Alimta
Alimta: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Zāļu mijiedarbība
- 14. Analogi
- 15. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 16. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 17. Atsauksmes
- 18. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Alimta
ATX kods: L01BA04
Aktīvā sastāvdaļa: pemetrekseds (pemetrekseds)
Producents: Eli Lilly and Company (ASV), Lilly France (Francija)
Apraksts un foto atjauninājums: 2019. gada 10. oktobris
Cenas aptiekās: no 62 300 rubļiem.
Pērciet
Alimta ir pretaudzēju līdzeklis, antimetabolīts.
Izlaiduma forma un sastāvs
Devas forma - liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai: no baltas līdz dzeltenīgi zaļai vai dzeltenīgai krāsai (kartona kastē 1 pudele pa 100 vai 500 mg un Alimta lietošanas instrukcija).
1 liofilizāta pudeles sastāvs:
- aktīvā viela: pemetrekseds (pemetrekseda dinātrija heptahidrāta formā) - 100 vai 500 mg;
- papildu komponenti (100/500 mg): mannīts - 106,4 / 500 mg; 10% sālsskābes šķīdums un / vai 10% nātrija hidroksīda šķīdums - tādā daudzumā, kāds nepieciešams pH sasniegšanai (pievienots ražošanas laikā).
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Alimta aktīvā sastāvdaļa Pemetrekseds ir viens no folijskābes antagonistiem, kas ietekmē daudzus tā metabolisma mērķus un kavē TS (timidilāta sintāzes), DHFR (dihidrofolāta reduktāzes), GARFT (glicinamīda ribonukleotīda formiltransferāzes) darbību. Šie ir galvenie folātu atkarīgie enzīmi purīna un timidila nukleotīdu biosintēzē.
Pemetrekseda iekļūšanu šūnās nodrošina olbaltumvielu folātus saistošās transporta sistēmas un samazināts folātu pārvadātājs. Pēc iekļūšanas šūnās pemetrekseds ar fermenta folilpoliglutamāta sintetāzes palīdzību tiek efektīvi un ātri pārveidots poliglutamāta formās. Pemetrekseda poliglutamāta formas tiek saglabātas šūnās. Tie ir spēcīgāki GARFT un TS inhibitori.
Poliglutaminācija ir process, kas atkarīgs no koncentrācijas un laika. Atrasts audzēja šūnās un mazākā mērā normālos audos. Poliglutinētiem metabolītiem ir raksturīgs palielināts T 1/2 (pusperiods), tāpēc pemetrekseda iedarbība audzēja šūnās ir palielināta.
Saskaņā ar veiktajiem pētījumiem, kombinējot ar cisplatīnu, ir sinerģisks pretaudzēju efekts.
Farmakokinētika
Pemetrekseda nemainīgais V d (izkliedes tilpums) ir 9 l / m 2. Aptuveni 81% devas saistās ar plazmas olbaltumvielām. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju saistīšanās nav traucēta.
Pemetrekseds aknās tiek ierobežoti ierobežots.
Pirmajās 24 stundās pēc ievadīšanas 70–90% pemetrekseda izdalās caur nierēm kā nemainītu vielu. Vielas kopējais plazmas klīrenss ir 92 ml / min, T 1/2 no plazmas - 3,5 stundas pacientiem bez nieru darbības traucējumiem.
Lietošanas indikācijas
- lokāli progresējošs vai metastātisks plakanšūnu nesīkšūnu plaušu vēzis;
- ļaundabīga pleiras mezotelioma.
Kontrindikācijas
Absolūts:
- mielosupresija (ar absolūto neitrofilo leikocītu skaitu <1500 / μl, trombocītu skaitu <100 000 / μl);
- smaga nieru mazspēja (pacientiem ar kreatinīna klīrensu <45 ml / min);
- kombinēta lietošana ar vakcīnu, lai novērstu dzelteno drudzi;
- grūtniecība un zīdīšanas periods;
- vecums līdz 18 gadiem;
- paaugstinātas jutības klātbūtne pret Alimta sastāvdaļām.
