Zilacomb - Instrukcijas Tablešu Lietošanai, Cena, Atsauksmes, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Zilakomba

Zilacomb: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās neatgriezeniska

Latīņu nosaukums: Zilacomb

ATX kods: J05AR01

Aktīvā sastāvdaļa: zidovudīns (zidovudīns) + lamivudīns (lamivudīns)

Ražotājs: a / s Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Krievija); Biocad CJSC (Krievija); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Ķīna); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (Ķīna)

Apraksts un foto atjauninājums: 2019. gada 10. oktobris

Zilakomb ir kombinēts līdzeklis HIV infekcijas ārstēšanai.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles ražo apvalkotu tablešu formā: gandrīz baltas vai baltas, abpusēji izliektas, kapsulas formas, uz gandrīz baltas vai baltas krāsas šķērsgriezuma (10 gab. Blistera lentē, kas izgatavota no alumīnija folijas un PVC plēves, kartona kastē 6 iepakojumi. un Zilakomb lietošanas instrukcijas).

1 tablete satur:

• aktīvās sastāvdaļas: lamivudīns - 150 mg, zidovudīns - 300 mg;
• papildu sastāvdaļas: koloidālais silīcija dioksīds, mikrokristāliskā celuloze, nātrija karboksimetilciete, hipromeloze-2910, magnija stearāts;
• plēves apvalks: titāna dioksīds (E171), hipromeloze-2910, polisorbāts-80, makrogols.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Zilacomb ir zāles cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) izraisītas infekcijas ārstēšanai. Zilacomb aktīvās sastāvdaļas ir zidovudīns un lamivudīns, kas ir ļoti efektīvi selektīvie HIV-1 un HIV-2 reversās transkriptāzes inhibitori. Lamivudīns ir sinerģists ar zidovudīnu, lai inhibētu HIV replikāciju šūnu kultūrā. Abas aktīvās vielas tiek secīgi metabolizētas, piedaloties intracelulārām kināzēm, lai iegūtu 5'-trifosfātu (TF). Lamivudīns-TF un zidovudīns-TF ir HIV reversās transkriptāzes substrāti, kā arī pieder pie tā konkurējošajiem inhibitoriem. Neskatoties uz to, aktīvo vielu pretvīrusu aktivitāte galvenokārt ir saistīta ar to monofosfāta formas iekļaušanu vīrusa DNS ķēdē, kas nodrošina šīs ķēdes pārtraukumu. Zidovudīna un lamivudīna trifosfātiem raksturīga ievērojami zemāka afinitāte pret cilvēka šūnu DNS polimerāzēm.

In vitro pētījumos ir konstatēta zema lamivudīna citotoksicitāte attiecībā uz limfocītu un monocītu-makrofāgu kolonijām un dažām sarkano kaulu smadzeņu prekursoru šūnām. Tādēļ lamivudīnam ir plašs terapeitiskais indekss.

HIV-1 rezistenci pret lamivudīna darbību izraisa mutācija M184V kodonā, kas atrodas netālu no HIV reversās transkriptāzes aktīvās vietas. Šis celms tiek izolēts in vitro un HIV-1 inficētiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar pretretrovīrusu zālēm, ieskaitot lamivudīnu. M184V mutāciju klātbūtnē vīrusu celmos tām raksturīga ievērojama jutīguma pret lamivudīnu samazināšanās un zemāka replikatīvā aktivitāte in vitro. In vitro pētījumi parādīja, ka pret zidovudīnu rezistentiem vīrusu izolātiem var attīstīties jutība pret zidovudīnu, ja tie iegūst rezistenci pret lamivudīnu. Šīs parādības klīniskā nozīme nav noteikta.

Sakarā ar krustenisko jutību, kas saistīta ar M184V mutāciju HIV reversajā transkriptāzē, visu nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru (NRTI) grupas zāļu lietošana ir ierobežota. Saistībā ar lamivudīna rezistentiem HIV-1 celmiem zidovudīna un stavudīna antiretrovīrusu aktivitāte saglabājas. Abakaviram ir pretretrovīrusu iedarbība pret lamivudīnrezistentu HIV-1, kura imunitāte ir saistīta tikai ar M184V mutāciju. Jutība pret zalcitabīnu un didanozīnu M184V mutantu celmos ir samazināta 4 reizes; šī fakta klīniskā nozīme vēl nav pilnībā pierādīta.

Izturība pret zidovudīnu un citiem timidīna analogiem ir proporcionāla pakāpeniskai uzkrāšanai, ieskaitot gandrīz visas 6 specifiskās HIV reversās transkriptāzes mutācijas, kas atrodas kodonos 41, 67, 70, 210, 215 un 219. Fenotipisko rezistenci pret timidīna analogiem vīrusi iegūst, apvienojot mutācijas 41 kodonos. un 215 vai uzkrāšanās, vismaz četras no sešām mutācijām.

