Karbidopa / Levodopa

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Carbidopa / Levodopa: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. Farmakoloģiskās īpašības
3. Lietošanas indikācijas
4. Kontrindikācijas
5. Lietošanas metode un devas
6. Blakusparādības
7. Pārdozēšana
8. Īpaši norādījumi
9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. Lietošana bērnībā
11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. Zāļu mijiedarbība
15. Analogi
16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. Atsauksmes par Carbidopa / Levodopa
19. Carbidopa / Levodopa cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Carbidopa / Levodopa

ATX kods: N.04. BA02

Aktīvā sastāvdaļa: Levodopa + karbidopa (Levodopa + karbidopa)

Ražotājs: Remedica, Ltd. (Remedica, Ltd.) (Kipra)

Apraksts un fotoattēlu atjaunināšana: 12.12.2019

Carbidopa / Levodopa ir kombinēts pretparkinsonisma līdzeklis (perifēra dekarboksilāzes inhibitors + dopamīna prekursors).

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles ir pieejamas tablešu formā: abpusēji izliektas, ovālas, gaiši zilas, kas sakrustotas ar tumšāku vai gaišāku nokrāsu, ar ražotāja logotipu vienā pusē un līniju otrā pusē (10 gab. Blisteros, 10 blisteros kartona kastē un Carbidopa / Levodopa lietošanas instrukcijas).

Sastāvs vienai tabletei:

aktīvās sastāvdaļas: karbidopa (monohidrāta veidā) - 25 mg, levodopa - 250 mg;
palīgkomponenti: koloidālais silīcija dioksīds, attīrīts talks, mikrokristāliskā celuloze, dinātrija edetāts, povidons, magnija stearāts, nātrija karboksimetilciete, glicerīns, E110 (saulrieta dzeltenā krāsa), E133 (izcili zilā krāsviela).

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Levodopa ir aminoskābe, kas iegūta no L-tirozīna. Dopamīns veidojas tieši no levodopas aromātiskās L-aminoskābes dekarboksilāzes ietekmē, kas kavē neironu darbību smadzeņu striatumā. Perifēros audos notiek arī levodopas dekarboksilēšanas process un tā pārvēršanās dopamīnā, kas tomēr neiziet cauri asins-smadzeņu barjerai.

Karbidopa nomāc levodopas pārveidošanos par dopamīnu perifēros audos, bet neietekmē šo procesu centrālajā nervu sistēmā, tas ir, šo abu vielu kopīgas lietošanas dēļ ir iespējams palielināt levodopas daudzumu, kas nonāk smadzenēs. Vienlaicīga lietošana ar karbidopu palielina levodopas biopieejamību 2 reizes. Karbidopa pilnībā nenomāc dopas dekarboksilāzi.

Farmakokinētika

Levodopa

Levodopas uzsūkšanos no kuņģa-zarnu trakta, kā arī vielas pāreju caur asins-smadzeņu barjeru veic ar aktīvu transportēšanu. Dopa dekarboksilāze, kas atrodas zarnu sienās, traucē levodopas uzsūkšanos. Levodopas absorbcija no kuņģa ir ierobežota. Kuņģa iztukšošanās ātrumam šajā procesā ir galvenā loma, tādēļ, ja ir faktori, kas palēnina kuņģa izdalīšanos, piemēram, ēdot vai m-antiholīnerģiskus līdzekļus, vielas kustība divpadsmitpirkstu zarnā tiek aizkavēta, un tā absorbcija palēninās. Asins plazmā maksimālā levodopas koncentrācija tiek novērota 1-2 stundas pēc Carbidopa / Levodopa lietošanas.

Izkliedes tilpums organismā ir no 0,9 līdz 1,6 l / kg. Ja dopa dekarboksilāzes aktivitāte saglabājas, kopējais levodopas klīrenss plazmā ir 0,5 l / kg / h. Iekļūšanas mehānisms caur asins-smadzeņu barjeru veicina difūziju. Smadzeņu kapilāru endotēlijā ir otra potenciālā barjera levodopas iekļūšanai smadzeņu audos - enzīms dopa dekarboksilāze, bet šajos kapilāros dekarboksilējas tikai neliels daudzums uzņemtās levodopas.

