Valproīnskābe - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Zāļu Analogi, Atsauksmes

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Valproīnskābe

Valproīnskābe: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Valproīnskābe

ATX kods: N03AG01

Aktīvā sastāvdaļa: valproiskābe (valproīnskābe)

Ražotājs: AS "R-Pharm" (Krievija); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Krievija); Izvarino Pharma LLC (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 11.11.2019

Cenas aptiekās: no 229 rubļiem.

Pērciet

Valproīnskābe ir pretepilepsijas līdzeklis ar centrālo muskuļu relaksantu, izteiktu normotimisku un nomierinošu iedarbību.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles ražo ilgstošas darbības tablešu veidā (ar ilgstošas darbības), apvalkotas: baltas vai gandrīz baltas, ovālas, abpusēji izliektas, tabletes kodols ir balts vai gandrīz balts (30 vai 100 gab. Flakonos, kartona kastē 1 pudele; 20, 30, 40, 50 vai 100 gab. Kārbās, kartona saišķī 1 kārba; 10 gab. Blistera sloksnes iepakojumos, kartona saišķī 1, 2, 3, 4, 5, 6 vai 10 iepakojumos. katrā iepakojumā ir arī instrukcijas par Valproīnskābes lietošanu).

1 tablete satur:

• aktīvā viela: nātrija valproāts - 300 mg (ieskaitot nātrija valproātu - 199,8 mg; valproīnskābe - 87 mg) vai 500 mg (ieskaitot nātrija valproātu - 333 mg; valproīnskābe –145 mg);
• palīgkomponenti: nātrija saharīns, silīcija dioksīds, hipromeloze 4000, koloidālais silīcija dioksīds, etilceluloze;
• apvalka sastāvs: balta Opadray II plēves pārklājums - polivinilspirts, makrogols 4000, titāna dioksīds, talks.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Valproīnskābe ir pretepilepsijas līdzeklis, kam ir centrāls muskuļus relaksējošs un nomierinošs efekts, kas uzlabo garīgo stāvokli un garastāvokli un kam ir antiaritmiska darbība.

Zāles aktīvā viela ir valproīnskābe, kas ir taukskābju grupas atvasinājums. Par visticamāko nātrija valproāta un valproiskābes darbības mehānismu tiek uzskatīta ietekme uz gamma-aminosviestskābes (GABA) sintēzi un turpmāko metabolismu, kas izraisa tā inhibējošās iedarbības palielināšanos, kā arī tiešu kardiotropisku iedarbību.

Farmakokinētika

Lietojot iekšķīgi, nātrija valproāta un valproiskābes biopieejamība ir aptuveni 100%.

Ņemot vērā zāļu lietošanu dienas devā 1000 mg, minimālā koncentrācija (C _min) plazmā var svārstīties no 0,0349 līdz 0,0545 mg / ml. Maksimālā koncentrācija (C _max) plazmā tiek sasniegta laikā no 4,35 līdz 8,81 stundām un vidēji ir 0,0816 mg / ml. Līdzsvara koncentrācija notiek pēc 3-4 dienu ilgas regulāras terapijas.

Pieļaujamā valproiskābes koncentrācija plazmā nedrīkst pārsniegt 100 mg / l, pretējā gadījumā palielinās blakusparādību iespējamība, ieskaitot intoksikācijas attīstību. Ja zāļu koncentrācija plazmā pārsniedz 150 mg / l, nepieciešama devas samazināšana.

Izkliedes tilpums parasti ir 0,13–0,19 l uz 1 kg svara (l / kg), tas ir atkarīgs no vecuma, tāpēc gados vecākiem pacientiem tas var sasniegt 0,23 l / kg.

Viela labi saistās ar asins plazmas olbaltumvielām - 90–95% (galvenokārt albumīns), saistīšanās pakāpe ir atkarīga no devas un piesātināta. Vecumā un ar nieru vai aknu mazspēju saikne ar asins plazmas olbaltumvielām samazinās. Smagas nieru mazspējas gadījumā valproiskābes brīvās frakcijas līmenis asins plazmā var palielināties līdz 8,5–20%.

Pacientiem ar hipoproteinēmiju kopējais valproīnskābes līmenis (brīvā frakcija un saistīts ar asins plazmas olbaltumvielām) var samazināties brīvās frakcijas metabolisma palielināšanās dēļ.

Cerebrospinālajā šķidrumā valproiskābes līmenis atbilst 10% no kopējās koncentrācijas. Viela izdalās mātes pienā, līdzsvara koncentrācija var sasniegt 10% no seruma līmeņa.

