MabThera - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Analogi, Atsauksmes

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Mabthera

MabThera: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Zāļu mijiedarbība
12. 12. Analogi
13. 13. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
14. 14. Aptieku izsniegšanas noteikumi
15. 15. Atsauksmes
16. 16. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Mabthera

ATX kods: L01XC02

Aktīvā sastāvdaļa: rituksimabs (rituksimabs)

Ražotājs: Genentech (ASV), Pharmstandard-UfaVITA (Krievija), Roche Diagnostics (Vācija), F. Hoffmann-La Roche (Šveice)

Apraksts un fotoattēls atjaunināts: 27.08.2019

Cenas aptiekās: no 73 000 rubļu.

Pērciet

MabThera ir imunobioloģisks līdzeklis, kura pamatā ir monoklonālas antivielas ar pretaudzēju un imūnsupresīvu iedarbību.

Izlaiduma forma un sastāvs

Devas formas:

• Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai: nedaudz opalescējošs, caurspīdīgs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķidrums (10 ml / 100 mg vai 50 ml / 500 mg flakonos, kas izgatavoti no 1. klases EF hidrolītiskā stikla stikla, noslēgti ar butilgumijas aizbāžņiem, laminēti ar fluorpolimēru, saspiesti ar alumīniju. vāciņš un aizvērts ar plastmasas vāku, 1 pudeli ar 50 ml vai 2 pudeles pa 10 ml kartona kastē);
• Šķīdums subkutānai (-ām) ievadīšanai: nedaudz opalescējošs, caurspīdīgs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķidrums (pa 11,7 ml bezkrāsainās stikla pudelēs, 1 pudele kartona kastē).

Katrā iepakojumā ir arī instrukcijas par MabThera lietošanu.

1 ml koncentrāta šķīduma pagatavošanai:

• Aktīvā sastāvdaļa: rituksimabs - 10 mg;
• Palīgkomponenti: polisorbāts 80, nātrija citrāta dihidrāts, nātrija hlorīds, nātrija hidroksīds vai sālsskābe, ūdens d / i.

1 ml šķīduma subkutānai ievadīšanai:

• Aktīvā sastāvdaļa: rituksimabs - 120 mg;
• Palīgkomponenti: rekombinantā cilvēka hialuronidāze (rHuPH20), L-metionīns, L-histidīna hidrohlorīda monohidrāts, α, α-trehalozes dihidrāts, L-histidīns, polisorbāts 80, ūdens d / i.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

MabThera ir pretaudzēju un imūnmodulējošs līdzeklis. Zāles aktīvā viela rituksimabs ir himēriska peles / cilvēka monoklonāla antiviela, kas īpaši saistās ar CD20 transmembrānas antigēnu.

Antigēns atrodas uz pre-B-limfocītiem un nobriedušiem B-limfocītiem, bet to nav pro-B-šūnās, hematopoētiskās cilmes šūnās, normālās plazmas šūnās, citu audu šūnās. Vairāk nekā 95% gadījumu šis antigēns tiek izteikts B-šūnu ne-Hodžkina limfomos.

Pēc ekspresijas šūnā un saistīšanās ar antivielu CD20 vairs netiek internalizēts un no šūnas membrānas neietilpst ārpusšūnu telpā. Kā brīvs antigēns CD20 plazmā necirkulē, tāpēc nekonkurē par saistīšanos ar antivielu.

Terapijas rezultātā rituksimabs saistās ar CD20 antigēnu uz B-limfocītiem un uzsāk imunoloģiskas reakcijas, kas veicina B šūnu lizu. Iespējamie šūnu lizēšanas mehānismi: no komplementa atkarīga citotoksicitāte, no antivielām atkarīga šūnu citotoksicitāte un apoptozes ierosināšana. Rituksimabs palielina cilvēka B šūnu limfomas līniju jutīgumu pret noteiktu ķīmijterapijas zāļu citotoksisko iedarbību.

Pēc pirmās rituksimaba lietošanas B šūnu skaits perifērajās asinīs samazinās zem normas; pacientiem ar ļaundabīgām hematoloģiskām slimībām to līmenis sāk atjaunoties pēc sešiem mēnešiem. Normālās vērtības tiek sasniegtas 12 mēnešus pēc ārstēšanas beigām, tomēr dažiem pacientiem B šūnu skaita atjaunošanās periods var būt ilgāks.

