Invokana - Lietošanas Instrukcijas, Tabletes 300 Mg, Cena, Atsauksmes, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Invokana

Invokana: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Invokana

ATX kods: A10BX11

Aktīvā sastāvdaļa: kanagliflozīns (kanagliflozīns)

Ražotājs: Janssen Ortho, LLS (Janssen Ortho, LLC) (Puertoriko), Janssen-Cilag (Itālija)

Apraksts un foto atjauninājums: 11.11.2019

Cenas aptiekās: no 2479 rubļiem.

Pērciet

Invokana ir perorāla hipoglikēmiska zāle, ko lieto pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu.

Izlaiduma forma un sastāvs

Devas forma - apvalkotās tabletes: kapsulas formas, vienā pusē iegravēts "CFZ", serdeņa šķērsgriezums ir gandrīz balts vai balts; deva 100 mg - dzeltena, otrā pusē iegravēts "100"; deva 300 mg - gandrīz balta vai balta, ar iegravējumu "300" otrā pusē (kartona kastē pa 1, 3, 9 vai 10 blisteriem pa 10 tabletēm un instrukcijas Invokana lietošanai).

1 tabletes sastāvs:

• aktīvā viela: kanagliflozīns - 100 vai 300 mg (kanagliflozīna hemihidrāta formā - attiecīgi 102 vai 306 mg);
• palīgkomponenti (100/300 mg): mikrokristāliskā celuloze - 39,26 / 117,78 mg; kroskarmelozes nātrijs - 12/36 mg; bezūdens laktoze - 39,26 / 117,78 mg; magnija stearāts - 1,48 / 4,44 mg; hipoproloze - 6/18 mg;
• plēves pārklājums: deva 100 mg - Opadry II 85F92209 dzeltenā krāsviela (daļēji hidrolizēts polivinilspirts - 40%; makrogols 3350 - 20,2%; titāna dioksīds - 24,25%; talks - 14,8%; dzeltenais dzelzs oksīds - 0, 75%) - 8 mg; deva 300 mg - Opadry II 85F18422 baltā krāsa (daļēji hidrolizēts polivinilspirts - 40%; makrogols 3350 - 20,2%; titāna dioksīds - 25%; talks - 14,8%) - 18 mg.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Tika konstatēts, ka uz cukura diabēta fona ir palielināta glikozes reabsorbcija nierēs, kas var izraisīt pastāvīgu glikozes koncentrācijas palielināšanos. SGLT2 (2. tipa nātrija glikozes kotransportētājs), kas izteikts proksimālajos nieru kanāliņos, ir atbildīgs par lielāko daļu glikozes reabsorbcijas no cauruļveida lūmena.

Kanagliflozīns, Invokana aktīvā sastāvdaļa, ir viens no SGLT2 inhibitoriem. Inhibējot SGLT2, tiek novērota filtrētās glikozes reabsorbcijas samazināšanās un PPG (nieru glikozes nieru slieksnis) samazināšanās, tas veicina glikozes izdalīšanās palielināšanos caur nierēm, kas noved pie glikozes koncentrācijas samazināšanās asinīs asinīs, izmantojot insulīnneatkarīgu mehānismu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Tāpat, palielinoties glikozes izvadīšanai caur nierēm, inhibējot SGLT2, tiek atzīmēta osmotiskās diurēzes attīstība, diurētiskais efekts palīdz samazināt sistolisko spiedienu. Turklāt, ņemot vērā glikozes izdalīšanās palielināšanos caur nierēm, tiek zaudēts kaloriju daudzums, kā rezultātā samazinās svars.

III fāzes pētījumos 300 mg Invokana devas lietošana pirms ēšanas noved pie izteiktākas glikozes koncentrācijas palielināšanās pēc ēšanas nekā tad, ja lieto 100 mg devu. Ņemot vērā īslaicīgi lielo vielas koncentrāciju zarnu lūmenā pirms tās absorbcijas, šis efekts daļēji var būt saistīts ar zarnu pārvadātāja SGLT1 vietēju inhibīciju (kanagliflozīns ir zemas aktivitātes SGLT1 inhibitors). Pētījumos ar kanagliflozīna lietošanu glikozes malabsorbcija netika konstatēta.

