Detrusitols
Detrusitol: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Zāļu mijiedarbība
- 14. Analogi
- 15. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 16. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 17. Atsauksmes
- 18. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Detrusitol
ATX kods: G04BD07
Aktīvā sastāvdaļa: tolterodīns (tolterodīns)
Ražotājs: Pfizer Italia SrL (Itālija), Pharmacia Italia (Itālija), Catalent Pharma Solutions Inc. (ASV)
Apraksts un foto atjauninājums: 26.08.2019
Detrusitols ir konkurētspējīgs m-holīnerģisko receptoru bloķētājs, zāles, kas samazina urīnceļu gludo muskuļu tonusu.
Izlaiduma forma un sastāvs
Detrusitola zāļu formas:
- Ilgstošas darbības kapsulas: cieta želatīna kapsula ar izmēru Nr. 4, ar korpusu un zili zaļu vāku, uz ķermeņa ar baltu tinti uzklāts skaitlis “2”, uz vāka ir simbols vīrieša formā; saturs - mikrolodītes ar diametru aptuveni 1 mm, baltas ar dzeltenīgu nokrāsu (7 gab. blisteros, kartona kastē ar 1, 4, 7, 12 vai 40 blisteriem);
- Ilgstošas darbības kapsulas: cieta želatīna kapsula ar izmēru Nr. 3, ar korpusu un zilu vāciņu, uz ķermeņa ar baltu tinti uzlikts skaitlis “4”, uz vāciņa - simbols vīrieša formā; saturs - mikrolodītes ar diametru apmēram 1 mm, baltas ar dzeltenīgu nokrāsu (7 gab. blisteros, kartona kastē ar 1, 4, 7, 12 vai 40 blisteriem);
- Apvalkotās tabletes: apaļas, izliektas no abām pusēm, baltas, vienā pusē iegravēti burti "TO", loki virs un zem tiem (14 gab. Blisteros, kartona kastē 1, 2 vai 4 blisteri; katrs 60 gab. Pudelēs, kartona kastē 1 pudele);
- Apvalkotās tabletes: apaļas, abpusēji izliektas, baltas, vienā pusē iegravēti burti "DТ", loki virs un zem tiem (14 gab. Blisteros, kartona kastē 1, 2 vai 4 blisteri; katrs 60 gab. Pudelēs, kartona kastē 1 pudele).
Detrusitol aktīvā viela ir tolterodīna hidrotartrāts:
- 1 kapsulas izmērs Nr. 4 - 2 mg, kas atbilst tolterodīna saturam - 1,37 mg;
- 1 kapsulas izmērs Nr. 3 - 4 mg, kas atbilst tolterodīna saturam - 2,74 mg;
- 1 tablete ar gravējumu "TO" - 1 mg, kas atbilst tolterodīna saturam - 0,68 mg;
- 1 tablete ar gravējumu "DT" - 2 mg, kas atbilst tolterodīna saturam - 1,37 mg.
Kapsulu papildu sastāvdaļas:
- Palīgvielas: hipromeloze, cukura granulas (kukurūzas ciete un saharoze), Surelease E-7-19010 caurspīdīgs (oleīnskābe, vidējas ķēdes triglicerīdi, etilceluloze);
- Korpusa sastāvs: indigokarmīns, želatīns, titāna dioksīds, baltā tinte Opacode White S-1-7085 (titāna dioksīds, šellaks, simetikons, propilēnglikols), kā arī dzelzs krāsas dzeltenais oksīds - kapsulās Nr. 4.
Tablešu palīgvielas: nātrija cietes glikolāts, kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze, stearīnskābe, hipromeloze, titāna dioksīds, koloidāls bezūdens silīcija dioksīds.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Detrusitol aktīvā viela ir tolterodīns, konkurējošs holīnerģisko muskarīnisko receptoru antagonists, kam ir visaugstākā selektivitāte attiecībā pret urīnpūšļa receptoriem; Tolterodīna 5-hidroksimetilatvasinājumam ir arī augsta specifika muskarīna receptoriem, un tam nav būtiskas ietekmes uz citiem receptoriem.
Pateicoties tolterodīna terapijai, detrusora saraušanās aktivitāte samazinās, samazinās arī siekalošanās. Detrusitol lietošana, pārsniedzot ieteicamās devas, palielina atlikušā urīna daudzumu un izraisa nepilnīgu urīnpūšļa iztukšošanos.
Efekta attīstība tiek atzīmēta pēc 4 ārstēšanas nedēļām.
Tolterodīns neinhibē CYP2D6, 2C19, 1A2 vai 3A4.
