Coplavix - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes, Tablešu Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Coplavix

Coplavix: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Coplavix

ATX kods: B01AC30

Aktīvā sastāvdaļa: acetilsalicilskābe (acetilsalicilskābe) + klopidogrels (klopidogrels)

Ražotājs: Sanofi Winthrop Industrie (Francija)

Apraksts un foto atjauninājums: 20.09.2018

Cenas aptiekās: no 700 rubļiem.

Pērciet

Coplavix ir kombinēts prettrombocītu līdzeklis.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles ražo apvalkotu tablešu formā: abpusēji izliektas, ovālas, gaiši rozā krāsā, vienā pusē iegravēts "A100" un otrā pusē "C75" (7 vai 10 gab. Blisteros; kartona kastē 2 vai 4 blisteri pa 7 gab., Vai arī 10 blisteri pa 10 gab. Un instrukcijas Koplavix lietošanai).

1 tablete satur:

• aktīvās sastāvdaļas: klopidogrela ūdeņraža sulfāts (II forma) - 97,875 mg (atbilst klopidogrelam 75 mg daudzumā), acetilsalicilskābe - 100 mg;
• papildu sastāvdaļas: mikrokristāliskā celuloze, makrogols 6000, mannīts, hidrogenēta rīcineļļa, koloidālais silīcija dioksīds, mazaizvietota hipoproloze, stearīnskābe, kukurūzas ciete;
• plēves apvalks: Opadry rozā (triacetīns, laktozes monohidrāts, titāna dioksīds, hipromeloze, sarkanais dzelzs oksīda krāsviela), karnaubas vasks.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Klopidogrels ir priekšzāles, kuru viens no aktīvajiem metabolītiem ir asins šūnu - trombocītu agregācijas (saķeres) inhibitors. Šis metabolīts veidojas klopidogrela biotransformācijas laikā, piedaloties citohroma P _{450 sistēmas} izoenzīmiem. Neatgriezeniski saistoties ar trombocītu adenozīna difosfāta receptoriem (ADP receptoriem), klopidogrela aktīvais metabolīts selektīvi inhibē ADP saistīšanos ar trombocītu P2Y ₁₂ receptoriem un turpmāku glikoproteīnu IIb / IIIa kompleksa (GP IIb / IIIa) aktivāciju, kā rezultātā tiek kavēta ADP izraisīta agregācija.

Klopidogrels arī inhibē citu agonistu izraisīto trombocītu agregāciju, bloķējot to aktivāciju ar atbrīvoto ADP. Sakarā ar neatgriezenisku klopidogrela saistīšanos ar trombocītu ADP receptoriem, trombocīti nereaģē uz ADP stimulāciju visu atlikušo mūžu (aptuveni 7-10 dienas), un to normālā funkcija tiek atjaunota tādā ātrumā, kas atbilst trombocītu atjaunošanās ātrumam.

Tā kā klopidogrela aktīvā metabolīta veidošanās notiek citohroma P _{450 sistēmas} izoenzīmu ietekmē, un daži no tiem var būt polimorfi vai nomākti ar citām zālēm, ne visiem pacientiem var būt pietiekami trombocītu agregācijas bloķēšana. Kopš pirmās terapijas dienas, katru dienu lietojot klopidogrelu 75 mg devā, ievērojami tiek kavēta ADP izraisīta trombocītu agregācija, kas pakāpeniski palielinās 3–7 dienu laikā un, sasniedzot līdzsvara stāvokli, sasniedz nemainīgu līmeni. Trombocītu saķeri līdzsvara stāvoklī kavē aptuveni 40-60%.

Ja Coplavix tiek atcelts, tā terapeitiskais efekts tiek novērots 5 dienu laikā, šajā laikā trombocītu agregācija un asiņošanas laiks pakāpeniski atgriežas sākotnējā līmenī.

Antitrombocītu efekts, kas izpaužas kā acetilsalicilskābe (ASA), atšķiras un papildina klopidogrela iedarbību. ASA inhibē trombocītu adhēzijas ar neatgriezenisku nomākumu prostaglandīnu ciklooksigenāzes-1 (COX-1), un no tā izrietošo samazināšanos veidošanos tromboksāna A ₂, kas izraisa trombocītu agregāciju un asinsvadu sašaurināšanās. Šis efekts tiek novērots visā trombocītu dzīves laikā. Klopidogrels noved pie ASA ietekmes uz kolagēna izraisīto trombocītu saķeri palielināšanās. Tajā pašā laikā ASA neietekmē klopidogrela inhibējošo aktivitāti, kas vērsta uz ADP izraisītu agregāciju.

Abi Coplavix aktīvie komponenti monoterapijā un kombinētā lietošanā spēj novērst aterotrombozes attīstību jebkurā aterosklerozes asinsvadu bojājumu vietā, ieskaitot tās lokalizāciju koronārajās, smadzeņu vai perifērajās artērijās.

Klīnisko pētījumu laikā lietojot ASA, salīdzinot ar tikai ASA lietošanu, samazinājās insulta draudu mazināšanas rezultātā kombinētā miokarda infarkta, insulta, sistēmiskas trombembolijas biežums ārpus centrālās nervu sistēmas (CNS) traukiem vai nāve no asinsvadu cēloņiem.

Šī klopidogrela un ASS kombinētās lietošanas priekšrocība tika savlaicīgi atklāta un novērota visā pētījuma periodā (līdz 5 gadiem). Pacientiem, kurus ārstēja ar Coplavix, samazinājās jebkura smaguma insulta risks, kā arī bija tendence samazināties miokarda infarkta biežumam, salīdzinot ar grupu, kas lietoja ASA kombinācijā ar placebo, taču trombembolijas sastopamības ārpus centrālās nervu sistēmas vai asinsvadu nāves gadījumiem nebija atšķirību. Turklāt, ņemot vērā klopidogrela un ASA kombinācijas lietošanu, tika reģistrēts kopējā hospitalizācijas dienu skaita samazinājums sirds un asinsvadu patoloģiju dēļ.

