Bortezomib - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Bortezomibs

Bortezomib: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Zāļu mijiedarbība
14. 14. Analogi
15. 15. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
16. 16. Aptieku izsniegšanas noteikumi
17. 17. Atsauksmes
18. 18. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Bortezomib

ATX kods: L01XX32

Aktīvā sastāvdaļa: bortezomibs (bortezomibs)

Ražotājs: ZAO Biocad (Krievija), OOO BratskKhimSintez (Krievija), OOO Company Deco (Krievija), Synthon sro (Čehija)

Apraksts un fotoattēls atjaunināts: 27.08.2019

Bortezomibs ir zāles ar pretaudzēju iedarbību.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāļu forma ir liofilizāts šķīduma pagatavošanai subkutānai un intravenozai ievadīšanai: gandrīz balta vai balta poraina masa (stikla flakonos ar 3,5 mg, flakonā ar kartona kārbu - 1 un Bortezomib lietošanas instrukcija).

1 liofilizāta pudeles sastāvs vienreizējai lietošanai:

• aktīvā viela: bortezomibs - 3,5 mg;
• palīgkomponenti: mannīts - 35 mg, slāpeklis - pietiekamā daudzumā.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Bortezomibs ir atgriezenisks 26S proteasomas kimotripsīnam līdzīgās aktivitātes inhibitors zīdītāju šūnās. 26S proteasome ir liels olbaltumvielu komplekss, kas izraisa ubiquitin-konjugēto olbaltumvielu noārdīšanos. Galveno lomu dažu olbaltumvielu intracelulārās koncentrācijas regulēšanā spēlē ubiquitin-proteasoma ceļš, pateicoties šim procesam, tiek saglabāta intracelulārā homeostāze. Nomācot proteasomas aktivitāti, tiek novērsta šī selektīvā proteolīze, kas var ietekmēt dažādas signāla transdukcijas reakciju kaskādes šūnā. Ja tiek pārkāpts homeostāzes uzturēšanas mehānisms, notiek šūnu nāve.

Bortezomibs daudzos eksperimentālos modeļos izraisa audzēja, tostarp multiplās mielomas, augšanas palēnināšanos. Pētījuma laikā tika konstatēts, ka viela uzlabo osteoblastu diferenciāciju un aktivitāti un kavē osteoklastu darbību. Šāda ietekme terapijas laikā tika reģistrēta pacientiem ar multiplo mielomu ar vairākiem osteolīzes perēkļiem.

Farmakokinētika

Multiplās mielomas gadījumā maksimālā bortezomiba koncentrācija plazmā ir 57 un 112 ng / ml, injicējot intravenozi ar strūklu attiecīgi 1 un 1,3 mg / m ² devās. Turpmāk lietojot vienas un tās pašas devas, maksimālā koncentrācija plazmā ir attiecīgi 67-106 un 89-120 ng / ml. Atkārtoti ievadot, vielas vidējais pusperiods ir 40-193 stundas.

Pēc pirmās devas, salīdzinot ar nākamajām devām, zāles izdalās ātrāk. Vidējais kopējais klīrenss pēc pirmās 1 un 1,3 mg / m ² devas lietošanas ir attiecīgi 102 un 112 l / h, pēc turpmākajām injekcijām tas ir robežās no 15 līdz 32 l / h.

Multiplās mielomas gadījumā kopējā sistēmiskā iedarbība pēc atkārtotas subkutānas vai intravenozas (AUC _pēdējās) devas 1,3 mg / m ² abiem ievadīšanas veidiem ir līdzvērtīga (attiecīgi 155 un 151 nghh / ml subkutānai un intravenozai ievadīšanai). Pēc subkutānas ievadīšanas _Cmax (maksimālā vielas koncentrācija) ir zemāka nekā pēc intravenozas ievadīšanas (attiecīgi 20,4 un 223 ng / ml). Ģeometriskais vidējais AUC _pēdējais ir 0,99, un 90% ticamības intervāli svārstās no 80,18 līdz 122,8%. T _max (laiks, lai sasniegtu maksimālo vielas koncentrāciju) ir: subkutāna ievadīšana - 30 minūtes, intravenoza ievadīšana - 2 minūtes.

