Adcetris - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes, Zāļu Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Adcetris

Adsetris: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Adcetris

ATX kods: L01XC12

Aktīvā sastāvdaļa: brentuksimaba vedotīns (brentuksimaba vedotīns)

Ražotājs: BSP Pharmaceuticals S.r.l. (Itālija), Pjēra Fabre zāļu ražošana (Francija)

Apraksts un foto atjauninājums: 27.11.2018

Adcetris ir pretaudzēju līdzeklis.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles tiek ražotas liofilizāta formā koncentrāta pagatavošanai infūziju šķīduma pagatavošanai: poraina masa vai pulveris ar baltu vai gandrīz baltu krāsu, pēc atgūšanas tiek izveidots nedaudz opalescējošs vai caurspīdīgs šķīdums no bezkrāsainas līdz dzeltenīgai (katrs 50 mg stikla pudelēs bez krāsas, kartona kastē). ar pirmo atvēršanas vadības ierīci 1 pudele un Adsetris lietošanas instrukcija).

1 pudele satur:

• aktīvā sastāvdaļa: brentuksimaba vedotīns [konjugāts, kas sastāv no CD30 virzītas monoklonālas antivielas (cAC10), kas kovalenti saistīta ar MMAE (monometiluristatīns E) (SGD-1006)] - 50 mg (brentuksimaba vedotīna daudzums, ieskaitot 10% pārsniegumu, ir 55 mg; pēc izšķīdināšanas 1 ml šķīduma satur 5 mg aktīvās vielas);
• palīgkomponenti: citronskābes monohidrāts, nātrija citrāta dihidrāts, α, α-trehalozes dihidrāts, polisorbāts 80.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Adcetris ir pretaudzēju līdzeklis, kura darbība ir saistīta ar aktīvās vielas - brentuksimaba vedotīna - īpašībām. Pēc piegādes ļaundabīgajām šūnām, kas ekspresē CD30 antigēnu, tas ir mākslīgi sintezēts savienojums, kas satur monoklonālas antivielas un pretaudzēju vielu, brentuksimaba vedotīnu, izraisot to selektīvo apoptozi. Zāļu bioloģiskā aktivitāte ir daudzpakāpju procesa rezultāts. Stimuls endocitozes attīstībai uz šūnu virsmas ir antivielas un pretaudzēju līdzekļa konjugāta saistīšanās ar CD30 antigēnu. Komplekss, kas veidojas no konjugāta un CD30, nonāk šūnā, transportē uz lizosomām. Aktīvais MMAE komponents proteolītiskās šķelšanās rezultātā izdalās šūnas iekšpusē. MMAE saistīšanās ar tubulīnu izraisa intracelulāro mikrotubulu tīkla iznīcināšanu,šūnu cikla inhibēšana un CD30 ekspresējošas audzēja šūnas nāve.

Klasiskajā Hodžkina limfomas un sistēmiskās ALCL (anaplastiskās lielšūnu limfomas) gadījumā CD30 antigēna ekspresija notiek uz audzēja šūnu virsmas un nav atkarīga no slimības stadijas, iepriekšējās terapijas vai transplantācijas. CD30 virzītais darbības mehānisms nodrošina brentuksimaba vedotīna spēju pārvarēt ķīmijterapijas rezistenci, jo CD30 antigēns konsekventi tiek izteikts pacientiem, kas ir izturīgi pret daudzkomponentu ķīmijterapiju, neatkarīgi no iepriekšējā transplantācijas stāvokļa.

Iespējams, ka antivielām ir papildu darbības mehānismi citu to īpašību dēļ. Bioloģiskais pamatojums Adcetris lietošanai recidivējošas vai refraktāras Hodžkina limfomas un sistēmiskas ALCL ārstēšanā bez vai ar iepriekšēju autologu cilmes šūnu transplantāciju ir šādi faktori: CD30 virzīts zāļu darbības mehānisms, stabila CD30 ekspresija pacientiem ar klasisku Hodžkina limfomu un sistēmisku ALCL, terapeitiskais spektrs brentuksimaba vedotīna efektivitāti un klīniskos pierādījumus šo divu CD30 pozitīvo audzēju ārstēšanā, tostarp vairāku iepriekšējo terapijas virzienu gadījumā.