Pēc vienreizējas / vairākkārtējas perorālas kanagliflozīna lietošanas klīniskajos pētījumos pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu tika novērota no devas atkarīga glikozes nieru sliekšņa samazināšanās un glikozes izdalīšanās palielināšanās caur nierēm. Glikozei nieru sliekšņa sākotnējā vērtība ir aptuveni 13 mmol / l, maksimālais dienas vidējā nieru glikozes sliekšņa samazinājums tiek novērots, ja vienu reizi dienā lieto 300 mg kanagliflozīna un ir 4–5 mmol / l. Tas norāda uz zemu hipoglikēmijas risku terapijas laikā.

Lietojot 16 dienas, 100-300 mg kanagliflozīna vienu reizi dienā pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu pastāvīgi samazinājās nieru glikozes slieksnis un palielinājās glikozes izdalīšanās caur nierēm. Glikozes koncentrācijas plazmā samazināšanās asinīs notika atkarībā no devas pirmajā terapijas dienā, un tai bija stabila tendence nākotnē tukšā dūšā un pēc ēšanas.

Vienreizēja Invokana 300 mg devas lietošana pirms jauktas maltītes noveda pie glikozes absorbcijas kavēšanās zarnās un pēc ēdienreizes glikēmijas samazināšanās, izmantojot ekstrarenālos un nieru mehānismus.

Pētījumā, kurā piedalījās 60 veselīgi brīvprātīgie, tika konstatēts, ka 300 un 1200 mg devas (4 reizes lielāka par maksimālo terapeitisko devu) lietošana nerada būtiskas izmaiņas QTc intervālā. Maksimālā kanagliflozīna koncentrācija plazmā asinīs, lietojot 1200 mg, aptuveni 1,4 reizes pārsniedza koncentrāciju pēc vienas 300 mg devas.

Kanagliflozīna lietošana kā monoterapija vai kā kombinētas terapijas sastāvdaļa (lietojot 1-2 perorālos hipoglikemizējošos līdzekļus), salīdzinot ar placebo, vidēji noved pie glikēmijas tukšā dūšā no sākotnējā līmeņa no –1,2 līdz –1,9 mmol / L un no –1,9 līdz –2,4 mmol / l, lietojot attiecīgi 100 un 300 mg. Šis efekts pēc pirmās terapijas dienas bija tuvu maksimālajam un saglabājās visā ārstēšanas periodā.

Kanagliflozīna lietošana kā monoterapija vai kā daļa no kombinētās terapijas (izmantojot 1-2 perorālos hipoglikemizējošos līdzekļus) tika arī pētīta, lai noteiktu glikēmiju pēc ēšanas pēc glikozes tolerances testa uz standarta jauktu brokastu fona. Terapija, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, veicināja vidēju postprandiālās glikēmijas līmeņa pazemināšanos salīdzinājumā ar placebo no –1,5 līdz –2,7 mmol / l un no –2,1 līdz –3,5 mmol / l, lietojot 100 un 300 attiecīgi, kas saistīts ar glikozes koncentrācijas samazināšanos pirms ēšanas un pēc ēšanas glikēmijas līmeņa svārstību samazināšanos.

Saskaņā ar pētījumiem, kas veikti pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kanagliflozīna lietošana uzlabo beta šūnu darbību (ko novērtē pēc homeostāzes modeļa attiecībā pret beta šūnu funkciju) un insulīna sekrēcijas ātrumu (novērtē ar glikozes tolerances testu ar jauktām brokastīm).