Tika atklāti 2 veidu mutācijas, kas noved pie daudzrezistences, I tips - vīrusu reversās transkriptāzes mutācijas 62., 77., 75., 116. un 151. kodonā; II tipa - T69S mutācijas ar 6 bāzes pāru iekļaušanu šajā pozīcijā, kas noved pie fenotipiskas rezistences parādīšanās pret NRTI, ieskaitot zidovudīnu. Ārstēšanas iespējas ievērojami ierobežo kāds no šiem vairāku zāļu rezistences mutāciju veidiem.

Tika konstatēts, ka lamivudīna un zidovudīna kombinācijas lietošana nodrošināja HIV-1 slodzes samazināšanos un CD4 + šūnu skaita pieaugumu. Saskaņā ar klīniskajiem datiem lamivudīns kombinācijā ar zidovudīnu vai citām shēmām, kas satur zidovudīnu, ievērojami samazina slimības progresēšanas un mirstības risku. Monoterapija ar lamivudīnu vai zidovudīnu ir izraisījusi HIV izolātu attīstību ar samazinātu jutību pret šiem līdzekļiem in vitro. Pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši pretretrovīrusu terapiju (APT), kombinēta terapija ar lamivudīnu un zidovudīnu palēnināja zidovudīnam rezistentu celmu attīstību. Kombinētās ART shēmas, kurās ietilpst lamivudīns, ir uzrādījušas labus rezultātus tādu pacientu ārstēšanā, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu zāles, un pacientiem, kuri identificējuši HIV celmus ar M184V mutāciju.

Farmakokinētika

Abas Zilacomb aktīvās vielas ātri un pilnīgi uzsūcas no zarnām. Pēc iekšķīgas lietošanas pieaugušiem pacientiem zidovudīna biopieejamība ir 60–70%, lamivudīna - 80–85%. Bioekvivalences pētījumi parādīja, ka fiksēta kombinācija ar lamivudīnu + zidovudīnu ir vienāda ar vienlaicīgu 150 mg lamivudīna un 300 mg zidovudīna perorālu badošanos. Pēc Zilacomb lietošanas maksimālā lamivudīna un zidovudīna koncentrācija (_Cmax) tika novērota pēc 0,75 (0,5-2) un 0,5 (0,25-2) stundām un bija 1,5 (1,3-1,8) un 1,8 (1,5-2,2) mg / ml. Pēc norīšanas ar pārtiku, abu aktīvo vielu absorbcijas pakāpe, pamatojoties uz platību zem farmakokinētiskās līknes (AUC) un pusperiods (T _1/2) bija līdzīgi tiem, kas lietoti tukšā dūšā, bet uzsūkšanās ātrums nedaudz palēninājās.

Tablešu lietošana sasmalcinātā formā kopā ar nelielu daudzumu šķidra vai puscieta pārtikas neietekmē zāļu farmakoloģiskās īpašības un rezultātā klīnisko efektu. Šis secinājums ir balstīts uz Zilacomb aktīvo komponentu farmakokinētiskajām un fizikāli ķīmiskajām īpašībām ar nosacījumu, ka pacients nekavējoties izlieto 100% no sasmalcinātās tabletes, kas ir sagatavotajā maisījumā.

Lamivudīna un zidovudīna vidējais šķietamais izkliedes tilpums (V _d) ir attiecīgi 1,3 un 1,6 l / kg. Lietojot terapeitiskās devās, lamivudīnam ir lineāra farmakokinētika, šī viela nelielā daudzumā saistās ar plazmas albumīnu (in vitro mazāk nekā 36% no seruma albumīna). Zidovudīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām var būt 34–36%. Sakarā ar iepriekš minēto, ir maz ticama abu aktīvo vielu mijiedarbība ar citām zālēm, mainot saistīšanās vietas ar olbaltumvielām.

Lamivudīns un zidovudīns, pamatojoties uz iegūtajiem datiem, var iekļūt cerebrospinālajā šķidrumā un centrālajā nervu sistēmā. 2–4 stundas pēc perorālas lietošanas sakarība starp seruma un cerebrospinālajā šķidrumā esošo lamivudīna un zidovudīna līmeni ir attiecīgi aptuveni 0,5 un 0,12.