Pārbaudītajiem pacientiem anti-peļu antivielas netika atklātas. Iegūtie dati norāda, ka antigēnu veidošanās pret rituksimabu (anti-himēriskām antivielām) pēc MabThera SC ievadīšanas subkutānas ievadīšanas šķīduma zāļu formā ir salīdzināma ar to, kas novērota pēc intravenozas (intravenozas) zāļu ievadīšanas koncentrāta zāļu formā infūzijas šķīduma pagatavošanai.

Pacientiem ar ne-Hodžkina limfomu un MabThera ar SC ievadīšanas šķīduma veidā SC ievadīšanai rituksimaba antivielu veidošanās / palielināšanās biežums bija zems, un tam bija līdzīga vērtība kā IV ievadīšanas gadījumā (attiecīgi 2% un 1%).

Antivielu sastopamība / palielināšanās pret rekombinanto cilvēka hialuronidāzi (rHuPH20), lietojot SC rituksimabu pacientiem ar Hodžkina limfomu, ir 9%, salīdzinot ar 6%, lietojot IV. Nevienam no šiem pacientiem neitralizējošās antivielas netika atklātas. Kopējā pacientu daļa ar antivielām pret rHuPH20 novērošanas periodā nemainījās.

Nav novērtēta antivielu veidošanās pret rituksimabu vai antivielu pret rHuPH20 klīniskā nozīme pēc terapijas beigām.

Antivielas pret rituksimabu vai rHuPH20 pētījumā neietekmēja MabThera drošību / efektivitāti.

Farmakokinētika

Ne-Hodžkina limfoma

Saskaņā ar populācijas farmakokinētisko analīzi pacientiem ar ne-Hodžkina limfomu ar vienreizēju / atkārtotu MabThera ievadīšanu monoterapijā vai kombinācijā ar ķīmijterapiju saskaņā ar CHOP shēmu (ciklosporīna, doksorubicīna, vinkristīna, prednizolona lietošana) nespecifiskā un specifiskā klīrensa (CL ₁ un CL ₂) vērtības ir attiecīgi 0,14 un 0,59 l / dienā (iespējams, tas ir saistīts ar B šūnām vai audzēja slodzi), sadalījuma tilpums plazmā (V ₁) ir 2,7 litri.

Vidējais terminālais T _1/2 (pusperiods) ir 22 dienas. Audzēja fokusa lielums un sākotnējais CD19 pozitīvo šūnu līmenis ietekmē rituksimaba CL _{2, kas} intravenozi ievadīts devā 375 mg / m ² reizi nedēļā 4 nedēļas. Pacientiem ar lielu audzēja fokusu vai augstāku CD19 pozitīvo šūnu līmeni CL ₂ vērtība ir augstāka.

CL ₂ indeksa individuālā mainība saglabājas pēc CD19 pozitīvo šūnu līmeņa un audzēja fokusa lieluma korekcijas. Salīdzinoši nelielas izmaiņas V ₁ vērtībā nosaka ķermeņa virsmas laukums (no 1,53 līdz 2,32 m ²) un ķīmijterapija saskaņā ar CHOP shēmu un ir attiecīgi 27,1% un 19%.

Rituksimaba farmakokinētiskos parametrus neietekmē dzimums, vecums, rase un vispārējais stāvoklis. Tādējādi MabThera devas pielāgošana atkarībā no iepriekš uzskaitītajiem faktoriem būtiski neietekmē farmakokinētisko mainīgumu.

Vidējais C _max (maksimālā vielas koncentrācija) pēc katras infūzijas palielinās: pēc pirmās infūzijas tas ir 0,243 mg / ml, pēc ceturtās - 0,486 mg / ml, pēc astotās - 0,55 mg / ml. MabThera C _min (minimālā vielas koncentrācija) un C _max korelē ar CD19 pozitīvo B-šūnu sākotnējo skaitu un audzēja slodzes vērtību.