Farmakokinētika

Veseliem cilvēkiem kanagliflozīna farmakokinētika ir līdzīga vielas farmakokinētiskajiem parametriem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Pēc vienreizējas 100 un 300 mg Invokana perorālas ievadīšanas veselie brīvprātīgie ātri absorbē kanagliflozīnu, T _max (laiks, lai sasniegtu maksimālo vielas koncentrāciju) asins plazmā vidēji ir 1–2 stundas. Lietojot kanagliflozīnu 50-300 mg devās, plazmas C _max (maksimālā vielas koncentrācija) un AUC (laukums zem koncentrācijas-laika līknes) proporcionāli palielina devu. Šķietamais galīgais T _1/2 (pusperiods), lietojot 100 un 300 mg kanagliflozīna, ir attiecīgi 10,6 un 13,1 stundas. Līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts 4-5 dienas pēc terapijas sākuma.

Kanagliflozīna farmakokinētika nav atkarīga no laika; pēc atkārtotas lietošanas vielas uzkrāšanās plazmā sasniedz 36%.

Kanagliflozīna vidējā absolūtā biopieejamība ir aptuveni 65%. Pārtikas lietošana ar augstu tauku saturu neietekmē kanagliflozīna farmakokinētiku, tāpēc Invokana var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Tomēr, ņemot vērā kanagliflozīna spēju samazināt glikēmijas palielināšanos pēc ēšanas glikozes absorbcijas palēnināšanās dēļ zarnās, ieteicams to lietot pirms pirmās ēdienreizes.

Veseliem indivīdiem pēc vienas intravenozas infūzijas kanagliflozīna vidējais V _d (izkliedes tilpums) līdzsvara stāvoklī ir 119 litri, kas liecina par plašu izplatīšanos audos. Viela lielā mērā (99% līmenī) saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīnu. Savienojums ar olbaltumvielām nav atkarīgs no kanagliflozīna koncentrācijas plazmā. Uz nieru / aknu mazspējas fona saikne ar plazmas olbaltumvielām būtiski nemainās.

Kanagliflozīna galvenais metabolisma ceļš ir O-glikuronidācija. Process notiek galvenokārt ar UGT1A9 un UGT2I34 piedalīšanos, veidojoties diviem neaktīviem O-glikuronīda metabolītiem. Cilvēka organismā kanagliflozīna oksidatīvais (ar CYPZA4 starpniecību) metabolisms ir minimāls (aptuveni 7%).

Pēc perorālas ar vienu devu ¹⁴ C-kanagliflozina veseliem brīvprātīgajiem tika konstatēti fekālijām 3.2; Attiecīgi 7 un 41,5% no ievadītās radioaktīvās devas O-glikuronīda metabolīta, hidroksilēta metabolīta un kanagliflozīna formā. Zarnu-aknu cirkulācija ir nenozīmīga.

Apmēram 33% radioaktīvās devas atrodas urīnā, galvenokārt O-glikuronīda metabolītu veidā (30,5%). Mazāk nekā 1% no devas neizdalītas vielas veidā izdalās caur nierēm. Lietojot 100 un 300 mg kanagliflozīna, nieru klīrenss ir robežās no 1,3 līdz 1,55 ml / min.

Kanagliflozīns ir zāles ar zemu klīrensu, pēc intravenozas ievadīšanas veseliem cilvēkiem vidējais sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 192 ml / min.

Kanagliflozīnu nav ieteicams lietot smagas nieru mazspējas, hroniskas nieru mazspējas beigu stadijā, kā arī pacientiem ar dialīzi, jo nav paredzams, ka šīs grupas pacienti būtu efektīvi. Veicot dialīzi, kanagliflozīns izdalās minimāli.

Vieglu vai vidēji smagu aknu darbības traucējumu gadījumā Invokana deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (pēc Child-Pugh skalas - C klase) zāles netiek parakstītas, kas ir saistīts ar klīniskās pieredzes trūkumu par tās lietošanu šajā pacientu kategorijā.

Kanagliflozīna farmakokinētiskie parametri bērniem nav pētīti.

Lietošanas indikācijas

Invokana ir paredzēts, lai uzlabotu glikēmijas kontroli kā monoterapiju un kā daļu no kombinētas ārstēšanas (ar citiem hipoglikemizējošiem līdzekļiem, ieskaitot insulīnu) pieaugušajiem 2. tipa cukura diabēta gadījumā kopā ar fizisko slodzi un diētu.