Farmakokinētika

Maksimālā brentuksimaba vedotīna koncentrācija plazmā (C _max) tiek sasniegta infūzijas procedūras beigās vai paraugu ņemšanas vietā, kas atrodas vistuvāk procedūras beigām.

Aktīvās vielas koncentrācijas serumā daudzeksponenciāls samazinājums tika novērots ar galīgo T _1/2 (pusperiods) aptuveni 4-6 dienas. Koncentrācijas bija aptuveni proporcionālas ievadītajām devām.

Minimālā brentuksimaba vedotīna uzkrāšanās vai tās neesamība, kas novērota, lietojot vairākas devas ik pēc trim nedēļām, atbilst aplēstajam terminālajam pusperiodam.

Saskaņā ar 1. fāzes pētījumu, ņemot vērā vienreizēju brentuksimaba vedotīna injekciju ar 1,8 mg devu uz 1 kg pacienta svara, _Cmax bija 31,98 μg / ml, AUC (kopējā koncentrācija) - 79,41 μg / ml dienā.

Brentuksimaba vedotīna galvenais metabolīts ir MMAE. Saskaņā ar 1. fāzes pētījumu pēc vienas Adcetris injekcijas ar 1,8 mg devu uz 1 kg pacienta svara mediāna ir: _Cmax - 4,97 ng / ml, AUC - 37,03 ng / ml dienā, _Tmax (laiks, lai sasniegtu maksimālā brentuksimaba vedotīna koncentrācija plazmā) - 2,09 dienas.

Uz vairāku zāļu devu fona MMAE koncentrācija samazinās līdz 50–80% no pirmās devas līmeņa. Turklāt MMAE tiek metabolizēts galvenokārt par metabolītu ar līdzvērtīgu aktivitāti. Tā iedarbība ir par zemāku pakāpi nekā MMAE, tāpēc metabolīta aktivitāte būtiski neietekmē sistēmiskas iedarbības izpausmi.

Pirmajā ciklā MMAE līmeņa paaugstināšanās korelē ar absolūtu neitrofilu skaita samazināšanos.

MMAE saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām (in vitro) ir 68–82%. Tiek pieņemts, ka zāles ar augstu saistīšanās pakāpi ar plazmas olbaltumvielām neizstumj MMAE, savukārt MMAE neizstumj šīs zāles. MMAE ir P-glikoproteīna substrāts un to neinhibē klīnisko koncentrāciju diapazonā.

Pie Adcetris līdzsvara koncentrācijas vidējais V _d (izkliedes tilpums) ir 6–10 litri. Šķietamā V _d ir: V _d VM metabolīta - 7.37 L, V _d perifērajās nodalījumā RPV - 36.4 L.

Iespējams, ka brentuksimaba vedotīns tiek katabolizēts tāpat kā proteīns, izdalot aminoskābju komponentu vai pārstrādājot.

Saskaņā ar in vivo pētījumiem metabolizējas tikai neliela MMAE daļa, kas izdalās no brentuksimaba vedotīna.

MMAE ir CYP3A4 un, iespējams, CYP2D6 substrāts. MMAE metabolismu galvenokārt veic oksidēšanās ceļā ar CYP3A4 / 5 palīdzību. MMAE inhibē CYP3A4 / 5 tikai koncentrācijā, kas ievērojami pārsniedz klīniski atļautās koncentrācijas. MMAE neinhibē citas izoformas.

Brentuksimaba vedotīns tiek izvadīts katabolisma ceļā. Tās klīrenss ir 1,457 litri dienā, T _1/2 - 4-6 dienas.

