Varfarīns Nycomed
Warfarin Nycomed: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 11. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 12. Zāļu mijiedarbība
- 13. Analogi
- 14. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 15. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 16. Atsauksmes
- 17. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Warfarin Nycomed
ATX kods: B01AA03
Aktīvā sastāvdaļa: varfarīns (varfarīns)
Ražotājs: Takeda Pharma Sp. z.o.o. (Takeda Pharma, Sp. Zoo) (Polija)
Apraksts un foto atjauninājums: 11.11.2019
Cenas aptiekās: no 90 rubļiem.
Pērciet
Varfarīns Nycomed ir netiešs antikoagulants iekšķīgai lietošanai.
Izlaiduma forma un sastāvs
Devas forma - tabletes: gaiši zilas, apaļas, abpusēji izliektas, ar krustveida līniju (50 vai 100 tabletes plastmasas pudelēs, ievietotas kartona kastē vai bez tās. Kartona kastē ir arī instrukcijas par Warfarin Nycomed lietošanu).
1 tabletes sastāvs:
- aktīvā viela: nātrija varfarīns - 2,5 mg;
- palīgkomponenti: povidons 30 - 1 mg; laktoze - 50 mg; kukurūzas ciete - 34,6 mg; indigokarmīns - 0,006 4 mg; kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts - 32,2 mg; magnija stearāts - 0,6 mg.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Varfarīna nātrijs - Warfarin Nycomed aktīvā viela ir netiešs antikoagulants. Tās iedarbība ir vērsta uz K vitamīnam atkarīgo asins koagulācijas faktoru biosintēzes bloķēšanu aknās, proti, II, VII, IX un X. Rezultātā šo komponentu koncentrācija asinīs samazinās, kā rezultātā asins koagulācijas process palēninās.
Varfarīna nātrija antikoagulanta iedarbība sāk parādīties pēc 36–72 stundām, maksimālā iedarbība tiek novērota pēc 5–7 dienām, lietojot katru dienu Warfarin Nycomed. No K vitamīna atkarīgo asins koagulācijas faktoru aktivitāte tiek atjaunota 4-5 dienas pēc terapijas pārtraukšanas.
Farmakokinētika
Varfarīna nātrijs ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Saistās ar asins plazmas olbaltumvielām 97-99% līmenī.
Metabolisms notiek aknās. Varfarīns ir racēmisks maisījums, savukārt R- un S-izomēru (attiecīgi labās un kreisās puses) metabolismu veic dažādos veidos. Abi izomēri tiek pārveidoti par diviem galvenajiem metabolītiem. Varfarīna R-enantiomēram galvenie metabolisma katalizatori ir enzīmi CYP1A2 un CYP3A4, S-enantiomēram - CYP2C9. S-enantiomēram, salīdzinot ar R-enantiomēru, ir lielāka antikoagulanta aktivitāte (apmēram 2-5 reizes), bet pēdējā T 1/2 (pusperiods) ir garāka. Pacientiem ar CYP2C9 enzīma, ieskaitot CYP2C9 * 2 un CYP2C9 * 3 alēļu, polimorfismu var būt paaugstināta jutība pret varfarīnu, kā arī paaugstināts asiņošanas risks.
Varfarīna izvadīšana tiek veikta ar žulti neaktīvu metabolītu veidā, kas atkal uzsūcas kuņģa-zarnu traktā un izdalās ar urīnu. T 1/2 ir robežās no 20-60 stundām (S-enantiomērs - 21-43 stundas, R-enantiomērs - 37-89 stundas).
Lietošanas indikācijas
- asinsvadu tromboze un embolija: akūta / atkārtota vēnu tromboze, plaušu embolija (ārstēšana un profilakse);
- miokarda infarkts (sekundārā profilakse);
- trombemboliskas komplikācijas pēc miokarda infarkta (profilakse);
- trombemboliskas komplikācijas uz priekškambaru mirdzēšanas fona, sirds vārstuļu bojājumi, kā arī lietošana pacientiem ar sirds vārstuļu protezēšanu (profilakse);
- pārejoši išēmiski lēkmes un insulti (ārstēšana un profilakse);
- pēcoperācijas tromboze (profilakse).
Kontrindikācijas
- smaga aknu un nieru slimība;
- akūta asiņošana;
- akūts izplatīts intravaskulārs koagulācijas sindroms;
- trombocitopēnija;
- olbaltumvielu C un S deficīts;
- augsta asiņošanas riska klātbūtne, ieskaitot bakteriālu endokardītu, hemorāģiskus traucējumus, barības vada varikozas vēnas, ļaundabīgu arteriālu hipertensiju, intrakraniālu asiņošanu, hemorāģisku insultu, artēriju aneirismu, kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, jostas punkciju, smagas) brūces (ieskaitot;
- Es trimestrī un pēdējās 4 grūtniecības nedēļās;
- individuāla neiecietība pret Warfarin Nycomed sastāvdaļām.
