Adenurik - Lietošanas Instrukcijas, 80 Mg, Cena, Atsauksmes, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Adenuriks

Adenurik: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Adenuric

ATX kods: M04AA03

Aktīvā sastāvdaļa: febuksostats (Febuxostat)

Ražotājs: Menarini-Von Heyden, GmbH (Vācija)

Apraksts un foto atjauninājums: 2019. gada 10. oktobris

Cenas aptiekās: no 2368 rubļiem.

Pērciet

Adenuric ir līdzeklis pret podagru.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles ražo apvalkotu tablešu formā: iegarenas, no gaiši dzeltenas līdz dzeltenai, vienā pusē ar reljefu "80" vai "120" atkarībā no devas (14 gab. Blisterī / blisterī, kartona kastē 2, 4 vai 6 iepakojumi / blisteri un Adenuric lietošanas instrukcijas).

1 apvalkotā tablete satur:

• aktīvā viela: febuksostats - 80 vai 120 mg;
• papildu sastāvdaļas: hipoproloze, laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze (Avicel PH101 un Avicel PH102), kroskarmelozes nātrijs, magnija stearāts, ūdens koloidālais silīcija dioksīds;
• plēves apvalks: Opadray II dzeltenais 85F42129 [makrogols 3350, polivinilspirts, talks, titāna dioksīds (E171), krāsas dzeltenais dzelzs oksīds (E172)].

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Urīnskābe ir purīna metabolisma galaprodukts cilvēka ķermenī, kas veidojas hipoksantīna → ksantīna → urīnskābes reakciju kaskādes rezultātā.

Febuksostats, Adenuric aktīvā viela, 2-ariltiazola atvasinājums, ir spēcīgs selektīvs ksantīna oksidāzes inhibitors, kas nav purīns (šī enzīma in vitro inhibīcijas konstante ir mazāka par 1 nM). Ksantīna oksidāze katalizē divus purīna metabolisma posmus: hipoksantīna oksidēšanu līdz ksantīnam un pēc tam ksantīnu par urīnskābi.

Urīnskābes līmeņa pazemināšanās serumā asinīs notiek tāpēc, ka febuksostats selektīvi nomāc ksantīna oksidāzi (oksidētās un reducētās formas). Terapeitiskās koncentrācijās aktīvā viela neinhibē tādus enzīmus kā OPRT (orotāta fosforibosiltransferāze), PNP (purīna nukleozīdu fosforililazs), HGFRT (hipoksantīna guanīna fosforibosiltransferāze), guanīndeamināzi vai orotidīnboksilamīnfosfāta dehidrogenāzes fosfātdehidrogēnfosfāta dehidrogenāzes

Febuksostata drošības profils un klīniskā efektivitāte podagras ārstēšanā

Febuksostata drošība un efektivitāte ir dokumentēta trīs galvenajos III fāzes klīniskajos pētījumos (FACT, APEX un CONFIRMS), iesaistot 4101 pacientu ar podagru un hiperurikēmiju. Saskaņā ar šo pētījumu rezultātiem, salīdzinot ar alopurinolu, Adenuric efektīvāk pazemināja urīnskābi un uzturēja urīnskābes līmeni serumā.

28 nedēļu ilgajā APEX pētījumā piedalījās 1072 pacienti. Pacienti saņēma vienu reizi dienā: febuksostatu 80, 120 vai 240 mg devās; alopurinols 300 mg devā (ar sākotnējo kreatinīna līmeni plazmā ≤ 1,5 mg / dl) un 100 mg devā (ar sākotnējo kreatinīna saturu> 1,5 mg / dl un ≤ 2,0 mg / dl). Tā kā febuksostatu lietoja 120 mg un 80 mg devās vienu reizi dienā 28 nedēļas, to pacientu skaits, kuru urīnskābes saturs serumā pēdējo 3 mēnešu laikā nepārsniedza 6 mg / dl (357 μmol / l), bija 65 un 48%. attiecīgi, lietojot alopurinolu - 22%.

