks par 10 VGN; bilirubīns 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
• transamināžu līmenis nav mazāks par 10 VGN vai bilirubīns pārsniedz 129 μmol / l - paklitakselu nedrīkst lietot.

Ieteicamās devas pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ar 3 stundu ilgu infūziju:

• transamināžu līmenis ir mazāks par 10 VGN; bilirubīns 22, 22–35 vai 35–86 VGN - zāļu devas attiecīgi 175, 135 un 90 mg / m²;
• transamināžu līmenis nav mazāks par 10 VGN vai bilirubīns pārsniedz 86 VGN - nav ieteicams injicēt paklitakselu.

Iepriekš minētās devas ir ieteicamas pirmajam terapijas kursam; turpmāko kursu laikā devas pielāgošanai jābūt balstītai uz antineoplastisko līdzekļu individuālo panesamību.

Zāļu mijiedarbība

• doksorubicīns: ir iespējams palielināt šīs vielas un tā aktīvā metabolīta koncentrāciju serumā asinīs; blakusparādības neitropēnijas un stomatīta formā ir izteiktākas, lietojot paklitakselu pirms doksorubicīna ievadīšanas, kā arī ar ilgāku infūziju nekā ieteikts;
• cisplatīns: ja zāles lieto pēc cisplatīna, tiek novērota izteiktāka mielosupresija un paklitaksela klīrensa samazināšanās par 20% salīdzinājumā ar zāļu infūziju pirms cisplatīna; ja šī kombinācija ir nepieciešama, vispirms jāievada paklitaksels, pēc tam cisplatīns;
• substrāti (eletriptāns, midazolāms, felodipīns, repaglinīds, lovastatīns, buspirons, sildenafils, triazolāms, rosiglitazons, simvastatīns), induktori (nevirapīns, karbamazepīns, efavirenzs, rifampicīns, fenitoīns (indaviritīns) un inhibitors ketokonazols) CYP2C8 un CYP3A4 izoenzīmi: izrakstot paklitakselu, jāievēro piesardzība, jo pēdējo izoenzīmi metabolizē;
• dzīvas vakcīnas: palielinās letālas sistēmiskas vakcīnas slimības draudi, tādēļ pacientiem ar imūnsupresiju nav ieteicams lietot dzīvas vakcīnas.

Analogi

Paklitaksela analogi ir Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paclitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel utt.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā un pasargāt no gaismas iekļūšanas temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Paclitaxel

Pašlaik pacienti nepietiekamu paklitaksela pārskatu atstāšanu specializētās vietnēs, kas apgrūtina objektīvu pretvēža līdzekļa efektivitātes un drošības novērtēšanu. Eksperti tomēr uzskata, ka zāles ir vienas no efektīvākajām zālēm, ko lieto krūts vēža ārstēšanā, kas ir pierādījusi savu efektivitāti dažādās klīniskās situācijās gan monoterapijā, gan kombinācijā ar citiem citostatiskiem līdzekļiem.

Paclitaxel cena aptiekās

Nav ticamu datu par Paclitaxel cenu, jo pašlaik zāles nav pieejamas aptieku tīklā.

Zāļu analoga Paclitaxel-LENS koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai (6 mg / ml) izmaksas var būt 11 550–11 700 rubļu. pudelei 23,3 ml.

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!