Abagio
Abaggio: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
- 14. Zāļu mijiedarbība
- 15. Analogi
- 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 18. Atsauksmes
- 19. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Aubagio
ATX kods: L04AA31
Aktīvā sastāvdaļa: teriflunomīds (teriflunomīds)
Ražotājs: Sanofi-Winthrop Industry (Francija)
Apraksts un fotoattēls atjaunināts: 29.11.2018
Cenas aptiekās: no 53 500 rubļiem.
Pērciet
Abaggio ir imūnsupresīvs līdzeklis nevēlamu imūnreakciju nomākšanai multiplās sklerozes gadījumā.
Izlaiduma forma un sastāvs
Zāles ražo apvalkotu tablešu formā: piecstūrains, gaiši zils, vienā pusē ir uzņēmuma logotipa iegravējums, otrā - "14" (14 gab. Blisteros, 2 blisteri "piedurknes" tipa iepakojumos, in kartona kastes 1 vai 3 iepakojumi un Abagio lietošanas instrukcijas).
1 apvalkotā tablete satur:
- aktīvā viela: teriflunomīds - 14 mg;
- palīgkomponenti: kukurūzas ciete, nātrija karboksimetilciete, laktozes monohidrāts, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze, hidroksipropilceluloze;
- plēves apvalks: makrogols, hipromeloze, titāna dioksīds (E171), alumīnija laka uz indigokarmīna bāzes (E132), talks.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Abagio ir imūnsupresīvs līdzeklis, kas paredzēts lietošanai multiplās sklerozes gadījumā, lai nomāktu nevēlamas ķermeņa imūnās reakcijas. Tās aktīvajai vielai teriflunomīdam piemīt imūnmodulējošas un pretiekaisuma īpašības, kuras tiek realizētas, selektīvi un atgriezeniski nomācot mitohondriju enzīmu dihidroorotāta dehidrogenāzi (DHO-DH), kas nepieciešama pirimidīna de novo sintēzei. Līdz ar to tas bloķē stimulēto limfocītu proliferāciju, kam nepieciešama de novo pirimidīna sintēze. Tiek uzskatīts, ka teriflunomīda darbības mehānisms multiplās sklerozes gadījumā var būt saistīts ar cirkulējošo limfocītu skaita samazināšanos.
Teriflunomīda lietošana 14 mg dienas devā maz ietekmē imūno šūnu skaita izmaiņas asinīs. Pirmajās 12 terapijas nedēļās limfocītu skaita samazināšanās ir mazāka par 0,3 x 10 9 / L, līdz ārstēšanas beigām sasniegtais līmenis tiek saglabāts.
Zāļu vidējā līdzsvara koncentrācija neizraisa klīniski nozīmīgu QT intervāla pagarināšanos.
Serumā samazinās urīnskābes koncentrācija un fosfora saturs. Var pieņemt, ka tas nav saistīts ar glomerulāro funkciju izmaiņām, bet ir saistīts ar cauruļu ekskrēcijas palielināšanos.
Klīniskā efektivitāte un drošība tika novērtēta, pamatojoties uz pētījuma rezultātiem, kurā pacienti ar recidivējošu multiplo sklerozi (RMS) katru dienu lietoja teriflunomīdu 7 vai 14 mg devā 108 nedēļas. Pētījumā pacienti ar multiplās sklerozes diagnozi, recidivējošu gaitu ar progresēšanu vai bez tās tika randomizēti. Pacientiem bija 1 recidīvs (vai vairāk) gada laikā pirms pētījuma. Pacientu vidējais vecums bija 37,9 gadi; iekļaujot pētījumā, vidējais pagarinātās invaliditātes skalas (EDSS) vidējais rādītājs bija 5,5 robežās. Lielākā daļa (67,2%) pacientu divus gadus pirms iekļaušanas pētījumā nelietoja zāles, kas ietekmē šo slimību.
Pēc 95 terapijas nedēļām, salīdzinot teriflunomīda (14 mg devā vienu reizi dienā) efektivitāti ar beta-1a interferona (subkutāni 0,044 mg devā trīs reizes nedēļā) efektivitāti, to pacientu skaits, kuriem apstiprināta ārstēšanas neveiksme pēc Kaplan-Meier metodes bija: teriflunomīds - 41,1%, uz beta-1a interferona fona - 44,4%. Saskaņā ar pētījuma rezultātiem 19,8% pacientu pilnībā pārtrauca zāļu lietošanu, no kuriem 3,6% - pietiekama efekta trūkuma dēļ, 10,8% - nevēlamu notikumu attīstības dēļ.