Relatīvs (terapija tiek veikta piesardzīgi):
- aknu disfunkcija;
- sirds un asinsvadu sistēmas slimības smagā gaitā, ieskaitot smadzeņu asinsrites traucējumus un miokarda infarktu.
Alimta, lietošanas instrukcijas: metode un devas
Alimta injicē intravenozi 10 minūšu laikā katra 21 dienu cikla pirmajā dienā ar devu 500 mg / m 2.
Lietojot Alimta kombinācijā ar cisplatīnu, pēdējais tiek lietots uz hidratācijas fona 75 mg / m 2 devā apmēram 30 minūtes pēc pemetrekseda lietošanas.
Ādas reakciju smagumu un biežumu var samazināt, lietojot deksametazonu (to var aizstāt ar tā analogu) 2 reizes dienā, 4 mg trīs dienas, sākot vienu dienu pirms Alimta ievadīšanas.
Lai samazinātu pemetrekseda toksicitāti, tiek noteikti folijskābes preparāti vai multivitamīni ar folijskābes daudzumu tādā daudzumā, kas nodrošina tā ikdienas nepieciešamību.
Folijskābe devu diapazonā 0,35–1 mg (vidēji 0,4 mg) jālieto vismaz 5 dienas nedēļā pirms pirmās pemetrekseda lietošanas, visa terapijas cikla laikā un trīs nedēļas pēc pēdējās Alimta lietošanas.
Arī pacientiem intramuskulāri injicē 1 mg B 12 vitamīna vienu reizi 7 dienu laikā pirms pirmās pemetrekseda injekcijas un pēc tam pēc ārstēšanas sākuma ik pēc 3 cikliem. Turpmākās B 12 vitamīna injekcijas tajā pašā devā var veikt Alimta ievadīšanas dienā.
Pirms katras Alimta ievadīšanas ieteicams novērtēt pacienta stāvokli un veikt novērošanu, ieskaitot vispārēju klīnisko asins analīzi un trombocītu skaita un leikocītu skaita noteikšanu. Lai uzraudzītu aknu un nieru darbību, tiek noteikts bioķīmiskais asins tests.
Pirms katra ķīmijterapijas cikla sākuma ANC (absolūtā neitrofilo leikocītu skaitam) jābūt ≥ 1500 šūnām / mm 3, trombocītu skaitam - ≥ 100 000 šūnām / mm 3, kopējai bilirubīna koncentrācijai - ≤ 1,5 reizes lielākai par NAR (augšējā normālā robeža), sārmainā koncentrācijai fosfatāzes, alanīna un aspartiskā aminotransferāzes - ≤ 3 reizes no VGN, un aknu metastāžu klātbūtnē - ≤ 5 reizes no VGN.
Pamatojoties uz zemāko no hematoloģiskajiem parametriem vai uz visizteiktāko nehematoloģisko toksicitāti, kas novērota iepriekšējā ārstēšanas cikla laikā, devu pielāgo pirms atkārtotiem cikliem. Ārstēšanu var atlikt, lai atgūtu toksiskumu.
Atveseļošanās laikā ārstēšana tiek turpināta saskaņā ar ieteikumiem (iepriekšējās pemetrekseda un cisplatīna devas vērtība procentos):
- 75%: ar minimālo neitrofilo leikocītu skaitu <500 / μl un trombocītu skaitu ≥ 50 000 / μl; ar minimālo trombocītu skaitu <50 000 / μl, neatkarīgi no minimālā neitrofilo leikocītu skaita;
- 50%: ar minimālo trombocītu skaitu <50 000 / μL ar asiņošanu [atbilst NCI-CTC (Nacionālā vēža institūta) vispārējiem toksiskuma kritērijiem asiņošanai ≥ II pakāpe] neatkarīgi no minimālā neitrofilu skaita.