MMAE eliminācijas ātrums ir atkarīgs no tā izdalīšanās perioda no konjugāta ar monoklonālu antivielu, raksturīgais MMAE klīrenss ir 19,99 L dienā, T _1/2 - 3-4 dienas.

7 dienu laikā pēc Adcetris ievadīšanas izdalās līdz 24% MMAE, no kuriem caur zarnām - 72%, caur nierēm - 28%.

Populācijas farmakokinētiskās analīzes rezultāti norāda uz seruma albumīna sākotnējās koncentrācijas nozīmīgu ietekmi uz MMAE klīrensu. Pacientiem, kuriem seruma albumīna koncentrācija ir mazāka par 3 g / dl, MMAE klīrenss tiek samazināts 2 reizes, salīdzinot ar pacientiem ar normālu albumīna koncentrāciju serumā.

Aknu mazspējas gadījumā MMAE izdalīšanās periods tiek palielināts aptuveni 2,3 reizes, salīdzinot ar pacientiem, kuriem aknu funkcija nav traucēta.

Smagas nieru mazspējas gadījumā MMAE izdalīšanās palielinās aptuveni 1,9 reizes, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību.

Pašlaik klīnisko pētījumu dati par brentuksimaba vedotīna lietošanu pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, neļauj atšķirt atbildes reakcijas uz ārstēšanu atšķirības, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem.

Adcetris farmakokinētika pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav noteikta.

Lietošanas indikācijas

Adcetris lietošana ir indicēta šādu slimību ārstēšanai:

• recidivējoša vai ugunsizturīga sistēmiska anaplastiska lielo šūnu limfoma;
• Atkārtota vai refraktera CD30 + Hodžkina limfoma pacientiem, kuriem veikta autologu cilmes šūnu transplantācija vai vismaz divas iepriekšējas terapijas līnijas, kuriem kombinēta ķīmijterapija vai autologu cilmes šūnu transplantācija netiek uzskatīta par ārstēšanas iespēju;
• CD30 + Hodžkina limfoma pacientiem ar vienu no paaugstināta slimības atkārtošanās vai progresēšanas riska faktoriem autologo cilmes šūnu transplantācijas laikā. Faktori ar paaugstinātu Hodžkina limfomas atkārtošanās vai progresēšanas risku ir rezistence pret pirmās līnijas terapiju, slimības recidīvs vai progresēšana 12 mēnešu laikā pēc pirmās terapijas līnijas beigām un ekstranodālo bojājumu klātbūtne (ieskaitot izplatīšanos uz mezglu masu vitāli svarīgiem orgāniem) recidīvā pirms autologās transplantācijas hematopoētiskās cilmes šūnas.

Kontrindikācijas

• vienlaicīga terapija ar bleomicīnu plaušu toksicitātes dēļ;
• grūtniecības periods;
• zīdīšana;
• vecums līdz 18 gadiem;
• paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Aknu disfunkcijas, smagas nieru mazspējas gadījumā Adcetris jālieto piesardzīgi.

Adsetris, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Gatavo zāļu Adcetris šķīdumu intravenozi ievada infūziju veidā.

Infūzijas šķīdumu sagatavo aseptiskos apstākļos.

Lai atjaunotu šķīdumu, flakona saturam jāpievieno 10,5 ml sterila ūdens injekcijām, virzot plūsmu nevis uz liofilizēto masu, bet gan pa flakona sienu. Lai atvieglotu izšķīšanu, pudeli maigi pagriež, nekratot. Pagatavotajam šķīdumam jābūt bezkrāsainam, caurspīdīgam vai nedaudz opalescējošam, bez svešiem mehāniskiem piemaisījumiem un gala skābuma indeksam jābūt 6,6. Iegūtā koncentrāta tilpums ir 11 ml, brentuksimaba vedotīna saturs ir 5 mg 1 ml.

Ja vizuāli pārbaudot sagatavoto šķīdumu, atklājas krāsas izmaiņas un / vai strukturāli bojājumi, šķīdums ir jāiznīcina.