Vidējais izkliedes tilpums pēc vienreizējas / daudzkārtējas Bortezomib Accord ievadīšanas 1 un 1,3 mg / m ² devās ir 1659–3294 l (no 489 līdz 1884 l / m ²). Tas liek domāt, ka bortezomibs intensīvi izplatās perifēros audos. Pie vielas koncentrācijas 100–1000 ng / ml, saistīšanās ar asins plazmas olbaltumvielām ir vidēji 83%. Bortezomiba daļa, kas saistīta ar plazmas olbaltumvielām, nav atkarīga no koncentrācijas.

Bortezomiba metabolisms notiek galvenokārt ar citohroma P ₄₅₀ izoenzīmu, piemēram, CYP3A4, CYP1A2 un CYP2C19 palīdzību. Izoenzīmiem CYP2D6 un CYP2C9 ir maznozīmīga loma vielas metabolismā. Galvenais metabolisma ceļš ir bora atomu atdalīšanās, kā rezultātā veidojas divi metabolīti. Pēc tam tie tiek hidroksilēti, izraisot vairāku citu metabolītu veidošanos. Bortezomiba metabolīti neinhibē 26S proteasomu.

Vielas izvadīšanas veidi no cilvēka ķermeņa nav pētīti.

Mērenas un smagas aknu disfunkcijas gadījumā AUC (laukums zem koncentrācijas-laika līknes) palielinās par 60%, salīdzinot ar rādītāja vērtībām pacientiem bez šiem traucējumiem. Pacientiem ar vidēji smagiem / smagiem aknu darbības traucējumiem ieteicams sākt terapiju ar samazinātu sākotnējo devu. Šādu pacientu stāvoklis ir rūpīgi jāuzrauga.

Bortezomiba efektivitāte / drošība bērniem ar atkārtotu pirms-B šūnu akūtu limfoblastisku leikēmiju nav pētīta. Vielas farmakokinētiskie parametri tika pētīti bērniem vecumā no 2 līdz 16 gadiem ar akūtu limfoblastisku un mieloleikozi (intravenoza bolus injekcija 2 reizes nedēļā ar devu 1,3 mg / m ²). Saskaņā ar populācijas farmakokinētisko analīzi bortezomiba izdalīšanās palielinās, palielinoties ķermeņa virsmai. Vielas klīrensam pediatriskajā populācijā, kas normalizēts pēc ķermeņa virsmas laukuma, ir līdzīgas vērtības kā pieaugušajiem.

Lietošanas indikācijas

• multiplā mieloma;
• mantijas šūnu limfoma pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz pirmo terapijas līniju.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• perikarda bojājums;
• difūzās infiltratīvās plaušu slimības akūtā gaitā;
• vecums līdz 18 gadiem (drošības profils šai pacientu grupai nav pētīts);
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām.

Relatīvs (Bortezomiba iecelšanai nepieciešama piesardzība, ja ir šādas slimības / slimības):

• aizcietējums;
• smagi nieru darbības traucējumi;
• mērena / smaga aknu disfunkcija;
• dehidratācija ar caureju vai vemšanu;
• pastiprināta diabētiskās neiropātijas, krampju vai epilepsijas vēsture;
• hroniskas sirds mazspējas risks;
• ģībonis;
• kombinēta lietošana ar antihipertensīviem līdzekļiem, perorāliem hipoglikemizējošiem medikamentiem, CYP3A4 izoenzīma inhibitoriem vai substrātiem, CYP2C9 izoenzīma substrātiem.

Bortezomib, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Bortezomiba lietošanas veids ir intravenoza (IV) strūkla 3-5 sekundes vai subkutāni (SC). Intratekāla ievadīšana ir aizliegta, jo ir ziņots par nāves gadījumiem.