Dubultmaskētā, randomizētā 52 nedēļu FACT pētījumā piedalījās 760 pacienti. Lietojot febuksostatu 1 reizi dienā, lietojot 120 mg un 80 mg devas visā pētījuma periodā, to cilvēku īpatsvars, kuru urīnskābes līmenis serumā pēdējo 3 mēnešu laikā nepārsniedza 6 mg / dL (357 μmol / L), bija Attiecīgi 62 un 53%, un lietojot alopurinolu vienu reizi dienā 300 mg devā - 21%. Febuksostata lietošana nodrošināja strauju urīnskābes līmeņa pazemināšanos asins plazmā ilgākā laika periodā. Urīnskābes samazināšanās serumā asinīs par mazāk nekā 6 mg / dL (357 μmol / L) tika reģistrēta jau otrajā lietošanas nedēļā (FACT pētījums), šis koncentrācijas līmenis tika saglabāts visas terapijas laikā ar febuksostatu.

Veicot randomizētu kontrolētu 26 nedēļu pētījumu CONFIRMS, tika iesaistīti 2269 pacienti, vismaz 65% pacientu bija viegli vai mēreni nieru darbības traucējumi, ar kreatinīna klīrensu (CC) 30–89 ml / min. Sakarā ar febuksostata lietošanu vienreiz dienā 80 mg un 40 mg devā, to pacientu skaits, kuru urīnskābes līmenis plazmā pēdējā ārsta apmeklējuma laikā bija mazāks par 6 mg / dl, alopurinolam, lietojot 300 mg dienas devu, bija attiecīgi 67 un 45%. un 200 mg - 42%.

Atklātajā, daudzcentru, randomizētajā, paplašinātajā drošības pētījumā EXCEL, salīdzinot ar alopurinolu, piedalījās 1 086 cilvēki, kuri pabeidza FACT vai APEX pētījumu. Mērķa urīnskābes līmenis serumā (mazāks par 6,0 mg / dL), kas tika sasniegts uz iepriekšējās febuksostata lietošanas fona, laika gaitā nemainījās - 91 un 93% pacientu, kas sākotnēji saņēma febuksostatu 80 mg un 120 mg, urīnskābes koncentrācija 36 ārstēšanas mēnešos bija mazāka par 6 mg / dl. Saskaņā ar trīs gadu novērošanas rezultātiem podagras lēkmju biežuma samazināšanās tika reģistrēta 16-24 un 30-36 mēnešos, savukārt vairāk nekā 96% pacientu podagras lēkmes nebija jāārstē. Attiecīgi 46 un 38% pacientu, kuri zāles lieto pastāvīgi, attiecīgi 1 reizi dienā,80 mg un 120 mg devā līdz pēdējai vizītei pilnībā izzuda sākotnēji taustāmie tofi.

Piecu gadu atklātā, daudzcentru, paplašinātā drošības pētījumā FOCUS (II fāze) piedalījās 116 pacienti, kuri sākotnēji lietoja 80 mg febuksostata vienu reizi dienā 4 nedēļas. Devas pielāgošana nebija nepieciešama, lai uzturētu urīnskābes līmeni serumā zem 6 mg / dl 62% pacientu, un devas pielāgošana bija nepieciešama, lai sasniegtu mērķa līmeni 38% pacientu. Pēdējā vizītē to pacientu īpatsvars, kuriem urīnskābes koncentrācija serumā bija mazāka par 6 mg / dL, katrai pētītajai febuksostata devai bija lielāka par 80%.

Pētījumā CONFIRMS prospektīvajā analīzē tika konstatēts, ka febuksostats ir ievērojami efektīvāks, samazinot urīnskābes līmeni serumā zem 6 mg / dl, salīdzinot ar 300 mg un 200 mg alopurinolu pacientiem ar podagru un vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju. …

Febuksostata drošības profils un klīniskā efektivitāte audzēja dezintegrācijas sindroma (TSS) ārstēšanā

Randomizētā, dubultmaskētā, III fāzes pētījumā (FLORENCE) tika pētīta febuksostatu profilakse un FRO drošība un efektivitāte. Pētījumā febuksostats uzrādīja intensīvāku un ātrāku urīnskābes līmeņa pazemināšanos serumā, salīdzinot ar alopurinolu, savukārt negatīva ietekme uz nieru darbību nebija. Pētījumā piedalījās 346 pacienti ar ļaundabīgiem hematoloģiskiem audzējiem, kuriem tika veikta citostatiska terapija un kuriem bija vidēja / augsta FRO draudu pakāpe. Adenuric efektivitātes novērtēšana urīnskābes līmeņa uzturēšanai asins serumā un tās ietekmes uz nieru darbību novērtēšana tika veikta uz fona, lietojot vienu reizi dienā 120 mg devā vai lietojot alopurinolu dienas devā 200–600 mg. Pacientiem, kas piedalījās pētījumā, bija nepieciešama terapija ar alopurinolu vai viņi nevarēja saņemt ārstēšanu ar rasburikāzi.

