Eviplers
Eviplera: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
- 14. Zāļu mijiedarbība
- 15. Analogi
- 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 18. Atsauksmes
- 19. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Eviplera
ATX kods: J05AR08
Aktīvā sastāvdaļa: emtricitabīns (emtricitabīns) + rilpivirīns (rilpivirīns) + tenofovirs (tenofovīrs)
Ražotājs: Gilead Science International Limited (Īrija), Pateon Inc. (Kanāda)
Apraksts un foto atjauninājums: 27.11.2018
Cenas aptiekās: no 22 700 rubļiem.
Pērciet
Eviplera ir kombinētas pretvīrusu zāles.
Izlaiduma forma un sastāvs
Zāles ir pieejamas apvalkotu tablešu formā: no rozā ar violetu nokrāsu līdz gaiši rozā, kapsulveidīgai, vienā pusē iegravēts “GSI”, tabletes serdeņš ir balts (30 gab. Polietilēna pudelēs, kartona kastē 1 pudele un Eviplera lietošanas instrukcijas).
1 tablete satur:
- aktīvās sastāvdaļas: emtricitabīns - 200 mg, rilpivirīna hidrohlorīds - 27,5 mg (ekvivalents 25 mg rilpivirīna), tenofovirs - 300 mg;
- palīgkomponenti: laktozes monohidrāts, polisorbāts, mikrokristāliskā celuloze, povidons, iepriekš želatinizēta ciete, magnija stearāts, kroskarmelozes nātrijs;
- apvalka sastāvs: laktozes monohidrāts, hipromeloze (2910 6 mPa.s), makrogols, titāna dioksīds (E171), sarkanais dzelzs oksīda krāsviela (E172), indigokarmīna krāsas alumīnija laka (E132), saulrieta krāsas dzeltenā alumīnija laka (E110), triacetīns …
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Eviplera ir fiksētas devas rilpivirīna, tenofovira un emtricitabīna pretvīrusu zāles. Zāles darbības mehānisms ir saistīts ar katras aktīvās vielas īpašībām, kas šūnu kultūrā izpaužas kā aktivitātes sinerģija.
Rilpivirīns ir diarilpirimidīna nekonkurētspējīgs HIV reversās transkriptāzes (cilvēka imūndeficīta vīrusa) -1 inhibitors, kas nosaka tā aktivitāti.
Emtricitabīns ir citidīna nukleozīdu analogs. Tenofovirs, kas veidojas tenofovira dizoproksila fumarāta biotransformācijas rezultātā, ir adenozīna monofosfāta nukleozīdu monofosfāta (nukleotīda) analogs. Emtricitabīnam un tenofoviram ir specifiska aktivitāte pret B hepatīta vīrusu, HIV-1 un HIV-2. Pēc fosforilēšanas ar šūnu enzīmiem emtricitabīns tiek pārveidots par emtricitabīna trifosfātu un tenofovīrs par tenofovira difosfātu. Tika konstatēts, ka vienlaicīga klātbūtne šūnā netraucē visu to fosforilēšanas pakāpi. HIV-1 reversās transkriptāzes inhibēšanu ar tenofovira difosfātu un emtricitabīna trifosfātu veic ar konkurences mehānismu un tas izraisa vīrusa DNS ķēdes (dezoksiribonukleīnskābes) sintēzes pārtraukšanu vai apstāšanos.
Emtricitabīna trifosfāts un tenofovira difosfāts ir vāji DNS polimerāzes inhibitori, un nav pierādījumu par mitohondriju toksicitāti. Rilpivirīns neinhibē šūnu alfa un beta DNS polimerāzi un mitohondriju gamma DNS polimerāzi.
Attiecībā uz klīniskajiem un laboratoriskajiem HIV-1 izolātiem emtricitabīna pretvīrusu iedarbība tika novērtēta uz perifēro asiņu mononukleārām šūnām, limfoblastoīdu šūnu līnijām un MAGI-CCR5 šūnu līnijām. 50% efektīvā koncentrācija (EK 50) emtricitabīna bija robežās no 0.0013-0.64 nmol.
Attiecībā uz apakštipiem A, B, C, D, E, F, G HIV-1, pretvīrusu aktivitāte, emtricitabīna šūnu kultūrā izpaužas diapazonā no 50% efektīvā koncentrācija (EK 50) 0,007-0,075 nmol. Turklāt, tika konstatēts, ka tas uzrāda īpatnējā aktivitāte pret HIV-2 celmiem (diapazonu EK 50 vērtībām ir,007-1,5 nmol).
