Certican - Lietošanas Instrukcijas, Tablešu Cena, Analogi, Atsauksmes

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Certikāns

Certican: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Sertican

ATX kods: L04AA18

Aktīvā viela: everolims (Everolimus)

Ražotājs: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Šveice)

Apraksts un foto atjauninājums: 07.09.2019

Cenas aptiekās: no 2300 rubļiem.

Pērciet

Certican ir imūnsupresants.

Izlaiduma forma un sastāvs

Sertikāna zāļu formas:

• tabletes: apaļas, plakanas, cilindriskas, ar noapaļotām malām, no baltas līdz dzeltenīgai, ar iespējamu marmora krāsu, vienā pusē ir gravējums "NVR", otrā - "C" (deva 0,25 mg), "CH" (0 deva, 5 mg), "CL" (deva 0,75 mg) vai "CU" (deva 1 mg) (blisteros pa 10 gab., Kartona kastē pa 5, 6, 10 vai 25 blisteriem);
• disperģējamās tabletes: apaļas, plakanas, cilindriskas, ar slīpām malām, no baltas līdz dzeltenīgai, ar iespējamu marmora krāsu, vienā pusē ir gravējums "NVR", otrā - "I" (deva 0,1 mg) vai "JO" (deva 0,25 mg) (blisteros pa 10 gab., Kartona kastē pa 5, 6, 10 vai 25 blisteriem).

Katrā iepakojumā ir arī norādījumi par Sertican lietošanu.

1 tabletes sastāvs:

• aktīvā viela: everolīms - 0,25; 0,5; 0,75 vai 1 mg;
• palīgkomponenti: bezūdens laktoze, hipromeloze, laktozes monohidrāts, magnija stearāts, butilhidroksitoluols, krospovidons.

1 disperģējamās tabletes sastāvs:

• aktīvā viela: everolīms - 0,1 vai 0,25 mg;
• palīgkomponenti: hipromeloze, krospovidons, laktozes monohidrāts, bezūdens laktoze, magnija stearāts, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, butilhidroksitoluols.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Everolimus ir proliferatīvā signāla inhibitors, imūnsupresīvs līdzeklis.

Imūnsupresīvā iedarbība ir saistīta ar zāļu spēju inhibēt antigēnu aktivētu T-šūnu proliferāciju un, kā rezultātā, klonu izplešanos, ko izraisa specifiski T-šūnu interleikīni, piemēram, interleikīns-2 un interleikīns-15. Everolimus bloķē intracelulāro signālu ceļu, kas parasti izraisa šūnu proliferāciju, ko izraisa šo T šūnu augšanas faktoru saistīšanās ar to attiecīgajiem receptoriem. Sakarā ar šī signāla nomākšanu zāļu iedarbībā šūnu dalīšanās tiek pārtraukta šūnu cikla G ₁ stadijā.

Certican veicina p70 S6 kināzes fosforilēšanas inhibīciju, ko stimulē augšanas faktors. Šo fosforilēšanas procesu kontrolē FRAP, kas ir galvenais regulējošais proteīns, kas kontrolē šūnu metabolismu, augšanu un proliferāciju. Molekulārā līmenī everolims veido kompleksu ar citoplazmas olbaltumvielu FKBP-12. Šie dati liecina, ka everolīma - FKBP-12 komplekss saistās ar FRAP. Tādējādi traucēta FRAP funkcija izskaidro everolīma izraisīto šūnu cikla apstāšanos. Tāpēc everolimusam ir atšķirīgs darbības mehānisms nekā ciklosporīnam. Allotransplantācijas preklīniskajos modeļos, lietojot everolīma + ciklosporīna kombināciju, tika atklāta augstāka efektivitāte, nekā lietojot katru atsevišķi.

Sertican iedarbība neaprobežojas tikai ar ietekmi uz T šūnām. Everolīms kavē hematopoētisko un nehematopoētisko šūnu (piemēram, gludo muskuļu) proliferāciju, ko stimulē augšanas faktori. Hroniskas noraidīšanas patoģenēzē galvenā loma ir asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferācijai, kas tiek aktivizēta, kad endotēlija šūnas ir bojātas, stimulētas augšanas faktora un noved pie neointima veidošanās.

Eksperimentālos pētījumos ar žurkām ar aortas alotransplantātu everolīms kavēja neointimālo veidošanos.

Farmakokinētika

Everolīma maksimālā koncentrācija (C _max) tiek novērota 1-2 stundas pēc perorālas Sertican lietošanas. Pacientiem pēc transplantācijas zāļu koncentrācija asinīs ir proporcionāla devai (robežās no 0,25 līdz 15 mg). Ņemot vērā AUC (laukumu zem koncentrācijas un laika līknes), disperģējamo tablešu relatīvā biopieejamība salīdzinājumā ar tabletēm ir 0,9 (90% ticamības intervāls 0,76–1,07).