Efektīvas ārstēšanas gadījumā zāļu vidējā C _ss (līdzsvara koncentrācija) ir augstāka. Vidējā rituksimaba C _ss vērtība ir augstāka pacientiem ar histoloģiskiem B, C un D apakštipa audzējiem (saskaņā ar IWF klasifikāciju - Starptautiskā darba formulēšana) nekā A apakštipā. Dažos gadījumos vielas pēdas organismā tiek konstatētas 3-6 mēnešus pēc pēdējās infūzijas.

Vielas farmakokinētiskais profils (6 infūzijas ar 375 mg / m ²) kombinācijā ar sešiem CHOP ķīmijterapijas cikliem bija praktiski tāds pats kā monoterapijas laikā.

Hroniska limfoleikoze

Vidējā C _max pēc piektās 500 mg / m ² rituksimaba infūzijas ir 0,408 mg / ml.

Reimatoīdais artrīts

Vidējais rituksimaba C _max pēc divām 1000 mg intravenozām infūzijām ar 14 dienu intervālu ir 0,369 mg / ml, vidējais T _1/2 ir robežās no 19,2 līdz 20,8 dienām, vidējais sistēmiskais klīrenss ir 0,23 L dienā, V _d (sadalījuma tilpums) līdzsvarā - 4,6 litri.

Vidējās C _{max vērtība} pēc otrās infūzijas ir par 16–19% lielāka nekā pirmajā infūzijā. Rituksimaba farmakokinētiskie parametri atkārtota terapijas kursa laikā ir salīdzināmi ar pirmo ārstēšanas kursu.

Granulomatoze ar poliangiītu (Vegenera granulomatoze) un mikroskopiskais poliangiīts

Saskaņā ar populācijas farmakokinētisko analīzi pēc četrām rituksimaba infūzijām, lietojot devu 375 mg / m ² vienu reizi nedēļā, T _1/2 mediāna bija 23 dienas, V _d - 4,5 litri, vidējais klīrenss - 0,313 l / dienā. Rituksimaba farmakokinētiskie parametri ir praktiski tādi paši kā reimatoīdā artrīta gadījumā.

Lietošanas indikācijas

MabThera lieto šāda veida ne-Hodžkina limfomas (NHL) ārstēšanai:

• Ķīmiski izturīgas vai atkārtotas B-šūnas, CD20 pozitīvas zemas pakāpes vai folikulāras;
• Folikulārs (uzturošai ārstēšanai pēc reakcijas uz indukcijas terapiju), kā arī folikulārās III-IV stadijas (kombinācijā ar ķīmijterapiju iepriekš neārstētiem pacientiem);
• Difūzā CD20 pozitīvā lielā B-šūna (CHOP režīms kombinācijā ar ķīmijterapiju).

Turklāt koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai izmanto šādu slimību ārstēšanai:

• Hroniska limfoleikoze: pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši standarta terapiju (kombinācijā ar ķīmijterapiju); pret ķīmijterapiju izturīga vai atkārtota (kombinācijā ar ķīmijterapiju);
• Reimatoīdais artrīts: smaga un mērena (aktīvā forma) pieaugušiem pacientiem kombinācijā ar metotreksātu nepanesības vai nepietiekamas reakcijas gadījumā uz pašreizējām ārstēšanas shēmām, ieskaitot TNFα inhibitorus (vienu vai vairākus), tostarp ar mērķi iznīcināt locītavu iznīcināšanu, kas ir pierādīts radioloģiski;
• Vegenera sindroms (granulomatoze ar poliangiītu) un mikroskopiskais poliarterīts: smagas aktīvās formas (kā daļa no kompleksa terapijas ar glikokortikosteroīdiem (GCS)).

Kontrindikācijas

Absolūts:

• Akūtas infekcijas slimības;
• Smags imūndeficīts (primārs vai sekundārs);
• Sirds slimības beigu stadija (NYHA IV klase) kombinācijā ar reimatoīdo artrītu;
• Bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam (drošība un efektivitāte nav pierādīta);
• Grūtniecības periods;
• Zīdīšana (zīdīšana);
• Paaugstināta individuālā jutība pret zāļu sastāvdaļām, rituksimabu vai peles olbaltumvielām.