Kontrindikācijas

• 1. tipa cukura diabēts;
• smagi nieru / aknu darbības traucējumi;
• diabētiskā ketoacidoze;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• vecums līdz 18 gadiem;
• individuāla neiecietība pret Invokana sastāvdaļām.

Invokana, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Invokan tabletes jālieto iekšķīgi, vēlams pirms brokastīm, vienu reizi dienā.

Ieteicamā dienas deva ir 100 vai 300 mg.

Ja Invokana lieto kā papildinājumu insulīnam vai zālēm, kas palielina tā sekrēciju (īpaši sulfonilurīnvielas atvasinājumus), lai mazinātu hipoglikēmijas risku, šīs zāles var ordinēt ar mazāku devu.

Kanagliflozīnam ir diurētisks efekts. Pacientiem, kurus ārstē ar diurētiskiem līdzekļiem, kā arī personām ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (ar glomerulārās filtrācijas ātrumu no 30 līdz 60 ml / min / 1,73 m ²) un pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, biežāk attīstās blakusparādības, kas saistītas ar ar intravaskulārā tilpuma samazināšanos (piemēram, arteriāla / ortostatiska hipotensija, posturāls reibonis). Šai pacientu grupai ieteicams sākt terapiju ar dienas devu 100 mg. Pacientiem ar hipovolēmijas pazīmēm pirms ārstēšanas ar kanagliflozīnu tika ieteikts izlabot šo stāvokli. Ja 100 mg deva ir labi panesama un nepieciešama papildu glikēmijas kontrole, ieteicams devu palielināt līdz 300 mg.

Ja jūs izlaižat nākamās Invokana devas lietošanu, tas jālieto pēc iespējas ātrāk, bet nevajadzētu lietot dubultu devu vienas dienas laikā.

Blakus efekti

Klīniskajos pētījumos novērotās nevēlamās blakusparādības (monoterapija un kombinēta lietošana ar metformīnu, sulfonilurīnvielas atvasinājumiem un metformīnu, kā arī metformīnu un pioglitazonu) ar biežumu ≥ 2% (sistematizēts atkarībā no sastopamības biežuma saskaņā ar šādu klasifikāciju: ļoti bieži - ≥ 1/10, bieži - ≥ 1/100 un <1/10, reti - ≥ 1/1000 un <1/100, reti - ≥ 1/10 000 un <1/1000, ļoti reti - <1/10 000, ieskaitot atsevišķus gadījumus):

• kuņģa-zarnu trakts: bieži - slāpes (ieskaitot patoloģiski spēcīgu - polidipsija), aizcietējums, kserostomija;
• dzimumorgāni un piena dziedzeri: bieži - balanīts un balanopostīts, vulvovagināla kandidoze, maksts infekcijas;
• nieres un urīnceļi: bieži - poliūrija un pollakiūrija (ieskaitot nokturiju), urosepsis, vēlme urinēt, urīnceļu infekcija (ieskaitot cistītu un nieru infekcijas).

Placebo kontrolētos kanagliflozīna devās 100 un 300 mg ar biežumu <2% novēroja tādu blakusparādību attīstību, kas saistītas ar intravaskulārā tilpuma samazināšanos (posturāls reibonis, arteriāla / ortostatiska hipotensija, ģībonis un dehidratācija), nātreni un izsitumus uz ādas.

Šo traucējumu biežums gados vecākiem pacientiem (≥ 75 gadi), pacientiem ar vidēji smagu nieru mazspēju (ar glomerulārās filtrācijas ātrumu 30 līdz 60 ml / min / 1,73 m ²), kā arī kombinācijā ar cilpas diurētiskiem līdzekļiem ir lielāks. Veicot pētījumu par sirds un asinsvadu riskiem, lietojot Invokana, nopietnu blakusparādību biežums, kas saistīts ar intravaskulārā tilpuma samazināšanos, nepalielinājās. Šīs nevēlamās parādības nereti izraisīja nepieciešamību pārtraukt terapiju.