Pētījumā par emtricitabīnu kombinācijā ar abakaviru, didanozīnu, stavudīnu, tenofoviru, lamivudīnu un zidovudīnu (nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem vai NRTI), delavirdīnu, efavirenzu, nevirapīnu un rilpivirīnu (nemukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem vai NRTI). lietojot sakvinaviru (proteāzes inhibitorus), novēroti sinerģiski vai papildinoši efekti.
Pretvīrusu aktivitāte rilpivirin izpaužas pret laboratorijas savvaļas tipa HIV-1 celmiem uz akūti inficētās T-šūnu līnijas ar vidējo HIV-1 / IIIB EK 50. 0.27 ng / ml vai 0,73 nmol. Turklāt, tas ir aktīvs pret plašu primāro izolātu grupas M HIV-1 celmiem (apakštipiem A, B, C, D, F, G, H), ar EK 50 vērtības diapazonā no 0.07-1.01 nmol vai 0, 03-0.37 ng / ml un primārās izolāti grupas O ar EK 50 vērtībām 2.88-8.45 nmol vai 1.06-3.1 ng / ml.
Tenofovīra pretvīrusu aktivitāte pret laboratorijas un klīniskajiem HIV-1 izolātiem tika novērtēta uz limfoblastoīdu šūnu līnijām (galvenokārt makrofāgi vai monocīti) un uz perifēro asiņu limfocītiem. Tās EC 50 vērtības bija robežās no 0,04–8,5 μmol.
Šūnu kultūrā, pretvīrusu aktivitāte tenofovira pret apakštipiem A, B, C, D, E, F, G un O HIV-1 izpaudās diapazonā no EK 50 vērtības no 0,5 līdz 2,2 nmol. Saistībā ar celmu HIV-2, tas pierāda konkrētu darbību ar EK 50 vērtību diapazonā 1.6-5.5 nmol.
Papildu vai sinerģisks efekts tiek novērots, ja tenofovirs tiek kombinēts ar NRTI (emtricitabīnu, lamivudīnu, abakaviru, didanozīnu, stavudīnu, zidovudīnu), NNRTI (nevirapīnu, delavirdīnu, efavirenzu, rilpivirīnu) un proteāzes inhibitoriem (amprenaviru, sirfacīnu).
Saskaņā ar rezultātiem, kas iegūti in vitro un in vivo pētījumu rezultātā, Eviplera aktivitāti pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju, var ietekmēt šādas pirms ārstēšanas uzsākšanas noteiktās mutācijas: E138A, E138Q, E138R, E138G, E138K, K101E, K65R, K101P, V179L, Y181I, Y181V, Y181C, M184V, MI841, M230I, M230L, H221Y, F227C. Šīs ar rezistenci saistītās mutācijas ir konstatētas tikai neārstētiem pacientiem, tāpēc antiretrovīrusu terapiju nevar izmantot, lai prognozētu zāļu aktivitāti viroloģiski neefektīviem pacientiem.
Ārstēšana jāpapildina ar genotipa rezistences pētījumu.
HIV-1 rezistences pret rilpivirīnu fona apstākļos krusteniskās rezistences attīstība pret emtricitabīnu vai tenofoviru netiek novērota un otrādi.
Farmakokinētika
Pēc tabletes ieņemšanas iekšķīgi ēdienreizēs maksimālā koncentrācija (Cmax) emtricitabīna plazmā tiek sasniegta 2,5 stundu laikā, tenofovira - 2 stundu laikā, rilpivirīna - 4-5 stundu laikā. Tenofovira dizoproksila fumarāts ātri uzsūcas un pārvēršas par tenofovīru, un tā biopieejamību uzlabo vienlaicīga ar taukiem bagāta ēdiena uzņemšana. Emtricitabīna absolūtā biopieejamība ir aptuveni 93%. Riplivirīna iedarbība, lietojot Eviplera tukšā dūšā, ir aptuveni par 40% mazāka nekā lietojot kopā ar ēdienu, un par 50% mazāka nekā lietojot tikai ar olbaltumvielām bagātu dzērienu. Tādēļ, lai sasniegtu optimālu absorbcijas līmeni, zāles jālieto kopā ar ēdienu.
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām: emtricitabīns - mazāk nekā 4%, rilpivirīns - aptuveni 99,7%, tenofovīrs - mazāk nekā 0,7%.