Gadījumā, ja Sertican lieto kopā ar ļoti taukainu pārtiku, C _max un AUC samazinājās attiecīgi par 60% un 16%. Lai panāktu vislielāko šo rādītāju mainīguma samazināšanos, zāles ieteicams lietot vai nu pastāvīgi kopā ar ēdienu, vai pastāvīgi bez tā.

Pacientiem ar sirds un nieru transplantācijām, kas 2 reizes dienā saņēma everolimu 2 reizes dienā vienlaikus ar ciklosporīnu mikroemulsijas formā, zāļu farmakokinētika bija līdzīga. Līdzsvara stāvoklis (C _ss) tika atzīmēts 4. dienā, savukārt koncentrācija asinīs bija 2-3 reizes lielāka nekā pēc pirmās devas. Lietojot Sertican devās 0,75 mg un 1,5 mg 2 reizes dienā, _Cmax vidēji ir attiecīgi 11,1 ± 4,6 ng / ml un 20,3 ± 8 ng / ml, vidējās AUC vērtības ir attiecīgi 75 ± 31 ng × h / ml un 131 ± 59 ng × h / ml.

Saņemot Sertikana devās no 0,75 mg līdz 1,5 mg 2 reizes dienā C ₀ everolīms asinīs (bazālo koncentrācija noteikts no rīta pirms nākamās devas) ir attiecīgi 4.1 ± 2.1 ng / ml un 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ ir ļoti korelē ar AUC. Korelācijas koeficients svārstās diapazonā no 0,86 līdz 0,94. Everolima iedarbība saglabājas stabila pirmo gadu pēc transplantācijas. Saskaņā ar everolīma farmakokinētikas analīzi pacientiem pēc transplantācijas kopējais klīrenss ir 8,8 L / h (mainīgums - 27%), centrālais _Vd - 110 L (mainīgums - 36%).

Everolīma koncentrācijas attiecība asinīs un plazmā var būt 17–73%, kas ir atkarīgs no koncentrācijas vērtībām 5–5000 ng / ml robežās. Saistība ar plazmas olbaltumvielām veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar mērenu aknu disfunkciju ir aptuveni 74%. Izkliedes tilpums (V _d) pēdējā fāzē cilvēkiem pēc nieru transplantācijas, kuri saņem uzturošo terapiju, ir 342 ± 107 L.

Everolīms ir P-glikoproteīna un CYP3A4 izoenzīma substrāts. To metabolizē galvenokārt O-dealkilēšanas un monohidroksilēšanas ceļā. Divi galvenie metabolīti veidojas cikliskā laktona hidrolīzes ceļā, un tiem nav būtiskas imūnsupresīvas aktivitātes. Sistēmiskajā cirkulācijā galvenokārt tiek atklāts tikai everolims.

Pēc vienas radioaktīvi iezīmēta everolīma devas ievadīšanas transplantētiem pacientiem, kuri saņem ciklosporīnu, aptuveni 80% radioaktivitātes tika konstatēti izkārnījumos, apmēram 5% - ar urīnu. Everolimus netika konstatēts nemainīts ne izkārnījumos, ne urīnā.

Pusperiods (T _½) ir 28 ± 7 stundas.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Saskaņā ar dažādu rasu indivīdu farmakokinētikas analīzi Negroid rases pacientiem kopējais klīrenss ir vidēji par 20% lielāks.

Everolīma klīrenss palielinās atkarībā no pacienta vecuma (no 1 līdz 16 gadiem), ķermeņa svara (no 11 līdz 77 kg) un ķermeņa virsmas laukuma (no 0,49 līdz 1,92 m ²). Līdzsvara stāvoklī klīrenss ir 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 h.

Pētījumos 19 pacienti vecumā no 1 līdz 16 gadiem pēc nieru transplantācijas Sertikan ieguva disperģējamu tablešu veidā 0,8 mg / m ² (bet ne vairāk kā 1,5 mg) 2 reizes dienā vienlaikus ar ciklosporīnu mikroemulsijas formā. Everolīma AUC bērniem bija 87 ± 27 ng × h / ml, kas atbilst pieaugušajiem, kuri lietoja zāles 2 reizes dienā, lietojot 0,75 mg. Bāzes koncentrācija līdzsvara stāvoklī bija 4,4 ± 1,7 ng / ml.