Pētījumā konstatēts, ka vidējais laukums zem koncentrācijas un laika līknes (AUC) 8 dienu laikā bija ievērojami zemāks, lietojot Adenuric nekā lietojot alopurinolu. 24 stundas pēc febuksostata terapijas kursa uzsākšanas un visos turpmākajos mērījumos vidēji urīnskābes līmenis serumā bija ievērojami zemāks nekā alopurinola grupā. Statistiski nozīmīgas febuksostata un alopurinola ietekmes uz plazmas kreatinīna līmeni asinīs atšķirības nebija. Arī statistiski nozīmīgas FRO sastopamības atšķirības, lietojot febuksostatu un alopurinolu, netika reģistrētas ne pēc klīniskajiem kritērijiem, ne ar laboratorijas diagnostikas kritērijiem.

Farmakokinētika

Adenuric farmakokinētikas / farmakodinamikas populācijas analīze satur datus, kas iegūti pētījumā, kurā piedalījās 211 pacients ar hiperurikēmiju un podagru, kuri lietoja zāles vienu reizi dienā devu diapazonā no 40 līdz 240 mg. Reģistrētās febuksostata farmakokinētisko parametru vērtības atbilda veseliem brīvprātīgajiem noteiktajām vērtībām, kas ļauj datus par pētījumiem, kas veikti ar veselīgu brīvprātīgo piedalīšanos, uzskatīt par reprezentatīviem pacientiem ar podagru.

Pēc iekšķīgas lietošanas febuksostats intensīvi un gandrīz pilnībā (ne mazāk kā 84% no ievadītās devas) uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta (GIT). Atkārtoti lietojot 80 mg Adenuric devu vai vienreizēju 120 mg devu kombinācijā ar taukiem bagātu pārtiku, tā maksimālā koncentrācija (_Cmax) plazmā samazinājās attiecīgi par 49 un 38%, bet AUC - attiecīgi par 18 un 16%. Tomēr šīs reakcijas neietekmēja urīnskābes līmeņa pazemināšanos serumā asinīs (ņemot vērā atkārtotu febuksostata lietošanu 80 mg devā) un zāļu klīnisko efektivitāti. Tādējādi Adenuric var lietot neatkarīgi no maltītes laika.

Pēc iekšķīgas lietošanas C _max tiek novērots pēc 1–1,5 stundām un ir 2,8–3,2 μg / ml, lietojot vienreizēju 80 mg Adenuric devu, un 5–5,3 μg / ml 120 mg devā. Aktīvās vielas absolūtā biopieejamība tablešu veidā nav pētīta. Ja zāles iekšķīgi lietoja 10–240 mg devas diapazonā vienu reizi dienā, kumulācija netika novērota.

Lietojot Adenuric vienu vai vairākas reizes iekšķīgi, veseliem brīvprātīgajiem ar pieaugošām devām diapazonā no 10 līdz 120 mg C _max un AUC fondi palielinās lineāri, un devu diapazonā no 120 līdz 300 mg AUC pieaugums tiek novērots lielākā mērā nekā proporcionāls devai.

Šķietamais izkliedes tilpums (V _d) līdzsvara stāvoklī pēc 10–300 mg febuksostata var svārstīties no 29 līdz 75 litriem. Zāles par 99,2% saistās ar plazmas olbaltumvielām (galvenokārt albumīnu). Šajā gadījumā saistīšanās pakāpe nemainās, ja devu palielina no 80 līdz 120 mg. Aktīvo metabolītu saistība ar plazmas olbaltumvielām ir 82–91%.

Febuksostata metabolisko pārveidošanu veic, konjugējot ar uridīna difosfāta glikuroniltransferāzes (UDPGT) piedalīšanos un oksidējot ar citohroma P _{450 sistēmas} (CYP) enzīmiem. Ir identificēti četri febuksostata farmakoloģiski aktīvi hidroksilmetabolīti, no kuriem trīs tiek atklāti cilvēka plazmā. In vitro aknu mikrosomu pētījumu procesā tika pierādīts, ka oksidētie metabolīti galvenokārt veidojas izoenzīmu CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 vai CYP1A1 ietekmē, savukārt febuksostata glikuronīds veidojas galvenokārt izoenzīmu UGT1A9, UGT1A1 un UGT1A8 iedarbības dēļ.