Apmēram 70–75% iekšķīgi lietotas levodopas tiek metabolizēta zarnu sienā (tā sauktais primārās pārejas efekts). Aknas praktiski nav iesaistītas primārajā metabolismā. Palielinot devu, dekarboksilēto zāļu daudzums zarnās samazinās. Levodopa nesaistās ar plazmas olbaltumvielām. Galvenais dopamīna veidošanās ceļš ir levodopas dekarboksilēšana dopadekarboksilāzes ietekmē, kuras lielākais daudzums ir aknās, nierēs un zarnās. Otrais levodopas metabolisma ceļš ir metoksilēšana ar katehol-O-metiltransferāzes palīdzību. Šī procesa rezultātā veidojas 3-O-metildopa. Ar ilgstošu terapiju šis metabolīts spēj uzkrāties. Papildu vielmaiņas ceļš ir levodopas transaminācija. Tās galaprodukti ir vinilacetāts, vinilpiruvāts un 2,4,5-trihidroksifeniletiķskābe. Transaminācija ir vienīgais atgriezeniskais vielmaiņas ceļš.

Karbidopa palielina levodopas T _1/2 (pusperiods) līdz 3 stundām. Aptuveni 69% vielas urīnā atrodas dopamīna formā, kā arī tā metabolīti - norepinefrīns, dihidrofeniletiķskābe, vanilīna mandeļu skābe un homovanilskābe.

Karbidopa

Lietojot karbidopu ieteicamajās devās, tā nepārsniedz asins-smadzeņu barjeru. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek novērota 2–4 stundas pēc zāļu lietošanas. Aptuveni 50% vielas izdalās ar izkārnījumiem un urīnu, bet līdz 35% karbidopas, kas izdalās caur nierēm, neizmainīta.

Lietošanas indikācijas

Carbidopa / Levodopa lieto pacientiem ar zināmu izcelsmi Parkinsona slimību un Parkinsona sindromu, ieskaitot cerebrovaskulāru izmaiņu, encefalīta un saindēšanās ar toksiskām vielām, ieskaitot mangānu vai oglekļa monoksīdu, dēļ.

Kontrindikācijas

Absolūts:

nezināmas izcelsmes ādas slimības;
aizdomas par melanomu vai esošo melanomu;
Hantingtonas horeja;
smaga neiroze vai psihoze;
sekundārs parkinsonisms neiroleptisko līdzekļu (antipsihotisko līdzekļu) lietošanas dēļ;
labdabīgs (būtisks) trīce;
slēgta leņķa glaukoma;
bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam;
Grūtniecības un zīdīšanas laikā;
neselektīvo MAO inhibitoru (monoamīnoksidāzes) vienlaicīga lietošana, kā arī mazāk nekā divu nedēļu intervāls pēc to uzņemšanas beigām;
paaugstināta jutība pret zāļu galvenajiem vai palīgkomponentiem.

Relatīvs (Carbidopa / Levodopa tabletes lieto piesardzīgi):

smaga nieru un / vai aknu disfunkcija;
smagas sirds un asinsvadu slimības (sirds mazspēja, miokarda infarkts ar sirds ritma traucējumiem anamnēzē);
erozīvi un čūlaini divpadsmitpirkstu zarnas un / vai kuņģa bojājumi;
smagas plaušu slimības (ieskaitot bronhiālo astmu);
endokrīnās sistēmas slimības (ieskaitot cukura diabētu);
psihiski traucējumi;
epilepsijas lēkmes anamnēzē.

Carbidopa / Levodopa, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Carbidopa / Levodopa tabletes lieto iekšķīgi, pēc ēšanas vai vienlaikus ar nelielu daudzumu pārtikas, košļājot un nedzerot daudz ūdens. Tā kā pastāv konkurence par levodopas un aromātisko aminoskābju absorbciju, ārstēšanas laikā nav ieteicams lietot lielu daudzumu olbaltumvielu pārtikas.