Pieaugušiem pacientiem vecumā no 16 līdz 70 gadiem everolīma klīrenss samazinājās par 0,33% gadā, taču šīm izmaiņām nav jāpielāgo devu režīms.

Salīdzinot 8 veselus brīvprātīgos un 8 pacientus ar vidēji smagiem aknu funkcionāliem traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh skalas), pēdējiem everolīma AUC palielinājās aptuveni 2 reizes. Šis rādītājs pozitīvi korelēja ar bilirubīna koncentrāciju asins serumā un protrombīna laika palielināšanos, negatīvi korelēja ar albumīna koncentrāciju serumā. Pie bilirubīna koncentrācijas> 34 μmol / L, protrombīna laika> 1,3 INR (pagarinājums> 4 sek) un / vai albumīna koncentrācijas <35 g / L, pacientiem ar mērenu aknu mazspēju tika novērota tendence uz AUC vērtības palielināšanos. Everolīma farmakokinētika smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh) nav pētīta, taču sagaidāmas tādas pašas vai izteiktākas AUC izmaiņas.

Nieru mazspējas pēc transplantācijas [kreatinīna klīrenss (CC) 11–107 ml / min] gadījumā everolīma farmakokinētiskās īpašības nemainījās.

Pacientiem 6 mēnešu laikā pēc nieru un sirds transplantācijas tika konstatēta saistība starp everolīma bāzes koncentrāciju (C ₀) un trombocitopēnijas un akūtas atgrūšanas biežumu, ko apstiprināja biopsija.

Nieres transplantācija:

• C ₀ ≤ 3,4 ng / ml: noraidījums nav - 68%, trombocitopēnija (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
• Ar ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: noraidījums nav - 81%, trombocitopēnija - 9%;
• C ₀ ≤ 4,6-5,7 ng / ml: noraidījums nav - 86%, trombocitopēnija - 7%;
• C ₀ ≤ 5,8–7,7 ng / ml: noraidījums nav - 81%, trombocitopēnija - 14%;
• Ar ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: noraidījums nav - 91%, trombocitopēnija - 17%.

Sirds transplantācija:

• Ar ₀ ≤ 3,5 ng / ml: noraidījums nav - 65%, trombocitopēnija (<75 × 10 ⁹ / l) - 5%;
• C ₀ ≤ 3,6–5,3 ng / ml: noraidījums nav - 69%, trombocitopēnija - 5%;
• Ar ₀ ≤ 5,4–7,3 ng / ml: noraidījums nav - 80%, trombocitopēnija - 6%;
• C ₀ ≤ 7,4–10,2 ng / ml: noraidījums nav - 85%, trombocitopēnija - 8%;
• Ar ₀ ≤ 10,3–21,8 ng / ml: noraidījums nav - 85%, trombocitopēnija - 9%.

Lietošanas indikācijas

Certican lieto sirds un nieru transplantāta atgrūšanas profilaksei zema un vidēja imunoloģiska riska gadījumā pieaugušiem pacientiem, kuri saņem pamata imūnsupresīvu terapiju ar ciklosporīnu mikroemulsijas veidā kombinācijā ar glikokortikosteroīdiem.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• galaktozes nepanesība, smags laktāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcija;
• laktācijas periods;
• paaugstināta jutība pret sirolimu;
• paaugstināta jutība pret jebkuru Certican tablešu sastāvdaļu.

Nav pietiekamas informācijas par Sertican efektivitāti un drošību bērniem un pusaudžiem, lai ieteiktu šīs zāles šai pacientu vecuma grupai.

Grūtniecības laikā Certican var ordinēt tikai tad, ja tā lietošana ir vitāli nepieciešama, un ieguvumi mātei noteikti ir lielāki nekā iespējamais risks auglim.

Certican, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Certican jālieto iekšķīgi. Tabletes jānorij veselas, nesalaužot un nesakošļājot, uzdzerot pietiekamu daudzumu ūdens. Disperģējamās tabletes ir ieteicamas pacientiem, kuri kāda iemesla dēļ nespēj patstāvīgi norīt tabletes.

