Mekinist - Lietošanas Instrukcijas, Atsauksmes, Cena, 2 Mg, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Mekinists

Mekinist: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Zāļu mijiedarbība
14. 14. Analogi
15. 15. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
16. 16. Aptieku izsniegšanas noteikumi
17. 17. Atsauksmes
18. 18. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Mekinist

ATX kods: L01XE25

Aktīvā sastāvdaļa: trametinibs (trametinibs)

Ražotājs: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Šveice); Skopinsky Pharmaceutical Plant, LLC (Krievija); GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A. (GlaxoSmithKline Manufacturing, SpA) (Itālija)

Apraksts un foto atjauninājums: 02.07.2019

Mekinist ir zāles ar pretaudzēju iedarbību.

Izlaiduma forma un sastāvs

Devas forma Mekinist - apvalkotās tabletes:

• deva 0,5 mg: abpusēji izliekta, ovāla, dzeltena apvalka, vienā pusē iegravēts GS, otrā - TFC;
• deva 2 mg: abpusēji izliekts, apaļš, rozā apvalks, vienā pusē iegravēts GS, otrā HMJ.

Iepakojums: kartona kastē 1 pudele ar 7 vai 30 tabletēm un Mekinist lietošanas instrukcija.

1 tabletes sastāvs:

• aktīvā viela: trametinibs - 0,5 vai 2 mg (trametiniba dimetilsulfoksīda formā - 0,563 5 vai 2,254 mg);
• palīgkomponenti (0,5 / 2 mg): hipromeloze 2910 - 7,25 / 8,25 mg; mannīts - 95,47 / 106,95 mg; magnija stearāts - 1,09 / 1,24 mg; mikrokristāliskā celuloze - 36,25 / 41,25 mg; kroskarmelozes nātrijs - 4,35 / 4,95 mg; koloidālais silīcija dioksīds - 0,01 / 0,04 mg; nātrija laurilsulfāts - 0,017 / 0,068 mg;
• plēves apvalks (0,5 / 2 mg): Opadry dzeltenais 03B120006 (titāna dioksīds - 28%; makrogols-400 - 7%; hipromeloze - 63%; krāsviela dzeltenais dzelzs oksīds - 2%) - 4,35 / 0 mg; Opadry pink YS-1-14762-A (polisorbāts-80 - 1%; titāna dioksīds - 31,04%; hipromeloze - 59%; makrogols-400 - 8%; sarkanais dzelzs oksīda krāsviela - 0,96%) - 0 / 4,95 mg.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Trametiniba monoterapijas darbības mehānisms

Trekinetinibs, Mekinist aktīvā viela, ir ļoti selektīvs alosteriskais inhibitors, kas aktivizē mitogēnā aktivēto proteīnu kināžu 1 un 2 (MEK1 un MEK2) aktivāciju; tie ir vieni no vissvarīgākajiem ERK signāla ceļa komponentiem (kināze, kuru regulē ārpusšūnu signāls). Pacientiem ar melanomu un citiem vēža veidiem šis ceļš parasti aktivizē mutētas BRAF gēna formas (cilvēka gēns, kas kodē B-Raf olbaltumvielu), kas savukārt noved pie MEK aktivācijas un stimulē audzēja šūnu augšanu.

Trametinibs inhibē MEK kināzes aktivitāti un melanomas un nesīkšūnu plaušu vēža šūnu līniju augšanu ar BRAF V600 gēna mutāciju. Vielai piemīt pretaudzēju efekts melanomas ksenotransplantāta modeļos ar BRAF V600 gēna mutāciju.

BRAF gēna mutācijas tiek novērotas nesīkšūnu plaušu vēzē (2% gadījumu) un adenokarcinomās (visbiežāk). Mutācijas veids V600E veido aptuveni 50% no visām šī gēna mutācijām nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā; ir atrodamas arī citas mutācijas, piemēram, V600K, kas arī veicina BRAF konstitutīvas aktivācijas attīstību un ir jutīga pret BRAF inhibitoriem.

Trametiniba darbības mehānisms kombinācijā ar dabrafenibu

Dabrafenibs ir viens no spēcīgajiem adenozīna trifosfāta (ATP) konkurētspējīgajiem selektīvajiem kināžu inhibitoriem, kas rodas no BRAF gēna (savvaļas tipa un V600), kā arī savvaļas tipa C-Raf kināžu mutācijām. Ar onkogēnām BRAF gēna mutācijām rodas konstitutīva RAS / RAF / MEK / ERK ceļa aktivācija un tiek stimulēta audzēja šūnu augšana.

Kombinētā terapija ar dabrafenibu šajā signāla ceļā nodrošina divu kināžu - MEK un B-Raf - inhibīciju, ja to kombinē, salīdzinot ar monoterapiju ar katru komponentu, tiek nodrošināta efektīvāka proliferatīvās signāla vadīšanas inhibīcija.

