Temodāls
Temodal: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
- 14. Zāļu mijiedarbība
- 15. Analogi
- 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 18. Atsauksmes
- 19. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Temodal
ATX kods: L01AX03
Aktīvā sastāvdaļa: Temozolomīds (Temozolomīds)
Ražotājs: Orion Pharma (Somija, Dānija), Schering-Plough Labo NV (Beļģija, Vācija)
Apraksts un foto atjauninājums: 07.07.2019
Cenas aptiekās: no 5945 rubļiem.
Pērciet
Temodal ir pretaudzēju un alkilējošs līdzeklis.
Izlaiduma forma un sastāvs
- 5 mg kapsulas: necaurspīdīgas, ar zaļu vāciņu un baltu korpusu, izmērs Nr. 3, ar uzrakstiem ar melnu tinti: "5 mg" un ražotāja preču zīmi uz korpusa, TEMODAL uz vāciņa;
- kapsulas 20 mg: necaurspīdīgas, ar dzeltenu vāciņu un baltu korpusu, izmērs Nr. 2, ar uzrakstiem ar melnu tinti: "20 mg" un ražotāja preču zīmi - uz ķermeņa, TEMODAL - uz vāciņa;
- 100 mg kapsulas: necaurspīdīgas, ar rozā vāciņu un baltu korpusu, izmērs Nr. 1, ar uzrakstiem ar melnu tinti: "100 mg" un ražotāja preču zīmi - uz korpusa, TEMODAL - uz vāciņa;
- kapsulas 140 mg: necaurspīdīgas, ar zilu vāciņu un baltu korpusu, izmērs Nr. 0, ar uzrakstiem ar melnu tinti: "140 mg" un ražotāja preču zīmi - uz korpusa, TEMODAL - uz vāciņa;
- kapsulas 180 mg: necaurspīdīgas, ar sarkanbrūnu vāciņu un baltu korpusu, izmērs Nr. 0, ar uzrakstiem ar melnu tinti: "180 mg" un ražotāja preču zīmi - uz korpusa, TEMODAL - uz vāciņa;
- kapsulas 250 mg: necaurspīdīgas, ar baltu vāciņu un baltu korpusu, izmērs Nr. 0, ar uzrakstiem ar melnu tinti: "250 mg" un ražotāja preču zīmi - uz korpusa, TEMODAL - uz vāciņa;
- liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai: balts ar sārtu nokrāsu, bez mehāniskiem ieslēgumiem (bezkrāsaina stikla flakonos ar tilpumu 100 ml, kartona kastē 1 pudele).
Visu kapsulu saturs ir balts līdz gaiši dzeltenbrūns vai gaiši rozā pulveris.
Kapsulas iepakojums ir standarta un nav atkarīgs no devas: 5 gab. vai 20 gab. tumša stikla flakonos, kartona kastē 1 pudele; 1 gab. maisiņā, kas izgatavots no alumīnija folijas, kartona kastē 5 vai 20 paciņas.
1 kapsulas sastāvs:
- aktīvā viela: temozolomīds - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg vai 250 mg;
- palīgvielas: vīnskābe, koloidālais silīcija dioksīds, laktoze, nātrija karboksimetilciete, stearīnskābe;
- kapsulas korpuss un vāciņš: nātrija laurilsulfāts, želatīns, dzeltenais dzelzs oksīda krāsviela (Temodal 5 mg, 20 mg un 180 mg), indigokarmīns (Temodal 5 mg un 140 mg), sarkanais dzelzs oksīda krāsviela (Temodal 100 mg un 180 mg), titāna dioksīds;
- tinte: melna krāsa (etanols, propilēnglikols, butanols, amonjaka ūdens, kālija hidroksīds, šellaka, melnā dzelzs oksīda krāsa, izopropanols, attīrīts ūdens).
Sastāvs 1 pudelei ar liofilizātu infūziju šķīduma pagatavošanai:
- aktīvā viela: temozolomīds - 100 mg;
- palīgvielas: mannīts, polisorbāts 80, nātrija citrāta dihidrāts, koncentrēta sālsskābe, treonīns.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Temodal ir imidazotetrazīna alkilējošs medikaments ar pretaudzēju efektu. Kad tas nonāk sistēmiskajā cirkulācijā (ievērojot pH vērtības fizioloģiskajās normās), tas ātri pārvēršas par aktīvo savienojumu - MTIK (monometiltriazenoimidazola karboksamīds). Citotoksisko MTIK ir saistīts ar alkilēšanas guanīna pie O 6. pozīcijā, kā arī papildus alkilēšanas pie N 7. pozīcijā. Tiek pieņemts, ka iegūtais citotoksiskais bojājums ietver nepareizu metilgrupas reducēšanās mehānismu.