Lamivudīns caur nierēm izdalās galvenokārt nemainīts. Sakarā ar nenozīmīgo metabolisma pakāpi aknās (5-10%) un zemo saikni ar šīs vielas asins seruma olbaltumvielām, tā metaboliskā mijiedarbība ir maz ticama. Aptuveni 50–80% no uzņemtās zidovudīna devas tiek izvadīti caur nierēm, galvenais metabolīts, kas atrodams gan urīnā, gan plazmā, ir zidovudīna 5’-glikuronīds. Pēc intravenozas (IV) ievadīšanas urīnā nosaka 3'-amino-3'-dezoksitimidīnu.

T _1/2 lamivudīna ir 5-7 stundas, sistēmiskais klīrenss ir vidēji 0,32 l / h / kg, savukārt vielas nieru klīrenss sasniedz vairāk nekā 70%, piedaloties transporta sistēmas organiskajiem katjoniem. Ievadot intravenozi, zidovudīna vidējais T _1/2 bija 1,1 stundas, vidējais sistēmiskais klīrenss bija 1,6 l / h / kg. Zidovudīna nieru klīrensu veic ar glomerulāru filtrāciju un aktīvu sekrēciju nieru kanāliņos, un tas ir vienāds ar 0,34 l / h / kg.

Lietošanas indikācijas

Zilacomb ieteicams lietot HIV infekcijas ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem, kuru ķermeņa masa ir vismaz 30 kg.

Kontrindikācijas

Zilacomb terapija ir kontrindicēta šādām slimībām / apstākļiem:

• smaga anēmija (hemoglobīns zem 75 g / l vai 4,65 mmol / l) vai neitropēnija (neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 0,75 × ¹⁰⁹ / l);
• paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām.

Zilacomb, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Zilacomb tabletes lieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizes laika.

Terapija ar zālēm jāveic ārstiem, kuriem ir pieredze HIV infekcijas ārstēšanā.

Lai saglabātu dozēšanas precizitāti, tablete jānorij vesela. Ārstējot pacientus, kuriem ir grūti norīt veselu tableti, to var sasmalcināt un nekavējoties lietot iekšķīgi, pievienojot nelielam daudzumam puscieta pārtikas vai šķidruma. Jums jāizmanto viss sagatavotais maisījums.

Pusaudžiem ar ķermeņa svaru vismaz 30 kg un pieaugušajiem Zilacomb ieteicams lietot 2 reizes dienā, pa 1 tabletei. Bērniem, kas sver mazāk par 30 kg, jālieto atsevišķi zidovudīna un lamivudīna preparāti.

Ja terapijas laikā parādās smaga anēmija (hemoglobīna līmenis zem 90 g / l vai 5,59 mmol / l) vai neitropēnija (neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 1,0 × ¹⁰⁹ / l), var būt nepieciešams mainīt zidovudīna devu. Tā kā ārstēšanas laikā ar Zilacomb nav iespējams individuāli izvēlēties aktīvo vielu devas, ieteicams lietot atsevišķus lamivudīna un zidovudīna preparātus.

Ja jums jāsamazina Zilacomb deva, jāsamazina deva vai jāatceļ viens no tā aktīvajiem komponentiem, pacients var pāriet uz atsevišķu lamivudīna un zidovudīna preparātu lietošanu zāļu formās, piemēram, perorālā šķīduma, tablešu vai kapsulu veidā.

Blakus efekti

Tā kā Zilacomb tabletes satur divus aktīvos komponentus, tas var izraisīt katrai no šīm vielām raksturīgo blakusparādību attīstību. Pašlaik nav pierādījumu, ka zidovudīna un lamivudīna kombinētai lietošanai būtu toksiska toksicitāte.

Traucējumi, par kuriem ziņots monoterapijā ar lamivudīnu:

• elpošanas sistēma, krūtis un videnes orgāni: bieži - deguna simptomi (sastrēgumi degunā, rinoreja, galvassāpes, asiņošana, traucēta deguna elpošana), klepus;
• imūnsistēma: reti - angioneirotiskā tūska;
• nervu sistēma: bieži - bezmiegs, galvassāpes; ārkārtīgi reti - parestēzija; perifēra neiropātija (šīs komplikācijas saistība ar ārstēšanu ar lamivudīnu nav noskaidrota);
• asinis un limfātiskā sistēma: reti - trombocitopēnija, anēmija, neitropēnija; ārkārtīgi reti - patiesa eritrocītu aplazija;
• vielmaiņa un uzturs: bieži - hiperlaktatēmija; reti - pienskābes acidoze; taukaudu pārdale / uzkrāšanās *;
• aknas un žultsceļi: reti - pārejoša aknu enzīmu aspartāta aminotransferāzes (ACT) un alanīna aminotransferāzes (ALAT) aktivitātes palielināšanās; reti - hepatīts;
• kuņģa-zarnu trakts (GIT): bieži - sāpes epigastrijā, slikta dūša, vemšana, caureja; reti - pankreatīts, kura simptomi var būt slikta dūša / vemšana, sāpes vēderā, palielināti bioķīmiskie marķieri (saikne ar lamivudīna lietošanu nav noteikta); paaugstināta amilāzes koncentrācija serumā;
• muskuļu un skeleta sistēma un saistaudi: bieži - muskuļu traucējumi, artralģija; reti - rabdomiolīze;
• āda un zemādas audi: bieži - izsitumi, alopēcija;
• vispārēji traucējumi: bieži - vispārējs savārgums, nogurums, drudzis.