Farmakokinētika

Pēc vienreizējas un kursa perorālas klopidogrela lietošanas 75 mg dienas devā viela ātri uzsūcas zarnās. Asins plazmā nemainītā klopidogrela vidējā maksimālā koncentrācija (C _max) (aptuveni 2,2–2,5 mg / ml pēc vienreizējas 75 mg perorālas devas) tiek novērota vidēji 45 minūtes pēc vienas devas lietošanas. Aktīvās vielas absorbcija atbilstoši tās metabolītu daudzumam, kas izdalās caur nierēm, ir aptuveni 50%.

ASA pēc absorbcijas iziet hidrolīzi, veidojoties salicilskābei, pēdējās _Cmax asins plazmā tiek atzīmēta 1 stundu vēlāk pēc ASA lietošanas. Pēc iekšķīgas Koplavix ievadīšanas ātras hidrolīzes dēļ pēc 1,5–3 stundām ASA asins plazmā praktiski netiek atklāta.

In vitro klopidogrels un tā galvenais neaktīvais cirkulējošais metabolīts asinīs atgriezeniski saistās ar plazmas olbaltumvielām (attiecīgi 98 un 94%). Šī saite ir nepiesātināta in vitro līdz 100 mg / l koncentrācijai.

ASA raksturo vāja saistīšanās ar asins plazmas olbaltumvielām un neliels izplatīšanās tilpums (V _d) - 10 litri. Salicilskābei, ASA metabolītam, ir augsta saistīšanās pakāpe ar asins plazmas olbaltumvielām, taču šī saistība nav nelineāra un ir atkarīga no vielas koncentrācijas plazmā. Ja koncentrācija ir <100 μg / ml, aptuveni 90% salicilskābes saistās ar asins plazmas albumīnu, tā aktīvi izplatās ķermeņa šķidrumos un audos, tostarp centrālajā nervu sistēmā, mātes pienā un augļa audos.

Klopidogrela metaboliskā transformācija intensīvi notiek aknās. In vitro un in vivo aktīvā viela tiek metabolizēta divos veidos. Pirmais ceļš ir saistīts ar enzīmu (esterāžu) dalību, kas izraisa hidrolīzi un turpmāku neaktīva metabolīta (karbonskābes atvasinājuma) veidošanos, kas veido 85% no kopējā metabolītu skaita, kas cirkulē sistēmiskajā cirkulācijā. Otrais ceļš notiek, piedaloties vairākiem citohroma P _{450 sistēmas} izozīmiem… Klopidogrels šajā gadījumā vispirms tiek pārveidots par 2-okso-klopidogrelu, starpproduktu metabolītu, no kura to pēc tam veido CYP2C19 un ar dažu citu izoenzīmu (ieskaitot CYP1A2, CYP2B6 un CYP3A4) piedalīšanos aktīvs metabolīts - klopidogrela tiola atvasinājums. Šis metabolisma produkts tika izolēts in vitro pētījumos, to raksturo ātra un neatgriezeniska saistīšanās ar trombocītu receptoriem un inhibē trombocītu agregāciju.

Pēc iekšķīgas klopidogrela lietošanas piesātinošā devā 300 mg aktīvā metabolīta _Cmax ir 2 reizes lielāks nekā pēc klopidogrela lietošanas uzturošā devā 75 mg 4 dienas, savukārt pēdējā _Cmax tiek novērots apmēram 30-60 minūtes pēc ievadīšanas.

Lietojot ASA kombinācijā ar klopidogrelu asins plazmā, ASA tiek ātri hidrolizēta par salicilskābi ar pussabrukšanas periodu (T _1/2) 0,3–0,4, jo ASA tiek ievadīta 75–100 mg devās. Salicilskābe tiek konjugēta, galvenokārt aknās, veidojot fenola glikuronīdu, salicilskābi un acilglikuronīdu, kā arī lielu skaitu nelielu metabolītu.

120 stundu laikā pēc perorālas ¹⁴ C iezīmēta klopidogrela lietošanas aptuveni 50% radioaktivitātes izdalās caur nierēm un apmēram 46% caur zarnām. Pēc vienas iekšķīgas klopidogrela devas 75 mg devā tā T _{1/2 ir} aptuveni 6 stundas. Līdzīgs galvenā neaktīvā metabolīta rādītājs pēc vienreizējas un kursa zāļu ievadīšanas ir 8 stundas.

Salicilskābes gadījumā, lietojot Coplavix, T _1/2 no plazmas ir aptuveni 2 stundas. Salicilāta metabolisma laikā piesātinātais un kopējais klīrenss samazinās uz augstākas koncentrācijas serumā fona, jo aknas ierobežo spēju veidot fenola glikuronīdu un salicilurīnskābi. Pēc ASA lietošanas 10 000–20 000 mg (toksiskas devas) plazmas T _1/2 var palielināties līdz 20 stundām. Salicilskābes eliminācijas ātrums lielās ASA devās ir atkarīgs no plazmas līmeņa (atbilst nulles pakāpes kinētikai), T _1/2 var būt 6 stundas vai vairāk. Nemainītas aktīvās vielas izdalīšanās caur nierēm ir atkarīga no urīna pH; palielinoties pēdējam vairāk nekā 6,5, tiek novērots brīva salicilāta nieru klīrensa pieaugums no 80%.

Pēc Coplavix lietošanas terapeitiskās devās aptuveni 10% no ievadītās devas tiek konstatēti urīnā salicilskābes formā, 75% salicilskābes formā, 10% fenola glikuronīdu formā un 5% acilglikuronīdu formā.

