Aneuploīdija: Simptomi, Diagnostika, ārstēšana, Veidi, Stadijas

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Aneuploīdija

Raksta saturs:

1. Cēloņi un riska faktori
2. Slimības formas
3. Simptomi
4. Diagnostika
5. Ārstēšana
6. Iespējamās komplikācijas un sekas
7. Prognoze
8. Profilakse

Aneuploīdija ir izmaiņas hromosomu komplektā, kurā to skaits šūnās neatbilst normai. Aneuploīdija ir kolektīvs termins: tā apvieno slimības, ko izraisa hromosomu skaita pieaugums, un slimības, ko izraisa to skaita samazināšanās.

Parastais cilvēka genoms sastāv no 46 hromosomām (23 pāriem): 22 pārus attēlo autosomas (hromosomas, kas ir vienādas vīriešu un sieviešu organismiem), 1 pāris ir dzimumu noteicošās hromosomas. Tātad, ja dzimuma hromosomu pāri attēlo XX kombinācija, dzimums būs sieviete un, ja XY ir vīrietis.

Autosomu aneuploīdija ar nepietiekamu hromosomu skaitu parasti izraisa embriju malformācijas, kas nav saderīgas ar dzīvi, un ir visbiežākais spontāno abortu (spontāno abortu) cēlonis grūtniecības sākumā, topošā organisma iekšējās struktūras veidošanās laikā.

Dzīvotspējīgi indivīdi var attīstīties no zigotas ar palielinātu autosomu skaitu; piedzimstot, šiem bērniem tiek diagnosticētas vairākas, izteiktas attīstības anomālijas.

Dzimuma hromosomu aneuploīdija parasti rada mazāk kritiskas sekas.

Aneuploīdija - izmaiņas hromosomu komplektā, kurā to skaits šūnās neatbilst normai

Cēloņi un riska faktori

Slimības, ko izraisa kvantitatīvas izmaiņas hromosomu komplektā, rodas neveiksmju rezultātā mitozes vai mejozes hromosomu atšķirības laikā. Šajā gadījumā viens vai vairāki hromosomu pāri nav sašķelti, un, sadalot šūnas kodolu, abi pāra pārstāvji tiek novirzīti uz to pašu polu, kas noved pie defektīvās dzimumšūnas (spermas vai olšūnas) veidošanās ar nepietiekamu vai pārmērīgu hromosomu skaitu.

Šādai šūnai saplūstot ar normālu gametu, kurā ir standarta hromosomu kopa, tiek veidota zigota ar nepāra skaitu hromosomu: 2 vietā vienam no pāriem ir 3 vai 1. Retos gadījumos viens no hromosomu pāriem var nebūt vai pilnībā dublēties.

Saskaņā ar statistiku, hromosomu patoloģiju sastopamība dzīviem dzimušiem bērniem ir mazāka par 1%, nedzīvi dzimušajiem bērniem, kas dzimuši termiņā - apmēram 5%, ar spontānu abortu agrīnā stadijā - 50–70%. Risks iegūt bērnu ar aneuploīdiju ir aptuveni 5%, pat ja abi vecāki ir veseli.

Dažām sievietēm biežāk attīstās aneuploīdie embriji, kas ir saistīts ar PLK4 gēna defektu. Veseliem vīriešiem 1 līdz 4% spermas ir aneuploīds hromosomu kopums.

Riska faktori:

• mātes vecums ir virs 35 gadiem (pēc 45 gadiem katra 5. grūtniecība beidzas ar bērna piedzimšanu ar hromosomu slimību);
• anamnēzē patoloģiskas grūtniecības un daudzkārtēji spontāni aborti (īpaši agrīnā stadijā);
• apgrūtināta ģimenes vēsture (diagnosticēta ģenētiskā patoloģija);
• aizliegto vielu lietošana;
• tabakas, alkohola ļaunprātīga izmantošana;
• toksisko vielu iedarbība (akridīna krāsvielas, alkilēšanas līdzekļi, organiskie šķīdinātāji, pesticīdi, naftas produkti, benzols, biopolimēri utt.);
• jonizējošā starojuma iedarbība;
• nelabvēlīgi vides apstākļi;
• farmakoterapija ar noteiktiem medikamentiem (citostatiķi, dzīvsudraba līdzekļi, imūnsupresanti, daži alkaloīdi);
• pārnestās vīrusu infekcijas (masalas, masaliņas, gripa).

Slimības formas

Atkarībā no iesaistīto hromosomu īpašībām aneuploīdija var būt:

• autosomāls;
• seksuāla.

Pamatojoties uz iesaistīto hromosomu skaitu, izšķir šādas aneuploīdijas formas:

• nullizomija (1 hromosomu pāra neesamība - 22.);
• monosomija (1 pāru hromosomu neesamība - trūkst hromosomu);
• trisomija (3 hromosomu pāri 2 vietā ir palīghromosoma);
• tetrasomija (pāris, kas sastāv no 4 hromosomām, nevis 2 - 2 papildu hromosomas);
• pentasomija (pāris, kas sastāv no 5 hromosomām, nevis 2 - 3 papildu hromosomām).