Ir izveidoti trīs valproiskābes metabolisma ceļi aknās: aptuveni 50% no kopējās zāļu devas - glikuronizācija; aptuveni 40% - beta, omega un omega-1 oksidēšanās; aptuveni 10% - oksidēšanās, ko ietekmē citohroms P ₄₅₀. Kopumā ir identificēti vairāk nekā 20 tā metabolīti. Tie, kas veidojas mitohondriju oksidēšanās rezultātā, ir hepatotoksiski. Valproīnskābe neizraisa aknu mikrosomālos enzīmus, tādēļ, atšķirībā no vairuma citu pretepilepsijas līdzekļu, tā neietekmē paša metabolisma pakāpi un citas vielas (ieskaitot estrogēnus, progestogēnus, netiešos antikoagulantus).

Pēc konjugācijas ar glikuronskābi un beta oksidēšanu viela izdalās galvenokārt caur nierēm, tajā skaitā mazāk nekā 5% nemainītā veidā.

Pacientiem ar epilepsiju valproiskābes plazmas klīrenss ir 12,7 ml / min.

T _1/2 (pusperiods) pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par diviem mēnešiem, parasti ir 15-17 stundas, bet dažos gadījumos tas var svārstīties no 8 līdz 20 stundām.

Nieru mazspējas gadījumā zāļu deva jāpielāgo, ņemot vērā tā koncentrācijas līmeni plazmā. Parasti brīvās frakcijas daudzums ir 6-15% no kopējā valproīnskābes līmeņa plazmā, tomēr nav skaidras zāļu farmakoloģiskās aktivitātes atkarības no brīvās frakcijas daudzuma vai vielas kopējās koncentrācijas plazmā.

Valproīnskābes vienlaicīga lietošana ar pretepilepsijas līdzekļiem, kas inducē aknu mikrosomālos enzīmus, palielina zāļu plazmas klīrensu un samazina T _1/2, šo izmaiņu pakāpe ir atkarīga no aknu mikrosomālo enzīmu indukcijas līmeņa ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem.

Ar aknu slimībām T _1/2 palielinās, pārdozēšanas gadījumā tas var būt 30 stundas. Hemodialīzes laikā asinīs izdalās tikai brīvā valproiskābes daļa, kas ir 10%.

Vielas farmakokinētikai grūtniecības laikā ir savas īpatnības. Izkliedes tilpuma palielināšanās trešajā trimestrī palielina tā nieru klīrensu. Tajā pašā laikā, pat lietojot zāles nemainīgā devā, ir iespējama tā koncentrācijas serumā samazināšanās. Cita starpā grūtniecības laikā ir iespējams mainīt valproiskābes saistību ar asins plazmas olbaltumvielām, izraisot tās brīvās (terapeitiski aktīvās) frakcijas satura palielināšanos asins serumā.

Valproīnskābe ir aktīvās sastāvdaļas ilgstošas darbības zāļu forma. Zāļu un zarnās šķīstošo tablešu ekvivalentu devu salīdzinājums parāda ilgstošās darbības tablešu priekšrocības attiecībā uz aizkavētas absorbcijas neesamību un absorbcijas perioda pagarināšanu uz identiskas biopieejamības fona. Šī zāļu forma nodrošina arī C _max samazināšanos _par aptuveni 25%, bet stabilāku plato fāzi laika posmā no 4 līdz 14 stundām pēc ievadīšanas, lineārāku korelāciju starp uzņemto devu un zāļu līmeni plazmā. Ilgstoša aktīvās vielas izdalīšanās ļauj izvairīties no strauja tās koncentrācijas paaugstināšanās asinīs un ilgāku laiku saglabāt nemainīgu līmeni asinīs.

Lietošanas indikācijas

Valproīnskābes lietošana ir paredzēta bērniem un pieaugušiem pacientiem monoterapijā vai kombinācijā ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem šādu slimību ārstēšanā:

• ģeneralizētas epilepsijas lēkmes (prombūtnes, kloniski, toniski, toniski-kloniski, miokloniski, atoniski); SLH (Lennoksa-Gastauta sindroms);
• daļējas epilepsijas lēkmes ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās.

Turklāt pieaugušajiem zāles lieto bipolāru afektīvu traucējumu profilaksei un ārstēšanai.

Pediatrijā zāles lieto arī bērnības tiku un drudža krampju ārstēšanai bērniem.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• akūts vai hronisks hepatīts;
• aknu porfīrija;
• medicīniska hepatīta vai citas smagas aknu slimības anamnēzē (ieskaitot tuvus asinsradiniekus);
• smags aknu bojājums ar letālu iznākumu pacienta tuviem asins radiniekiem, kas rodas, lietojot valproīnskābi;
• smaga aknu un / vai aizkuņģa dziedzera disfunkcija;
• izveidojušās mitohondriju patoloģijas kodola gēna mutāciju dēļ, kas kodē mitohondriju enzīmu gamma polimerāzi, ieskaitot Alpersa sindromu (- Huttenlocher), un aizdomas par slimībām, ko izraisa gamma polimerāzes defekti;
• konstatēti urīnvielas cikla (urīnvielas cikla) pārkāpumi;
• vienlaicīga terapija ar meflokvīnu, asinszāles preparātiem;
• zīdīšana;
• vecums līdz 6 gadu vecumam vai ķermeņa masa mazāka par 17 kg;
• paaugstināta jutība pret valproīnskābi, nātrija valproātu, valproāta semināriju, valpromīdu vai zāļu palīgkomponentiem.