Pacientiem, kuriem attīstās nehematoloģiska toksicitāte (izņemot neirotoksicitāti), kas ir ≥ III pakāpe, terapija tiek atlikta, līdz indikatori pirms ārstēšanas atjaunojas pie vērtībām.
Pēc tam ārstēšanu turpina saskaņā ar turpmāk sniegtajiem ieteikumiem (iepriekšējās pemetrekseda un cisplatīna devas vērtība procentos):
- 75/75%: jebkura III - IV pakāpes toksicitāte, izņemot gļotādas iekaisumu; caureja III-IV pakāpe vai caureja, kurai nepieciešama hospitalizācija (neatkarīgi no pakāpes);
- 50/100%: III - IV pakāpes gļotādas iekaisums.
Ar 0 - I pakāpes neirotoksicitāti zāļu deva netiek koriģēta, II pakāpe - cisplatīna deva jāsamazina par 50%, III - IV pakāpes terapija tiek atcelta.
Alimta lietošana tiek pārtraukta gadījumos, kad pēc divām devas samazināšanas tiek konstatēta nehematoloģiska un hematoloģiska III - IV pakāpes toksicitāte. Ar III - IV pakāpes neirotoksicitāti terapija nekavējoties jāpārtrauc.
Šķīduma pagatavošanai jāizmanto tikai 0,9% nātrija hlorīda šķīdums.
Lai iegūtu infūzijas šķīdumu, 100 mg pudeles saturu izšķīdina 4,2 ml šķīdinātāja Alimta 500 mg - 20 ml. Rezultātā iegūtā koncentrācija ir 25 mg / ml. Pudelīti viegli sakrata, līdz liofilizāts ir pilnībā izšķīdis. Šķīdumam jābūt caurspīdīgam, pieļaujamai krāsas maiņai - no bezkrāsainas līdz zaļgani dzeltenai vai dzeltenīgai. Pirms ievadīšanas ieteicams pārbaudīt šķīduma krāsas maiņu un svešķermeņu klātbūtni.
Attiecīgais iegūtā Alimta šķīduma tilpums papildus jāatšķaida ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu līdz 100 ml.
Pēc izšķīdināšanas zāles jāievada nekavējoties vai 24 stundu laikā, ja tās uzglabā 2–8 ° C temperatūrā. Neizlietotais šķīduma tilpums ir jāiznīcina.
Blakus efekti
Alimta lietošanas laikā novēroto blakusparādību biežuma novērtējums:> 10% - ļoti bieži; > 1% un 0,1% un 0,01% un <0,1% - reti.
Lokāli progresējošs vai metastātisks plakanšūnu nesīkšūnu plaušu vēzis
Monoterapija, pievienojot folijskābi un B 12 vitamīnu:
- gremošanas orgāni: ļoti bieži - caureja, slikta dūša, anoreksija, vemšana, faringīts / stomatīts; bieži - sāpes vēderā, aizcietējums, palielināta aspartāta aminotransferāzes un alanīna aminotransferāzes aktivitāte;
- asinsrades sistēma: ļoti bieži - neitropēnija, leikopēnija, anēmija; bieži - trombocitopēnija;
- nervu sistēma: bieži - motora vai sensorā neiropātija;
- ādas un ādas piedēkļi: ļoti bieži - pīlings / izsitumi; bieži - alopēcija, nieze, multiformā eritēma;
- sirds un asinsvadu sistēma: reti - supraventrikulāra aritmija;
- urīnceļu sistēma: bieži - kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā;
- citi: ļoti bieži - paaugstināts nogurums; bieži - alerģiskas reakcijas, drudzis, febrila neitropēnija, sekundāru infekciju pievienošanās bez neitropēnijas.