Vidēji karbidopas dienas deva, kas nepieciešama levodopas perifērās dekarboksilēšanas nomākšanai, svārstās no 70 līdz 100 mg. Palielinot karbidopas devu līdz 200 mg un vairāk, terapeitiskais efekts vairs netiek pastiprināts. Levodopas dienas deva nedrīkst pārsniegt 2000 mg.

Ārstēšanas sākumā zāles lieto pa 1/2 tabletei divas reizes dienā. Tad, ja nepieciešams, devu palielina par 1/2 tableti dienā. Parasti aizstājterapijas sākumā Carbidopa / Levodopa dienas deva nedrīkst pārsniegt 3 tabletes (1 tablete trīs reizes dienā). Šī deva ir ieteicama kā sākuma deva smagiem parkinsonisma gadījumiem. Izņēmuma kārtā, lietojot monoterapiju, ir iespējams vēl lielāks devas palielinājums, bet kopā ne vairāk kā 8 tabletes (1 tablete astoņas reizes dienā). Dienas devas 6 vai vairāk tabletes lieto ļoti piesardzīgi.

Blakus efekti

gremošanas sistēma: slikta dūša, siekalu aptumšošana, sāpes epigastrālajā reģionā, vemšana, apgrūtināta rīšana, anoreksija, čūlas izraisoša iedarbība uzņēmīgiem indivīdiem; reti - kuņģa-zarnu trakta asiņošana;
sirds un asinsvadu sistēma: aritmijas, paaugstināts asinsspiediens, flebīts, tahikardija, sabrukums, ortostatiska hipotensija;
nervu sistēma: distonija, diskinēzija (ieskaitot horejas un atetozes kombināciju); ar ilgstošu terapiju - reibonis, slikta dūša, anoreksija, trauksme, ataksija, miegainība, nervu spriedze, bezmiegs, distoniskas piespiedu kustības, pārmērīga uzbudināmība, sedācija, murgi, ieslēgšanās-izslēgšanas parādība, apjukums, ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms; eiforija, hipomanija, demence, depresija (ar vai bez pašnāvības domu parādīšanās), paaugstināts libido, halucinācijas, garīgā stāvokļa izmaiņas (ieskaitot pārejošas psihozes un paranojas), krampji (tieša saikne ar Carbidopa / Levodopa uzņemšanu nav noteikta);
hematopoētiskā sistēma: reti - trombocitopēnija, leikopēnija, agranulocitoze, anēmija (ieskaitot hemolītisko);
laboratorijas parametri: hiperkreatinēmija, hiperurikēmija, pozitīvs tiešais Kumbsa tests, izmaiņas bilirubīna, laktāta dehidrogenāzes, sārmainās fosfatāzes, urīnvielas slāpekļa, olbaltumvielām saistītā joda, kā arī aspartāta aminotransferāzes un alanīna aminotransferāzes līmenī;
alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nātrene, nieze, Kvinkes tūska, hemorāģisks vaskulīts;
citas reakcijas: sāpes krūtīs, ģībonis, svara zudums vai palielināšanās, diplopija, midriāze, urīna aptumšošana un sviedru dziedzeru sekrēcija, elpas trūkums.

Carbidopa / Levodopa blakusparādības parasti ir atkarīgas no uzņemtās devas lieluma un pacienta individuālās reakcijas uz ārstēšanu. Dažreiz tos var novērst, īslaicīgi samazinot devu, nepārtraucot terapiju. Tādas pazīmes kā blefarospazma un atsevišķu muskuļu raustīšanās var kalpot par pamatu devas samazināšanai. Ja nevēlamās reakcijas turpinās, zāles pakāpeniski jāpārtrauc.