Pacientiem, kuriem anamnēzē ir aknu un aizkuņģa dziedzera slimības, nieru mazspēja, iedzimtas fermentopātijas, kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcija (leikopēnija, anēmija, trombocitopēnija), karnitīna palmitoiltransferāzes deficīta gadījumā, kā arī II tipa hipproteīna, ieteicams piesardzīgi izrakstīt Valproīnskābes tabletes. grūtniecība.

Turklāt jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot zāles ar šādām zālēm: citiem pretkrampju līdzekļiem, citām zālēm, kas samazina krampju slieksni vai izraisa krampjus (tricikliskie antidepresanti, selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, fenotiazīna atvasinājumi, hlorokvīns, bupropions, tramadols, atvasinājumi butirofenons), karbamazepīns, topiramāts, acetazolamīds, monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitori, neiroleptiskie līdzekļi, antidepresanti, benzodiazepīni; fenobarbitāls, primidons, fenitoīns, lamotrigīns, zidovudīns, felbamāts, acetilsalicilskābe, netiešie antikoagulanti, cimetidīns, eritromicīns, karbapenīmi, nimodipīns, rufinamīds (īpaši bērniem), rifampicīns, proteāzes inhibitori, lopiraminavirinavironavirs.

Valproīnskābe, lietošanas instrukcija: metode un devas

Es lietoju Valproīnskābes tabletes iekšķīgi, košļājot un nesasmalcinot, vienlaicīgi ar ēdienu vai pēc ēšanas (tas palīdz samazināt nevēlamu reakciju rašanos no gremošanas sistēmas).

Zāļu zāļu forma ilgstošās aktīvās vielas izdalīšanās dēļ ļauj pēc tablešu lietošanas izvairīties no straujas valproiskābes koncentrācijas palielināšanās un ilgāku laiku (vienas dienas laikā) nodrošina tā līmeņa stabilitāti asinīs.

Lai atvieglotu individuālās devas ievadīšanu, 300 vai 500 mg tabletes var sadalīt.

Tā kā rīšanas laikā tablete var nonākt elpošanas traktā, valproiskābe šajā zāļu formā nav ieteicama bērniem līdz 6 gadu vecumam.

Epilepsijas terapija

Dienas devu ārsts nosaka individuāli atbilstoši pacienta vecumam, ķermeņa svaram un personiskajai jutībai pret valproātu, dienas laikā to var sadalīt vairākās devās.

Lai novērstu krampju attīstību (īpaši grūtniecības laikā), ieteicams lietot minimālo efektīvo devu, kas tiek izvēlēta, pakāpeniski palielinot sākotnējo zāļu devu.

Optimālo zāļu devu epilepsijas ārstēšanai nosaka klīniskā atbildes reakcija. Gadījumos, kad epilepsiju nevar kontrolēt vai ir aizdomas par nevēlamu notikumu attīstību, papildus klīniskajam novērojumam var izmantot arī valproiskābes koncentrācijas noteikšanu asins plazmā. Tās terapeitiskā koncentrācija parasti svārstās no 40 mg / L līdz 100 mg / L (300-700 µmol / L).

Parasti sākotnējā valproiskābes dienas deva monoterapijā ir 5-10 mg uz 1 kg svara. To pakāpeniski palielina ar ātrumu 5 mg uz 1 kg svara ik pēc 4-7 dienām, līdz deva ir pietiekama, lai kontrolētu epilepsijas lēkmes.

Ieteicamā dienas deva ilgstošai zāļu lietošanai, ņemot vērā pacienta vecumu un ķermeņa svaru:

• bērni vecumā no 6 līdz 14 gadiem (ķermeņa svars 20-30 kg): ar ātrumu 30 mg valproiskābes uz 1 kg svara (vidēji no 600 mg līdz 1200 mg);
• pusaudžiem (ķermeņa masa 40-60 kg): 25 mg uz 1 kg svara (vidēji no 1000 mg līdz 1500 mg);
• pieaugušie, ieskaitot gados vecākus pacientus (ķermeņa masa 60 kg un vairāk): vidēji 20 mg / kg, 1200–2100 mg.

Devu var sadalīt 2 devās; ar labi kontrolētu epilepsiju ir iespējama viena dienas deva.

