Abraxan - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes, Zāļu Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Abraxan

Abraxan: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Abraxane

ATX kods: L01CD01

Aktīvā sastāvdaļa: paklitaksels (paklitaksels), albumīns (albumīns)

Ražotājs: Fresenius Kabi LLC (ASV), Abraxis BioScience LLC (ASV)

Apraksts un foto atjauninājums: 2019. gada 10. oktobris

Abraxan ir pretvēža līdzeklis, alkaloīds.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles tiek ražotas liofilizāta formā infūzijas suspensijas pagatavošanai: poraina pulverveida balta vai balta masa ar dzeltenu nokrāsu, pēc liofilizāta izšķīdināšanas tiek izveidota caurspīdīga balta suspensija ar dzeltenu nokrāsu vai balta ar homogēnu struktūru (100 mg katra stikla caurspīdīgās pudelēs, kartona kastē). 1 pudele un Abraxan lietošanas instrukcija).

1 pudelē aktīvo sastāvdaļu saturs ir:

• paklitaksels - 100 mg;
• cilvēka albumīns - 900 mg.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Abraxan ir alkaloīds, pretvēža līdzeklis. Tas satur nanodaļiņu paklitakselu, kas ir stabilizēts ar albumīnu. Paklaksels nanodaļiņās ir amorfā (nekristāliskā) stāvoklī, to izmērs ir aptuveni 130 nm.

Zāles darbības mehānisms ir saistīts ar paklitaksela spēju stimulēt mitotisko vārpstas mikrotubulu salikšanu no dimēra tubulīna molekulām un pēc tam, nomācot mikrotubulu depolimerizāciju, tās stabilizēt. Rezultātā mitozes starpfāzē tiek nomākta mikrotubulārā tīkla normāla dinamiska reorganizācija, tiek pastiprināta patoloģiskas mikrotubulu uzkrāšanās veidošanās visā šūnu ciklā un vairāku zvaigžņu formas kopu (asters) parādīšanās mitozes fāzē.

Pēc intravenozas (intravenozas) ievadīšanas nanodaļiņas ātri disociē un veido šķīstošus paklitaksela kompleksus, kas saistīti ar albumīnu. To aptuvenais izmērs ir 10 nm. Ir zināms, ka albumīns spēj regulēt plazmas komponentu transendoteliālās pārneses procesus; tā klātbūtne Abraxan stimulē paklitaksela transportēšanu caur endotēlija šūnu slāni, ko apstiprina in vitro pētījumu rezultāti. Pastāv zinātniska hipotēze, ka transendoteliālais transports ir netieši saistīts ar albumīna pārvadātāju gp-60 un ka paklitaksela uzkrāšanās pieaugums audzējā ir saistīts ar albumīnu saistoša proteīna klātbūtni, izdalītā skāba olbaltumviela, kas bagāta ar cisteīnu (SPARC).

Farmakokinētika

Klīniskie pētījumi, lai pētītu paklitaksela farmakokinētiku Abraxan, tika veikti ar devām no 80 līdz 375 mg uz 1 m ² (mg / m ²) ar infūzijas ilgumu 0,5 un 3 stundas. Devu diapazonā 80–300 mg / m ² AUC vērtības (kopējā plazmas koncentrācija) lineāri palielinājās no 2653 līdz 16 736 ng / h / ml.

Zāles farmakokinētiskie parametri tika novērtēti salīdzinājumā ar paklitaksela farmakokinētikas parametriem, pamatojoties uz šķīdinātāju, ja to 3 stundas ievadīja 175 mg / m ² devā. Pētījums tika veikts, iesaistot pacientus ar progresējušiem cietiem audzējiem, kuri / Abraxane tika ievadīti devā 260 mg / m ² 0,5 stundas. Izņemot nodalījumi analīzes rezultāti parādīja, ka pēc Abraxane paklitaksela klīrenss bija augstāks par 43%, un V _d (sadales tilpums) - salīdzinot ar paklitaksela bāzes šķīdinātāju par 53%.

Terminālais pusperiods (T _1/2) bija vienāds. Atkārtoti ievadot intravenozi zāles devā 260 mg / m ², tika konstatēts, ka dažādiem pacientiem paklitaksela sistēmiskās iedarbības (AUC) vērtību mainība var būt 19%. Pēc vairākiem terapijas kursiem nebija paklitaksela uzkrāšanās pazīmju.

Paklitaksels saistās ar plazmas olbaltumvielām 94%.

Pacientiem ar cietiem audzējiem paklitaksels vienmērīgi sadalījās asins šūnās un plazmā.

Tika konstatēts, ka paklitaksela savienojums ar asins plazmas olbaltumvielām uz ranitidīna, cimetidīna, difenhidramīna vai deksametazona vienlaicīgas lietošanas fona netiek pārkāpts.

Kopējais _{Vd ir} aptuveni 1741 L, kas norāda uz paklitaksela intensīvu saistīšanos ar audu olbaltumvielām un / vai ekstravaskulāru sadalījumu.