Aktīvā viela un tās metabolīti tiek izvadīti no organisma caur zarnām un nierēm. Pēc 80 mg devas ar ¹⁴ C iezīmētu febuksostatu aptuveni 49% tiek izvadīti caur nierēm: acilglukuronīda veidā - 30%, nemainītā veidā - vidēji 3% oksidētu metabolītu un to konjugātu veidā - 13%, citu metabolītu veidā - 3 %. Aptuveni 45% febuksostata izdalās caur zarnām: acilglukuronīda veidā - 1%, nemainītā febuksostata - 12%, oksidēto metabolītu un to konjugātu - 25% un citu metabolītu - 7%. Febuksostata šķietamais pusperiods (T _1/2) var būt 5–8 stundas.

Lietojot febuksostatu, tā AUC un C _max sievietēm bija attiecīgi par 12 un 24% augstākas nekā vīriešiem. Tajā pašā laikā AUC un C _max vērtības, kas koriģētas pēc pacienta ķermeņa svara, abām grupām bija līdzīgas, kā rezultātā nav nepieciešams mainīt līdzekļa devu atkarībā no dzimuma.

Lietošanas indikācijas

• hroniska hiperurikēmija apstākļos, kas noved pie urātu kristālu nogulsnēšanās, tostarp tofusa un / vai podagras artrīta klātbūtnē, ieskaitot datus anamnēzē (ārstēšanā);
• hiperurikēmija pieaugušiem pacientiem, kuri saņem hemoblastozes citostatisku terapiju, ar FRO attīstības iespējamību no mērenas līdz augstas - tikai 120 mg devai (profilakse un ārstēšana).

Kontrindikācijas

Absolūts:

• glikozes un galaktozes malabsorbcijas sindroms, laktāzes deficīts, iedzimta galaktozes nepanesība (Adenuric satur laktozi);
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• vecums līdz 18 gadiem;
• paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām.

Relatīvs (Adenuric tabletes jālieto ļoti piesardzīgi):

• sastrēguma sirds mazspēja;
• išēmiska sirds slimība (CHD);
• aknu mazspēja;
• smagas pakāpes nieru mazspēja (CC zem 30 ml / min);
• vairogdziedzera bojājumi;
• Leša-Nihana sindroms (pieredze ar zālēm ir ierobežota);
• anamnēzē ir alerģiskas reakcijas;
• apstākļi pēc orgānu transplantācijas (pieredze febuksostatu terapijā ir ierobežota);
• kombinācija ar merkaptopurīnu / azatioprīnu (sakarā ar paaugstinātu šo vielu koncentrācijas plazmā palielināšanās risku asinīs un to toksicitātes palielināšanos).

Adenurik, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Adenuric tabletes lieto iekšķīgi 1 reizi dienā neatkarīgi no ēdienreizes laika.

Podagras ārstēšanai zāles ieteicams lietot sākotnējā devā 80 mg. Pēc 2-4 nedēļām pēc kursa sākuma jāpārrauga urīnskābes līmenis serumā asinīs, ja šis rādītājs pārsniedz 6 mg / dL (357 μmol / L), febuksostata devu var palielināt līdz 120 mg. Urīnskābes koncentrāciju serumā var kontrolēt 2 nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas ar zālēm, jo Adenuric nodrošina diezgan strauju tā līmeņa pazemināšanos. Terapijas uzdevums ir samazināt urīnskābes saturu asins serumā un uzturēt to tādā līmenī, kas nesasniedz 6 mg / dL (357 μmol / L).

Lai novērstu akūtu podagras uzbrukumu rašanos, zāles jālieto vismaz 6 mēnešus.

Lai novērstu hiperurikēmijas attīstību hemoblastozes citostatiskās terapijas laikā ar FRO draudiem un tās ārstēšanu, ieteicams Adenuric lietot 2 dienas pirms citostatisko līdzekļu lietošanas sākuma. Izrakstiet tabletes devā 120 mg, lietojiet tās vienu reizi dienā. Kursam jābūt vismaz 1 nedēļai.

Ņemot vērā ķīmijterapijas ilgumu, ir atļauts palielināt anti-podagras līdzekļa lietošanas ilgumu līdz 9 dienām.

Blakus efekti

Podagra

Pacientiem ar podagru, kas saņēma Adenuric, visbiežāk novērotās blakusparādības bija patoloģiska aknu darbība, podagras lēkme, galvassāpes, caureja, slikta dūša, tūska un izsitumi uz ādas. Šīs parādības, kā likums, atšķīrās pēc vieglas / mērenas smaguma pakāpes.