No disperģējamām tabletēm sagatavo dispersiju. Šajā gadījumā zāles varat lietot trīs veidos:

1. Ar iekšķīgi lietojamu šļirci: ar 10 ml ūdens (10 ml šļirces) tilpumu var pagatavot maksimālo devu 1,25 mg. Ievietojiet tabletes šļircē, ievelciet ūdeni līdz 5 ml atzīmei, pagaidiet apmēram 90 sekundes, šļirci nedaudz kratot. Injicējiet dispersiju tieši mutē. Savāc vēl 5 ml ūdens, izskalo šļirci un izdzer saturu. Lietojiet zāles ar 10-100 ml ūdens.
2. Ar plastmasas glāzi: ar 25 ml ūdens tilpumu var pagatavot maksimālo devu 1,5 mg. Krūzē ielej 25 ml ūdens, ievieto tabletes tur, atstāj apmēram 2 minūtes, lai izveidotos dispersija. Kratīt krūzītes saturu, dzert. Pievieno vēl 25 ml ūdens, izskalo kausu un izdzer tā saturu.
3. Izmantojot nazogastrālo mēģeni: ielejiet 10 ml ūdens nelielā plastmasas medicīniskajā krūzītē un tur ievietojiet tabletes. Pagaidiet apmēram 90 sekundes, vienlaikus nedaudz pagriežot stiklu. Ievelciet dispersiju šļircē un lēnām (40 sekunžu laikā) ievadiet caur nazo-kuņģa mēģeni. Trīs reizes, uzņemot 5 ml ūdens, izskalojiet stiklu (un līdz ar to arī šļirci) un injicējiet šķidrumu caur zondi. Pēc tam noskalojiet zondi ar 10 ml ūdens un turiet nospiestu vismaz 30 minūtes. Ja ciklosporīna mikroemulsija tiek ievadīta arī caurulē, vispirms tā jāinjicē un pēc tam Certican. Abas zāles nedrīkst sajaukt.

Pacientiem ar sirds un nieru transplantāciju ārstēšanas sākumā tiek nozīmēti 0,75 mg 2 reizes dienā. Pēc transplantācijas ieteicams sākt lietot Sertican pēc iespējas agrāk. Dienas deva vienmēr jāsadala 2 devās, un zāles jālieto tāpat - vai nu vienmēr kopā ar ēdienu, vai vienmēr bez ēdiena. Ir norādīts, ka Certican jālieto vienlaikus ar ciklosporīna mikroemulsiju.

Ārsts var pielāgot Sertican devu atkarībā no klīniskās situācijas, sasniegtās everolīma koncentrācijas plazmā, individuālās atbildes reakcijas uz ārstēšanu un tā panesamības un vienlaicīgas zāļu terapijas izmaiņām. Devas ir atļauts mainīt ar 4–5 dienu intervālu.

Melnās rases pacientiem, iespējams, būs jāizmanto lielāka Sertican deva, lai sasniegtu līdzīgu efektu kā pārējie iedzīvotāji. Tas ir saistīts ar faktu, ka saskaņā ar pieejamo ierobežoto informāciju biopsijā apstiprinātas akūtas atgrūšanas biežums Negroid sacensībās ir lielāks.

Gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.

Pacientiem ar funkcionāliem aknu darbības traucējumiem regulāri jākontrolē everolīma bāzes koncentrācija asinīs. Pie viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem Sertican deva ir jāsamazina uz pusi, ja ir divu rādītāju kombinācija: albumīns <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), protrombīna laiks> 1,3 INR (pagarinājums> 4 sek.) Var būt nepieciešama turpmāka devas titrēšana atkarībā no pacienta individuālajām īpašībām, terapijas efektivitātes un panesamības.

Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem everolīma drošība un efektivitāte nav pētīta.

Terapeitiskā uzraudzība

Ārstēšanas laikā ieteicams periodiski pārbaudīt everolīma terapeitisko koncentrāciju pilnās asinīs. Saskaņā ar attiecību "iedarbība - efektivitāte" un "iedarbība - drošība" analīzi pacientiem ar _C0 <3 ng / ml ar biopsiju apstiprinātas akūtas sirds / nieru atgrūšanas biežums ir lielāks nekā pacientiem ar _C0 > 3 ng / ml.

Ieteicams ievērot everolima terapeitisko koncentrāciju robežās līdz 8 ng / ml. Koncentrācija, kas pārsniedz 12 ng / ml, nav pētīta. Zāļu koncentrācijas tika noteiktas ar hromatogrāfiju.

Īpaši svarīgi kontrolēt everolīma līmeni asinīs pacientiem ar aknu mazspēju spēcīgu CYP3A4 inhibitoru / induktoru kopīgas lietošanas laikā, pārejot no vienas zāļu formas uz citu un / vai ievērojami samazinot ciklosporīna devu.

Pacientiem, kuri saņem Certican disperģējamu tablešu formā, everolima koncentrācija asinīs var būt nedaudz zemāka nekā pacientiem, kuri lieto parastās tabletes. Devu režīmu ieteicams pielāgot, pamatojoties uz zāļu bāzes koncentrācijas vērtībām, kas noteiktas ne vēlāk kā 4-5 dienas pēc iepriekšējās devas maiņas. Zāļu mijiedarbības dēļ, ievērojami samazinoties ciklosporīna koncentrācijai (C ₀ <50 ng / ml), ir iespējama arī everolīma koncentrācijas samazināšanās.

