Azatioprīns

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Azatioprīns: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. Farmakoloģiskās īpašības
3. Lietošanas indikācijas
4. Kontrindikācijas
5. Lietošanas metode un devas
6. Blakusparādības
7. Pārdozēšana
8. Īpaši norādījumi
9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. Nieru darbības traucējumu gadījumā
11. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
12. Zāļu mijiedarbība
13. Analogi
14. Uzglabāšanas nosacījumi un noteikumi
15. Aptieku izsniegšanas noteikumi
16. Atsauksmes
17. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Azatioprīns

ATX kods: L04AX01

Aktīvā sastāvdaļa: azatioprīns (azatioprīns)

Ražotājs: AS "Moskhimfarmpreparaty" tos. N. A. Semaško "(Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 16.09.2019

Azatioprīns ir zāles, kurām ir spēcīgs imūnsupresīvs un citostatisks efekts.

Izlaiduma forma un sastāvs

Azatioprīns ir pieejams 0,05 g apvalkotās tabletēs.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Zāles imūnsupresīvā iedarbība noved pie ievērojamākas aizkavēta tipa paaugstinātas jutības, kā arī šūnu citotoksicitātes inhibīcijas (salīdzinājumā ar antivielu veidošanos). Aktīvā viela nomāc purīnu metabolismu, var nomākt olbaltumvielu, RNS un DNS sintēzi, kā arī ietekmēt šūnu metabolismu, nomāc mitozi. Reimatoīdā artrīta vai citu autoimūno procesu gadījumā azatioprīna darbības mehānisms nav zināms, tomēr, domājams, tas ir saistīts ar imūnsupresiju. Zāļu lietošanas rezultātā samazinās nepieciešamība pēc glikokortikoīdu lietošanas kombinētās terapijas laikā.

Azatioprīnam ir šāda farmakoloģiskā iedarbība:

imūnsupresīvs (pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas klīniskā iedarbība var saglabāties ilgu laiku);
pretreimatisma (slimību pārveidojošas zāles): iedarbojas pēc 6-8 nedēļām;
pretiekaisuma līdzeklis (sistēmiskas sarkanās vilkēdes un zarnu slimības gadījumā): sāk darboties 4-8 nedēļu laikā.

Farmakokinētika

Azatioprīnam raksturīga augsta absorbcija no kuņģa-zarnu trakta un zema saistīšanās ar asins plazmas olbaltumvielām (30%). Pārsvarā biotransformēts par aktīviem metabolītiem: 6-tioinozīnskābe un 6-merkaptopurīns. Turpmāka vielmaiņa notiek aknās (galvenokārt piedaloties ksantīna oksidāzei) un eritrocītos, kuru attiecība dažādiem pacientiem ir atšķirīga. Elimināciju veic aknas (ar žulti) un nieres (ar urīnu) - no 1 līdz 2% nemainītas vielas formā. Daļēji noņemts hemodialīzes laikā.

Lietošanas indikācijas

Zāles nomāc audu nesaderības un aizkavētas paaugstinātas jutības reakcijas.

Saskaņā ar instrukcijām azatioprīnu lieto šādām slimībām:

Idiopātiska trombocitopēniskā purpura;
Myasthenia gravis;
Reimatoīdais artrīts;
Dermatomiozīts;
Krona slimība;
Psoriāze;
Autoimūns glomerulonefrīts;
Pemphigus vulgaris;
Nespecifisks čūlainais kolīts;
Nodiars periarterīts;
Aktīvs hronisks hepatīts;
Sistēmiskā sarkanā vilkēde;
Gangrēna piodermija.

Azatioprīns tiek nozīmēts arī, lai novērstu orgānu transplantāta atgrūšanu.

Kontrindikācijas

Azatioprīna lietošanai ir šādas kontrindikācijas:

Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām;
Aknu mazspēja;
Hematopoēzes nomākšana (aplastiska un hipoplastiska anēmija, limfopēnija, leikopēnija, trombocitopēnija);
Grūtniecība;
Zīdīšanas periods;
Bērnība.

Norādījumi par azatioprīna lietošanu: metode un devas

Devas režīmu un zāļu ārstēšanas kursa ilgumu nosaka ārstējošais ārsts individuāli, un tas ir atkarīgs no pacienta vispārējā stāvokļa un slimības gaitas klīniskā attēla.

Transplantācijas laikā noraidīšanas reakcijas novēršanai azatioprīnu ordinē kombinācijā ar ciklosporīnu un kortikosteroīdiem saskaņā ar šādu shēmu: 4 mg / kg 2-3 devās nedēļā pirms operācijas un 1-2 mēnešus pēc tās, pēc tam devu samazina līdz 2-3 mg / kg dienā. Ja ir transplantāta atgrūšanas pazīmes, zāļu dienas deva tiek palielināta līdz 4 mg / kg.

Citām slimībām zāles tiek parakstītas 1,5-2,0 mg / kg 3-4 devās.