Blakusparādību biežums, kas noteikts pēc klīnisko pētījumu rezultātiem, ņemot vērā datus par febuksostata lietošanu pēc laišanas tirgū:

• nervu sistēma: bieži - galvassāpes; reti - miegainība, reibonis, garšas uztveres izmaiņas, ožas sajūtas pavājināšanās (hiposmija), samazināta jutība pret ārējiem stimuliem (hipostēzija), hemiparēze, parestēzija;
• imūnsistēma: reti - anafilaktiskas reakcijas *; paaugstinātas jutības reakcijas *, kas var izpausties ar tādiem simptomiem kā izsitumi uz ādas, kam raksturīgi izsitumu infiltratīvi makulopapulāri elementi; ādas bojājumi, eksfoliatīvi / ģeneralizēti izsitumi, sejas tūska, drudzis, eozinofīlija, trombocitopēnija un aknu un nieru iesaistīšanās (ieskaitot tubulointersticiālu nefrītu);
• asinis un limfātiskā sistēma: reti - trombocitopēnija, pancitopēnija;
• psihiski traucējumi: reti - bezmiegs, samazināts libido; reti - nervozitāte;
• dzirdes orgāns un labirinta traucējumi: reti - troksnis ausīs;
• redzes orgāns: reti - neskaidra redze;
• vielmaiņas un uztura traucējumi: bieži - podagras lēkmes (parasti tās rodas drīz pēc kursa sākuma un pirmajos terapijas mēnešos, vēlāk uzbrukumu biežums samazinās); reti - svara pieaugums, samazināta ēstgriba, hiperlipidēmija, cukura diabēts; reti - palielināta ēstgriba, svara zudums, anoreksija;
• endokrīnā sistēma: reti - vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) līmeņa paaugstināšanās plazmā asinīs;
• sirds un asinsvadu sistēma: reti - sirdsklauves sajūta, karstuma sajūta, sejas pietvīkums, paaugstināts asinsspiediens, izmaiņas elektrokardiogrammā (EKG), priekškambaru mirdzēšana;
• aknu un žults ceļu: bieži - aknu disfunkcija **; reti - holelitiāze; reti - dzelte *, hepatīts, aknu bojājumi *;
• gremošanas trakts: bieži - slikta dūša, caureja **; reti - mutes gļotādas sausums, vēdera uzpūšanās, diskomforts vēderā, meteorisms, dispepsijas simptomi, biežas izkārnījumi, aizcietējums, sāpes vēderā, vemšana, gastroezofageālā refluksa slimība; reti - čūlainais stomatīts, pankreatīts;
• elpošanas sistēma, krūtis un videnes orgāni: reti - diskomforta sajūta krūšu rajonā, klepus, aizdusa, sāpes krūtīs, augšējo elpceļu infekcijas, bronhīts;
• muskuļu un skeleta sistēma: reti - muskuļu sasprindzinājums, muskuļu vājums, muskuļu un skeleta sistēmas sāpes, muskuļu spazmas, bursīts, mialģija, artralģija, artrīts; reti - muskuļu / locītavu stīvums, rabdomiolīze *;
• āda un zemādas audi: bieži - izsitumi uz ādas (ieskaitot zemākus dažāda veida izsitumus, kas uzskaitīti zemāk); reti - nieze, nātrene, ādas krāsa, petehijas, ādas bojājumi, dermatīts, papulāri izsitumi, makulopapulāri izsitumi, makulas izsitumi; reti - hiperhidroze, alopēcija, niezoši izsitumi *, masalām līdzīgi izsitumi, eritematozi izsitumi, vezikulāri izsitumi, folikulāri izsitumi, pustulāri izsitumi, eksfoliatīvi izsitumi, smagi ģeneralizēti izsitumi *, eritēma, zāļu reakcija * ar sistēmiskiem eozinofiliem; toksikodermālā nekrolīze * un Stīvensa-Džonsona sindroms *, kam raksturīga progresējošu ādas izsitumu attīstība kombinācijā ar bullozu gļotādu / ādas bojājumiem un acu kairinājumu;
• reproduktīvā sistēma: reti - erektilās disfunkcijas;
• vispārēji traucējumi: bieži - tūska; reti - paaugstināts nogurums; reti - slāpes;
• nieres un urīnceļi: reti - pollakiūrija, hematūrija, proteīnūrija, nefrolitiāze, nieru mazspēja; reti - vēlme urinēt, tubulointersticiāls nefrīts *;
• laboratorijas un instrumentālie pētījumi: reti - in darbībā amilāzes pieaugumu asinīs, samazinās trombocītu skaitu, samazināšanās skaitu limfocītu skaita samazināšanās leikocītu, samazināšanās, hematokrīta, samazināšanās līmeni hemoglobīna pieaugums plazmas līmeņa kreatīna un koncentrācija kreatinīna līmenis asinīs, kas ir pieaugums satura urīnvielas asins plazmā, pieaugums holesterīna un triglicerīdu koncentrācija plazmā, kālija līmeņa paaugstināšanās plazmā asinīs, laktāta dehidrogenāzes aktivitātes palielināšanās; reti - aktivētā daļējā tromboplastīna laika pagarināšanās, glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs, sārmainās fosfatāzes (ALP) aktivitātes palielināšanās plazmā, eritrocītu līmeņa pazemināšanās.