Emtricitabīna metabolisms notiek daļēji: apmēram 9% devas - oksidējot tiola grupu un veidojot 3'-sulfoksīda diastereomērus un apmēram 4% devas - konjugējot ar glikuronskābi un veidojoties 2'-O-glikuronīdam. Emtricitabīns neinhibē fermentu, kas ir atbildīgs par glikuronidāciju, uridīna-5-difosfoglukuroniltransferāzi.
Rilpivirīna hidrohlorīds galvenokārt tiek pakļauts oksidatīvam metabolismam, ko ietekmē citohroma P 450 izoenzīma (CYP3A) enzīmu sistēma.
Tenofovira dizoproksila fumarāts un tenofovirs nav CYP450 izoenzīmu substrāti. Emtricitabīns un tenofovirs neaizkavē zāļu metabolismu, iesaistot galvenos CYP450 izoenzīmus.
Emtricitabīna izdalīšanās notiek galvenokārt caur nierēm - apmēram 86% (no kuriem 13% ir trīs metabolītu veidā), daļa izdalās caur zarnām - apmēram 14%. Emtricitabīna sistēmiskais klīrenss ir vidēji 307 ml / min, pusperiods (T 1/2) ir 10 stundas.
Vidēji 25% no uzņemtās rilpivirīna devas nemainītā veidā izdalās caur zarnām. Urilīnā tiek konstatēta nenozīmīga (mazāk nekā 1% no devas) rilpivirīna koncentrācija. Tās galīgais T 1/2 ir 45 stundas.
Tenofovirs galvenokārt tiek izvadīts caur nierēm filtrējot un izmantojot aktīvu cauruļveida transporta sistēmu. Šķietamais tenofovira klīrenss ir 307 ml / min. Nieru klīrensam jābūt aptuveni 210 ml / min, kas ir lielāks par glomerulārās filtrācijas ātrumu. T 1/2 tenofovira ir 12-18 stundas.
Rilpivirīnam nav klīniski nozīmīgu farmakokinētisko parametru atšķirību vīriešiem un sievietēm, pacientiem ar dažādu etnisko izcelsmi vai vecumā no 18 līdz 78 gadiem.
Nav ieteikumu par Eviplera dozēšanu bērniem.
Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, zāļu efektivitāte un drošība nav noteikta, tādēļ šīs grupas pacientiem ieteicams lietot piesardzību, lietojot zāles.
Iespēja lietot Eviplera vienu reizi dienā pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem [kreatinīna klīrenss (CC) 50–80 ml / min] pamatojas uz ierobežotiem klīnisko pētījumu datiem. Tādēļ tā lietošana ir norādīta tikai gadījumos, kad iespējamais terapijas ieguvums atsver iespējamo risku.
Ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (CC zem 50 ml / min) Eviplera ir kontrindicēts.
Vidēji smagas aknu disfunkcijas gadījumā deva nav jāpielāgo. Smagas aknu mazspējas gadījumā zāļu lietošana ir kontrindicēta.
Antiretrovīrusu terapija pacientiem ar hronisku B vai C hepatītu ir saistīta ar lielu risku saslimt ar smagām blakusparādībām, ieskaitot nāvi, kas saistīta ar aknu darbības traucējumiem.
Eviplera drošība un efektivitāte hroniska B hepatīta ārstēšanā nav pierādīta. Pētījumā ar emtricitabīnu un tenofovīru (monoterapijā vai kombinācijā) tika noteikta to aktivitāte pret B hepatīta vīrusu.
Populācijas farmakokinētiskās analīzes rezultāti norāda, ka nav nozīmīgas ietekmes uz rilpivirīna iedarbības līmeni pacientiem ar vienlaikus inficētu B un / vai C hepatīta vīrusu.
Lietošanas indikācijas
Eviplera lietošana ir indicēta kā pirmās izvēles terapija HIV-1 infekcijas ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuru HIV-1 RNS (ribonukleīnskābes) vērtības nepārsniedz 100 000 eksemplāru uz ml.