Paklitaksels tiek metabolizēts galvenokārt aknās citohroma P _{450 sistēmas} CYP2C8 un CYP3A4 izoenzīmu ietekmē, veidojoties hidroksilētiem metabolītiem: 6-alfa-hidroksipaklitakselam, 3'-n-hidroksipaklitakselam un 6-alfa-3'-n-dihidroksipaklitakselam.

Zāles raksturo ievērojams ekstrarenāla klīrenss. Pēc paklitaksela ievadīšanas devā 80-300 mg / m ² tā vidējais plazmas klīrenss var būt no 13 līdz 30 l / h / m ², bet vidējais terminālais T _1/2 - no 13 līdz 27 stundām. Zāles izdalās galvenokārt ar žulti.

Ar vieglu aknu mazspēju, ja kopējais bilirubīns pārsniedz normas augšējo robežu (UHN) ne vairāk kā 1,5 reizes, paklitaksela farmakokinētikas parametros nav klīniski nozīmīgu izmaiņu.

Pie mēreniem un smagiem aknu darbības traucējumiem (kopējais bilirubīna daudzums ir 1,5–5 reizes lielāks nekā NAR) maksimālā eliminācijas ātruma samazināšanās ir par 22–26%, un vidējais paklitaksela AUC palielinās par aptuveni 20%. Šajā gadījumā paklitaksela maksimālās koncentrācijas (C _max) vidējā vērtība nemainās.

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem paklitaksela eliminācija ir tieši proporcionāla albumīna koncentrācijas parametriem asins plazmā un apgriezti proporcionāla kopējā bilirubīna rādītājiem.

Nav korelācijas starp aknu darbību (attiecībā uz kopējā bilirubīna vai albumīna sākotnējo koncentrāciju) un neitropēniju, ņemot vērā zāļu Abraxan iedarbību.

Pacientiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu un kopējo bilirubīna daudzumu, kas vairāk nekā 5 reizes pārsniedz VGN, aknu funkcijas ietekme uz paklitaksela farmakokinētiku nav noteikta.

Vieglas vai vidēji smagas pakāpes nieru mazspējas gadījumā ar kreatinīna klīrensu (CC) no 30 līdz 90 ml / min paklitaksela maksimālais eliminācijas ātrums un sistēmiskā iedarbība (C _max un AUC) klīniski nozīmīgas izmaiņas nenotiek. Pacientiem ar smagu un beigu stadijas nieru slimību paklitaksela farmakokinētika nav noteikta.

Maksimālais paklitaksela eliminācijas ātrums un sistēmiskā iedarbība (AUC un C _max) pacientiem no 24 līdz 85 gadiem būtiski neatšķīrās. Pacientiem ar progresējošu cieto audzēju, kas vecāki par 65 gadiem, paklitaksela iedarbība uz plazmu nemainās, bet pirmajā terapijas ciklā viņiem ir lielāka tendence attīstīties neitropēnijai.

Dzimumam, rasei vai cieto audzēju tipam nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz Abraxan sistēmisko iedarbību (AUC un C _max). Pacientiem ar ķermeņa masu 50 kg paklitaksela AUC ir aptuveni par 25% mazāks nekā pacientiem ar ķermeņa svaru 75 kg. Šīs informācijas klīniskā nozīme nav pierādīta.

Lietošanas indikācijas

• otrā un nākamās metastātiskā krūts vēža terapijas līnijas, refrakteras (vai, ja pacientiem ir kontrindikācijas) standarta kombinētajai ķīmijterapijai, kas satur antraciklīnus, vai ja slimība atkārtojas 6 mēnešu laikā pēc adjuvanta ķīmijterapijas pabeigšanas;
• pirmā terapijas līnija aizkuņģa dziedzera metastātiskai adenokarcinomai kombinācijā ar gemcitabīnu.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• smagas aknu disfunkcijas [kopējais bilirubīns pārsniedz ULN vairāk nekā 5 reizes un ACT (aspartāta aminotransferāzes) rādītājs pārsniedz ULN vairāk nekā 10 reizes];
• vidēji smagas un smagas pakāpes aknu mazspēja pacientiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu;
• smaga un beigu stadijas nieru mazspēja;
• vienlaicīga zāļu lietošana, kas ir izoenzīmu CYP2C8 un CYP3A4 induktori;
• neitropēnija (neitrofilo leikocītu skaits asinīs ir mazāks par 1500 / μl);
• grūtniecības periods;
• zīdīšana;
• vecums līdz 18 gadiem;
• paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākuma gadījumā (ieskaitot periodu pēc starojuma vai ķīmijterapijas), aknu funkcijas traucējumiem ar vieglu vai vidēju smagumu, sirds slimībām, plaušu patoloģijām, neiropātiju, akūtām infekcijas slimībām, pacientiem ar iepriekšēju antraciklīnu terapiju, vienlaicīgu terapiju ar zālēm, Abraxan ieteicams lietot piesardzīgi. kas ir izoenzīmu CYP2C8 un CYP3A4 inhibitori.

Abraxan, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Abraxan jālieto tikai specializētās nodaļās onkologa uzraudzībā, kuram ir pieredze ārstēšanā ar citotoksiskām zālēm.