Lai pagatavotu šķīdumu intravenozai ievadīšanai, varat izmantot 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu, 5% glikozes šķīdumu injekcijām vai Ringera laktāta šķīdumu injekcijām. Nepieciešamā koncentrāta deva tiek ņemta no pudeles (vai pudelēm) un pievienota infūzijas maisiņam ar minimālo tilpumu 100 ml 0,9% nātrija hlorīda injekciju šķīduma (vai cita lietošanai apstiprināta šķīduma). Tā daudzumam jāatbilst Adcetris koncentrācijas iegūšanai vajadzīgajam tilpumam, kas atbilst 0,4-1,8 mg / ml. Lai samaisītu šķīdumu, maisu viegli kratot, nekratot.

Infūzijas ilgums ir 0,5 stundas, procedūru biežums ir 1 reizi 21 dienas laikā.

Ieteicamā deva: 1,8 mg uz 1 kg pacienta svara. Ja pacienta svars pārsniedz 100 kg, aprēķinam jāizmanto 100 kg svara vērtība.

Lai aprēķinātu Adcetris infūziju šķīduma kopējo tilpumu (ml), ieteicamā deva (1,8 mg / kg) jāreizina ar pacienta svaru (kg) un jāsadala ar flakonā sagatavotā šķīduma koncentrācijas rādītāju (5 mg / ml). Lai noteiktu nepieciešamo zāļu flakonu skaitu vienai infūzijai, saņemto devu (ml) dala ar 10 ml (viena flakona kopējais tilpums). Aprēķina piemērs pacientam, kas sver 60 kg: 1,8 x 60: 5 = 21,6 ml (2,16 pudeles). Ja nepieciešams samazināt devu, aprēķinos izmanto 1,2 mg / kg.

Maksimālā ieteicamā deva nedrīkst pārsniegt 180 mg (36 ml vai 3,6 flakoni)

Nejauciet sagatavoto infūzijas šķīdumu ar citām zālēm un to ievadīšanai neizmantojiet IV infūzijas sistēmu. Infūzijas komplektu ieteicams izskalot ar 0,9% nātrija hlorīda injekciju vai citu apstiprinātu šķīdumu.

Infūzija jāsāk tūlīt pēc šķīduma pagatavošanas.

Zāles Adcetris nesatur konservantus, tāpēc kopējais laiks no šķīdināšanas brīža līdz infūzijas pabeigšanai nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2-8 ° C temperatūrā.

Neinjicējiet zāļu šķīdumu strūklā vai bolusā! Procedūra tiek veikta, izmantojot atsevišķu IV katetru.

Adcetris lietošana jāuzrauga ārstam ar pieredzi pretvēža terapijā. CBC ieteicams lietot pirms katras devas ievadīšanas. Infūzijas laikā un pēc tās pacientam jābūt medicīniskā uzraudzībā.

Slimības progresēšanas vai nevēlamas toksicitātes gadījumā ārstēšana jāpārtrauc.

Atkārtotas vai refraktāras Hodžkina limfomas vai sistēmiskas ALCL atkārtotu ārstēšanu pacientiem, kuri ir reaģējuši uz iepriekšējo terapiju ar brentuksimaba vedotīnu, var sākt ar pēdējo pieļaujamo dūņu devu no kopējās ieteicamās.

Sākotnējā deva pacientiem ar aknu mazspēju vai smagu nieru mazspēju ir 1,2 mg uz 1 kg svara. Pacientiem jābūt stingrā speciālista uzraudzībā.

Ņemot vērā klīniskās indikācijas, ārstēšanas ilgums var būt:

• recidivējoša vai refraktāra Hodžkina limfoma, sistēmiska ALCL: vismaz 8, bet ne vairāk kā 16 infūzijas. Procedūru skaitu nosaka ārsts, ņemot vērā slimības dinamiku vai stabila stāvokļa sasniegšanas pakāpi;
• Hodžkina limfoma pacientiem ar paaugstinātu atkārtošanās vai slimības progresēšanas risku pēc autologo cilmes šūnu transplantācijas: līdz 16 terapijas kursiem. Infūzijas jāsāk, pamatojoties uz klīnisko novērtējumu par atveseļošanos pēc autologo cilmes šūnu transplantācijas.