Jāpatur prātā, ka zāļu terapeitiskais efekts attīstās pakāpeniski, tas pilnībā izpaužas pēc 28–42 terapijas dienām. Ja epilepsiju nevar pienācīgi kontrolēt, deva jāpalielina, ņemot vērā valproiskābes koncentrāciju asinīs un pacienta reakciju uz terapiju.

Pārejot uz valproiskābes lietošanu, jāsaglabā nātrija valproāta dienas devas lielums, kas nodrošināja pietiekamu slimības kontroli, lietojot aktīvās vielas tūlītējas darbības tabletes.

Pēc ārstēšanas ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem pāreja uz valproīnskābi jāveic 14 dienu laikā, pakāpeniski sasniedzot optimālo zāļu devu. Tajā pašā laikā ir jāsamazina iepriekšējā pretepilepsijas līdzekļa, īpaši fenobarbitāla, deva.

Tā kā iepriekšējās terapijas līdzekļi var atgriezeniski inducēt aknu mikrosomālos enzīmus, pirmajās 28–42 dienās pēc pārejas uz valproīnskābi ir nepieciešams rūpīgi uzraudzīt tā līmeni plazmā. Ja nepieciešams, zāļu dienas devu var samazināt, ņemot vērā iepriekš lietoto zāļu inducējošās ietekmes uz valproīnskābes metabolismu samazināšanās pakāpi.

Gadījumos, kad nepieciešama papildu pretepilepsijas zāļu izrakstīšana, tās pakāpeniski jāievada ārstēšanas shēmā.

Terapija mānijas epizodēm bipolāru traucējumu gadījumā

Ārstējošais ārsts individuāli izvēlas zāļu dienas devu.

Ieteicamā dienas deva bipolāru traucējumu ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar mānijas epizodēm ir 750 mg vai 20 mg nātrija valproāta uz 1 kg svara.

Devas palielināšanas periodam, līdz minimāli klīniski efektīvajam, jābūt pēc iespējas īsākam. Vēlamo terapeitisko efektu var panākt, lietojot nātrija valproātu devā no 1000 mg līdz 2000 mg dienā. Ja dienas deva ir lielāka par 45 mg / kg, pacientam jābūt stingrā medicīniskā uzraudzībā.

Turpinot bipolāru traucējumu mānijas epizožu ārstēšanu, jāizmanto individuāli pielāgota minimālā efektīvā deva.

Terapija īpašām pacientu grupām

Ārstēšana jāsāk sievietēm un pusaudžiem, sievietēm reproduktīvā vecumā vai grūtniecēm speciālista uzraudzībā, kam ir pieredze epilepsijas un bipolāru traucējumu ārstēšanā. Valproīnskābes iecelšana šajā pacientu kategorijā jāveic tikai neefektivitātes vai citu ārstēšanas metožu nepanesības gadījumā, regulāri rūpīgi pārvērtējot ieguvuma un riska attiecību. Vēlama ir monoterapija ar valproīnskābi, izmantojot zemākās efektīvās ilgstošās darbības zāļu formas devas. Grūtniecības laikā dienas deva jāsadala 2 vai vairāk devās.

Gados vecākiem pacientiem atklātām valproiskābes farmakokinētikas izmaiņām ir ierobežota klīniskā nozīme.

Izvēloties devu pacientiem ar nieru mazspēju un / vai hipoproteinēmiju, galvenokārt jākoncentrējas uz klīnisko ainu.