Kombinēta terapija ar cisplatīnu, kas papildināta ar folskābi un B 12 vitamīnu:
- gremošanas orgāni: ļoti bieži - faringīts / stomatīts, slikta dūša, anoreksija, vemšana, aizcietējums, caureja; bieži - grēmas, dispepsija, palielināta alanīna aminotransferāzes un aspartāta aminotransferāzes aktivitāte; reti - paaugstināta gamma-glutamiltransferāzes aktivitāte;
- elpošanas orgāni: reti - sāpes krūtīs;
- hematopoētiskā sistēma: ļoti bieži - trombocitopēnija, neitropēnija, leikopēnija, anēmija;
- nervu sistēma: bieži - garšas traucējumi, maņu neiropātija; reti - motora neiropātija;
- ādas un ādas piedēkļi: ļoti bieži - alopēcija; bieži pīlings / izsitumi;
- sirds un asinsvadu sistēma: reti - aritmija;
- urīnceļu sistēma: ļoti bieži - seruma kreatinīna koncentrācijas palielināšanās; bieži - nieru mazspēja, samazināts kreatinīna klīrenss;
- citi: ļoti bieži - paaugstināts nogurums; bieži - febrila neitropēnija, sekundāro infekciju pievienošanās, dehidratācija, konjunktivīts, drudzis.
Monoterapija: uzturošā terapija, pievienojot folijskābi un B 12 vitamīnu pacientiem, kuriem nav progresēšanas pēc pirmās līnijas:
- gremošanas orgāni: ļoti bieži - anoreksija, slikta dūša; bieži - aizcietējums, caureja, vemšana, stomatīts / gļotādu iekaisums, palielināta alanīna aminotransferāzes un aspartāta aminotransferāzes aktivitāte;
- hematopoētiskā sistēma: ļoti bieži - anēmija; bieži - neitropēnija, leikopēnija, trombocitopēnija;
- nervu sistēma: bieži - motora un sensorā neiropātija;
- ādas un ādas piedēkļi: bieži - lobīšanās / izsitumi, nieze, alopēcija; reti - multiformā eritēma;
- sirds un asinsvadu sistēma: reti - supraventrikulāra aritmija;
- urīnceļu sistēma: bieži - nieru mazspēja, paaugstināta kreatinīna koncentrācija serumā, samazināta glomerulārā filtrācija;
- citi: ļoti bieži - paaugstināts nogurums; bieži - palielināta asarošana, sāpju sindroms, tūska, reibonis, sekundāro infekciju pievienošanās, febrila neitropēnija, konjunktivīts, drudzis bez neitropēnijas; reti - plaušu embolija, alerģiskas reakcijas.
Ļaundabīga pleiras mezotelioma
Kombinēta terapija ar cisplatīnu, kas papildināta ar folskābi un B 12 vitamīnu:
- gremošanas orgāni: ļoti bieži - caureja, slikta dūša, vemšana, faringīts / stomatīts, anoreksija, aizcietējums; bieži - dispepsija, palielināta alanīna aminotransferāzes, aspartāta aminotransferāzes un gamma-glutamiltransferāzes aktivitāte;
- hematopoētiskā sistēma: ļoti bieži - anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, neitropēnija;
- nervu sistēma: ļoti bieži - sensorā neiropātija; bieži - garšas traucējumi; reti - motora neiropātija;
- ādas un ādas piedēkļi: ļoti bieži - alopēcija, izsitumi;
- urīnceļu sistēma: ļoti bieži - kreatinīna klīrensa samazināšanās, kreatinīna koncentrācijas palielināšanās serumā; bieži nieru mazspēja;
- elpošanas orgāni: bieži - sāpes krūtīs;
- sirds un asinsvadu sistēma: reti - aritmija;
- citi: ļoti bieži - paaugstināts nogurums; bieži - dehidratācija, konjunktivīts, sekundāro infekciju pievienošanās, febrila neitropēnija, nātrene, drudzis.
