Azidotimidīns - Lietošanas Instrukcijas, Zāļu Cena, Atsauksmes, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Azidotimidīns

Azidotimidīns: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Azidotimidīns

ATX kods: J05AF01

Aktīvā sastāvdaļa: zidovudīns (zidovudīns)

Ražotājs: CJSC "Biopharma" (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 2019. gada 10. oktobris

Azidotimidīns ir pretvīrusu līdzeklis cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) ārstēšanai.

Izlaiduma forma un sastāvs

Devas forma - kapsulas: cieta želatīna forma, izmērs Nr. 1, balta, dzeltena vai divkrāsaina ar baltu korpusu un dzeltenu vāciņu; saturs - granulas un pulveris baltā vai balti dzeltenīgā krāsā (10 gab. blisteru kontūru iepakojumos, 100 un 200 gab. tumšās stikla burkās vai plastmasas pudelēs; kartona kastē 10 blisteru kontūru iepakojumi vai 1 kārba / pudele un instrukcijas azidotimidīna lietošana).

1 kapsulas sastāvs:

• aktīvā viela: zidovudīns - 100 mg;
• palīgkomponenti: kartupeļu ciete, kalcija stearāts, laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze;
• kapsulas apvalks: želatīns, etiķskābe, propilhidroksibenzoāts, metilhidroksibenzoāts, sarkanais dzelzs oksīds un / vai titāna dioksīds un / vai dzeltenais dzelzs oksīds un / vai melnais dzelzs oksīds.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Zidovudīns pieder nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru grupai un ir timidīna analogs. Tam ir izteikta inhibējoša iedarbība uz retrovīrusiem, ieskaitot HIV. Kad tas ir šūnās (inficēts un neskarts), tas tiek fosforilēts, piedaloties šūnu timidilāta kināzei, nespecifiskajai kināzei un timidīnkināzei, veidojot attiecīgi di-, tri- un monofosfāta savienojumus.

Zidovudīna trifosfāts ir gan vīrusa reversās transkriptāzes inhibitors, gan substrāts. Šis savienojums pēc struktūras ir līdzīgs timidīna trifosfātam. Tas integrējas DNS virknē un veicina virknes izbeigšanos, kas bloķē retrovīrusu DNS turpmāku veidošanos. Zidovudīna trifosfāts palielina CD4 + šūnu skaitu (imūno stāvokli) un palielina ķermeņa izturību pret infekcijām. Tās spēja inhibēt HIV reverso transkriptāzi ir 100 reizes lielāka nekā spēja inhibēt cilvēka DNS polimerāzes α.

In vitro zidovudīns ir aktīvs pret Epšteina-Barra vīrusu un B hepatīta vīrusu. Tomēr zāļu lietošanu kā monoterapiju pacientiem ar AIDS (iegūtā imūndeficīta sindromu) un B hepatītu pavada neliela B hepatīta vīrusa replikācijas nomākšana.

Farmakokinētika

Azidotimidīna farmakokinētiskās īpašības pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 3 mēnešiem, lielā mērā ir līdzīgas.

Pēc iekšķīgas lietošanas no kuņģa-zarnu trakta zidovudīns labi uzsūcas. Vienlaicīgi uzņemot pārtiku, absorbcijas ātrums un apjoms tiek samazināts. Biopieejamība ir 60–70%.

Maksimālā koncentrācija (C _max) asinīs tiek novērota pēc 30–90 minūtēm. Plazmas olbaltumvielas saistās 34-38%. Izkliedes tilpums ir 1,6 l / kg.

Zidovudīns iekļūst lielākajā daļā audu un ķermeņa šķidrumu caur asins-smadzeņu barjeru un placentu. Cerebrospinālajā šķidrumā zāļu koncentrācija pieaugušajiem ir 15–64% no plazmas satura, bērniem - 24%. To nosaka augļa šķidrumā un augļa asinīs; bērniem piedzimstot, zāļu koncentrācija plazmā ir līdzīga mātei dzemdību laikā. Zidovudīns izdalās mātes pienā. Tas uzkrājas spermā: koncentrācija asins serumā pārsniedz 1,3–20,4 reizes. Tomēr zāles neietekmē vīrusa sekrēciju ar spermu, tāpēc tās nevar novērst HIV seksuālu transmisiju.