Dabrafeniba un trametiniba vienlaicīgai lietošanai ir nesīkšūnu efekts nesīkšūnu plaušu vēža un melanomas ar BRAF V600 gēnu mutāciju šūnu līnijās un aizkavē rezistences parādīšanos melanomas ksenotransplantātos ar BRAF V600 gēnu mutāciju.

Farmakodinamiskie procesi

Trametinibs samazina fosforilētās ERK aktivitāti BRAF V600 mutācijas melanomas audzēja šūnu līnijās, kā arī nesīkšūnu plaušu vēža un melanomas ksenotransplanta modeļos.

Trametiniba lietošana pacientiem ar melanomu ar NRAS un BRAF gēnu mutācijām izraisa no devas atkarīgas izmaiņas audzēja biomarķieros, tostarp palielinās p27 (apoptozes marķieris) koncentrācija un fosforilētās ERK un Ki-67 (audzēja šūnu proliferācijas marķieris) inhibīcija.

Pēc atkārtotas trametiniba lietošanas 1 reizi dienā ar 2 mg devu, vidējās vielas koncentrācijas vērtības 24 stundu intervālā starp zāļu lietošanu pārsniedz preklīnisko mērķa koncentrāciju. Tas nodrošina pastāvīgu MEK signalizācijas ceļa inhibīciju.

Farmakokinētika

Pēc perorālas trametiniba lietošanas C _max (maksimālā koncentrācija) tiek sasniegta 1,5 stundas. Pēc vienas Mekinist 2 mg perorālas devas vidējā absolūtā biopieejamība ir 72%, salīdzinot ar pēc intravenozas ievadīšanas. Pēc atkārtotas lietošanas notiek devai proporcionāls C _max un AUC pieaugums (laukums zem farmakokinētiskās līknes "koncentrācija - laiks").

Atkārtotas Mekinist lietošanas dienas devā 2 mg rezultātā C _max un AUC (trametiniba iedarbības) vidējās ģeometriskās vērtības, kā arī koncentrācija pirms nākamās devas lietošanas bija 22,2 ng / ml, 370 ng × h / ml un 12,1 ng / ml, kamēr bija zema C _max attiecība pret minimālo koncentrāciju (1,8).

Dažādu pacientu mainīgums ir mazs (mazāk nekā 28%). Pēc vienas Mekinist devas lietošanas vienlaikus ar augstas kaloritātes pārtiku, kas satur lielu tauku daudzumu, AUC un C _max vērtības samazinās attiecīgi par 10 un 70%, salīdzinot ar šiem rādītājiem, kas novēroti pēc trametiniba lietošanas tukšā dūšā.

Asins plazmas olbaltumvielām saistīšanās pakāpe ir augsta (97,4% līmenī). V _d (sadales tilpums) pēc ieviešanu vielas intravenozi microdose ir 0,005 mg ir 1060 L.

Trametetiniba metabolisms notiek galvenokārt deacetilējot vai deacetilējot ar monoksidāciju. Pēc tam deacilētais metabolīts turpina metabolizēties glikuronizācijas ceļā. Deacetilēšana notiek karboksilesterāžu un, iespējams, citu hidrolītisko izoenzīmu dēļ.

Ilgstoši lietojot, vienu reizi dienā (dienā) uzkrājas 2 mg trametiniba, vidējā uzkrāšanās attiecība ir 6,0. Vidējais T _{/ 1/2} (pusperiods) pēc vienas devas lietošanas ir 127 stundas (5,3 dienas). Līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta piecpadsmitajā dienā. Trametiniba klīrenss plazmā ir 3,21 l / h.

Pēc tam, kad iekšķīgi ievadīta [¹⁴ C] marķēta trametiniba deva vienu reizi šķīduma formā pēc desmit dienu savākšanas perioda, kopējā piešķirtā deva ir maza (līdz 50%), kas saistīta ar garu T _1/2.

Trametetiniba vielmaiņas produktu izvadīšana galvenokārt notiek caur zarnām (vairāk nekā 80% radioaktivitātes atrodama izkārnījumos), nelielu devas daļu izdalās caur nierēm (līdz 19%). Sākotnējais materiāls ir mazāks par 0,1% ar nierēm izdalītā trametiniba.

Atkārtota trametiniba (1 reizi dienā, 2 mg) un dabrafeniba (2 reizes dienā, 150 mg) kombinēta lietošana palielina dabrafeniba AUC un C _max attiecīgi par 23 un 16%. Saskaņā ar populācijas farmakokinētisko analīzi, aprēķinot tika noteikts neliels trametiniba biopieejamības samazinājums, kas atbilst AUC vērtības samazinājumam par 12%. Šīs AUC un C _max izmaiņas nav klīniski nozīmīgas.

Nav datu par farmakokinētiskajiem parametriem pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem un vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem.