Zidovudīna terapijas laikā reģistrētie traucējumi monoterapijas shēmā:

• nervu sistēma: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - reibonis; reti - miegainība / bezmiegs, parestēzija, krampji, samazināta garīgā aktivitāte;
• psihiski traucējumi: reti - trauksme un depresija;
• vielmaiņa un uzturs: bieži - hiperlaktatēmija; reti - anoreksija, pienskābes acidoze, taukaudu pārdale / uzkrāšanās *;
• sirds un asinsvadu sistēma: reti - kardiomiopātija;
• asinis un limfātiskā sistēma: bieži - anēmija (var tikt nozīmēta asins pārliešana), leikopēnija un neitropēnija; reti - trombocitopēnija un pancitopēnija, ar kaulu smadzeņu hipoplāziju; reti - patiesa eritrocītu aplazija; ārkārtīgi reti - aplastiska anēmija;
• dzirdes orgāns un labirinta traucējumi: vertigo, dzirdes zudums;
• redzes orgāns: ar nezināmu biežumu - ambliopija, fotofobija, makulas tūska;
• elpošanas sistēma, krūšu kurvja un videnes orgāni: reti - elpas trūkums; reti - klepus;
• aknu un žultsceļu sistēma: bieži - aknu enzīmu aktivitātes palielināšanās un bilirubīna līmeņa paaugstināšanās; reti - aknu bojājumi, ieskaitot smagu hepatomegāliju ar steatozi;
• Kuņģa-zarnu trakts: ļoti bieži - slikta dūša; bieži - caureja, sāpes vēderā, vemšana; reti - meteorisms; reti - disgeizija un dispepsija, mutes gļotādas pigmentācija, pankreatīts;
• āda un zemādas audi: reti - izsitumi, nieze; reti - hiperhidroze, nagu un ādas pigmentācija, nātrene;
• reproduktīvā sistēma un piena dziedzeri: reti - ginekomastija;
• nieres un urīnceļi: reti - bieža urinēšana;
• muskuļu un skeleta sistēma un saistaudi: bieži - mialģija; reti - miopātija;
• vispārēji traucējumi: bieži - vispārējs savārgums; reti - drudzis, astēnija un vispārēja sāpju sindroms; reti - sāpes krūtīs, drebuļi, gripai līdzīgs sindroms.

* - Šīs reakcijas biežums ir atkarīgs no daudziem faktoriem, ieskaitot specifisku pretretrovīrusu zāļu kombināciju.

Pārdozēšana

Nav informācijas par Zilacomb pārdozēšanas gadījumiem. Tomēr ir ierobežota informācija par akūtas zidovudīna un lamivudīna pārdozēšanas sekām. Šajā gadījumā letālie rezultāti netika reģistrēti, un visiem pacientiem tika novērsti traucējumi, ko izraisīja pārdozēšana. Nav aprakstītas īpašas aktīvās vielas intoksikācijas pazīmes vai simptomi.

Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, pacienta stāvoklis jāuzrauga, lai savlaicīgi atklātu intoksikācijas pazīmes, ja nepieciešams, var noteikt standarta atbalstošu ārstēšanu. Tā kā lamivudīns izdalās dialīzes ceļā, uz pārdozēšanas fona ir atļauta nepārtraukta hemodialīze, taču līdz šim nav atbilstošas klīniskās pieredzes. Tiek pieņemts, ka peritoneālajai dialīzei un hemodialīzei ir ierobežota ietekme uz zidovudīna elimināciju, bet tie izraisa glikuronīda (tā metabolīta) izdalīšanās paātrināšanos.

Speciālas instrukcijas

Ja nepieciešams individuāli titrēt Zilacomb aktīvo sastāvdaļu devu, ieteicams veikt terapiju ar atsevišķiem lamivudīna un zidovudīna preparātiem.

Pat ārstējot ar Zilacomb vai jebkuru citu pretretrovīrusu līdzekli, iespējamas oportūnistiskas infekcijas un citas HIV raksturīgas komplikācijas. Tā rezultātā pacienti pastāvīgi jāuzrauga pieredzējušiem ārstiem, kuriem ir pieredze HIV terapijā.