Kontrindikācijas
- smaga aknu disfunkcija (Child-Pugh C klase);
- mērena un smaga nieru disfunkcija (CC mazāka par 50 ml / min);
- laktāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroms, laktozes nepanesība;
- vienlaikus lietojot rilpivirīna hidrohlorīdu, tenofovira dizoproksila fumarātu vai emtricitabīnu saturošas zāles;
- vienlaicīga terapija ar šādām zālēm vai drīz pēc atcelšanas: NNRTI, pretkrampju līdzekļi (okskarbazepīns, karbamazepīns, fenobarbitāls vai fenitoīns), deksametazons (sistēmisks glikokortikosteroīds), prettuberkulozes līdzekļi (rifampicīns, rifapentīns, omrazona inhibitori) esomeprazols, rabeprazols, pantoprazols), didanozīns, asinszāle, adefovira dipivoksils, nefrotoksiskas zāles (vankomicīns, foskarnets, aminoglikozīdi, ganciklovirs, amfotericīns B, pentamidīns, cidofovirs vai interleidīdidilididīns-2);
- zīdīšana;
- vecums līdz 18 gadiem;
- paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.
Jāievēro piesardzība, nozīmējot Evipler tabletes, lai pacientiem ar vidēji smagu aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh klasifikācijas), ar nieru funkcijas traucējumiem (CC 50-80 ml / min), bet lietošana no H2-histamīna receptoru blokatorus, antacīdos līdzekļus (ieskaitot alumīnija vai magnija hidroksīdu, kalcija karbonātu), P 450 izoenzīmu inhibitori, P-glikoproteīna substrāti (metformīns, dabigatrāns, digoksīns), zāles, kas veicina "piruetes" tipa kambara tahikardijas attīstību polimorfā formā, vecāki par 65 gadiem.
Grūtniecības laikā zāļu lietošana ir kontrindicēta, izņemot gadījumus, kad gaidāmais terapeitiskais efekts mātei, pēc ārsta domām, pārsniedz iespējamos draudus auglim.
Eviplera, lietošanas instrukcijas: metode un devas
Eviplera jāārstē ārstam, kuram ir pieredze HIV terapijā.
Tabletes lieto iekšķīgi, norijot veselas, ēšanas laikā. Filmas membrānas integritātes pārkāpums var ietekmēt zāļu absorbciju.
Ieteicamā deva: 1 gab. dienā noteiktā laikā.
Ja 4 stundu laikā pēc tablešu lietošanas pacientam ir vemšana, tad Eviplera lietošana kopā ar ēdienu jāatkārto. Ja vemšana notiek vairāk nekā 4 stundas pēc zāļu lietošanas, tad nav nepieciešams lietot kompensācijas devu.
Ja kavējat nākamās devas lietošanu līdz 12 stundām, tablete jālieto pēc iespējas ātrāk kopā ar ēdienu un jāturpina ierastā dozēšanas shēma. Ja kavēšanās ir ilgāka par 12 stundām, nākamā tablete jālieto parastajā laikā.
Ja nepieciešams mainīt vienas no sastāvdaļām devu vai atcelt Eviplera, pacients jāpārvieto uz monoterapiju ar atsevišķām emtricitabīna, rilpivirīna hidrohlorīda vai tenofovira dizoproksila fumarāta zāļu formām.
Pārtraucot zāļu lietošanu HIV inficētiem pacientiem ar vienlaicīgu B hepatītu, rūpīgi jāuzrauga viņu stāvoklis, lai atklātu hepatīta saasināšanās pazīmes.
Blakus efekti
- no nervu sistēmas: ļoti bieži - galvassāpes, reibonis; bieži - miegainība;
- no limfātiskās sistēmas un asiņu puses: bieži - hemoglobīna koncentrācijas līmeņa pazemināšanās, neitropēnija, leikocītu skaita samazināšanās, trombocītu skaita samazināšanās; reti - anēmija;
- no vielmaiņas un uztura puses: ļoti bieži - kopējā holesterīna koncentrācijas līmeņa paaugstināšanās (tukšā dūšā), zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) satura palielināšanās (tukšā dūšā), hipofosfatēmija (proksimālās tubulopātijas komplikācijas formā); bieži - samazināta ēstgriba, hiperglikēmija, paaugstināta triglicerīdu koncentrācija, hipertrigliceridēmija; reti - hipokaliēmija; reti - pienskābes acidoze;
- no muskuļu un skeleta sistēmas un saistaudu puses: ļoti bieži - kreatīnkināzes aktivitātes palielināšanās; reti - rabdomiolīze, muskuļu vājums; reti - osteomalācija (dažreiz veicina lūzumu parādīšanos, simptomi - sāpes kaulos), miopātija;
- psihiski traucējumi: bieži - miega traucējumi, bezmiegs, nomākts garastāvoklis, neparasti sapņi, depresija;