Lietošanas indikācijas

• metastātiska vai nerezecējama melanoma ar BRAF V600 gēnu mutāciju: monoterapijā un kombinācijā ar dabrafenibu; Mekinist kā monoterapija pacientiem ar slimības progresēšanu uz iepriekšējās ārstēšanas ar BRAF inhibitoriem fona ir neefektīva;
• stāvoklis pēc pilnīgas III stadijas melanomas rezekcijas ar BRAF V600 gēnu mutāciju: kā monoterapiju un kombinācijā ar dabrafenibu; lieto palīgterapijai;
• bieži sastopams nesīkšūnu plaušu vēzis ar BRAF V600 gēna mutāciju: Mekinist lieto ārstēšanai kombinācijā ar dabrafenibu.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• tīklenes vēnu oklūzija (RVO);
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• vecums līdz 18 gadiem;
• individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām.

Radinieks (Mekinistu ieceļ ārsta uzraudzībā):

• vidēji smagas un smagas pakāpes aknu funkcijas pārkāpumi;
• smagi nieru darbības traucējumi;
• slimības, kas var rasties ar traucētu kreisā kambara darbību.

Mekinist, lietošanas instrukcija: metode un devas

Mekinist tabletes lieto iekšķīgi, uzdzerot glāzi ūdens, vēlams 1 stundu pirms ēšanas vai 2 stundas pēc tās.

Terapija jāveic ārstam ar pieredzi pretvēža zāļu lietošanā.

Pirms terapijas uzsākšanas (gan monoterapijā, gan kombinācijā ar dabrafenibu) jāapstiprina BRAF V600 gēnu mutācija ar apstiprinātu vai apstiprinātu testu.

Dabrafenibs jālieto saskaņā ar devu režīmu, kas aprakstīts tā instrukcijās.

Mekinist lieto 2 mg (maksimāli) 1 reizi dienā. Lietojot kombinācijā ar dabrafenibu, Mekinist ieteicams lietot katru dienu vienlaikus ar dabrafeniba rīta vai vakara devu.

Ja deva tiek izlaista, tā jālieto pēc iespējas ātrāk, ja vien līdz nākamās vienas devas lietošanai nav atlicis mazāk nekā 12 stundas.

Ja Mekinist lietošanas laikā rodas nevēlamas reakcijas, ir iespējams pārtraukt terapiju, samazināt devu vai pilnībā atcelt ārstēšanu.

Pakāpeniska devas samazināšana tiek pieņemta: pirmais samazinājums līdz 1,5 mg dienā, otrais līdz 1 mg dienā. Mazāka Mekinist deva nav ieteicama.

Devas pielāgošana atkarībā no blakusparādību smaguma (toksicitātes kritēriji CTC-AE skalā):

• I vai II pakāpe (pieļaujama): ir indicēta ārstēšanas turpināšana, nemainot devu medicīniskā uzraudzībā saskaņā ar klīniskajām indikācijām;
• II pakāpe (nepanesama) vai III pakāpe: terapijā nepieciešams veikt pārtraukumu, līdz traucējumu smagums sasniedz 0 - I grādus. Atsākot Mekinist lietošanu, jums jāsamazina deva par vienu līmeni (līdz 1,5 mg dienā);
• IV pakāpe: ieteicams atcelt ārstēšanu vai veikt pārtraukumu, līdz nevēlamo notikumu smagums sasniedz 0 - I grādus. Atsākot Mekinist lietošanu, jums jāsamazina deva par vienu līmeni.

Pēc tam, kad ir veikta efektīva nevēlamās reakcijas korekcija, saskaņā ar to pašu shēmu, jūs varat atkārtoti palielināt zāļu devu soli pa solim.

Ja kombinētās lietošanas laikā ar dabrafenibu rodas blakusparādības, jums jāsamazina abu zāļu deva, jāpārtrauc vai pilnībā jāpārtrauc ārstēšana. Izņēmumi ir šādi gadījumi (kad nepieciešama tikai Mekinist devu korekcija):

• samazināta LVEF (kreisā kambara izsviedes frakcija);
• OVS un OPES (tīklenes pigmenta epitēlija atdalīšana);
• IBL (intersticiāla plaušu slimība), pneimonīts.

Attīstoties asimptomātiskam absolūtam LVEF samazinājumam par vairāk nekā 10% no sākotnējā līmeņa, izmešanas daļai zem normas apakšējās robežas, Mekinist lietošana tiek atcelta. Ja tiek veikta vienlaicīga terapija, dabrafenibu var turpināt ar tādu pašu devu. Gadījumā, ja notiek LVEF atjaunošana, Mekinist ievadīšanu var atsākt ar devu, kas samazināta par vienu līmeni, rūpīgi kontrolējot pacienta stāvokli.

Ja kreisā kambara disfunkcijas atbilst III vai IV pakāpei vai ir atkārtota neatjaunojoša LVEF samazināšanās, Mekinist tiek pilnībā atcelts.

Ja pacients sūdzas par redzes asuma samazināšanos, redzes zudumu vai neskaidru redzi, nekavējoties jāveic oftalmoloģiskā izmeklēšana. Ja vienlaikus tiek atklāts OVS, Mekinist tiek nekavējoties atcelts.