Zāles tiek metabolizētas aknās, konjugējot ar glikuronskābi. Galvenais neaktīvais metabolīts ir 3'-azido-3'-dezoksi-5'-O-beta-B-glikopiranuronosiltimidīns. Tā pusperiods (T _½) pacientiem ar normālu nieru darbību ir 1 stunda, pacientiem ar nieru mazspēju - 8 stundas, anūriju - 29–94 stundas, cirozi - vidēji 2,4 stundas, bet var atšķirties atkarībā no pakāpes aknu funkcijas pārkāpumi. Šim metabolītam nav pretvīrusu aktivitātes. Tas izdalās caur nierēm.

Zidovudīns izdalās caur nierēm: nemainīgs pieaugušajiem - 14-18%, bērniem - 30%; glikuronīdu veidā pieaugušajiem - 60-74%, bērniem - 45%. T _½ no šūnām ir 3,3 stundas, no seruma pieaugušajiem - 0,8-1,2 stundas, pacientiem ar nieru mazspēju [kreatinīna klīrenss (CC) <30 ml / min] - 1,4-2,9 h, ar aknu cirozi - vidēji 2,4 stundas, tomēr tas var atšķirties atkarībā no aknu darbības traucējumu pakāpes. T _½ jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā saņēma šo medikamentu, ir 13 stundas.

Nieru klīrenss pieaugušajiem ir 27,1 ml / min / kg, bērniem - 30,9 ml / min / kg. Šis skaitlis pārsniedz CC, kas norāda uz ievērojamas zidovudīna daļas elimināciju ar cauruļveida sekrēciju.

Azidotimidīns organismā neuzkrājas, tomēr hroniskas nieru mazspējas gadījumā ir iespējama zidovudīna metabolītu (konjugātu ar glikuronskābi) uzkrāšanās, kas palielina toksisko efektu rašanās risku. Arī zāļu uzkrāšanās ir iespējama pacientiem ar aknu mazspēju un aknu cirozi saistīšanās ar glikuronskābi intensitātes samazināšanās dēļ.

Lietošanas indikācijas

• HIV infekcijas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem (kā daļa no kombinētās pretretrovīrusu terapijas);
• augļa transplacentārās HIV infekcijas profilakse;
• tādu arodslimību profilakse, kuras saņēmušas griezumus / injekcijas, strādājot ar HIV inficētiem materiāliem.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• anēmija (hemoglobīna vērtība <7,5 g / dl vai 4,65 mmol / l);
• neitropēnija / leikopēnija (neitrofilo leikocītu skaits <0,75 x ¹⁰⁹ / l vai 750 / μL);
• laktāzes deficīts, laktozes nepanesamība, glikozes-galaktozes malabsorbcija;
• bērni līdz 3 gadu vecumam;
• laktācija (vai zīdīšanu ieteicams pārtraukt);
• paaugstināta jutība pret jebkuru zāļu sastāvdaļu.

Relatīvs (azidotimidīns jālieto ļoti piesardzīgi):

• smaga nieru mazspēja;
• aknu mazspēja;
• hepatīts;
• hepatomegālija;
• visi zināmie aknu slimības riska faktori;
• cianokobalamīna vai folijskābes deficīts;
• kaulu smadzeņu hematopoēzes apspiešana;
• aptaukošanās;
• vecāka gadagājuma cilvēkiem.

Azidotimidīns, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Azidotimidīna kapsulas jālieto iekšķīgi: norijot veselu, uzdzerot pietiekamu daudzumu ūdens. Maltītes laikam nav nozīmes.

HIV infekcijas ārstēšanā ir ieteicamas šādas zāļu devas (lieto kopā ar citām pretretrovīrusu zālēm):

• pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma: 500-600 mg dienā, sadalot 2-3 devās;
• bērni vecumā no 3 līdz 12 gadiem: 360–480 mg / m ² 3-4 devās.

Gadījumā, ja hemoglobīna līmenis samazinās par 25% vai neitrofilo leikocītu skaits par 50% no sākotnējās vērtības, azidotimidīna dienas deva tiek samazināta 2 reizes vai zāles īslaicīgi tiek atceltas. Pēc indikatoru atjaunošanas devu var atkal palielināt līdz parastajai dienas devai. Ja hemoglobīna saturs samazinās līdz <75 g / l vai neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par <0,75 x ¹⁰⁹ / l, ārstēšana tiek pārtraukta.