Šķīduma koncentrācija:

• IV injekcija: 1 mg / ml;
• s / c ievadīšana: 2,5 mg / ml.

Monoterapija

Ieteicamā deva - 1,3 mg / m ² ķermeņa virsmas laukuma, bortezomibu ievada 2 reizes nedēļā 2 nedēļas (1, 4, 8 un 11 dienas), pēc tam veiciet 10 dienu pārtraukumu (12 līdz 21 dienu).). Intervālam starp secīgu Bortezomib Deva injekcijām jābūt vismaz 72 stundām.

Terapijas efektivitāti ieteicams novērtēt pēc 3. un 5. cikla beigām. Ar pilnīgu klīnisko atbildes reakciju ieteicams 2 papildu ciklus.

Ja terapijas ilgums pārsniedz 8 ciklus, Bortezomib Teva var lietot saskaņā ar standarta shēmu vai atbilstoši uzturēšanas terapijas shēmai - katru nedēļu 4 nedēļas (1., 8., 15. un 22. dienā), kam seko trīspadsmit dienu intervāls (no 23 līdz 35 dienām). Ja nav klīniskas atbildes reakcijas (slimības progresēšana / stabilizēšanās attiecīgi pēc 2 vai 4 cikliem), var ordinēt Bortezomib un deksametazona kombināciju lielās devās. Šādos gadījumos deksametazonu lieto iekšķīgi 40 mg devā ar katru Bortezomib Deva (20 mg lietošanas dienā un nākamajā dienā pēc ievadīšanas). Tādējādi deksametazonu lieto 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. un 12. dienā, kursa deva 3 nedēļas ir 160 mg.

IV pakāpes hematoloģiskās toksicitātes vai jebkādas nehematoloģiskas III pakāpes toksiskas ietekmes gadījumos, izņemot neiropātiju, Bortezomib Teva lietošana tiek pārtraukta. Terapijas atsākšana ir iespējama pēc toksicitātes simptomu izzušanas, bet zāles tiek parakstītas devā, kas samazināta par 25%. Devas pielāgošana ir nepieciešama arī perifērās sensorās neiropātijas un / vai neiropātisku sāpju gadījumos.

Pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze, pēc dialīzes jāsaņem Bortezomib.

Vidēji smagas un smagas aknu disfunkcijas gadījumā ārstēšana sākas ar samazinātām devām.

Kombinēta terapija

Veicot kombinētu ārstēšanu, Bortezomib Teva lieto tāpat kā monoterapijā. Vienlaicīgi lietotās zāles ir melfalāns un prednizolons (iekšķīgi).

Parasti tiek noteikti 9 6 nedēļu cikli. 1–4 ciklos Bortezomib Teva lieto 2 reizes nedēļā (1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. un 32. dienā), 5. – 9. Nedēļā - reizi nedēļā (1., 8., 22. un 29. dienā).).

Vienreizējas devas: Bortezomibs - 1,3 mg / m ²; melfalāns - 9 mg / m ²; prednizolons - 60 mg / m ².

Pirms jauna ārstēšanas cikla uzsākšanas jāpārbauda šādi rādītāji:

• ANC (absolūtais neitrofilo leikocītu skaits): jābūt> 1 x 10 ⁹ / l;
• trombocītu skaits: jābūt> 70 x 10 ⁹ / l;
• nehematoloģiska toksicitāte: jāsamazina līdz sākotnējai vai I pakāpei.

Sagatavojot šķīdumu, jāievēro atbilstoši aseptiskie pasākumi. Bortezomibu nevar sajaukt ar citām zālēm, izņemot 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu.

Šķīdumu sagatavošanas un ievadīšanas iezīmes:

• i / v: 1 pudeles saturs jāizšķīdina 3,5 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā. Šķīdumu ievada intravenozas bolus injekcijas veidā 3-5 sekunžu laikā caur centrālo vai perifēro vēnu katetru;
• s / c: vienas pudeles saturs jāizšķīdina 0,9% nātrija hlorīda 1,4 ml šķīdumā. Šķīdumu injicē augšstilbā vai vēderā. Injekcijas vieta ir pastāvīgi jāmaina. Attālums starp secīgu injekciju vietām ir vismaz 2,5 cm. Jutīgās / bojātās vietās Bortezomib lietošana ir kontrindicēta. Attīstoties vietējām reakcijām, ir atļauts lietot mazāk koncentrētu šķīdumu (1 mg / ml) vai pāriet uz zāļu intravenozu ievadīšanu.