Klopidogrela aktīvos un starpposma (2-okso-klopidogrels) metabolītus veido izoenzīms CYP2C19. Aktīvā metabolīta farmakokinētiskie parametri un antiagregantu iedarbība trombocītu agregācijas pētījumā ex vivo (agregācijas pētījums in vitro pēc klopidogrela metabolisma organismā) ir atkarīgi no izoenzīma CYP2C19 genotipa. CYP2C19 * 1 gēna alēle atbilst pilnībā funkcionējošam metabolismam, un CYP2C19 * 2 un CYP2C19 * 3 gēnu alēles nav funkcionālas. Zāļu metabolisma samazināšanos kaukāziešu (85%) un mongoloīdu (99%) rasu pārstāvjos vairumā gadījumu izraisa CYP2C39 * 3 un CYP2C19 * 2 gēnu alēles.

Citas alēles, kas saistītas ar metabolisma neesamību vai vājināšanos, ietver izoenzīmu CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 un * 8 gēnu alēles, kas ir retāk sastopamas vispārējā populācijā. Ar esošo zemo izoenzīma CYP2C19 aktivitāti pacientam būs divas no iepriekš minētajām nefunkcionālajām gēnu alēlēm. Saskaņā ar publicētajiem datiem vispārējās populācijās cilvēku ar zemu izoenzīma CYP2C19 aktivitāti biežums ir 2% kaukāziešu rases, 4% negroīdu un 14% mongoloīdu.

Lai noteiktu CYP2C19 izoenzīma genotipu, tiek veikti atbilstoši testi.

Ņemot vērā Coplavix aktīvo vielu farmakokinētiku un metaboliskās īpašības, klīniski nozīmīga farmakokinētiskā mijiedarbība starp tām nav gaidāma.

Lietošanas indikācijas

Coplavix ir paredzēts lietošanai pieaugušiem pacientiem, kuri jau vienlaikus lieto klopidogrelu un ASA, lai turpinātu ārstēšanu šādiem mērķiem:

• aterotrombotisko komplikāciju sekundārā profilakse akūta koronārā sindroma (AKS) klātbūtnē: bez ST segmenta paaugstināšanās (nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q viļņa), arī pacientiem, kuriem perkutānas koronārās iejaukšanās laikā ir veikta stentēšana; ar ST segmenta paaugstināšanos (akūts miokarda infarkts) ar zāļu terapiju un trombolīzes iespēju;
• trombembolisku un aterotrombotisku komplikāciju, tai skaitā insulta, novēršana uz priekškambaru mirdzēšanas (priekškambaru mirdzēšanas) fona vismaz viena asinsvadu komplikāciju attīstības riska faktora klātbūtnē pacientiem, kuri nevar veikt terapiju ar netiešiem antikoagulantiem un kuriem ir mazs asiņošanas risks.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• smaga aknu mazspēja (vairāk nekā 9 punkti pēc Child-Pugh skalas);
• smaga nieru mazspēja ar kreatinīna klīrensu (CC) zem 30 ml / min;
• akūta asiņošana, ieskaitot intrakraniālu asiņošanu un asiņošanu no peptiskas čūlas;
• mastocitoze, pret kuru ASA uzņemšana var izraisīt smagas paaugstinātas jutības reakcijas, tai skaitā šoka attīstību ar asinsspiediena pazemināšanos, ādas hiperēmiju, tahikardiju un vemšanu (ASS klātbūtnes dēļ);
• bronhiālā astma, kas saistīta ar salicilātu un citu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) uzņemšanu; rinīta sindroms, atkārtota deguna / deguna blakusdobumu polipoze un bronhiālā astma, paaugstināta jutība pret NPL (ASA komponenta dēļ);
• reti iedzimti apstākļi: laktozes nepanesība laktāzes deficīta dēļ; neiecietība pret galaktozi; glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroms (jo zāles satur laktozi);
• vecums līdz 18 gadiem;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• paaugstināta jutība pret kādu no Coplavix sastāvdaļām.

Radinieks (Coplavix tabletes jālieto ļoti piesardzīgi):

• mērena aknu mazspējas pakāpe (7-9 punkti pēc Child-Pugh), kurā var būt tendence uz asiņošanu;
• viegla un mērena nieru mazspēja (CC 30-60 ml / min);
• slimības, kurām ir nosliece uz asiņošanu, īpaši intraokulāri, kā arī no kuņģa-zarnu trakta (kuņģa-zarnu trakta) uz kuņģa čūlas un 12 divpadsmitpirkstu zarnas čūlas fona vai ar norādēm kuņģa-zarnu trakta asiņošanas vēsturē, ar augšējā kuņģa-zarnu trakta traucējumu izpausmēm, tā kā tas var būt saistīts ar kuņģa čūlas bojājumiem, un zāles spēj palielināt asiņošanas laiku;
• trauma, operācija, ieskaitot invazīvas sirds procedūras / operācijas;
• nesen pārejošs smadzeņu asinsrites vai išēmiska insulta pārkāpums (zāļu lietošanas laikā palielinās nopietnas asiņošanas draudi);
• podagra, hiperurikēmija (ASA, lietojot pat mazās devās, palielina urīnskābes līmeni asinīs);
• bronhiālās astmas un alerģiju vēsture (saasinās alerģisko reakciju draudi pret ASA);
• ģenētiski noteikts izoenzīma CYP2C19 aktivitātes samazinājums;
• glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts (hemolīzes draudu dēļ);
• anamnēzē ir alerģiskas un hematoloģiskas reakcijas pret citiem tienopiridīniem (ieskaitot tiklopidīnu, prasugrelu), jo iespējama krusteniski alerģisku un hematoloģisku reakciju parādīšanās;
• kombinēta lietošana ar NPL (ieskaitot selektīvos COX-2 inhibitorus), heparīnu, varfarīnu, glikoproteīna IIb / IIIa inhibitorus, selektīvos serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSRI), trombolītiskos līdzekļus, metotreksātu (devā virs 20 mg nedēļā), repakselinīdu, paclitomu, paclit kā arī citas zāles, kas ir izoenzīma CYP2C8 substrāti, vai zāles, kas saistītas ar asiņošanas risku;
• vienlaicīga uzņemšana ar etanolu saturošiem dzērieniem (ASA klātbūtnes dēļ palielinās kuņģa-zarnu trakta bojājumu risks, un, ilgstoši lietojot lielu daudzumu etanola, palielinās asiņošanas draudi).