Farmakokinētika
Pēc iekšķīgas lietošanas zāles ātri uzsūcas. Tas šķērso asins-smadzeņu barjeru un atrodas cerebrospinālajā šķidrumā. Maksimālā Temodal koncentrācija plazmā tiek sasniegta 0,5-1,5 stundās pēc zāļu lietošanas. Pusperiods ir aptuveni 1,8 stundas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir nenozīmīga (apmēram 12-16% Temodal saistās ar plazmas olbaltumvielām). Pusperiods, izplatīšanās tilpums un klīrenss nav atkarīgs no zāļu devas.
Galvenais Temodal izvadīšanas ceļš ir caur nierēm ar urīnu. Ar izkārnījumiem apmēram 0,8% zāļu izdalās 7 dienu laikā (tas norāda uz pilnīgu Temodal uzsūkšanos). 24 stundas pēc norīšanas apmēram 5-10% no uzņemtās devas nemainītā veidā nosaka urīnā, pārējā daļa izdalās metabolītu veidā.
Lietojot zāles vienlaikus ar ēdienu, maksimālā koncentrācija plazmā samazinās par 33%, bet AUC rādītājs samazinās par 9%.
Temodal plazmas klīrenss nav atkarīgs no pacienta vecuma, tabakas patēriņa vai nieru darbības. Pacientiem ar mērenu un vieglu aknu disfunkciju farmakokinētiskie parametri neatšķiras no parametriem pacientiem ar normālu aknu darbību.
AUC rādītājs bērniem ir nedaudz augstāks nekā pieaugušajiem, un Temodal maksimālā panesamā deva pieaugušajiem pacientiem un bērniem ir vienāda un ir 1000 mg / m 2 vienā terapijas ciklā.
Lietošanas indikācijas
- vispirms tika atklāta multiformā glioblastoma (kombinēta ārstēšana ar staru terapiju un turpmāka adjuvanta monoterapija);
- ļaundabīga glioma, kas rodas slimības progresēšanas vai recidīva laikā pēc standarta terapijas (multiformā glioblastoma, anaplastiska astrocitoma);
- ļaundabīga plaši izplatīta melanoma ar metastāzēm (Temodal ir pirmās izvēles zāles).
Kontrindikācijas
- smaga mielosupresija;
- glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroms, laktāzes enzīma deficīts vai galaktozes nepanesība (kapsulām);
- grūtniecība;
- laktācijas periods;
- bērni līdz 3 gadu vecumam (ar ļaundabīgas gliomas atkārtošanos vai progresēšanu);
- vecums līdz 18 gadiem (ar ļaundabīgu melanomu vai multiformu glioblastomu, kas atklāta pirmo reizi);
- paaugstināta individuālā jutība pret jebkuru zāļu sastāvdaļu un / vai dakarbazīnu.
Temodal piesardzīgi izraksta pacientiem ar smagu nieru un / vai aknu mazspēju, kā arī personām, kas vecākas par 70 gadiem.
Temodal lietošanas instrukcija: metode un devas
Kapsulas ir paredzētas iekšķīgai lietošanai tukšā dūšā. Tos nedrīkst košļāt vai atvērt, bet tie jānorij veseli, uzdzerot glāzi ūdens. Vienā Temodal devā vajadzētu būt pēc iespējas mazāk kapsulu.
Lai pagatavotu infūziju šķīdumu, flakonam ar liofilizātu pievieno 41 ml ūdens injekcijām. Aktīvās vielas koncentrācija sagatavotajā šķīdumā ir 2,5 mg / ml. Sagatavoto infūziju šķīdumu var lietot 14 stundu laikā (ieskaitot zāļu ievadīšanai nepieciešamo laiku).
Temodal šķīdums ir paredzēts intravenozai ievadīšanai, infūzijas ilgums ir 90 minūtes. Kā sekundāro šķīdinātāju var izmantot izotonisko nātrija hlorīda šķīdumu. Temozolomīdu nedrīkst sajaukt ar dekstrozes šķīdumu.