Piezīmes

* Adenuric blakusparādības, kas reģistrētas pēcreģistrācijas uzraudzības laikā.

** III fāzes pētījumos ziņots par neinfekciozu caureju un aknu blakusparādībām, visbiežāk lietojot kolhicīnu un Adenuric.

Audzēja sabrukšanas sindroms

Pētījumā par FLORENCE terapiju un hiperurikēmijas profilaksi pieaugušiem pacientiem, kas saņem citostatisku terapiju hemoblastozei ar FRO attīstības draudiem, nevēlamas blakusparādības tika reģistrētas 22 pacientiem (6,4%). Febuksostatu grupas un alopurinola grupas pacientiem blakusparādību sastopamība bija vienāda (katrs 11 pacienti). Vairumā gadījumu blakusparādības bija vieglas / mērenas. Kopā ar sirds un asinsvadu sistēmas pārkāpumiem asiņošanas, sinusa tahikardijas, kreisā saišķa zara bloķēšanas veidā papildus podagras fonam nebija nekādu zāļu drošības profila iezīmju.

Pārdozēšana

Adenuric pārdozēšanas simptomi var būt iepriekš aprakstīto blakusparādību saasināšanās.

Šajā stāvoklī tiek nozīmēta simptomātiska un atbalstoša terapija.

Speciālas instrukcijas

Adenuric jālieto tikai pēc akūta podagras uzbrukuma novēršanas. Ārstēšanas uzsākšana ar zālēm var izraisīt slimības saasināšanos urātu izdalīšanās rezultātā no audu depo un turpmākas urīnskābes koncentrācijas serumā palielināšanās asinīs. Lai novērstu podagras saasināšanos, ja nav kontrindikāciju, zāles jāapvieno ar nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) vai kolhicīna lietošanu vismaz 6 mēnešus. Ja Adenuric terapijas laikā rodas podagras lēkme, jums jāturpina lietot zāles un vienlaikus jāveic atbilstoša ārstēšana tās saasināšanās gadījumā. Ilgstoši lietojot zāles, uzbrukumu biežums un smagums tiek samazināts.

Pacientiem ar paātrinātu urātu veidošanos (īpaši ar Leša-Nihana sindromu vai ļaundabīgu audzēju fona gadījumā) retos gadījumos pastāv risks, ka urīnā ievērojami palielināsies ksantīnu absolūtā koncentrācija, kas var izraisīt to nogulsnēšanos urīnceļos. Šī parādība netika novērota, lietojot Adenuric pacientiem ar FRO FLORENCE pētījumā.

Pēcreģistrācijas kontroles ietvaros reti tika ziņots par tādu nopietnu paaugstinātas jutības reakciju attīstību kā toksikodermāla nekrolīze, akūtas anafilaktiskas reakcijas / šoks, Stīvensa-Džonsona sindroms. Galvenokārt šīs komplikācijas radās pirmajā narkotiku ārstēšanas mēnesī. Dažiem pacientiem anamnēzē bija nieru darbības traucējumi un / vai paaugstinātas jutības reakcijas pret alopurinolu. Smagas paaugstinātas jutības reakcijas dažos gadījumos papildināja izmaiņas asinīs, drudzis, aknu vai nieru funkcionālie traucējumi. Pacientiem jāapzinās iespējamie paaugstinātas jutības reakciju simptomi un pazīmes, un viņiem jāuzrauga šo komplikāciju simptomu attīstība. Ja rodas nopietnas reakcijas uz terapiju,nepieciešams nekavējoties pārtraukt Adenuric lietošanu, jo agri pārtraucot tā lietošanu, uzlabojas prognoze. Šajos gadījumos atkārtota febuksostata lietošana ir kontrindicēta.