Varfarīns Nycomed, lietošanas instrukcijas: metode un devas
Varfarin Nycomed ir paredzēts iekšķīgai lietošanai. Zāles jālieto vienlaikus 1 reizi dienā. Kursa ilgums tiek noteikts individuāli, atkarībā no pacienta klīniskā stāvokļa. Ārstēšanu var atcelt bez pakāpeniskas devas samazināšanas.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas nosaka MHO (International Normalized Ratio). Tad laboratorijas kontroli regulāri veic 1 reizi 4-8 nedēļās.
Ja varfarīns iepriekš nav lietots, sākotnējā dienas deva, ko lieto 4 dienas, ir 5 mg. Piektajā ārstēšanas dienā ir jānosaka MHO un, pamatojoties uz tā vērtību, jāizvēlas uzturošā deva. Parasti tas ir robežās no 2,5 līdz 7,5 mg.
Ieteicamā sākuma deva pacientiem, kuri iepriekš lietojuši varfarīnu, ir divreiz lielāka par zināmo Warfarin Nycomed uzturošās devas devu, un to lieto pirmās divas dienas. Sākot ar trešo dienu, ārstēšanu turpina ar zināmu balstdeva. Terapijas piektajā dienā tiek kontrolēts MHO, pēc tam, iespējams, būs jāpielāgo devu režīms.
Plaušu artēriju embolijas, vēnu trombozes, priekškambaru mirdzēšanas, dilatētas kardiomiopātijas, sarežģītu sirds vārstuļu slimību ārstēšanā un profilaksē, kad sirds vārstuļu protezēšanu ar bioprotēzēm ieteicams saglabāt MHO indeksu no 2 līdz 3. Ieteicamas augstākas MHO vērtības (2,5–3,5). ar sarežģītu akūtu miokarda infarktu un sirds vārstuļu protezēšanu ar mehāniskām protēzēm.
Bērniem informācija par varfarīna lietošanu ir ierobežota. Lēmums par zāļu parakstīšanu jāpieņem pieredzējušam speciālistam. Parasti sākotnējā dienas deva ir attiecīgi 0,1 vai 0,2 mg / kg ar traucētu aknu darbību un to neesamību. Uzturošā deva tiek pielāgota atbilstoši MHO vērtībai. Ieteicamais MHO līmenis bērniem ir tāds pats kā pieaugušajiem. Terapija tiek veikta ārsta uzraudzībā.
Pirmajā dienā bērniem ar INR 1–1,3 tiek piešķirta Warfarin Nycomed piesātinošā deva 0,2 mg / kg. Tad trīs dienu laikā devu nosaka pēc INR vērtības (% no piesātinošās devas):
- INR 1-1,3: 100%;
- INR 1,4–3: 50%;
- INR 3,1-3,5: 25%.
Ja indikatora vērtība ir> 3,5, jums jāpārtrauc Warfarin Nycomed lietošana. Pēc INR <3,5 sasniegšanas ārstēšanu atsāk ar devu, kas vienāda ar 50% no iepriekšējās.
Uzturošā terapija (nedēļas deva) atkarībā no INR vērtības:
- INR 1–1,3: palielināt devu par 20% no piesātinošās devas;
- INR 1,4–1,9: palielināt devu par 10% no piesātinošās devas;
- INR 2–3: deva nav jāpielāgo;
- INR 3.1-3.5: samazināt devu par 10% no piesātinošās devas.
Ja indikatora vērtība ir> 3,5, jums jāpārtrauc Warfarin Nycomed lietošana. Pēc INR <3,5 sasniegšanas ārstēšanu atsāk ar 20% devu no iepriekšējās.
Gados vecākiem pacientiem ir lielāks nevēlamu notikumu rašanās risks, kas prasa rūpīgu ārsta uzraudzību.
Pacienti ar pavājinātu aknu darbību rūpīgi jānovēro attiecībā uz MHO vērtībām, jo šai pacientu grupai ir paaugstināta jutība pret varfarīnu.
Nieru darbības traucējumu gadījumā, stingri kontrolējot stāvokli, ir indicēta Warfarin Nycomed lietošana samazinātā devā.
Nedēļu pirms plānotās (plānveida) operācijas nepieciešams noteikt MHO. Dažas dienas pirms operācijas Jums jāpārtrauc Warfarin Nycomed lietošana (nosaka MHO indikācijas):
- MHO> 4: pēc 5 dienām;
- MHO 3-4: 3 dienu laikā;
- INR 2-3: 2 dienu laikā.