Diagnozējot OPES, jāievēro zāļu devas pielāgošanas shēma:

• I pakāpe: ārstēšanas shēma netiek mainīta, un tīklenes stāvoklis ir jānovērtē katru mēnesi. Ja slimība progresē, ir jāievēro tālāk sniegtie norādījumi, Mekinist lietošana tiek pārtraukta uz laiku līdz trim nedēļām;
• II - III pakāpe: zāļu lietošana tiek pārtraukta līdz trim nedēļām;
• II - III pakāpe, kas 3 nedēļu laikā uzlabojas līdz 0 - I pakāpei: zāles var atsākt devā, kas samazināta par 0,5 mg. Ja Mekinist lieto 1 mg devā, ārstēšana tiek pārtraukta;
• II - III pakāpe, 3 nedēļu laikā nav uzlabojumu vismaz līdz I pakāpei: terapija ir pilnībā pārtraukta.

Ja ir aizdomas par IBD vai pneimonītu, Mekinist lietošana tiek pārtraukta līdz klīniskās izmeklēšanas veikšanai, ieskaitot pacientus ar jauniem / progresējošiem simptomiem (ieskaitot klepu, elpas trūkumu, hipoksiju, pleiras izsvīdumu vai infiltrātus). Ja tiek apstiprināta diagnoze, ieskaitot šo slimību saistību ar Mekinist terapiju, zāles tiek atceltas.

Blakus efekti

Kritēriji iespējamo blakusparādību novērtēšanai atkarībā no to attīstības biežuma:> 10% - ļoti bieži; (> 1% un 0,1% un 0,01% un <0,1%) - reti; <0,01% - ļoti reti.

Monoterapija nerezecējamas vai metastātiskas melanomas gadījumā

Visbiežāk (vairāk nekā 20% gadījumu) uz Mekinist lietošanas fona attīstās tādi traucējumi kā paaugstināts nogurums, caureja, izsitumi uz ādas, perifēra tūska, pūtītes formas dermatīts, slikta dūša.

Trametiniba klīnisko pētījumu laikā tika veikta caurejas un izsitumu simptomātiska terapija.

Iespējamie pārkāpumi:

• infekcijas un parazitāras slimības: bieži - pustulāri izsitumi, paronīhija, folikulīts, infekcijas bojājumi zemādas audos un dziļos ādas slāņos;
• imūnsistēma: reti - paaugstināta jutība; iespējama traucējumu attīstība drudža, izsitumu uz ādas, paaugstinātas aknu enzīmu aktivitātes, redzes traucējumu formā;
• asinis un limfātiskā sistēma: bieži - anēmija;
• redzes orgāns: bieži - periorbitāla tūska, pavājināta un neskaidra redze; reti - RVO, korioretinopātija, tīklenes atslāņošanās, redzes nerva galvas tūska;
• vielmaiņa un uzturs: bieži - dehidratācija;
• trauki: ļoti bieži - asiņošana, arteriāla hipertensija; vairumā gadījumu asiņošana bija viegla, tomēr ir ziņojumi par smagu gaitu, kas definēta kā simptomātiska asiņošana orgānā vai kritiskā ķermeņa zonā, kā arī intrakraniāla asiņošana, kas beidzas ar nāvi; bieži - limfātiskā tūska;
• sirds: bieži - samazināta izsviedes frakcija, kreisā kambara disfunkcija, bradikardija; reti - sirds mazspēja;
• gremošanas sistēma: ļoti bieži - sausa mute, sāpes vēderā, caureja, aizcietējums, vemšana, slikta dūša; bieži stomatīts; reti - kolīts, kuņģa-zarnu trakta perforācija;
• elpošanas sistēma: ļoti bieži - elpas trūkums, klepus; bieži - pneimonīts, deguna asiņošana; reti - IBL;
• balsta un kustību aparāta un saistaudi: bieži - kreatīna fosfokināzes aktivitātes palielināšanās asinīs; reti - rabdomiolīze;
• āda un zemādas audi: ļoti bieži - alopēcija, ādas nieze, sausa āda, izsitumi, pūtītes formas dermatīts; bieži - ādas plaisas, eritēma, ādas lobīšanās, plaukstu-plantāru eritrodizestēzijas sindroms;
• instrumentālie un laboratorijas dati: bieži - palielināta alanīna aminotransferāzes, aspartāta aminotransferāzes, sārmainās fosfatāzes aktivitāte;
• vispārēji traucējumi; ļoti bieži - drudzis, perifēra tūska, paaugstināts nogurums; bieži - astēnija, gļotādas iekaisums, sejas pietūkums.

Nerezecējamas vai metastātiskas melanomas ārstēšana ar trametinibu kombinācijā ar dabrafenibu

Visbiežāk (≥ 20% pacientu) attīstījās šādi traucējumi: klepus, izsitumi uz ādas, drudzis, nogurums, galvassāpes, vemšana, slikta dūša, drebuļi, caureja, artralģija, hipertensija, perifēra tūska.