Ja analīzes rezultāti pirms nākamās infūzijas norāda uz pirmās vai otrās pakāpes neitropēnijas klātbūtni CTCAE toksicitātes skalā (Nacionālā vēža institūta blakusparādību kritēriju vispārējā terminoloģija), tad ārstēšanu turpina ar tādu pašu devu un saskaņā ar to pašu shēmu. Ja pacientam ir trešā vai ceturtā neitropēnijas pakāpe, ārstēšana tiek pārtraukta. Šajā periodā pacientam ir iespējams papildus parakstīt rekombinantos hematopoētiskos faktorus G-CSF (granulocītu koloniju stimulējošais faktors) vai GM-CSF (granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošais faktors). Pēc tam, kad neitropēnijas smagums atgriežas sākotnējā līmenī vai otrajā pakāpē un zemāk, ārstēšanu atsāk ar tādu pašu devu un saskaņā ar to pašu shēmu. Lai kontrolētu neitropēniju, ieteicams palielināt intervālu starp devām.

Attīstoties trešās un ceturtās smaguma pakāpes limfopēnijai, ārstēšanu var turpināt bez izmaiņām.

Ieteicamā deva pacientiem ar nesen diagnosticētu vai progresējošu sensoro vai motoro neiropātiju, ņemot vērā komplikācijas smagumu:

• 1. pakāpe (refleksu zudums un / vai parestēzija, nezaudējot funkcionalitāti): ārstēšanu turpina ar tādu pašu devu saskaņā ar to pašu shēmu;
• 2. pakāpe (funkcionālie traucējumi, kuriem nav acīmredzamas ietekmes uz ikdienas aktivitāti) un 3. pakāpe (ikdienas aktivitāte ir sarežģīta): ārstēšana tiek pārtraukta. Pēc atgriešanās sākotnējā līmenī vai pirmās neiropātijas smaguma pakāpes ārstēšanu atsāk, izmantojot devu 1,2 mg uz 1 kg pacienta svara ik pēc 21 dienas;
• 4. pakāpe (sensoro neiropātija, kas izraisa invaliditāti vai motoru neiropātiju, kas ir dzīvībai bīstama vai paralizēta): ārstēšana ar zālēm jāpārtrauc.

Blakus efekti

• no asinsrades sistēmas: ļoti bieži - neitropēnija; bieži - trombocitopēnija, anēmija; biežums nav noteikts - febrila neitropēnija;
• infekcijas un parazitāras slimības: ļoti bieži - augšējo elpceļu infekcijas; bieži - herpes simplex, herpes zoster, sepse vai septisks šoks, pneimonija; reti - stafilokoku bakterēmija, kandidozais stomatīts, pneimocistu pneimonija; biežums nav noteikts - progresējoša multifokāla leikoencefalopātija;
• no imūnsistēmas puses: biežums nav noteikts - anafilaktiska reakcija;
• no nervu sistēmas: ļoti bieži - perifēra motora neiropātija, perifēra sensora neiropātija; bieži - reibonis, demielinizējoša polineiropātija;
• no balsta un kustību aparāta: ļoti bieži - artralģija, mialģija; bieži - muguras sāpes;
• no vielmaiņas puses: bieži - hiperglikēmija; reti - audzēja sabrukšanas sindroms;
• no elpošanas sistēmas: ļoti bieži - elpas trūkums, klepus; biežums nav noteikts - intersticiāla plaušu slimība, pneimonīts, akūta elpošanas distresa sindroms pieaugušajiem (arī tiem, kuriem ir letāls iznākums);
• no gremošanas sistēmas: ļoti bieži - slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, caureja, aizcietējums; reti - akūts pankreatīts; biežums nav noteikts - enterokolīts, zarnu aizsprostojums, erozija, čūla, perforācija, neitropēniskais kolīts, asiņošana (ieskaitot letālu);
• no aknu un žultsceļu sistēmas: bieži - alanīna aminotransferāzes (ALAT) un / vai aspartāta aminotransferāzes (ASAT) aktivitātes palielināšanās; biežums nav noteikts - hepatotoksicitāte (ieskaitot letālu);
• dermatoloģiskas reakcijas: ļoti bieži - nieze, alopēcija; bieži izsitumi; reti - toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms;
• vispārējas reakcijas: ļoti bieži - paaugstināts nogurums, drudzis, drebuļi, infūzijas reakcijas (ieskaitot galvassāpes, sliktu dūšu, vemšanu, izsitumus, muguras sāpes, niezi un klepu, elpas trūkumu);
• laboratorijas un instrumentālie traucējumi: ļoti bieži - ķermeņa svara samazināšanās.

