Mielodisplastiskais Sindroms: ārstēšana, Dzīves Prognoze

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2024-01-15 20:01

Mielodisplastiskais sindroms

Raksta saturs:

1. Cēloņi
2. Slimības formas
3. Slimības stadijas
4. Simptomi

5. Diagnostika

   1. Diagnostikas kritēriji
   2. Diferenciāldiagnoze

6. Ārstēšana

   1. Alogēnu hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija
   2. Citas procedūras
7. Iespējamās komplikācijas un sekas
8. Mielodisplastiskais sindroms: prognoze
9. Video

Mielodisplastiskais sindroms ir heterogēnu klonālu asins slimību grupa, ko vieno šādas pazīmes: neefektīva hematopoēze, perifēra citopēnija, displāzija vienā vai vairākos asinsrades mikrobos ar lielu potenciālu transformēties akūtā mieloleikēmijā.

Mielodisplastiskais sindroms attīstās sarkano kaulu smadzeņu patoloģiju dēļ

Nepietiekama hematopoēze izpaužas kā anēmija, pastiprināta asiņošana un uzņēmība pret infekcijām. Mielodisplastiskais sindroms (MDS) rodas jebkura vecuma cilvēkiem, ieskaitot bērnus, bet cilvēki, kas vecāki par 60 gadiem, ir vairāk uzņēmīgi pret to.

Saskaņā ar ICD-10 kods D46 tiek piešķirts mielodisplastiskajiem sindromiem.

Cēloņi

Asins šūnas tiek sintezētas un nobriest galvenokārt kaulu smadzenēs (šo procesu sauc par mielopoēzi, un audus, kuros tas notiek, sauc par mieloīdiem), tad, izpildot savu funkciju un novecojot, liesa iznīcina, un to vietā nāk jauni. Ar mielodisplastisko sindromu kaulu smadzenes zaudē spēju atveidot asins šūnas (visas - eritrocītus, leikocītus, trombocītus vai tikai dažus) organismam vajadzīgajā daudzumā, nenobriedušas šūnas (blasti) nonāk asinīs, kā rezultātā sliktāk pilda savas funkcijas. Tas izpaužas ar MDS raksturīgiem simptomiem. Aptuveni 30% gadījumu mielopoēzes process laika gaitā kļūst pilnīgi nekontrolēts, palielinās asins šūnu sprādzienu formu skaits, izspiežot normālas, nobriedušas šūnas. Kad sprādzienu skaits asinīs pārsniedz 20% (iepriekš sliekšņa vērtība bija 30%), tiek diagnosticēta akūta mieloleikoze.

Atkarībā no tā, vai ir zināms kaulu smadzeņu disfunkcijas cēlonis, MDS tiek sadalīts primārajā vai idiopātiskajā un sekundārajā. Sekundārais rodas kaulu smadzeņu funkcijas nomākšanas rezultātā pēc ķīmijterapijas vai apstarošanas. Šāda iedarbība parasti ir daļa no pretvēža terapijas, tas ir, tā tiek veikta kāda veida vēža gadījumā. Šajā gadījumā MDS var uzskatīt par komplikāciju.

Primārā jeb idiopātiskā MDS notiek spontāni, bez jebkādas iepriekšējas patoloģijas un bez zināma iemesla. Varbūt ģenētiskais faktors ir predisponējošs faktors, jo dažu veidu sindromos ir konstatētas hromosomu izmaiņas.

MDS attīstību veicinoši faktori ir:

• smēķēšana;
• saskare ar kancerogēnām ķīmiskām vielām (pesticīdi, herbicīdi, benzols);
• jonizējošā starojuma iedarbība;
• vecāka gadagājuma cilvēkiem.

Slimības formas

Kā minēts iepriekš, MDS ir sadalīts divos veidos, primārajā un sekundārajā.

Primārā MDS ir biežāk sastopama (apmēram 80% no visiem gadījumiem), lielākā daļa gadījumu ir gados vecāki cilvēki (65-75 gadus veci). Sekundārā MDS galvenokārt skar arī vecāka gadagājuma cilvēkus tāpēc, ka tajos biežāk sastopami ļaundabīgi audzēji un līdz ar to arī to komplikācijas. Sekundārā MDS mazāk reaģē uz terapiju un ir saistīta ar sliktāku prognozi.