Bieži ziņots par hipoglikēmijas attīstību terapijas laikā ar Invokana papildus insulīna vai sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, kas atbilst gaidāmajam hipoglikēmijas biežuma pieaugumam gadījumos, kad insulīnam vai zālēm, kas palielina tā sekrēciju, tiek pievienotas zāles, kuru lietošana nav saistīta ar šī stāvokļa attīstību.

4,4% pacientu, kuri saņēma 100 mg kanagliflozīna, 7% pacientu, kuri saņēma 300 mg kanagliflozīna, un 4,8% pacientu, kas saņēma placebo, bija gadījumi, kad kālija koncentrācija serumā palielinājās (> 5,4 mEq / L un pārsniedz sākotnējo koncentrāciju par piecpadsmit%). Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem dažkārt tika novērots izteiktāks kālija koncentrācijas serumā pieaugums (parasti šai pacientu grupai tika novērots kālija koncentrācijas pieaugums un / vai viņi saņēma vairākas zāles, kas samazina kālija izdalīšanos - kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus un angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitorus). Parasti šis traucējums ir pārejošs un tam nav nepieciešama īpaša ārstēšana.

Pirmajās sešās terapijas nedēļās ir nenozīmīgs (<5%) vidējais kreatinīna koncentrācijas pieaugums ar proporcionālu glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanos, pēc kura ir vispārēja tendence, kurai raksturīga atgriešanās pie sākotnējām vērtībām. Tāpat šajā periodā urīnvielas koncentrācija palielināsies mēreni (15–20%), nākotnē šī rādītāja vērtība saglabājas stabila. Uz vidēji pavājinātas nieru funkcijas fona kreatinīna un urīnvielas koncentrācijas palielināšanās tika novērota attiecīgi 10–11 un ~ 12% gadījumu.

Pacientu proporcija ar nozīmīgāku glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanos (> 30%), salīdzinot ar sākotnējo līmeni, kas novērots jebkurā terapijas posmā, bija 2 un 4,1%, lietojot attiecīgi 100 un 300 mg kanagliflozīna, lietojot placebo - 2,1 %. Šis traucējums bieži bija pārejošs, un pētījuma beigās ar to slimoja mazāk pacientu. Pamatojoties uz apkopotu pacientu ar mērenu nieru mazspēju analīzi, to pacientu īpatsvars, kuriem nozīmīgāks glomerulārās filtrācijas ātruma samazinājums (> 30%), salīdzinot ar sākotnējo līmeni jebkurā terapijas posmā, bija 9,3% un 12,2%, lietojot 100 un 300 mg kanagliflozīna attiecīgi ar placebo - 4,9%. Šīm laboratorijas parametru izmaiņām pēc Invokana lietošanas pārtraukšanas bija pozitīva tendence vai tās atgriezās pie sākotnējās vērtības.

Terapijas laikā ar kanagliflozīnu tika novērota no devas atkarīga ZBL (zema blīvuma lipoproteīnu) koncentrācijas palielināšanās. Šī rādītāja vidējās izmaiņas procentos no sākotnējās koncentrācijas, salīdzinot ar placebo, bija 0,11 mmol / L (4,5%) un 0,21 mmol / L (8%), lietojot attiecīgi 100 un 300 mg kanagliflozīna. Vidējā sākotnējā ZBL koncentrācija, lietojot 100 un 300 mg kanagliflozīna un placebo, bija 2,76; Attiecīgi 2,7 un 2,83 mmol / l.

100 un 300 mg kanagliflozīna pieņemšana izraisīja nelielu hemoglobīna koncentrācijas vidējās procentuālās izmaiņas (attiecīgi 3,5 un 3,8%) pieaugumu, salīdzinot ar nelielu samazinājumu pacientu grupā, kuri lietoja placebo (par 1,1%). Bija salīdzināms neliels eritrocītu un hematokrīta skaita vidējo procentuālo izmaiņu pieaugums. Lielākajai daļai pacientu hemoglobīna koncentrācija palielinājās (> 20 g / l), šis traucējums tika novērots 6% pacientu, kuri lietoja 100 mg kanagliflozīna, un 5,5% pacientu, kas saņēma 300 mg kanagliflozīna, kā arī 1% pacientu, kuri saņēma placebo. Lielākā daļa vērtību nepārsniedza normālo diapazonu.