Pārdozēšana

Simptomi: neitropēnija un citas blakusparādības.

Ārstēšana: nav specifiska antidota. Simptomātiskas terapijas iecelšana, pacienta stāvokļa rūpīga uzraudzība, lai savlaicīgi atklātu blakusparādību simptomus, ieskaitot neitropēniju.

Speciālas instrukcijas

Ārstēšana ar Adcetris jāpapildina ar stingru pacienta stāvokļa uzraudzību, lai identificētu uzvedības, neiroloģisko vai kognitīvo traucējumu pazīmes, kas parādās vai pasliktinās. Tas izskaidrojams ar klīnisko pētījumu rezultātu ziņojumiem, ka uz brentuksimaba vedotīna lietošanas fona var rasties JC vīrusa (Džona Kaningema vīrusa) reaktivācija. Pacientiem, kuriem ir veiktas vairākas iepriekšējas ķīmijterapijas shēmas, latenta JC vīrusa reaktivācija var izraisīt retas centrālās nervu sistēmas demielinizējošas slimības - PML (progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas) sindroma attīstību, kas bieži ir letāla. Tādēļ, ja ir aizdomas par PML, ārstēšana ar narkotikām ir jāpārtrauc un jāveic pasākumi, lai diagnosticētu konstatētos simptomus. JC vīrusa klātbūtnes simptomu gadījumā PML nosaka saskaņā ar shēmu, kas paredz konsultāciju ar neirologu, smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošanu ar gadolīnija kontrastu, smadzeņu biopsiju vai cerebrospināla šķidruma analīzi JC vīrusa dezoksiribonukleīnskābes klātbūtnei ar PCR (polimerāzes ķēdes reakcija). diagnostika. Ja nebija iespējams noteikt alternatīvu diagnozi, ir pamats turpmākam novērojumam, jo negatīvs PCR rezultāts neizslēdz PML. Ja PML diagnoze ir apstiprināta, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc.smadzeņu biopsija vai cerebrospināla šķidruma analīze JC vīrusa dezoksiribonukleīnskābes klātbūtnei ar PCR (polimerāzes ķēdes reakcijas) diagnostiku. Ja nebija iespējams noteikt alternatīvu diagnozi, ir pamats turpmākam novērojumam, jo negatīvs PCR rezultāts neizslēdz PML. Ja PML diagnoze ir apstiprināta, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc.smadzeņu biopsija vai cerebrospināla šķidruma analīze JC vīrusa dezoksiribonukleīnskābes klātbūtnei ar PCR (polimerāzes ķēdes reakcijas) diagnostiku. Ja nebija iespējams noteikt alternatīvu diagnozi, ir pamats turpmākam novērojumam, jo negatīvs PCR rezultāts neizslēdz PML. Ja PML diagnoze ir apstiprināta, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc.

Ārstam jāinformē pacients par blakusparādību rašanās iespēju un nepieciešamību nekavējoties ziņot par to ārstam.