Teriflunomīda, kas jaunāks par 18 gadiem, lietošanas efektivitāte un drošība nav pierādīta.
Farmakokinētika
Pēc atkārtotas iekšķīgas lietošanas teriflunomīda maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) tiek sasniegta vidēji pēc 1–4 stundām. Abagio biopieejamība ir aptuveni 100%. Vienlaicīga ēdiena uzņemšana klīniski nozīmīgi neietekmē teriflunomīda farmakokinētiku.
Līdzsvara koncentrācija (C ss) plazmā tiek novērota apmēram pēc 100 dienām un aptuveni 34 reizes pārsniedz sākotnējo teriflunomīda kopējo koncentrāciju.
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir vairāk nekā 99%. Teriflunomīds, visticamāk, saistās ar albumīnu un aktīvi izplatās plazmā.
V d (sadalījuma tilpums) ir mazs.
Teriflunomīds tiek metabolizēts mēreni, pirmais biotransformācijas posms ir hidrolīze, otrais - oksidēšanās.
Tas izdalās nemainīts, galvenokārt ar žulti caur zarnām.
T 1/2 (pusperiods) pēc atkārtotas lietošanas ir 19 dienas.
Ja ir nepieciešams samazināt teriflunomīda koncentrāciju plazmā, tā izvadīšanu no asinsrites var paātrināt, parakstot holestiramīnu (4 vai 8 g 3 reizes dienā, atkarībā no tolerances) vai aktivēto ogli (50 g 2 reizes dienā).
Lietošanas indikācijas
Abagio ir paredzēts recidivējoši remitējošas multiplās sklerozes ārstēšanai pieaugušiem pacientiem.
Kontrindikācijas
Absolūts:
- smaga aknu mazspēja (C klase pēc Child-Pugh skalas);
- smags imūndeficīts, ieskaitot iegūto imūndeficīta sindromu (AIDS);
- klīniski nozīmīga anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija, neitropēnija un citi nopietni kaulu smadzeņu asinsrades traucējumi;
- smaga hipoproteinēmija;
- smaga nieru mazspējas stadija, kurai nepieciešama hemodialīze;
- smagas aktīvo infekciju formas;
- galaktozes nepanesība, glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroms, laktāzes deficīts;
- reproduktīvais vecums sievietēm, kuras nelieto drošas kontracepcijas metodes, ar teriflunomīda koncentrāciju plazmā virs 0,02 mg / l;
- grūtniecības periods;
- laktācija;
- vecums līdz 18 gadiem;
- paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.
Piesardzīgi Abagio jānosaka pacientiem, kuri pārmērīgi lieto alkoholu, gados vecākiem pacientiem (65 gadus veciem un vecākiem).
Abaggio, lietošanas instrukcijas: metode un devas
Abagio tabletes lieto iekšķīgi, norij veselas un nomazgā ar pietiekamu daudzumu ūdens neatkarīgi no ēdienreizes.
Ieteicamā deva: 1 gab. Vienreiz dienā.
Blakus efekti
- no imūnsistēmas: bieži - vieglas alerģiskas reakcijas;
- psihiski traucējumi: bieži - trauksme;
- infekcijas komplikācijas: ļoti bieži - laringīts, augšējo elpceļu infekcijas, gripa, pēdu mikoze, urīnceļu infekcijas; bieži - periodonta infekcijas, perorāls herpes, sinusīts, faringīts, bronhīts, vīrusu gastroenterīts, cistīts;
- no limfātiskās sistēmas un asinsrades sistēmas: bieži - neitropēnija; reti - viegla trombocitopēnija, anēmija;
- no sirds un asinsvadu sistēmas puses: bieži - hipertensija;
- no nervu sistēmas: ļoti bieži - parestēzija; bieži - neiralģija, jostas-krustu daļas radikulīts, hiperestēzija, karpālā kanāla slimība, perifēra neiropātija;
- no elpošanas sistēmas: intersticiāla plaušu slimība;
- no gremošanas sistēmas: ļoti bieži - slikta dūša, caureja; bieži - zobu sāpes, vemšana; ļoti reti - pankreatīts;
- no balsta un kustību aparāta un saistaudu puses: bieži - mialģija, balsta un kustību aparāta sāpes;
- no reproduktīvās sistēmas: bieži - menorāģija;
- no urīnceļu sistēmas: bieži - pollakiūrija;
- dermatoloģiskas reakcijas: ļoti bieži - alopēcija [ieskaitot matu retināšanu, matu blīvuma samazināšanos, matu izkrišanu, kas saistīta vai nav saistīta ar matu struktūras izmaiņām, difūzu vai vispārēju visa galvas ādas bojājumu (bez pilnīgas matu izkrišanas)]; bieži - pūtītes, izsitumi;
- laboratorijas rādītāji: ļoti bieži - alanīna aminotransferāzes (ALAT) līmeņa paaugstināšanās; bieži - gamma-glutamiltransferāzes un aspartāta aminotransferāzes (AST) līmeņa paaugstināšanās, neitrofilu un leikocītu skaita samazināšanās, ķermeņa svara samazināšanās;
- citi: bieži - sāpes, posttraumatiskas sāpes.