- no kuņģa-zarnu trakta: ļoti bieži - slikta dūša, vemšana, caureja, palielināta aizkuņģa dziedzera amilāzes aktivitāte; bieži - sāpes un / vai diskomforts vēderā, sausa mute, dispepsija, vēdera uzpūšanās, meteorisms, paaugstināta amilāzes aktivitāte, paaugstināta lipāzes aktivitāte serumā; reti - pankreatīts;
- no aknu un žultsceļu sistēmas: ļoti bieži - alanīna aminotransferāzes (ALAT) un / vai aspartāta aminotransferāzes (ASAT) aktivitātes palielināšanās; bieži - bilirubīna koncentrācijas palielināšanās, hiperbilirubinēmija; reti - hepatīts, taukainas aknas;
- no imūnsistēmas: bieži - alerģiskas reakcijas; reti - imūnās atveseļošanās sindroms;
- no ādas un zemādas audiem: ļoti bieži - izsitumi; bieži - nieze, pustulāri izsitumi, vezikulāri-bullozi izsitumi, makulopapulāri izsitumi, nātrene, pastiprināta pigmentācija (ādas krāsas izmaiņas); reti - angioneirotiskā tūska;
- no urīnceļu sistēmas: reti - paaugstināts kreatinīna līmenis, proteinūrija; reti - akūta un hroniska nieru mazspēja, Fanconi sindroms, proksimālā tubulopātija, akūta tubulārā nekroze, nefrīts, nefrogēns diabēta insipidus, akūts intersticiāls nefrīts;
- no ķermeņa daļas kopumā: ļoti bieži - astēnija; bieži - nogurums, sāpes.
Pārdozēšana
Simptomi: toksicitātes pazīmes.
Ārstēšana: standarta atbalstošās terapijas iecelšana. Specifiska antidota nav, tāpēc rūpīgi jāuzrauga pacienta klīniskais stāvoklis, kas ietver ķermeņa pamatfunkcionālo parametru un QT intervāla garuma uzraudzību elektrokardiogrammā (EKG). Hemodialīzes lietošana ir neefektīva, jo tā noņem līdz 30% emtricitabīna, apmēram 10% tenofovīra un neizņem rilpivirīnu, jo pēdējais ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām (šim nolūkam ir iespējams izmantot aktīvo ogli). Nav datu par tenofovira un emtricitabīna eliminācijas iespēju, izmantojot peritoneālo dialīzi.
Speciālas instrukcijas
Pacienti jāinformē, ka Eviplera neārstē HIV un nenovērš HIV infekciju, izmantojot seksuālu kontaktu vai asinis. Tāpēc viņiem jāievēro nepieciešamie pasākumi, lai novērstu HIV infekciju.
Antiretrovīrusu zāles jānosaka pēc iepriekšējas genotipiskās rezistences analīzes.
Eviplera nav novērtēts pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijusi antiretrovīrusu terapijas virusoloģiska mazspēja. Zāles nav ieteicams lietot HIV-1 infekcijas gadījumā ar K65R kodona mutāciju. Ar rilpivirīnu saistīto mutāciju saraksts jāievēro tikai tad, kad zāles tiek izrakstītas kā pirmās izvēles terapija.
Lietojot emtricitabīna + tenofovīra + rilpivirīna kombināciju pacientiem ar HIV-1 RNS terapijas uzsākšanas laikā rādītāju, kas pārsniedz 100 000 kopiju uz 1 ml, biežāk nav viroloģiskas atbildes reakcijas un veidojas rezistence pret NNRTI zālēm.
Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu nodrošina lielas rilpivirīna devas, un tā 25 mg dienas deva klīniski nozīmīgi neietekmē QT c intervāla garumu uz EKG. Jāievēro piesardzība, ja nepieciešams apvienot Eviplera ar zālēm, kas var izraisīt "piruetes" tipa kambara tahikardiju.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ieteicams pirmajos 12 terapijas mēnešos veikt QC novērtējumu reizi mēnesī, lai pārbaudītu nieru darbību (ieskaitot fosfātu koncentrāciju plazmā un QC). Pārbaude tiek veikta 1 reizi 3 mēnešos. Pacientiem ar paaugstinātu nieru darbības traucējumu risku, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar adefovira dipivoksilu, nieru darbība jākontrolē biežāk. Ja uz Eviplera lietošanas fona fosfāta līmenis serumā ir mazāks par 1,5 mg / dL vai 0,48 mmol / L un CC ir mazāks par 50 ml / min, tad nieru darbības stāvokļa atkārtota novērtēšana ir nepieciešama ¼ mēneša laikā. Tajā pašā laikā tiek noteikta glikozes koncentrācija asinīs un urīnā, kālija saturs asinīs. Ja nepieciešams mainīt devu intervālus vai atcelt atsevišķas zāļu sastāvdaļas pacientiem ar apstiprinātu CC zem 50 ml / min vai fosfāta koncentrāciju serumā mazāk nekā 1 mg / dL (0,32 mmol / L), zāļu lietošana tiek pārtraukta. Pacients tiek pārnests uz monoterapiju ar atsevišķām Eviplera aktīvo komponentu zāļu formām.