Blakus efekti

• psihiski traucējumi: bieži - agresivitāte, uzbudinājums un / vai uzmanības pasliktināšanās (biežāk bērniem), halucinācijas, apjukums uz kombinētas fona ar citiem pretkrampju līdzekļiem - depresija; reti - depresija ar monoterapiju, biežāk bērniem - uzvedības traucējumi, psihomotorā hiperaktivitāte un / vai mācīšanās traucējumi;
• iedzimti, iedzimti un ģenētiski traucējumi: teratogēns risks;
• no asins un limfātiskās sistēmas puses: bieži - anēmija, trombocitopēnija; reti - leikopēnija un pancitopēnija (ieskaitot tās, kurām ir kaulu smadzeņu nomākums) ir pārejošas - asins aina normalizējas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, neitropēnija; reti - kaulu smadzeņu hematopoēzes traucējumi (ieskaitot agranulocitozi, izolētu plazmu vai eritrocītu hipoplāziju, makrocitozi, makrocitāro anēmiju), asins koagulācijas faktoru (vismaz viena) satura samazināšanās, tādu asins koagulācijas rādītāju palielināšanās kā protrombīna laiks, APTT (aktivētais daļējais tromboplastīna laiks) trombīna laiks vai starptautiskā normalizētā attiecība (INR), to novirzes no normas simptomi var būt spontāna ekhimoze un asiņošana;
• no nervu sistēmas: ļoti bieži - trīce; bieži - stupors un krampji (biežāk bērniem), miegainība, ekstrapiramidāli traucējumi, atmiņas traucējumi, nistagms, galvassāpes, reibonis; reti - ataksija, parestēzija, atgriezenisks parkinsonisms, koma (biežāk bērniem), encefalopātija (biežāk bērniem), letarģija (biežāk bērniem); reti - kognitīvie traucējumi, atgriezeniska demence, apvienojumā ar atgriezenisku smadzeņu atrofiju; biežums nav noteikts - sedācija;
• no gremošanas sistēmas: ļoti bieži - slikta dūša; bieži - sāpes epigastrijā, vemšana, caureja, stomatīts, izmaiņas smaganās (biežāk smaganu hiperplāzija); reti - pankreatīts, ieskaitot letālu; biežums nav noteikts - palielināta ēstgriba, vēdera krampji, anoreksija;
• no aknu un žultsceļu sistēmas puses: bieži - aknu bojājumi (aknu funkcionālā stāvokļa rādītāju pārkāpumi - protrombīna indeksa samazināšanās, tai skaitā kombinācijā ar ievērojamu fibrinogēna un asins koagulācijas faktoru satura samazināšanos, bilirubīna koncentrācijas palielināšanos un aknu transamināžu aktivitāti asinīs), aknu mazspēja, ieskaitot bojāgājušos;
• no vielmaiņas un uztura puses: bieži - svara pieaugums, hiponatriēmija; reti - hiperamonēmija (ieskaitot hiperammomoniemijas gadījumus, ko papildina vemšana, encefalopātija, ataksija un citi neiroloģiski simptomi, kas prasa terapijas pārtraukšanu), aptaukošanās;
• no dzirdes orgāna, labirinta traucējumi: bieži - atgriezenisks vai neatgriezenisks kurlums;
• no redzes orgāna puses: biežums nav noteikts - diplopija;
• no elpošanas sistēmas, krūtīm un videnes: reti - pleiras izsvīdums;
• no urīnceļu sistēmas: reti - nieru mazspēja; reti - enurēze, tubulointersticiāls nefrīts, atgriezenisks Fanconi sindroms (proksimālo nieru kanāliņu bojājumi, izraisot traucētu glikozes, fosfātu, aminoskābju, bikarbonāta tubulāro reabsorbciju);
• no dzimumorgāniem un piena dziedzeriem: bieži - dismenoreja; reti - amenoreja; reti - policistisko olnīcu slimība, vīriešu neauglība; biežums nav noteikts - piena dziedzeru palielināšanās, neregulāras menstruācijas, galaktoreja;
• no balsta un kustību aparāta puses: reti - kaulu minerālā blīvuma samazināšanās, osteopēnija, uz ilgstošas terapijas fona - kaulu lūzumi, osteoporoze; reti - sistēmiskā sarkanā vilkēde, rabdomiolīze;
• no endokrīnās sistēmas puses: reti - nepietiekamas antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms, hiperandrogenisms (pūtītes, hirsutisms, virilizācija, vīriešu tipa alopēcija, androgēnu līmeņa paaugstināšanās asinīs); reti - hipotireoze;
• no ādas un zemādas audiem: bieži - paaugstinātas jutības reakcijas (tai skaitā nieze, nātrene), nagu (arī nagu gultas) traucējumi, alopēcija (patoloģisks matu izkrišana ir atgriezeniska un / vai atkarīga no devas), androgēna baldness (hiperandrogēnijas, policistozes fona apstākļos) olnīcas), alopēcija hipotireozes dēļ; reti - izsitumi, hirsutisms, pūtītes, angioneirotiskā tūska, matu traucējumi (tai skaitā matu struktūras vai krāsas izmaiņas, viļņošanās un cirtainu matu pazušana vai cirtainu parādīšanās pacientiem ar sākotnēji taisniem matiem); reti - ar zālēm saistīta eozinofilija ar sistēmiskiem simptomiem, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, multiformā eritēma;
• labdabīgi un ļaundabīgi jaunveidojumi, ieskaitot cistas un polipus: reti - mielodisplastiskais sindroms;
• no trauku sāniem: bieži - asiņošana, asiņošana; reti - vaskulīts;
• vispārēji traucējumi: reti - viegla perifēra tūska, hipotermija;
• laboratorijas un instrumentālie parametri: reti - biotinidāzes deficīts, biotīna deficīts.