Azidotimidīna deva profilaktiskai lietošanai:

• transplacentāra HIV pārnešana: 100 mg 5 reizes dienā no 14. grūtniecības nedēļas vai 300 mg 2 reizes dienā no 36. grūtniecības nedēļas līdz dzemdību sākumam, pēc tam - 300 mg ik pēc 3 stundām, līdz nabassaite tiek pārgriezta;
• profesionālā HIV infekcija: 600 mg dienā, sadalot 2-3 devās, 4 nedēļu garumā. HIV parenterālas transmisijas ķīmijterapiju ieteicams sākt ne vēlāk kā 72 stundas pēc iespējamās infekcijas.

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var būt nepieciešams samazināt azidotimidīna devu un / vai palielināt intervālus starp devām.

Ja kreatinīna klīrenss ir> 10 ml / min, terapijas režīms nav jāpielāgo. Smagu nieru funkcionālu traucējumu gadījumā optimālā dienas deva tiek uzskatīta par 300-400 mg. Nepieciešamība pēc turpmākajām zāļu devas izmaiņām tiek noteikta individuāli, atkarībā no perifēro asiņu attēla izmaiņām un klīniskā efekta.

Gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru darbību Azidotimidīna devas shēma nav jāmaina. Tomēr jāņem vērā iespējamais ar vecumu saistīts nieru funkcijas samazinājums un perifēro asiņu parametru izmaiņas.

Ja nākamā azidotimidīna deva tiek izlaista, dubultu devu nevajadzētu lietot; jāievēro parastā ārstēšanas shēma.

Blakus efekti

• asins sistēma un asinsrades orgāni: mielosupresija, trombocitopēnija, leikopēnija, neitropēnija, anēmija (ieskaitot aplastisko), pancitopēnija ar kaulu smadzeņu hipoplāziju;
• centrālā un perifēra nervu sistēma: samazināta garīgā spēja, miegainība / bezmiegs, reibonis, galvassāpes, trauksme, letarģija, vājums, parestēzija, krampji, depresija;
• gremošanas sistēma: mutes gļotādas pigmentācija, garšas traucējumi, dispepsija, meteorisms, caureja, slikta dūša, sāpes vēderā, vemšana, anoreksija, pankreatīts, palielināta aknu enzīmu aktivitāte un bilirubīna koncentrācija, hepatomegālija ar steatozi;
• endokrīnā sistēma un vielmaiņa: ginekomastija, pienskābes acidoze, ja nav anoreksijas un hipoksēmijas;
• elpošanas sistēma: elpas trūkums, klepus;
• muskuļu un skeleta sistēma: mialģija, miopātija;
• urīnceļu sistēma: bieža urinēšana, hiperkreatininēmija;
• sirds un asinsvadu sistēma: kardiomiopātija;
• āda un zemādas audi: pastiprināta svīšana, nagu un ādas pigmentācija;
• alerģiskas reakcijas: nātrene, nieze, izsitumi uz ādas;
• citi: sekundāras infekcijas attīstība, dažādas lokalizācijas sāpju sindroms, drudzis, drebuļi, savārgums, taukaudu pārdale, paaugstināta seruma amilāzes aktivitāte.

Novērtējot azidotimidīna panesamību, ir svarīgi ņemt vērā, ka tādi simptomi kā izsitumi uz ādas, caureja, anoreksija, vājums, reibonis, galvassāpes, anēmija, mialģija un trombocitopēnija var nebūt zidovudīna toksiskas pazīmes, bet gan pašas HIV vai sekundāru slimību izpausmes, saistīts ar viņu.

Pārdozēšana

Pārdozēšanas gadījumā tiek novērots blakusparādību pieaugums.

Pēc pārmērīgas azidotimidīna devas uzņemšanas ir nepieciešams skalot kuņģi un lietot aktīvo ogli. Ārstēšana ir simptomātiska. Peritoneālā dialīze un hemodialīze zidovudīna ekskrēcijā ir neefektīvas, taču paātrina glikurona metabolīta elimināciju.

Speciālas instrukcijas

Azidotimidīnu drīkst parakstīt tikai kvalificēts veselības aprūpes speciālists. Ārstēšana jāveic viņa rūpīgā uzraudzībā.

Pacienti jāinformē par regulāras azidotimidīna uzņemšanas nozīmi, jo pretējā gadījumā pastāv liels vīrusu rezistences attīstības un terapijas efektivitātes samazināšanās risks.