Relatīvs (MabThera lieto piesardzīgi, jo palielinās komplikāciju iespējamība):

• Anamnēzē ir bijusi elpošanas mazspēja vai plaušu neoplastiska infiltrācija;
• Augsta audzēja slodze (cirkulējošo audzēja šūnu skaits pārsniedz 25 000 / μl);
• Neitropēnija (mazāk nekā 1500 / μl), trombocitopēnija (mazāk nekā 75 000 / μl);
• Hroniskas infekcijas.

MabThera, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Pirms terapijas uzsākšanas jums rūpīgi jāizpēta instrukcijas, jāpārliecinās, ka MabThera zāļu forma atbilst norādītajai: šķīdums subkutānai ievadīšanai vai koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.

No koncentrāta pagatavotais šķīdums ir paredzēts lēnas ievadīšanas intravenozai (IV) infūzijai, obligāti izmantojot atsevišķu katetru. Nav atļauts intravenozi ievadīt bolus vai intravenozi ievadīt šķīdumu, kas pagatavots no koncentrāta.

Pirmajai infūzijai ieteicams lietot sākotnējo ātrumu 50 mg / h, turpinot palielināt par 50 mg / h ik pēc pusstundas līdz maksimāli 400 mg / h. Turpmākajām infūzijām ir atļauts sākotnējais ātrums 100 mg / h, ik pēc pusstundas palielinoties par 100 mg / h līdz maksimāli 400 mg / h.

Pirms katras infūzijas nepieciešama premedikācija: pretsāpju / pretdrudža līdzeklis (paracetamols) ar antihistamīna līdzekli (difenhidramīnu). Ja MabThera nav daļa no kombinētās terapijas ar CVP (ciklofosfamīds, vinkristīns, prednizolons) vai CHOP (ciklofosfamīds, doksorubicīns, vinkristīns, prednizolons) ķīmijterapiju, premedikācijā jāiekļauj kortikosteroīdi.

Šķīdumu subkutānai ievadīšanai zem ādas injicē tikai vēdera priekšējās sienas rajonā, ievadīšanas laiks ir aptuveni 5 minūtes. Nav datu par MabThera ieviešanu citās jomās. Šķīdums subkutānai ievadīšanai nav paredzēts intravenozai ievadīšanai.

Šķīdumu nedrīkst injicēt vietās, kur ir apsārtums, paaugstināta jutība, hematomas, rētaudi, dzimumzīmes, vietas ar roņiem. Ja iespējams, jums vajadzētu izvairīties no MabThera šķīduma ievadīšanas ar citām zālēm subkutānai ievadīšanai tajās pašās ādas vietās. Ja injekcija bija jāpārtrauc, to var atsākt tajā pašā vietā vai, ja nepieciešams, injekcijas vietu var mainīt. Pacienti, kuri pilnu MabThera devu saņēma koncentrāta veidā infūziju šķīduma pagatavošanai, kā arī pacienti, kuri nevarēja saņemt pilnu MabThera devu šādos ciklos, var saņemt zāles šķīduma veidā subkutānai ievadīšanai.

Standarta ieteicamā deva ir 375 mg / m ² reizi nedēļā.

Devas pielāgošanai terapijas laikā rituksimaba devu nav ieteicams samazināt. MabThera injekcijām kombinācijā ar CVP vai CHOP ķīmijterapiju ķīmijterapeitisko līdzekļu devas samazināšana tiek veikta saskaņā ar standarta ieteikumiem.

Zemas pakāpes vai folikulāras ne-Hodžkina limfomas ārstēšana:

• Sākotnējā monoterapija pieaugušiem pacientiem: 375 mg / m ² reizi nedēļā 4 nedēļas;
• Sākotnējā terapija apvienojumā ar CVP: katru pirmo ķīmijterapijas cikla dienu pēc intravenozas kortikosteroīdu ievadīšanas kā CVP režīma sastāvdaļu - 375 mg / m ², kursa ilgums - 8 cikli (katrs cikls - 3 nedēļas);
• Atkārtots kurss recidīva gadījumā (pacientiem ar labvēlīgu reakciju uz pirmo kursu): 375 mg / m ² reizi nedēļā 4 nedēļas;
• Uzturēšanas kurss: (pēc pozitīvas reakcijas uz indukcijas terapiju) 375 mg / m ² reizi 3 mēnešos, ilgums - līdz 2 gadiem vai līdz slimības progresēšanai.