Iespējamie pārkāpumi (pamatojoties uz klīnisko pētījumu MEK 115306 un MEK116513 apvienoto datu rezultātiem n = 559):

• ļaundabīgi, labdabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot polipus un cistas): bieži - SCRC (ādas plakanšūnu karcinoma), papiloma (ieskaitot ādas papilomu), seborejas keratoze; reti - jauns primārās melanomas fokuss, akrohordons;
• infekcijas un parazitāras slimības: ļoti bieži - nazofaringīts; bieži - urīnceļu infekcijas, paronīhija, folikulīts, pannikulīts, pustulāri izsitumi;
• imūnsistēma: reti - paaugstināta jutība;
• asinis un limfātiskā sistēma: bieži - neitropēnija, trombocitopēnija, anēmija, leikopēnija;
• nervu sistēma: ļoti bieži - reibonis, galvassāpes;
• muskuļu un skeleta sistēma: ļoti bieži - mialģija, artralģija, sāpes ekstremitātēs; bieži - paaugstināta kreatīna fosfokināzes aktivitāte asinīs, muskuļu spazmas; reti - rabdomiolīze;
• āda un zemādas audi: ļoti bieži - izsitumi uz ādas un nieze, sausa āda, pūtītes formas dermatīts; bieži - svīšana naktī, hiperkeratoze, alopēcija, eritēma, aktīniskā keratoze, ādas bojājumi, virspusējas plaisas ādā, pannikulīts, plaukstas-plantāra eritrodizestēzijas sindroms, hiperhidroze;
• redzes orgāns: bieži - redzes traucējumi un neskaidra redze; reti - uveīts, korioretinopātija, periorbitāla tūska, tīklenes atslāņošanās;
• trauki: ļoti bieži - asiņošana, arteriāla hipertensija; bieži - arteriāla hipotensija; reti - limfātiskā tūska;
• sirds: bieži - bradikardija, samazināta izmešanas frakcija; reti - sirds mazspēja, kreisā kambara disfunkcija;
• gremošanas sistēma: ļoti bieži - aizcietējums, sāpes vēderā, vemšana, caureja, slikta dūša; bieži - stomatīts, sausa mute; reti - kuņģa-zarnu trakta perforācija, pankreatīts;
• elpošanas sistēma: ļoti bieži - klepus; bieži - elpas trūkums; reti - pneimonīts, IBL;
• nieres un urīnceļi: bieži - nieru mazspēja; reti - akūta nieru mazspēja, nefrīts;
• vielmaiņa un uzturs: ļoti bieži - apetītes zudums; bieži - hiponatriēmija, hipofosfatēmija, hiperglikēmija;
• laboratorijas un instrumentālie dati: ļoti bieži - aspartāta aminotransferāzes un alanīna aminotransferāzes aktivitātes palielināšanās; bieži - paaugstināta gamma-glutamiltransferāzes un sārmainās fosfatāzes aktivitāte asinīs;
• vispārēji traucējumi: ļoti bieži - perifēra tūska, nogurums, drudzis, gļotādas iekaisums, astēnija, drebuļi; bieži - sejas tūska, gripai līdzīgs sindroms.

Adjuvanta melanomas terapija ar trametinibu kombinācijā ar dabrafenibu

Lietojot Mekinist kopā ar dabrafenibu, visbiežāk (> 20% pacientu) tika novērota drudzis, izsitumi uz ādas, galvassāpes, paaugstināts nogurums, slikta dūša, drebuļi, vemšana, caureja, mialģija un artralģija.

Iespējamie pārkāpumi (saskaņā ar klīnisko pētījumu datiem m = 435):

• asinis un limfātiskā sistēma: ļoti bieži - neitropēnija (ieskaitot febrilu neitropēniju, kā arī neitrofilu skaita samazināšanās gadījumus, kas atbilst neitropēnijas kritērijiem);
• muskuļu un skeleta sistēma: ļoti bieži - mialģija (ieskaitot muskuļu un skeleta sāpes un sāpes krūtīs), artralģija, muskuļu spazmas (ieskaitot muskuļu stīvumu), ekstremitāšu sāpes; reti - rabdomiolīze;
• infekcijas un iebrukumi: ļoti bieži - nazofaringīts (ieskaitot faringītu);
• redzes orgāns: bieži - korioretinopātija (ieskaitot korioretinālo traucējumus), tīklenes atslāņošanās (ieskaitot OPES makulas reģionā un OPES), uveīts;
• nieres un urīnceļi: reti - nieru mazspēja;
• āda un zemādas audi: ļoti bieži - sausa āda (ieskaitot kserodermiju un kserozi), izsitumi uz ādas (ieskaitot eritematozi, niezi, makulopapulārus, ģeneralizētus, makulas, vezikulārus, mezglainus, pustulārus), pūtītes formas dermatītu, niezi (ieskaitot dzimumorgānus) un dzimumorgānus eritēma (ieskaitot vispārinātu); bieži - plaukstu-plantāru eritrodizestēzijas sindroms;
• elpošanas sistēma: ļoti bieži - klepus (ieskaitot produktīvu);
• trauki: ļoti bieži - asiņošana (šis traucējums ietver daudzus apstākļus, kurus apvieno vispārējs termins "asiņošana"), arteriāla hipertensija (ieskaitot hipertensīvu krīzi);
• gremošanas sistēma: ļoti bieži - caureja, slikta dūša, sāpes vēderā (vēdera augšdaļā un lejasdaļā), vemšana, aizcietējums;
• laboratorijas un instrumentālie dati: ļoti bieži - alanīna aminotransferāzes un aspartāta aminotransferāzes aktivitātes palielināšanās (tai skaitā aknu funkciju testu palielināšanās, aknu enzīmu aktivitātes palielināšanās, transamināžu aktivitātes palielināšanās asinīs, izmaiņas aknu funkciju testos); bieži - izgrūšanas frakcijas samazināšanās, sārmainās fosfatāzes aktivitātes palielināšanās;
• vispārēji traucējumi: ļoti bieži - drebuļi, gripai līdzīgas slimības, drudzis (ieskaitot hiperpireksiju), perifēra tūska (ieskaitot pietūkumu), paaugstināts nogurums (ieskaitot sliktu veselību un astēniju).

