Erbitux
Erbitux: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
- 14. Zāļu mijiedarbība
- 15. Analogi
- 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 18. Atsauksmes
- 19. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Erbitux
ATX kods: L01XC06
Aktīvā sastāvdaļa: cetuksimabs (cetuksimabs)
Ražotājs: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Vācija)
Apraksts un foto atjauninājums: 21.11.2018
Cenas aptiekās: no 13 900 rubļiem.
Pērciet
Erbitux ir pretvēža līdzeklis, kura pamatā ir monoklonālas antivielas.
Izlaiduma forma un sastāvs
Erbitux ražo infūziju šķīduma veidā: dzidrs vai viegli opalescējošs šķidrums no dzeltenīga līdz bezkrāsains, ir atļauts iekļaut amorfas un baltas redzamas daļiņas (2 mg / ml: 50 ml stikla flakonos, kartona kastē 1 pudele; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml stikla pudelēs, kartona kastē 1 pudele).
Šķīduma sastāvs 2 mg / ml devā:
- aktīvā viela: cetuksimabs - 2 mg;
- palīgkomponenti: nātrija hlorīds, nātrija fosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, ūdens injekcijām.
Šķīduma sastāvs ar devu 5 mg / ml:
- aktīvā viela: cetuksimabs - 5 mg;
- palīgkomponenti: nātrija hlorīds, nātrija hidroksīds 1M, polisorbāts 80, citronskābes monohidrāts, glicīns, ūdens injekcijām.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Erbitux aktīvā sastāvdaļa cetuksimabs ir himēriska monoklonāla antiviela IgG1 imūnglobulīns, kas vērsts pret EGFR (epidermas augšanas faktora receptoru). Tās signālu ceļi ir iesaistīti angiogenezē, šūnu izdzīvošanas kontrolē, šūnu cikla regulēšanā, šūnu migrācijā un metastāžu (šūnu invāzijas) procesā.
Cetuksimaba afinitāte pret EGFR ir aptuveni 5–10 reizes lielāka nekā raksturīga endogēniem ligandiem. Sakarā ar EGFR endogēno ligandu saistīšanās bloķēšanu notiek receptoru funkciju inhibīcija. Pēc tam cetuksimabs, izraisot EGFR internalizāciju, var izraisīt negatīvu receptora regulāciju. Tas arī palielina citotoksisko imūnefektoru šūnu jutīgumu pret EGFR ekspresējošām audzēja šūnām. Saskaņā ar gan in vitro, gan in vivo pētījumiem Erbitux inhibē proliferāciju un izraisa apoptozi cilvēka audzēja šūnās, kas ekspresē EGFR. In vitro eksperimentos tika atklāts, ka cetuksimabs kavē angiogēno faktoru veidošanos audzēja šūnās un bloķē endotēlija šūnu migrāciju. In vivo testēšana parādīja, ka audzēja šūnas kavē angiogēno faktoru ražošanu, un samazinās metastāzes un audzēja angiogenezes aktivitāte.
Erbitux nesaistās ar citiem HER ģimenes receptoriem.
Protonkogēns KRAS (Kirsten Rat Sarcoma virus onkogene homolog) ir žurku sarkomas Kirsten vīrusa onkogēna homologs, EGFR pakārtotais centrālais signāla devējs. KRAS EGFR aktivizēšana audzējos veicina pro-angiogēno faktoru ražošanas proliferāciju.
Onkogēnā mutācija KRAS, kas veicina tās konstitutīvo darbību, ir viena no visbiežāk sastopamajām vēža onkogēnajām mutācijām. Tās darbības rezultātā aktīvajā reģionā (12. un 13. kodons) KRAS proteīns atrodas aktivētā stāvoklī, pārraida signālu proliferācijai kodolā neatkarīgi no EGFR signāla.
Metastātiska kolorektālā vēža KRAS gadījumā mutācijas iespējamība ir no 30 līdz 50%. Cilvēka anti-himērisko antivielu (AHAC) veidošanās notiek, iedarbojoties uz himērisko antivielu klasi. Pašlaik nav pietiekami daudz informācijas par AHAC ražošanas mehānismu. Izmērītie AHAC titri parasti tiek atklāti 3,4% pētīto pacientu ar biežumu 0,0–9,6% diapazonā pētījumos ar līdzīgām indikācijām. AChAC parādīšanās ar alerģisku reakciju vai citu cetuksimaba nevēlamu blakusparādību rašanos nav saistīta.