Pārdozēšana
Pārdozēšanas simptomi nav noteikti.
Ārstēšana: ja ir aizdomas par ievērojamu pārdozēšanu vai toksicitāti, teriflunomīda paātrinātai eliminācijai pacientam ieteicams izrakstīt holestiramīnu 8 g devā 3 reizes dienā 11 dienas (ja tolerance ir vāja, to var samazināt līdz 4 g 3 reizes dienā) vai aktivēto kokogli 50 g devā. 2 reizes dienā.
Speciālas instrukcijas
Abagio jāārstē ārstam, kuram ir pieredze multiplās sklerozes ārstēšanā. Izrakstot zāles, jāņem vērā tādi rādītāji kā asinsspiediens, ALAT aktivitātes pakāpe, vispārējās asins analīzes rezultāti (ieskaitot leikocītu formulu, trombocītu skaitu asinīs). Šo parametru kontrole regulāri jāveic teriflunomīda lietošanas laikā.
Pastāv paaugstinātas aknu enzīmu aktivitātes risks, īpaši pirmajos 6 ārstēšanas mēnešos. Tāpēc pirms terapijas uzsākšanas jāveic pētījumi, lai noteiktu pacienta aknu enzīmu aktivitāti, pēc tam pirmajos 6 ārstēšanas mēnešos 2 reizes mēnesī, pēc tam - ar 2 mēnešu intervālu. Aknu disfunkciju var norādīt ar tādiem klīniskiem simptomiem kā sāpes vēderā, apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, nogurums, tumšs urīns un / vai dzelte. Lai turpinātu ārstēšanu, regulāras uzraudzības fona apstākļos ir pieļaujams ALT palielinājums no diviem līdz trīs reizes attiecībā pret normas augšējo robežu. Teriflunomīda lietošana jāpārtrauc, ja ir aizdomas par aknu bojājumiem, ieskaitot apstiprinātu aknu enzīmu aktivitātes palielināšanos vairāk nekā 3 reizes virs normas augšējās robežas. Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem ar aknu slimību anamnēzē. Teriflunomīda lietošana šai pacientu kategorijai jāpapildina ar rūpīgu simptomu uzraudzību, kas norāda uz aknu bojājumiem.
Palielinoties asinsspiedienam, tiek noteikta atbilstoša antihipertensīvā terapija.
Akūtu un hronisku infekciju ārstēšanu ar zālēm var sākt tikai pēc pilnīgas izārstēšanas. Ja Abaggio lietošanas laikā parādās infekcijas simptomi, jums nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.
Teriflunomīda drošība latentas tuberkulozes infekcijas gadījumā nav pierādīta. Pēc atbilstošas terapijas kursa ir nepieciešams sākt lietot Abaggio pacientiem ar pozitīvu tuberkulozes testu skrīninga laikā.
Intersticiālas plaušu slimības attīstības risks ir palielināts tiem pacientiem, kuri ārstēšanas laikā ar leflunomīdu ir cietuši no šādām slimībām.
Ja parādās pastāvīgs klepus un elpas trūkums, jāapsver terapijas pārtraukšana un rūpīga pārbaude.
Jāpatur prātā, ka teriflunomīda terapija palielina hematoloģisko slimību risku pacientiem ar anēmiju, leikopēniju, trombocitopēniju, traucētu kaulu smadzeņu darbību un / vai kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākšanas risku. Tādēļ, kad terapijas laikā parādās šīs blakusparādības, jāapsver Abagio lietošanas pārtraukšana un jāparedz procedūra zāļu paātrinātai eliminācijai, lai ātri samazinātu teriflunomīda koncentrāciju plazmā.