Vakarā pirms operācijas jānosaka MHO; ja INR ir> 1,8, K 1 vitamīnu ievada intravenozi vai iekšķīgi 0,5–1 mg devā.
Ja ir augsts trombozes risks, zemas molekulmasas heparīnu profilaksei ievada subkutāni. Pēc operācijas terapiju turpina 5–7 dienas kopā ar vienlaikus atjaunotu varfarīnu.
Pēc nelielām operācijām varfarīna ievadīšana tiek turpināta ar parasto uzturošo devu tajā pašā dienā vakarā, pēc lielām operācijām - dienā, kad pacients sāk saņemt enterālo uzturu.
Blakus efekti
Uz Warfarin Nycomed lietošanas fona var attīstīties šādi nevēlami notikumi (> 10% - ļoti bieži;> 1% un 0,1% un 0,01% un <0,1% - reti; <0,01% - ļoti reti):
- hematopoētiskā sistēma: ļoti bieži - asiņošana (dažādos orgānos); bieži (pēc ilgstošas terapijas) - paaugstināta jutība pret varfarīnu;
- āda un zemādas audi: reti - nieze, ādas nekroze, vaskulīts, alopēcija, nātrene, izsitumi; ļoti reti - kumarīna nekroze, plaukstas-plantāra sindroms;
- gremošanas sistēma: bieži - slikta dūša, vemšana, caureja; ļoti reti - melena;
- sirds un asinsvadu sistēma: reti - purpursarkano pirkstu sindroms; ļoti reti - holesterīna embolija;
- aknas: reti - dzelte, palielināta aknu enzīmu aktivitāte;
- citi: bieži - paaugstinātas jutības reakcijas (izpaužas kā izsitumi uz ādas un raksturojas ar holestātisku hepatītu, priapismu, vaskulītu, atgriezenisku aknu enzīmu koncentrācijas palielināšanos, trahejas kalcifikāciju un atgriezenisku alopēciju).
Starp pacientiem, kas saņem varfarīnu, asiņošana gada laikā tiek novērota aptuveni 8% gadījumu, savukārt no tiem kā smaga (retroperitoneāla, intrakraniāla), kuru gadījumā nepieciešama asins pārliešana vai hospitalizācija, 1% tiek klasificēti kā letāli - 0,25%. Visizplatītākais intrakraniālās asiņošanas attīstības riska faktors tiek uzskatīts par nekontrolētu / neārstētu arteriālu hipertensiju. Ja MHO tiek ievērojami pārsniegts, palielinās asiņošanas risks. Gadījumos, kad asiņošana sākas ar MHO, kuras vērtība ir mērķa līmenī, jāizpēta citi saistītie apstākļi.
Šādu komplikāciju piemēri ir hemoptīze, asiņošana no smaganām, deguna un subkonjunktīvas asiņošana, hematūrija, asiņošana no maksts, zilumi uz ādas, asiņošana no taisnās zarnas un citām kuņģa-zarnu trakta daļām, intracerebrāla asiņošana, smaga vai ilgstoša asiņošana pēc operācijas vai traumas. Jūs varat sagaidīt asiņošanu jebkurā orgānā, ieskaitot smagu. Ir pierādījumi par asiņošanu pacientiem, kuri ilgstoši tiek ārstēti ar antikoagulantiem, kas izraisīja hospitalizāciju, vajadzību pēc asins pārliešanas vai nāvi.
Neatkarīgi nozīmīgas asiņošanas riska faktori terapijas laikā ar Warfarin Nycomed: insulta anamnēzē saasināšanās, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, augsts antikoagulācijas līmenis, priekškambaru mirdzēšana, blakusslimības, vecums. Pacientiem ar CYP2C9 polimorfismu var būt paaugstināts antikoagulantu pārmērīgas iedarbības un asiņošanas epizožu risks. Šādiem pacientiem rūpīgi jānovēro INR un hemoglobīna līmenis.
Kumarīna nekroze ir reta varfarīna terapijas komplikācija. Parasti nekroze sākas ar sēžamvietu un apakšējo ekstremitāšu ādas tumšāku parādīšanos un pietūkumu vai (retāk) citur. Tad bojājumi kļūst nekrotiski. Vairumā gadījumu (90%) šis traucējums rodas sievietēm un ir saistīts ar antitrombotiskā C vai S proteīna trūkumu. Bojājumi rodas 3-10 dienu laikā pēc Warfarin Nycomed lietošanas. Iedzimtu šo olbaltumvielu deficīta gadījumā varfarīns jāsāk ar zemām sākotnējām zāļu devām kopā ar heparīna ieviešanu. Ja rodas komplikācija, varfarīna lietošana tiek pārtraukta un heparīnu turpina līdz bojājumu sadzīšanai vai rētām.