Abraxan paklitaksela farmakoloģiskās īpašības var ievērojami atšķirties no citu zāļu paklitaksela īpašībām. Šajā sakarā terapijas laikā ir kontrindicēts to aizstāt ar citām paklitaksela zāļu formām vai kombinēt ar tām.

Pagatavotā suspensija ir paredzēta intravenozai pilienu ievadīšanai.

Infūzijas sistēmā jābūt iebūvētam filtram ar poru diametru 15 mikroni. Filtrs novērš olbaltumvielu pavedienu veidošanos no silikona eļļas, ko izmanto šļirču un infūziju maisu ražošanā, iekļūšanu asinīs. Šo daļiņu noņemšana nemaina gatavās suspensijas fizikālās un ķīmiskās īpašības.

Infūziju suspensija jāsagatavo, stingri ievērojot aseptiskās prasības, speciāli aprīkotā telpā. Personālam ieteicams lietot aizsargapģērbu, cimdus, brilles. Neļaujiet narkotikām nonākt saskarē ar ādu. Ja zāles nokļūst uz ādas, nekavējoties nomazgājiet to ar ziepēm un ūdeni; ja tās nonāk gļotādās, tās arī rūpīgi nomazgā ar ūdeni.

Noņemot pudeles aizsargvāciņu, korķis jānoslauka ar spirta šķīdumu. Izmantojot sterilu šļirci, lēnām (vismaz 1 minūti), virzot straumi gar flakona iekšējo sienu, flakonā injicē 20 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīduma injekcijām. Lai novērstu putošanu, izvairieties no šķīdinātāja noplūdes tieši uz liofilizāta. Pēc nātrija hlorīda šķīduma devas ievadīšanas flakonu atstāj uz 5 minūtēm, lai vienmērīgi iemērc liofilizātu ar šķīdumu. Tad pilnīgai un vienmērīgai liofilizāta sadalīšanai šķīdumā un homogēnas suspensijas veidošanai pudeli ar saturu uzmanīgi pagriež un / vai apgriež otrādi vismaz 2 minūtes, izvairoties no putām. Ja nebija iespējams izvairīties no putu vai aglomerātu veidošanās, pudeli atstāj uz 15 minūtēm. Pēc tam, kad putas nosēžas ar pudelītes vieglām rotācijas kustībām, būtu jāpanāk aglomerātu pilnīga izzušana tās saturā.

Gatavai suspensijai jābūt viendabīgai caurspīdīgai struktūrai, baltai vai baltai ar dzeltenu nokrāsu, bez mehāniskiem piemaisījumiem. Pēc suspensijas atjaunošanas ir iespējama tā neliela sedimentācija, šajā gadījumā pirms ievadīšanas zāles jāatgriež viendabīgā struktūrā.

Pirms ievadīšanas vizuāli pārbaudot, jāpārliecinās, ka suspensijā nav redzamu mehānisku daļiņu. Ārvalstu daļiņu klātbūtnē suspensijas ievadīšana nav atļauta.

1 ml iegūtās suspensijas satur 5 mg albumīnā stabilizēta nanodispersā paklitaksela, pirms ievadīšanas papildu atšķaidīšana nav nepieciešama. Lai noteiktu kopējo zāļu daudzumu infūzijām, noteiktā deva (mg) jāsadala ar 5 mg / ml.

Nepieciešamo gatavās Abraxan suspensijas tilpumu pārnes sterilā tukšā infūzijas maisiņā. Optimālais infūzijas laiks nav ilgāks par 30 minūtēm; ilgāks periods palielina nevēlamo reakciju rašanās risku injekcijas vietā. Lietošanai gatavs preparāts jāizlieto tūlīt pēc atšķaidīšanas.

Tā kā tiek izmantots filtrs ar porām, kas mazākas par 15 mikroniem, tas var būt aizsērējis un aizsprostots. Tādēļ, lai savlaicīgi atklātu infiltrācijas simptomus injekcijas vietā, rūpīgi jāuzrauga Abraxan ieviešana.

Suspensija jāizšķīdina tieši pirms infūzijas. Vajadzības gadījumā gatavo suspensiju flakonos var uzglabāt ne ilgāk kā 8 stundas 2–8 ° C temperatūrā ledusskapī, pasargājot no spilgtas gaismas.

Infūzijas maisiņā gatavo suspensiju var uzglabāt istabas temperatūrā (ne vairāk kā 25 ° C) un normālā apgaismojumā 8 stundas pēc izšķīdināšanas.

Ieteicamā deva krūts vēža ārstēšanai: ātrums 260 mg uz 1 m ² ķermeņa virsmas laukuma (mg / m ²) 1 pacientam vienu reizi dienā ar intervālu starp 21 dienas ilgām infūzijām. Ja ārstēšanas laikā ar Abraxan pacientam visu turpmāko terapijas kursu laikā rodas smaga neitropēnija (neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 500 / μl 7 dienas vai ilgāk) vai smaga sensorā neiropātija, zāļu devai jābūt 220 mg / m ^2.… Zāles jāatsāk tikai pēc tam, kad neitrofilo leikocītu skaits ir atjaunots virs 1500 / μl un kad trombocītu skaits pārsniedz 100 000 / μl. Ārstēšana jāpārtrauc III pakāpes sensoro neiropātijas gadījumā, līdz tās smagums samazinās līdz I vai II pakāpei. Atkārtotas šo komplikāciju attīstības gadījumā viena deva jāsamazina līdz 180 mg / m ².