Blakus efekti

Drošības profils, lietojot Bortezomib monoterapijā un kombinācijā ar citām zālēm, ir identisks.

Nopietni traucējumi, tostarp audzēja sabrukšanas sindroms, sirds mazspēja, plaušu hipertensija, akūta difūza infiltratīva plaušu slimība un atgriezeniska aizmugurējās encefalopātijas sindroms, ir reti. Retos gadījumos ir atzīmēta autonomās neiropātijas attīstība. Visbiežāk attīstījās šādas blakusparādības: neitropēnija, slikta dūša, herpes zoster, nogurums, caureja, izsitumi, vemšana, aizcietējums, drudzis, elpas trūkums, trombocitopēnija, anēmija, mialģija, perifēra neiropātija, sāpes, apetītes zudums, parestēzija.

Bortezomiba iespējamās blakusparādības (ļoti bieži - ≥ 10%; bieži - ≥ 1% un <10%; reti - ≥ 0,1% un <1%; reti - ≥ 0,01% un <0,1%; ļoti reti - <0,01%, ņemot vērā atsevišķus gadījumus):

• imūnsistēma: reti - paaugstināta jutība; reti - amiloidoze, Kvinkes tūska, anafilaktiskais šoks, reakcijas ar III tipa imūnkompleksu veidošanos;
• limfātiskā sistēma un asinis: ļoti bieži - neitropēnija, trombocitopēnija, anēmija; bieži - limfopēnija, leikopēnija; reti - koagulopātija, limfadenopātija, febrila neitropēnija, pancitopēnija, trombocitopēniskā purpura, hemolītiskā anēmija, leikocitoze; reti - izplatīts intravaskulārs koagulācijas sindroms (izplatīts intravaskulārs koagulācijas sindroms), trombocitoze, paaugstināta asins viskozitātes sindroms, trombocītu traucējumi, limfocītu infiltrācija, hemorāģiskā diatēze;
• jaunveidojumi (ieskaitot polipus / cistas): reti - sēnīšu mikoze, ļaundabīgi jaunveidojumi, nieru karcinoma, labdabīgi jaunveidojumi, plazmolītiskā leikēmija, neprecizētas jaunveidojumi;
• infekcijas un parazitāras slimības: bieži - sēnīšu infekcijas, herpes zoster / herpes simplex; reti - herpetisks meningoencefalīts, sepse, herpesvīrusu infekcija, bronhopneimonija, bakterēmija, gripa, mieži, zemādas tauku iekaisums, ādas, ausu, zobu un stafilokoku infekcijas; reti - mastoidīts, meningīts, hroniska noguruma sindroms, Epšteina-Barra vīrusu infekcija, tonsilīts, dzimumorgānu herpes;
• endokrīnā sistēma: reti - Itsenko-Kušinga sindroms, traucēta antidiurētiskā hormona sekrēcija, hipertireoze; reti - hipotireoze;
• psihe: bieži - garastāvokļa un miega traucējumi / traucējumi, trauksme; reti - apjukums, garīgā stāvokļa izmaiņas, psihotiski traucējumi, halucinācijas, satraukts stāvoklis; reti - domas par pašnāvību, samazināts libido, delīrijs, pielāgošanās traucējumi;
• uzturs un vielmaiņa: ļoti bieži - samazināta ēstgriba; bieži - fermentu aktivitātes izmaiņas, hipokaliēmija, dehidratācija, hiperglikēmija; reti - hiponatriēmija, audzēja sabrukšanas sindroms, kaheksija, hiperkaliēmija, B ₁₂ vitamīna deficīts, hipokalciēmija, hiperkalciēmija, hipernatremija, hiperurikēmija, hipoglikēmija, hipofosfatēmija, hipomagnezēmija, cukura diabēts, nav svara pieauguma, svara zudums, šķidruma aizture; reti - pārmērīga šķidruma uzkrāšanās, acidoze, hipermagnezēmija, B grupas vitamīnu deficīts, svara pieaugums, alkohola nepanesamība, ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumi, hipohlorēmija, hipovolēmija, hiperhlorēmija, vielmaiņas traucējumi, hiperfosfatēmija, podagra;