Palmar-plantārais sindroms ir viena no ļoti retajām varfarīna komplikācijām, šī traucējuma attīstība ir raksturīga vīriešiem ar aterosklerozes slimībām. Varfarīns, iespējams, izraisa asiņošanu ateromatozās plāksnēs, kas izraisa mikroemboliju. Var parādīties simetriski zoles un pirkstu ādas purpursarkani bojājumi, ko papildina dedzinošas sāpes.
Pēc Warfarin Nycomed lietošanas pārtraukšanas šie simptomi no ādas pakāpeniski izzūd.
Pārdozēšana
Galvenie simptomi: neliela asiņošana, ieskaitot mikrohematūriju, smaganu asiņošana (tā kā terapijas efektivitātes rādītājs atrodas uz asiņošanas attīstības robežas).
Terapija: vieglākos gadījumos pietiek ar Warfarin Nycomed devas samazināšanu vai īslaicīgu ārstēšanas pārtraukšanu. Pacientiem ar nelielu asiņošanu terapija tiek pārtraukta, līdz MHO sasniedz mērķa līmeni. Smagas asiņošanas gadījumā ieteicams lietot iekšķīgi aktīvo ogli, intravenozi ievadīt K vitamīnu, svaigi sasaldētu plazmu vai asinsreces faktora koncentrātu.
Pacientiem, kuriem pēc tam tiek nozīmēts perorālo antikoagulantu iecelšana, jāizvairās no lielām K vitamīna devām, jo rezistence pret varfarīnu rodas 14 dienu laikā.
Ārstēšanas režīms nelielai asiņošanai (atkarībā no INR līmeņa):
- INR <5: varfarīna deva ir jāizlaiž; kad sasniegts INR terapeitiskais līmenis, terapiju turpina ar mazākām devām;
- INR 5-9: 1-2 varfarīna devu lietošana ir jāizlaiž; kad sasniegts INR terapeitiskais līmenis, terapiju turpina ar mazākām devām. Alternatīva ir izlaist 1 varfarīna devu un iekšķīgi ievadīt K vitamīnu 1-2,5 mg;
- INR> 9: Warfarin Nycomed lietošana tiek atcelta, iekšķīgi tiek nozīmēti 3-5 mg K vitamīna.
Zāļu atcelšana ir norādīta šādos gadījumos (atkarībā no INR līmeņa):
- INR 5-9 - tiek plānota operācija: Varfarin Nycomed lietošana tiek pārtraukta un K vitamīns tiek nozīmēts iekšķīgi 2-4 mg devā (24 stundas pirms plānotās operācijas);
- INR> 20 vai smaga asiņošana: ievadiet 10 mg K vitamīna ar lēnu intravenozu infūziju, protrombīna kompleksa faktora koncentrātu, pilnu asiņu vai svaigi sasaldētas plazmas pārliešanu. Ja nepieciešams, K vitamīns tiek atkārtoti ievadīts ik pēc 12 stundām.
T 1/2 varfarīna ir 20-60 stundas, tāpēc pēc terapijas ir nepieciešama ilgstoša pacienta stāvokļa kontrole.
Speciālas instrukcijas
Terapijas priekšnoteikums ir stingra pacientu ievērošana, kuri saņem noteikto Warfarin Nycomed devu. Daži pacienti (piemēram, ar demenci, alkoholismu), iespējams, nespēj ievērot noteikto devu režīmu.
Hipertireoze, alkoholisms ar vienlaikus aknu bojājumiem, drudzis, dekompensēta sirds mazspēja var pastiprināt varfarīna iedarbību. Hipotīroidiem pacientiem varfarīna iedarbība var būt vājināta.
Ar nefrotisku sindromu vai nieru mazspēju varfarīna brīvās frakcijas līmenis asinīs palielinās plazmā, kas atkarībā no blakus esošajām slimībām var gan pastiprināt, gan mazināt efektu. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem novēro Warfarin Nycomed iedarbības pastiprināšanos. Ja ir kāds no iepriekš minētajiem apstākļiem, rūpīgi jāuzrauga MHO vērtība.
Terapijas periodā ieteicams lietot paracetamolu, opiātus vai tramadolu kā sāpju mazinošus līdzekļus.
Pacientiem ar CYP2C9 enzīmu kodējošā gēna mutāciju T 1/2 varfarīna ir garāks. Šādos gadījumos, lai samazinātu asiņošanas risku, Warfarin Nycomed lieto samazinātās devās.
Varfarin Nycomed satur laktozi, tādēļ ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu, glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindromu zāles nedrīkst lietot.
Ja nepieciešama ātra antitrombotiska iedarbība, ieteicams sākt ārstēšanu ar heparīnu. Tad 5–7 dienas tiek veikta kombinēta terapija ar heparīnu un varfarīnu, līdz MHO mērķa vērtība tiek sasniegta un saglabāta 2 dienas.