Čūlaina stomatīta vai simptomu gadījumā, kas norāda uz vispārējas ādas reakcijas attīstību (Stīvensa-Džonsona sindroms, Ljela sindroms), teriflunomīda lietošana jāpārtrauc un nekavējoties jāsāk procedūra tā paātrinātai eliminācijai.
Apstiprināta perifēra neiropātija ir pamats, lai apsvērtu iespēju pārtraukt Abagio lietošanu un veikt paātrinātu eliminācijas procedūru.
Jāizvairās no dzīvu novājinātu vakcīnu lietošanas, jo ir palielināts infekcijas risks. Sezonas gripas vakcīnu ievadīšana ārstēšanas periodā rada imūnreakciju, kas atbilst normālai reakcijai uz revakcināciju, antivielu titrs ir pietiekams seroprotekcijai. Primārās vakcinācijas pret neopatogēniem efektivitāte un drošība nav pierādīta.
Teriflunomīda lietošana kopā ar leflunomīdu nav ieteicama.
Pētījuma rezultāti par teriflunomīda vienlaicīgu lietošanu ar glatiramēra acetātu vai beta interferonu 12 mēnešus neliecina par problēmu ar šādu kombināciju drošību, taču biežāk novēro blakusparādības nekā ar monoterapiju ar teriflunomīdu. Ilgāki pētījumi par šīs kombinācijas drošību multiplās sklerozes ārstēšanā nav veikti.
Klīniskie dati par teriflunomīda vienlaicīgu lietošanu ar glatiramēra acetātu vai beta interferonu liecina, ka nav nepieciešams gaidīšanas periods, uzsākot zāļu terapiju pēc glatiramēra acetāta vai beta interferona vai, gluži pretēji, uzsākot terapiju ar glatiramēra acetātu vai beta interferonu pēc ārstēšanas ar Abagio.
Pārejot no natalizumaba terapijas uz teriflunomīdu, jāveic piesardzības pasākumi. Jāņem vērā natalizumaba pussabrukšanas periods un nesākt Abagio terapiju divus līdz trīs mēnešus, jo ir iespējama pastiprināta ietekme uz pacienta imūnsistēmu.
Pārejot no fingolimoda terapijas, jābūt uzmanīgam, lai izvairītos no kombinētas ietekmes uz imūnsistēmu. Jāpatur prātā, ka cirkulējošā fingolimoda izvadīšanai no ķermeņa ir nepieciešami 1,5 mēneši bez terapijas, lai atgrieztos normālā limfocītu skaitā - no 1 līdz 2 mēnešiem.
Uz Abagio lietošanas fona embriju un augļu toksicitātes iespējamība vīriešiem tiek uzskatīta par zemu.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Abagio lietošanas laikā pacientiem, kuru darbība ir saistīta ar transportlīdzekļu vadīšanu un citiem potenciāli bīstamiem darba veidiem, jāņem vērā nervu sistēmas negatīvu reakciju iespējamība reiboņa formā.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Abaggio lietošana ir kontrindicēta grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Teriflunomīdam ir toksiska ietekme uz reproduktīvo funkciju, tāpēc Abaggio lietošana jāsāk tikai pēc grūtniecības izslēgšanas.
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā jālieto efektīva kontracepcijas metode. Viņi jāinformē par iespējamo risku auglim, ja tas apaugļojas ārstēšanas periodā. Ja teriflunomīda lietošanas laikā menstruācijas kavējas, jums nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.
Pēc terapijas pārtraukšanas koncepciju var plānot tikai tad, kad teriflunomīda koncentrācija plazmā sasniedz 0,02 mg / l vai mazāk. Parasti pēc Abaggio atcelšanas tam nepieciešami vismaz 8 mēneši, taču, ņemot vērā zāļu klīrensa individuālās novirzes, var būt nepieciešams divus gadus kontrolēt teriflunomīda koncentrāciju plazmā.
Lai ātrāk samazinātu teriflunomīda koncentrāciju plazmā, sievietēm var ieteikt ātrākas Abagio eliminācijas procedūru, kas sastāv no holestiramīna lietošanas 8 g devā (ar sliktu panesamību - 4 g) 3 reizes dienā 11 dienas. Alternatīvi ir iespējams izrakstīt aktīvo ogli 50 g devā 2 reizes dienā.