• nervu sistēma: ļoti bieži - perifēra sensora neiropātija, neiropātija, neiralģija, dizestēzija; bieži - reibonis, kustību neiropātija, galvassāpes, samaņas zudums, letarģija, garšas perversija; reti - diskinēzija, trīce, perifērās sensomotorās neiropātijas, aizmugurējās atgriezeniskās encefalopātijas sindroms, nelīdzsvarotība, migrēna, traucēta koncentrācija, išiass, atmiņas zudums (izņemot demenci), runas traucējumi, encefalopātija, neirotoksicitāte, posterpētiskā neiralģija, krampji, nemierīgo kāju sindroms, paroksizma, patoloģiski refleksi; reti - reibonis, pavājināta smadzeņu cirkulācija, radikulārs sindroms, kognitīvi traucējumi, nervu sistēmas un kustību traucējumi, muskuļu hipotensija, siekalošanās, išiass, psihomotorā hiperaktivitāte, muguras smadzeņu saspiešana, veģetatīvā neiropātija,intracerebrāla asiņošana, intrakraniāla asiņošana, smadzeņu tūska, koma, pārejošs išēmisks lēkme, autonomās nervu sistēmas nelīdzsvarotība, galvaskausa nervu paralīze, paralīze, parēze, smadzeņu stumbra bojājuma sindroms;
• dzirdes orgāns un labirinta traucējumi: bieži - vertigo; reti - zvana ausīs, diskomforts ausī, dzirdes traucējumi; reti - vestibulārais neironīts, asiņošana no auss;
• redzes orgāns: bieži - redzes skaidrības samazināšanās, periorbitāla tūska, sāpes acīs; reti - konjunktivīts, sausas acis, fotofobija, plakstiņu infekcijas, diplopija, acu iekaisums, acu kairinājums, konjunktīvas hiperēmija, pastiprināta asarošana, asiņošana acī, redzes traucējumi, izdalījumi no acīm; reti - retinīts, fotopsija, dakrioadenīts, redzes neiropātija, eksoftalms, aklums, radzenes bojājumi, skotoma, acu bojājumi;
• elpošanas sistēma: ļoti bieži - elpas trūkums; bieži - augšējo / apakšējo elpceļu infekcijas, deguna asiņošana, elpas trūkums slodzes laikā, rinoreja, klepus; reti - tahipnea, elpošanas apstāšanās, pleiras izsvīdums, aizlikts deguns, hipoksija, plaušu tūska, hemoptīze, kakla sasprindzinājuma sajūta, bronhu spazmas, elpošanas alkaloze, sēkšana, aizsmakums, rinīts, plaušu hiperventilācija, hroniska obstruktīva plaušu slimība, pleirīts, hipoksēmija, disfonija, sāpes deguna blakusdobumu un krūšu rajonā; reti - pneimonīts, pneimonija, akūtas elpošanas mazspējas sindroms, elpošanas mazspēja, akūts difūzs infiltratīvs plaušu bojājums, augšējo elpceļu klepus sindroms, alveolāra asiņošana plaušās, atelektāze, pneimotoraks, plaušu fibroze, hipokapnija, bronhu traucējumi,intersticiāla plaušu slimība, rīkles kairinājums, pastiprināta sekrēcija augšējos elpceļos;