Ja jums ir aizdomas par kaulu traucējumu attīstību, jums jākonsultējas ar ārstu.
Tā kā pēc Eviplera lietošanas pārtraukšanas pacientiem ar HIV infekciju un vienlaikus B hepatītu ir liels smagas hepatīta saasināšanās risks, vairākus mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas ir nepieciešama rūpīga viņu klīnisko un laboratorisko parametru uzraudzība. Ja rodas šāds paasinājums, tiek uzskatīts, ka lēmums atsākt B hepatīta ārstēšanu ir pamatots. Ja pacientam ir smaga aknu slimība vai ciroze, nav ieteicams pārtraukt terapiju, jo hepatīta saasināšanās zāļu atcelšanas dēļ var izraisīt dekompensāciju.
Ar anamnēzē novērotu aknu disfunkciju, lietojot kombinētu pretretrovīrusu terapiju, tika novērota palielināta aknu disfunkcijas sastopamība. Šajā sakarā šādu pacientu ārstēšana jāpievieno rūpīgai novērošanai, ja rodas aknu funkcijas pasliktināšanās pazīmes, Eviplera lietošana jāpārtrauc vai pilnībā jāatceļ.
Nukleozīdu analogu lietošana var izraisīt laktātacidozes attīstību ar vienlaicīgu tauku aknu infiltrāciju. Simptomātiska hiperlaktatēmija var būt slikta dūša, vemšana un / vai sāpes vēderā, apetītes zudums, savārgums, svara zudums, kā arī elpošanas distresa simptomi (ātras un / vai dziļas elpošanas formā) un neiroloģiski simptomi (ieskaitot muskuļu vājumu). Pienskābes acidoze parasti rodas pēc vairāku mēnešu terapijas un ir saistīta ar augstu mirstības līmeni. Attīstoties simptomātiskai hiperlaktatēmijai, progresējošai hepatomegālijai vai strauji palielinoties aminotransferāzes aktivitātei, Eviplera lietošana jāpārtrauc.
Nukleozīdu analogi piesardzīgi jālieto hepatomegālijas, hepatīta, vienlaicīgas terapijas ar alfa interferonu un ribavirīnu un citu zināmu riska faktoru gadījumā.
Kombinētās pretretrovīrusu terapijas fona apstākļos var rasties lipodistrofija vai zemādas tauku audu (SFA) pārdale. Lipodistrofijas attīstības risks palielinās ar tādiem individuāliem faktoriem kā vecums un vielmaiņas traucējumi, ko izraisa ilgstoša antiretrovīrusu zāļu lietošana. Šajā sakarā pacienta klīniskajā pārbaudē jāiekļauj zemādas tauku pārdales fizisko pazīmju novērtējums, glikozes koncentrācijas asinīs un lipīdu līmeņa serumā tukšā dūšā monitorings. Lipīdu traucējumu ārstēšana tiek veikta, ņemot vērā klīniskās indikācijas.
Ir pierādīta nukleozīdu un to analogu spēja izraisīt dažāda līmeņa mitohondriju traucējumus. Galvenās nevēlamās blakusparādības ir hematoloģiski traucējumi (anēmijas, neitropēnijas formā) un vielmaiņas traucējumi (hiperlaktatēmijas, hiperlipāzēmijas formā). Tie bieži ir pārejoši. Ir ziņots par mitohondriju patoloģijām HIV negatīviem zīdaiņiem, kas pakļauti nukleozīdu analogiem dzemdē un / vai pēcdzemdību periodā. Tāpēc, parādoties simptomiem, šie bērni (tostarp jaundzimušie, kas negatīvi ietekmē HIV) ir rūpīgi jāuzrauga, lai konstatētu mitohondriju izmaiņas.