Kombinētā aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas ārstēšanā zāles un gemcitabīnu injicē secīgi katra 28 dienu cikla pirmajā, astotajā un piecpadsmitajā dienā šādās devās: Abraxan - 125 mg / m ², gemcitabīns - 1000 mg / m ² 30 minūtes nekavējoties pēc paklitaksela infūzijas pabeigšanas.

Ieteicamā zāļu devas samazināšana kombinētai aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas terapijai:

• pilna deva: paklitaksels - 125 mg / m ², gemcitabīns - 1000 mg / m ²;
• pirmā devas samazināšana: paklitaksels - 100 mg / m ², gemcitabīns - 800 mg / m ²;
• otrā devas samazināšana: paklitaksels - 75 mg / m ², gemcitabīns - 600 mg / m ²;
• nepieciešamība pēc papildu devas samazināšanas: jāpārtrauc divu zāļu lietošana.

Ja pacientiem ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu cikla sākumā vai vidū parādās neitropēnija un / vai trombocitopēnija, jāmaina katras zāles deva. Korekcija tiek veikta atkarībā no neitrofilo šūnu absolūtā skaita indeksiem un trombocītu šūnu skaita 1 mm ³, kā arī no tā, kurā cikla dienā tika konstatētas to izmaiņas.

Pacientiem ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu ieteicams ievērot šādu Abraxan un gemcitabīna devu pielāgošanas režīmu neitropēnijas un / vai trombocitopēnijas gadījumā:

• cikla pirmā diena: ja absolūtais neitrofilo leikocītu skaits (ANC) ir mazāks par 1500 šūnām mm ³ vai trombocītu skaits ir mazāks par 100 šūnām mm ³, terapija tiek pārtraukta, līdz rādītāji tiek atjaunoti
• cikla astotā diena: ja ANC ir 500–1000 šūnas / mm ³ vai trombocītu skaits ir 50–75 šūnas / mm ³, zāļu devas tiek samazinātas par vienu līmeni. Ja ANC ir mazāks par 500 šūnām / mm ³ vai trombocītu skaits ir mazāks par 50 šūnām / mm ³ - ārstēšana jāpārtrauc;
• cikla piecpadsmitā diena (pacientiem, kuri nemainīja cikla astotajai dienai paredzēto zāļu devu): ja ANC ir 500–1000 šūnas / mm ³ vai trombocītu skaits ir 50–75 šūnas / mm ³ - zāles lieto devā, kas paredzēta astotajai dienai ar sekojošais koloniju stimulējošā faktora ieviešana. Alternatīvi, samaziniet zāļu devu vienā līmenī no devas astotajā dienā. Ja ANC ir mazāks par 500 šūnām / mm ³ vai trombocītu skaits ir mazāks par 50 šūnām / mm ³, terapija tiek pārtraukta;
• cikla piecpadsmitā diena (pacientiem, kuriem ir samazinātas zāļu devas, kas paredzētas lietošanai cikla astotajā dienā): ja ANC ir 1000 šūnas / mm ³ vai vairāk vai trombocītu skaits ir 75 šūnas / mm ³ vai vairāk, zāles atkal lieto pirmās dienas devās, kam seko koloniju stimulējoša faktora ieviešana. Alternatīvi, devu lietošana, kas tika ievadītas cikla astotajā dienā. Ja ANC ir 500–1000 šūnas / mm ³ vai trombocītu skaits ir 50–75 šūnas / mm ³, zāles tiek ievadītas devā, kas paredzēta cikla astotajai dienai, kam seko koloniju stimulējošā faktora ieviešana. Alternatīvi, samaziniet zāļu devu vienā līmenī no devas astotajā dienā. Ja ANC ir mazāks par 500 šūnām / mm ³vai trombocītu skaits ir mazāks par 50 šūnām / mm ³ - terapija tiek pārtraukta;
• cikla piecpadsmitā diena (ja terapija tika pārtraukta astotajā dienā): ja ANC ir 1000 šūnas / mm ³ vai vairāk vai trombocītu skaits ir 75 šūnas / mm ³ vai vairāk, infūziju veic, izmantojot cikla pirmās dienas devas, pēc tam injicē koloniju stimulējošu faktoru. Alternatīvi, devu lietošana ir samazināta par vienu līmeni salīdzinājumā ar pirmās dienas devām. Ja ANC ir 500–1000 šūnas / mm ³ vai trombocītu skaits ir 50–75 šūnas / mm ³ - samaziniet zāļu devu par vienu līmeni, kam seko koloniju stimulējoša faktora ieviešana, vai samaziniet zāļu devu par 2 līmeņiem no cikla pirmās dienas devām. Ja ANC ir mazāks par 500 šūnām / mm ³ vai trombocītu skaits ir mazāks par 50 šūnām / mm ³, terapija tiek pārtraukta.