• sirds un asinsvadu sistēma: bieži - posturāla / ortostatiska hipotensija, sirdsdarbības apstāšanās, sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi, miokarda infarkts, sinusa mezgla apstāšanās, stenokardija, atrioventrikulārā blokāde, pazemināts / paaugstināts asinsspiediens, hroniska sirds mazspēja, ventrikulāra hipokinēzija, tahikardija, priekškambaru mirdzēšana, aritmija, sirdsklauves, flebīts, hematoma; reti - hiperēmija, plaušu hipertensija, bradikardija, priekškambaru plandīšanās, kardiopulmonāls šoks, sirds fibrilācija, kardiomiopātija, perikardīts, kambaru disfunkcija, vaskulīts, tromboflebīts, asinsrites sabrukums, asins sastrēgums plaušu apritē, asinsrite, petehija, petehija vēnu krāsa, samazināta perifēra cirkulācija, dziļo vēnu tromboze, vēnu pietūkums, asiņojošas brūces;reti - sirds tamponāde, apakšējā kreisā kambara izsviedes frakcija, nestabila stenokardija, limfedēma, vazodilatācija, eritromelalģija, vēnu nepietiekamība, kambaru tahististoliskā aritmija, piruetes tips, sirds vārstuļu slimība, koronārā mazspēja, bālums, plaušu artērija / perifēra embolija;
• gremošanas sistēma: ļoti bieži - aizcietējums, slikta dūša, caureja, vemšana; bieži - sausa mute, stomatīts, dispepsija, žagas, lūpu pietūkums, asiņu vemšana, meteorisms, vaļīgi izkārnījumi, sāpes vēderā, mutē, rīkle un rīkle; reti - melena, kolīts, akūts pankreatīts, paralītisks zarnu aizsprostojums, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta, enterīts, atraugas, disfāgija, sāpes liesas zonā, ezofagīts, gastrīts, gastroezofageāls reflukss, pseidomembranozais kolīts, mutes gļotādas petehijas. mutes gļotādas čūlas, diskomforts vēderā, siekalu dziedzeru hipersekrēcija, plāksne uz mēles, mēles krāsas maiņa, palielināta ēstgriba, asiņošana no smaganām, gļotādas iekaisums un traucēta kuņģa un zarnu trakta kustīgums; reti - peritonīts, fekāliju nesaturēšana, mēles tūska, heilīts, ascīts,išēmisks kolīts, kairinātu zarnu sindroms, anālā sfinktera atonija, fekaloma, periodontīts, kuņģa-zarnu trakta čūlas un kuņģa-zarnu trakta perforācija, megakolons, izkārnījumu traucējumi, smaganu hipertrofija, taisnās zarnas izdalījumi, tulznas rīkle, sāpes lūpās, anālais plaisa, defekācijas ritma maiņa, proktalģija;
• zemādas audi un āda: ļoti bieži - izsitumi uz ādas; bieži - ekzēma, apsārtums, sausa āda, pastiprināta svīšana, niezoši izsitumi, nātrene, nieze; reti - eritematozi izsitumi, fotosensitivitāte, psoriāze, sasitumi, atopiskais dermatīts, vispārējs nieze, makulas izsitumi, ādas mezgliņi, ihtioze, multiformā eritēma, toksiski ādas izsitumi, ekhimoze, petehijas, purpura, papulāri izsitumi un seja, pietūkums matu struktūras izmaiņas, dermatīts, alopēcija, nagu bojājumi, izmaiņas ādas pigmentācijā, svīšana naktī, ādas bojājumi, pūtītes, čūlas ar spiedienu, tulznas, ādas jaunveidojumi, hiperhidroze; reti - auksti sviedri, zemādas asiņošana, izplūdes siets, ādas sacietējumi, ādas čūlas, akūta febrila neitrofīla dermatoze, Džesnera limfocītiskā infiltrācija - Kanof, seboreja, eritroze,plaukstu-plantāru eritrodizestēzija, ādas reakcijas; ļoti reti - toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms;