Azatioprīns ātri uzsūcas no kuņģa un zarnām, augstākā koncentrācija asins plazmā tiek novērota 1-2 stundas pēc lietošanas.

Blakus efekti

Saskaņā ar instrukcijām, azatioprīns var izraisīt šādas blakusparādības:

Alerģiskas reakcijas: artralģija, mialģija, izsitumi uz ādas, zāļu drudzis;
No gremošanas trakta: samazināta ēstgriba, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, caureja, aknu disfunkcija;
Pacientiem pēc orgānu transplantācijas: kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlaini bojājumi, pankreatīts, zarnu asiņošana, perforācija un zarnu nekroze;

Citas blakusparādības: panuveitis, sekundāru infekciju attīstība, akūta nieru mazspēja, meningeālas reakcijas, alopēcija, intersticiāls pneimonīts.

Pārdozēšana

Nav pieejami dati.

Speciālas instrukcijas

Pirmie 2 mēneši pēc azatioprīna lietošanas ir jāuzrauga perifēro asiņu parametri (katru nedēļu), kā arī jāuzrauga aknu darbība, regulāri veicot aknu testus.

Zāles jāpārtrauc pakāpeniski.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecības un laktācijas laikā ir aizliegts lietot azatioprīnu.

Ar nieru darbības traucējumiem

Nieru darbības traucējumu gadījumā zāles jālieto piesardzīgi.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Aknu disfunkcijas gadījumā zāles jālieto piesardzīgi.

Zāļu mijiedarbība

Ksantīna oksidāzes inhibīcija, kas tiek novērota vienlaikus lietojot alopurinolu un azatioprīnu, var ievērojami palielināt pēdējās toksicitāti un efektivitāti. Ieteicams izvairīties no šo zāļu kombinācijas, īpaši nieru patoloģiju gadījumā, jo ir liela 6-merkaptopurīna (azatioprīna metabolīta) uzkrāšanās varbūtība un tā toksicitātes palielināšanās transplantāta atgrūšanas gadījumā. Ja nepieciešams kopīgi lietot alopurinolu un azatioprīnu, ieteicams samazināt pēdējo devu par 25–33%, kā arī rūpīgi uzraudzīt pacienta stāvokli, pielāgojot devu atkarībā no toksicitātes pazīmju klātbūtnes un reakcijas uz terapiju.

Lietojot azatioprīnu, tā imūnsupresīvā iedarbība var izraisīt novājinātu imūnreakciju pret nogalinātu vakcīnu lietošanu. Jāievēro intervāls starp terapijas pabeigšanu un imunizāciju (no 3 līdz 12 mēnešiem, atkarībā no imūnsupresijas smaguma pakāpes, vakcīnas veida un citiem faktoriem).

Ārstēšanas laikā ar azatioprīnu ir jāizvairās no dzīvo vakcīnu ieviešanas, jo pastāv imūnās atbildes pārkāpuma iespējamība un palielināts blakusparādību risks. Vakcinācija jāveic ne agrāk kā 3-12 mēnešus pēc ārstēšanas ar azatioprīnu beigām (atkarībā no imūnsupresijas smaguma pakāpes, vakcīnas veida un citiem faktoriem). Ja 3 mēnešus pēc ķīmijterapijas pabeigšanas leikēmija ir remisijas stadijā, pacientiem nevajadzētu saņemt dzīvas vīrusu vakcīnas. Tiem, kas nonāk tiešā saskarē ar pacientu, ir jāatliek dzīvās perorālās poliomielīta vakcīnas lietošana.

Azatioprīns var samazināt varfarīna aktivitāti, kas prasa palielināt tā devu.

Citu imūnsupresantu (merkaptopurīna, ciklosporīna, ciklofosfamīda, hlorambucila) vienlaicīgas lietošanas gadījumā var palielināties audzēju attīstības risks un infekciju parādīšanās.

Apvienojot angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitorus, var palielināties leikopēnijas un anēmijas risks.