Turklāt, ārstējot aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu, nepieciešama Abraxan un gemcitabīna devas pielāgošana, ja pacientiem rodas šādas zāļu blakusparādības:

• perifēra neiropātija (III-IV pakāpe): Abraxan infūzija tiek atlikta, līdz neiropātijas smagums samazinās līdz I pakāpei un zemāk, kad terapija tiek atsākta, devu samazina, izmantojot nākamā līmeņa devu. Gemcitabīnu turpina lietot tādā pašā devā;
• febrila neitropēnija (III-IV pakāpe): zāļu lietošana tiek pārtraukta uz laiku, kas nepieciešams drudža pazušanai un neitrofilo leikocītu skaita atjaunošanai līdz 1500 šūnām / mm ³ un vairāk. Atsākot terapiju, zāļu deva jāsamazina par vienu līmeni saskaņā ar ieteikumiem par devu samazināšanu;
• toksicitāte no ādas un zemādas audiem (II - III pakāpe): katras zāles deva jāsamazina par 1 līmeni. Ja nevēlamo reakciju smagums turpinās, terapija jāpārtrauc;
• toksicitāte no kuņģa-zarnu trakta (mukozīts, III caurejas smaguma pakāpe): zāļu lietošana tiek atcelta, līdz toksicitātes smagums tiek samazināts līdz I pakāpei, atsākot procedūras, tiek izmantotas nākamā, zemākā līmeņa devas.

Ar vieglu aknu mazspēju (kopējais bilirubīns nepārsniedz NAR ne vairāk kā 1,5 reizes, ASAT pārsniedz NAR ne vairāk kā 10 reizes) devas pielāgošana nav nepieciešama, neatkarīgi no klīniskās indikācijas.

Ārstējot metastātisku krūts vēzi pacientiem ar vidēji smagu un smagu aknu mazspēju (kopējais bilirubīns pārsniedz NAR vairāk nekā 1,5 reizes, bet mazāk nekā 5 reizes, bet ASAT pārsniedz NLN ne vairāk kā 10 reizes), ieteicams samazināt zāļu devu par 20%. Pacientiem, kuri labi panesa pirmos 2 terapijas ciklus, nākamajā ciklā samazināto devu var palielināt līdz kopējai terapeitiskajai devai.

Neatkarīgi no indikācijām, nav ieteikumu par devu režīmu pacientiem, kuru kopējais bilirubīna daudzums pārsniedz NAR vairāk nekā 5 reizes un ACT rādītājs pārsniedz NLN vairāk nekā 10 reizes.

Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju (CC 30–90 ml / min) Abraxan sākuma deva nav jāpielāgo.

Ārstējot pacientus no 65 gadu vecuma, papildu Abraxan devas samazināšana nav paredzēta.

Strādājot ar zālēm, jāievēro citotoksisko vielu iznīcināšanas noteikumi.

Blakus efekti

Tālāk aprakstītie nevēlamie traucējumi tiek klasificēti šādi: ļoti bieži - ≥ 1/10; bieži - ≥ 1/100 un <1/10; reti - ≥ 1/1000 un <1/100; reti - ≥ 1/10 000 un <1/1000; ļoti reti - <1/10 000, ieskaitot atsevišķus gadījumus.

Abraxan blakusparādības, kas noteiktas krūts vēža ārstēšanā:

• no limfātiskās sistēmas un asiņu puses: ļoti bieži - anēmija, leikopēnija, neitropēnija, trombocitopēnija, kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcija, limfopēnija; bieži - febrila neitropēnija; reti - pancitopēnija;
• no imūnsistēmas: reti - paaugstinātas jutības reakcijas; reti - smagas paaugstinātas jutības reakcijas;
• no vielmaiņas un uztura puses: ļoti bieži - anoreksija; bieži - samazināta ēstgriba, dehidratācija, hipokaliēmija; reti - šķidruma aizture, polidipsija, hipoalbuminēmija, hiperglikēmija, hipokaliēmija, hiponatriēmija, hipokalciēmija, hipoglikēmija, hipofosfatēmija;
• no redzes orgāna puses: bieži - neskaidra redze, palielināta asarošana, sausu acu sindroms, madaroze, sauss keratokonjunktivīts; reti - nieze un / vai sāpes acīs, neskaidra redze, pavājināta redzes uztvere, konjunktivīts, acu kairinājums, redzes asuma samazināšanās, keratīts; reti - cistiskā makulas tūska;
• no dzirdes orgāna un labirinta traucējumiem: bieži - vertigo; reti - troksnis ausīs, sāpes ausīs;
• no sirds: bieži - supraventrikulāra tahikardija, tahikardija, aritmija; reti - kreisā kambara disfunkcija, bradikardija, atrioventrikulārā blokāde, sastrēguma sirds mazspēja, sirds apstāšanās;
• no trauku sāniem: bieži - paaugstināts asinsspiediens (BP), limfātiskā tūska, karstuma viļņi; reti - aukstas ekstremitātes, asinsspiediena pazemināšanās, ortostatiska hipotensija; ļoti reti - tromboze;
• no elpošanas sistēmas, krūškurvja un videnes orgāniem: bieži - deguna asiņošana, elpas trūkums, klepus, rīkles un rīkles sāpes, rinīts, rinoreja, intersticiāls pneimonīts; reti - alerģisks rinīts, sausums vai aizlikts deguns, deguna blakusdobumu pietūkums, sēkšana, aizsmakums, klepus ar flegmu, elpas trūkums fiziskas slodzes laikā, slikta elpošana, trombembolija vai plaušu embolija, pleiras izsvīdums;
• no kuņģa-zarnu trakta: ļoti bieži - stomatīts, slikta dūša, vemšana, aizcietējums, caureja; bieži - mutes gļotādas hipestēzija, sāpes epigastrālajā reģionā, vēdera uzpūšanās, dispepsija, sāpes vēderā, gastroezofageāls reflukss; reti - smaganu sāpes, čūlaini mutes gļotādas bojājumi, sausa mute, sāpes mutē, disfāgija, meteorisms, ezofagīts, sāpes vēdera lejasdaļā, vaļīgi izkārnījumi, asiņošana no taisnās zarnas, glossalģija;
• no aknu un žultsceļu sistēmas: reti - hepatomegālija;
• no balsta un kustību aparāta: ļoti bieži - mialģija, artralģija; bieži - sāpes kaulos, sāpes ekstremitātēs, muguras sāpes, sāpes distālajās ekstremitātēs, muskuļu krampji; reti - muskuļu vājums, muskuļu spazmas, kakla sāpes, sāpes krūtīs, cirkšņa sāpes, diskomforts ekstremitātēs, sāpes sānos, muskuļu un skeleta sāpes;
• no urīnceļu sistēmas: reti - hematūrija, dizūrija, pollakiūrija, nokturija, urīna nesaturēšana, poliūrija;
• no dzimumorgāniem un piena dziedzeriem: reti - sāpes piena dziedzerī;
• no nervu sistēmas: ļoti bieži - hipestēzija, parestēzija, perifēra neiropātija, neiropātija; bieži - galvassāpes, reibonis, disgeizija, ataksija, palielināta miegainība, perifērā motora neiropātija, perifēra sensora neiropātija, maņu traucējumi; reti - posturāls reibonis, jutīguma zudums, samazināti refleksi vai arefleksija, polineuropātija, neirogēnas sāpes, trīce, diskinēzija, neiralģija, ģībonis;
• psihiski traucējumi: bieži - trauksme, bezmiegs, depresija; reti - trauksme;
• neprecizētas, labdabīgas un ļaundabīgas neoplazmas (ieskaitot cistas un polipus): reti - audzēja nekroze, metastātiskas sāpes;
• parazitāras un infekcijas patoloģijas: bieži - infekcijas, folikulīts, kandidoze, sinusīts, augšējo elpceļu infekcijas, urīnceļu infekcijas; reti - nazofaringīts, perorāla kandidoze, herpes simplex, jostas roze, sēnīšu infekcijas, flegmona, pneimonija, vīrusu infekcijas, neitropēnisks sepsis, infekcijas komplikācijas injekcijas vietā, sepse, infekcijas, kas saistītas ar katetra lietošanu;
• dermatoloģiskas reakcijas: ļoti bieži - izsitumi uz ādas, alopēcija; bieži - nieze, eritēma, sausa āda, nagu plākšņu bojājumi (nagu gultas krāsas maiņa, pigmentācijas izmaiņas), nagu bojājumi, oniholīze (naglu pīlings), nagu izmaiņas, ādas hiperpigmentācija; reti - niezoši izsitumi, eritematozi izsitumi, izsitumi, ģeneralizēti izsitumi, dermatīts, makulopapulāri izsitumi, pārmērīga svīšana, svīšana naktī, fotosensitivitātes reakcijas, sāpes ādā, ādas pigmentācijas novirzes, nagu gultas sāpīgums, onihomadiāze (pilnīga) nagos, vispārējs nieze, vitiligo, ādas bojājumi, hipotrichoze, sejas tūska, ādas slimības; ļoti reti - toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms;
• vispārēji traucējumi un traucējumi injekcijas vietā: ļoti bieži - drudzis, astēnija, nogurums; bieži - miegainība, nespēks, gļotādas iekaisums, savārgums, gripai līdzīgs sindroms, drebuļi, perifēra tūska, sāpes, samazināta veiktspēja, tūska, hipertermija, sāpes krūtīs; reti - reakcijas injekcijas vietā, pietūkums, diskomforts krūtīs, gaitas traucējumi; reti - ekstravazācija;
• laboratorijas rādītāji: bieži - ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, ķermeņa svara samazināšanās, ACT, ALT (alanīna aminotransferāzes), sārmainās fosfatāzes un / vai GTT (gamma-glutamiltransferāzes) aktivitātes palielināšanās, eritrocītu skaita samazināšanās, hematokrīta samazināšanās; reti - paaugstināts asinsspiediens, palielināts ķermeņa svars, hiperglikēmija, hiponatriēmija, hiperbilirubinēmija, paaugstināta kreatinīna koncentrācija serumā, LDH aktivitāte (laktāta dehidrogenāze), hiperfosfatēmija;
• manipulāciju, traumu un intoksikācijas komplikācijas: reti - sasitumi; reti - radiācijas pneimonīts, anamnētiskā starojuma parādība.