100 un 300 mg kanagliflozīna lietošana izraisīja vidēju urīnskābes koncentrācijas mērenu samazinājumu (attiecīgi par 10,1 un 10,6%), salīdzinot ar placebo, kas parādīja vidējās koncentrācijas pieaugumu par 1,9% salīdzinājumā ar sākotnējo. Šie pārkāpumi bija maksimāli vai tuvu maksimālajam sestajā terapijas nedēļā un turpinājās visā Invokana lietošanas laikā. Pārejoši palielinājās urīnskābes koncentrācija urīnā. Saskaņā ar apkopotās analīzes rezultātiem par kanagliflozīna lietošanu ieteicamajās devās nefrolitiāzes sastopamība netika palielināta.

Pārdozēšana

Invokana pārdozēšanas gadījumi nav zināmi. Vienu kanagliflozīna devu lietošana veseliem indivīdiem, sasniedzot 1600 mg, un pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu 600 mg dienā divās dalītās devās 12 nedēļas parasti bija labi panesama.

Terapija: tiek parādīti parastie atbalsta pasākumi, piemēram, neuzsūcamo vielu noņemšana no kuņģa-zarnu trakta, klīniskās novērošanas un uzturēšanas terapijas ieviešana, ņemot vērā pacienta klīnisko stāvokli.

Četru stundu dialīzes laikā kanagliflozīns praktiski neizdalās. Paredzams, ka viela netiks notīrīta ar peritoneālo dialīzi.

Speciālas instrukcijas

Invokana lietošana pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu nav pētīta, tāpēc tā iecelšana šīs kategorijas pacientiem ir kontrindicēta.

Saskaņā ar drošuma, atkārtotu devu toksicitātes, genotoksicitātes, ontogenētiskās un reproduktīvās toksicitātes farmakoloģisko pētījumu rezultātiem Invokana nerada īpašas briesmas cilvēkiem.

Kanagliflozīna ietekme uz cilvēka auglību nav pētīta. Pētījumos ar dzīvniekiem ietekme uz auglību nav novērota.

Ir pierādīts, ka kanagliflozīns, lietojot to kā monoterapiju vai papildus hipoglikemizējošām zālēm, kurām nav hipoglikēmijas attīstības, reti izraisa hipoglikēmiju. Ir konstatēts, ka insulīns un hipoglikēmiskie līdzekļi, kas palielina tā sekrēciju, veicina hipoglikēmijas rašanos. Lietojot Invokana terapiju kā papildinājumu šādām zālēm, hipoglikēmijas biežums ir lielāks nekā lietojot placebo. Tādējādi, lai samazinātu hipoglikēmijas iespējamību, ieteicams samazināt insulīna vai zāļu devu, kas palielina tā sekrēciju.

Kanagliflozīnam, palielinot glikozes izvadīšanu caur nierēm, ir diurētisks efekts un tas izraisa osmotisko diurēzi, kas var izraisīt intravaskulārā tilpuma samazināšanos. Klīniskajos kanagliflozīna pētījumos pirmajos trīs ārstēšanas mēnešos ar 300 mg Invokana biežāk novēroja ar šo traucējumu saistīto blakusparādību biežuma palielināšanos. Pacienti, kuri ir uzņēmīgāki pret intravaskulārā tilpuma samazināšanos, kas saistīta ar blakusparādībām, ir pacienti, kas vecāki par 75 gadiem, pacienti, kuri lieto cilpas diurētiskos līdzekļus, un pacienti ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem.