Saglabāta kvantitatīvā kopuma gadījumā dažreiz runā par daļēju monosomiju, ja vienā no hromosomām ir ievērojams kaitējums, zaudējot lielāko daļu.

Nullisomija nav saderīga ar dzīvi.

Autosomāla monosomija nav saderīga ar dzīvi. Dzīvotspējīgi bērni ar daudzām attīstības anomālijām piedzimst ārkārtīgi reti; viņi mirst pirmajās dzīves dienās. Y dzimuma hromosomas monosomija nav saderīga arī ar dzīvu dzimšanu. Visizplatītākā dzimuma X hromosomas monosomija ir Šereševska-Tērnera sindroms.

Trisomija ir visizplatītākā aneuploīdijas forma. Visbiežāk tiek ietekmēts 16. autosomu pāris (aptuveni 1% no visām grūtniecībām), embrijs šajā gadījumā nav dzīvotspējīgs, mirst intrauterīnās attīstības pirmajā trimestrī. Bērns, kas dzimis ar 21. hromosomu pāra patoloģiju, ir dzīvotspējīgs; šo stāvokli sauc par Dauna sindromu.

Aneuploīdija pēc dzimuma hromosomām

Citām (retāk sastopamām) autosomālām trisomijām raksturīgi vairāki attīstības defekti, tostarp smaga oligofrēnija; mēs runājam par 18. pāra trisomiju jeb Edvardsa sindromu (60% bērnu mirst līdz 3 mēnešu vecumam, tikai 5-10% izdzīvo līdz 1 gadam) un 13. pāra trisomiju jeb Patau sindromu (95% bērnu mirst pirmajā dzīves gadā).

Tetra- un pentasomija ir ārkārtīgi reti, vidēji ar biežumu 1:18 000-1: 100 000. Grūtniecības ar šīm embrija attīstības anomālijām agrīnās stadijās spontāni tiek pārtrauktas, dzīvas dzemdības ir gandrīz neiespējamas.

Simptomi

Šereševska-Tērnera sindroms (X hromosomas monosomija sievietēm), sastopamības biežums ir 1: 5000, kas izpaužas šādi:

• zema izaugsme (140-145 cm), fiziskās attīstības aizkavēšanās;
• neharmoniska ķermeņa uzbūve;
• saīsināts masīvs kakls;
• plaša krūtis ar attīstītiem muskuļiem;
• vairāki moli, dzimumzīmes uz nemainītas ādas fona;
• "Gotiskās debesis";
• pterigoīdas ādas krokas kaklā;
• dažādas kaulu un locītavu deformācijas (rokas, elkoņa un gūžas locītavas, mugurkaula, zobu augšanas anomālijas);
• dzimumorgānu anatomiskā un histoloģiskā nepietiekama attīstība un to hipofunkcija;
• arteriālā hipertensija un sirds defekti (30% gadījumu);
• neliela plakstiņa nokrišana, šķielēšana, "trešā gadsimta" klātbūtne, redzes traucējumi;
• anomālijas ausiņu struktūrā, nelieli dzirdes traucējumi;
• saglabāšana vai neliela intelekta samazināšanās, dominē garīgais infantilisms ar eiforiskām izpausmēm.

Dauna sindromu (slimību) vai 21. hromosomu pāra trisomiju (vidēji - 1 gadījums uz 700-1000 dzimušajiem) raksturo:

• "Plakana" seja, slīpa galvas aizmugure, galvaskausa anomālija (īslaicīga galva);
• ādas kroka kakla aizmugurē, masīva, īsa kakla;
• "trešā gadsimta" klātbūtne;
• samazināts muskuļu tonuss;
• īsas ekstremitātes;
• roku īpatnības (īsie pirksti, izliektie mazie pirksti, līniju neesamība uz plaukstām - viena šķērsvirziena, tā sauktā pērtiķa, locījuma);
• pastāvīgi atvērta mute;
• "Gotiskās debesis";
• saplacināts deguna tilts, īss deguns;
• iekšējo orgānu malformācijas (sirds defekti, redzes orgāni, kuņģa-zarnu trakts, nervu sistēma);
• pazemināta inteliģence dažādās pakāpēs.

Galvenās Dauna sindroma pazīmes

Kleinfeltera sindroms (vīriešu dzimuma X hromosomas trisomija) notiek samērā bieži, ar vidējo biežumu 1: 500-1: 700, tiek diagnosticēts pubertātes sākumā. Kognitīvie traucējumi šādiem pacientiem nav vai ir viegli (pēc dažādiem avotiem, 25-50% gadījumu). Galvenie simptomi ir:

• augsts augums (apmēram 180 cm);
• nesamērīgi garas ekstremitātes;
• augsts viduklis;
• trausla, einuhoidāla uzbūve ar platiem gurniem un šauriem pleciem;
• reti mati uz ķermeņa un sejas;
• sieviešu ķermeņa tauki;
• nenormāli mazs dzimumorgānu izmērs;
• iespējama divpusēja nesāpīga krūšu palielināšanās;
• neauglība.