Pemetrekseda lietošana citos klīniskos pētījumos
Lietojot pemetreksedu kombinācijā ar citām pretvēža zālēm, reti tika novērota nopietnu kardiovaskulāru un cerebrovaskulāru blakusparādību attīstība, ieskaitot miokarda infarktu, stenokardiju, insultu, pārejošu cerebrovaskulāru traucējumu rašanos. Šīs reakcijas galvenokārt tika novērotas sirds un asinsvadu traucējumu riska faktoru klātbūtnē.
Citi pārkāpumi:
- reti: ezofagīts / radiācijas ezofagīts, pancitopēnija; ziņots par kolīta gadījumiem (ieskaitot zarnu sienas perforāciju, aklās zarnas iekaisumu, zarnu sienas nekrozi, taisnās zarnas un zarnu asiņošanu, dažreiz letālu) un intersticiālu pneimonītu kombinācijā ar elpošanas mazspēju (dažreiz letālu);
- reti: potenciāli smags hepatīts.
Saskaņā ar klīnisko pētījumu rezultātiem aptuveni 1% pacientu attīstījās sepse (dažos gadījumos letāla).
Pēcreģistrācijas dati
Pēcreģistrācijas periodā reģistrētie Alimta nevēlamie notikumi:
- reti: akūta nieru mazspēja, tūska, radiācijas pneimonīts, ekstremitāšu išēmija (dažos gadījumos attīstoties nekrozei);
- reti: ādas reakciju, līdzīgu starojumam, atkārtota attīstība pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši staru terapiju (anamnētiskas reakcijas uz radiāciju), pēc tam nozīmējot pemetreksedu; bullozs dermatīts, tai skaitā toksiska epidermas nekrolīze un Stīvensa-Džonsona sindroms (dažos gadījumos letāls), anafilaktiskais šoks, imūnsistēmas izraisīta hemolītiskā anēmija.
Pārdozēšana
Ja ir aizdomas par Alimta pārdozēšanu, regulāri jākontrolē vispārējā asins analīze.
Galvenie simptomi: kaulu smadzeņu funkcijas nomākums, kas izpaužas kā neitropēnija, trombocitopēnija un anēmija. Ir iespējams piestiprināt arī sekundāras infekcijas, caurejas, izsitumu, gļotādu iekaisuma attīstību.
Terapija: simptomātiska, ieskaitot tūlītēju folīnskābes vai kalcija folināta lietošanu.
Speciālas instrukcijas
Alimta terapija jāveic ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze antineoplastisko līdzekļu lietošanā.
Mielosupresija ir zāļu devu ierobežojošā toksicitāte.
Pirms katras Alimta devas ievadīšanas jāveic vispārējs asins tests, ieskaitot leikocītu formulas un trombocītu skaita aprēķinu.
Lai novērtētu aknu un nieru darbību, periodiski jāveic bioķīmiskais asins tests.
Nepieciešamās vērtības pirms Alimta lietošanas: absolūtais neitrofilo leikocītu skaits - ≥ 1500 / μl, trombocīti - ≥ 100 000 / μl.
Zāļu lietošanas laikā un vismaz sešus mēnešus pēc terapijas beigām jāizmanto uzticamas kontracepcijas metodes.
Efūzijas klātbūtne serozos dobumos (pleirīts vai ascīts) uz pemetrekseda iedarbību nav galīgi pierādīta. Pacientiem ar serozu izsvīdumu, kas ir stabilā stāvoklī, standarta pemetrekseda plazmas koncentrācijā plazmā vai tā klīrensā nebija atšķirību salīdzinājumā ar pacientiem bez šādas izsvīduma. Tādēļ, pirms sākat lietot Alimta, jums jāapsver iespēja izsvīdumu iztukšot, taču tas nav priekšnoteikums.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Alimta var izraisīt paaugstinātu nogurumu, šādos gadījumos jums vajadzētu atturēties no transportlīdzekļu vadīšanas un aktivitātēm, kurām nepieciešama ātra psihomotorā reakcija un augsta uzmanības koncentrēšanās.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Alimta lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā ir kontrindicēta.