Ciklosporīna dozēšana pacientiem ar nieru transplantāciju, kuri saņem Certican

Certican nedrīkst lietot ilgu laiku kopā ar ciklosporīnu pilnā devā. Klīniskā pieredze rāda, ka ciklosporīna devas samazināšana everolīma terapijas laikā uzlabo nieru darbību.

Ciklosporīna devu ieteicams sākt samazināt mēnesi pēc transplantācijas. Ieteicamie šo zāļu koncentrācijas diapazoni (noteikti asinīs 2 stundas pēc ievadīšanas) saskaņā ar klīniskā pētījuma protokolu:

• 0-4 nedēļas - 1000-1400 ng / ml;
• 5-8 nedēļas - 700-900 ng / ml;
• 9-12 nedēļas - 550-650 ng / ml;
• 13–52 nedēļas - 350–450 ng / ml.

Ciklosporīna bāzes koncentrācija šajā pētījumā bija:

• 1 mēnesis - 239 ± 114 ng / ml;
• 3 mēneši - 131 ± 85 ng / ml;
• 6 mēneši - 82 ± 60 ng / ml;
• 12 mēneši - 61 ± 28 ng / ml.

Ir obligāti jāsaglabā everolīma un ciklosporīna koncentrācija, lai agrīnā pēc transplantācijas periodā tā nenonāktu zem terapeitiskā diapazona. Tas samazina terapijas efektivitātes samazināšanas risku.

Pirms sākt samazināt ciklosporīna devu, jāpārliecinās, ka everolīma līdzsvara bāzes koncentrācija pārsniedz 3 ng / ml.

Ir ierobežoti dati par Sertican lietošanu ciklosporīna koncentrācijā uzturēšanas fāzē C ₀ <50 ng / ml vai C ₂ <350 ng / ml. Ja pacients nepieļauj ciklosporīna devas samazināšanu, jāapsver turpmākās Sertican lietošanas piemērotība.

Ciklosporīna dozēšana pacientiem ar sirds transplantāciju, kuri saņem Certican

Pēc sirds transplantācijas uzturēšanas fāzē ciklosporīna deva tiek samazināta, lai uzlabotu nieru darbību.

Nieru darbības traucējumu progresēšanas vai aprēķinātās CC vērtības samazināšanās gadījumā zem 60 ml / min terapijas režīma korekcija tiek veikta, pamatojoties uz klīnisko pētījumu laikā iegūtajiem datiem.

Pētījumos Certican tika nozīmēts ar samazinātām ciklosporīna devām. Ciklosporīna bāzes koncentrācija bija:

• 1 mēnesis - 200-350 ng / ml;
• 2 mēneši - 150–250 ng / ml;
• 3-4 mēneši - 100-200 ng / ml;
• 5-6 mēneši - 75-150 ng / ml;
• 7-12 mēneši - 50-100 ng / ml.

Pēc 12 mēnešiem, kad bazālā ciklosporīna koncentrācija ir 50–100 ng / ml, dati par Sertican lietošanu ir ierobežoti.

Pirms sākt samazināt ciklosporīna devu, jāpārliecinās, ka everolīma līdzsvara bāzes koncentrācija pārsniedz 3 ng / ml.

Blakus efekti

Certican lieto kā daļu no kombinētās terapijas, tāpēc turpmāk aprakstītās blakusparādības var būt saistītas ar tā uzņemšanu, taču tas nav ticami pierādīts. To attīstības biežumu nosaka pēc šādiem kritērijiem: ļoti bieži - ≥ 1/10, bieži - no ≥ 1/100 līdz <1/10, dažreiz - no ≥ 1/1000 līdz <1/100, reti - no ≥ 1/10 000 līdz <1/1000, ļoti reti - <1/10 000.

III fāzes klīniskajos pētījumos (nieru vai sirds transplantācija) ziņots par šādām blakusparādībām:

• no asinsrades un limfātiskās sistēmas puses: ļoti bieži - leikopēnija ¹; bieži - anēmija ¹, trombocitopēnija ¹, hemolītiskais urēmiskais sindroms, trombotiskā trombocitopēniskā purpura, koagulopātija; dažreiz hemolīze;
• no elpošanas sistēmas: ļoti bieži - pleiras izsvīdums ²; bieži pneimonija; dažreiz pneimonīts;
• no sirds un asinsvadu sistēmas puses: ļoti bieži - perikarda izsvīdums ²; bieži - limfocele ³, paaugstināts asinsspiediens, vēnu tromboze;
• no ādas un zemādas audiem: bieži - ķirurģiskas brūces, pūtītes, angioneirotiskās tūskas komplikācijas ⁴; dažreiz izsitumi;
• no gremošanas sistēmas: bieži - slikta dūša, caureja, sāpes vēderā, vemšana; dažreiz - dzelte, aknu disfunkcija, palielināta aknu enzīmu aktivitāte, hepatīts;
• no vielmaiņas puses: ļoti bieži - hiperlipidēmija, hiperholesterinēmija; bieži - hipertrigliceridēmija;
• no urīnceļu sistēmas: bieži - urīnceļu infekcijas; dažreiz - pielonefrīts, nieru kanāliņu nekroze;
• no endokrīnās sistēmas: dažreiz vīriešiem - hipogonādisms (paaugstināts luteinizējošā hormona līmenis, samazināts testosterona līmenis);
• no balsta un kustību aparāta: dažreiz - mialģija;
• citi: bieži - sēnīšu, vīrusu un baktēriju infekcijas, sāpes, tūska, sepse; dažreiz brūces infekcija.

¹ Šo traucējumu attīstība bija atkarīga no devas, un to ievērojami biežāk novēroja pacientiem, kuri lietoja Certican dienas devā 3 mg.

² Šīs reakcijas tika novērotas pacientiem pēc sirds transplantācijas.

^{3 Par} šīm reakcijām ziņots pacientiem ar nieru transplantāciju.

⁴ Angioneirotiskā tūska tika diagnosticēta galvenokārt pacientiem, kuri saņēma angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoru periodā imūnsupresīvas terapijas.

Kontrolētos klīniskajos pētījumos, kuros pacienti, kuri saņēma Certican (dienas devā 1,5 vai 3 mg) kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem, tika novēroti vismaz 1 gadu, limfoproliferatīvās slimības vai limfoma tika reģistrēta aptuveni 1,4% gadījumu. Ļaundabīgi ādas jaunveidojumi tika atklāti 1,3% pacientu, cita veida ļaundabīgi audzēji veidoja 1,2% gadījumu.

Galvenajos pētījumos kreatinīna koncentrācijas palielināšanās serumā biežāk tika novērota pacientiem, kuri lietoja Certican kopā ar pilnu ciklosporīna mikroemulsijas devu, nekā kontroles grupā. Lietojot samazinātu ciklosporīna devu, kopējais blakusparādību biežums ir mazāks.

Pētījumi ir parādījuši, ka Sertican drošības profils kombinācijā ar samazinātu ciklosporīna devu kopumā ir līdzīgs trim galvenajiem pētījumiem, izmantojot pilnu ciklosporīna devu. Tomēr pirmajā gadījumā kreatinīna koncentrācijas palielināšanās plazmā tika novērota retāk, kā arī zemāka vidējā un vidējā kreatinīna koncentrācija plazmā nekā citos III fāzes pētījumos.

Uz everolīma terapijas fona reti tiek novērots plaušu parenhīmas bojājums (piemēram, neinfekciozas etioloģijas plaušu fibroze un pneimonīts), atsevišķos gadījumos ar letālu iznākumu. Šīs blakusparādības parasti izzūd pēc Sertican lietošanas pārtraukšanas un / vai glikokortikosteroīdu iecelšanas.

Pārdozēšana

Eksperimentālie pētījumi parādīja, ka everolimusam ir maza toksicitātes iespēja. Žurkām un pelēm viena perorāla deva 2000 mg / kg neizraisīja smagu toksicitāti un nāvi.

Dati par Sertican pārdozēšanu cilvēkiem ir ierobežoti. Ir ziņots, ka nejauši 2 gadus vecs bērns norij 1,5 mg everolima. Netika novērotas blakusparādības.

Pēc vienreizējas perorālas zāļu lietošanas devās līdz 25 mg pacientiem pēc transplantācijas bija pieņemama everolīma tolerance.

Ieteikumiem pārdozēšanas gadījumā ir vispārējs raksturs: simptomātiska un atbalstoša terapija, rūpīga pacienta stāvokļa uzraudzība.

Speciālas instrukcijas

Certican var parakstīt tikai ārsts, kuram ir pieredze pacientu ārstēšanā pēc orgānu transplantācijas. Terapija jāveic stingrā medicīniskā uzraudzībā, tostarp jāuzrauga everolīma koncentrācija pilnās asinīs.

Ārstēšanas laikā ir indicēta nepārtraukta nieru darbības kontrole. Gadījumā, ja palielinās kreatinīna koncentrācija serumā, jāapsver imūnsupresīvas terapijas shēmas pielāgošana, jo īpaši ieteicams samazināt ciklosporīna devu. Īpaša piesardzība jāievēro, vienlaikus parakstot zāles, kas var negatīvi ietekmēt nieru darbību.