Farmakokinētika
Veicot intravenozu 5 līdz 500 mg / m 2 cetuksimaba infūziju reizi nedēļā, Erbitux pierāda no devas atkarīgu farmakokinētiku.
Cetuksimaba galvenās farmakokinētiskās īpašības:
- absorbcija un sadalījums: pie sākotnējās devas 400 mg / m 2 ķermeņa virsmas laukuma maksimālās koncentrācijas (Cmax) vidējā vērtība ir 185 ± 55 μg / ml; izplatīšanās tilpums (Vd) ir aptuveni līdzvērtīgs asinsvadu reģionam, kas skar asinis skartajā zonā - no 1,5 līdz 6,2 l / m 2, vidējā vērtība ir 2,9 l / m 2; vidējais klīrenss ir 0,022 l / h / m 2… Monoterapijas shēmā: cetuksimabs sasniedz stabilu koncentrāciju serumā pēc 3 nedēļu lietošanas; Cmax ir 155,8 μg / ml pēc 3 nedēļām un 151,6 μg / ml pēc 8 nedēļām, plazmas koncentrācijas samazināšanās vidējā vērtība ir attiecīgi 41,3 un 55,4 μg / ml; lietojot Erbitux kopā ar irinotekānu, vidējais koncentrācijas samazinājums plazmā pēc 12 nedēļām ir 50,0 μg / ml, pēc 36 nedēļām - 49,4 μg / ml;
- vielmaiņa un izdalīšanās: monoklonālo antivielu vielmaiņa notiek to bioloģiskās noārdīšanās ceļā uz mazākām molekulām (maziem peptīdiem vai aminoskābēm). Noteiktajās devās cetuksimaba pusperiods (T 1/2) ir ilgs un ir aptuveni 70-100 stundas.
Cetuksimaba farmakokinētiku neietekmē rase, dzimums, vecums, kā arī pacienta nieru un aknu darbība.
Lietošanas indikācijas
Saskaņā ar instrukcijām Erbitux ieteicams lietot šādām patoloģijām:
- metastātisks kolorektālais vēzis: ar savvaļas tipa KRAS gēnu un ar EGFR ekspresiju (kā daļu no kombinētas ārstēšanas ar standarta ķīmijterapiju);
- metastātisks kolorektālais vēzis: ar iepriekšējās ķīmijterapijas neefektivitāti, iekļaujot irinotekānu / oksaliplatīnu, un ar nepanesību pret irinotekānu (monoterapijai);
- lokāli progresējoša PRGSH (galvas un kakla plakanšūnu karcinoma) (kā daļa no kombinētas ārstēšanas ar staru terapiju);
- PRGSH recidivējoša vai metastātiska: ar iepriekšējās ķīmijterapijas ar platīna zālēm (arī monoterapijai) neefektivitāti.
Kontrindikācijas
Absolūts:
- grūtniecība un zīdīšanas periods (laktācijas periods);
- bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam;
- smaga paaugstināta jutība (3-4 grādi) pret cetuksimabu.
Relatīvās kontrindikācijas, kurām Erbitux jālieto piesardzīgi: pavājināta aknu / nieru darbība [pašlaik nav datu par Erbitux lietošanu līmenī, kas pārsniedz normas augšējo robežu (UHN): bilirubīns un seruma kreatinīna līmenis - 1,5 reizes; transamināzes - 5 reizes], kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākšana, sirds un plaušu slimību vēsture, kā arī vecums.
Norādījumi par Erbitux lietošanu: metode un devas
Erbitux infūzijas šķīdumu ievada lēnas intravenozas infūzijas veidā ar ātrumu ≤ 10 mg / min. Pirms zāļu ieviešanas premedikācija ar antihistamīna līdzekļiem un prednizolonu ir obligāta.
Ieteicamā deva (visām indikācijām): zāles tiek ievadītas vienu reizi nedēļā ar sākotnējo devu (pirmā infūzija) - 400 mg / m 2, infūzijas laiks - 2 stundas; nākamās infūzijas ar devu 250 mg / m 2, ilgums - 1 stunda.
Kolorektālā vēža kombinētajai terapijai ir jāievēro ieteikumi par vienlaicīgas Erbitux ķīmijterapijas zāļu devu modificēšanu, kas izklāstīti šīs zāles instrukcijās. Ķīmijterapijas zāles jāievada ne agrāk kā stundu pēc Erbitux infūzijas beigām. Cetuksimabu ieteicams lietot, līdz parādās pastāvīgi slimības progresēšanas simptomi.