Progresējoša nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšana ar trametinibu kombinācijā ar dabrafenibu

Visbiežāk (> 20% pacientu), lietojot Mekinist kombinācijā ar dabrafenibu parastā nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai, tika novērota vemšana, caureja, perifēra tūska, drudzis, slikta dūša, slikta apetīte, sausa āda, klepus, drebuļi, astēnija, paaugstināts nogurums., elpas trūkums, izsitumi uz ādas.

Iespējamie pārkāpumi:

• ļaundabīgi, labdabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot polipus un cistas): bieži - SCRC;
• gremošanas sistēma: ļoti bieži - vemšana, slikta dūša, apetītes zudums, caureja, aizcietējums; bieži - akūts pankreatīts;
• balsta un kustību aparāta un saistaudi: ļoti bieži - artralģija, muskuļu spazmas, mialģija;
• redzes orgāns: bieži - tīklenes atslāņošanās / tīklenes pigmenta epitēlijs;
• asinis un limfātiskā sistēma: ļoti bieži - neitropēnija (ieskaitot neitropēniju un neitrofilu skaita samazināšanos, kas kvalificējama kā neitropēnija); bieži - leikopēnija;
• nieres un urīnceļi: bieži - tubulointersticiāls nefrīts, nieru mazspēja;
• nervu sistēma: ļoti bieži - reibonis, galvassāpes;
• sirds: bieži - izgrūšanas daļas samazināšanās;
• trauki: ļoti bieži - arteriāla hipotensija, asiņošana; bieži - arteriāla hipertensija, plaušu embolija;
• āda un zemādas audi: ļoti bieži - sausa āda, eritēma, nieze (ieskaitot niezi, acu niezi, ģeneralizētu niezi), izsitumi uz ādas (ieskaitot izsitumus, ģeneralizētus, papulārus, makulopapulārus, makulas, pustulārus izsitumus), hiperkeratoze (ieskaitot aktīnisko hiperkeratozi), hiperkeratoze, folikulāra un seboreja);
• vielmaiņa un uzturs: ļoti bieži - hiponatriēmija; bieži - dehidratācija;
• laboratorijas un instrumentālie dati: sārmainās fosfatāzes, aspartāta aminotransferāzes un alanīna aminotransferāzes aktivitātes palielināšanās;
• vispārēji traucējumi: ļoti bieži - astēnija (ieskaitot labklājības pasliktināšanos un paaugstinātu nogurumu), drudzis, drebuļi, tūska (ieskaitot perifēro tūsku un ģeneralizētu tūsku).

Pārdozēšana

Veicot klīniskos pētījumus, gadījumi, kad Mekinist lietoja devā, kas pārsniedz 4 mg 1 reizi dienā, nav reģistrēti. Pētījumos tika pārbaudīta 4 mg trametiniba perorāla lietošana vienu reizi dienā un piesātinošā deva 10 mg vienu reizi dienā divas dienas pēc kārtas.

Trametetiniba pārdozēšanai nav specifiskas terapijas. Ārstēšanai jābūt saskaņā ar nacionālā indes kontroles centra ieteikumiem vai klīniskajām izpausmēm. Ja nepieciešams, stāvokļa kontrolē tiek veikta atbalstoša terapija.

Trametinibam ir augsta saistīšanās pakāpe ar asins plazmas olbaltumvielām, tāpēc hemodialīze nepalielina tā izdalīšanos.

Speciālas instrukcijas

Mekinist lietošanas efektivitāte un drošība pacientiem bez BRAF V600 mutācijas nav pētīta.

Klīnisko pētījumu laikā tika konstatēts LVEF samazinājums. Vidējais laiks līdz kreisā kambara disfunkcijas sākumam, samazinātu LVEF vai sirds mazspēju pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Mekinist gan monoterapijā, gan kombinācijā ar dabrafenibu, ir 2–5 mēneši. Ņemot vērā slimības, kas var rasties ar traucētu kreisā kambara darbību, Mekinist jālieto piesardzīgi. LVEF visiem pacientiem jānovērtē pirms terapijas uzsākšanas, kā arī periodiski 8 nedēļas no ārstēšanas sākuma un pēc tam atbilstoši klīniskajām indikācijām visā zāļu lietošanas laikā.