Coplavix, lietošanas instrukcija: metode un devas

Coplavix tabletes lieto iekšķīgi vienu reizi dienā. Vienlaicīga ēdiena uzņemšana neietekmē zāļu iedarbību.

Ieteicamā dozēšanas shēma pieaugušajiem un gados vecākiem pacientiem ar normālu izoenzīma CYP2C19 aktivitāti:

• ACS: ārstēšana ar zālēm jāsāk pēc vienas klopidogrela devas ar piesātinošu devu 300 mg kombinācijā ar ASS devās 75–325 mg dienā atsevišķu zāļu veidā un akūta miokarda infarkta gadījumā ar ST segmenta pacēlumu - vienlaikus vai bez vienlaicīgas trombolītisko līdzekļu lietošanas. tos; lietojot ASA lielākās devās, var palielināties asiņošanas risks, tāpēc tās ieteicamā deva šai indikācijai nedrīkst būt lielāka par 100 mg; pacientiem ar AKS bez ST segmenta paaugstināšanās visaugstāko pozitīvo efektu sasniedz trešais terapijas mēnesis, optimālais ārstēšanas ilgums oficiāli nav noteikts, saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem zāļu lietošana var ilgt līdz 12 mēnešiem; pacientiem ar akūtu miokarda infarktu ar ST segmenta paaugstināšanos ārstēšanas kursam jābūt vismaz 4 nedēļām;terapija jāsāk pēc iespējas agrāk pēc simptomu parādīšanās;
• priekškambaru mirdzēšana: ārstēšana ar zālēm jāsāk pēc klopidogrela 75 mg devas un ASA 100 mg devas kā atsevišķu zāļu lietošanas.

Pacientiem ar ģenētiski noteiktu izoenzīma CYP2C19 samazinātu aktivitātes līmeni tiek reģistrēta klopidogrela antiagreganta iedarbības pavājināšanās. Lai palielinātu zāļu iedarbību, viņiem tiek noteikts klopidogrels piesātinošā devā 600 mg, un pēc tam - katru dienu, 150 mg vienu reizi dienā. Tomēr šobrīd zinātniski pētījumi, kuros ņemti vērā klīniskie rezultāti, šīs grupas pacientiem nav noteikts optimālais klopidogrela devu režīms.

Blakus efekti

Šīs ir klīniski nozīmīgas blakusparādības, kas reģistrētas piecu lielu klīnisko pētījumu laikā: CURE, CAPRIE, CLARITY, ACTIVE A un COMMIT, kā arī pēcreģistrācijas periodā lietojot klopidogrela + ASA kombināciju vai atsevišķi klopidogrelu un ASA kā monoterapijas zāles:

• asinis un limfātiskā sistēma: bieži - liela asiņošana¹, dzīvībai bīstama un nepieciešama 4 vai vairāk asiņu darbības vienību (U) pārliešana un citas asiņošanas, kurām nepieciešama 2-3 SV asiņu pārliešana; liela asiņošana, kas nav dzīvībai bīstama (saskaņā ar COMMIT pētījumiem lielu asinsizplūdumu, kas nav smadzenes / intrakraniāli, sastopamība ir reti) ¹ neliela asiņošana (attīstības biežums saskaņā ar ACTIVE-A pētījumiem ir ļoti izplatīts), asiņošana punkcijas vietā, ², hematoma², zilumi², leikopēnija¹; reti - trombocītu skaita samazināšanās perifērajās asinīs, smaga trombocitopēnija ar trombocītu skaitu perifērajās asinīs no 30 līdz 80 × 10 ⁹/ l¹, neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās perifērajās asinīs¹, asiņošanas laika pagarināšanās, eozinofilija¹; reti - neitropēnija¹, arī smagā formā (<0,45 × 10 ⁹/ l) ¹; dzīvībai bīstama asiņošana ar hemoglobīna (Hb) samazināšanos asinīs vairāk nekā par 5 g / dl (to rašanās biežums pēc CLARITY datiem bieži ir) ¹; asiņošana, kurai nepieciešama operācija¹; intrakraniāli asinsizplūdumi, hemorāģiski insulti (to rašanās biežums pēc CLARITY datiem - bieži) ¹; asiņošana, kurai nepieciešama inotropu līdzekļu lietošana¹; deguna asiņošana, purpura, hematūrija un intraokulāri asiņojumi, galvenokārt konjunktīvas, citas smagas asiņošanas²; retroperitoneālie asiņojumi¹, intraokulārie asiņojumi ar smagiem redzes traucējumiem¹; ārkārtīgi reti - aplastiska anēmija¹, smaga trombocitopēnija (trombocītu skaits perifērajās asinīs ≤ 30 × 10 ⁹) ¹; ar nezināmu biežumu * - hemolītiskā anēmija glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes nepietiekamības, trombocitopēnijas3, agranulocitozes2 ^{, 3 gadījumā}; bicitopēnija3, anēmija¹, aplastiska anēmija2 ^{, 3} / pancitopēnija2,³, kaulu smadzeņu hematopoēzes traucējumi3, leikopēnija3, neitropēnija3, iegūtā hemofilija A2, granulocitopēnija3, trombotiskā trombocitopēniskā purpura (TTP) ²; nopietni asiņošanas² gadījumi, vairumā gadījumu asiņošana ādas audos², muskuļos, kaulos, locītavu dobumā, acu audos (konjunktīvas, tīklenes un acs iekšējās vides), hemoptysis², deguna asiņošana², asiņošana no elpošanas trakta², hematūrija², asiņošana no operācijas brūce²; intrakraniāla asiņošana³, ieskaitot letālus gadījumus, galvenokārt gados vecākiem pacientiem; retroperitoneāla asiņošana un asiņošana no kuņģa-zarnu trakta, kā arī citi letālas asiņošanas gadījumi2;
• aknas un žultsceļi: ar nezināmu biežumu * - palielināta aknu enzīmu aktivitāte3, hepatīts (neinfekcioza etioloģija) ², akūta aknu mazspēja², hronisks hepatīts³, aknu bojājumi, galvenokārt aknu šūnu3
• gremošanas sistēma: bieži¹ - sāpes vēderā, dispepsija, caureja, kuņģa-zarnu trakta asiņošana; reti¹ - aizcietējums, meteorisms, slikta dūša, vemšana, gastrīts, kuņģa / divpadsmitpirkstu zarnas čūla; ar nezināmu biežumu * - stomatīts², gastralģija³, erozīvs duodenīts3, ezofagīts², kolīts², ³ (ieskaitot čūlaino / limfocītisku) ², erozīvs gastrīts3, barības vada čūla / perforācija3, kuņģa čūla vai perforācija un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla³ tievās un resnās zarnas³, zarnu perforācija³ (šīs reakcijas var notikt ar asiņošanu vai bez tās, un var rasties, lietojot jebkuru ASA devu gan ar kuņģa-zarnu trakta traucējumiem, gan bez tiem); akūts pankreatīts (paaugstinātas jutības reakcija uz ASA) ³;
• nervu sistēma: reti¹ - reibonis, galvassāpes, parestēzija; reti - vertigo¹; ar nezināmu biežumu * - ageusia, izmaiņas garšas sajūtās²;
• psihiski traucējumi: ar nezināmu biežumu * - halucinācijas², apziņas apjukums²;
• imūnsistēma: ar nezināmu biežumu * - seruma slimība², anafilaktoīdas reakcijas2, pastiprināti pārtikas alerģijas simptomi3, paaugstinātas jutības krusteniskas reakcijas ar citiem tienopiridīniem2, anafilaktiskais šoks3;
• āda un zemādas audi: reti - ādas nieze un izsitumi; ar nezināmu biežumu * - angioneirotiskā tūska2, izsitumi uz ādas (eritematozi, makulopapulāri vai eksfoliatīvi) ², nātrene ², nieze ², bullozs dermatīts (multiformā eritēma, toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms) ², zāļu izraisīts paaugstinātas jutības sindroms ar eozinofīliju un sistēmiskām izpausmēm) ², akūta ģeneralizēta eksantematiska pustuloze ², plānā ķērpis ², ekzēma ², fiksēti ādas izsitumi (vienas / vairākas ādas izmaiņas, parasti apaļas / ovālas formas eritematozu plāksnīšu veidā, kas rodas tajā pašā apgabalā ar nākamo uzņemšanu)) ³;
• sirds un asinsvadu sistēma: ar nezināmu biežumu * - asinsspiediena pazemināšanās, vaskulīts, ³ (ieskaitot Šenleina purpuru - Dženohu ³), Kounis sindroms (alerģisks miokarda infarkts / vazospastiska alerģiska stenokardija), ko izraisa paaugstināta jutība pret klopidogrelu un ASA³;
• balsta un kustību aparāta un saistaudi: ar nezināmu biežumu * - mialģija², artrīts², artralģija²;
• nieres un urīnceļi: ar nezināmu biežumu * - glomerulopātija, ieskaitot glomerulonefrītu², nieru mazspēja³, akūta nieru disfunkcija (īpaši ar jau esošu nieru mazspēju, CHF dekompensāciju, nefrotisku sindromu vai pacientiem, kuri vienlaikus lieto diurētiskos līdzekļus) ³;
• elpošanas sistēma, krūtis un videnes orgāni: ar nezināmu biežumu * - eozinofīla pneimonija2, intersticiāls pneimonīts2, bronhu spazmas2, nekardiogēna plaušu tūska uz pastāvīgas zāļu uzņemšanas fona, kas saistīta ar paaugstinātas jutības reakciju3;
• vielmaiņas un uztura traucējumi: ar nezināmu biežumu * - podagra³, hipoglikēmija³;
• vispārēji traucējumi: ar nezināmu biežumu * - drudzis²; tūska, lietojot ASS dienas devās ≥1,5 g;
• dzimumorgāni un piena dziedzeri: ar nezināmu biežumu * - ginekomastija³;
• dzirdes orgānu un labirinta traucējumi: ar nezināmu biežumu * - troksnis ausīs³, dzirdes zudums³;
• laboratorijas un instrumentālie dati: ar nezināmu biežumu * - kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs², novirze no aknu funkcijas bioķīmisko parametru normas2.

¹ pārkāpumi, kas novēroti, lietojot klopidogrela un ASS kombināciju.

- pārkāpumi, kas novēroti, lietojot klopidogrelu.

³ pārkāpumi, kas novēroti, lietojot ACS.

* saskaņā ar pēcreģistrācijas lietošanas pieredzi.