Pacientiem, kuriem tiek veikta hemoblastozes citostatiska terapija ar draudiem attīstīties FRO no mērenas līdz smagas pakāpes, klīnisku izpausmju klātbūtnē no sirds, lietojot Adenuric, nepieciešama rūpīga kardiologa uzraudzība.

Ilgstošu atklātu pētījumu laikā ar ilgstošu febuksostata lietošanu TSH līmeņa paaugstināšanās (> 5,5 μIU / ml) tika reģistrēta 5,5% pacientu, tādēļ pacientiem ar vairogdziedzera funkcionāliem traucējumiem Adenuric jālieto piesardzīgi.

Saskaņā ar apkopotajiem III fāzes klīnisko pētījumu datiem viegla aknu disfunkcija tika novērota 5% pacientu ar febuksostata terapiju. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Adenuric ir jānovērtē aknu darbība, un, ja ir klīniskas izpausmes, zāļu lietošanas laikā tā periodiski jāuzrauga.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Terapijas laikā ar febuksostatu pastāv reiboņa, miegainības, neskaidra redzes un parestēzijas risks, kas var izraisīt reakcijas un koncentrēšanās spējas samazināšanos. Ņemot vērā nevēlamu notikumu rašanās varbūtību, pacientiem, kuri lieto Adenuric, jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un strādājot ar citām sarežģītām un potenciāli bīstamām mašīnām.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Adenuric lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta, jo nav pietiekami daudz datu par iespējamo febuksostata terapijas risku cilvēkiem šajā periodā. Saskaņā ar ierobežoto zāļu lietošanas pieredzi grūtniecēm, tā negatīvā ietekme uz grūtniecību un augļa / jaundzimušā veselību nav reģistrēta. Preklīnisko pētījumu laikā ar dzīvniekiem netika novērota gan tieša, gan netieša negatīva ietekme uz grūtniecības gaitu, dzemdību procesu un embrija / augļa attīstību.

Nav zināms, vai febuksostats izdalās mātes pienā. Dzīvniekiem tika konstatēta vielas iekļūšana mātes pienā un konstatēta tās negatīvā ietekme uz zīdītu mazuļu attīstību. Ņemot vērā pastāvošo zāļu izdalīšanās risku mātes pienā, Adenuric ir kontrindicēts lietošanai zīdīšanas laikā.

Bērnības lietošana

Adenuric nav paredzēts lietošanai pediatrijā.

Ar nieru darbības traucējumiem

Vieglas / vidēji smagas pakāpes nieru mazspējas gadījumā zāļu devu individuāla izvēle nav nepieciešama. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CC <30 ml / min) Adenuric lietošanas drošība un efektivitāte nav pietiekami pētīta, tāpēc ieteicams to lietot ļoti piesardzīgi.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Ārstējot podagru vieglas aknu mazspējas fona gadījumā - A klase pēc Child-Pugh skalas (5-6 punkti), ieteicams lietot febuksostatu dienas devā 80 mg. Pacientiem ar mērenu aknu disfunkciju Adenuric lietošanas pieredze ir ierobežota.

FLORENCE klīniskajos pētījumos ar FRO attīstības draudiem nebija jāpielāgo Adenuric deva atkarībā no aknu aktivitātes (šajos pētījumos netika iekļauti pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem).

Ārstēšanas ar febuksostatu efektivitāte un drošība pacientiem ar smagu C klases aknu disfunkciju pēc Child-Pugh skalas (10-15 punkti) nav pētīta.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jauniem brīvprātīgajiem, atkārtoti lietojot febuksostatu, zāļu un tā metabolītu AUC būtiski nemainījās. Gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama individuāla Adenuric devu izvēle.