Pirmo reizi konstatētās multiformās glioblastomas gadījumā primārā ārstēšana ar zālēm tiek veikta kopā ar staru terapiju. Temodal ir noteikts devā 75 mg / m2 no ķermeņa virsmas. Zāles lieto katru dienu 42 dienas. Nav ieteicams samazināt devu, tomēr ārstēšana var būt periodiska, atkarībā no temozolomīda tolerances. Ārstēšanu var atsākt visā ciklā, līdz pat 49 dienām. Lai atsāktu terapiju, ir jāievēro šādi nosacījumi: absolūtais neitrofilo leikocītu skaits nav mazāks par 1500 / μl, trombocītu skaits nav mazāks par 100 000 / μl, vispārējais toksicitātes kritērijs nav augstāks par 1. pakāpi.
Narkotiku ārstēšanas periodā katru nedēļu ir nepieciešams ziedot asinis analīzēm, lai uzskaitītu šūnu skaitu. Pamatojoties uz iegūtajiem rezultātiem, ārsts samazina Temodal devu vai atceļ to.
Mēnesi pēc kombinētās terapijas beigām pacientam tiek nozīmēta palīgterapija, kas ietver sešus papildu ciklus:
- 1. cikls (ilgums 5 dienas): 150 mg / m 2 dienā, pēc tam pārtraukums 23 dienas;
- 2. cikls (ilgums 5 dienas): 200 mg / m 2 dienā (devas palielināšana līdz 200 mg / m 2 ir iespējama tikai tad, ja absolūtais neitrofilo leikocītu skaits ir vismaz 1500 / μl, trombocītu skaits ir vismaz 100 000 / μl, un vispārējais toksicitātes kritērijs nav augstāks par 2. pakāpi); tad pārtraukums uz 23 dienām;
- 3. – 6. cikls (katrs ilgums ir 5 dienas): 150 mg / m 2 dienā (ja 2. cikla deva netika palielināta) vai 200 mg / m 2 dienā (ja 2. cikla deva tika palielināta); pēc katra cikla - 23 dienu pārtraukums.
Adjuvanta terapijas laikā periodiski jākontrolē asins šūnu skaits. Ņemot vērā zāļu toksicitāti, temozolomīds pielāgo vai īslaicīgi atceļ devu.
Ļaundabīgas gliomas (recidivējošas vai progresējošas) un metastātiskas plaši izplatītas ļaundabīgas melanomas gadījumā pacientiem, kuri nav saņēmuši ķīmijterapiju, Temodal tiek nozīmēts ar 200 mg / m 2 devu. Zāles lieto vienu reizi dienā 5 dienas, pēc tam tiek pārtraukts 23 dienas, tas ir, viena kursa ilgums ir 28 dienas.
Pacienti, kuriem tiek veikta ķīmijterapija, iepriekš sagatavoja Temodal ar sākotnējo devu 150 mg / m 2 dienā. 2. ciklā ir iespējams palielināt devu līdz 200 mg / m 2 (ja 2. cikla pirmajā dienā absolūtais neitrofilo leikocītu skaits ir vismaz 1500 / μl un trombocītu skaits ir vismaz 100 000 / μl).
Ārstēšanu papildina pilnīga CBC 22. dienā, kam seko iknedēļas asins šūnu skaits. Ja nepieciešams, zāļu devu pielāgo. Iespējamās temozolomīda devas: minimālā ieteicamā ir 100 mg / m 2, standarta terapeitiskā deva ir 150 mg / m 2 vai 200 mg / m 2.
Narkotiku ārstēšanas ilgums ir līdz 2 gadiem (maksimums). Kad slimība progresē, ir jāatceļ temozolomīds.