Par pazemināta intravaskulārā tilpuma klīniskajām pazīmēm jāziņo ārstam. Tas bieži noved pie Invokana atcelšanas. Turpinot kanagliflozīna lietošanu, bieži ir nepieciešama antihipertensīvo zāļu (ieskaitot diurētiskos līdzekļus) korekcija. Pirms ārstēšanas uzsākšanas pacientiem ar intravaskulārā tilpuma samazināšanos šis stāvoklis ir jālabo.

Klīniskajos pētījumos ar kanagliflozīnu ārstētām sievietēm novērotā vulvovaginālās kandidozes (ieskaitot vulvovaginālās sēnīšu infekcijas un vulvovaginītu) sastopamība bija augstāka nekā placebo grupā. Pacienti ar apgrūtinātu vulvovaginālās kandidozes anamnēzi bija vairāk pakļauti šīs infekcijas attīstībai. Starp sievietēm, kuras ārstēja ar kanagliflozīnu, 2,3% no tām attīstījās vairāk nekā viena infekcijas epizode. Visbiežāk šis traucējums attīstījās pirmajos četros Invokana ārstēšanas mēnešos. Pārtrauca zāļu lietošanu vulvovaginālās kandidozes dēļ 0,7% no visiem pacientiem. Klīniskajos pētījumos ir novērota perorālas vai vietējas pretsēnīšu terapijas efektivitāte, ko ārsts nozīmējis vai veic neatkarīgi, turpinot kanagliflozīna uzņemšanu.

Kandidālais balanopostīts vai balanīts bija biežāk sastopams pacientiem, kuri Invokana saņēma ieteicamās devās, salīdzinot ar placebo grupu. Pirmkārt, šīs slimības attīstījās vīriešiem, kuriem netika veikta apgraizīšana, un biežāk pacientiem ar apgrūtinātu vēsturi. Terapijas laikā 0,9% pacientu bija vairāk nekā viena infekcijas epizode. 0,5% no visiem gadījumiem kanagliflozīna lietošana tika atcelta kandidoza balanopostīta vai balanīta dēļ. Klīniskajos pētījumos infekcija visbiežāk tika ārstēta ar vietējām pretsēnīšu zālēm, kuras nozīmēja ārsts vai kuras lietoja neatkarīgi, neatceļot Invokana. Ir informācija par retiem fimozes gadījumiem, dažreiz bija nepieciešama apgraizīšanas operācija.

Veicot kardiovaskulāro rezultātu pētījumus 4327 pacientiem ar apstiprinātām sirds un asinsvadu slimībām vai augstu sirds un asinsvadu risku, kaulu lūzumu izplatība bija 16,3; 16,4 un 10,8 uz 1000 pacientgadiem, lietojot Invokana attiecīgi 100 un 300 mg devās, un placebo grupā. Pirmajās 26 ārstēšanas nedēļās novēroja nelīdzsvarotību ar lūzumu biežumu.

Kopējā citu zāļu pētījumu analīzē, kurā piedalījās aptuveni 5800 pacienti ar cukura diabētu no vispārējās populācijas, ar Invokana terapiju 100 un 300 mg devās un placebo, kaulu lūzumu biežums bija 10,8; Attiecīgi 12 un 14,1 uz 1000 pacientgadiem.

104 terapijas nedēļu laikā zāles negatīvi neietekmēja kaulu minerālo blīvumu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Braucot ar transportlīdzekļiem, ir jāņem vērā hipoglikēmijas risks gadījumā, ja Invokana lieto papildus insulīnam vai zālēm, kas palielina tā sekrēciju, palielinās negatīvas ietekmes risks, kas saistīts ar intravaskulārā tilpuma samazināšanos (ieskaitot posturālu reiboni), un pasliktinās spēja vadīt transportlīdzekļus, attīstoties nevēlamam reakcijas.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Kanagliflozīna lietošana grūtniecēm nav pētīta. Pētījumos ar dzīvniekiem tieša vai netieša toksiska ietekme uz reproduktīvo sistēmu nav noteikta. Tomēr grūtniecības laikā Invokana nav parakstīts.

Saskaņā ar pieejamajiem farmakodinamikas / toksikoloģijas datiem, kas iegūti preklīnisko pētījumu laikā, kanagliflozīns izdalās mātes pienā. Šajā sakarā Invokana lietošana ir kontrindicēta zīdīšanas periodā.