Pacienti jāinformē, ka pretretrovīrusu zāļu, tostarp Zilacomb, lietošana nespēj novērst HIV pārnešanas risku citiem inficētas asins pārliešanas vai neaizsargāta dzimumakta gadījumā.

Pacientiem jāapzinās arī iespējamā Zilacomb mijiedarbība ar citām zālēm, ja to lieto vienlaikus.

Pacientiem, kuri saņem zidovudīnu, īpaši lielās dienas devās (1200–1500 mg), palielinās hematoloģisko traucējumu, piemēram, neitropēnijas, anēmijas un leikopēnijas, iespējamība. Visbiežāk šie traucējumi rodas vēlīnās HIV infekcijas attīstības stadijās, vairumā gadījumu ar samazinātu kaulu smadzeņu rezervi pirms terapijas kursa sākuma, galvenokārt pacientiem ar CD4 + šūnu skaitu zem 100 / μl. Rezultātā pacientiem, kuri lieto Zilacomb, rūpīgi jāpārrauga asins bioķīmiskie parametri. Iepriekš aprakstītās hematoloģiskās izmaiņas parasti novēro ne agrāk kā 4-6 nedēļas pēc terapijas kursa sākuma. Tāpēc pacientiem ar novēlotu HIV infekcijas stadiju pirmajos 3 kursa mēnešos asins analīzes jāveic vismaz reizi 2 nedēļās, bet turpmāk - vismaz reizi mēnesī. Tā kā HIV infekcijas sākuma stadijā šādi hematoloģiski traucējumi ir reti, asins analīzes var veikt reizi mēnesī līdz trim, ņemot vērā pacienta vispārējo stāvokli.

Terapijas laikā attīstoties smagai anēmijas vai mielosupresijas formai, kā arī pacientiem ar iepriekšēju kaulu smadzeņu nomākumu, īpaši ar neitrofilo leikocītu skaitu, kas mazāks par 1,0 × 10 ⁹ / L vai hemoglobīna līmenis 90 g / L (5,59 mmol / L)) Var būt nepieciešama zidovudīna devas pielāgošana. Šajā gadījumā ieteicams pāriet uz atsevišķu lamivudīna un zidovudīna zāļu lietošanu.

Retos gadījumos ziņots par pienskābes acidozes un smagas hepatomegālijas gadījumiem ar taukainām aknām pacientiem, kuri nukleozīdu analogus saņēma monoterapijā vai kombinētā terapijā, ieskaitot lamivudīnu un zidovudīnu. Lielākā daļa šo komplikāciju tika novērotas sievietēm.

Pienskābes acidozes klīniskie simptomi var būt šādi traucējumi: apetītes zudums, vispārējs nespēks, pēkšņs un neizskaidrojams svara zudums, vemšana, slikta dūša, sāpes vēderā, ātra elpošana, elpas trūkums, muskuļu vājums un citi neiroloģiski simptomi. Visiem pacientiem (īpaši sievietēm ar aptaukošanos), kuriem ir hepatīts, hepatomegālija vai citi aknu bojājumu un tauku aknu infiltrācijas riska faktori (ieskaitot alkoholu un dažas zāles), nukleozīdu analogi jālieto ļoti piesardzīgi. Pacientiem ar C hepatīta koinfekciju, kuri saņem alfa interferonu un ribavirīnu, ir paaugstināts risks. Hepatotoksicitātes vai laktātacidozes klīnisko / laboratorisko pazīmju, tostarp hepatomegālijas un steatozes, gadījumā, pat ja nav izteikta aminotransferāzes aktivitātes palielināšanās,Jums jāpārtrauc nukleozīdu analogu lietošana.

Kombinētās ART periodā dažiem pacientiem rodas taukaudu pārdales / uzkrāšanās parādība, tostarp centrālā tipa aptaukošanās, sejas un ekstremitāšu svara zudums, muguras viscerālo tauku nogulsnēšanās (bifeļa kupris), paaugstināts glikozes līmenis asinīs un seruma lipīdi, kā arī piena dziedzeru palielināšanās. Šie simptomi var parādīties gan atsevišķi, gan kolektīvi. Šo pārkāpumu ilgtermiņa sekas pašlaik nav zināmas.