Imūnsupresīvi līdzekļi palielina vēža (īpaši ādas) un limfomu risku. Absolūtais risks, visticamāk, ir saistīts ar terapijas ilgumu un intensitāti, nevis ar konkrētu zāļu lietošanu. Šajā sakarā ieteicams novērot pacientus, lai savlaicīgi atklātu jebkādus ādas bojājumus. Pacientiem jāizvairās no saules un ultravioletā starojuma iedarbības, jālieto sauļošanās līdzekļi.

Hiperimūnsupresija ir riska faktors infekciju attīstībai, īpaši to, ko izraisa oportūnistiski patogēni. Ir zināmi sepses un infekciju gadījumi ar letālu iznākumu pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Certican.

Klīniskajos pētījumos profilaktiska ārstēšana tika veikta, lai 12 mēnešu laikā pēc orgānu transplantācijas novērstu Pneumocystis carinii izraisītās pneimonijas attīstību. Citomegalovīrusa infekcijas profilaksi, īpaši riska grupas pacientiem, ieteicams veikt 3 mēnešu laikā pēc transplantācijas.

Sertican lietošana kombinācijā ar ciklosporīna mikroemulsiju ir saistīta ar holesterīna un triglicerīdu līmeņa paaugstināšanos serumā. Ārstēšanas periodā pacientiem jānovēro hiperlipidēmijas attīstība, ja nepieciešams, jānosaka koriģējoša diēta un atbilstoši lipīdu līmeni pazeminoši līdzekļi. Ja hiperlipidēmija tiek diagnosticēta pirms imūnsupresīvas terapijas uzsākšanas, ir jānovērtē gaidāmās ārstēšanas priekšrocības un iespējamie riski. Certican terapijas turpināšanas ieguvumu un iespējamo risku salīdzinājums ir nepieciešams arī pacientiem ar smagu refraktāru hiperlipidēmiju.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Certican tablešu sastāvdaļu ietekme uz cilvēka kognitīvajām un psihomotorajām funkcijām nav pētīta.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Nav pieredzes par Sertican lietošanu grūtniecības laikā. Tomēr eksperimentālos pētījumos ar dzīvniekiem everolīms ir pierādījis reproduktīvo toksicitāti, ieskaitot fetotoksicitāti un embriotoksicitāti. Šajā sakarā Sertican iecelšana ir kontrindicēta grūtniecēm, izņemot gadījumus, kad tā lietošana ir absolūti nepieciešama, kad gaidāmās terapijas priekšrocības noteikti atsver iespējamo risku auglim.

Eksperimentālos pētījumos ar žurkām tika konstatēts, ka everolims un / vai tā metabolīti ātri iekļūst pienā. Ja nepieciešams lietot Sertican, zīdīšana jāpārtrauc.

Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā un 8 mēnešus pēc ārstēšanas ieteicams lietot drošas kontracepcijas metodes.

Bērnības lietošana

Nav pietiekamas informācijas par Sertican efektivitāti un drošību bērniem un pusaudžiem, lai ieteiktu šīs zāles šai pacientu vecuma grupai. Ir tikai ierobežoti dati par Sertican lietošanu pediatrijā pēc nieru transplantācijas.

Ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību deva nav jāpielāgo.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (A vai B klase pēc Child-Pugh skalas) Sertican deva jāsamazina uz pusi, ja ir divu rādītāju kombinācija: albumīns <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / kg) dl), protrombīna laiks> 1,3 INR (pagarinājums> 4 s) Var būt nepieciešama turpmāka devas titrēšana atkarībā no konkrētā pacienta, terapijas efektivitātes un panesamības. Ārstēšanas laikā regulāri jākontrolē everolīma pamatkoncentrācija pilnās asinīs.

Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh) everolīma drošība un efektivitāte nav pētīta.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Pacientu, kas vecāki par 65 gadiem, ārstēšanā ar šo medikamentu ir maz klīniskās pieredzes. Tomēr pētījumos netika novērotas būtiskas farmakokinētikas atšķirības, salīdzinot ar jaunākiem cilvēkiem, tāpēc Sertican deva nav jāpielāgo.

Zāļu mijiedarbība

Ciklosporīns (CYP3A4 / P-glikoproteīnu inhibitors) ievērojami palielina everolīma biopieejamību. Pēc vienas ciklosporīna mikroemulsijas devas (Sandimmun Neoral) everolīma C _max palielinājās par 82% (no 25 līdz 158%) un AUC palielinājās par 168% (no 46 līdz 365%), salīdzinot ar tikai everolīma lietošanu. Mainot ciklosporīna devu, var būt nepieciešama everolima devas pielāgošana.