Abraxan blakusparādības, kas konstatētas aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas ārstēšanā kombinācijā ar gemcitabīnu:

• no limfātiskās sistēmas un asinīm: ļoti bieži - anēmija, trombocitopēnija, neitropēnija; bieži - pancitopēnija; reti - trombozes trombocitopēniskā purpura;
• no vielmaiņas un uztura puses: ļoti bieži - samazināta ēstgriba, hipokaliēmija, dehidratācija;
• no redzes orgāna puses: bieži - palielināta asarošana; reti - cistiskā makulas tūska;
• no trauku sāniem: bieži - asinsspiediena paaugstināšanās / pazemināšanās;
• no sirds puses: bieži - tahikardija, sastrēguma sirds mazspēja;
• no elpošanas sistēmas, krūtīm un videnes orgāniem: ļoti bieži - klepus, deguna asiņošana, elpas trūkums; bieži - aizlikts deguns, pneimonīts; reti - deguna vai rīkles sausums;
• no kuņģa-zarnu trakta: ļoti bieži - aizcietējums, caureja, sāpes epigastrālajā reģionā, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana; bieži - mutes gļotādas sausums, stomatīts, kolīts, zarnu aizsprostojums;
• no aknu un žultsceļu sistēmas: bieži - holangīts;
• no balsta un kustību aparāta: ļoti bieži - artralģija, mialģija, sāpes ekstremitātēs; bieži - muskuļu vājums, sāpes kaulos;
• no urīnceļu sistēmas: bieži - akūta nieru mazspēja; reti - hemolītiskais urēmiskais sindroms;
• no nervu sistēmas: ļoti bieži - galvassāpes, disgeizija, reibonis, perifēra neiropātija; reti - sejas nerva paralīze;
• psihiski traucējumi: ļoti bieži - depresija, bezmiegs; reti - trauksme;
• infekcijas un parazītu patoloģijas: bieži - perorāla kandidoze, sepse, pneimonija;
• dermatoloģiskas reakcijas: ļoti bieži - izsitumi uz ādas, alopēcija; bieži - sausa āda, nieze, karstuma viļņi, nagu slimības;
• laboratorijas rādītāji: ļoti bieži - ķermeņa masas samazināšanās, ALAT aktivitātes palielināšanās; bieži - kreatinīna koncentrācijas palielināšanās asins plazmā, ACT aktivitāte, hiperbilirubinēmija;
• vispārēji traucējumi un traucējumi injekcijas vietā: ļoti bieži - drudzis, drebuļi, nogurums, astēnija, perifēra tūska; bieži - reakcijas injekcijas vietā.

Pārdozēšana

Simptomi: galvenās paredzamās komplikācijas ir mielosupresija, mukozīts un perifēra neiropātija.

Ārstēšana: nav specifiska antidota, tādēļ Abraxan pārdozēšanas gadījumā rūpīgi jāuzrauga pacienta stāvoklis, ieskaitot nepieciešamos laboratorijas testus. Pēc vajadzības tiek nozīmēta simptomātiska ārstēšana.

Speciālas instrukcijas

Ja parādās paaugstinātas jutības simptomi, infūzija nekavējoties jāpārtrauc. Tā kā pastāv smagas paaugstinātas jutības reakcijas, tai skaitā letālas, risks, atsākt ārstēšanu ar zālēm šajā pacientu kategorijā nav iespējams.

Abraxan hematoloģiskā toksicitāte galvenokārt izpaužas neitropēnijas attīstībā, kas ir atkarīga no devas.

Galvenie sepses attīstības riska faktori aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanā ir dažādas komplikācijas, tostarp žults stenta klātbūtne un žults ceļu aizsprostojums. Tāpēc neatkarīgi no neitrofilo leikocītu skaita, jebkura pacienta ķermeņa temperatūras paaugstināšanās gadījumā jānosaka plaša spektra antibiotikas.

Pneimonīta diagnozes apstiprināšana ir pamats tūlītējai Abraxan terapijas pārtraukšanai (bez atjaunošanas iespējas).

Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību ir lielāks toksisko reakciju attīstības risks, tāpēc šajā pacientu kategorijā regulāri jākontrolē asins attēls. Tas nekavējoties noteiks smagas mielosupresijas simptomus.

Abraxan efektivitāte un drošība vēža metastāzēs centrālajā nervu sistēmā nav noteikta.

Sliktas dūšas, vemšanas vai caurejas atvieglošanai ir norādīti pretvemšanas un pretcaurejas līdzekļi.

Aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas gadījumā ar normālu aizkuņģa dziedzera vēža antigēna (CA 19–9) vērtību pirms ārstēšanas sākuma netika konstatēts acīmredzams ieguvums Abraxan lietošanas vispārējās dzīvildzes pagarināšanās veidā.