Terapijas laikā ir sistemātiski jāuzrauga perifēro asiņu attēls: pirmajos 3 zāļu lietošanas mēnešos - ik pēc 2 nedēļām, pēc tam - reizi mēnesī.

Hematoloģiskas izmaiņas parasti parādās 4–6 nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas. Neitropēnija un anēmija parasti attīstās, lietojot lielas zidovudīna dienas devas (1200–1500 mg) pacientiem ar zemu CD4 + šūnu skaitu, progresējošu HIV infekcijas stadiju (ja samazināta kaulu smadzeņu rezerve pirms azidotimidīna uzņemšanas uzsākšanas) un B ₁₂ vitamīna deficīts. Asins analīzes jāveic biežāk, ja hemoglobīna līmenis ir> 25% vai neitrofilo leikocītu skaits> 50% mazāks nekā sākotnējais.

Ārstēšanas laikā tiek parādīts regulārs aknu darbības bioķīmiskais monitorings: pirmajos 3 terapijas mēnešos - ik pēc 2 nedēļām, pēc tam - vismaz reizi mēnesī. Kad parādās toksisku aknu bojājumu laboratoriskas vai klīniskas pazīmes vai pienskābes acidozes attīstība, azidotimidīns tiek atcelts.

Terapijas periodā ir nepieciešams kontrolēt pacientu imūno stāvokli oportūnistisko infekciju un citu HIV infekcijas komplikāciju attīstības riska dēļ.

Vienlaicīgi lietojot jebkuru medikamentu ar mielo- vai nefrotoksisku iedarbību, rūpīgi jāuzrauga hematoloģiskie parametri un nieru darbība.

Blakusparādību biežums galvenokārt ir saistīts ar azidotimidīna devu un tās lietošanas ilgumu. Nevēlamās reakcijas biežāk sastopamas vēlākajās slimības stadijās. Pirmajās zāļu lietošanas dienās ir iespējama ēstgribas zudums, caureja, vājums un reibonis, bet vēlāk (vairāku nedēļu laikā pēc terapijas) šie simptomi ievērojami samazinās vai izzūd.

Pienskābes acidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi ir letālas. Šo komplikāciju klīnisko simptomu parādīšanās vai atbilstošu noviržu noteikšanas gadījumā laboratorijas pētījumos ir jāpārtrauc azidotimidīna lietošana.

Pacienti jābrīdina par bīstamību, lietojot bezrecepšu zāles ar zidovudīnu, nekonsultējoties ar ārstu.

Katrs pacients jāinformē, ka pretretrovīrusu terapija neliedz HIV pārnešanu inficētu asiņu un dzimumkontakta ceļā (jāveic atbilstoši drošības pasākumi).

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Azidotimidīns var izraisīt blakusparādības, kas var ietekmēt reakciju ātrumu un spēju koncentrēties (piemēram, miegainību un reiboni). Pacientiem ieteicams būt piesardzīgiem, veicot potenciāli bīstamas darbības un vadot automašīnu.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Zāles šķērso placentu. Līdz 14. grūtniecības nedēļai nav ieteicams lietot azidotimidīnu, tomēr tas ir iespējams, ja paredzamais ieguvums noteikti ir lielāks par iespējamo risku.

Zidovudīns izdalās mātes pienā. Ja zīdīšanas laikā ir nepieciešams ārstēšanas kurss, ārstam jāiesaka sievietei pārcelt bērnu uz mākslīgo barošanu.

Bērnības lietošana

Azidotimidīnu neizmanto, lai ārstētu bērnus līdz 3 gadu vecumam.

Ar nieru darbības traucējumiem

Ja kreatinīna klīrenss ir> 10 ml / min, terapeitiskā shēma nav jāpielāgo. Pacientiem ar smagiem nieru funkcionāliem traucējumiem optimālā dienas deva ir 300–400 mg. Nepieciešamība pēc turpmākām izmaiņām azidotimidīna devā tiek noteikta individuāli, atkarībā no perifēro asiņu attēla izmaiņām un klīniskā efekta.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Zāles lieto piesardzīgi aknu mazspējas, hepatīta un hepatomegālijas gadījumā. Var būt nepieciešams samazināt azidotimidīna devu un / vai palielināt intervālus starp devām.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem azidotimidīns jālieto piesardzīgi. Jāņem vērā iespējamā ar vecumu saistītā nieru funkcijas samazināšanās, kā arī perifēro asiņu parametru izmaiņas.