Turklāt MDS ir sadalīts klīniskajos veidos atkarībā no sprādziena šūnu veida, to skaita un hromosomu izmaiņu klātbūtnes, šo klasifikāciju ierosināja Pasaules Veselības organizācija (PVO). Saskaņā ar PVO klasifikāciju izšķir šādas MDS formas:

• ugunsizturīga (t.i., izturīga pret klasisko terapiju) anēmija;
• ugunsizturīga citopēnija ar daudzlīniju displāziju;
• MDS ar izolētu 5q dzēšanu;
• MDS neklasificēts;
• ugunsizturīga anēmija ar gredzenveida sideroblastiem;
• Ugunsizturīga citopēnija ar daudzlīniju displāziju un gredzenveida sideroblastiem;
• ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu daudzumu-1;
• ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu daudzumu-2.

Slimības stadijas

MDS gaitā izšķir trīs posmus, kas tomēr ne vienmēr ir klīniski atšķirīgi viens no otra, atšķirības nosaka laboratorija. Tas ir anēmijas posms, transformācijas posms (starpposms starp anēmiju un akūtu leikēmiju) un akūta mieloīdā leikēmija. Ne visi pētnieki piekrīt akūtas mieloīdās leikēmijas definīcijai kā mielodisplastiskā sindroma stadijai, jo tā attiecas uz mieloproliferatīviem traucējumiem (t.i. tiem, kam raksturīga nekontrolēta šūnu augšana), tādējādi pilnībā neatbilstot MDS īpašībām.

Simptomi

Galvenie MDS simptomi ir saistīti ar anēmijas izpausmēm. Pacienti sūdzas par paaugstinātu nogurumu, reiboņa uzbrukumiem, elpas trūkumu slodzes laikā, kas iepriekš bija viegli panesams. Anēmija ir saistīta ar traucētu sarkano asins šūnu veidošanos, kā rezultātā asinīs ir zems hemoglobīna līmenis.

Dažos gadījumos attīstās hemorāģisks sindroms, kam raksturīga pastiprināta asiņošana. Pacients sāk pamanīt, ka pat nelieli virspusēji ievainojumi izraisa asiņošanu, kas ilgstoši neapstājas, var parādīties smaganu asiņošana, bieža un spontāna deguna asiņošana, petehijas uz ādas un gļotādām, kā arī vairākas hematomas (sasitumi) vai bez savienojuma ar kādu pacienta atcerētu traumu. vai pēc nelieliem sasitumiem vai pat spiediena. Hemorāģiskais sindroms ir saistīts ar trombocitopoēzes traucējumiem.

Pacienti ar MDS ir arī uzņēmīgi pret infekcijas slimībām. Viņi bieži cieš no saaukstēšanās, ādas baktēriju un sēnīšu infekcijām. Šis stāvoklis ir saistīts ar neitropēniju (neitrofilu deficītu).

Turklāt MDS pazīmes var būt:

• nepamatota temperatūras paaugstināšanās, bieži vien līdz augstām vērtībām (38 ° C un augstāka);
• svara zudums, samazināta ēstgriba;
• hepatomegālija;
• splenomegālija;
• sāpju sindroms.

Diagnostika

Galvenā MDS diagnostikas metode ir laboratorija. Ja ir aizdomas par mielodisplāziju, tiek veiktas šādas darbības:

1. Klīniskā asins analīze. Tajā pašā laikā tiek konstatēta anēmija (makrocitārā), retikulocitopēnija, leikopēnija, neitropēnija, ar 5q sindromu - trombocitoze. Pancitopēnija tiek konstatēta apmēram pusei pacientu.
2. Kaulu smadzeņu biopsija. Citoze parasti ir normāla vai palielināta, bet apmēram 10% pacientu tā ir samazināta (hipoplastiskais MDS variants), ir pazīmes, kas liecina par viena vai vairāku asinsrades asnu hematopoēzes traucējumiem, palielinātu sprādziena formu saturu, var atrast patoloģiskus sideroblastus (eritrocītus, kas satur dzelzs nogulsnes). Lai identificētu patoloģiskus fenotipus, tiek veikts kaulu smadzeņu šūnu imūnfenotipa pētījums, kas ļauj diferencēt MDS un neklonālās citopēnijas, kas ir svarīgas prognozei.
3. Citogenētiskā analīze. 40–70% pacientu tiek konstatētas klonālas citoģenētiskas patoloģijas, īpaši bieži tiek novērota 7. hromosomas (7q) dzēšana (monosomija), kas ir prognostiski nelabvēlīga.
4. Dzelzs un feritīna līmeņa serumā noteikšana. Līmenis tiek paaugstināts.
5. Endogēnā erropoetīna noteikšana (pie <500 SV / l eritropoēzi stimulējošie līdzekļi parasti nodrošina labu terapeitisko reakciju).

95% gadījumu diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz kaulu smadzeņu citoloģisko un histoloģisko analīzi.

MDS diagnostika tiek veikta ar laboratorijas metodēm

Diagnostikas kritēriji

Lai noteiktu MDS, ir izstrādāti īpaši kritēriji, t.i., apstākļi, kādos tiek veikta šī diagnoze. Diagnostikas kritēriji ir šādi:

• 1-, 2- vai 3-dīgļu perifēra (t.i., atrodama perifērās asinīs) citopēnija;
• displāzija: pazeminātas hematopoēzes pazīmes vismaz 10% vismaz vienas hematopoētiskās līnijas šūnu;
• raksturīgas citoģenētiskas izmaiņas (patoloģiska klona klātbūtne).

Citopēnijai jābūt stabilai un novērotai vismaz sešus mēnešus, tomēr, ja tiek atrasts noteikts kariotips vai to papildina vismaz divu asinsrades asnu displāzija, pietiek ar diviem mēnešiem.

Diagnozei jāizslēdz citas slimības, ko papildina šūnu displāzija un citopēnija.

Ja citopēnija tiek atklāta bez citām MDS pazīmēm, tiek diagnosticēta idiopātiska citopēnija, kuras vērtība nav noteikta; kad tiek atklāta displāzija bez citopēnijas - idiopātiska displāzija, kuras nozīme nav noskaidrota. Tam nepieciešama pastāvīga pacienta uzraudzība ar atkārtotu kaulu smadzeņu pārbaudi pēc 6 mēnešiem, jo abas šīs diagnozes var pāriet līdz MDS un akūtai mieloīdo leikēmijai (vai citai mieloproliferatīvai slimībai).

Diferenciāldiagnoze

MDS atšķiras ar šādiem nosacījumiem:

• anēmija (galvenokārt megaloblastiska, sideroblastiska un aplastiska);
• akūta mieloīdā leikēmija;
• leikopēnija ar neitropēniju;
• primārā imūnā trombocitopēnija;
• klonālā hematopoēze ar nenoteiktu potenciālu;
• primārā mielofibroze;
• HIV;
• smaga dažādu etioloģiju intoksikācija.

Ārstēšana

1997. gadā tika izstrādāta īpaša skala, ko sauc par IPSS (International Scoring Prognostic System), sadalot pacientus riska grupās. Ārstēšanas taktika tiek izvēlēta atbilstoši noteiktai riska grupai, un, kā norāda nosaukums, tiek novērtēta prognoze.

Punkti tiek piešķirti, pamatojoties uz trim faktoriem:

• sprādziena formu skaits;
• skarto asinsrades asnu skaits;
• citoģenētiskā kategorija.

Sprādziena saturs kaulu smadzenēs,%	Mazāk par 5	5.-10	-	11.-20	21.-30
Citopēnija	0-1	2-3	-	-	-
Kariotips	del (5q) del (20q) -Y, norma	(+8 hromosomas, 2 novirzes)	del (7q), vairāk nekā 3 anomālijas	-	-
Prognozes faktors		0.5		1.5

Punktu summa ļauj pacientu attiecināt uz noteiktu riska grupu:

Punkti	Risks	Pāreja uz akūtu mieloīdo leikēmiju 23% pacientu (gadi)	Vidējā dzīvildze (gadi)	% pacientu
	Zems	9.4	5.7	31
0.5-1	1. starpprodukts	3.3	3.5	39
1,5-2,0	2. starpprodukts	1.1	1,2	22
≥2,5	Garš	0.2	0,4

Ārstēšanas metode ir atkarīga no riska kategorijas, pacienta stāvokļa un vecuma. Ja MDS ir asimptomātiska, pacientiem ar zemu vai vidēju risku terapija var netikt nozīmēta; nepieciešama tikai turpmāka novērošana.