Ārstējot pacientus, kuri ierobežo nātrija uzņemšanu, jāpatur prātā, ka pēc izšķīdināšanas 1 ml suspensijas satur 4,2 mg nātrija.

Paklaksela ieelpošana var izraisīt elpas trūkumu, sliktu dūšu, sāpes kaklā vai krūtīs un dedzinošu sajūtu acīs.

Grūtniecības laikā nav iespējams strādāt ar Abraxan.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Attīstoties reiboņiem un palielinot nogurumu ārstēšanas laikā ar Abraxan, pacientiem nevajadzētu iesaistīties potenciāli bīstamās darbībās, tostarp vadīt transportlīdzekli vai vadīt sarežģītus mehānismus.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Abraxan lietošana ir kontrindicēta grūtniecības un zīdīšanas periodā.

Pacientiem jāizvairās no apaugļošanās visā ārstēšanas periodā. Turklāt vīriešiem prezervatīvi jālieto 6 mēnešus pēc terapijas pabeigšanas.

Sievietēm reproduktīvā vecumā ir jālieto uzticamas kontracepcijas metodes visā terapijas periodā un mēnesi pēc tās pabeigšanas.

Ja zīdīšanas laikā nepieciešams lietot Abraxan, zīdīšana jāpārtrauc.

In vivo pētījumu rezultāti norāda uz paklitaksela genotoksisko, teratogēno, fetotoksisko un embriotoksisko iedarbību. Turklāt reproduktīvā funkcija samazinās, vīriešiem tā var izpausties sēklinieku atrofijas vai deģenerācijas formā, sievietēm - apaugļošanās biežuma samazināšanās un embrija nāves riska palielināšanās.

Saistībā ar pastāvošo neatgriezeniskas neauglības risku vīriešiem pirms ārstēšanas uzsākšanas jāiesaka saglabāt savus spermas paraugus.

Bērnības lietošana

Nav ticamas informācijas par Abraxan lietošanas efektivitāti un drošību bērniem, tādēļ zāles ir kontrindicētas pacientiem līdz 18 gadu vecumam.

Ar nieru darbības traucējumiem

Abraxan iecelšana ir kontrindicēta pacientu ar smagu un beigu stadijas nieru mazspēju ārstēšanai.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Abraxan iecelšana ir kontrindicēta tādu pacientu ārstēšanai, kuriem ir smagi aknu darbības traucējumi, vidēji smaga un smaga aknu mazspēja pacientiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu.

Abraxan jālieto piesardzīgi vieglas vai vidēji smagas aknu disfunkcijas gadījumā.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Nav pierādījumu par kombinētās terapijas ar Abraxane un gemcitabīnu ieguvumu salīdzinājumā ar gemcitabīna monoterapiju pacientiem no 75 gadu vecuma. Šajā vecumā pacientiem, kuri lieto zāles kopā ar gemcitabīnu, palielinās nopietnu blakusparādību, tostarp perifērās neiropātijas, hematoloģiskās toksicitātes, apetītes samazināšanās, dehidratācijas, biežums, kas bieži prasa agrīnu terapijas pārtraukšanu. Izrakstot Abraxan pacientiem ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu 75 gadu vecumā un vecākiem, īpaša uzmanība jāpievērš viņu vispārējam stāvoklim, blakusslimībām un jāņem vērā paaugstināts infekciju risks. Pacienti ir rūpīgi jāuzrauga.

Zāļu mijiedarbība

Abraxan ieteicams lietot piesardzīgi kombinācijā ar pretsēnīšu līdzekļiem (ieskaitot ketokonazolu, imidazola atvasinājumus, eritromicīnu, gemfibrozilu, ritonaviru, cimetidīnu, fluoksetīnu, sakvinaviru, nelfinaviru, indinaviru) un citiem CYP2CYP3A4 vecuma inhibitoriem CYP4A4 vecuma CYP4

Nav ieteicams vienlaikus lietot zāles ar fenitoīnu, efavirenzu, rifampicīnu, karbamazepīnu, nevirapīnu. Šīs un citas zāles, kas inducē CYP3A4 un CYP2C8 izoenzīmus, samazina paklitaksela iedarbību un efektivitāti.

Abraxan un gemcitabīna farmakokinētiskā mijiedarbība nav pierādīta.

Abraxan nav iespējams kombinēt ar citiem pretaudzēju līdzekļiem (neskaitot gemcitabīnu).

Analogi

Abraxan analogi ir: Abitaxel, Mitotax, Paxen, Paklikal, Paclitaxel, Paclitaxel-Ebeve, Paclitaxel-Kelun-Kazpharm, Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-LENS, Paclitaxel-Phylaxis, Paklitera, Sindaxel, Taksol Kan.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C tumšā vietā.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Abraksanu

Atsauksmes par Abraxan galvenokārt ir pozitīvas.

Abraxan cena aptiekās

Abraxan cena par iepakojumu, kurā ir 1 liofilizāta pudele, var svārstīties no 41 000 rubļu.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!