Zāļu mijiedarbība

• citas zāles, ko lieto pret HIV (īpaši lamivudīnu): šūnu kultūrā ir sinerģiska ietekme uz HIV replikāciju;
• ribavirīns: tiek nomākta zidovudīna fosforilēšana par trifosfātu (nav ieteicama kombinācija);
• flukonazols: tā koncentrācija palielinās;
• probenicīds un citi tubulārās sekrēcijas inhibitori: palielinās zidovudīna pusperiods;
• staru terapija: pastiprinās zidovudīna mielosupresīvā iedarbība;
• fenitoīns: ir iespējamas tā koncentrācijas izmaiņas asinīs;
• mikrosomu oksidēšanās inhibitori aknās (ieskaitot kodeīnu, morfīnu, valproīnskābi, acetilsalicilskābi, inozīna pranobeksu, lorazepāmu, oksazepamu, indometacīnu, cimetidīnu, ketoprofēnu, klofibrātu, naproksēnu): palielinās zidovudīna koncentrācija plazmā;
• rifampicīns: zidovudīna koncentrācija plazmā samazinās, kas var izraisīt tā efektivitātes samazināšanos;
• zāles ar nefrotoksisku un mielosupresīvu iedarbību (amfotericīns B, vinblastīns, vinkristīns, ganciklovirs, doksorubicīns, dapsons, alfa interferons, kotrimoksazols, pirimetamīns, pentamidīns, flucitozīns): palielinās zidovudīna toksiskās iedarbības risks;
• stavudīns: ir antagonistiska iedarbība, kad stavudīna un zidovudīna molārās koncentrācijas attiecība ir 20: 1 (vienlaicīga zāļu lietošana nav ieteicama);
• paracetamols: zidovudīna metabolisms tiek kavēts (jo abas zāles ir glikuronizētas), kā rezultātā palielinās neitropēnijas sastopamība;
• klaritromicīna tabletes: zidovudīna uzsūkšanās samazinās (jāievēro vismaz 2 stundu intervāli).

Analogi

Azidotimidīna analogi ir: Abakavirs, Atazanavirs, Videx, Heptavir-150, Didanosīns, Zerit, Zidovudīns, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudzivin, Timazid Edurant, Emtricitabine, Epivir, Efkur-600, Efavirenz utt.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt sausā un tumšā vietā, bērniem nepieejamā vietā, temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par azidotimidīnu

Speciālās medicīnas vietnēs nav tiešu atsauksmju par azidotimidīnu, taču ir daudz ziņojumu par tā aktīvo vielu - zidovudīnu, kas ir daļa no dažādiem pretretrovīrusu medikamentiem. Ir grūti spriest par tā efektivitāti, jo HIV infekcijas ārstēšanā zāles lieto kā daļu no kombinētās terapijas. Turklāt pētījumu dati norāda uz strauju zidovudīna rezistences attīstību, kas prasa biežas izmaiņas ārstēšanas shēmās.

Šobrīd vīrusa replikācijas nomākšanai tiek izmantotas spēcīgas zāļu kombinācijas, piemēram, zidovudīns + lamivudīns + ritonavīrs. Un pat šāda shēma, pēc ārstu domām, ne vienmēr dod nepieciešamo viroloģisko reakciju un vienā vai otrā ārstēšanas reizē izraisa blakusparādības, jo visu pretretrovīrusu zāļu atšķirīgā iezīme ir augsta toksicitāte.

Lielākā daļa pacientu norāda, ka viņiem tika nozīmēts zidovudīns pirmajā ārstēšanas gadā, bet vēlāk tas tika atcelts nevēlamu reakciju attīstības, rezistences attīstības vai neveiksmes dēļ.

Zidovudīns ir pirmās zāles, ko lieto HIV inficētām grūtniecēm. To lieto, lai mazinātu vīrusa pārnešanas no mātes līdz bērnam risku. Līdz šim tā joprojām ir zemas vīrusu slodzes ārstēšanas iespēja.

Azidotimidīna cena aptiekās

Azidotimidīna vidējā cena ir 998 rubļi. vienā iepakojumā, kas satur 100 kapsulas.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!