• žultsceļi un aknas: reti - hepatotoksicitāte, asiņošana no aknām, hepatīts, hiperbilirubinēmija, hipoproteinēmija, holestāze; reti - hepatomegālija, aknu mazspēja, citomegalovīrusa hepatīts, Budd-Chiari sindroms, holelitiāze;
• dzimumorgāni un piena dziedzeri: reti - erektilās disfunkcijas, sāpes dzimumorgānos, asiņošana no maksts; reti - vulvas čūlas, epididīma sāpīgums, prostatīts, epididimīts, sēklinieku un piena dziedzeru disfunkcija, sāpes iegurņa zonā;
• nieres un urīnceļi: bieži - dizūrija, pavājināta nieru darbība; reti - pollakiūrija, nieru mazspēja, oligūrija, nieru kolikas, proteīnūrija, hematūrija, urīna aizture, urīnceļu infekcijas, muguras sāpes, azotēmija, bieža urinēšana, urinēšanas grūtības, urīna nesaturēšana; reti - urīnpūšļa kairinājums;
• muskuļu un skeleta sistēma: ļoti bieži - mialģija; bieži - muskuļu un skeleta sistēmas sāpes, muskuļu vājums / krampji, artralģija, sāpes mugurā, kaulos, ekstremitātēs; reti - muskuļu raustīšanās, miopātija, artrīts, muskuļu stīvums, smaguma sajūta, muskuļu spazmas, locītavu stīvums / pietūkums, sāpes žokļos; reti - temporomandibulārā locītavas sindroms, rabdomiolīze, locītavu izsvīdums, fistula, sāpes žoklī, kaulu bojājumi, sinoviālā cista, saistaudu un muskuļu un skeleta audu iekaisums / infekcija;
• ģenētiski, iedzimti un iedzimti traucējumi: reti - kuņģa-zarnu trakta malformācija, ihtioze, aplazija;
• instrumentālie un laboratorijas dati: bieži - svara zudums, paaugstināta laktāta dehidrogenāzes aktivitāte asinīs; reti - hidrokarbonātu koncentrācijas samazināšanās asinīs, urīnvielas koncentrācijas palielināšanās asinīs, asins sārmainās fosfatāzes, gamma-glutamiltransferāzes un asins amilāzes aktivitātes palielināšanās, C-reaktīvā proteīna koncentrācijas palielināšanās, svara pieaugums; reti - izmaiņas urīna analīzē, troponīna I koncentrācijas palielināšanās, gāzu satura izmaiņas asinīs, kuņģa sulas pH samazināšanās, izmaiņas EKG, protrombīna laika izmaiņas, trombocītu agregācijas palielināšanās;
• terapeitiskas un ķirurģiskas manipulācijas: reti - makrofāgu aktivizēšana;
• intoksikācija, traumas un manipulāciju komplikācijas: reti - sasitumi, kritieni; reti - apdegumi, pārliešanas reakcijas, stīvums, sāpes procedūras laikā, lūzumi, locītavu un sejas traumas, plīsumi, radiācijas bojājumi;
• pārkāpumi injekcijas vietā un vispārēji traucējumi: ļoti bieži - drudzis, nogurums; bieži - gripai līdzīgi simptomi, astēnija, vājums, perifēra tūska, slikta pašsajūta, tūska; reti - diskomforts krūtīs, vispārējās fiziskās veselības pasliktināšanās, gļotādu / sejas pietūkums, drebuļi, saspiešanas sajūta krūtīs, sāpes krūtīs, aukstuma sajūta, gaitas traucējumi, slāpes sajūtas izmaiņas, flebīts, ķermeņa temperatūras maiņas sajūta, komplikācijas, saistīts ar katetru, sāpēm, pietvīkumu un dedzināšanas sajūtu injekcijas vietā; ar ekstravazāciju - zemādas tauku iekaisums; reti - trūce, nāve, traucēti dzīšanas procesi, vairāku orgānu mazspēja, svešķermeņa sajūta, asiņošana injekcijas vietā, sāpes, kas nav saistītas ar sirdi krūtīs.