Pārdozēšana

Klopidogrela pārdozēšanas simptomi var būt asiņošanas laika palielināšanās un turpmāka asiņošanas attīstība. Šajā stāvoklī tiek noteikti standarta pasākumi, kas tiek izmantoti asiņošanas apturēšanai, vielas antidots nav noteikts. Ilgstošas asiņošanas ātrai korekcijai ir iespējama trombocītu pārliešana.

Ar mērenu ASA pārdozēšanas pakāpi var būt: zvana ausīs, reibonis, galvassāpes, apjukums, slikta dūša, sāpes kuņģī, vemšana. Smagas intoksikācijas gadījumā attīstās izteikti skābes bāzes stāvokļa pārkāpumi - sākumā hiperventilācija, kas izraisa elpošanas alkalozes parādīšanos, kam seko respiratorā acidoze pēdējās inhibējošās iedarbības rezultātā uz elpošanas centru, un ir iespējama arī metaboliskā acidoze. Var rasties tādi traucējumi kā bagātīga svīšana un hipertermija, kas izraisa dehidratāciju, krampjus, nemieru, halucinācijas un hipoglikēmiju. Nervu sistēmas nomākuma dēļ ir iespējama komas attīstība, sabrukums un elpošanas apstāšanās. Nāvējošā ASA deva ir 25 000–30 000 mg, salicilāta līmenis plazmā pārsniedz 300 mg / l (1,67 mmol / l) norāda uz intoksikācijas klātbūtni.

Salicilātu pārdozēšana, galvenokārt maziem bērniem, var izraisīt smagu hipoglikēmiju un letālu saindēšanos. Akūtas / hroniskas ASA pārdozēšanas gadījumā var attīstīties nekardiogēna plaušu tūska.

Smagas pārdozēšanas gadījumā hospitalizācija ir nepieciešama mērena fona apstākļos - jums jāmēģina izraisīt vemšanu vai veikt kuņģa skalošanu, pēc tam to lietot iekšķīgi vai ievadīt adsorbentu un fizioloģisko caurejas līdzekli caur cauruli kuņģī. Piespiedu urīna sārmošanas nolūkā, lai paātrinātu salicilātu izvadīšanu, 3 stundas intravenozi injicē 250 mmol nātrija bikarbonāta, kontrolējot skābju-sārmu līdzsvaru un urīna pH.

Smagas pārdozēšanas gadījumā vēlama ārstēšana ar hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi. Ja nepieciešams, tiek noteikta simptomātiska terapija citiem traucējumiem, ko izraisa intoksikācija.

Speciālas instrukcijas

Saistībā ar esošajiem asiņošanas draudiem un hematoloģiskām blakusparādībām, kad ārstēšanas laikā parādās klīniski simptomi, kas norāda uz iespējamu asins zuduma attīstību, ir steidzami jāveic klīniskā asins analīze, jānosaka aktivētais parciālā tromboplastīna laiks (APTT), trombocītu skaits perifērajās asinīs un to funkcionālo rādītāju rādītāji. darbību, kā arī veikt citus pētījumus.

Terapijas laikā pacienti jāuzrauga, lai identificētu asiņošanas simptomus (ieskaitot latento), īpaši pirmajās kursa nedēļās pēc invazīvām sirds procedūrām un / vai operācijām.

Ja pacientam ir paredzēta plānveida ķirurģiska operācija un nav nepieciešama pastāvīga antitrombocītu terapija, Coplavix ir jāatceļ 5-7 dienas pirms operācijas.

Pacienti jābrīdina, ka asiņošanas apturēšana ārstēšanas laikā ar Coplavix var aizņemt ilgāku laiku nekā parasti, un ka viņiem jāinformē ārsts par jebkādas neparastas (ilguma vai lokalizācijas) asiņošanas gadījumiem.

Pirms jebkādas ķirurģiskas iejaukšanās un pirms vienlaicīgas ārstēšanas uzsākšanas ar katru jaunu medikamentu ir jāinformē ārsts (ieskaitot zobārstu) par Coplavix lietošanu.

Tas ir ārkārtīgi reti, pēc klopidogrela lietošanas (dažos gadījumos pat īslaicīgi) tika novērota TTP attīstība, kurai raksturīga mikroangiopātiska hemolītiskā anēmija un trombocitopēnija kombinācijā ar nieru darbības traucējumiem, neiroloģiskiem traucējumiem un drudzi. Šī slimība var būt bīstama dzīvībai, un tai nepieciešama tūlītēja ārstēšana, ieskaitot plazmaferēzi.

Klopidogrela uzņemšanas laikā dažreiz tika reģistrēts iegūtās hemofilijas izskats. Apstiprināta izolēta APTT palielināšanās gadījumā ar asiņošanas attīstību vai bez tās, jāapsver iegūtās hemofilijas iespējamība. Kad diagnoze ir apstiprināta, terapija ar klopidogrelu jāpārtrauc un speciālista uzraudzībā jāsaņem atbilstoša ārstēšana.

Uz Koplavix lietošanas fona jebkurā laikā var rasties tādas nevēlamas kuņģa-zarnu trakta augšdaļas reakcijas kā grēmas, vemšana, slikta dūša, gastralģija un asiņošana no kuņģa-zarnu trakta. Lai gan terapijas laikā bieži sastopami dispepsijas traucējumi, šajos gadījumos ārstējošajam ārstam jāizslēdz kuņģa-zarnu trakta gļotādas čūlas un asiņošana pat tad, ja anamnēzē nav norāžu par gremošanas trakta traucējumiem. Pacienti jāinformē par kuņģa-zarnu trakta blakusparādību simptomiem un jānorāda, ka, ja tie rodas, nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Coplavix vairumā gadījumu būtiski neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un citu sarežģītu aprīkojumu. Tomēr, kad uz ārstēšanas fona parādās psihes un nervu sistēmas traucējumi, palielinās uzmanības koncentrācijas un psihomotorisko reakciju ātruma samazināšanās varbūtība, kas var traucēt iesaistīties šāda veida darbībās. Šādos gadījumos ārstējošajam ārstam jāizlemj par pacienta uzņemšanu potenciāli bīstamu darbu veikšanai.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Coplavix ir kontrindicēts grūtniecības laikā.