Difūzās lielo B šūnu ne-Hodžkina limfomas ārstēšana (kombinācijā ar ķīmijterapiju saskaņā ar CHOP režīmu): katra no 8 ķīmijterapijas cikliem pirmajā dienā pēc kortikosteroīdu intravenozas ievadīšanas - 375 mg / m ², pārējās CHOP shēmas zāles tiek ievadītas pēc MabThera.

Reimatoīdā artrīta ārstēšana:

• Sākotnējā terapija: 1000 mg i.v. pilienveida, lēni (pusstundu pēc metilprednizolona i.v. ievadīšanas 100 mg devā), reizi 2 nedēļās, kurss - 1 mēnesis (tikai 2 uzlējumi);
• Atkārtots kurss (atļauts sešus mēnešus vai gadu pēc pirmās ārstēšanas): 1000 mg 1 reizi 2 nedēļās mēnesī (tikai 2 infūzijas).

Noteikumi infūziju šķīduma pagatavošanai un uzglabāšanai:

1. Nepieciešamo zāļu daudzumu aseptiskos apstākļos savāc un atšķaida līdz aprēķinātajai koncentrācijai (1-4 mg / ml) infūzijas maisiņā (pudelē) ar 5% dekstrozes šķīdumu vai 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām (šķīdumiem jābūt steriliem un bez pirogēniem);
2. Uzmanīgi, lai neveidotos putas, pagrieziet iepakojumu (pudeli), līdz saturs ir pilnībā sajaukts;
3. Pirms ievadīšanas pārbaudiet šķīdumā piemaisījumu trūkumu un krāsas noturību;
4. Tā kā MabThera nesatur konservantus, ieteicams nekavējoties izmantot svaigi sagatavotu šķīdumu (ķīmiski un fiziski šķīdums istabas temperatūrā ir stabils 12 stundas, 2-8 ° C temperatūrā - ne vairāk kā 24 stundas);
5. Ārsts ir atbildīgs par gatavā šķīduma sagatavošanu, laiku un uzglabāšanas apstākļiem pirms tā lietošanas.

Noteikumi par subkutānas ievadīšanas šķīduma vervēšanu un uzglabāšanu šļircē:

1. Šķīdumu subkutānai ievadīšanai (1400 mg / 11,7 ml) no flakona šļircē uzņem aseptiskos apstākļos;
2. Šļircē šķīdums ir ķīmiski un fiziski stabils 8 stundas 30 ° C temperatūrā un izkliedētā dienasgaismā vai 48 stundas 2-8 ° C temperatūrā;
3. Ņemot vērā mikrobioloģisko drošību, šķīdumu ieteicams lietot nekavējoties;
4. Ja zāles nav iespējams lietot tūlīt pēc izņemšanas no flakona, lietotājam jākontrolē uzglabāšanas apstākļi un laiks.

Blakus efekti

Blakusparādību biežuma novērtēšanas skala: ≥10% - ļoti bieži, ≥1% - <10% - bieži, ≥0, l% - <1% - reti.

Terapija folikulāras vai zemas pakāpes ne-Hodžkina limfomas gadījumā (monoterapija / atbalstoša):