Farmakokinētika
Tolterodīns tablešu veidā no kuņģa-zarnu trakta uzsūcas ātrāk nekā ilgstošas darbības kapsulu veidā. Pēc Detrusitol tablešu vai kapsulu lietošanas vielas koncentrācija serumā maksimumu sasniedz attiecīgi 1–2 vai 2–6 stundās.
Terapeitisko devu diapazonā (no 1 līdz 4 mg) pastāv lineāra sakarība starp vielas devu un maksimālo seruma koncentrācijas vērtību asinīs.
Pēc iekšķīgas lietošanas tolterodīnu galvenokārt aknās metabolizē polimorfais enzīms CYP2D6. Rezultātā veidojas farmakoloģiski aktīvs 5-hidroksimetilmetabolīts, kas tālāk tiek metabolizēts par N-dealkilētu 5-karbonskābi un 5-karbonskābi; 5-hidroksimetilmetabolītam ir farmakoloģiskas īpašības, kas līdzīgas tolterodīnam, un vairumā gadījumu tas ievērojami uzlabo Detrusitol darbību.
Tolterodīna sistēmiskais klīrenss serumā lielākajai daļai pacientu ir aptuveni 30 l / h, terminālais T 1/2 (pusperiods) pēc Detrusitol tablešu lietošanas ir robežās no 2 līdz 3 stundām, 5-hidroksimetilmetabolīta T 1/2 ir 3 stundas … T 1/2 tolterodīna un 5-hidroksimetilmetabolīta pēc zāļu lietošanas kapsulās ir apmēram 6 stundas.
Pacientiem ar CYP2D6 izoenzīma deficītu tolterodīns tiek pakļauts dealkilācijai ar CYP3A4 izoenzīmiem, pēc tam veidojas N-dealkilēts tolterodīns (tam nav farmakoloģiskas aktivitātes). T 1/2 vielas šādiem pacientiem pēc Detrusitol jebkāda veida izdalīšanās ir apmēram 10 stundas.
Sākotnējā savienojuma klīrensa samazināšanās CYP2D6 deficīta klātbūtnē izraisa ievērojamu tolterodīna koncentrācijas pieaugumu (apmēram 7 reizes) uz nenosakāmas 5-hidroksimetilmetabolīta koncentrācijas fona. Sakarā ar atšķirību olbaltumvielu saistībā ar tolterodīnu un 5-hidroksimetilmetabolītu, nesaistītā tolterodīna AUC (laukums zem koncentrācijas un laika līknes) pacientiem ar CYP2D6 deficītu ir aptuveni vienāds ar nesaistītā tolterodīna un 5-hidroksimetilmetabolīta AUC summu lielākajā daļā pacientu, lietojot to pašu devu. …
Detrusitola panesamība, drošība un terapeitiskā efektivitāte nav atkarīga no CYP2D6 aktivitātes. Stacionāra koncentrācija pēc zāļu lietošanas tabletēs vai kapsulās tiek sasniegta attiecīgi 2 vai 4 dienu laikā.
Tolterodīna absolūtā biopieejamība ir: lielākā daļa pacientu - 17%, pacienti ar CYP2D6 deficītu - 65%. Pārtika neietekmē zāļu biopieejamību, lai gan vielas koncentrācija pēc Detrusitol lietošanas ēdienreižu laikā palielinās.
Tolterodīns un 5-hidroksimetilmetabolīts galvenokārt saistās ar orosomukoīdu. Nesaistīto frakciju īpatsvars ir attiecīgi 3,7 un 36%. V d (izplatīšanās tilpums) tolterodīns - 113 litri. Aptuveni 17% tolterodīna izdalās ar izkārnījumiem, 77% ar urīnu. Līdz 1% devas izdalās nemainītā veidā, aptuveni 4% 5-hidroksimetilmetabolīta veidā. N-dealkilētā 5-karbonskābe un 5-karbonskābe veido attiecīgi aptuveni 29 un 51% no tilpuma, kas izdalās ar urīnu.
Pacientiem ar aknu cirozi nesaistītā tolterodīna un 5-hidroksimetilmetabolīta AUC ir aptuveni 2 reizes lielāks.
Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā (pie insulīna glomerulārās filtrācijas ātruma 30 ml / min) nesaistītā tolterodīna un 5-hidroksimetilmetabolīta vidējais AUC dubultojas. Šiem pacientiem citu metabolītu saturs plazmā ir ievērojami lielāks (aptuveni 12 reizes). Šo metabolītu AUC palielināšanās klīniskā nozīme nav pētīta.