Ja C olbaltumvielu daudzums ir nepietiekams, pastāv iespēja attīstīt ādas nekrozi, neizmantojot varfarīna šoka devu. Šajā gadījumā ārstēšana jāsāk bez piesātinošas varfarīna devas pat ar heparīnu. Pacientiem ar olbaltumvielu S deficītu šis risks var būt arī, tāpēc ieteicams lēnāk sākt Warfarin Nycomed lietošanu.
Pacientiem ar individuālu rezistenci pret varfarīnu (rodas retos gadījumos), lai sasniegtu terapeitisko efektu, var būt nepieciešamas 5–20 varfarīna piesātinošās devas. Ja terapija ir neefektīva, jāapsver citi iespējamie cēloņi, tostarp laboratorijas kļūdas, nepietiekama diēta, kombinēta lietošana ar citām zālēm.
Gados vecākiem pacientiem jāņem vērā koagulācijas faktoru un aknu metabolisma sintēzes samazināšanās, kuras dēļ varfarīna iedarbība ir iespējama pārmērīgi.
Nieru darbības traucējumu gadījumā pacientiem ar hiperkoagulācijas risku (smagas arteriālas hipertensijas vai nieru slimības fona apstākļos) ir paredzēta biežāka INR līmeņa kontrole.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Varfarin Nycomed 2,5 mg tabletes nedrīkst lietot grūtniecības pirmajā trimestrī un pēdējās 4 grūtniecības nedēļās. Pārējos periodos, izņemot steidzamas vajadzības, varfarīna lietošana nav ieteicama.
Varfarin Nycomed lietošana grūtniecības laikā var izraisīt iedzimtas patoloģijas un augļa nāvi. Varfarīns ātri iekļūst placentas barjerā, radot teratogēnu iedarbību uz augli un novedot pie varfarīna sindroma auglim 6–12 grūtniecības nedēļās. Sindroms izpaužas kā mikrocefālija, deguna hipoplāzija (deguna seglu deformācija un citas skrimšļa izmaiņas) un punktu hondrodisplāzija rentgena izmeklēšanā (īpaši garajos kaulos un mugurkaulā), īsās rokās un pirkstos, aizkavēta fiziskā un garīgā attīstība, redzes atrofija, katarakta, kas izraisa pilnīgu aklumu. Varfarīns Nycomed var izraisīt asiņošanu grūtniecības beigās un dzemdību laikā.
Sievietēm reproduktīvā vecumā terapijas laikā jālieto efektīvas kontracepcijas metodes.
Varfarīns izdalās mātes pienā, tomēr, lietojot Warfarin Nycomed terapeitiskās devās, ietekme uz barojošo bērnu nav gaidāma.
Nav datu par varfarīna ietekmi uz auglību.
Ar nieru darbības traucējumiem
Smagas nieru slimības gadījumā Warfarin Nycomed iecelšana ir kontrindicēta.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Smagu aknu slimību gadījumā Warfarin Nycomed iecelšana ir kontrindicēta.
Zāļu mijiedarbība
Bez konsultēšanās ar ārstu nav ieteicams sākt / pārtraukt citu zāļu lietošanu vai mainīt devas.
Izrakstot kombinēto terapiju, jāņem vērā arī varfarīna darbības indukcijas / inhibīcijas apturēšana ar citām zālēm.
Smagas asiņošanas iespējamība palielinās, ja varfarīnu lieto kopā ar zālēm, kas ietekmē primāro hemostāzi un trombocītu līmeni, ieskaitot acetilsalicilskābi, tiklopidīnu, klopidogrelu, dipiridamolu, penicilīna grupas antibiotikas (ja lieto lielās devās), lielāko daļu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (izņemot inhibitorus). COG-2).
Jāizvairās arī no kombinēta Warfarin Nycomed iecelšanas ar zālēm, kurām ir izteikta inhibējoša iedarbība uz citohroma P 450 sistēmas izozīmiem (cimetidīns, levomicetīns), jo, ņemot vērā to lietošanu vairākas dienas, palielinās asiņošanas risks. Šādos gadījumos cimetidīnu var aizstāt ar citām zālēm, piemēram, ranitidīnu vai famotidīnu.