Pārdozēšana

• valproīnskābes pārdozēšanas simptomi: elpošanas nomākums, mioze, hiporefleksija, metaboliskā acidoze, pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās, koma ar muskuļu hipotensiju, asinsvadu sabrukums vai šoks, ieskaitot nāvi. Varbūt hipernatremijas, intrakraniālas hipertensijas (kas saistīta ar smadzeņu tūsku), krampju attīstība;
• ārstēšana: ja pēc pārdozēšanas ir pagājušas ne vairāk kā 12 stundas, ir nepieciešams mazgāt kuņģi, uzņemt aktivēto kokogli (ieskaitot tā ievadīšanu, izmantojot nazogastrālo mēģeni). Nepieciešama efektīvas diurēzes uzturēšana, aknu un aizkuņģa dziedzera darbības kontrole; nodrošinot rūpīgu sirds un asinsvadu un elpošanas sistēmu stāvokļa uzraudzību, ja nepieciešams, jāveic mākslīga plaušu ventilācija. Naloksonu var izmantot kā pretlīdzekli. Hemodialīzes un hemoperfūzijas sesiju izmantošana ir efektīva.

Speciālas instrukcijas

Ja valproīnskābe tiek nozīmēta un regulāri tiek lietota pirmajos sešos terapijas mēnešos, jākontrolē aknu darbība, īpaši, ja pacientam ir nosliece uz tā bojājuma attīstību. Aknu funkcionālo testu pētījumiem jāatspoguļo olbaltumvielu-sintētiskās aknu funkcijas stāvoklis, protrombīna indeksa noteikšana.

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir nepieciešams veikt pētījumu, lai noteiktu perifēro asiņu skaitu, ieskaitot trombocītus, un asiņošanas laiku. Līdzīga pārbaude ir nepieciešama spontānas asiņošanas un zemādas hematomas gadījumā pacientam vai pirms operācijas.

Jāpatur prātā, ka smagu pankreatīta formu attīstības risks pastāv gan bērniem, gan pieaugušajiem, un tas nav atkarīgs no ārstēšanas ilguma. Bērniem pankreatīta iespējamība ir īpaši augsta, bet, bērnam kļūstot vecākam, tā samazinās. Riska faktori ir neiroloģiski traucējumi, smagi krampji vai pretkrampju terapija. Ja aknu mazspēja tiek kombinēta ar pankreatītu, palielinās nāves risks. Smagu sāpju vēderā, sliktas dūšas, vemšanas un / vai anoreksijas gadījumā nepieciešama tūlītēja pārbaude. Ja tiek apstiprināta pankreatīta diagnoze, tad Valproīnskābes lietošana nekavējoties jāpārtrauc.

Tuvs un rūpīgs pacients jāinformē par nepieciešamību pastāvīgi uzraudzīt pašnāvības domu parādīšanos un mēģinājumus, kā arī par obligātu ārsta apmeklējumu, ja tādas tiek konstatētas.

Pirms ārstēšanas uzsākšanas pacientam jāveic metabolisma pētījums, ja rodas aizdomas par karbamīda cikla fermentu deficītu.

Pacientiem ar cukura diabētu jāņem vērā valproīnskābes nelabvēlīgā ietekme uz aizkuņģa dziedzeri un rūpīgi jāuzrauga glikozes līmenis asinīs. Šajā pacientu kategorijā, pārbaudot urīnu attiecībā uz ketona ķermeņu klātbūtni, ir iespējams iegūt nepatiesi pozitīvus rezultātus.

Pacientiem ar II tipa CBT deficītu zāļu lietošanas laikā ir paaugstināts rabdomiolīzes attīstības risks.

Terapijas laikā ieteicams izvairīties no alkoholisko dzērienu un etanolu saturošu zāļu lietošanas.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Zāļu lietošanas periodā, īpaši kombinējot valproīnskābi ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem vai benzodiazepīniem, ieteicams būt uzmanīgiem, vadot transportlīdzekļus un veicot citas darbības, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanības koncentrēšanās un psihomotorisko reakciju ātrums.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Valproīnskābes lietošana sievietēm ar reproduktīvo potenciālu un grūtniecības laikā ir norādīta tikai ārkārtējas nepieciešamības gadījumos, kad ārstēšana ar citām pretepilepsijas zālēm ir neefektīva vai ja tās ir nepanesamas.

Vēlams lietot valproīnskābi monoterapijas veidā dienas devā līdz 1000 mg zāļu formās ar ilgstošu atbrīvošanos.

Valproīnskābei ir teratogēna iedarbība, izraisot nelielas un smagas dažādu augļa sistēmu / orgānu malformācijas, ieskaitot iedzimtus nervu caurules defektus, galvaskausa un sejas deformāciju, sirds un asinsvadu sistēmas un ekstremitāšu malformācijas. Bērniem, kam tas tiek pakļauts dzemdē, var būt novēlota agrīna attīstība (aizkavēta staigāšanas prasmju apgūšana, runas attīstība), zemākas intelektuālās spējas, atmiņas problēmas un grūtības saprast runu.