Blakus efekti
Iespējamās blakusparādības pirmās diagnosticētās multiplās glioblastomas ārstēšanā (pieaugušajiem):
- sirds un asinsvadu sistēma: sirdsklauves, tūska (ieskaitot perifēro), plaušu embolija, asinsizplūdumi, arteriālā hipertensija, dziļo vēnu tromboze, smadzeņu asiņošana;
- elpošanas sistēma: aizlikts deguns, augšējo elpceļu infekcijas, klepus, sinusīts, bronhīts, pneimonija, elpas trūkums;
- kuņģa-zarnu traktā: aizcietējums, sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās, caureja, dispepsija, gastroenterīts, fekāliju nesaturēšana, paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte, slikta dūša, sausums mutē, vemšana, garšas traucējumi, stomatīts, zobu slimības, mēles krāsas maiņa, disfāgija, anoreksija, hemoroīdi;
- asinsrades sistēma: neitropēnija, anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija;
- endokrīnā sistēma: hiperkortizolisms;
- maņu orgāni: sausas acis, sāpes acī, neskaidra redze, neskaidra redze, diplopija, redzes asuma samazināšanās, redzes lauku ierobežošana, sāpes un zvana ausīs, dzirdes traucējumi (līdz kurlumam), hiperakūzija;
- nervu sistēma: bezmiegs vai miegainība, uzvedības traucējumi, galvassāpes, amnēzija, reibonis, depresija, neiroloģiski traucējumi, krampji, traucēta koncentrēšanās spēja, atmiņas traucējumi, samazināta un apjukusi apziņa, apātija, slāpes, ožas halucinācijas, trauksme, trīce, vienas puses muskuļu vājināšanās ķermeņa, līdzsvara traucējumi, runas traucējumi, parestēzijas, paaugstināta jutība, halucinācijas, neiropātija, traucēta uztvere, emocionālā labilitāte, ekstrapiramidāli traucējumi, gaitas traucējumi, epilepsijas stāvoklis;
- muskuļu un skeleta sistēma: muguras sāpes, muskuļu un locītavu sāpes, miopātija, muskuļu un skeleta sistēmas sāpes, muskuļu vājums;
- āda un zemādas audi: alopēcija, dermatīts, nieze, petehijas, pastiprināta svīšana, eritēma, izsitumi, sejas tūska, pīlings, sausa āda, pigmentācijas traucējumi, fotosensitivitāte, sāpes piena dziedzerī;
- reproduktīvā sistēma: vaginīts, menorāģija, amenoreja, asiņošana no maksts, impotence;
- urīnceļu sistēma: dizūrija, bieža urinēšana, urīna nesaturēšana;
- laboratorijas testi: mielosupresija;
- vielmaiņa: hiperglikēmija, hipokaliēmija, ķermeņa svara palielināšanās vai samazināšanās;
- izturība pret infekcijas slimībām: herpes simplex vīruss, gripai līdzīgi simptomi, perorāla kandidoze, faringīts, jostas roze, brūču infekcija;
- vispārējas reakcijas: drudzis, karstuma viļņi, sāpju sindroms, alerģiskas reakcijas, drebuļi, nogurums, radiācijas bojājumi, astēnija, stāvokļa pasliktināšanās.
Iespējamās blakusparādības ļaundabīgas gliomas (progresējošas vai recidivējošas) un ļaundabīgas melanomas ārstēšanā:
- kuņģa-zarnu trakts: slikta dūša, vemšana, garšas traucējumi, anoreksija, caureja vai aizcietējums, dispepsijas traucējumi, sāpes vēderā;
- hematopoētiskā sistēma: anēmija, neitropēnija, leikopēnija, trombocitopēnija, limfopēnija, pancitopēnija;
- nervu sistēma: galvassāpes, parestēzija, miegainība, reibonis, astēnija;
- āda un zemādas audi: izsitumi, eksantēma, eritrodermija, nieze, alopēcija, petehijas, nātrene, multiformā eritēma, toksiska epidermas nekrolīze;
- vispārējas reakcijas: drudzis, vispārējs savārgums, elpas trūkums, drebuļi, paaugstināts nogurums, oportūnistiskas infekcijas, svara zudums, alerģiskas reakcijas; ļoti reti - ilgstoša pancitopēnija, sekundāri ļaundabīgi procesi, mielodisplastiskais sindroms, neatgriezeniska neauglība.
Pārdozēšana
Lietojot zāles 500, 750, 1000 un 1250 mg / m 2 devās (tās ir kopējās devas, ko pacienti saņem vienā 5 dienu ciklā), devu ierobežojošā toksicitāte ir hematoloģiskā toksicitāte. To novēro, lietojot jebkuru devu, bet tas ir īpaši izteikts, lietojot Temodal lielās devās.
Ir informācija par pārdozēšanas gadījumu (lietojot zāles devā 2000 mg dienā 5 dienas), kas izraisīja pireksijas, pancitopēnijas, vairāku orgānu mazspējas un nāves attīstību. Lietojot Temodal ilgāk par 5 dienām (līdz 64 dienām), tika novērota arī hematopoēzes nomākšana, ko dažkārt sarežģīja infekcija, un dažos gadījumos tā bija smaga un ilgstoša ar letālu iznākumu.
Temodal antidots nav zināms. Ieteicams regulāri kontrolēt hematoloģiskos parametrus un, ja nepieciešams, izrakstīt simptomātisku ārstēšanu.