Pastāv risks saslimt ar akūtu pankreatītu (ieskaitot letālus gadījumus), tādēļ ieteicams rūpīgi uzraudzīt, vai pacientam nav vēdera sāpju, kas sākas vai pastiprinās, kas var liecināt par akūtu pankreatītu. Ārstēšana jāpārtrauc, ja rodas aizdomas par akūtu pankreatītu uz pārbaudes laiku, un, pilnībā apstiprinot diagnozi, tā pilnībā jāpārtrauc.

Toksiskas epidermas nekrolīzes vai Stīvensa-Džonsona sindroma attīstības gadījumā Adcetris lietošana ir jāatceļ.

Lai gan plaušu toksicitātes saistība ar brentuksimaba vedotīna lietošanu nav apstiprināta, tomēr ieteicams, ja pacientam parādās klepus, aizdusa un citu plaušu simptomu saasināšanās, ieteicams veikt atbilstošu viņu diagnostisko novērtējumu. Jautājums par pretaudzēju terapijas turpināšanas vēlamību, līdz simptomātiska stāvokļa uzlabošanās tiek izlemta individuāli.

Ārstēšanas laikā ar brentuksimaba vedotīnu pacientiem ir paaugstināts risks saslimt ar smagām pneimonijas formām, stafilokoku bakterēmiju, jostas rozi, kandidozo stomatītu un sepsi. Lai savlaicīgi diagnosticētu iespējamās smagās un oportūnistiskās infekcijas, pacientiem ārstēšanas laikā jābūt stingrā uzraudzībā.

Anafilaktiskas reakcijas rašanās uz Adcetris ievadīšanas fona ir pamats pilnīgai brentuksimaba vedotīna terapijas atcelšanai.

Lai novērstu infūzijas reakciju attīstību, nepieciešama premedikācija ar paracetamolu, antihistamīna līdzekļiem vai kortikosteroīdiem.

Audzēja sabrukšanas sindroma attīstības risks ir palielināts pacientiem ar lielu audzēja masu un strauji proliferējošu audzēju. Šajā sakarā šo pacientu ārstēšanas shēmā papildus vienlaicīgai simptomātiskai terapijai jāiekļauj optimālas medicīniskās prakses metodes: nieru darbības kontrole, antihiperurikēmiskā terapija, aktīva šķidruma aizstāšana organismā, elektrolītu līdzsvara traucējumu korekcija.

Ja pēc diagnostiskās izmeklēšanas parādās komplikācijas no kuņģa-zarnu trakta, jāsāk adekvāta terapija.

Pirms terapijas uzsākšanas jānovērtē aknu darbība un regulāri jāpārrauga tās stāvoklis visā terapijas periodā. Pacientiem ar aknu slimību anamnēzē, vienlaicīgām patoloģijām vai vienlaicīgu citu zāļu lietošanu ir paaugstināts hepatotoksicitātes attīstības risks. Ja ir hepatotoksicitātes pazīmes, terapija jāatliek, jāmaina brentuksimaba vedotīna deva vai jāpārtrauc terapija.

Ārstēšana ar zālēm ir jāpapildina ar regulāru glikozes līmeņa kontroli serumā neatkarīgi no anamnēzes. Palielināts ķermeņa svara indekss palielina hiperglikēmijas attīstības risku pacientiem ar anamnēzē cukura diabētu vai bez diabēta.

Jāpatur prātā, ka nātrija saturs vienā devā ir 47 mg.

Neizlietotās produkta atliekas un medicīniskos atkritumus iznīciniet saskaņā ar nacionālajiem noteikumiem.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Sakarā ar iespējamo nevēlamo notikumu attīstību uz Adcetris lietošanas fona, veicot potenciāli bīstamas darbības, ieskaitot braukšanu, jābūt uzmanīgam.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Adcetris lietošana ir kontrindicēta grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Vīriešiem un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuri tiek ārstēti ar brentuksimabu ar vedotīnu, ir jāizmanto divas efektīvas kontracepcijas metodes gan tā lietošanas laikā, gan sešu mēnešu laikā pēc pēdējās Adcetris devas. Ārstēšanas laikā pacients jāinformē par iespējamo augļa apdraudējumu, ja tas ir apaugļošanās process.