Grūtniecības trešajā trimestrī zāļu lietošana ir kontrindicēta ASA dēļ, kas ir tā sastāvdaļa. Piesardzības nolūkos I-II trimestrī Coplavix nedrīkst lietot, ja vien sievietes klīniskā stāvokļa dēļ nav nepieciešams lietot klopidogrelu kombinācijā ar ASS. Kontrolēti pētījumi par klopidogrela lietošanu grūtniecēm nav veikti, pētījumos ar dzīvniekiem tā nelabvēlīgā ietekme uz embrija attīstību, grūtniecību, dzemdībām un postnatālo attīstību nav atrasta.

Tika konstatēts, ka ASA ir teratogēna iedarbība, lai gan tika konstatēts, ka dienas devas vielām zem 100 mg, kuras dzemdniecībā izmanto ierobežoti, ir pierādījušas to drošību.

Nav zināms, vai klopidogrels izdalās mātes pienā, taču ir noskaidrots, ka ASA nonāk mātes pienā. Ja laktācijas laikā jālieto Coplavix, jāpārtrauc zīdīšana.

Bērnības lietošana

Coplavix lietošana pacientiem līdz 18 gadu vecumam ir kontrindicēta, jo tā efektivitāte un drošība bērniem un pusaudžiem vēl nav noteikta.

Ar nieru darbības traucējumiem

Smagas nieru mazspējas gadījumā (CC zem 30 ml / min) ārstēšana ar zālēm ir kontrindicēta ASA dēļ, kas ir tās sastāvdaļa.

Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (CC 30-60 ml / min) Coplavix jālieto piesardzīgi, jo nav pietiekamas pieredzes.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Smagas aknu mazspējas gadījumā (vairāk nekā 9 balles pēc Child-Pugh skalas) zāļu terapija ir kontrindicēta.

Pacientiem ar vidēji smagiem aknu bojājumiem (7-9 punkti pēc Child-Pugh) un iespējamai tendencei attīstīties hemorāģiska diatēze zāles jālieto piesardzīgi, jo lietošanas pieredze ir ierobežota.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem cilvēkiem Coplavix devu režīma izmaiņas nav nepieciešamas. Pacientiem pēc 75 gadu vecuma ar akūtu ST segmenta paaugstinātu miokarda infarktu terapija ar klopidogrelu jāsāk, neizmantojot piesātinošo devu.

Zāļu mijiedarbība

Zāles, kuru kombinēta lietošana ar Coplavix ir saistīta ar paaugstinātu asiņošanas risku iespējamas papildinošas iedarbības dēļ (kombinācijām nepieciešama īpaša piesardzība):

• fibrīnspecifiski vai nefibrīnspecifiski trombolītiskie līdzekļi, heparīns: novērotais klīniski nozīmīgās asiņošanas biežums pacientiem ar akūtu miokarda infarktu bija līdzīgs tam, ko vienlaikus lietoja trombolītiskos un. heparīns ar ASA; klīniskie dati par Coplavix un trombolītisko līdzekļu kombinētu lietošanu ir nepietiekami;
• perorālie antikoagulanti (varfarīns): var palielināt asiņošanas intensitāti (šī kombinācija nav ieteicama); klopidogrels 75 mg devā neietekmēja varfarīna farmakokinētiskos parametrus un nemainīja starptautiskās normalizētās attiecības (INR) vērtību pacientiem, kuri ilgu laiku lietoja varfarīnu; tomēr asiņošanas risks var palielināties, pateicoties šo vielu neatkarīgajai ietekmei uz hemostāzi;
• heparīns: antikoagulanta aktivitātes izmaiņas netika novērotas, un klīniskajā pētījumā šīs vielas devas pielāgošana nebija nepieciešama; klopidogrela inhibējošā iedarbība uz trombocītu agregāciju nemainījās; iespējama asiņošanas draudu saasināšanās iespējamās farmakodinamiskās mijiedarbības dēļ;
• nikorandils: palielinās čūlu un perforāciju risks kuņģa-zarnu traktā un kuņģa-zarnu trakta asiņošana, ja šo vielu kombinē ar NPL, ieskaitot ASS un lizīna acetilsalicilātu;
• glikoproteīna Ilb / IIIa inhibitori: var rasties farmakodinamiskā mijiedarbība;
• SSRI: tiek traucēta trombocītu aktivācija un palielinās asiņošanas iespējamība;
• NPL: latentā asins zuduma palielināšanās caur kuņģa un zarnu traktu ir iespējama, kombinēti lietojot klopidogrelu un naproksēnu, kā rezultātā nav ieteicams kombinēt Coplavix ar NPL, tostarp ar COX-2 inhibitoriem; ibuprofēns (400 mg devā ar vienu devu 8 stundas pirms vai 30 minūšu laikā pēc ASA lietošanas 81 mg devā) var nomākt zemu ASA devu ietekmi uz trombocītu agregāciju, bet, ja to lieto neregulāri, tam ir klīniski nozīmīga ietekme uz antiagregantiem. ASK aktivitāte nav gaidāma.