Viena vai vairāku iepriekšminēto ar vispārēju sindromu saistīto komplikāciju risks, kas vairumā gadījumu tiek attiecināts uz lipodistrofiju, pastāv uz ārstēšanas fona ar visām zālēm, kas pieder pie NRTI un proteāzes inhibitoriem. Tomēr ir dati, kas norāda uz vairākām atšķirībām starp atsevišķiem šo zāļu grupu pārstāvjiem attiecībā uz spēju izprovocēt šo nevēlamo reakciju parādīšanos. Jāņem vērā arī tas, ka lipodistrofijas sindroma parādīšanās ir atkarīga no daudziem svarīgiem vienlaicīgiem faktoriem, tostarp vecuma, HIV infekcijas stadijas un ART ilguma. Klīniskās izmeklēšanas laikā ir nepieciešams novērtēt taukaudu pārdales fiziskās pazīmes, noteikt seruma lipīdu līmeni un glikozes koncentrāciju asinīs. Lipīdu metabolisma traucējumu terapija jāveic, ņemot vērā to klīniskās izpausmes.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Īpaši pētījumi par Zilakomb ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un citu potenciāli bīstamu un sarežģītu aprīkojumu nav veikti. Ņemot vērā lamivudīna un zidovudīna farmakoloģiskās īpašības, nav pierādījumu, kas liecinātu par šādu negatīvu ietekmi. Katrā atsevišķā gadījumā ir nepieciešams pienācīgi novērtēt ārstēšanas iespējamās blakusparādības un pacienta klīnisko stāvokli.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecība neietekmē lamivudīna un zidovudīna farmakokinētiku. Abas aktīvās vielas bērna piedzimšanas laikā tiek noteiktas serumā koncentrācijā, kas vienāda ar nabassaites asinīm dzemdību laikā un mātes serumā, kas norāda uz šo līdzekļu pasīvo iekļūšanu caur hematoplacentāro barjeru.

Ir noskaidrots, ka terapija ar zidovudīnu grūtniecēm un turpmāka šo zāļu lietošana jaundzimušajiem samazina HIV pārnešanas biežumu no mātes uz augli. Tomēr par lamivudīnu šādi dati nav pieejami. Pirmajā grūtniecības trimestrī Zilacomb nav ieteicams lietot, ja vien paredzamais ārstēšanas ieguvums mātei neatsver iespējamos draudus auglim.

HIV inficētām sievietēm ieteicams zīdīt mazuļus, lai izvairītos no HIV pārnešanas. Jaundzimušajiem un zīdaiņiem, kuru mātes grūtniecības laikā vai dzemdību laikā ārstējās ar NRTI klases zālēm, tika reģistrēts neliels īslaicīgs laktāta līmeņa paaugstināšanās asinīs. Ir arī atsevišķi ziņojumi par bērna attīstības kavēšanos un krampjiem. Parasti šiem bērniem HIV infekcijas draudu samazināšanas priekšrocības, šķiet, atsver NRTI blakusparādību radītos riskus.

Bērnības lietošana

• zidovudīns: galvenie farmakokinētikas rādītāji bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, ir līdzīgi pieaugušajiem. Visās pētītajās devās bērniem un pieaugušajiem zidovudīns pēc ievadīšanas labi absorbējas no zarnām, un tā biopieejamība ir vidēji 65%. Līdzsvara stāvoklī maksimālā koncentrācija (C _{ss max}) ir 4,45 μmol (1,19 μg / ml) pēc zidovudīna lietošanas šķīduma veidā devā 120 mg / m2 vai 7,7 μmol (2,06 μg / ml) pēc ievadīšanas devā 180 mg / m². 180 mg / m2 deva 4 reizes dienā nodrošina tādu pašu sistēmisko iedarbību bērniem (AUC ₂₄ - 10,7 h × μg / ml) kā pieaugušajiem, lietojot 200 mg / m2 devu 6 reizes dienā (AUC ₂₄ - 10, 9 h × μg / ml);
• Lamivudīns: Farmakokinētika bērniem parasti ir līdzīga pieaugušajiem, tomēr pacientiem līdz 12 gadu vecumam absolūtā biopieejamība samazinājās (aptuveni 55–65%). Bērniem sistēmiskais klīrenss ir lielāks nekā pieaugušajiem, un, pieaugot vecumam, tas pakāpeniski samazinās, sasniedzot tādas pašas vērtības kā pieaugušajiem līdz 12 gadu vecumam. Ņemot vērā šīs atšķirības, pacientiem no 3 mēnešu līdz 12 gadu vecumam ar ķermeņa svaru no 6 līdz 40 kg ieteicamā lamivudīna dienas deva ir 8 mg / kg. AUC _0-12 pēc šīs devas lietošanas sasniedz 3800-5300 ng × h / ml. Saskaņā ar jaunākajiem datiem iedarbību 2-6 gadus veciem bērniem var samazināt par 30%, salīdzinot ar citām vecuma grupām.