Zāļu mijiedarbība

• citostatika: pētījumi par šo līdzekļu mijiedarbību ar febuksostatu nav veikti, kā rezultātā nevar izslēgt pēdējā iespējamo mijiedarbību ar vienlaicīgi lietotām citotoksiskām zālēm;
• teofilīns: šīs vielas farmakokinētiskie parametri vai panesamība nemainījās, ja to lietoja vienā 400 mg devā kombinācijā ar febuksostatu 80 mg dienas devā; šai kombinētajai lietošanai nav nepieciešami īpaši piesardzības pasākumi; nav pētīta vienlaicīga teofilīna lietošana ar febuksostatu 120 mg;
• rosiglitazons un citi izoenzīma CYP2C8 substrāti: šo līdzekļu un Adenuric devā nav jāmaina; saskaņā ar in vitro datiem febuksostats pieder pie vājiem izoenzīma CYP2C8 inhibitoriem, ja to lieto 120 mg dienā un rosiglitazonu vienā 4 mg devā, rosiglitazona un tā metabolīta N-dismetil rosiglitazona farmakokinētiskajās īpašībās izmaiņas netika reģistrētas;
• glikuronidācijas inhibitori, ieskaitot naproksēnu: febuksostata AUC, C _max un T _{1/2 palielinājās attiecīgi} par 41, 28 un 26%, ja pēdējais tika kombinēts ar naproksēnu 250 mg devā divas reizes dienā; zāles, kas kavē glikuronizācijas procesu, piemēram, probenecīds un NPL, teorētiski spēj ietekmēt febuksostata izdalīšanos; pētījumu laikā vienlaicīga febuksostata un naproksēna vai citu NPL / ciklooksigenāzes-2 (COX-2) inhibitoru lietošana neizraisīja klīniski nozīmīgu blakusparādību biežuma palielināšanos; lietojot šo kombināciju, nav jāpielāgo zāļu devas;
• kolhicīns / hidrohlortiazīds / indometacīns: kombinētās terapijas laikā nav jāmaina Adenuric deva;
• varfarīns: neietekmē varfarīna INR (starptautiskā normalizētā attiecība), VII faktora aktivitāti un farmakokinētiku, ja to lieto kopā ar febuksostatu 80 vai 120 mg devā dienā; varfarīna devas pielāgošana ar šo kombināciju netiek veikta;
• spēcīgi glikuronizācijas induktori: ir iespējams palielināt febuksostata metabolismu un samazināt tā efektivitāti; 1-2 nedēļas pēc kombinētās terapijas sākuma ir nepieciešams kontrolēt urīnskābes līmeni serumā asinīs; ja glikuronidācijas induktors tiek atcelts, var novērot febuksostata C _max palielināšanos;
• CYP2D6 izoenzīma substrāti (ieskaitot desipramīnu): saskaņā ar in vitro iegūtajiem datiem febuksostats attiecas uz vājiem CYP2D6 izoenzīma inhibitoriem; lietojot febuksostatu dienas devā 120 mg, tika reģistrēts desipramīna AUC pieaugums par 22%, kas liecina par vāju febuksostata inhibējošo iedarbību in vivo uz izoenzīmu CYP2D6; šī izoenzīma un Adenuric substrātu deva nav jāpielāgo;
• antacīdi (satur magnija / alumīnija hidroksīdu): samazinājās febuksostata absorbcija par aptuveni 1 stundu un C _max samazinājās par 32%, savukārt līdzekļa AUC būtiski nemainījās; Adenuric lietošanu var kombinēt ar antacīdu lietošanu.

Analogi

Adenuric analogs ir Azurix, Allopurinol-Lugal, Allopurinol, Probenecid, Purinol, Santuril, Febuxostat utt.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Adenuric

Medicīnas vietnēs un specializētos forumos atrodamās atsauksmes par Adenuric galvenokārt norāda uz tā efektivitāti pieaugušo hiperurikēmijas ārstēšanā. Zāļu lietošana noved pie reālas un straujas urīnskābes koncentrācijas samazināšanās asinīs. Priekšrocības ietver arī ērtu dozēšanas režīmu - 1 reizi dienā. Bet zāles pret podagru ieteicams lietot tikai saskaņā ar ārstējošā ārsta norādījumiem.

Adenuric trūkumi ir tā augstās izmaksas, kontrindikāciju klātbūtne un iespējamā blakusparādību attīstība.

Adenurik cena aptiekās

Adenuric apvalkoto tablešu cena iepakojumam, kurā ir 28 gabali, var būt: deva 80 mg - 2500 rubļu, deva 120 mg - 3000 rubļu.

Adenurik: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Adenuric tabletes p.o. 80mg 28 gab. 2368 RUB Pērciet

Adenuric 80 mg apvalkotās tabletes 28 gab. 2368 RUB Pērciet

Adenuric 120 mg apvalkotās tabletes 28 gab. 2587 RUB Pērciet

Adenuric tabletes p.o. 120mg 28 gab. RUB 3179 Pērciet

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!