Salīdzinot ar pretepilepsijas līdzekļiem, piemēram, fenitoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu un lamotrigīnu, bērniem, kas dzimuši epilepsijas mātēm, kuras grūtniecības laikā saņēma monoterapiju ar valproīnskābi, ir lielāks iedzimtu patoloģiju risks. Tāpēc, izlemjot par zāļu lietošanu, rūpīgi jāizvērtē esošie potenciālie riski un paredzamās terapijas priekšrocības.

Ārstējot ar zālēm, sievietēm reproduktīvā vecumā ir jāizvairās no apaugļošanās, viņiem jāiesaka izmantot uzticamas kontracepcijas metodes.

Plānojot grūtniecību vai jau diagnosticētu koncepciju, ārstam jānosaka iespēja turpināt ārstēšanu ar zālēm atkarībā no pacienta klīniskā stāvokļa. Sieviete jāinformē par jaundzimušo riskiem, ko rada valproiskābes lietošana grūtniecības laikā kā hemorāģiskā sindroma attīstība (saistīta ar trombocitopēniju, hipofibrinogenēmiju un / vai citu asins koagulācijas faktoru satura samazināšanos), afibrinogenēmija, hipoglikēmija, hipotireoze. Zāļu lietošana grūtniecības trešajā trimestrī jaundzimušajiem var izraisīt abstinences simptomus, kas izpaužas kā uzbudinājums, traucēts muskuļu tonuss, aizkaitināmība, trīce, hiperrefleksija, trīce, hiperkinēzija, krampji un grūtības ar barošanu.

Zīdīšanas laikā zāles nav ieteicams lietot.

Uz ārstēšanas ar Valproīnskābi fona ir iespējama atgriezeniska auglības pasliktināšanās vīriešiem un sievietēm.

Bērnības lietošana

Valproīnskābes lietošana ir kontrindicēta, ārstējot bērnus līdz 6 gadu vecumam vai ķermeņa masu līdz 17 kg.

Nav novērtēts zāļu lietošanas efektivitāte un drošība pacientiem līdz 18 gadu vecumam, ārstējot mānijas epizodes bipolāru traucējumu gadījumā.

Ar nieru darbības traucējumiem

Nieru mazspējas gadījumā valproīnskābe jālieto piesardzīgi.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Valproīnskābes lietošana ir kontrindicēta, lai ārstētu pacientus ar akūtu vai hronisku hepatītu, aknu porfīriju, smagu aknu disfunkciju, zāļu izraisītu hepatītu anamnēzē vai citus smagus aknu bojājumus (ieskaitot tuvus asinsradiniekus, ieskaitot nāves gadījumus pēc valproiskābes lietošanas). …

Jāuzmanās, lai zāles tiktu parakstītas aknu slimību vēsturē.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem zāļu deva jāizvēlas individuāli un jānodrošina kontrole pār epilepsijas lēkmēm.