Lietojot levodopu, var rasties citas nevēlamas blakusparādības, kas jāņem vērā, lietojot Carbidopa / Levodopa. Tās ir reakcijas no šādām sistēmām un orgāniem:

gremošanas sistēma: sausa mute, rūgta garša mutē, zobu griešana, žagas uzbrukumi, mēles dedzināšanas sajūta, dispepsija, pārmērīga siekalošanās, disfāgija, meteorisms, aizcietējums, diskomforta sajūta un sāpes vēderā;
centrālā nervu sistēma: galvassāpes, nejutīgums, bezmiegs, nogurums, nespēks, trauksme, psihomotoriska uzbudinājums, astēnija, dezorientācija, pastiprināts roku trīce, eiforija, gaitas nestabilitāte, ģībonis, samazināta garīgā aktivitāte, muskuļu krampji, ataksija, košļājamo muskuļu tonizējošs spazmas, latentā okulosimpātiskā sindroma aktivizēšana;
uroģenitālā sistēma: urīna nesaturēšana, urīna aizture, ilgstoša sāpīga erekcija;
redzes orgāns: paplašināti zīlītes, neskaidra redze, redzes dubultošanās, epizodisks vienlaicīgs šķielēšana;
vielmaiņa: ķermeņa svara pietūkums, palielināšanās vai samazināšanās;
laboratorijas rādītāji: nepatiesa pozitīva reakcija uz ketona ķermeņiem urīnā (lietojot testa sloksnes ketonūrijas noteikšanai), kļūdaini negatīvi glikozūrijas testi (ja to nosaka ar glikozes oksidāzes metodi);
citas reakcijas: elpas trūkums, savārgums, ļaundabīga melanoma, aizsmakums, kakla, sejas un krūškurvja ādas pietvīkums, leikocitoze, eritrocitūrija, hematokrīta un hemoglobīna līmeņa pazemināšanās, bakteriūrija, hiperglikēmija.

Pārdozēšana

Carbidopa / Levodopa pārdozēšanas simptomi ir: asinsspiediena paaugstināšanās un pēc tam pazemināšanās, sirds ritma traucējumi, sinusa tahikardija, anoreksija, trauksme, uzbudinājums, bezmiegs, apjukums. Pacientam var attīstīties ortostatiska hipotensija, un bezmiegs un anoreksija dažreiz turpinās vairākas dienas.

Pacientam tiek veikta skalošana ar kuņģi, aktivētās ogles ievadīšana un simptomātiska ārstēšana (ja nepieciešams, stacionāros apstākļos). Karbidopai un levodopai nav specifiska antidota. Zāļu iedarbība piridoksīna ietekmē nav vājināta. Nav datu par dialīzes efektivitāti. Lai novērstu aritmiju rašanos, ir jāuzrauga sirds aktivitāte.

Speciālas instrukcijas

Terapija ar karbidopu / levodopu tiek pakāpeniski pārtraukta, jo, strauji pārtraucot zāļu lietošanu, var parādīties simptomi, kas līdzinās ļaundabīgam neiroleptiskajam sindromam (drudzis, paaugstināta kreatīna fosfokināzes koncentrācija serumā). Pacienti, kuriem pēkšņi jāsamazina deva vai jāpārtrauc ārstēšana, rūpīgi jānovēro.

Ilgstoša ārstēšana ar zālēm jāveic, regulāri kontrolējot nieru, aknu, sirds un asinsvadu sistēmas darbību un perifēro asiņu attēlus. Turklāt ir nepieciešams regulāri novērtēt pacienta garīgo stāvokli.

Ķirurģiskajās operācijās ar vispārēju anestēziju zāles turpina lietot parastās devās, līdz pacients spēj dzert tabletes un šķidrumu iekšpusē. Ja anestēzijai lieto ciklopropānu un halotānu, karbidopa / levodopa lietošana jāpārtrauc vismaz 8 stundas pirms plānotās operācijas. Pēc operācijas ārstēšanu turpina ar tādu pašu devu.

Gados vecākiem pacientiem levodopas absorbcija ir augstāka nekā jaunākiem cilvēkiem. Ar vecumu, kā arī ilgstoši lietojot levodopu, dopa-dekarboksilāzes aktivitāte audos samazinās.