PRGSH kombinācijā ar Erbitux ārstēšanu ieteicams sākt ar staru terapiju 7 dienas pirms jonizējošā starojuma parādīšanās un turpināt cetuksimaba iknedēļas infūziju, līdz tā beidzas.
Atkārtota vai metastātiska PCHP gadījumā Erbitux lieto kopā ar platīnu balstītu ķīmijterapiju kā uzturošu terapiju, līdz parādās slimības progresēšanas pazīmes. Ķīmijterapiju veic vismaz stundu pēc cetuksimaba infūzijas beigām.
Ja pacientiem attīstās 3. pakāpes toksicitātes ādas reakcijas saskaņā ar NCI-CTC (Nacionālā vēža institūta) skalu, terapija ar Erbitux jāpārtrauc. Tās atjaunošana ir atļauta tikai ar toksicitātes samazināšanos līdz 2 grādiem.
Ieteikumi Erbitux devu korekcijai ādas reakciju attīstībā:
- pirmo reizi izteikta ādas reakcija: terapija tiek pārtraukta un pēc toksicitātes pakāpes samazināšanās atsāk, nemainot devu;
- sekundāro un terciāro attīstība smagu ādas reakciju: terapija tiek pārtraukta, un pēc tam samazinot pakāpi toksisku ietekmi uz 2nd, tā tiek atsākta ar zemākām devām narkotiku (pēc otrās epizode - no 200 mg / m2 uz ķermeņa virsmu, kas pēc tam, kad trešais - no 150 mg / m2 2);
- smaga ādas reakcija, kas attīstās ceturto reizi, vai nespēja samazināt ādas reakciju līdz 2. smaguma pakāpei pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas: terapija ar cetuksimabu jāpārtrauc.
Erbitux lietošanas noteikumi:
- Ievadiet intravenozi tikai ar infūzijas sūkni, gravitācijas pilienu sistēmu vai šļirces sūkni.
- Izmantojiet atsevišķu infūzijas komplektu, kas infūzijas beigās jānoskalo ar sterilu 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu.
- Nejauciet šķīdumu ar citām medicīniskām vielām / produktiem.
- Šļirces sūknim izmantojiet etilvinilacetāta, polietilēna, polivinilhlorīda maisiņus infūziju šķīdumiem, kā arī etilvinilacetāta, polietilēna, polivinilhlorīda, polibutadiēna vai poliuretāna infūzijas sistēmas un polipropilēna šļirces.
Pirms šķīduma ievadīšanas sistēmā ar infūzijas sūkni vai smaguma pilienu ir nepieciešams to ievilkt vajadzīgajā daudzumā sterilā šļircē ar tilpumu vismaz 50 ml un no flakona pārnest sterilā traukā / maisā infūziju šķīdumu pagatavošanai, un pēc tam iestatīt ieteicamo infūzijas ātrumu.
Pirms šķīduma ieviešanas sistēmā ar šļirces sūkni nepieciešams ievilkt to vajadzīgajā daudzumā sterilā šļircē, kas pēc tam tiek ievietota šļirces sūknī, pēc tam infūzijas sistēma ir savienota ar šļirci, tiek iestatīts ieteicamais infūzijas ātrums un sākas infūzija. Procedūru atkārto, līdz aprēķinātā deva ir pilnībā ievadīta.
Erbitux šķīdums nesatur antibakteriālus konservantus un bakteriostatiskus komponentus, tāpēc ar to jārīkojas stingri, ievērojot aseptikas noteikumus. Zāles ieteicams lietot pēc iespējas ātrāk pēc pudeles atvēršanas.
Ja šķīdumu nav iespējams nekavējoties izmantot, to var uzglabāt ne ilgāk kā 24 stundas 2-8 ° C temperatūrā.
Blakus efekti
Galvenās nevēlamās blakusparādības, lietojot cetuksimabu: ādas izpausmes - līdz 80%, hipomagnēzija - 10%, infūzijas reakcijas ar mēreniem simptomiem - vairāk nekā 10%, infūzijas reakcijas ar smagiem simptomiem - 1%.