Alogēnu hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija

Šī ir vienīgā radikālā MDS ārstēšanas metode, ko var izmantot, lai panāktu atveseļošanos. Tas ir paredzēts pacientiem, kas piešķirti grupai ar vidēju un augstu risku 2, kā arī pacientiem ar 1 starpposma risku ar paaugstinātu blastu procentu vai nelabvēlīgām citoģenētiskām pazīmēm. Pacientu vecums galvenokārt ir līdz 60 gadiem (šis kritērijs tiek pārskatīts saistībā ar metodes pilnveidošanu, vecāki pacienti tiek uzskatīti par kandidātiem transplantācijai). Alogēnai transplantācijai nepieciešama identiska donora klātbūtne.

Cilmes šūnu transplantācija ir radikāla MDS ārstēšana

Citas procedūras

Papildus cilmes šūnu transplantācijai var izmantot:

1. Intensīva indukcijas terapija. Tas ir paredzēts pacientiem līdz 70 gadu vecumam, kas pieder augsta riska grupai, bez nelabvēlīgām citoģenētiskām izmaiņām labā funkcionālā stāvoklī bez vienlaicīgas patoloģijas, ar blastu skaitu ≥10%.
2. Azatidīna terapija. Tas ir paredzēts pacientiem no grupām ar 2 vidēja un augsta riska grupām, kas nav piemērotas alogēnu hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijai, kā arī pacientiem ar simptomiem no zema un 1 vidēja riska grupas. Ārstēšana tiek veikta līdz slimības progresēšanai vai toksicitātes attīstībai.
3. Lenalidomīda terapija ir paredzēta 5q– sindromam.
4. Kombinētā imūnsupresīvā terapija (antimonocītu globulīns + ciklosporīns) ir indicēta pacientiem līdz 60 gadu vecumam ar normālu kariotipu un blastu skaitu <5%, īsu atkarības periodu no sarkano asins šūnu pārliešanas (mazāk nekā 6 mēnešus) un HLA-DR15 klātbūtni vai paroksismāla nakts hemoglobīnūrijas klona klātbūtni.
5. Eritrocītu masas, trombocītu pārliešana.
6. Hematopoētiskā augšanas faktora terapija (rekombinantais eritropoetīns, EPO).
7. Imūnsupresīvu zāļu lietošana (parasti saskaņā ar antitimocītu globulīna + ciklosporīna režīmu).
8. Zema ķīmijterapijas deva (parasti decitabīns vai citarabīns) - pacientiem vidēja un augsta riska grupās ar kontrindikācijām ķīmijterapijai ar lielām devām.

Tiek izmantotas arī citas ārstēšanas shēmas.

Iespējamās komplikācijas un sekas

MDS ir smaga asins slimība, kas 30% pacientu pārvēršas par akūtu mieloīdo leikēmiju.

Mielodisplastiskais sindroms: prognoze

Prognoze ir atkarīga no tā, kurai riska grupai pacients pieder. Zema riska pacientiem vidējā dzīvildze ir 6 gadi pēc diagnozes noteikšanas. Pacientiem ar paaugstinātu risku 6 mēneši vai mazāk. Alogēnā hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija veicina to, ka piecu gadu izdzīvošanas līmeni var sasniegt 40-50% pacientu. Pareizi izvēlēta ārstēšana veicina to, ka izdzīvošanas līmenis augsta riska pacientiem palielinās līdz pat gadam.

Video

Piedāvājam apskatīt videoklipu par raksta tēmu.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija ir vispārināta un sniegta tikai informatīviem nolūkiem. Pēc pirmajām slimības pazīmēm apmeklējiet ārstu. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!