Sertican ietekme uz ciklosporīna (mikroemulsijas formā) farmakokinētiskajiem parametriem pacientiem pēc nieru / sirds transplantācijas ir minimāla.

Klīniskajos pētījumos papildus ciklosporīnam Certican lietoja vienlaikus ar glikokortikosteroīdiem un baziliksimabu. Vienlaicīga lietošana ar citiem imūnsupresīviem līdzekļiem nav pietiekami pētīta.

Certican nav ieteicams lietot kopā ar spēcīgiem CYP3A4 induktoriem (piemēram, rifabutīnu, rifampicīnu) un spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, ritonaviru, klaritromicīnu, ketokonazolu, vorikonazolu, itrakonazolu, telitromicīnu), jo tie var būtiski ietekmēt absorbciju un eli. Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot CYP3A4 un CYP2D6 substrātus, kuriem ir šaurs terapeitiskais indekss. Tas jākontrolē everolīma koncentrācija pilnās asinīs, lietojot tos kopā un pēc to atcelšanas. Visi mijiedarbības pētījumi in vivo tika veikti bez kombinētas ciklosporīna lietošanas.

CYP3A4 induktori, piemēram, pretkrampju līdzekļi (fenobarbitāls, fenitoīns, karbamazepīns), asinszāle, zāles HIV ārstēšanai (nevirapīns, efavirenzs), var palielināt everolīma metabolismu un samazināt tā koncentrāciju asinīs.

Mēreni CYP3A4 un P-glikoproteīnu inhibitori, piemēram, proteāzes inhibitori (indinavirs, nelfinavirs, amprenavirs), makrolīdu grupas antibiotikas (eritromicīns), pretsēnīšu līdzekļi (flukonazols), kalcija kanālu blokatori, verapazemilipīns, diltiapīns, var palielināt everolīma koncentrāciju asinīs.

Greipfrūti (ieskaitot sulas no tā) ietekmē P-glikoproteīnu un citohroma P _{450 aktivitāti}, tāpēc jāizvairās no everolīma īpašībām, tāpēc jāizvairās no to kopīgas uzņemšanas.

Pēc vienreizējas Sertican devas lietošanas veseliem brīvprātīgajiem kopā ar pravastatīnu (P-glikoproteīna substrāts) vai atorvastatīnu (CYP3A4 substrāts), nemainījās ne katras zāles farmakokinētika, ne HMG-CoA reduktāzes kopējā bioreaktivitāte plazmā. Tomēr šos rezultātus nevar ņemt vērā, lietojot citus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus, tādēļ, lietojot šādus inhibitorus kopīgi, pacienti rūpīgi jānovēro par blakusparādību, tostarp rabdomiolīzes, attīstību.

Lietojot fibrātus kopā, pacienti jāuzrauga, vai nerodas nevēlami notikumi, ko izraisa šo līdzekļu lietošana.

Tāpat kā citi imūnsupresanti, arī Certican var mazināt reakciju uz vakcināciju. Terapijas laikā ieteicams izvairīties no dzīvo vakcīnu ievadīšanas.

Analogi

Sertican analogi ir: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus utt.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt vietā, kas aizsargāta no mitruma un gaismas, bērniem nepieejamā vietā, temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Certicane

Speciālos medicīnas forumos un vietnēs nav pacientu atsauksmju par Certicane.

Ir daži ķirurgu ziņojumi, kuri raksta, ka viņi savā praksē nelieto šīs zāles un, visticamāk, nekad to neizmantos. Pēc viņu domām, Certican ir specifisks imūnsupresants, ko lieto vienīgi transplantācijā pēc sirds un nieru transplantācijas. Lai ārstētu ar šīm zālēm, ārstiem jābūt ne tikai pieredzei, bet arī resursiem, lai uzraudzītu everolīma koncentrāciju pilnās asinīs.

Certican cena aptiekās

Atkarībā no tirdzniecības reģiona un aptieku tīkla Certican cena (tabletes, 60 gab. Iepakojumā) var būt: deva 0,25 mg - 3400-5050 rubļi, deva 0,5 mg - 6500-7770 rubļi, deva 0, 75 mg - 11 400-14 600 rubļi.

Certican: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Certican 0,25 mg tabletes 60 gab. 2300 RUB Pērciet

Certican 0,5 mg tabletes 60 gab. 4280 RUB Pērciet

Certican 0,75 mg tabletes 60 gab. 12 900 RUB Pērciet

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!