Pārdozēšana

Galvenie simptomi (ja deva tiek pārsniegta vairāk nekā 2 reizes): akūta asinsspiediena pazemināšanās, letāla trombocitopēnija.

Terapija: vitālo funkciju kontrole, pasākumi asinsspiediena uzturēšanai (infūzijas terapija, inotropiskas un / vai vazokonstriktoru zāles) un ķermeņa temperatūra. Konkrētais antidots nav zināms.

Speciālas instrukcijas

Terapiju ar Bortezomib ir iespējams veikt tikai pieredzējuša ārsta uzraudzībā.

Zāles nevar ievadīt intratekāli.

Pirms sākuma, kā arī katra Bortezomib lietošanas cikla laikā jāveic klīniskā asins analīze, aprēķinot leikocītu formulu un trombocītu skaitu.

Strādājot ar šķīdumu, jāievēro vispārpieņemtie noteikumi par rīcību ar citotoksiskām zālēm.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Pacientiem ieteicams atturēties no braukšanas, ja rodas tādas blakusparādības kā ģībonis, reibonis un redzes traucējumi.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Bortezomibs nav parakstīts grūtniecības / zīdīšanas laikā.

Adekvāti vielas drošuma pētījumi, lietojot grūtniecēm, nav veikti. Bortezomibs var nelabvēlīgi ietekmēt augli.

Ja bortezomibu lietoja grūtniecības laikā vai grūtniecība iestājās terapijas laikā, sieviete jāinformē par iespējamo risku auglim. Veicot pētījumus ar trušiem, tika konstatēts, ka bortezomiba lietošana devā, kas ir mazāka par terapeitisko devu, izraisa embrija un augļa nāvi.

Lietojot Bortezomib, sievietēm ar saglabātu reproduktīvo potenciālu jāizvairās no grūtniecības.

Nav zināms, vai viela nonāk mātes pienā. Jāpatur prātā, ka, tāpat kā lielāko daļu narkotiku, arī bortezomibu var izdalīties ar mātes pienu. Ja viela iekļūst jaundzimušā ķermenī, ir iespējami nopietni nelabvēlīgi notikumi.

Bērnības lietošana

Bortezomiba terapija ir kontrindicēta pacientiem līdz 18 gadu vecumam.

Ar nieru darbības traucējumiem

Bortezomibs jālieto piesardzīgi smagu nieru darbības traucējumu gadījumā.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Bortezomibs jālieto piesardzīgi, ja ir vidēji smagi vai smagi aknu darbības traucējumi.

Zāļu mijiedarbība

Lietojot Bortezomib Sandoz kopā ar dažām zālēm / vielām, var attīstīties šādas sekas:

• perorālas hipoglikēmijas zāles: hiperglikēmijas un hipoglikēmijas attīstība;
• spēcīgi izoenzīma CYP3A4 inhibitori, ieskaitot ritonaviru, ketokonazolu: bortezomiba vidējās AUC vērtības (laukums zem koncentrācijas un laika līknes) palielināšanās (kombinācijai nepieciešama piesardzība);
• neirotoksiskas zāles, kas var būt saistītas ar perifēro neiropātiju, ieskaitot amiodaronu, izoniazīdu, pretvīrusu līdzekļus, statīnus, nitrofurantoīnu un asinsspiedienu pazeminošus medikamentus: mijiedarbības attīstība (nepieciešama piesardzība).

Analogi

Bortezomiba analogi ir: Bartizar, Verozomib, Velcade, Milatib, Bortezol, Mayborte, Boramilan.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C tumšā vietā. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Pēc izšķīdināšanas Bortezomib Orion oriģinālajā iepakojumā var uzglabāt ne ilgāk kā 8 stundas temperatūrā līdz 25 ° C.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Bortezomib

Atsauksmes par Bortezomib ir maz. Tā kā zāles ir grūti iegādāties aptieku tīklā, to analogus visbiežāk izmanto terapijai.

Bortezomiba cena aptiekās

Aptuvenā Bortezomib (1 pudele ar 3,5 mg) cena ir 5950 rubļi.

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!