Speciālas instrukcijas
Ārstējot glioblastomu multiformu, kas atklāta pirmo reizi, ieteicams veikt pretvemšanas terapiju (vēlams pirms kombinētas terapijas uzsākšanas un stingri - palīgterapijas laikā). Pretvemšanas līdzekļus var lietot pirms un pēc Temodal lietošanas.
Pacientiem, kuri saņem kombinētu ārstēšanu ar staru terapiju, ieteicams veikt profilaktisku ārstēšanu pret patogēnu Pneumocystis carinii, kas izraisa pneimoniju.
Izvairieties no liofilizāta vai kapsulas satura saskares ar gļotādām un ādu, pretējā gadījumā zāles, kas saņēmušas zāles, nepieciešams izskalot ar lielu daudzumu ūdens.
Ārstēšanas laikā jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un veicot citus potenciāli bīstamus darbus, jo dažas blakusparādības (reibonis, nogurums, miegainība utt.) Var negatīvi ietekmēt psihomotorisko reakciju ātrumu un koncentrēšanos.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Zāles ir kontrindicētas grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Sievietēm un vīriešiem reproduktīvā vecumā, lietojot Temodal, un vismaz 6 mēnešus pēc terapijas beigām jāizmanto uzticamas kontracepcijas metodes.
Ārstējot ar zālēm, ir iespējama neatgriezeniskas neauglības attīstība, tāpēc pacientiem vīriešiem pirms Temodal izrakstīšanas jāapspriež ar ārstu spermas krioprezervācijas iespēja.
Bērnības lietošana
Zāles ir kontrindicētas bērniem līdz 3 gadu vecumam progresējošas vai recidivējošas gliomas ārstēšanā un bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam ar ļaundabīgu melanomu vai no jauna diagnosticētu multiformu glioblastomu.
Ar nieru darbības traucējumiem
Temodal ordinē piesardzīgi pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Temodal piesardzīgi izraksta pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Saskaņā ar instrukcijām Temodal ordinē piesardzīgi pacientiem no 70 gadu vecuma.
Zāļu mijiedarbība
Vienlaicīgi lietojot valproīnskābi, temozolomīda klīrenss nedaudz, bet klīniski nozīmīgi samazinās.
Fenitoīns, fenobarbitāls, deksametazons, karbamazepīns, prohlorperazīns, histamīna H 2 receptoru blokatori un ondansetrons nemaina temozolomīda klīrensu.
Lietojot kopā ar citām zālēm, kas nomāc kaulu smadzenes, palielinās mielosupresijas risks.
Analogi
Temodal analogi ir: Astroglifs, Temomīds, Temozolomīds, Temozolomids-Rus, Temozolomīds-Teva, Temtsitāls.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā + 2 … + 30 ° C (kapsulas) vai + 2 … + 8 ° C (liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai). Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Derīguma termiņš ir 3 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Temodal
Atsauksmes par Temodal bieži atrodamas medicīnas forumos un portālos. Pacienti šo medikamentu raksturo kā dārgu, bet ļoti efektīvu medikamentu, kas reti rada blakusparādības. Izņēmums ir slikta dūša un galvassāpes, kuras novēro gandrīz katram trešajam pacientam, kurš lieto temozolomīdu.
Temodal cena aptiekās
Zāles izmaksas ir diezgan augstas un ļoti atšķirīgas atkarībā no izdalīšanās formas un devas. Vidējās Temodal cenas šodien:
- kapsulas 100 mg (5 gab. paciņā vai stikla pudelē) - 6460-6536 rubļi;
- kapsulas 140 mg (5 gab. paciņā vai stikla pudelē) - 12 942-12 999 rubļi;
- kapsulas 180 mg (5 gabali paciņā vai stikla pudelē) - 16 860–20 500 rubļi;
- kapsulas 250 mg (5 gabali paciņā vai stikla pudelē) - 46 000 rubļu;
- liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai 100 mg - 9000 rubļu.
Temodal: cenas tiešsaistes aptiekās
|
Zāļu nosaukums Cena Aptieka |
|
Temodal 100 mg kapsulas 5 gab. 5945 RUB Pērciet |
|
Temodal 100 mg kapsulas 5 gab. RUB 6148 Pērciet |
|
Temodal 100 mg liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai 1 gab. RUB 11359 Pērciet |
|
Temodal 140 mg kapsulas 5 gab. 11 999 RUB Pērciet |
|
Temodal 140 mg kapsulas 5 gab. 12500 RUB Pērciet |
|
Temodal 180 mg kapsula 5 gab. RUB 15949 Pērciet |
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