Narkotikas, kuras kopā ar varfarīna iedarbību samazinās:
- bosentāns: izraisa varfarīna pārveidošanos par CYP2C9 / CYP3A4 aknās;
- holestiramīns: samazina varfarīna uzsūkšanos (kā rezultātā varfarīna antikoagulanta iedarbība var samazināties) un ietekmē enterohepātisko recirkulāciju;
- mezalazīns: var mazināt varfarīna antikoagulantu iedarbību;
- aprepitants: izraisa varfarīna pārveidošanos par CYP2C9;
- griseofulvīns: samazinās kumarīnu antikoagulanta iedarbība;
- sukralfāts: pastāv varfarīna absorbcijas samazināšanās risks;
- dikloksacilīns, aminoglutetimīds: palielinās varfarīna metabolisms;
- mitotāns: varfarīna antikoagulanta iedarbība var samazināties;
- retinoīdi: pastāv varfarīna aktivitātes samazināšanās risks;
- pretvīrusu līdzekļi (nevirapīns, ritonavīrs): varfarīna metabolisms, ko nodrošina CYP2C9, ir pastiprināta;
- fenazons: tiek atzīmēta enzīmu metabolisma indukcija, varfarīna koncentrācijas samazināšanās plazmā asinīs (lietojot kombinēti, var būt nepieciešama varfarīna devas palielināšana);
- rifampicīns: palielinās varfarīna metabolisms (jāizvairās no kombinētas lietošanas);
- nafcilīns: samazinās varfarīna antikoagulanta iedarbība;
- rofekoksibs: zāļu mijiedarbības mehānisms nav noteikts;
- antidepresanti (trazodons, mianserīns): ir pierādījumi, ka kombinēta lietošana ar trazodonu noved pie INR un protrombīna laika samazināšanās, taču šīs mijiedarbības mehānisms nav zināms. Nav zināms arī mijiedarbības ar mianserīnu mehānisms;
- barbiturāti, zāles ar pretepilepsijas iedarbību: palielinās varfarīna metabolisms;
- azatioprīns: samazinās varfarīna uzsūkšanās un palielinās vielmaiņa;
- hlortalidons, spironolaktons: diurētiskie līdzekļi ar izteiktu hipovolēmisku darbību var izraisīt koagulācijas faktoru koncentrācijas palielināšanos, kas samazina varfarīna iedarbību;
- hlordiazepoksīds, glutetimīds, merkaptopurīns, C vitamīns: samazinās varfarīna antikoagulanta iedarbība;
- ciklosporīns: tā koncentrācija palielinās, arī pateicoties ietekmei uz metabolismu, tiek pastiprināta terapeitiskā iedarbība;
- Asinszāles preparāti: palielinās varfarīna metabolisms, ko veic CYP1A2, CYP3A4 (R-varfarīna metabolisms) un CYP2C9 (S-varfarīna metabolisms); pēc asinszāles lietošanas beigām fermentu indukcijas efekta saglabāšanos var novērot 14 dienas. Tiek parādīta rūpīga INR kontrole, jo, atceļot asinszāli, tā līmenis var palielināties. Pēc tam varfarīna iecelšana ir iespējama;
- K vitamīns: varfarīns bloķē no vitamīna K atkarīgo koagulācijas faktoru biosintēzi;
- žeņšeņs: ir iespējams izraisīt varfarīna pārveidošanos aknās (jāizvairās no kombinētas lietošanas);
- troglitazons: varfarīna metabolisma izmaiņu rezultātā tiek novērota varfarīna koncentrācijas samazināšanās vai vājināšanās;
- Pārtika, kas satur K vitamīnu: varfarīna iedarbība ir vājināta. Terapijas laikā pārtikas produkti, piemēram, olīveļļa, amaranta zaļumi, brokoļi, avokado, spināti, sojas pupas, krese, rāceņu zaļumi, zaļās sinepes, piparmētra, pētersīļi, salāti, gurķu miza, kāposti un Briseles kāposti, pavasara sīpoli, chillot lapas, rapšu eļļa, koriandrs (cilantro), sīpoli, sarkanās jūras aļģes, cigoriņi, pistācijas, kivi, zirņi, tējas lapas.