Pirmā mēneša laikā pēc antiretrovīrusu terapijas uzsākšanas ar HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu var attīstīties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskām oportūnistiskām infekcijām iepriekš asimptomātiskas slimības (citomegalovīrusa retinīta, fokālās un / vai ģeneralizētās mikobaktēriju infekcijas, pneimocistiskās pneimonijas) parādīšanās vai saasināšanās veidā. Šo stāvokli sauc par imūnās atjaunošanās sindromu, un tam nepieciešama savlaicīga ārstēšana.
Ja, lietojot antiretrovīrusu kombinēto terapiju, rodas locītavu sāpes vai sāpes, stīvums vai grūtības pārvietoties, apmeklējiet ārstu.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Ņemot vērā tādu nevēlamu parādību iespējamību kā miegainība, nogurums un / vai reibonis, Eviplera lietošanas laikā ieteicams būt uzmanīgiem un individuāli novērtēt spējas vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar sarežģītiem mehānismiem.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Grūtniecības laikā Eviplera lietošana ir iespējama tikai gadījumos, kad gaidāmais terapeitiskais efekts mātei, pēc ārsta domām, pārsniedz iespējamos draudus auglim.
Zīdīšana ir kontrindicēta HIV inficētām sievietēm, tostarp Eviplera lietošanas laikā.
Zāles ietekme uz auglību nav noteikta.
Ārstēšanas periodā vīriešiem un sievietēm ieteicams lietot efektīvu kontracepcijas līdzekli.
Bērnības lietošana
Evipler tablešu iecelšana bērnu, kas jaunāki par 18 gadiem, ārstēšanai ir kontrindicēta.
Ar nieru darbības traucējumiem
Eviplera lietošana ir kontrindicēta pacientu ar vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem (CC mazāka par 50 ml / min) ārstēšanai.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Eviplera lietošana ir kontrindicēta pacientu ar smagu aknu mazspēju (C klase pēc Child-Pugh skalas) ārstēšanai.
Vieglas vai vidēji smagas aknu mazspējas gadījumā (A un B klase pēc Child-Pugh skalas) ieteicams kombinēti izrakstīt zāles, maz ticams, ka būs nepieciešama devas pielāgošana.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem pacientiem Eviplera jālieto piesardzīgi.
Zāļu mijiedarbība
Īpaši pētījumi par zāļu mijiedarbību Eviplera nav veikti, tādēļ, kombinējot zāles ar citām zālēm, ieteicams vadīties pēc informācijas par emtricitabīna, rilpivirīna hidrohlorīda un tenofovira dizoproksila fumarāta mijiedarbību.
Zāles, kas inhibē vai inducē CYP3A izoenzīma darbību, ietekmē rilpivirīna klīrensu. CYP3A izoenzīmu induktori var izraisīt klīniski nozīmīgu plazmas līmeņa pazemināšanos un samazināt Eviplera terapeitisko efektu.
Protonu sūkņa inhibitori izraisa kuņģa skābuma palielināšanos, kas var ievērojami samazināt rilpivirīna koncentrāciju plazmā.
Vienlaicīgi lietojot tenofovira dizoproksila fumarātu un didanozīnu, didanozīna sistēmiskā darbība palielinās par 40-60%, kas var izraisīt pankreatīta, pienskābes acidozes un citu nevēlamu reakciju, tostarp letālu, attīstību. Tādēļ Eviplera un didanozīna kombinēta lietošana ir kontrindicēta.
Nelietojiet zāles kombinācijā ar adefovira dipivoksilu, lamivudīnu un citiem citidīna analogiem.
Tā kā tenofovirs un emtricitabīns pārsvarā izdalās caur nierēm, vienlaicīga terapija ar zālēm, kas konkurē par aktīvo tubulāro sekrēciju vai samazina nieru darbību, nav jānosaka. Tas ir saistīts ar pastāvošo tenofovira, emtricitabīna un / vai vienlaikus lietoto līdzekļu nozīmīgas seruma koncentrācijas paaugstināšanās risku.
In vitro pētījumi liecina, ka rilpivirīns kavē P-glikoproteīnu aktivitāti, kas var negatīvi ietekmēt P-glikoproteīnu transportēto zāļu metabolismu zarnās un izraisīt to koncentrācijas palielināšanos plazmā.
Sakarā ar kreatinīna aktīvās tubulārās sekrēcijas inhibēšanu nierēs, ko veic rilpivirīns, ir iespējama metformīna iedarbības palielināšanās asinīs.
Vienlaicīgi lietojot proteāzes inhibitorus (atazanaviru, darunaviru, lopinaviru), ko pastiprina maza ritonavīra deva, rilpivirīna koncentrācija plazmā palielinās.