Brentuksimaba vedotīna ietekme uz cilvēka spermatoģenēzi nav noteikta. Uz Adcetris lietošanas fona pastāv sēklinieku toksicitātes attīstības risks, kas var izraisīt vīriešu auglības izmaiņas. Sakarā ar MMAE aneogēno iedarbību, pirms apstrādes ieteicams noglabāt spermas paraugus. Jūs nevarat plānot bērna ieņemšanu vīriešiem, kuri tiek ārstēti ar brentuksimaba vedotīnu.

Bērnības lietošana

Adcetris lietošana ir kontrindicēta pacientu, kas jaunāki par 18 gadiem, ārstēšanai.

Ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem Adcetris jālieto piesardzīgi.

Ieteicamā deva nieru mazspējas gadījumā ir šāda: sākotnējā deva intravenozām infūzijām - ar ātrumu 1,2 mg uz 1 kg pacienta svara infūzijas ilgums ir 0,5 stundas. Procedūru biežums - reizi 21 dienā. Pacientiem jābūt stingrā medicīniskā uzraudzībā.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Aknu disfunkcijas gadījumā Adcetris jālieto piesardzīgi.

Ieteicamā deva aknu mazspējas gadījumā: sākotnējā deva - ar ātrumu 1,2 mg uz 1 kg pacienta svara intravenozas infūzijas veidā 0,5 stundas. Procedūru biežums ir 1 reizi 21 dienas laikā. Pacientiem jābūt stingrā medicīniskā uzraudzībā.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Nav datu par Adcetris lietošanas drošību un efektivitāti 65 gadus vecu un vecāku pacientu ārstēšanā.

Zāļu mijiedarbība

Vienlaicīgi lietojot Adcetris:

• ketokonazols izraisa antimikrotubulīna vielas MMAE līmeņa paaugstināšanos par aptuveni 73%, nemainot brentuksimaba vedotīna koncentrāciju plazmā. Tādējādi kopīga zāļu lietošana ar spēcīgiem CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibitoriem palielina neitropēnijas biežumu. Šajā gadījumā nepieciešama atbilstoša dozēšanas režīma korekcija;
• rifampicīns, kas ir spēcīgs CYP3A4 induktors, neietekmē brentuksimaba vedotīna koncentrāciju plazmā. Farmakokinētiskie dati ir ierobežoti, tāpēc tiek pieņemts, ka kombinācija ar rifampicīnu pazemina to MMAE metabolītu līmeni plazmā, kurus var noteikt;
• midazolāms (CYP3A4 substrāts) mijiedarbojas ar brentuksimaba vedotīnu, tāpēc pēdējais negatīvi neietekmē midazolāma metabolismu.

Analogi

Adcetris analogi ir: Mabthera, Reditux, Rituxim, Avastin, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastuzumab, Erbitux.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Uzglabāt un transportēt 2–8 ° C temperatūrā tumšā vietā, nesasaldēt.

Derīguma termiņš ir 4 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Adcetris

Dažas atsauksmes par Adcetris galvenokārt ir pozitīvas. Neskatoties uz to, forumos bieži ir komentāri par grūtībām, kas saistītas ar līdzekļu meklēšanu tā iegādei. Daudziem ārstēšana ar brentuksimaba vedotīnu ir pēdējā atveseļošanās iespēja, kad citas atkārtotas Hodžkina limfomas ārstēšanas metodes vairs nav efektīvas, un viņi mēģina izmantot šo iespēju. Ir ziņas, ka pēc 3-4 infūzijām bija blakusparādības, kuru dēļ ir jāatliek nākamās procedūras datums.

Adcetris cena aptiekās

Adcetris cena par iepakojumu, kurā ir 1 zāļu pudele, var svārstīties no 227 990 rubļiem.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!