• Infekcijas un iebrukumi: ļoti bieži - vīrusu un baktēriju infekcijas; bieži - pneimonija, sepse, elpošanas ceļu infekcijas, herpes zoster, infekcijas, ko papildina hipertermija, mikozes, nezināmas etioloģijas infekcijas;
• Limfātiskā sistēma un asinis: ļoti bieži - neitropēnija, leikopēnija; bieži - anēmija, trombocitopēnija; reti - hemokoagulācijas traucējumi, limfadenopātija, hemolītiskā anēmija, daļēja pārejoša aplastiska anēmija;
• Elpošanas sistēma, krūtis un videnes orgāni: bieži - bronhu spazmas, iesnas, klepus, sāpes krūtīs, elpas trūkums, elpošanas ceļu slimības; reti - iznīcinošais bronhiolīts, traucēta plaušu funkcija, hipoksija, bronhiālā astma;
• Imūnsistēma: ļoti bieži - Kvinkes tūska; bieži - paaugstinātas jutības reakcijas;
• Metabolisms un uzturs: bieži - svara zudums, hiperglikēmija, sejas tūska, perifēra tūska, hipokalciēmija, paaugstināta laktāta dehidrogenāzes (LDH) aktivitāte;
• Sistēmiski un lokāli traucējumi: ļoti bieži - drudzis, astēnija, drebuļi, galvassāpes; bieži - gripai līdzīgs sindroms, sāpes audzēja perēkļos, vājums, karstuma viļņi; reti - sāpes injekcijas vietā;
• Kuņģa-zarnu trakts (GIT): ļoti bieži - slikta dūša; bieži - caureja vai aizcietējums, vemšana, dispepsija, disfāgija, apetītes trūkums, stomatīts, iekaisis kakls, sāpes vēderā; reti - vēdera palielināšanās;
• Sirds un asinsvadu sistēma (CVS): bieži - paaugstināts vai pazemināts asinsspiediens (BP), tahikardija, ortostatiska hipotensija, priekškambaru mirdzēšana, aritmija, sirds patoloģija, miokarda infarkts; reti - kambaru un supraventrikulārā tahikardija, kreisā kambara sirds mazspēja, bradikardija, stenokardija, miokarda išēmija;
• Nervu sistēma: bieži - parestēzija, hipestēzija, vazodilatācija, reibonis, miega traucējumi, uzbudinājums, trauksme; reti - garšas sagrozīšana;
• Prāts: reti - depresija, nervozitāte;
• Skeleta-muskuļu un saistaudi: bieži - artralģija, mialģija, muskuļu hipertonija, sāpes mugurā un kaklā;
• Āda un zemādas audi: ļoti bieži - izsitumi, nieze; bieži - hiperhidroze, pastiprināta svīšana naktī, nātrene, alopēcija;
• Redzes orgāns: bieži - konjunktivīts, asarošanas traucējumi;
• Dzirdes orgānu un labirinta traucējumi: bieži - troksnis ausīs, sāpes ausīs;
• Instrumentālie un laboratorijas rezultāti: ļoti bieži - imūnglobulīnu G (IgG) koncentrācijas samazināšanās.

Smagas blakusparādības un / vai biežāk sastopamas blakusparādības, papildus tām, kas novērotas monoterapijas / uzturošās terapijas laikā, ko rituksimabs izraisa kombinācijā ar ķīmijterapiju (R-CHOP, R-FC, R-CVP) hroniskas limfoleikozes ārstēšanā un limfosarkomas:

• Infekcijas un iebrukumi: ļoti bieži - bronhu iekaisums; bieži - akūts bronhīts, sinusīts, B hepatīts (atkārtota B hepatīta saasināšanās, primārā infekcija);
• Limfātiskā sistēma un asinis: ļoti bieži - trombocitopēnija, neitropēnija, febrila neitropēnija; bieži - granulocitopēnija, pancitopēnija;
• Āda un zemādas audi: ļoti bieži - patoloģisks matu izkrišana; bieži - ādas slimības;
• Sistēmiski un lokāli traucējumi: bieži - drebuļi, nogurums.

Nevēlamās reakcijas, lietojot MabThera reimatoīdā artrīta gadījumā, biežums pārsniedz 2% un vismaz 2%, salīdzinot ar kontroles grupu:

• Imūnsistēma, vispārēji traucējumi, traucējumi injekcijas vietā: ļoti bieži - infūzijas reakcijas: asinsspiediena paaugstināšanās un pazemināšanās, karstuma viļņi, izsitumi, nātrene, nieze, drebuļi, drudzis, slikta dūša, rinīts, iekaisis kakls, tahikardija, vājums, sāpes mutē un rīkle, perifēra tūska, eritēma; reti - klīniski nozīmīgas infūzijas reakcijas: bronhu spazmas, ģeneralizēta tūska, balsenes tūska, angioneirotiskā tūska, sēkšana, vispārējs nieze, anafilaktoīdas reakcijas, anafilakse;
• Infekcijas un iebrukumi: ļoti bieži - augšējo elpceļu un urīnceļu infekcijas; bieži - sinusīts, gastroenterīts, bronhīts, pēdu dermatofitoze;
• Skeleta-muskuļu sistēma un saistaudi: bieži - artralģija, osteoartrīts, bursīts, balsta un kustību aparāta sāpes;
• Psihiski traucējumi: bieži - trauksme, depresija;
• Nervu sistēma: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - parestēzija, išiass, reibonis, migrēna;
• Gremošanas sistēma: bieži - caureja, dispepsija, gastroezofageāls reflukss, mutes gļotādas čūlas, sāpes vēdera labajā augšējā kvadrantā;
• Āda un zemādas audi: bieži - alopēcija;
• Laboratorisko un instrumentālo pētījumu dati: bieži - hiperholesterinēmija.