Izrakstot zāles laktācijas laikā, lēmums pārtraukt zīdīšanu jāpieņem, ņemot vērā zāļu nepieciešamības pakāpi mātei.
Abagio ietekme uz vīriešu un sieviešu auglību ir maz ticama.
Bērnības lietošana
Abagio lietošanas drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem nav pierādīta, tādēļ zāļu lietošana līdz 18 gadu vecumam ir kontrindicēta.
Ar nieru darbības traucējumiem
Abagio lietošana ir kontrindicēta pacientu ar smagu nieru mazspēju ārstēšanai, kam nepieciešama hemodialīze.
Vieglas, vidēji smagas vai smagas (bez hemodialīzes) nieru mazspējas gadījumā devas pielāgošana nav nepieciešama.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Abagio lietošana ir kontrindicēta pacientu ar smagu aknu mazspēju (C klase pēc Child-Pugh skalas) ārstēšanai.
Ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Piesardzīgi nepieciešams parakstīt Abagio tabletes pacientiem no 65 gadu vecuma, jo ir ierobežota informācija par zāļu drošību un efektivitāti šīs kategorijas pacientiem.
Zāļu mijiedarbība
- rifampicīns, fenobarbitāls, karbamazepīns, fenitoīns, asinszāle un citi citohroma P 450 induktori un nesējproteīni: jānosaka piesardzīgi, jo to uzņemšana izraisa klīniski nozīmīgu teriflunomīda iedarbības samazināšanos;
- holestiramīns, aktivētā ogle: veicina strauju un nozīmīgu teriflunomīda koncentrācijas samazināšanos plazmā;
- repaglinīds, pioglitazons, paklitaksels, rosiglitazons: zāles, kuras metabolizē CYP2C8 izoenzīms, ieteicams parakstīt piesardzīgi (tā kā teriflunomīds darbojas kā CYP2C8 izoenzīma inhibitors in vivo);
- kontracepcijas līdzekļi iekšķīgai lietošanai: etinilestradiols un levonorgestrels kombinācijā ar teriflunomīdu palielina vidējo C max, tas negatīvi neietekmē to efektivitāti. Izvēloties perorālos kontracepcijas līdzekļus, jāņem vērā to mijiedarbība ar teriflunomīdu;
- kofeīns, duloksetīns, alosetrons, tizanidīns, teofilīns: šīs un citas zāles, ko metabolizē CYP1A2 izoenzīms, var samazināt to efektivitāti;
- Varfarīns: S-varfarīna farmakokinētika netiek traucēta, bet maksimālā starptautiskā normalizētā attiecība (MHO) salīdzinājumā ar varfarīna monoterapiju samazinās par 25%. MHO ir rūpīgi jāuzrauga;
- cefaklors, benzilpenicilīns, indometacīns, ciprofloksacīns, furosemīds, cimetidīns, ketoprofēns, metotreksāts, zidovudīns [organisko anjonu transporteru 3 (POA3) substrāti]: ieteicams būt piesardzīgiem, jo teriflunomīds ir POA3 inhibitors;
- rosuvastatīns: ievērojami palielinās rosuvastatīna C max un AUC vērtības, tādēļ tā deva, ja nepieciešams, jāsamazina par 50% kombinācijā ar teriflunomīdu;
- metotreksāts, sulfasalazīns, daunorubicīns, topotekāns, doksorubicīns, simvastatīns, atorvastatīns, pravastatīns, nateglinīds, repaglinīds, rifampicīns: jānosaka piesardzīgi, pievienojot ārstēšanu, rūpīgi novērojot to pastiprinātas ietekmes uz ķermeni pazīmes un simptomus. Ja nepieciešams, tiek norādīts šo līdzekļu devas samazinājums.
Analogi
Abagio analogi ir: Femorix, Leflunomid, Elafra, Ralef, Arava, Leflunomid Canon utt.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Uzglabāt 2-30 ° C temperatūrā.
Derīguma termiņš ir 3 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Abagio
Atsauksmes par Abagio galvenokārt ir pozitīvas. Pacienti ziņo, ka, lietojot zāles 14 mēnešus, recidīvi netika novēroti.
Abagio cena aptiekās
Abagio cena iepakojumam, kurā ir 28 tabletes, var svārstīties no 51 748 rubļiem.
Abagio: cenas tiešsaistes aptiekās
|
Zāļu nosaukums Cena Aptieka |
|
Abagio 14 mg apvalkotās tabletes 28 gab. 53 500 RUB Pērciet |
Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