Pastāv paaugstinātas mielotoksicitātes iespēja, ja azatioprīnu kombinē ar staru terapiju vai šādiem mielodepresantiem, kuriem ir paredzama no devas atkarīga mielotoksicitāte: azatioprīns, abakavirs, alemtuzumabs, aldesleukīns, amfotericīns B (sistēmiskas lietošanas gadījumos), amfotericīns B, liposomatamīns, anastrozs sistēmiskā lietošana lielās devās), valganciklovirs, vinkristīns, vinblastīns, ganciklovirs, vinorelbīns, hidroksiurīnviela, gemcitabīns, daktinomicīns, dakarbazīns, didanozīns, daunorubicīns, docetaksels, doksorubicīns, zoledronskābe, zoledronskābe, zoledronskābe, zoledronskābe, zoledronskābe, zoledronskābe karboplatīns, kapecitabīns, karmustīns (sistēmiskas lietošanas gadījumos), kolhicīns, klozapīns, lomustīns, lamivudīns, merkaptopurīns, melfalāns, mitoksantrons, metotreksāts, mitomicīns,nātrija fosfāts, nātrija jodīds, oksaliplatīna, plikamicīns, paklitaksels, pegaspargāze, prokarbazīns, streptozocīns, stroncija hlorīds, tenipozīds, temozolomīds, tiotepa, tioguanīns, topotekāns, flucitozīns, fludarabīns, fluoroburacils, cikloramidīns, citarabīns, etopozīds, epirubicīns. Izmantojot secīgu vai paralēlu divu vai vairāku mielodepresantu lietošanu (arī ar to vēsturi), var būt nepieciešams samazināt azatioprīna devu, pamatojoties uz asins attēla rezultātiem. Tas pats attiecas uz kombināciju ar staru terapiju.fluoruracils (sistēmiskas lietošanas gadījumos), levomicetīns, hlorambucils, cisplatīns, ciklofosfamīds, citarabīns, etopozīds, epirubicīns. Izmantojot secīgu vai paralēlu divu vai vairāku mielodepresantu lietošanu (arī ar to vēsturi), var būt nepieciešams samazināt azatioprīna devu, pamatojoties uz asins attēla rezultātiem. Tas pats attiecas uz kombināciju ar staru terapiju.fluoruracils (sistēmiskas lietošanas gadījumos), levomicetīns, hlorambucils, cisplatīns, ciklofosfamīds, citarabīns, etopozīds, epirubicīns. Izmantojot secīgu vai paralēlu divu vai vairāku mielodepresantu lietošanu (arī ar to vēsturi), var būt nepieciešams samazināt azatioprīna devu, pamatojoties uz asins attēla rezultātiem. Tas pats attiecas uz kombināciju ar staru terapiju.

Azatioprīna mielotoksisko iedarbību var pastiprināt, paralēli lietojot kotrimoksazolu.

Kombinācijā ar rifampicīnu ir iespējama transplantāta atgrūšana.

Azatioprīns pastiprina suksametonija izraisīto neiromuskulāro blokādi un samazina muskuļu relaksācijas smagumu, ko izraisa nedepolarizējoši muskuļu relaksanti.

Dažos gadījumos ir iespējams palielināt trombocitopēniju un / vai leikopēniju, secīgi vai paralēli lietojot azatioprīnu un šādus medikamentus, kuriem ir neprognozējama no devas neatkarīga mielotoksicitāte: amidopirīns, alemtuzumabs, antitireoīdie līdzekļi, tricikliskie antidepresanti, valproiskābe, pretkrampju līdzekļi (pretkrampju līdzekļi). ferments, zelta savienojumi, klozapīns, karbamazepīns, loksapīns, levamisols, mirtazapīns, maprotilīns, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (īpaši fenilbutazons), pentamidīns, penicilamīns, primidons, pimozīds, prokainamīds, primaferīns, pirimethafīns (liela deva) 2.b, pseidoefedrīns, rituksimabs, sulfonamīdi (sistēmiskai lietošanai), sulfametoksazols, sulfasalazīns,pretdiabēta līdzekļi (sulfonilurīnvielas atvasinājumi), tiklopidīns, temozolomīds, trastuzumabs, tioksantēni, trimetoprims, fenotiazīni, felbamāts, nātrija foskarnets, flekainīds, levomicetīns, epirubicīns, cetirizīns. Pamatojoties uz asins ainu, var būt nepieciešama azatioprīna devas samazināšana.

Ja to sajauc ar sārma šķīdumiem (īpaši karsējot), azatioprīns var sadalīties, pēc tam veidojoties 6-merkaptopurīnam. Līdzīgi procesi ir iespējami, ja ir savienojumi, kas satur sulfhidrilgrupas (glutationu, cisteīnu, sērūdeņradi).

Analogi

Azatioprīna analogi ietver šādas zāles: alfa-fetoproteīnu, Alfetin, Profetal Liophilisate, Revlimid, Stemokin. Šīs zāles satur citas aktīvās vielas, taču tām ir līdzīga ietekme uz ķermeni.

Uzglabāšanas apstākļi un periodi

Uzglabāt sausā, tumšā vietā. Azatioprīna derīguma termiņš ir 5 gadi no ražošanas datuma.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Azatioprīnu

Atsauksmes par azatioprīnu ir diezgan pretrunīgas. Daži lietotāji ar autoimūnām slimībām atzīmē, ka zāles ir diezgan efektīvas un tām gandrīz nav blakusparādību (salīdzinot ar hormonu terapiju). Citu pārskatu autori atzīmē pilnīgu izmaiņu neesamību, lietojot zāles.

Lietotāji pievērš īpašu uzmanību faktam, ka norādes par azatioprīna lietošanu ir ļoti nopietnas, tāpēc to vajadzētu parakstīt tikai ārsts.

Azatioprīna cena aptiekās

Azatioprīna aptuvenā cena ir 200 rubļi (50 tabletes vienā iepakojumā).

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!