Atkārtoti lietojot, blakusparādību profils neatšķiras no primārās terapijas, un to raksturo infūzijas reakciju biežuma samazināšanās (ar katru nākamo kursu), slimības paasinājumi un infekcijas, kas bieži tiek novērota pirmajos sešos ārstēšanas mēnešos.

Blakusparādības, kas novērotas, lietojot MabThera Vegenera granulomatozes un mikroskopiskā poliangiīta gadījumā (biežums ≥10%):

• Infekcijas un invāzijas: herpes zoster, infekcijas (visbiežāk - augšējo elpceļu un urīnceļu);
• Laboratorisko un instrumentālo pētījumu dati: palielināta alanīna aminotransferāzes (ALAT) aktivitāte;
• Elpošanas sistēma, krūtis un videnes orgāni: klepus, deguna asiņošana, aizdusa;
• Psihiski traucējumi: bezmiegs;
• Nervu sistēma: galvassāpes;
• Sirds un asinsvadu sistēma: paaugstināts asinsspiediens;
• Kuņģa-zarnu trakts: slikta dūša, caureja;
• Imūnsistēma: infūzijas reakcijas, ieskaitot visbiežāk sastopamās, citokīnu izdalīšanās sindroms, apsārtums, rīkles kairinājums, trīce;
• Āda un zemādas audi: izsitumi;
• Skeleta-muskuļu sistēma un saistaudi: muskuļu spazmas, artralģija;
• Limfātiskā sistēma un asinis: anēmija, leikopēnija;
• Pārkāpumi injekcijas vietā, vispārēji traucējumi: perifēra tūska, vājums.

Zāļu savstarpēja aizstāšana vai citas terapijas aizstāšana ir atļauta, pamatojoties uz līdzsvarotu klīnisko lēmumu.

Pārdozēšana

Ir ziņojumi par trim nejaušas pārdozēšanas gadījumiem, ievadot intravenozi MabThera šķīduma veidā subkutānai ievadīšanai 2780 mg devā. Tajā pašā laikā netika atzīmēta jebkādu blakusparādību attīstība.

Lietojot infūzijas šķīdumu, pārdozēšanas gadījumi netika novēroti. Atsevišķas rituksimaba devas, kas pārsniedz 1000 mg, nav pētītas. Pacienti ar hronisku limfoleikozi saņēma maksimālo devu 5000 mg, papildu drošības dati netika iegūti.

Terapija: MabThera atcelšana, pacienta stāvokļa novērošana. Var būt nepieciešama plaša vispārēja asins analīze, kas saistīta ar paaugstinātu infekcijas komplikāciju iespējamību, kad B-limfocītu kopa ir izsmelta.

Speciālas instrukcijas

Pacienta medicīniskajā dokumentācijā ir jānorāda preču zīme (zāļu nosaukums) - MabThera. Zāles jālieto stingrā onkologa, reimatologa vai hematologa uzraudzībā, ja ir reanimācijai nepieciešamie apstākļi.

Nevēlamās reakcijas, kas rodas infūzijas laikā vai neilgi pēc tās, var būt saistītas ar citokīnu un / vai citu mediatoru izdalīšanos. Smagas reakcijas uz infūziju ir līdzīgas paaugstinātas jutības reakcijām vai citokīnu izdalīšanās sindromam. Ir ticama informācija par letālām infūzijas reakcijām pēcreģistrācijas periodā pēc zāļu lietošanas. Lielākā daļa pacientu diapazonā no ¹ / ₂2 stundas pēc pirmās infūzijas sākuma parādās drudzis, ko papildina trīce vai drebuļi. Smagu reakciju simptomi ir asinsspiediena pazemināšanās, plaušu reakcijas, nātrene, angioneirotiskā tūska, slikta dūša, vemšana, vājums, galvassāpes, rinīts, nieze, rīkles pietūkums vai mēles kairinājums (asinsvadu tūska), karstuma viļņi, sāpes slimības perēkļos un arī dažās epizodēs straujas audzēja sabrukšanas sindroma simptomi.