Lietojot Mekinist (kombinēta lietošana vai monoterapija), ziņots par nopietniem hemorāģisko notikumu gadījumiem. Ir ziņojumi par letālas intrakraniālas asiņošanas gadījumiem, ārstējot nerezecējamu vai metastātisku melanomu un progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi. Klīniskajā pētījumā par melanomas adjuvantu ārstēšanu netika ziņots par letālu asiņošanu. Ja parādās asiņošanas pazīmes, pacientam nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.

Ar vai bez arteriālās hipertensijas vai bez tās terapijas periodā tika novērotas paaugstināta asinsspiediena epizodes. Asinsspiediens jāmēra pirms kursa sākuma un turpmāk ārstēšanas laikā; ja nepieciešams, hipertensija jākontrolē, izmantojot standarta terapiju.

Pacientiem, kuriem Mekinist lietošanas laikā attīstījās pneimonīts vai IBD, bija nepieciešama hospitalizācija. Vidējais laiks līdz šo traucējumu pirmo simptomu rašanās brīdim svārstās no 60 līdz 172 dienām, vidēji - 160 dienas. Ja ir aizdomas par pneimonīta vai IBD attīstību, Mekinist tiek atcelts, līdz tiek noskaidrota diagnoze. Tas attiecas uz pacientiem ar jauniem vai progresējošiem simptomiem, tostarp aizdusu, klepu, hipoksiju, infiltrātiem un pleiras izsvīdumu. Ja diagnoze tiek apstiprināta, zāļu lietošana tiek pārtraukta.

Ir informācija par rabdomiolīzes attīstību, savukārt daži pacienti varētu turpināt saņemt Mekinist. Smagākos gadījumos bija nepieciešama hospitalizācija, terapijas pārtraukšana vai pilnīga atcelšana. Kad parādās šī traucējuma simptomi, jāveic atbilstoša izmeklēšana un ārstēšana.

Ārstējot ar Mekinist, radās redzes traucējumi, tostarp korioretinopātija, RVO un OPES. Klīniskajos pētījumos ir reģistrēta redzes asuma samazināšanās, neskaidra redze un citi redzes sistēmas traucējumi. Zāles nav ieteicams lietot pacientiem, kuriem anamnēzē ir RVO. Pirms Mekinist lietošanas jāveic rūpīga oftalmoloģiskā izmeklēšana, ja ir klīniska nepieciešamība (tostarp gadījumos, kad terapijas laikā rodas sūdzības par redzes traucējumiem), tā jāatkārto. Ja tiek atklāti tīklenes bojājumi, zāles nekavējoties atceļ. Nepieciešama konsultācija ar tīklenes speciālistu.

Ādas izsitumi Mekinist klīniskajos pētījumos tika novēroti aptuveni 60% pacientu, kuri zāles saņēma monoterapijā, un 30% pacientu, kuri saņēma kombinētu terapiju ar dabrafenibu. Visbiežāk izsitumiem uz ādas bija I vai II smaguma pakāpe, un devas samazināšana / ārstēšanas pārtraukšana nebija nepieciešama.

Lietojot Mekinist, ieskaitot kombinācijā ar dabrafenibu, tika novērota DVT (dziļo vēnu tromboze) un PE (plaušu embolija) attīstība. Pēc pirmajiem šo slimību simptomiem steidzami jāmeklē palīdzība no ārsta.

Klīnisko pētījumu laikā tika konstatēti aknu darbības traucējumi. Šajā sakarā 6 mēnešu laikā ik pēc 4 nedēļām ir jāuzrauga aknu darbība. Turpmāka kontrole tiek veikta klīnisko indikāciju klātbūtnē.

Pacientiem, kuri lietoja Mekinist, drudža attīstība tika novērota biežāk, ja to lietoja kā daļu no kombinētās ārstēšanas. Drudzis var rasties kombinācijā ar smagu trīci, arteriālu hipotensiju un dehidratāciju, retos gadījumos var rasties akūta nieru mazspēja. Smagu drudža epizožu laikā un pēc tām ir jāuzrauga kreatinīna koncentrācija serumā asinīs un citi nieru darbības rādītāji. Ir ziņojumi par neinfekciozas etioloģijas smagu drudža drudzi. Klīnisko pētījumu laikā šie apstākļi ir veiksmīgi ārstēti, pielāgojot dabrafeniba devu un / vai pārtraucot terapiju ar uzturošo terapiju.