Sistēmisko orgānu blakusparādību biežums (ļoti bieži - ne vairāk kā 0,1%; bieži - no 0,1 līdz 0,01%; dažreiz - no 0,01 līdz 0,001%; reti - no 0,001 līdz 0,0001%; ārkārtīgi reti - mazāk nekā 0,0001%):
- nervu sistēma: bieži - galvassāpes;
- elpošanas sistēma: dažreiz - plaušu embolija;
- gremošanas sistēma: bieži - slikta dūša / vemšana, caureja; ļoti bieži - aknu transamināžu [aspartāta aminotransferāzes (ASAT), alanīna aminotransferāzes (ALAT), sārmainās fosfatāzes (ALP)] aktivitātes palielināšanās;
- redzes orgāns: bieži - konjunktivīts; dažreiz - keratīts, blefarīts;
- dermatoloģiskas reakcijas: ļoti bieži - pīlings / sausa āda, hipertrichoze, pūtītēm līdzīgi izsitumi un (vai) nieze, izmaiņas nagu plāksnēs (paronīhija). Ādas reakcijas galvenokārt attīstās ārstēšanas sākumā (pirmajās 3 nedēļās) un pēc Erbitux lietošanas pārtraukšanas parasti izzūd bez sekām (ar nosacījumu, ka tiek pielāgota devu shēma). Ādas integritātes pārkāpuma gadījumā ļoti reti ir iespējams attīstīt superinfekcijas, ko pastiprina zemādas tauku iekaisums, erysipelas un dažos gadījumos potenciāli bīstama stafilokoku epidermas nekrolīze (Lila sindroms) vai sepse. Apmēram 15% dermatoloģisko reakciju ir izteiktas; atsevišķās epizodēs var attīstīties ādas nekroze;
- vielmaiņa: ļoti bieži - hipomagnēmija; bieži - hipokalciēmija, anoreksija (kopā ar svara zudumu);
- asins koagulācijas sistēma: dažreiz - dziļo vēnu tromboze;
- infūzijas reakcijas: ļoti bieži - vieglas / mērenas reakcijas (drebuļi, drudzis, slikta dūša / vemšana, reibonis, galvassāpes, elpas trūkums); bieži - smagas reakcijas, kas parasti attīstās stundas laikā pirmās infūzijas laikā vai vairākas stundas pēc pirmās / nākamās infūzijas (elpceļu obstrukcija / bronhu spazmas, asinsspiediena pazemināšanās vai paaugstināšanās, samaņas zudums, šoks); ārkārtīgi reti - stenokardija, miokarda infarkts, sirds apstāšanās. Galvenais šādu reakciju attīstības mehānisms nav izveidots, iespējams, dažiem no tiem ir anafilaktoīds / anafilaktisks raksturs;
- citi: mukozīts, kura dēļ ir iespējama deguna asiņošanas attīstība.
Pārdozēšana
Nav datu par cetuksimaba pārdozēšanas gadījumiem. Līdz šim nav pieredzes par Erbitux lietošanu vienreizējās devās, kas pārsniedz 400 mg / m 2, vai turpmāku iknedēļas lietošanu devā, kas pārsniedz 250 mg / m 2.
Speciālas instrukcijas
Ārstēšana ar Erbitux nepieciešama speciālista uzraudzībā, kam ir pieredze pretvēža zāļu lietošanā.
Pirms kursa sākuma un periodiski terapijas laikā ir jāuzrauga elektrolītu koncentrācija asins serumā un jālabo ūdens un sāls līdzsvara pārkāpumi atgriezeniskas hipokaliēmijas (caurejas dēļ), hipokalciēmijas, hipomagnezēmijas attīstības riska dēļ.
Infūzijas reakcijas Erbitux ievadīšanas laikā parasti attīstās uz pirmās infūzijas fona vai stundas laikā pēc šķīduma ievadīšanas beigām. Bet tie var parādīties arī pēc dažām stundām vai ar atkārtotām injekcijām. Pacients jābrīdina par šādu novēlotu reakciju iespējamību un jānorāda, ka nekavējoties pēc to rašanās nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.
Ja tiek atklāta viegla vai mērena reakcija, kas saistīta ar infūziju, šķīduma ievadīšanas ātrums jāsamazina. Turpmākās infūzijas jāveic arī ar samazinātu ātrumu. Ja rodas nopietni infūzijas reakcijas simptomi, nākotnē nekavējoties jāpārtrauc šķīduma lietošana, pārtraucot Erbitux terapiju, un jāņem vērā iespējamā nepieciešamība pēc neatliekamās medicīniskās palīdzības.
Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kuriem anamnēzē ir sirds un plaušu slimības. Ir pierādījumi par atsevišķiem intersticiālu plaušu traucējumu gadījumiem, kuru cēloņsakarība ar Erbitux lietošanu nav identificēta. Attīstoties intersticiāliem plaušu bojājumiem uz Erbitux ievadīšanas fona, infūziju nekavējoties pārtrauc un tiek nozīmēta atbilstoša ārstēšana.
Ja ādas reakcijas ir 3-4 pakāpes toksicitātes pēc NCI-CTC skalas, Erbitux deva un lietošanas veids tiek pielāgots saskaņā ar iepriekš minētajiem ieteikumiem.
Ja Erbitux lieto kopā ar ķīmiskām vielām, jums rūpīgi jāizpēta instrukcijas to medicīniskai lietošanai.
Līdz šim ir pieredze par cetuksimaba lietošanu tikai pacientiem ar normālu nieru / aknu darbību: kreatinīna un bilirubīna līmenis serumā nepārsniedz normas augšējo robežu (NAR) vairāk nekā 1,5 reizes un transamināžu līmenis ne vairāk kā 5 reizes.
Nav arī datu par cetuksimaba lietošanu pacientiem ar kaulu smadzeņu asinsrades inhibīciju (hemoglobīna līmenis <9 g / dl, leikocītu koncentrācija <3000 / μl, absolūtais neitrofilo leikocītu skaits <1500 / μl un trombocītu skaits <100 000 / μl).
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Ja pacients atzīmē simptomus, kas ietekmē koncentrēšanās spējas un reakcijas ātrumu, kas saistīts ar ārstēšanu, terapijas laikā viņam nav ieteicams vadīt transportlīdzekļus un veikt potenciāli bīstamas darbības.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Erbitux nav paredzēts grūtniecēm un zīdīšanas laikā. 2 mēnešus pēc pēdējās cetuksimaba devas ir jāatsakās arī no zīdīšanas.
Bērnības lietošana
Erbitux efektivitāte un drošība pediatrijas praksē nav pierādīta, tāpēc zāles nav parakstītas bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Ar nieru darbības traucējumiem
Erbitux lieto piesardzīgi nieru darbības traucējumu gadījumā.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Aknu disfunkcijas gadījumā Erbitux lieto piesardzīgi.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Erbitux lieto piesardzīgi vecāka gadagājuma pacientu ārstēšanai.
Zāļu mijiedarbība
Erbitux, ko lieto kombinācijā ar fluoruracilu infūzijas veidā, salīdzinot ar tikai fluoruracila lietošanu, var izraisīt paaugstinātu koronārās išēmijas un trombozes (pirms miokarda infarkta), kā arī plaukstu-plantāru eritrodizestēzijas risku.
Lietojot cetuksimabu un irinotekānu kombinēti, abu zāļu farmakokinētikā izmaiņas netika novērotas.
Citi pētījumi par Erbitux zāļu mijiedarbību ar cilvēkiem nav veikti.
Tā kā nav pētījumu par cetuksimaba saderību ar citām medicīniskām vielām / preparātiem pētījumu datu, to sajaukšana ir aizliegta.
Analogi
Erbitux analogi ir Bevacizumabs, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila un citi.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Uzglabāt 2–8 ° С. Nesasaldēt.
Derīguma termiņš ir 3 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Erbitux atsauksmes
Lielākā daļa atsauksmju par Erbitux, tāpat kā citas pretaudzēju zāles, norāda uz tā paaugstināto spēju izraisīt blakusparādības.
Pamatslimības smaguma dēļ novērtējumu par šādu zāļu efektivitāti var sniegt tikai kvalificēts speciālists ar daudzpusīgu pieredzi onkoloģisko bojājumu ārstēšanā, kurš spēj salīdzināt un analizēt dažādu zāļu lietošanas ilgtermiņa rezultātus.
Erbitux cena aptiekās
Atkarībā no reģiona un aptieku tīkla Erbitux, šķīduma infūzijām, 5 mg / ml devā, 1 pudelei (pudelei) 20 ml svārstās no 13 000 līdz 21 000 rubļu.
Erbitux: cenas tiešsaistes aptiekās
|
Zāļu nosaukums Cena Aptieka |
|
Erbitux 5 mg / ml šķīdums infūzijām 20 ml 1 gab. 13 900 RUB Pērciet |
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