Zilakomb ir kontrindicēts bērniem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 30 kg.

Ar nieru darbības traucējumiem

Nieru mazspējas gadījumā lamivudīna ekskrēcija ir traucēta nieru klīrensa samazināšanās rezultātā. Tā kā zidovudīna līmenis plazmā paaugstinās arī uz smagas nieru mazspējas fona, pacientiem ar kreatinīna klīrensu (CC) zem 50 ml / min ir nepieciešama lamivudīna un zidovudīna devas samazināšana, tāpēc tos ieteicams lietot kā atsevišķas zāles.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Glikuronidācijas procesa samazināšanās aknu cirozes rezultātā var izraisīt zidovudīna uzkrāšanos. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ieteicams lietot zidovudīnu un lamivudīnu kā atsevišķas zāles, jo ir iespējama individuāla zidovudīna devas pielāgošana.

Zilacomb jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri cieš no dekompensētas aknu cirozes, kas saistīta ar hronisku B hepatītu, jo dažos gadījumos lamivudīna lietošanas pārtraukšanas dēļ pastāv hepatīta saasināšanās risks. Četru mēnešu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas ieteicams kontrolēt aknu aktivitāti un B hepatīta vīrusa replikācijas marķierus.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Personām, kas vecākas par 65 gadiem, zāļu aktīvo vielu farmakokinētika nav pētīta.

Ārstējot Zilacomb gados vecākiem pacientiem, jāievēro īpaša piesardzība, ņemot vērā iespējamo ar vecumu saistītās patoloģijas, jo īpaši funkcionālos nieru darbības traucējumus un hematoloģisko parametru izmaiņas.

Zāļu mijiedarbība

Sakarā ar to, ka Zilacomb ietver lamivudīnu un zidovudīnu, tas var uzsākt jebkādas mijiedarbības formas, kas raksturīgas katrai no šīm sastāvdaļām atsevišķi.

Mijiedarbības reakcijas, kas iespējamas, ja lamivudīnu kombinē ar citām zālēm:

• zāles, kuras izdalās ar transporta sistēmas organiskajiem katjoniem: mijiedarbību var novērot tā paša eliminācijas ceļa dēļ ar lamivudīnu;
• trimetoprims (viena no kotrimoksazola sastāvdaļām): lietojot šīs zāles terapeitiskās devās, lamivudīna koncentrācija plazmā palielinās par 40%; pacientiem ar normālu nieru darbību lamivudīna deva nav jāpielāgo; trimetoprima vai sulfametoksazola farmakokinētiku lamivudīns neietekmē; nieru mazspējas gadījumā ir jāievēro piesardzība, nav pētīta lamivudīna un kotrimoksazola kombinācija lielās devās toksoplazmozes un Pneumocystis pneimonijas ārstēšanai, tāpēc no tā jāizvairās;
• emtricitabīns: šī kombinācija nav ieteicama HIV infekcijas ārstēšanai lamivudīna un emtricitabīna līdzības dēļ;
• kladribīns, zalcitabīns: šo vielu intracelulārās fosforilēšanas procesu var nomākt, izraisot risku samazināt to efektivitāti; kombinācija no novecojušās kategorijas;
• ranitidīns: nav gaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība, jo nieru organisko katjonu transporta sistēma šo vielu izdalās tikai nedaudz; individuāla devu izvēle nav nepieciešama;
• flukonazols, fenobarbitāls, didanozīns, valproiskābe: šo zāļu mijiedarbība ar Zilacomb nav pētīta.

Iespējamas mijiedarbības reakcijas, vienlaicīgi lietojot zidovudīnu ar citām zālēm / līdzekļiem:

• lamivudīns: zidovudīna iedarbības periods palielinās par 13% un tā C _max plazmā palielinās par 28%, savukārt zidovudīna AUC būtiski nemainās; zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku;
• klaritromicīns: kombinējot ar šīm zālēm tablešu formā, samazinās zidovudīna uzsūkšanās, intervālam starp šo vielu lietošanu jābūt vismaz 2 stundām;
• atovahons: netika reģistrēta zidovudīna ietekme uz atovahona farmakokinētiku, tajā pašā laikā tas samazina zidovudīna metabolismu līdz tā glikuronīdam (zidovudīna AUC līdzsvara stāvoklī palielinās par 33%, glikuronīda C _max plazmā samazinās par 19%); lietojot kombinācijā zidovudīnu vairāk nekā 500-600 mg dienas devās un vienlaikus lietojot atovahonu akūtas pneimocistiskas pneimonijas gadījumā, maz ticams, ka palielināsies zidovudīna līmenis plazmā, jo palielinās zidovudīna līmenis plazmā;
• probenecīds: zidovudīna vidējais T _1/2 un AUC palielinās glikuronīdu sintēzes nomākšanas dēļ; probenecīda klātbūtnē samazinās glikuronīda un, iespējams, zidovudīna izdalīšanās caur nierēm;
• fenitoīns: tika reģistrēts fenitoīna līmeņa pazemināšanās asinīs un vienā gadījumā tā pieaugums; nepieciešams kontrolēt fenitoīna koncentrāciju;
• rifampicīns: zidovudīna AUC samazinās par 48 ± 34%, šī stāvokļa klīniskā nozīme nav zināma;
• doksorubicīns: reģistrē katra no šiem līdzekļiem aktivitātes samazināšanos in vitro, vienlaicīga lietošana nav ieteicama;
• ribavirīns (nukleozīdu analogi, kas izjauc DNS replikāciju): palielinās anēmijas risks, iespējams, in vitro samazinās zidovudīna pretvīrusu aktivitāte; vienlaicīga lietošana nav ieteicama;
• stavudīns: tiek atzīmēta šīs vielas intracelulārās fosforilēšanas inhibīcija, kombinācija nav ieteicama;
• didanozīns: mijiedarbība nav pētīta, bet devas izmaiņas nav nepieciešamas;
• emtricitabīns: klīniski nozīmīga mijiedarbība netika reģistrēta;
• fenobarbitāls: mijiedarbība nav pētīta, ir iespējama zidovudīna līmeņa pazemināšanās plazmā, pateicoties UDP-glikuronosiltransferāzes (UDP-HT) indukcijai;
• flukonazols: UDP HT inhibīcijas rezultātā zidovudīna AUC palielinās par 74%; klīniskā nozīme nav noteikta, ir nepieciešams kontrolēt zidovudīna toksiskās reakcijas;
• ranitidīns: šīs vielas mijiedarbība ar zidovudīnu nav pētīta;
• valproīnskābe: UDP HT inhibīcijas dēļ tiek reģistrēts zidovudīna AUC pieaugums par 80%, tas ir nepieciešams, lai kontrolētu zidovudīna toksisko iedarbību;
• pentamidīns, kotrimoksazols, pirimetamīns, dapsons, flucitozīns, interferons, amfotericīns B, ganciklovirs, vinblastīns, vinkristīns, doksorubicīns (ar sistēmisku lietošanu) un citi potenciāli nefrotoksiski / mielosupresīvi medikamenti: zidovudīna akūtu stāvokļu palielināšanās draudi,; kombinētajā terapijā ir nepieciešams rūpīgi uzraudzīt hematoloģiskos parametrus un nieru darbību, un, ja nepieciešams, samazināt vienas vai abu zāļu devu;
• morfīns, kodeīns, acetilsalicilskābe, ketoprofēns, inozīna pranobekss, indometacīns, naproksēns, klofibrāts, lorazepāms, oksazepāms, cimetidīns, dapsons: zidovudīna metabolisma nomākšana mikrosomu aknu enzīmu ietekmē vai tā metabolisma izmaiņas konkurences nomākšanas dēļ; pirms kombinētās terapijas ar Zilacomb jānovērtē iespējamā zāļu mijiedarbība;
• aerosolizēts pentamidīns, kotrimoksazols, aciklovirs, pirimetamīns (līdzekļi, ko lieto oportūnistisku infekciju novēršanai): zidovudīna blakusparādību biežums būtiski nepalielinās.

Analogi

Zilacomb analogi ir Zidovudine + Lamivudine, Virocomb, Disaverox, Zidovudine + Lamivudine-Flakons, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt vietā, kas pasargāta no gaismas, oriģinālajā iepakojumā temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Zilakombu

Atsauksmes par Zilakomb HIV ART forumos ir diezgan atšķirīgas. Daudzi pacienti uzskata, ka Zilacomb iekļaušana ART kā klasisks kombinēto NRTI pārstāvis dod labus rezultātus, jo fiksētā lamivudīna un zidovudīna kombinācija samazina HIV slodzi un palielina CD4 + šūnas. Terapija, pēc vairākuma inficēto domām, palīdz ievērojami samazināt slimības progresēšanas risku.

Tomēr daudzi pacienti uzskata, ka Zilacomb jau ir novecojis, un to var lietot tikai sākotnējā ārstēšanas shēmā ne ilgāk kā vienu gadu, jo dažreiz tas var izraisīt nopietnu blakusparādību attīstību.

Zilacomb cena aptiekās neatgriezeniska

Zilacomb, apvalkoto tablešu, cena ir vidēji 2500 rubļu. vienā iepakojumā, kas satur 60 gab.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!