Narkotikas, kombinējot tās ar varfarīna iedarbību:
- cimetidīns: ir izteikta inhibējoša iedarbība uz citohroma P 450 sistēmu, kas noved pie varfarīna metabolisma samazināšanās (kombinēta lietošana nav ieteicama; cimetidīnu var aizstāt ar ranitidīnu vai famotidīnu);
- metolazons, tienilskābe, tegafūrs, trastuzumabs, flutamīds, narkotiskie pretsāpju līdzekļi (dekstropropoksifēns), levamizols, glibenklamīds, omeprazols, digoksīns, propranolols, glikagons, alopurinols, tetraciklīni, sulfanilamīdi, sulfafarnilamīdi (sulfah);
- klopidogrels, abciksimabs, eptifibatīds, tirofibāns, heparīns: varfarīna iedarbība pastiprinās papildu ietekmes uz hematopoētisko sistēmu rezultātā;
- etakrīnskābe: varfarīna iedarbība ir pastiprināta, pateicoties tā izspiešanai no saitēm ar olbaltumvielām;
- amiodarons: pēc vienas nedēļas ilgas kombinētas lietošanas varfarīna metabolisms samazinās; pēc amiodarona lietošanas pārtraukšanas šī iedarbība var saglabāties 1-3 mēnešus;
- hinidīns: tiek samazināta asinsreces faktoru sintēze;
- lovastatīns, simvastatīns, fluvastatīns, rosuvastatīns, bezafibrāts, gemfibrozils, klofibrāts, fenofibrāts (zāles, kas pazemina lipīdu līmeni): lietojot kopā, notiek konkurence par metabolismu, kuru starpniecību nodrošina CYP2C9 un CYP3A4;
- diazoksīds: varfarīnu, bilirubīnu vai citu ar olbaltumvielām saistītu vielu var aizstāt ar olbaltumvielām;
- tiklopidīns: palielinās asiņošanas risks, un tāpēc ir jāuzrauga INR vērtība;
- propafenons: varfarīna metabolisms ir samazināts;
- dipiridamols: palielinās dipiridamola vai varfarīna koncentrācija, kas saistīta ar to iedarbības pastiprināšanos, savukārt asiņošanas (asiņošanas) iespējamība palielinās;
- steroīdu hormoni (ieskaitot testosteronu, danazolu): varfarīna metabolisms samazinās un / vai ir tieša ietekme uz koagulācijas un fibrinolīzes sistēmām;
- mikonazols (arī iekšķīgi lietojamā gēla veidā): pats varfarīna klīrenss samazinās, savukārt varfarīna brīvā daļa asins plazmā palielinās; ir samazinājies varfarīna metabolisms, ko ietekmē citohroma P 450 sistēmas fermenti;
- cefalosporīni (cefamandols, cefaleksīns, cefmenoksīms, cefmetazols, cefoperazons, cefuroksīms): varfarīna iedarbība ir pastiprināta, jo nomāc no K vitamīna atkarīgo koagulācijas faktoru sintēzi un citus mehānismus;
- sulfīnpirazons: tā metabolisma samazināšanās un saiknes ar olbaltumvielām pavājināšanās dēļ pastiprinās antikoagulantu iedarbība;
- penicilīni lielās devās (amoksicilīns, kloksacilīns): palielinās asiņošanas varbūtība (ieskaitot asiņošanu no deguna, smaganām, tumšiem izkārnījumiem vai netipisku zilumu parādīšanos);
- līdzekļi, kas ietekmē vairogdziedzeri: palielinās no K vitamīna atkarīgo koagulācijas faktoru metabolisms;
- hloramfenikols: varfarīna metabolisms ir samazināts, jo hloramfenikolam ir izteikta inhibējoša iedarbība uz citohroma P 450 sistēmu (kombinēta lietošana nav ieteicama);
- trimetoprims / sulfametoksazols: samazinās varfarīna metabolisms, un tiek atzīmēta arī tā pārvietošanās no saistīšanās vietām ar plazmas olbaltumvielām;
- hinoloni (grepafloksacīns, ciprofloksacīns, ofloksacīns, norfloksacīns, nalidiksīnskābe), makrolīdi (eritromicīns, klaritromicīns, azitromicīns, roksitromicīns), pretsēnīšu līdzekļi (itrakonazols, flukonazols, ketokonazols): vielmaiņa samazinās;
- acetilsalicilskābe: varfarīns tiek pārvietots no saistīšanās vietām ar albumīnu, varfarīna metabolisms ir ierobežots;
- kodeīns: kodeīna un paracetamola kombinācija palielina varfarīna aktivitāti;
- leflunomīds: varfarīna metabolisms ir ierobežots ar CYP2C9 starpniecību;
- nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (celekoksibs, indometacīns, azapropazons, oksifenbutazons, feprazons, piroksikāms, tolmetīns, sulindaks un citi, izņemot COX-2 inhibitorus): notiek konkurence par metabolismu, ko veic CYP2C9;
- paracetamols (acetaminofēns, īpaši pēc 1-2 nedēļu ilgas pastāvīgas lietošanas): ietekmē koagulācijas faktoru veidošanos un ierobežo varfarīna metabolismu (lietojot paracetamolu dienas devā līdz 2000 mg, mijiedarbība neparādās);