Bērnības lietošana

Invokana drošības profils pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav pētīts, tādēļ šai pacientu grupai zāles ir kontrindicētas.

Ar nieru darbības traucējumiem

Smagas nieru mazspējas gadījumā Invokan tablešu lietošana ir kontrindicēta.

Diabētiskās ketoacidozes, hroniskas nieru mazspējas beigu stadijā un pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze, Invokana lietošana būs neefektīva, tāpēc tās iecelšana šai pacientu grupai nav piemērota.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Smagas aknu mazspējas gadījumā Invokan lietošana ir kontrindicēta.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Sākotnējā dienas deva gados vecākiem pacientiem (no 75 gadu vecuma) ir 100 mg. Ja nepieciešama papildu glikēmijas kontrole, to var palielināt līdz 300 mg, bet tikai tad, ja iepriekšējā deva ir labi panesama.

Zāļu mijiedarbība

Kanagliflozīns neizraisa CYP450 sistēmas izoenzīmu (3A4, 2C9, 2C19, 1A2 un 2B6) ekspresiju cilvēka hepatocītu kultūrā. Tas, kā liecina laboratorijas pētījumi, izmantojot cilvēka aknu mikrosomas, arī neinhibē citohroma P ₄₅₀ izoenzīmus (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 vai 2B6) un vāji inhibē CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9. Kanagliflozīns ir zāļu metabolizējošo enzīmu UGT2B4 un UGTIA9 un zāļu nesēju P-gp (P-glikoproteīns) un MRP2 substrāts. Kanagliflozīns ir viens no vājiem P-gp inhibitoriem. Viela oksidatīvā metabolismā nonāk līdz minimumam. Tādēļ ir maz ticama citu zāļu, izmantojot citohroma P _{450 sistēmu}, klīniski nozīmīga ietekme uz kanagliflozīna farmakokinētiku.

Balstoties uz klīniskajiem datiem, var pieņemt, ka nozīmīgas mijiedarbības iespējamība ar zālēm, kuras lieto kombinācijā ar Invokana, ir maza.

Vienlaicīgi lietojot rifampicīnu, kanagliflozīna iedarbība un rezultātā samazinās tā efektivitāte. Ja nepieciešams lietot vienlaicīgi ar rifampicīnu un citiem UGT enzīmu grupas induktoriem un zāļu nesējiem (ieskaitot fenitoīnu, fenobarbitālu, ritonaviru) pacientiem, kuri saņem 100 mg kanagliflozīna, jākontrolē glikētā hemoglobīna Hb _A1c koncentrācija. Ja nepieciešama papildu glikēmijas kontrole, jāapsver iespēja palielināt kanagliflozīna devu līdz 300 mg.

Klīniskajos pētījumos kanagliflozīnam nebija būtiskas ietekmes uz metformīna, perorālo kontracepcijas līdzekļu (etinilestradiola un levonorgestrela), simvastatīna, glibenklamīda, varfarīna vai paracetamola farmakokinētiskajiem parametriem.

Kanagliflozīns, lietojot to kopā ar digoksīnu, nenozīmīgi ietekmē tā koncentrāciju plazmā, kas prasa pienācīgu uzraudzību.

Analogi

Invokana analogi ir Forsiga, Jardins.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Invokan

Atsauksmes par Invokan ir maz. Parasti pacienti norāda uz zāļu augsto efektivitāti, savukārt galvenais trūkums ir tā augstās izmaksas.

Invokana cena aptiekās

Aptuvenā Invokana cena ir 2000–3245 rubļi. (iepakojumā pa 30 tabletēm pa 100 mg) vai 4300-5430 rubļi. (iepakojumā pa 30 tabletēm pa 300 mg).

Invokana: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Invokana 100 mg apvalkotās tabletes 30 gab. 2479 RUB Pērciet

Invokana 300 mg apvalkotās tabletes 30 gab. 2698 RUB Pērciet

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!