Pacientiem ar glaukomu terapijas laikā regulāri jāmēra acs iekšējais spiediens.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Carbidopa / Levodopa lietošanas laikā jums vajadzētu atteikties vadīt transportlīdzekļus un veikt darbus, kuriem nepieciešama augsta uzmanības koncentrācija un ātra psihomotorā reakcija.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Carbidopa / Levodopa ir kontrindicēts grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas laikā.

Bērnības lietošana

Zāles nav ieteicams lietot pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem.

Ar nieru darbības traucējumiem

Smagi nieru darbības traucējumu gadījumā ārstēšana ar zālēm tiek veikta piesardzīgi.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem karbidopa / levodopa tiek nozīmēta piesardzīgi.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem devas izmaiņas nav nepieciešamas. Tomēr jāpatur prātā, ka ar vecumu, kā arī ilgstoši lietojot levodopu, dopa-dekarboksilāzes aktivitāte audos samazinās.

Zāļu mijiedarbība

Vienlaicīgi lietojot dažas vielas un zāles ar Carbidopa / Levodopa, var rasties dažāda veida zāļu mijiedarbība, kas jāņem vērā:

antihipertensīvie līdzekļi: posturālās hipotensijas risks ir augsts;
tricikliskie antidepresanti: levodopas biopieejamība samazinās un var parādīties diskinēzija un arteriāla hipertensija;
fenotiazīni, butirofenoni: samazinās Carbidopa / Levodopa efektivitāte;
neselektīvi MAO inhibitori (izņemot selegilīnu): ir iespējama hipertensīvas krīzes attīstība (šī kombinācija ir kontrindicēta);
simpatomimētiskie līdzekļi: to iedarbība var pastiprināties (ieteicams samazināt simpatomimētisko līdzekļu devu);
līdzekļi inhalācijas anestēzijai, β-adrenostimulatori: palielinās sirds aritmiju risks;
metildopa: levodopas un metildopas blakusparādību iespējama savstarpēja pastiprināšanās;
dopadekarboksilāzes inhibitori: ieteicams levodopas dienas devu samazināt par 70–80%, jo tāds pats klīniskais rezultāts saglabājas arī ar devas samazināšanu;
amantadīns: ir savstarpēja potencējoša iedarbība;
piridoksīns: palielinās levodopas perifērā vielmaiņa, un samazinās levodopas daudzums, kas šķērso asins-smadzeņu barjeru;
fenitoīns, papaverīns, m-antiholīnerģiskie līdzekļi, diazepāms, klonidīns, reserpīns, tioksantēna atvasinājumi: ir iespējams samazināt zāļu antiparkinsonisma efektu.

Analogi

Karbidopas / Levodopas analogi ir: Nakom, Tremonorm, Duodopa, Sindopa, Madopar ātras darbības tabletes (disperģējamās) "125", Tidomet forte.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt tumšā, sausā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 5 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Carbidopa / Levodopa

Zāles ir iekļautas vitāli svarīgu un būtisku zāļu sarakstā, taču praktiski nav atsauksmju par Carbidop / Levodopa, ko atstājuši paši pacienti. Ārsti atzīmē, ka levodopa daudzus gadus joprojām ir viena no efektīvākajām pretparkinsonisma zālēm. Visiem pacientiem ar Parkinsona slimību agrāk vai vēlāk tiek izrakstītas zāles, kas ietver levodopu. Tās lietošana var samazināt mirstību un palielināt paredzamo dzīves ilgumu pacientiem ar šo slimību. Karbidopa / Levodopa vairumam pacientu parasti ir labi panesama un efektīva. Levodopas un karbidopas kombinācija ļauj vairākas reizes samazināt perifēro blakusparādību biežumu.

Carbidopa / Levodopa cena aptiekās

Pašreizējā Carbidopa / Levodopa cena nav zināma, jo zāles nav pieejamas aptiekās. Līdzīgus produktus, piemēram, Tidomet forte tabletes (100 iepakojumos) var iegādāties par 600–620 rubļiem. Cita analoga - Nakoma (tabletes iepakojumā pa 100 gab.) - cena ir aptuveni 1300 rubļu.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!