- fluoruracils, kapecitabīns: samazinās CYP2C9 sintēze, kas metabolizē varfarīnu;
- hloralhidrāts: zāļu mijiedarbības mehānisms nav pētīts;
- antidepresanti - SSRI (selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori), ieskaitot fluoksetīnu, paroksetīnu, fluvoksamīnu, sertralīnu: varfarīna metabolisms ir ierobežots; ir ierosinājums, ka SSRI ierobežo izoenzīmu CYP2C9, kas metabolizē visspēcīgāko S-varfarīna izomēru. Jums jāņem vērā arī tas, ka varfarīns un SSRI spēcīgi saistās ar albumīnu, tāpēc, vienlaikus lietojot, palielinās varbūtība, ka viens no tiem tiks pārvietots no olbaltumvielu saistīšanas vietām;
- zāles ar pretepilepsijas iedarbību (fenitoīns, fosfenitoīns): palielinās varfarīna metabolisms, varfarīns tiek pārvietots no saistīšanās vietām ar plazmas olbaltumvielām;
- fenilbutazons: varfarīna metabolisms samazinās, varfarīns tiek pārvietots no saistīšanās vietām ar plazmas olbaltumvielām (jāizvairās no kombinētas lietošanas);
- ifosfamīds: tiek atzīmēta CYP3A4 nomākšana;
- tramadols: pastāv konkurence par CYP3A4 mediētu metabolismu;
- tamoksifēns: kā CYP2C9 inhibitors tamoksifēns var palielināt varfarīna koncentrāciju serumā, kas saistīts ar tā metabolisma samazināšanos;
- imatinibs: tiek novērota konkurējoša CYP3A4 izoenzīma nomākšana un varfarīna CYP2C9 un CYP2D6 starpniecības metabolisma nomākšana;
- ciklofosfamīds: kā pretaudzēju līdzeklis var palielināt varfarīna antikoagulējošās iedarbības maiņas risku;
- metotreksāts: samazinoties prokoagulantu faktoru biosintēzei aknās, varfarīna iedarbība tiek pastiprināta;
- alfa un beta interferons: palielinās antikoagulanta iedarbība un palielinās varfarīna koncentrācija serumā (lietojot kopā, ir jāsamazina varfarīna deva);
- etopozīds: var pastiprināties kumarīnu antikoagulējošais efekts;
- disulfirāms: varfarīna metabolisms ir samazināts;
- zafirlukasts: tā metabolisma izmaiņu dēļ ir iespējams palielināt zafirlukasta koncentrāciju vai palielināt tā iedarbību;
- gripas vakcīna, proguanils: varfarīna antikoagulanta iedarbība var pastiprināties;
- dzērvenes: samazināts varfarīna metabolisms ar CYP2C9 starpniecību;
- Angelica officinalis, papaija, ginkgo, salvija, ķiploki: antikoagulanta / antiagreganta iedarbības pastiprināšanās rezultātā var palielināties asiņošanas risks;
- tonizējoši dzērieni, kas satur hinīnu: lietojot lielu daudzumu dzērienu, var būt nepieciešama varfarīna devas samazināšana, kas saistīta ar prokoagulantu faktoru biosintēzes samazināšanos aknās.
Citas iespējamās mijiedarbības:
- disopiramīds: ir iespējams vājināt / palielināt varfarīna antikoagulantu iedarbību;
- etanols: varfarīna metabolisma iespējama ierosināšana vai kavēšana;
- koenzīms-Q10: ķīmiskās struktūras homogenitātes dēļ ar K vitamīnu varfarīna iedarbība var tikt pastiprināta vai nomākta;
- perorāli hipoglikemizējoši līdzekļi (sulfonilurīnvielas atvasinājumi): varfarīns var palielināt to darbību.
Ja nepieciešams kombinēt Warfarin Nycomed lietošanu ar iepriekš minētajām zālēm, INR kontrole jāveic terapijas sākumā, pēc 2-3 nedēļām (vēlams) un pēc tās beigām.
Analogi
Varfarin Nycomed analogi ir: Warfarin, Marevan, Warfarin-OBL, Warfarex.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Derīguma termiņš ir 5 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Warfarin Nycomed
Atsauksmes par Warfarin Nycomed galvenokārt ir pozitīvas. Priekšrocības ietver efektivitāti, pieņemamas izmaksas, ērtu dozēšanas režīmu. Trūkumi ir nepieciešamība pastāvīgi kontrolēt INR līmeni, blakusparādības, proti, pastiprināta asiņošana, kas ir īpaši bīstama traumu gadījumā.
Warfarin Nycomed cena aptiekās
Aptuvenā Warfarin Nycomed 2,5 mg cena ir 89-110 rubļi. (50 tabletes iepakojumā) vai 149-175 rubļi. (100 tabletes iepakojumā).
Varfarīns Nycomed: cenas tiešsaistes aptiekās
Zāļu nosaukums Cena Aptieka |
Varfarin Nycomed 2,5 mg tabletes 50 gab. RUB 90 Pērciet |
Varfarin Nycomed 2,5 mg tabletes 100 gab. 143 r Pērciet |
Warfarin Nycomed tabletes 2,5 mg 100 gab. 147 RUB Pērciet |
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!