Lietošanas indikācijas
Saskaņā ar instrukcijām Detrusitol ir zāles hiperaktīvas urīnpūšļa ārstēšanai, kas izpaužas kā pastiprināta urinēšana, bieža un steidzama urinēšanas vēlme un / vai urīna nesaturēšana.
Kontrindikācijas
- Bieža un steidzama urinēšanas vēlme, ko izraisa organiski iemesli;
- Urinēšanas kavēšanās;
- Smags čūlainais kolīts;
- Myasthenia gravis;
- Megakolons;
- Palēnināta vēdera iztukšošanās;
- Ugunsizturīga slēgta leņķa glaukoma;
- Glikozes-galaktozes malabsorbcija, reti iedzimti fruktozes tolerances traucējumi, saharāzes-izomaltāzes deficīts (kapsulām);
- Vecums līdz 18 gadiem;
- Zīdīšana;
- Paaugstināta jutība pret zālēm.
Piesardzīgi Detrusitol tiek nozīmēts šādos gadījumos:
- Smaga apakšējo urīnceļu obstrukcija;
- Aizkavētas kuņģa iztukšošanās risks, ieskaitot obstruktīvu kuņģa-zarnu trakta slimību (piemēram, pīlora stenoze);
- Nieru vai aknu darbības traucējumi (Detrusitol dienas deva nedrīkst pārsniegt 2 mg);
- Diafragmas barības vada atveres trūce;
- Neiropātija;
- Iedzimts vai iegūts QT intervāla pagarinājums;
- Vienlaicīga IA klases (prokainamīds, hinidīns) vai III klases (sotalols, amiodarons) antiaritmisko līdzekļu lietošana.
Grūtniecības laikā Detrusitol var nozīmēt tikai veselības apsvērumu dēļ, ja paredzētie ieguvumi atsver iespējamos riskus.
Norādījumi par Detrusitol lietošanu: metode un devas
Detrusitolu lieto iekšķīgi, neatsaucoties uz ēdienreizēm.
Zāles dienas deva ir 4 mg: ilgstošās darbības kapsulas - 4 mg vienu reizi dienā, apvalkotās tabletes - 2 mg 2 reizes dienā.
Atkarībā no Detrusitol panesamības dienas devu var samazināt līdz 2 mg.
Ieteicamā dienas deva pacientiem ar pavājinātu nieru un / vai aknu darbību, pacientiem, kuri saņem ketokonazolu vai citus spēcīgus CYP3A4 inhibitorus, ir 2 mg: kapsulas - 2 mg vienu reizi dienā, tabletes - 1 mg divas reizes dienā.
Blakus efekti
Blakusparādību klasifikācija: bieži - vairāk nekā 10% gadījumu, dažreiz - no 1 līdz 10%, reti - mazāk nekā 1%:
- Gremošanas sistēma: dažreiz - sāpes vēderā, aizcietējums, vemšana, meteorisms, dispepsija; reti - gastroezofageālais reflukss;
- Centrālā un perifēra nervu sistēma: dažreiz - vertigo, miegainība, galvassāpes, redzes traucējumi, nervozitāte, vājums, nogurums; reti - halucinācijas, apjukums;
- Urīnceļu sistēma: dažreiz - dizūrija;
- Sirds un asinsvadu sistēma: reti - asiņu karstuma viļņi uz ādas, sirdsklauves, tahikardija, perifēra tūska;
- Alerģiskas reakcijas: reti - anafilaktiskas reakcijas, t.sk. angioneirotiskā tūska;
- Blakusparādības, kas saistītas ar antiholīnerģisku darbību: bieži - mutes gļotādas sausums; dažreiz - kseroftalmija (samazināta asarošana), izmitināšanas traucējumi; reti - urīna aizture;
- Blakusparādības, ko izraisa Detrusitol tablešu lietošana: dažreiz - svara pieaugums, sausa āda, sāpes krūtīs, bronhīts;
- Blakusparādības, ko izraisa Detrusitol kapsulu lietošana: dažreiz - sinusīts.
Pārdozēšana
Galvenie simptomi ir: urinēšanas grūtības un izmitināšanas traucējumi, spēcīga uzbudinājums, halucinācijas, krampji, urīna aizture, paplašināti zīlītes, elpošanas mazspēja, tahikardija.
Terapija: kuņģa skalošana, aktivētās ogles uzņemšana, pasākumi, kuru mērķis ir pagarināt QT intervālu.