Infūzijas reakcijas rodas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas un zāļu terapijas pārtraukšanas (ieskaitot intravenozu acetaminofēna un difenhidramīna, 0,9% nātrija hlorīda šķīduma, GCS, bronhodilatatoru uc ievadīšanu). Pēc pilnīgas simptomu atvieglošanas infūziju visbiežāk var atsākt, taču ātrumam jābūt 50% no iepriekšējā; ārstēšanas turpināšanu šajā gadījumā reti pavada smagas infūzijas reakcijas. Lielākajai daļai pacientu ar infūzijas reakcijām, kas neapdraud dzīvību, MabThera terapijas kurss tika pilnībā pabeigts.

Ņemot vērā anafilaktisko efektu un citu paaugstinātas jutības reakciju iespējamību olbaltumvielu zāļu intravenozas ievadīšanas dēļ, to apturēšanai ir nepieciešamas zāles: antihistamīni, adrenalīns un GCS.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

MabThera nav parakstīts grūtniecības / zīdīšanas laikā.

IgG (imūnglobulīni G) var šķērsot placentas barjeru. B-šūnu līmenis jaundzimušajiem nav pētīts, ja MabThera lieto grūtniecēm.

Dažiem jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā saņēma rituksimabu, ir bijusi īslaicīga B šūnu izsīkšana un limfocitopēnija. Zāļu sastāvs s / c ievadīšanas šķīduma veidā ietver rekombinanto cilvēka hialuronidāzi, tādēļ sievietēm, kuras grūtniecības laikā iestājas grūtniecība, zāles jānoēno, lai izvairītos no embrija un augļa toksicitātes iespējamā riska. MabThera infūzijas šķīduma veidā grūtniecēm var parakstīt tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver iespējamo kaitējumu.

Visā zāļu lietošanas laikā un 12 mēnešus pēc ārstēšanas beigām sievietēm reproduktīvā vecumā jālieto efektīvas kontracepcijas metodes.

Bērnības lietošana

MabThera nav parakstīts pacientiem līdz 18 gadu vecumam.

Zāļu mijiedarbība

Ierobežoti dati par MabThera mijiedarbību ar citām medicīniskām vielām / zālēm.

Farmakokinētiskie parametri nemainās, lietojot rituksimabu kopā ar ciklofosfamīdu un fludarabīnu hroniskas limfoleikozes ārstēšanā.

Reimatoīdā artrīta pacientiem vienlaicīga metotreksāta lietošana ar MabThera nemaina tā farmakokinētiku.

Zāļu parakstīšana diagnozei vai terapijai ar citām monoklonālām antivielām pacientiem ar anti-himēriskām antivielām vai antivielām pret peles olbaltumvielām palielina alerģisko reakciju risku.

MabThera infūzijas ievadīšanai var izmantot polietilēna vai PVC maisiņus vai sistēmas, jo tie ir saderīgi ar rituksimabu.

Analogi

MabThera analogi ir: Reditux, Rituxim, Avastin, Adcetris, Acellbia, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastumab, Erbitux.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt tumšā vietā 2-8 ° C temperatūrā. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 2,5 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Mabthera

Atsauksmes par Mabthera to raksturo kā zāles ar augstu efektivitāti un sliktu toleranci. Bieži vien lietošanas laikā attīstās izteiktas blakusparādības, dažos gadījumos tas prasa zāļu pilnīgu pārtraukšanu.

Mabthera cena aptiekās

Aptuvenā MabThera cena ir: šķīdums subkutānai injekcijai 1400 mg / 11,7 ml (1 pudele) - 109 229 rubļi, koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai 100 mg / 10 ml (2 pudeles) - 28 554 rubļi, 500 mg / 50 ml - 72 786 rubļi.

MabThera: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

MabThera 500 mg / 50 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai 50 ml 1 gab. 73 000 RUB Pērciet

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!