Ja Eviplera tiek kombinēts ar CCR5 receptoru (5. kemokīna CC receptori), integrāzes inhibitoru, ribavirīna antagonistiem, nav gaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība.
Vienlaicīga lietošana ar telaprevīru var izraisīt rilpivirīna koncentrācijas palielināšanos plazmā, kas neprasa devas pielāgošanu.
Vienlaicīga terapija ar azola pretsēnīšu līdzekļiem (ketokonazolu, posakonazolu, flukonazolu, itrakonazolu, vorikonazolu) var palielināt rilpivirīna koncentrāciju plazmā; Eviplera deva nav jāpielāgo.
Antimikobakteriālie līdzekļi (rifabutīns, rifampicīns) kombinācijā ar Eviplera izraisa klīniski nozīmīgu rilpivirīna plazmas koncentrācijas samazināšanos, tāpēc to kombināciju nevajadzētu lietot.
Nav ieteicams vienlaikus lietot zāles ar makrolīdu grupas antibiotikām (eritromicīnu, klaritromicīnu, troleandomicīnu). Azitromicīnu vai citas alternatīvas var lietot pēc nepieciešamības.
Pretkrampju līdzekļi, protonu sūkņa inhibitori izraisa Eviplera pretvīrusu aktivitātes samazināšanos.
Antagonisti no H2 receptorus (famotidīns, cimetidīnu, nizatidīns, ranitidīns) un antacīdiem līdzekļiem izraisīt kuņģa skābumu pieaugumu, kas noved pie samazināšanos uzsūkšanos un ievērojamu samazināšanos līmeni rilpivirine plazmas. Tāpēc, ja nepieciešams, viņu vienlaicīgai iecelšanai jāizmanto tikai tās veidlapas, kuras tiek piemērotas vienu reizi dienā. Šajā gadījumā Eviplera jālieto 4 stundas pirms vai 12 stundas pēc H 2 receptoru antagonistu vai antacīdu lietošanas.
Lietojot kombinācijā ar metadonu (dienas devā 60-100 mg), devas pielāgošana nav nepieciešama, metadona balstdeva tiek noteikta, ņemot vērā pacienta klīnisko stāvokli.
Vienlaicīgi lietojot narkotiskos pretsāpju līdzekļus (paracetamolu), lietojot perorālos kontracepcijas līdzekļus (etinilestradiolu, noretindronu), Eviplera deva nav jāpielāgo.
Vienlaicīgu terapiju ar digoksīnu (antiaritmisku līdzekli), dabigatrānu (antikoagulantu) vai metformīnu (hipoglikemizējošu līdzekli) var pavadīt digoksīna, dabigatrāna vai metformīna līmeņa paaugstināšanās plazmā P-glikoproteīna inhibīcijas dēļ zarnās. Šajā sakarā ir nepieciešams kontrolēt to saturu asinīs. Metformīna terapijas sākumā un pēc tās beigām ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacienta stāvokli.
Kombinācijā ar zālēm, kuru pamatā ir asinszāle (Hypericum perforatum), pastāv liels risks, ka klīniski nozīmīgi samazināsies rilpivirīna koncentrācija plazmā.
Hidroksimetilglutarila koenzīma A-reduktāzes (HMG-CoA reduktāzes) un fosfodiesterāzes-5 (PDE-5) inhibitoru inhibitoriem Eviplera deva nav jāpielāgo.
Analogi
Eviplera analogi ir: Atripla, Abakavir, Kivexa, Lamivudin-Teva, Duovir-N, Maktrivir, Trizivir, Combivir, Truvada, Zidolam-N, Tenvir-Em, Tenohop-E un citi.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Derīguma termiņš ir 2 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Evipler
Atsauksmes par Evipler, kurā pacienti novērtētu zāļu efektivitāti, praktiski nav. Eksperti atzīmē zemu viroloģisko aktivitāti, lielu nieru darbības bojājumu iespējamību un osteoporozes risku, īpaši sievietēm.
Trūkumi ietver zāļu augstās izmaksas.
Eviplera cena aptiekās
Eviplera cena iepakojumam, kurā ir 30 tabletes, var svārstīties no 26 777 rubļiem.
Eviplera: cenas tiešsaistes aptiekās
|
Zāļu nosaukums Cena Aptieka |
|
Eviplera 200 mg + 25 mg + 300 mg apvalkotās tabletes 30 gab. 22 700 RUB Pērciet |
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