Mekinist lietošanas laikā, ieskaitot kombināciju ar dabrafenibu, ziņots par kuņģa-zarnu trakta perforācijas gadījumiem un kolītu ar letālu iznākumu. Pacientiem ar kuņģa un zarnu trakta perforācijas riska faktoriem, tostarp ar apgrūtinātu divertikulīta anamnēzi, metastāzēm kuņģa-zarnu traktā, kā arī kombinācijā ar citām zālēm, kurām ir noteikts kuņģa-zarnu trakta perforācijas risks, Mekinist terapija jāveic veic piesardzīgi. Ja parādās kolīta vai kuņģa-zarnu trakta perforācijas simptomi, nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Spēja vadīt transportlīdzekļus terapijas laikā jānovērtē individuāli, pamatojoties uz pacienta vispārējo stāvokli un trametiniba toksicitātes profilu.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Mekinists grūtniecības / zīdīšanas laikā nav parakstīts.

Pētījumos ar dzīvniekiem trametinibu konstatēja vielas toksicitāti reproduktīvajai funkcijai. Nav datu par terapiju grūtniecības laikā cilvēkiem. Dzīvniekiem, lietojot trametinibu, ir novērota toksiska ietekme uz māti un toksicitāte auglim, kas attīstās. Vielas koncentrācijā, kas ir 0,3 un 1,8 reizes lielāka nekā cilvēkiem, lietojot maksimālo ieteicamo dienas devu 2 mg, pētījumos ar dzīvniekiem tika reģistrēts augļa svara samazinājums, kā arī pēcimplantācijas zudumu biežuma palielināšanās. Pētījumos ar citas sugas dzīvniekiem ir noteikts mazs dzimšanas svars, palielināts pēcimplantācijas zaudējumu biežums un attīstījušās ossifikācijas variācijas.

Sieviete jāinformē par pastāvošo risku augļa attīstībai.

Nav pierādījumu, kas pamatotu vai atspēkotu trametiniba izdalīšanos mātes pienā. Nav informācijas par Mekinist ietekmi uz bērniem, kas saņem mātes pienu, kā arī par ietekmes esamību uz mātes piena ražošanu, taču šo risku nevar izslēgt.

Zīdošā māte jābrīdina par pastāvošo risku zīdainim. Jāizvērtē zīdīšanas ieguvumi mazulim un terapijas nozīme mātei.

Sievietes ar saglabājušos reproduktīvo potenciālu jāinformē par trametiniba negatīvo ietekmi uz augli, kas konstatēts pētījumos ar dzīvniekiem, un Mekinist lietošanas laikā un vismaz 4 mēnešus pēc terapijas pārtraukšanas jālieto drošas kontracepcijas metodes.

Dabrafenibs var samazināt hormonālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti, kas jāņem vērā, veicot kombinēto terapiju. Ieteicams izmantot alternatīvas kontracepcijas metodes, piemēram, barjeras.

Nav informācijas par Mekinist ietekmi uz cilvēka auglību. Auglības pētījumi ar dzīvniekiem netika veikti, tomēr tika novērota sieviešu reproduktīvās sistēmas nevēlamo notikumu attīstība. Jāpatur prātā, ka mekinists cilvēkiem var nelabvēlīgi ietekmēt auglību.

Bērnības lietošana

Mekinist lietošanas drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem nav pierādīta, tāpēc zāles nav parakstītas pacientiem līdz 18 gadu vecumam.

Ar nieru darbības traucējumiem

Mekinist piesardzīgi izraksta pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Mekinist piesardzīgi izraksta pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem.

Zāļu mijiedarbība

Trampetiniba zāļu mijiedarbība ar citām zālēm / vielām ir maz ticama.

Vairākkārtīgi lietojot dabrafenibu un trametinibu, dabrafeniba AUC un C _{max palielinās} attiecīgi par 23 un 16%. Saskaņā ar populācijas farmakokinētisko analīzi ir arī neliels trametiniba biopieejamības samazinājums, kas atbilst tā AUC samazinājumam par 12%.

Šīs dabrafeniba un trametiniba farmakokinētisko procesu izmaiņas nav klīniski nozīmīgas. Dati par dabrafeniba mijiedarbību ar citām zālēm ir norādīti tā lietošanas instrukcijās.

Analogi

Mekinist analogs ir Tafinlar Combo.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt 2–8 ° C temperatūrā oriģinālā iepakojumā. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Pēc pudeles atvēršanas zāles var uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C ne ilgāk kā 30 dienas.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Mekinist

Visbiežāk atsauksmes par Mekinist ir atrodamas vēža slimnieku saziņas forumos. Pacienti atzīmē, ka zāles ir efektīvas pret BRAF V600 gēna mutācijām. Vairumā gadījumu tiek apspriesta zāļu iegūšanas iespēja ar federālu pabalstu, jo to izmaksas ir tik augstas, ka daudziem pacientiem tas padara Mekinist praktiski nepieejamu.

Panesamība un terapeitiskā iedarbība ir atkarīga no dažādiem faktoriem, tāpēc tiem ir plaša individuāla mainība.

Mekinist cena aptiekās

Aptuvenā Mekinist 2 mg (30 tabletes vienā iepakojumā) cena ir 142–288,5 tūkstoši rubļu.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!