Simptomātiska ārstēšana:
- urīna aizture: urīnpūšļa kateterizācija;
- halucinācijas, smaga uzbudinājums: fizostigmīns;
- midriāze: pilokarpīns (acu pilienu veidā) un / vai pacienta pārvietošana tumšā telpā;
- krampji vai smaga uzbudinājums: benzodiazepīnu anksiolītiskie līdzekļi;
- tahikardija: β-blokatori;
- elpošanas mazspēja: mākslīgā elpošana.
Speciālas instrukcijas
Pirms Detrusitol izrakstīšanas ir jāpārbauda pacients, lai izslēgtu organisku cēloņu klātbūtni, kas bieži un steidzami mudina urinēt.
Zāļu dienas deva jāsamazina līdz 2 mg, ja nepieciešams, vienlaikus lietojot CYP3A4 inhibitorus, piemēram, makrolīdu grupas antibiotikas (klaritromicīnu, eritromicīnu), pretsēnīšu līdzekļus (itrakonazolu, mikonazolu, ketokonazolu).
Detrusitols nav ieteicams bērniem, jo nav pētīta tā lietošanas drošība šajā pacientu vecuma grupā.
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā jālieto uzticamas kontracepcijas metodes.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Detrusitols var samazināt psihofizisko reakciju ātrumu un izraisīt traucējumus izmitināšanas vietās, saistībā ar kuriem ārstēšanas laikā jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas un potenciāli bīstamu darbu veikšanas, kam nepieciešama lielāka uzmanība un reakcijas ātrums.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- grūtniecība: Detrusitolu veselības apsvērumu dēļ var lietot tikai pēc ieguvuma / riska attiecības novērtēšanas (drošības profils nav pētīts);
- laktācijas periods: terapija ir kontrindicēta.
Bērnības lietošana
Zāles nav reģistrētas lietošanai pediatrijā. Detrusitola terapija nav parakstīta pacientiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav datu par zāļu drošumu / efektivitāti šajā pacientu kategorijā.
Ar nieru darbības traucējumiem
Nieru mazspējas gadījumā terapija jāveic ārsta uzraudzībā ar samazinātu devu (ne vairāk kā 2 mg dienā).
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Aknu mazspējas gadījumā terapija jāveic ārsta uzraudzībā ar samazinātu devu (ne vairāk kā 2 mg dienā).
Zāļu mijiedarbība
- Antiholīnerģiskie līdzekļi: pastiprinās Detrusitol un tā nevēlamo efektu terapeitiskais efekts;
- M-holinomimētiķi: samazinās Detrusitol terapeitiskais efekts;
- Metoklopramīds, cisaprīds: to iedarbība ir novājināta;
- Fluoksetīns: neliels tolterodīna un tā aktīvā 5-hidroksimetilmetabolīta kopējās koncentrācijas pieaugums (bez klīniski nozīmīgām reakcijām).
Iespējamā farmakokinētiskā mijiedarbība ar zālēm, kuras metabolizē citohroma P450 sistēmas izoenzīmi 2D6 vai 3A4 vai kas ir šo izoenzīmu induktori vai inhibitori.
Pacientiem ar CYP2D6 deficītu jāizvairās no vienlaicīgas Detrusitol lietošanas ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, makrolīdu grupas antibiotikām (klaritromicīnu un eritromicīnu), pretsēnīšu līdzekļiem (mikonazolu, itrakonazolu, ketokonazolu), jo ir iespējama tolterodīna koncentrācijas palielināšanās asins serumā un pārdozēšanas riska palielināšanās.
Tolterodīns nesadarbojas ar kombinētiem perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem (kas satur levonorgestrelu vai etinilestradiolu) un varfarīnu.
Analogi
Detrusitola analogi ir: Roliten, Urotol, Uroflex.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C vietā, kas pasargāta no gaismas un bērniem nepieejamā vietā.
Kapsulu derīguma termiņš ir 2 gadi, tabletēm - 3 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Detrusitol
Atsauksmes par Detrusitol ir maz. Lielākā daļa no tām norāda uz zāļu efektivitāti. Tiek atzīmēts, ka, lietojot ilgstošas darbības kapsulas, salīdzinot ar terapiju ar tabletēm, terapeitiskais efekts ir izteiktāks. Par blakusparādību attīstību ziņo reti. Sausums mutē (visbiežāk sastopamais traucējums terapijas laikā) parasti ir viegls.
Detrusitol cena aptiekās
Detrusitola cena nav zināma, jo zāles nav pieejamas aptiekās.
Aptuvenās analogu izmaksas: Urotol - 531–666 rubļi (56 tabletes 1 mg) vai 647–723 rubļi (56 tabletes 2 mg), Roliten (30 tabletes 2 mg) - 447–485 rubļi.
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