Diagnostika

Galvenais veids, kā diagnosticēt hromosomu aberācijas, ir kariotipēšana, tas ir, hromosomu komplekta izpēte.

Iespējamo augļa hromosomu anomāliju pirmsdzemdību diagnostikas gadījumā tiek izmantotas vairākas metodes:

• Ultraskaņas diagnostika;
• mātes asiņu bioķīmiskā izmeklēšana, lai noteiktu specifiskus marķierus (horiona gonadotropīns (hCG), placentas proteīns (PAPP-A), alfa-fetoproteīns, brīvais estriols);
• neinvazīvs pirmsdzemdību DNS tests no mātes asinīm;
• augļa šūnu kariotipa analīze (citoģenētiskā analīze);
• hromosomu mikroelementu analīze (CMA).

Augļa šūnu kariotipēšana un CMA ir invazīvas metodes; citiem vārdiem sakot, tie nozīmē instrumentālu iekļūšanu grūtnieces dzemdes dobumā, lai savāktu bioloģisko materiālu, un tos izmanto tikai nelabvēlīgas ģenētiskās vēstures vai netiešu hromosomu patoloģiju pazīmju gadījumā, kas iegūti, izmantojot neinvazīvas metodes.

Hromosomu komplekta vai kardiotipēšanas izpēte ir galvenā metode aneuploīdijas diagnosticēšanai

Pirmsdzemdību diagnostika grūtniecības laikā tiek veikta divas reizes: pirmā pārbaude notiek 10-14 nedēļu laikā, otra - 16-20 grūtniecības nedēļās.

Ārstēšana

Farmakoterapeitiskā hromosomu patoloģiju korekcija pašreizējā medicīnas attīstības stadijā nav iespējama.

Pacientiem ar hromosomu traucējumiem ieteicams:

• simptomātiska terapija blakus slimību un pamata slimības komplikāciju ārstēšanai;
• hormonu aizstājterapija;
• ķirurģiska kosmētisko nepilnību un defektu korekcija, kas negatīvi ietekmē dzīves kvalitāti.

Iespējamās komplikācijas un sekas

Aneuploīdiju komplikācijas ir intensīvi progresējošas malformācijas:

• arteriālā hipertensija;
• sirds defekti;
• Alcheimera slimība;
• epizindroms;
• ļaundabīgas asins slimības;
• imūndeficīta stāvokļi;
• akūta nieru mazspēja;
• katarakta;
• vairogdziedzera slimības;
• diabēts;
• osteoporoze; utt.

Prognoze

Prognoze pacientiem ar Šereševska-Tērnera sindromu ir ļoti labvēlīga, ja nav traucējošu sistēmu un orgānu malformāciju. Hormonu aizstājterapija var ievērojami uzlabot dzīves kvalitāti.

Pacientu ar trisomiju 21 (Dauna sindroms) prognoze ir diezgan laba: vidējais paredzamais dzīves ilgums ar pilnu medicīnisko atbalstu ir 45-50 gadi. Ar vispusīgu attīstību un kvalificētu aprūpi bērni labi socializējas, ierobežotā mērā apgūst skolas mācību programmu. Aprakstīti gadījumi, kad cilvēki ar šo patoloģiju iegūst universitātes izglītību.

Pacientiem ar Klinefeltera sindromu prognoze ir laba.

Profilakse

Profilakses nolūkos tiek izmantoti:

• medicīniska un ģenētiska konsultēšana riska pāriem (vairāk nekā 35 gadus veciem, ar apgrūtinātu vēsturi) grūtniecības plānošanas posmā;
• agrīna pirmsdzemdību neinvazīvā diagnoze, kas ļauj novērst bērna piedzimšanu ar nopietnām malformācijām;
• samazinot negatīvo riska faktoru ietekmi.

YouTube videoklips, kas saistīts ar rakstu:

Oļesja Smoļņakova Terapija, klīniskā farmakoloģija un farmakoterapija Par autoru

Izglītība: augstākā, 2004. gads (GOU VPO "Kurskas Valsts medicīnas universitāte"), specialitāte "Vispārējā medicīna", kvalifikācija "Doktors". 2008.-2012 - KSMU Klīniskās farmakoloģijas katedras aspirants, medicīnas zinātņu kandidāts (2013, specialitāte "Farmakoloģija, klīniskā farmakoloģija"). 2014. – 2015 - profesionālā pārkvalifikācija, specialitāte "Vadība izglītībā", FSBEI HPE "KSU".

Informācija ir vispārināta un sniegta tikai informatīviem nolūkiem. Pēc pirmajām slimības pazīmēm apmeklējiet ārstu. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!