Citas iespējamās mijiedarbības reakcijas, lietojot klopidogrelu kopā ar šādām zālēm:

• esomeprazols, omeprazols, fluvoksamīns, moklobemīds, fluoksetīns, vorikonazols, tiklopidīns, flukonazols, cimetidīns, ciprofloksacīns, okskarbazepīns, karbamazepīns, hloramfenikols (spēcīgs un mērens CYP2C2 izoenzīma inhibitors: CYP2 šīs mijiedarbības klīniskā nozīme nav noteikta; ieteicams izvairīties no šādām kombinācijām;
• CYP2C8 izoenzīma substrāti (repaglinīds, paklitaksels): palielinājās repaglinīda sistēmiskā iedarbība, jo klopidogrela glikuronīda metabolīts nomāc CYP2C8 izoenzīmu; lietojot šīs kombinācijas, jāievēro piesardzība;
• protonu sūkņa inhibitori (PPI), kas ir spēcīgi / mēreni izoenzīma CYP2C19 (ezomeprazols, omeprazols) inhibitori: šī kombinācija nav ieteicama; ja nepieciešams, ir atļauts lietot Coplavix ar PPI, kas nedaudz ietekmē CYP2C19 izoenzīma (lansoprazola, pantoprazola) aktivitāti;
• nifedipīns, atenolols: ievērojama farmakodinamiskā mijiedarbība tika novērota, kad;
• digoksīns, teofilīns: šo vielu farmakokinētiskās īpašības nemainījās;
• cimetidīns, fenobarbitāls, estrogēni: nozīmīga ietekme uz klopidogrela farmakodinamiku netika konstatēta;
• tolbutamīds, fenitoīns (vielas, kuras metabolizē izoenzīms CYP2C9); šo līdzekļu koncentrācija plazmā asinīs nepalielinājās;
• antacīdi: klopidogrela absorbcija nemazinājās.

Citas iespējamās mijiedarbības reakcijas, lietojot ASS kopā ar šādām zālēm / līdzekļiem (kombinēta lietošana jāveic piesardzīgi):

• probenecīds, benzbromarons, sulfīnpirazons (urikozuriskas zāles): ir iespējams nomākt to urikozurisko iedarbību;
• metamizols: ir iespējams samazināt ASA darbību uz trombocītu agregāciju;
• metotreksāts (devā, kas pārsniedz 20 mg nedēļā): ir iespējams samazināt tā nieru klīrensu, kas palielina mielotoksisko efektu;
• vējbaku vakcīna: vējbaku slimības periodā pēc ārstēšanas ar salicilātiem ir bijuši Reja sindroms; sešus mēnešus pēc vakcinācijas pret vējbakām nav ieteicams lietot salicilātus;
• acetazolamīds: pastiprinās metaboliskās acidozes draudi;
• valproīnskābe: var samazināties šīs vielas saistīšanās ar asins olbaltumvielām un nomākt tās metabolismu, kā rezultātā var palielināties valproiskābes un tās brīvās frakcijas kopējā koncentrācija serumā;
• pretkrampju līdzekļi (fenitoīns), AKE inhibitori, β-blokatori, perorālie hipoglikemizējošie līdzekļi, diurētiskie līdzekļi: šīs zāles var mijiedarboties ar ASA, ko lieto lielās devās;
• tenofovirs: var palielināties nieru mazspējas attīstības risks;
• levotiroksīns: ir iespējams nomākt vairogdziedzera hormonu saistīšanos ar nesējproteīniem, kā rezultātā īslaicīgi palielinās brīvo vairogdziedzera hormonu koncentrācija, vēl vairāk samazinot to līmeni.

Klīnisko pētījumu laikā nebija būtiskas nevēlamas mijiedarbības ar klopidogrelu un ASA ar šīm zālēm: β-blokatoriem, diurētiskiem līdzekļiem, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem (AKE inhibitoriem), lipīdu līmeni pazeminošām zālēm, lēniem kalcija kanālu blokatoriem, koronāro asinsvadu paplašinātājiem, pretepilepsijas līdzekļiem, tai skaitā hipoglikēmiskiem līdzekļiem.), glikoproteīnu IIb / IIIa receptoru blokatori, hormonu aizstājterapija.

Analogi

Coplavix analogi ir: Plagril A, Clopigrant A, Clopidogrel Plus, Acetilsalicilskābe + Clopidogrel utt.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Koplavix

Pacienti par Coplavix galvenokārt atstāj pozitīvas atsauksmes, kurās viņi atzīmē zāļu efektivitāti, ja tās lieto aterotrombotisko un trombembolisko komplikāciju novēršanai. Pēc stentēšanas perkutānas koronārās iejaukšanās laikā zāles ir kļuvušas par profilējošām zālēm. Priekšrocības norāda arī par ērtu dozēšanas režīmu un iespēju veikt ilgu terapiju (līdz 12 mēnešiem).

Ārstnieciskā līdzekļa trūkumi ietver lielu kontrindikāciju un blakusparādību sarakstu, ilgu periodu, kas vajadzīgs, lai panāktu pozitīvu ārstēšanas efektu (līdz vienam mēnesim), un tablešu augstās izmaksas.

Coplavix cena aptiekās

Coplavix (apvalkotās tabletes, 100 mg + 75 mg) cena ir vidēji: vienā iepakojumā ir 28 gab. - 2800 rubļi; vienā iepakojumā, kas satur 100 gab. - 8000 rubļu.

Coplavix: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Coplavix 100 mg + 75 mg apvalkotās tabletes 28 gab. 700 RUB Pērciet

Coplavix tabletes p.p. 100mg + 75mg 28 gab. 1203 RUB Pērciet

Coplavix 100 mg + 75 mg apvalkotās tabletes 14 gab. 1315 RUB Pērciet

Coplavix 100 mg + 75 mg apvalkotās tabletes 100 gab. 2649 RUB Pērciet

Coplavix tabletes p.p. 100mg + 75mg 100 gab. 3918 RUB Pērciet

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!