Zāļu mijiedarbība

• antidepresanti, neiroleptiskie līdzekļi, benzodiazepīni, monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitori: ir iespējama šo un citu psihotropo zāļu darbības pastiprināšana, tādēļ, tos iekļaujot vienlaicīgā terapijā, pacientam jānodrošina rūpīga medicīniska uzraudzība un, ja nepieciešams, jāpielāgo psihotropo zāļu devas;
• litija preparāti: seruma litija koncentrācija netiek traucēta;
• fenobarbitāls: fenobarbitāla metabolisms aknās samazinās, izraisot tā koncentrācijas palielināšanos plazmā un sedatīvā efekta attīstību, īpaši bērniem. Tāpēc pirmajās 15 kombinētās terapijas dienās ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacienta stāvokli, ja rodas sedatīvs efekts, jāsamazina fenobarbitāla deva;
• primidons: valproiskābe palielina primidona koncentrāciju plazmā un pastiprina tā blakusparādības;
• fenitoīns: samazinās fenitoīna kopējā koncentrācija plazmā. Valproīnskābe, izspiežot fenitoīnu no savienojuma ar plazmas olbaltumvielām, palēnina tā aknu katabolismu, kas izraisa brīvās fenitoīna frakcijas līmeņa paaugstināšanos un pārdozēšanas simptomu risku;
• karbamazepīns, zidovudīns: šo zāļu toksiskā iedarbība tiek pastiprināta;
• lamotrigīns: lamotrigīna metabolisms aknās palēninās, palielinoties 2 reizes T _1/2. Mijiedarbība ar valproīnskābi var izraisīt lamotrigīna toksicitātes palielināšanos, ieskaitot toksiskas epidermas nekrolīzes attīstību un citas smagas ādas reakcijas;
• felbamāts: vidējo felbamāta klīrensu ir iespējams pazemināt par 16% un valproiskābes klīrensu par 22-50%, izraisot tā koncentrācijas plazmā palielināšanos;
• olanzapīns: valproiskābe palīdz samazināt tā koncentrāciju plazmā;
• rufinamīds: ir iespējams palielināt tā koncentrāciju plazmā, kuras pakāpe ir atkarīga no valproiskābes līmeņa asinīs;
• nimodipīns: valproīnskābe nomāc nimodipīna metabolismu, kā rezultātā palielinās tā koncentrācija plazmā un palielinās hipotensīvā iedarbība;
• temozolomīds: ir neliels, bet klīniski nozīmīgs tā klīrensa samazinājums;
• fenobarbitāls, fenitoīns, karbamazepīns un citas pretepilepsijas zāles, kas inducē mikrosomālos aknu enzīmus: palīdz samazināt valproiskābes koncentrāciju plazmā. Kombinācija ar fenitoīnu vai fenobarbitālu var palielināt tā metabolītu koncentrāciju asins serumā, palielināt hiperamonēmijas risku;
• meflokvīns: pastiprina valproiskābes metabolismu, var izraisīt krampjus;
• Asinszāles preparāti: palīdz mazināt valproiskābes pretkrampju iedarbību;
• acetilsalicilskābe: vienlaicīga terapija ar acetilsalicilskābi vai citiem līdzekļiem ar augstu un spēcīgu saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām var izraisīt klīniski nozīmīgu valproiskābes brīvās frakcijas līmeņa paaugstināšanos;
• netiešie antikoagulanti (ieskaitot kumarīna atvasinājumus): ja tiek kombinēti ar netiešiem antikoagulantiem, nepieciešama rūpīga protrombīna indeksa uzraudzība;
• cimetidīns, eritromicīns: šie līdzekļi palīdz palēnināt valproīnskābes metabolismu aknās un palielināt tā koncentrāciju serumā;
• karbapenēmi (meropenēms, imipenēms, panipenēms), rifampicīns: izraisa terapeitiski nozīmīgu valproiskābes koncentrācijas samazināšanos asinīs;
• lopinavīrs, ritonavīrs, holestiramīns: palīdz samazināt valproiskābes koncentrāciju plazmā;
• topiramāts, acetazolamīds: šo zāļu mijiedarbība ar valproīnskābi ir saistīta ar hiperamonēmiju un / vai encefalopātiju, tādēļ, ja to apvieno, hiperamonmonēmiskās encefalopātijas simptomu attīstībai nepieciešama rūpīga medicīniska uzraudzība;
• kvetiapīns: palielina neitropēnijas vai leikopēnijas attīstības risku;
• hormonālie kontracepcijas līdzekļi: estrogēna-progestogēna zāles nesamazina to efektivitāti;
• etanols: kombinācija ar potenciāli hepatotoksiskiem līdzekļiem, ieskaitot etanolu, var pastiprināt valproiskābes hepatotoksisko iedarbību;
• klonazepāms: palielinās prombūtnes statusa smaguma pakāpes risks;
• mielotoksiskas zāles: veicina kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākšanu.

Analogi

Valproīnskābes analogi ir Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chrono, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Encorat chrono utt.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C tumšā vietā.

Tablešu derīguma termiņš atkarībā no iepakojuma: flakoni - 2 gadi; kontūru šūnu iepakojumi un kārbas - 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Valproīnskābi

Šīs zāles ir iekļautas vitāli svarīgo un neaizstājamo zāļu (vitāli svarīgo un neaizstājamo zāļu) sarakstā, tomēr praktiski nav pacientu atsauksmes par Valproīnskābi šajā zāļu formā.

Pediatri, balstoties uz daudzu gadu pieredzi valproīnskābes klīniskajā lietošanā, zinātnisko pētījumu un novērojumu rezultātiem, apgalvo, ka, neraugoties uz modernāku zāļu konkurenci, valproīnskābe viņu praksē ir zāles numur viens dažādu veidu krampju un epilepsijas sindromu ārstēšanai bērniem. …

Valproīnskābes cena aptiekās

Valproīnskābes cena iepakojumam, kas satur tabletes 300 mg devā, uz 100 gab. var būt no 741 rubļa., 30 gab. - no 275 rubļiem; tabletes 500 mg devā: 100 gab. - no 1527 rubļiem., 30 gab. - no 436 rubļiem.

Valproīnskābe: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Valproīnskābes 300 mg apvalkotās tabletes ar ilgstošas darbības 30 gab. 229 r Pērciet

Valproīnskābes tabletes p.o. ar ilgstošu atbrīvošanos. 300mg 30 gab. 293 r Pērciet

Valproīnskābes 500 mg apvalkotās tabletes ar ilgstošas darbības 30 gab. 323 r Pērciet

Valproīnskābes tabletes p.o. ar ilgstošu atbrīvošanos. 300mg 100 gab. 861 RUB Pērciet

Valproīnskābes 300 mg apvalkotās tabletes ar ilgstošas darbības 100 gab. 861 RUB Pērciet

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!