Bērnības lietošana
Zāļu parakstīšana pacientiem līdz 18 gadu vecumam ir kontrindicēta.
Ar nieru darbības traucējumiem
Tā kā nav pietiekamu datu par Alimta lietošanu pacientiem ar kreatinīna klīrensu <45 ml / min, zāļu lietošana šai pacientu kategorijai nav ieteicama.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Ja ir traucēta aknu darbība, Alimta jālieto piesardzīgi.
Zāļu mijiedarbība
Saskaņā ar veikto pētījumu rezultātiem pemetreksedu aktīvi izdala OAT3 (cilvēka organisko anjonu 3. tipa transportieris).
Pemetrekseds mijiedarbojas ar zālēm, kuras izoenzīmi CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2 metabolizē minimāli.
Iespējamās mijiedarbības:
- nefrotoksiskas zāles un / vai vielas, kas caur nieru sekrēciju izdalās caur nierēm (probenecīds, cilpu diurētiskie līdzekļi, ciklosporīns, aminoglikozīdi, platīnu saturoši medikamenti): uz kombinētas lietošanas fona var novērot pemetrekseda klīrensa samazināšanos;
- perorālie antikoagulanti: kombinētās lietošanas periodā ir regulāri jāuzrauga INR (International Normalized Ratio);
- NPL (nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi) lielās devās (ibuprofēns no 1600 mg dienā vai acetilsalicilskābe no 1300 mg dienā): var būt samazināts pemetrekseda klīrenss un palielinās tā blakusparādības, pat ja nav traucēta nieru darbība.
Vieglas vai vidēji smagas pakāpes nieru mazspējas gadījumā (pacientiem ar kreatinīna klīrensu 45–79 ml / min) 5 dienu laikā, sākot ar 2 dienām pirms pemetrekseda terapijas, nav ieteicams lietot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus ar īsu pusperiodu.
Nav informācijas par iespējamo mijiedarbību starp NSPL ar ilgu pusperiodu (piroksikāmu, rofekoksibu) un pemetreksedu. Šajā sakarā pacienti ar vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju, kuri lieto NSPL, jāpārtrauc uz nedēļu, sākot vismaz 5 dienas pirms pemetrekseda lietošanas un beidzot 2 dienas pēc pēdējās Alimta lietošanas. Ja ir nepieciešama kombinēta lietošana ar NSPL, ir jānosaka stingra toksicitātes, jo īpaši mielosupresijas un gremošanas sistēmas toksicitātes, uzraudzība.
Pemetrekseds nav saderīgs ar Ringera šķīdumiem un Ringera laktātu. Alimta vienlaicīga lietošana ar citām zālēm un šķīdumiem, izņemot 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu, nav pētīta, tāpēc nav ieteicama.
Lietojot Alimta kopā ar dzīvām novājinātām vakcīnām, var būt vakcīnas vīrusa replikācijas procesa pastiprināšanās, tā nevēlamo notikumu palielināšanās un / vai antivielu ražošanas samazināšanās pacienta ķermenī, reaģējot uz vakcīnas ievadīšanu.
Analogi
Alimta analogi ir:
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt 15-25 ° C temperatūrā. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Derīguma termiņš ir 3 gadi.
Sagatavoto šķīdumu var uzglabāt 2–8 ° C temperatūrā līdz 24 stundām.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Alimta
Atsauksmes par Alimta, novērtējot efektivitāti, galvenokārt ir pozitīvas. Galvenais trūkums ir zāļu augstās izmaksas.
Alimta cena aptiekās
Aptuvenā Alimta 500 mg cena par pudeli ir 39 500–42 000 rubļu.
Alimta: cenas tiešsaistes aptiekās
Zāļu nosaukums Cena Aptieka |
Alimta 500 mg liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai 1 gab. RUB 62300 Pērciet |
Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!